Enfoques de Formulación para La Administración Oral de Medicamentos Orales - Beneficios y Limitaciones de Las Plataformas Actuales

2/4/2018 Enfoques de formulación para la administración oral de medicamentos orales: beneficios y limitaciones de las plataformas actuales
O
Taylor y Francis
Expert Opin Drug Deliv . 2015 2 de noviembre; 12 (11): 1727-1740. PMCID: PMC4673516
Publicado en línea el 13 de julio de 2015. doi: 10.1517 / 17425247.2015.1060218 PMID: 26165848
Enfoques de formulación para la administración oral de medicamentos

orales: beneficios y limitaciones de las plataformas actuales
Felipe L Lopez , *, un Terry B Ernest , b Catalina Tuleu , una y Mina Orlu Gul una
a
University College London, School of Pharmacy, Department of Pharmaceutics, 29-39 Brunswick Square, London WC1N 1AX, UK,
felipe.lopez.13@ucl.ac.uk
b
GlaxoSmithKline, Product Development, New Frontiers Science Park, Third Avenue, Harlow, Essex CM19 5AW, UK
†
Author for correspondence
Copyright © 2015 The Author(s). Published by Taylor & Francis.
This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License
(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the
original work is properly cited.
Este artículo ha sido citado por otros artículos en PMC.
Abstracto Ir:
Introducción : la mayoría de los sistemas convencionales de administración de medicamentos no son

aceptables para pacientes pediátricos ya que difieren en su estado de desarrollo y en los requisitos de
dosificación de otros subconjuntos de la población. Se requieren plataformas tecnológicas para ayudar
al desarrollo de medicamentos apropiados para la edad a fin de maximizar la aceptabilidad del paciente
mientras se mantiene la seguridad, la eficacia, el acceso y la asequibilidad.
Áreas cubiertas: los enfoques actuales y los desarrollos novedosos en el campo de la entrega de
fármacos apropiados para la edad para pacientes pediátricos son críticamente discutidos, incluidas las
formulaciones centradas en el paciente, los dispositivos de administración y los sistemas de empaque.
Opinión de los expertos: a pesar de los incentivos proporcionados por las modificaciones
reglamentarias recientes y los esfuerzos de los científicos de la formulación, todavía hay una necesidad
de implementación de tecnologías farmacéuticas que permitan la fabricación de formulaciones
autorizadas apropiadas para la edad. La armonización de los esfuerzos de los reguladores, la industria y
la academia mediante el intercambio de aprendizaje asociado con los datos obtenidos de los planes de
investigación pediátrica, vías de desarrollo de productos y proyectos científicos sería el camino a seguir
para acelerar el desarrollo de formulación adecuada para la edad del banco al mercado. Un enfoque
colaborativo beneficiará no solo a la pediatría, sino que otras poblaciones de pacientes como la
geriatría también se beneficiarán de un enfoque acelerado centrado en el paciente para la
administración de medicamentos.
Palabras clave: aceptabilidad, apropiado para la edad, desarrollo de la formulación, sistema de

administración oral de medicamentos, administración de medicamentos pediátricos, plataforma
tecnológica
1. Introducción Ir:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4673516/ 1/24
Los pacientes pediátricos requieren diferentes sistemas de administración oral de fármacos que otros
subconjuntos de la población debido a su desarrollo continuo, por lo tanto, los requisitos de
dosificación y administración [1] . Las formulaciones convencionales no están diseñadas para este
grupo de pacientes; por lo tanto, la manipulación y la composición se han convertido en una práctica
común [2] . Por lo tanto, se desean sistemas orales de administración de fármacos apropiados para la
edad específicamente desarrollados para satisfacer las necesidades de la población pediátrica. En
términos de adherencia y concordancia, los pacientes geriátricos también se beneficiarían de un diseño
de formulación centrado en el paciente adaptado para superar las capacidades fisiológicas, visuales,
motoras y de deglución deterioradas.
El desarrollo de una formulación apropiada para la edad es una tarea desafiante debido a la amplia
gama de aspectos farmacéuticos y clínicos que deben considerarse para garantizar la calidad, la
seguridad y la eficacia del producto final. En particular, el desarrollo de formulaciones pediátricas es
complejo debido a las necesidades y demandas adicionales de esta población objetivo con respecto a
los adultos. El perfil farmacocinético y farmacodinámico de un medicamento varía ampliamente
dependiendo de la etapa de desarrollo de un niño, necesitando flexibilidad de dosis para satisfacer los
requisitos de dosificación en todos los grupos de edad [3] . Los excipientes comúnmente considerados
como seguros pueden representar un riesgo para la seguridad de los niños al agregar otras
consideraciones en el desarrollo de la formulación [4]. La palatabilidad y la facilidad para tragar
también se consideran un atributo crítico para la aceptabilidad de los medicamentos destinados a niños,
que poseen distintas preferencias y habilidades para tragar que otros subconjuntos de la población. En
muchos casos, la dependencia de los cuidadores también influye en la administración y la aceptabilidad
de los medicamentos [5] .
Además de todos los factores mencionados anteriormente, hay aspectos de fabricación, procesamiento
y envasado para incorporar a la ecuación. El proceso de fabricación de productos farmacéuticos debe
ser robusto y capaz de entregar medicamentos de calidad adecuada a un precio asequible. Los
dispositivos de empaque y administración se deben considerar como una parte integral del producto, ya
que pueden mejorar la calidad general y la aceptabilidad del medicamento [6,7] , al tiempo que se
minimiza su costo. La asequibilidad de los medicamentos es crucial para el desarrollo de productos
farmacéuticos para el mercado mundial, incluidos los países en desarrollo [8]. La utilización de
tecnologías rentables y fácilmente disponibles a menudo se desea para maximizar la asequibilidad y la
accesibilidad de los medicamentos, lo que finalmente beneficia a los proveedores de atención médica y
a los pacientes. Por lo tanto, se debe buscar el equilibrio entre las tecnologías innovadoras y el acceso
de los pacientes a los medicamentos.
Una formulación ideal debe reunir una serie de requisitos para satisfacer las necesidades de los
pacientes, cuidadores, fabricantes y proveedores de atención médica. Los numerosos criterios que
deben considerarse a lo largo del desarrollo de productos apropiados para la edad se han clasificado en
tres categorías principales: i) factores relacionados con la eficacia y la facilidad de uso; ii) los
relacionados con la seguridad del paciente; y iii) factores que influyen en el acceso de los pacientes a
los medicamentos, como se detalla en ( Tabla 1 ) [9]. Teniendo en cuenta la cantidad de parámetros que
deben cumplirse, es menos probable que un enfoque único de desarrollo de formulación sea apropiado
para todos los pacientes. Por lo tanto, se desean plataformas tecnológicas flexibles que permitan la
preparación de formulaciones con diferentes ingredientes farmacéuticos activos (API), concentraciones
de dosis y / o perfiles de liberación [1,10] .
Tabla 1.
Lista de requisitos para sistemas orales de administración de medicamentos orales

apropiados para la edad.
Beneficio / riesgo Criterio para el producto Requisitos del producto

farmacéutico
Eficacia / Dosificación Flexibilidad de dosis
aceptabilidad Aceptabilidad de tamaño / volumen
Preparación / administración Manejo fácil y conveniente
Administrado fácilmente (uso correcto)
Conformidad Impacto mínimo en el estilo de vida
Aspecto y sabor aceptables
Frecuencia de administración mínima
Seguridad del Biodisponibilidad Biodisponibilidad adecuada
paciente Excipientes Número mínimo de excipientes
Tolerabilidad
Estabilidad Estable durante la vida útil de la concha
Estable en uso
Error de medicación Mínimo riesgo de error de dosificación
Acceso del paciente Manufacturabilidad Robusto proceso de fabricación
Viabilidad comercial
Asequibilidad Costo aceptable para el paciente y los
pagadores
Fácil de transportar y almacenar
Bajo impacto ambiental
Abrir en una ventana separada
Datos tomados de [9] .
En los últimos años, se ha prestado una mayor atención al desarrollo de nuevas tecnologías para la
preparación de formulaciones apropiadas para la edad, respaldadas por modificaciones en el marco
reglamentario [11] . Esto ha dado lugar a un aumento notable en los enfoques de diseño de formulación
(por ejemplo, tabletas dispersables, películas orales y minicomprimidos) y dispositivos de
administración / dosificación (por ejemplo, dispensadores de paja y minicomprimidos medicados) que
se han investigado, patentado y comercializado. Ejemplos de tecnologías que han surgido durante las
últimas dos décadas se ilustran en ( Figura 1) En este artículo, se revisan las estrategias actuales para el
desarrollo de sistemas de administración oral de fármacos para pacientes pediátricos y se analiza
críticamente su beneficio y sus limitaciones. El enfoque principal de este trabajo se encuentra en
productos y tecnologías comercializados, así como también en aquellos que están cerca del mercado.
Figura 1.
Una gama de formulaciones y dispositivos para la administración oral de medicamentos apropiados

para la edad, que han surgido durante las últimas dos décadas. Triángulos verdes arriba: formularios y
dispositivos de dosificación comercializados; Triángulos azules a continuación: formas y dispositivos de
dosificación no comercializados. Esto no pretende ser una lista exhaustiva, sino un ejemplo de progreso.
2. Avances recientes en los sistemas convencionales de administración oral de Ir:

medicamentos
Las formas de dosificación convencionales sólidas (tabletas y cápsulas) así como líquidas (soluciones y
suspensiones) presentan limitaciones para el suministro de fármacos a pacientes pediátricos. En esta
sección se discuten las barreras particulares para la manufacturabilidad y la administración del paciente
y se revisan los desarrollos recientes para superar las limitaciones existentes.
2.1. Formas de dosificación líquidas

Debido a las limitaciones inherentes de las formas de dosificación líquidas con respecto a formas de
dosificación sólidas (por ejemplo, problemas de estabilidad, liberación controlada desafiante o mayores
costos de transporte) los esfuerzos de los científicos de formulación se han dirigido al desarrollo de
formulaciones sólidas sobre líquidos. Sin embargo, las formas de dosificación líquidas pueden ser
favorables para ciertos pacientes (p. Ej., Neonatos y lactantes) debido a la mayor flexibilidad de la
dosis y facilidad de deglución en comparación con los productos sólidos. Los desarrollos actuales se
han centrado en el diseño de formulaciones sólidas secas para convertirse en líquido en el punto de
administración.
Una de las principales limitaciones de los productos líquidos con respecto a la aceptabilidad del
paciente es la falta de formulaciones de liberación controlada que dan como resultado la necesidad de
administrar múltiples dosis a lo largo del día. Se han investigado varios enfoques para el desarrollo de
líquidos de liberación sostenida, tales como resinas de intercambio iónico, micropartículas recubiertas
en suspensión o microemulsiones de fármacos, entre otros [12-14] . El éxito relativo de cada uno de
estos enfoques es controvertido. Sin embargo, pocas formulaciones líquidas de liberación sostenida
están disponibles en el mercado, como la liberación prolongada de azitromicina (primera suspensión de
liberación prolongada) y la suspensión oral de liberación prolongada de hidrocloruro de metilfenidato
[15-17] .
El trabajo reciente se ha dirigido a la investigación de vehículos apropiados para formulaciones

pediátricas con palatabilidad mejorada. Por ejemplo, se ha explorado la leche como un vehículo en
formulaciones líquidas que muestran el potencial para solubilizar drogas mientras se mantiene la
estabilidad del vehículo emulsionado [18,19] . El uso de leche como vehículo para la administración de
drogas también fue el trasfondo del desarrollo de un sistema de administración de "protector de pezón"
( Figura 2 ), que está diseñado para acomodar un inserto cargado de fármaco que administra la API en
la leche durante la lactancia. recién nacidos [20,21] . Los vehículos basados en lípidos son
prometedores al proporcionar solubilización de fármacos altamente lipofílicos y enmascarar el sabor
desagradable [22].. Además, los sistemas de administración de fármacos autoemulsionantes pueden
prepararse potencialmente como formas de dosificación sólidas para la reconstitución [23] .
Figura 2.
Ilustración esquemática del dispositivo protector de pezón (izquierda) e imagen de un dispositivo

prototipo que incluye una inserción de suministro de medicamento (derecha).
Un interesante campo de cultivo relacionado con las formas de dosificación líquidas es el desarrollo de
dispositivos de administración. Se han diseñado varios dispositivos de dosificación, como un biberón
acoplado a una jeringa para ayudar a la administración de formulaciones líquidas [24] . Otros incluyen
chupetes modificados y la "jeringa de sorción de dosis", que se puede utilizar como una jeringa oral
convencional o como una pajita para la administración de medicamentos líquidos [25,26] . La principal
limitación potencial para una aplicabilidad más amplia de estos dispositivos es el costo total del
producto.
2.2. Formas de dosificación sólidas

Los sistemas sólidos de administración de medicamentos han sido la opción preferida de la industria
farmacéutica debido a las ventajas de las plataformas tecnológicas bien establecidas que permiten la
estabilidad a largo plazo, aliviando la cadena de suministro y manteniendo bajos costos de fabricación.
Sin embargo, las formas sólidas convencionales pueden no ser adecuadas para pacientes con
dificultades para tragar, en particular para poblaciones pediátricas. Los dispositivos de administración
tales como "pastillas para tragar pastillas" se han utilizado para aumentar la idoneidad de tabletas y
cápsulas de tamaño relativamente grande a un rango de población más amplio [27]. Sin embargo, se
requieren estudios de aceptabilidad para demostrar la aplicabilidad de este tipo de dispositivos en las
poblaciones más vulnerables con una necesidad máxima (p. Ej., Bebés). Además, la educación y la
capacitación han demostrado ser un enfoque útil para facilitar la deglución de formas de dosificación
sólidas [28] .
Otra limitación de las tabletas convencionales es su poca flexibilidad de dosis. Inevitablemente, la

división de píldoras se ha convertido en la práctica diaria habitual para obtener varias dosis intensas. El
uso de "divisores de píldoras" es generalizado a pesar del riesgo de seguridad y eficacia de esta práctica
[29,30] . Con el fin de eliminar el riesgo, se han explorado metodologías para mejorar la flexibilidad de
dosis de las formas de dosificación de una sola unidad. Kayitare et al . desarrolló una tableta que puede
puntuarse con precisión en ocho segmentos [31] , mientras que Solomon y Kaplan patentó una nueva
tecnología para la preparación de tabletas que contienen capas libres de drogas para ayudar a la
división precisa sin comprometer la precisión de la dosis administrada [32]. Un desarrollo interesante
es el bolígrafo de dosificación sólido, que consiste en una varilla cilíndrica fabricada por extrusión en
masa e incorporada en un dispositivo similar a un bolígrafo que permite ajustes de dosificación
cortando pequeñas rodajas en forma de tableta de la longitud requerida [33,34] .
Las tabletas y cápsulas más pequeñas emergen como una alternativa a las formas de dosificación
sólidas convencionales con una flexibilidad de dosis mejorada y, por lo tanto, facilidad de deglución.
Varios estudios han demostrado que los niños pequeños a partir de los 6 meses pueden tragar
minicomprimidos únicos [35,36] . Por otra parte, minitablets de 2 mm resultó ser más aceptable que los
jarabes, incluso para los subgrupos muy jóvenes (6-12 meses de edad) [36] . Sin embargo, la dosis
máxima que pueden administrar los minicompra de unidades individuales siempre estará limitada por
su pequeño tamaño. En consecuencia, generalmente se requieren varias de estas tabletas de pequeño
tamaño para alcanzar la dosis objetivo. La administración de minitabletas múltiples se analiza con más
detalle en la siguiente sección dedicada a los sistemas de administración de fármacos multiparticulados.
Los nuevos sistemas de envasado de formas de dosificación sólidas también están evolucionando con
el objetivo de mejorar tanto la seguridad como la aceptabilidad de los medicamentos. Los empaques
que indican el cumplimiento incluyen ampollas impresas para facilitar el autocontrol del tratamiento
(envase del calendario) más pautas para la administración correcta que, en combinación con educación
y otras estrategias de recordatorio cuando sea necesario, pueden mejorar la adherencia a la medicación
[37] .
3. Nuevos enfoques para la administración oral de medicamentos apropiados Ir:

para la edad
En esta sección, se revisan los nuevos enfoques de diseño de formulación, que incluyen sistemas de
administración de fármacos multiparticulados, comprimidos bucodispersables (ODT), películas
orodispersables (ODF) y formulaciones masticables. Los parámetros enumerados en la Tabla 1 se
utilizan como orientación para analizar críticamente las ventajas y limitaciones de cada plataforma
tecnológica.
3.1. Sistemas de administración de medicamentos multiparticulados

Los sistemas de administración de fármacos multiparticulados están compuestos por varias unidades
discretas, como gránulos, gránulos o minicomprimidos. Se espera que los productos multiparticulados
proporcionen una aceptabilidad mejorada del paciente sobre formas de dosificación sólidas de una sola
unidad (es decir, tabletas y cápsulas) debido a su tamaño reducido y por lo tanto facilidad de deglución
mejorada más la flexibilidad de dosis aumentada proporcionada por su composición de unidades
múltiples. Además, los productos multiparticulados son usualmente adecuados para la liberación
controlada y el enmascaramiento del sabor por medio de tecnologías de recubrimiento de película, que
también pueden beneficiar el cumplimiento del paciente. Las ventajas y limitaciones características de
los sistemas de administración de fármacos multiparticulados se resumen en la Tabla 2 .
Tabla 2.
Ventajas y desventajas de multiparticulados para la preparación de productos apropiados
para la edad.
Producto Ventajas Desventajas

característico
Eficacia / aceptabilidad
Dosificación Excelente flexibilidad de dosis Grittiness / mouthfeel puede ser un problema
Se ayuda con tamaño pequeño /
deglución
Preparación Flexibilidad de administración Necesidad de preparación / reconstitución
Conformidad Facilidad de funcionalización
Adecuado para enmascarar el sabor
Perfil de seguridad
Biodisponibilidad Altamente reproducible debido al La administración concomitante con alimentos /
tránsito GI uniforme bebidas puede alterar la biodisponibilidad
Se pueden lograr perfiles de
liberación específicos
Excipientes Uso de excipientes considerados
generalmente seguros (GRAS)
Estabilidad La compatibilidad entre alimentos y medicamentos
debe estudiarse
Error de Control limitado sobre la ingesta de dosis cuando se
medicación mezcla con comida
Acceso del paciente
Manufacturabilidad Puede necesitar un equipo especializado o
accesorios
Asequibilidad Tecnología de fabricación Necesidad de desarrollar plataforma de tecnología
fácilmente disponible de envasado / dosificación
Las partículas pequeñas pueden ser más fáciles de tragar y, por lo tanto, más aceptables que las
formulaciones de unidades individuales para ciertas poblaciones. Sin embargo, la aceptabilidad de
multiparticulados en términos de arenosidad o sensación en la boca no se comprende por completo
[38,39] , lo que posiblemente limita el desarrollo de estos productos. También hay una falta de pruebas
sobre el tamaño y la cantidad de multiparticulados que es aceptable para los pacientes, aunque la guía
reciente de la FDA sugiere un tamaño objetivo máximo de 2,5 mm [40] . Se requiere investigación en
esta área, donde se desea la utilización de modelos predictivos sólidos para evaluar la palatabilidad, ya
que podría evitar los obstáculos de la realización de ensayos clínicos [41] . Mientras tanto, geles orales
e in situlos vehículos gelificantes se están estudiando como medios para ayudar a la administración de
formulaciones multiparticuladas [42] . Los multiparticulados pueden administrarse directamente en la
boca de los pacientes o dispersarse en un vehículo antes de la administración, según se prefiera. El

agua, la leche, el jugo o la salsa de manzana son vehículos potenciales comúnmente propuestos [43] .
La administración de multiparticulados en mezcla con alimentos ("rociado") a menudo se indica para
mejorar las propiedades organolépticas y, por lo tanto, la aceptabilidad de estas formulaciones. Sin
embargo, a pesar del potencial para mejorar la palatabilidad, la necesidad de la preparación del
producto en realidad puede tener un impacto negativo en la aceptabilidad general del producto como se
muestra en estudios recientes [44,45].. Además, la administración conjunta de productos farmacéuticos
con alimentos o bebidas causa problemas de seguridad, como un control deficiente sobre la ingesta de
dosis y el impacto sobre la biodisponibilidad del fármaco [46] . Por lo tanto, la influencia de esta
práctica en la seguridad y eficacia del producto se debe considerar de antemano. A este respecto,
Albertini et al . investigaron la compatibilidad de las micropartículas de lípidos sólidos en la leche y el
yogur como vehículos adecuados para la administración pediátrica [47] . En cualquier caso, la
necesidad de manipulación del producto por parte del paciente o cuidador siempre debe ser mínima.
La composición de unidades múltiples de los sistemas de administración de fármacos multiparticulados

ofrece oportunidades atractivas para la preparación de combinaciones de dosis fijas y productos con
perfiles de liberación específicos, que pueden reducir la carga de administración repetida [48] . Esto se
puede lograr simplemente combinando multipartículas con diferentes API y / o diferentes
características de liberación en la misma forma de dosificación, respectivamente. Una ventaja de las
multipartículas sobre las formulaciones de unidades únicas es que se puede proporcionar una liberación
controlada y, por lo tanto, una mejor biodisponibilidad, al tiempo que se evita el riesgo de descarga de
dosis [49].. Además, se ha informado que los productos multiparticulados proporcionan una
distribución más reproducible en el tracto gastrointestinal con menor riesgo de irritación local, aunque
el conocimiento en este campo es aún limitado y está sujeto a un alto grado de variabilidad inter e
intraindividual [ 50] .
Existe una amplia gama de técnicas de fabricación que se pueden usar para preparar productos
multiparticulados, con extrusión-esferonización y estratificación activa, los más comúnmente
informados. Otros métodos de fabricación para la preparación de multipartículas incluyen la
granulación en lecho fluidizado [51] , el secado por pulverización [52] y las técnicas de
microencapsulación [53,54] . En cuanto a la producción de medicamentos para adultos, la fabricación
en un solo paso (peletización directa) es preferible a los procesos de varios pasos para reducir el costo y
la variabilidad [55]. Todas estas tecnologías producen partículas esféricas de pequeño diámetro
(típicamente <1.5 mm). Además, se pueden preparar minicomprimidos de 1 - 3 mm con equipos
convencionales de tableteado, utilizando herramientas convencionales pequeñas o accesorios
especializados [56] . La producción de mini tabletas a menudo es más exigente que las tabletas más
grandes y, por lo tanto, se necesita una excelente comprensión y control de las variables de
procesamiento y, a menudo, se requieren excipientes especializados para obtener las propiedades de
flujo y compresión dirigidas [57] . El proceso de fabricación de productos multiparticulados
generalmente incluye una etapa de revestimiento polimérico como procesamiento posterior para
mejorar las propiedades estéticas, el enmascaramiento del sabor y / o la funcionalización de liberación
controlada.
Las multipartículas también ofrecen un gran grado de flexibilidad en términos de presentación y

empaque. Primero, estas formulaciones pueden llenarse en cápsulas, aunque esto podría limitar su
ventaja de deglución a menos que se presente como una cápsula fácil de abrir para el paciente [58] .
Además, los productos multiparticulados se pueden preparar en sobres monodosis, que permiten dosis
más altas que las tabletas o cápsulas. Además, los gránulos o gránulos pueden incorporarse en
dispositivos médicos para ayudar a la administración. Este es el caso de las cucharas medicadas que
contienen una formulación granulada de dosis única que puede diseñarse para dispersarse en una
bebida antes de la administración [59] o sumergirse en agua para formar una pulpa fácil de administrar
[25].. Otro ejemplo de dispositivos de administración es la tecnología de sorción de dosis en la que un

medicamento granulado predosificado se llena en una pajita lista para usar ( Figura 3 ) [26] . Esta
tecnología llegó al mercado para la administración oral del antibiótico claritromicina, pero debido a las
presiones comerciales, la disponibilidad del producto fue limitada después de algunos años de
comercialización.
Figura 3.
Tecnología de sorción de dosis: prototipo de producto granulado que contiene paja con tapa
extraíble (izquierda) y sin tapa, listo para usar en un vaso de agua (derecha).
Los enfoques mencionados pretenden ser presentaciones de una sola dosis, además de las
presentaciones de dosis múltiples que también pueden considerarse que brindan ventajas adicionales en
términos de flexibilidad de la dosis. Esto requeriría la utilización de dispositivos de dosificación para
permitir el ajuste de la dosis midiendo diferentes cantidades / volúmenes de multipartículas de un
paquete de dosis múltiples precargado. La investigación se ha llevado a cabo en esta dirección y varias
patentes se han llenado con dispositivos que van desde cucharas dosificadoras hasta dispensadores
electrónicos [7]. En general, las cucharas volumétricas son el enfoque más rentable, aunque su éxito
para lograr una dosificación precisa es limitado (lo cual es particularmente importante para los
medicamentos con un índice terapéutico estrecho). Los dispositivos más sofisticados pueden conducir a
una dosificación altamente precisa mediante el conteo, aunque estas tecnologías pueden ser más
costosas de desarrollar y producir. La aplicabilidad de estos dispositivos para acomodar diferentes
formulaciones (potencialmente con un tamaño y / o forma diferente) es deseable para reducir los
costos. Se puede encontrar información más detallada sobre los dispositivos para administración oral
en una revisión reciente de Wening y Breitkreutz [7] .
3.2. Tabletas bucodispersables
Los ODT están diseñados para desintegrarse en la cavidad oral en cuestión de segundos, evitando la
necesidad de tragar la tableta como un todo [60] . En algunos casos, cuando la desintegración /
disolución es suficientemente rápida, también se puede evitar el uso de agua. Además, los ODT ofrecen
una gran flexibilidad en términos de administración, ya que la tableta puede dispersarse previamente en
un vehículo adecuado, dispersarse directamente en la boca o incluso tragarse como un todo, según se
prefiera. Debido a estos beneficios, la aceptabilidad y el cumplimiento de los pacientes se pueden
mejorar con respecto a las formulaciones convencionales. Las principales características de las
formulaciones de ODT se resumen en la Tabla 3 y se discuten con más detalle a continuación.
Tabla 3.
Ventajas y desventajas de las tabletas bucodispersables para la preparación de productos
adecuados para la edad.

característico
Dosificación Se requieren varias concentraciones de dosificación
Preparación No se requiere agua. Se Falta de resistencia mecánica
evita la deglución.
Flexibilidad de administración.
Conformidad Preferido sobre formulaciones El lanzamiento controlado es desafiante
convencionales El enmascaramiento del gusto es un desafío
Perfil de seguridad
Biodisponibilidad Puede mejorarse por absorción
bucal
Excipientes Se pueden requerir excipientes de perfil de seguridad
desconocido
Estabilidad Las condiciones de empaquetado y almacenamiento
pueden ser críticas
Error de
Producto Ventajas El tiempo de retención en la boca puede alterar la
Desventajas
medicación
característico biodisponibilidad
Acceso del paciente
Manufacturabilidad Las altas dosis pueden no ser incorporadas
Asequibilidad Tecnologías sujetas a derechos de propiedad
intelectual
Aunque los ODT facilitan la administración y la deglución, este diseño de formulación no aporta una
ventaja en términos de flexibilidad de dosis con respecto a las tabletas convencionales, lo que significa
que se requerirían diversas concentraciones de dosificación para satisfacer las necesidades de todas las
poblaciones. Además, debido a la fragilidad de las formulaciones de ODT, la división de la tableta
generalmente está contraindicada [15] , lo que puede reducir aún más la flexibilidad de la dosis. Estas
limitaciones podrían superarse mediante la preparación de "minitabletas de desintegración oral", una
oportunidad interesante para combinar los beneficios de los ODT y multiparticulados [61] .
Los ODT se pueden tragar una vez desintegrados en la boca para proporcionar la absorción del fármaco
sobre todo a lo largo del tracto gastrointestinal o, alternativamente, retenerlos en la boca para la
absorción sublingual o bucal, lo que puede ofrecer ventajas en términos de inicio de acción y
biodisponibilidad de los fármacos que pueden absorbido a través de la mucosa oral. Las formulaciones
diseñadas para la absorción bucal pueden incorporar una capa bioadhesiva para facilitar la retención de
la formulación en la cavidad oral y / o dirigirse a un sitio de absorción particular dentro de la boca [62]
. El uso previsto de los ODT debe establecerse claramente para evitar errores de medicación ya que el
tiempo de retención de las formulaciones en la boca podría alterar la biodisponibilidad del fármaco.
Como el medicamento está sujeto a las papilas gustativas de los pacientes en la boca, el
enmascaramiento del sabor es un requisito de las formulaciones que se desintegran por vía oral con
API de sabor desagradable. La palatabilidad mejorada se logra tradicionalmente mediante la adición de
edulcorantes y sabores a la formulación. Sin embargo, la eficacia de este enfoque a menudo es limitada
y, además, el uso de estos excipientes plantea un problema de seguridad (especialmente para pacientes
pediátricos) [63] . El recubrimiento de las partículas del fármaco representa una forma efectiva de
enmascaramiento del sabor, aunque tecnológicamente más desafiante [63,64]. Sin embargo, las
tecnologías patentadas de ODT han podido superar este desafío mediante la preparación y posterior
compresión de fármacos microencapsulados para mejorar las propiedades organolépticas y / o las
partículas recubiertas de polímero para una liberación personalizada [65] .
Existen varios enfoques para el desarrollo de ODT que incluyen la liofilización, la compresión directa,
el moldeado de tabletas, el procesamiento de calor instantáneo y, últimamente, la tecnología de
impresión en 3D. La liofilización y la compresión directa son, con mucho, los métodos de fabricación
más comúnmente utilizados. En términos generales, los comprimidos liofilizados son mecánicamente
más frágiles que los ODT comprimidos y a menudo requieren un envasado especializado para
garantizar la estabilidad. Los ODT liofilizados también están limitados por la dosis máxima que puede
administrarse, generalmente <400 mg para medicamentos poco solubles en agua y hasta ~ 60 mg para
medicamentos solubles en agua [66].. A cambio, los ODT liofilizados ofrecen una desintegración más
rápida (a menudo <10 s) que las tabletas preparadas por compresión. Además, el desarrollo de la
formulación de los ODT comprimidos suele ser tedioso, ya que es difícil conseguir el equilibrio
adecuado entre la desintegración rápida y la resistencia mecánica adecuada [66] . Los beneficios y
desventajas relativas de los diferentes enfoques de fabricación para el desarrollo de los ODT se han
debatido ampliamente en el pasado; el lector interesado se refiere así a revisiones anteriores de este
tema [66-69] .
La producción de ODT está altamente controlada por tecnologías patentadas. La tecnología de

disolución rápida basada en un proceso continuo de "formación-llenado-congelación" en el que las
dosis depositadas en las ampollas se liofilizan ha sido la tecnología líder en los ODT [70] . Otras
tecnologías ODT se han construido sobre procesos de fabricación patentados de liofilización o
compresión y se han registrado bajo diferentes nombres comerciales [71] . Una plataforma ODT muy
reciente se basa en la impresión 3D, que permite la preparación de "tabletas tipo esponja" con alta
carga de fármaco (hasta 1000 mg) y una desintegración muy rápida (<10 s), superando algunas de las
limitaciones de ambos comprimidos. y ODT liofilizados [72] .
A pesar de los costos derivados del desarrollo y la producción de ODT, a menudo sujetos a procesos de
fabricación y / o empaquetado que son costosos y controlados por derechos de propiedad intelectual, el
número de productos ODT en el mercado está aumentando considerablemente. Aunque la mayoría de
estos productos se recomiendan para adolescentes y adultos, una cantidad creciente de formulaciones
ODT pediátricas también están disponibles para niños más pequeños. Por ejemplo, se recomienda un
ODT recientemente comercializado para niños de hasta 1 año de edad; la formulación puede
administrarse directamente en la boca del paciente o, alternativamente, disolverse en agua para su
administración a través de una jeringa oral o una sonda nasogástrica [73] .
3.3. Películas orodispersables

Los ODF cargados con fármaco basados en matrices poliméricas se pueden diseñar para que se
disgreguen rápidamente en la boca liberando el ingrediente activo. La deglución se ve favorecida por la
rápida desintegración / disolución de los ODF en la cavidad oral de forma similar a sus antecesores
ODT, eliminando la necesidad de agua para su administración. Además, los ODF poseen una
apariencia elegante y pueden ser preferidos por algunos pacientes. Un beneficio adicional de las
películas en comparación con las tabletas es su mayor flexibilidad de dosis, ya que se pueden lograr
diferentes resistencias simplemente cortando películas del tamaño requerido [74] . En la Tabla 4 se
proporciona una lista completa de las ventajas y desventajas de los ODF .
Tabla 4.
Ventajas y desventajas de las películas orodispersables para la preparación de productos

apropiados para su edad.

característico
Dosificación Excelente dosis de flexibilidad
Preparación No se requiere agua.
Se evita la deglución.
Conformidad Puede ser preferido sobre El lanzamiento controlado es desafiante
formulaciones convencionales El enmascaramiento del gusto es un desafío
Perfil de seguridad
Biodisponibilidad Puede mejorarse por absorción bucal
Excipientes Se pueden requerir excipientes de perfil de
seguridad desconocido
Estabilidad A menudo se requiere embalaje especializado
Error de El tiempo de retención en la boca puede alterar
medicación la biodisponibilidad
Acceso del paciente
Manufacturabilidad La fabricación continua se puede lograr La uniformidad de la dosis puede ser un desafío
Solo se pueden incorporar dosis bajas
Asequibilidad Tecnologías sujetas a derechos de propiedad
intelectual
Proceso de fabricación basado en solventes
Una limitación importante de los ODF es que el enmascaramiento del sabor y la liberación controlada
son tecnológicamente desafiantes. La utilización de técnicas de recubrimiento para estos fines está
limitada por la propia naturaleza del proceso de fabricación, que generalmente implica la solubilización
de la API [74] . En algunos casos, se ha logrado una liberación sostenida mediante la preparación de
películas de varias capas combinando capas con diferentes polímeros controladores de la liberación.
Sin embargo, la ventaja de la desintegración rápida ya no es útil ya que a menudo están diseñados para
adherirse a la mucosa bucal y liberar el ingrediente activo de manera oportuna. Además, la absorción
de fármacos a través de la mucosa oral es limitada y, por lo tanto, los ODF de liberación controlada
suelen destinarse a la administración tópica en lugar de a la administración sistémica de medicamentos.
[75] .
Los ODF están compuestos de una matriz polimérica con un fármaco incorporado, típicamente
fabricado por medio del método de colada con disolvente. Mediante este método, una solución que
contiene el ingrediente activo junto con el polímero formador de película, plastificante (s) y otros
excipientes necesarios se deja evaporar dejando una película sólida detrás. En algunos casos, se pueden
usar rodillos de dosificación para determinar el grosor de una masa húmeda que posteriormente se seca
y se corta en trozos del tamaño apropiado para alcanzar la dosis deseada [74] . Alternativamente, los
ODF se pueden preparar mediante extrusión por fusión en caliente, donde se evita el uso de
disolventes, ofreciendo beneficios potenciales para la liberación controlada y el enmascaramiento del
sabor [76] . Además, están surgiendo nuevas tecnologías para la preparación de ODF, como el
electrospinning o la impresión por chorro de tinta[77,78] . Independientemente del método de
fabricación, la cantidad de fármaco que se puede cargar en los ODF es muy limitada (por lo general
<60 - 70 mg [79] ) debido al tamaño reducido de ODF (2 - 9 cm 2 ) y grosor (25 μm a 2 mm ) Aunque
las nuevas tecnologías pueden incorporar dosis de fármaco más altas de> 100 mg [80] , esta cantidad es
todavía limitada y, por lo tanto, solo fármacos potentes con propiedades fisicoquímicas específicas
pueden administrarse con éxito [72] .
Los ODF normalmente se presentan al paciente como tiras similares a sellos, ya sea en sobres
monodosis o en paquetes multidosis ( Figura 4 ). Preferiblemente, los ODF deben sellarse
individualmente para mejorar la estabilidad y reducir el riesgo de sobredosis debido a que las películas
se adhieren entre sí [74] . Potencialmente, se podrían utilizar dispensadores de dosis múltiples más
sofisticados cuando el paciente o cuidador logre la dosis deseada cortando tiras de la longitud adecuada
a partir de un suministro similar a una cinta [81] . Sin embargo, este enfoque implica mayores costos de
desarrollo y producción y también puede aumentar el riesgo de errores de dosificación.
Figura 4.
Ejemplos de películas orodispersables en una sola dosis (izquierda) y múltiples dosis (derecha)
alternativas de envasado.
La necesidad de equipos especializados de fabricación y envasado puede reducir la viabilidad de las

tecnologías ODF. De hecho, varios productos ODF comercialmente disponibles han sido
descontinuados en el pasado, los problemas de fabricación y los bajos ingresos son factores potenciales
detrás de la interrupción del mercado de estos productos [15] . Los medicamentos de venta libre lideran
el mercado de ODF, que incluyen vitaminas y complementos alimenticios, refrescantes del aliento,
antihistamínicos y antitusígenos [79] . El primer ODF con receta médica que llegó al mercado fue
ondansetrón, película oral soluble, indicada para adultos y niños a partir de los 4 años en los Estados
Unidos [82] .
3.4. Formulaciones masticables

Las formulaciones masticables (es decir, tabletas masticables, masticables blandos y goma de mascar)
están diseñadas para procesarse mecánicamente en la boca para ayudar a la desintegración y / o
disolución del API. Estos productos ofrecen ventajas para su administración en el sentido de que se
ayuda a la deglución (o se evita en el caso del chicle) y no se requiere agua. Además, las formas de
dosificación masticables pueden ser preferidas por los pacientes frente a otras formulaciones debido a
sus propiedades estéticas. Sin embargo, como en el caso de los ODT, los productos masticables no
ofrecen una ventaja en términos de flexibilidad de dosis con respecto a las tabletas convencionales. Las
principales ventajas y limitaciones de las formulaciones masticables para la administración de
medicamentos a pacientes pediátricos se resumen en la Tabla 5 .
Tabla 5.
Ventajas y desventajas de las tabletas masticables para la preparación de productos
apropiados para la edad.

característico
Dosificación Se requieren varias concentraciones de dosificación
Preparación No se requiere agua.
Se evita la deglución.
Conformidad Puede ser preferido sobre El lanzamiento controlado es desafiante
formulaciones convencionales El enmascaramiento del gusto es un desafío
Perfil de seguridad
Biodisponibilidad Puede mejorarse por desintegración y La biodisponibilidad puede verse alterada según la
disolución rápidas capacidad de masticación
Puede mejorarse por absorción bucal
Excipientes Se pueden requerir excipientes de perfil de
seguridad desconocido

característico
Estabilidad Los masticables suaves pueden ser problemáticos
debido al contenido de agua
Error de Retention time in mouth may alter bioavailability
medicación Possible overdose if misused as confectionary
Patient access
Manufacturability May need specialize equipment or accessories
Affordability Manufacturing and packaging
technology readily available
Open in a separate window
La desintegración y la deglución de las formas de dosificación masticables son ayudadas por el

paciente mediante masticación y / o succión. Por lo tanto, el sabor y la sensación en la boca se
convierten en atributos críticos y, por lo tanto, se debe tomar una decisión considerada sobre la
selección de excipientes [83] . Los rellenos y edulcorantes a base de azúcar tales como manitol,
sacarosa y sorbitol a menudo se utilizan para mejorar la palatabilidad. Una desventaja particular de los
productos masticables es su baja idoneidad para el enmascaramiento del sabor y la liberación
controlada mediante técnicas de recubrimiento, ya que la formulación está sometida a una gran tensión
mecánica tras la administración. Además, el proceso de liberación del fármaco y, por lo tanto, el efecto
terapéutico dependen de la capacidad de masticación del paciente, lo que puede dar como resultado una
variabilidad intra e interindividual.
La necesidad de masticar la forma de dosificación puede representar una limitación para la

aplicabilidad de las formas de dosificación masticables en la población pediátrica. Sin embargo, los
datos disponibles sugieren que las tabletas masticables son seguras y bien toleradas en niños a partir de
los 2 años de edad [84] . A diferencia de las tabletas masticables, el núcleo de goma de mascar no está
destinado a tragarse. Por esta razón, el tiempo requerido para lograr la disolución completa de la API
debe determinarse y establecerse en la etiqueta del producto. Existe una falta de evidencia sobre la
seguridad de la goma de mascar en niños pequeños y las pautas actuales solo recomiendan su uso para
niños de 6 años o más [85] . Además, se han expresado inquietudes sobre la posible utilización
indebida de estos productos que los niños pueden apreciar como productos de confitería[85] .
Los comprimidos masticables se preparan típicamente por compresión de una manera similar a los
ODT comprimidos, pero los agentes disgregantes no se incluyen en la formulación. También hay
tecnologías patentadas para la preparación de formulaciones masticables. Por ejemplo, Paulsen et al .
describió un método de fabricación basado en el moldeado de tabletas donde se evita el uso de agua y
temperaturas elevadas [86] . Otros enfoques se basan en la tecnología de la cápsula de gelatina blanda
modificada por la adición de un relleno masticable, que proporciona los beneficios de los geles blandos
y evita la necesidad de tragar la cápsula en su conjunto [87,88] . La goma de mascar farmacéutica se
prepara mediante la adición de resinas artificiales, ceras y elastómeros a la formulación antes de la
compresión o extrusión.[89] . La tecnología de tabletas basada en gomas se ha aplicado con éxito para
la administración local de medicamentos como el flúor y la clorhexidina [90] .
4. Conclusión Ir:
El desarrollo de productos farmacéuticos apropiados para su edad es un desafío debido a las demandas
combinadas de la industria, los proveedores de atención médica, los cuidadores y los pacientes.
Durante las últimas dos décadas, se ha investigado, desarrollado y patentado una cantidad importante
de productos apropiados para su edad, y algunos han obtenido la autorización de comercialización. Las
estrategias actuales para la preparación de sistemas orales de administración de medicamentos
apropiados para la edad se han revisado a lo largo de este manuscrito.
Desafortunadamente, la limitada información disponible sobre la aceptabilidad y la preferencia del

paciente de las formas de dosificación emergentes (es decir, ODT, ODF, formulaciones masticables,
multiparticulados y minicomprimidos) para los diferentes subgrupos de edad dificultan la selección
racional de un enfoque de formulación sobre otro. Debido a la diversidad de la población pediátrica y
las limitaciones discutidas de las tecnologías actuales, parece poco probable que un único enfoque de
formulación sea aceptable para todos los pacientes pediátricos. La selección de un enfoque de
formulación adecuado para un grupo de población objetivo debe considerarse cuidadosamente para
cada producto individual. Se desea una mayor investigación en este campo para permitir la correlación
entre los aspectos tecnológicos de la formulación y la aceptabilidad del paciente que guía dicho proceso
de selección.
5. Opinión de expertos Ir:
En los últimos años ha habido una importante suma de esfuerzos de los reguladores, la industria y la
academia para el desarrollo de productos farmacéuticos centrados en el paciente. Esto ha resultado en
un aumento notable en el número de formulaciones apropiadas para la edad disponibles para algunas
indicaciones pediátricas.
Algunos de los enfoques de formulación revisados para la preparación de sistemas de administración

de medicamentos apropiados para la edad están demostrando un éxito relativo. En particular, la
plataforma de tecnología ODT ha sido comúnmente visitada por la industria de extensión de línea de
productos, así como para atender las necesidades de los pacientes pediátricos. Los ODF también se
están volviendo cada vez más populares, aunque existen barreras técnicas que deben superarse para
ampliar el espectro de las API y las dosis que pueden ser entregadas por los ODF. Mientras tanto, los
pélets y minitabletas ofrecen alternativas potenciales para los pacientes pediátricos, aunque todavía
hay, aunque alentadora, evidencia limitada para apoyar su idoneidad para los niños pequeños.
Paradójicamente la mayoría de los productos multiparticulados disponibles en el mercado se llenan /
comprimen en cápsulas / tabletas que limitan los beneficios de las multipartículas para niños, como la
facilidad para tragar y la flexibilidad de la dosis. Además, la investigación de dispositivos para la
dosificación individualizada de multipartículas aún no ha llegado a los pacientes.
Los incentivos regulatorios para el desarrollo de medicamentos apropiados para la edad han sido un
paso adelante en términos de aumentar el número de formulaciones pediátricas autorizadas [91] . A
pesar de este aumento prometedor, la manipulación y la composición siguen siendo prácticas comunes
entre los cuidadores. Por lo tanto, se deben desarrollar estrategias adicionales para guiar la
investigación en el campo priorizando no solo el diseño, sino también la viabilidad y escalabilidad del
proceso de fabricación para permitir la traducción rápida de descubrimientos y tecnologías patentadas
en productos comercializados de una manera rentable. La colaboración entre los reguladores, la
industria y la academia debería continuar evolucionando para facilitar el proceso 'de banco a mercado'.
La selección del diseño de formulación y los excipientes más adecuados debe guiarse por un
compendio de seguridad del paciente, capacidad de fabricación y requisitos del usuario final (por
ejemplo, palatabilidad y facilidad de uso). Se han realizado intentos para definir la formulación más
adecuada para cada subgrupo de pacientes en particular [9,85] . Sin embargo, todavía hay datos
limitados basados en evidencia y, por lo tanto, falta de comprensión del efecto del aspecto tecnológico
farmacéutico en los resultados relacionados con el paciente [92] . La aceptabilidad del paciente debe
considerarse en una etapa temprana en la vía de desarrollo del producto, más que como consecuencia
del proceso de desarrollo de la formulación. El desarrollo de robusto in vitro las herramientas analíticas
para predecir los resultados relacionados con los pacientes serían altamente deseables para lograr este
objetivo.
Las plataformas de tecnología flexible son atractivas para la industria ya que permiten la
administración de múltiples medicamentos, fortalezas de dosis y perfiles de liberación, además de ser
aceptables para poblaciones de pacientes más amplias. Hay casos en los que las formulaciones
apropiadas para la edad no solo son favorables para los niños sino también para otros grupos especiales
de pacientes, incluidos ancianos y adultos con capacidad reducida para tragar formulaciones sólidas
convencionales [93]. Por ejemplo, las formulaciones multiparticuladas y bucodispersables diseñadas
inicialmente para pediatría pueden ser apropiadas para otras. Dirigirse a una población de pacientes
más grande puede mejorar la viabilidad comercial de los productos pediátricos, pero se debe tener
precaución para garantizar que esta práctica no socave los requisitos de cada grupo de pacientes. Se
requieren investigaciones adicionales para generar datos basados en evidencia que respalden la
utilización de una formulación particular en diferentes grupos de edad con / sin un dispositivo de
administración adicional.
Junto con la implementación de plataformas tecnológicas que permiten la preparación de formas de

dosificación oral apropiadas para la edad, existen actividades de dispensación extemporáneas para
lograr la flexibilidad de la dosis para el paciente individual. Por ejemplo, en Japón ya es una práctica
común entre las farmacias preparar medicamentos personalizados en el punto de administración
utilizando equipos de envasado a pequeña escala para rellenar los sobres con la dosis requerida de un
producto farmacéutico granulado [94] . Prácticas intermedias similares podrían considerarse a nivel
mundial siempre que se mantenga la calidad, eficacia y seguridad de la formulación. Se debe buscar un
enfoque equilibrado entre la innovación y la relación costo-eficacia para proporcionar la aceptación del
paciente sin perjudicar el acceso de nuevos medicamentos a los pacientes.
Artículo destacado.
Se espera que las formulaciones orales apropiadas para la edad cumplan con todos los
atributos de calidad de los productos farmacéuticos convencionales, así como con los
requisitos específicos del paciente (por ejemplo, mayor grado de flexibilidad de la dosis y
facilidad de deglución).
Las tecnologías más populares hasta la fecha han sido para la fabricación de sistemas de
liberación de fármacos orales sólidos de pequeño tamaño (por ejemplo, minicomprimidos y
multiparticulados) y productos dispersables por vía oral (p. Ej., Comprimidos
bucodispersables, películas bucodispersables y formulaciones masticables).
Los dispositivos de administración apropiados para la edad (por ejemplo, el bolígrafo de
dosificación sólido, los contadores multiparticulados y las pajillas medicadas) pueden
mejorar la aceptabilidad de los productos farmacéuticos.
No solo los pacientes pediátricos sino también los pacientes geriátricos y los adultos con
capacidad reducida para tomar formulaciones sólidas convencionales pueden beneficiarse de
los enfoques centrados en el paciente para el suministro de fármacos.
Se requiere un enfoque equilibrado entre la innovación y la relación costo-eficacia para
permitir productos de alta calidad sin perjudicar el acceso de los pacientes a mejores
medicamentos.
Este cuadro resume los puntos clave contenidos en el artículo.
Declaración de interés Ir:
FL Lopez cuenta con el respaldo de una beca de doctorado del Centro de Capacitación Doctoral en
Terapias Específicas y Ciencia de la Formulación (EPSRC grant EP / I01375X / 1). Los autores no
tienen otras afiliaciones relevantes o participación financiera con ninguna organización o entidad con
un interés financiero o conflicto financiero con el tema o los materiales discutidos en el manuscrito
aparte de los divulgados.
Bibliografía Ir:
Los documentos de nota especial han sido resaltados como de interés (•) o de considerable interés (••)
para los lectores.
Agencia Europea de Medicamentos . Directriz sobre el desarrollo farmacéutico de medicamentos para

uso pediátrico. (EMA / CHMP / QWP / 805880/2012) Disponible en: [Último acceso el 6 de julio de
2015]
Richey RH, Shah UU, Peak M, y col. La manipulación de medicamentos para lograr la dosis requerida
es intrínseca a la práctica pediátrica, pero no está respaldada por directrices o evidencia. BMC Pediatr.
2013; 13 (81): 1-8. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ]
Batchelor HK, Marriott JF. Formulaciones para niños: problemas y soluciones. Br J Clin Pharmacol.
Salunke S, Brandys B, Giacoia G, y col. La base de datos STEP (seguridad y toxicidad de los
excipientes para la pediatría): parte 2: la versión piloto. Int J Pharm. 2013; 457 (1): 310-22. [ PubMed ]
Ivanovska V, Rademaker CM, van Dijk L, y col. Formulaciones de medicamentos pediátricos: una
revisión de desafíos y progreso. Pediatría. 2014; 134 (2): 361-72. [ PubMed ]
• Kozarewicz P. Perspectivas regulatorias sobre las pruebas de aceptabilidad de formas de dosificación

en niños. Int J Pharm. 2014; 469 (2): 245-8. [ PubMed ] •
Descripción general de la comprensión actual, los problemas y las estrategias para las pruebas de
aceptabilidad de los productos de medicamentos pediátricos.
Wening K, Breitkreutz J. Entrega oral de medicamentos en medicina personalizada: necesidades no

satisfechas y enfoques novedosos. Int J Pharm. 2011; 404 (1-2): 1-9. [ PubMed ]
Sosnik A, Seremeta KP, Imperiale JC, y col. Nuevas estrategias de formulación y administración de
fármacos para el tratamiento de enfermedades pediátricas relacionadas con la pobreza. Entrega de
medicamentos Expert Opin. 2012; 9 : 303-23. [ PubMed ]
• Sam T, Ernest TB, Walsh J, et al. Un enfoque de beneficio / riesgo para seleccionar formas de
dosificación farmacéutica apropiadas: una aplicación para la selección de formas de dosificación
pediátricas. Int J Pharm. 2012; 435 (2): 115-23. [ PubMed ] •
Una propuesta para la selección beneficio / riesgo de la forma de dosificación más adecuada para
un grupo pediátrico específico.
Organización Mundial de la Salud Desarrollo de medicamentos pediátricos: puntos a considerar en la

formulación. http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/Rev3-
PaediatricMedicinesDevelopment_QAS08-257Rev3_17082011.pdf . 2012 Disponible en: [Último
acceso el 19 de enero de 2015]
•• Turner MA, Catapano M, Hirschfeld S, et al. Desarrollo de medicamentos pediátricos: el impacto de

las regulaciones en evolución. Adv Drug Delivery Rev. 2014; 73 : 2-13. [ PubMed ] ••
Revisión detallada del marco regulatorio actual para el desarrollo de medicamentos pediátricos y
el trabajo que se ha realizado dentro de ese marco.
Cuña M, Vila Jato JL, Torres D. Suspensiones líquidas de liberación controlada basadas en partículas
de intercambio iónico atrapadas dentro de microcápsulas acrílicas. Int J Pharm. 2000; 199 (2): 151-8.
[ PubMed ]
Haznar-Garbacz D, Garbacz G, Eisenacher F, et al. Un sistema de administración de medicamentos de

liberación controlada oral para formulaciones de fármacos líquidos y semisólidos. AAPS
PharmSciTech. 2011; 12 (4): 1183-5. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ]
Mishra B, Sahoo BL, Mishra M, y col. Diseño de una formulación líquida de liberación controlada de
lamotrigina. DARU J Pharma Sci. 2011; 19 (2): 126-37. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ]
Buck ML, Health C. Formas alternativas de administración oral de medicamentos para pacientes
pediátricos. Pediatr Pharmacother. 2013; 19 (3)
Childress A, Sallee FR. El uso de metilfenidato hidrocloruro suspensión oral de liberación prolongada
para el tratamiento del TDAH. Expert Rev Neurother. 2013; 13 (9): 979-88. [ PubMed ]
Amrol D. Formulación de microesferas de azitromicina en dosis única: un novedoso sistema de

administración de antibióticos. Int J Nanomed. 2007; 2 (1): 9-12. [ Artículo gratuito de PMC ]
[ PubMed ]
Kytariolos J, Charkoftaki G, Smith JR, y col. Estabilidad y caracterización fisicoquímica de nuevas

formulaciones orales a base de leche. Int J Pharm. 2013; 444 (1-2): 128-38. [ PubMed ]
Charkoftaki G, Kytariolos J, Macheras P. Nuevas formulaciones orales a base de leche: prueba de

concepto. Int J Pharm. 2010; 390 (2): 150-9. [ PubMed ]
JustMilk Entrega segura de medicamentos y nutrientes a los bebés que amamantan.

http://www.justmilk.org . Disponible desde: [Último acceso el 4 de junio de 2015]
Gerrard SE, Baniecki ML, Sokal DC, y col. Un sistema de administración de protectores de pezón para
el suministro oral de fármacos a los lactantes: la administración de microbicidas para inactivar el VIH.
Int J Pharm. 2012; 434 (1-2): 224-34. [ PubMed ]
Monteagudo E, Langenheim M, Salerno C, y col. Optimización farmacéutica de formas de dosificación

basadas en lípidos para la mejora del enmascaramiento del sabor, la estabilidad química y la capacidad
de solubilización del fenobarbital. Drug Develop Indust Pharm. 2014; 40 (6): 783-92. [ PubMed ]
Tan A, Rao S, Prestidge CA. Transformar los sistemas orales de administración de fármacos a base de
lípidos en formas de dosificación sólidas: una visión general de los portadores sólidos, las propiedades
fisicoquímicas y el rendimiento biofarmacéutico. Pharma Res. 2013; 30 (12): 2993 - 3017. [ PubMed ]
Kraus DM, Stohlmeyer LA, Hannon PR, y col. Eficacia y aceptación infantil del medibottle Rx versus
la jeringa oral. Farmacoterapia. 2001; 21 (4): 416-23. [ PubMed ]
•• Walsh J, Bickmann D, Breitkreutz J, et al. Dispositivos de administración para la administración de

formulaciones pediátricas: visión general de la práctica actual, desafíos y desarrollos recientes. Int J
Pharm. 2011; 415 (1-2): 221-31. [ PubMed ] ••
Resumen de los dispositivos de administración de medicamentos para la administración de
medicamentos a pacientes pediátricos.
Richter F. Sipping devices: nuevas tecnologías.

http://www.raumedic.com/fileadmin/user_upload/PDF/drug-delivery-sipping-device.pdf . Disponible
desde: [Último acceso el 19 de enero de 2015]
Meltzer EO, Welch MJ, Ostrom NK. Capacidad y entrenamiento de deglución de la píldora en niños de
6 a 11 años de edad. Clin Pediatr. 2006; 45 (8): 725 - 33. [ PubMed ]
Schiele JT, Schneider H, Quinzler R, y col. Dos técnicas para facilitar la deglución de las pastillas. Ann
Family Med. 2014; 12 (6): 550-2. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ]
Margiocco ML, Warren J, Borgarelli M, et al. Análisis de uniformidad de peso, uniformidad de

contenido y estabilidad de 30 días en mitades y cuartos de medicamentos cardiovasculares de rutina. J
Veter Cardiol. 2009; 11 (1): 31-9. [ PubMed ]
Van Riet-Nales DA, Doeve ME, Nicia AE, et al. La precisión, precisión y sostenibilidad de diferentes
técnicas para la subdivisión de tabletas: rotura a mano y el uso de divisores de tabletas o un cuchillo de
cocina. Int J Pharm. 2014; 466 (1-2): 44-51. [ PubMed ]
Kayitare E, Vervaet C, Ntawukulilyayo JD, y col. Desarrollo de tabletas combinadas de dosis fijas que
contienen zidovudina y lamivudina para aplicaciones pediátricas. Int J Pharm. 2009; 370 (1-2): 41-6.
[ PubMed ]
Solomon L, Kaplan AS. Método de administración de una dosis parcial usando una tableta
farmacéutica segmentada. US0031494. 2007
Laukamp EJ, Thommes M, Breitkreutz J. Varillas cargadas con fármaco extruidas por fusión en
caliente: evaluación de las propiedades mecánicas para la dosificación individual a través de la pluma
de dosificación sólida. Int J Pharm. 2014; 475 (1-2): 344-50. [ PubMed ]
Wening K, Breitkreutz J. Dispositivo de entrega novedoso para formas de dosificación sólidas

monolíticas orales para medicina personalizada. Int J Pharm. 2010; 395 (1-2): 174-81. [ PubMed ]
Thomson SA, Tuleu C, Wong IC, y col. Minitablets: nueva modalidad para entregar medicamentos a
niños en edad preescolar. Pediatría. 2009; 123 (2): 235-8. [ PubMed ]
•• Spomer N, Klingmann V, Stoltenberg I, et al. Aceptación de mini tabletas sin recubrimiento en niños
pequeños: resultados de un estudio exploratorio prospectivo cruzado (cross-over). Arch Dis Childhood.
2012; 97 (3): 283 - 6. [ PubMed ] ••
Prueba de concepto de aceptabilidad de mini tabletas en niños muy pequeños.
Zedler BK, Kakad P, Colilla S, y col. ¿El empaque con una función de calendario mejora la adherencia
a la medicación autoadministrada para el uso a largo plazo? Una revisión sistemática Clin Therap.
2011; 33 (1): 62-73. [ PubMed ]
Engelen L, Van Der Bilt A, Schipper M, y col. Percepción del tamaño oral del efecto de partículas de
tamaño, tipo, viscosidad y método. J Estudios de texto. 2005; 36 (4): 373 - 86.
Imai E, Hatae K, Shimada A. Percepción oral de la arenosidad: Efecto del tamaño de partícula y la
concentración de las partículas dispersas y el medio de dispersión. J Estudios de texto. 1995; 26 (5):
561-76.
Guía de administración de alimentos y medicamentos para la industria: tamaño de perlas en productos

farmacéuticos etiquetados para rociar 2012.
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM24
0243.pdf . Disponible desde: [Último acceso el 19 de enero de 2015]
• Thompson CA, Lombardi DP, Sjostedt P, y col. Encuesta de la industria sobre las prácticas actuales
en la evaluación de la palatabilidad y la tragabilidad en el desarrollo de formas de dosificación orales
pediátricas. Therap Innov Regulat Sci. 2013; 47 (5): 542-9. •
Cómo se llevan a cabo las pruebas de palatabilidad y tragabilidad en la industria.
Kluk A, Sznitowska M. Propiedades de aplicación de geles orales como medios para la administración
de minitabletas y gránulos a pacientes pediátricos. Int J Pharm. 2014; 460 (1-2): 228-33. [ PubMed ]
Formulario modelo de OMS para niños de la Organización Mundial de la Salud 2010.

www.who.int/selection_medicines/list/WMFc_2010.pdf . Disponible desde: [Último acceso el 12 de
noviembre de 2014]
MacDonald A, Lilburn M, Davies P, y col. El sustituto de proteína 'listo para beber' es más fácil para
personas con fenilcetonuria. J Inher Metab Dis. 2006; 29 (4): 526-31. [ PubMed ]
Den Uyl D, Geusens PP, Van Berkum FNR, y col. Preferencia del paciente y aceptabilidad de los
suplementos de calcio más vitamina D3: un ensayo aleatorizado, abierto, cruzado. Clin Rheumatol.
•• Batchelor HK, Fotaki N, Klein S. Biofarmacéutica oral pediátrica: consideraciones clave y desafíos
actuales. Adv Drug Delivery Rev. 2014; 73 : 102-26. [ PubMed ] ••
Aspectos biofarmacéuticos clave de los pacientes pediátricos y su impacto en el desarrollo de
fármacos.
Albertini B, Di Sabatino M, Melegari C, y col. Formulación de SLM como sistema pulsátil oral para el
posible suministro de melatonina a la población pediátrica. Int J Pharm. 2014; 469 (1): 67-79.
[ PubMed ]
• Desai D, Wang J, Wen H, et al. Diseño de formulación, desafíos y consideraciones de desarrollo para
combinación de dosis fija (FDC) de formas de dosificación sólidas orales. Pharma Develop Technol.
2013; 18 (6): 1265 - 76. [ PubMed ] •
Oportunidades y consideraciones para la preparación de combinaciones de dosis fijas.
Abdul S, Chandewar AV, Jaiswal SB. Una tecnología flexible para medicamentos de liberación
modificada: sistema de pellets de unidades múltiples (MUPS) J Cont Rel. 2010; 147 (1): 2-16.
[ PubMed ]
Varum FJ, comerciante HA, Basit AW. Formulaciones orales de liberación modificada en movimiento:
la relación entre el tránsito gastrointestinal y la absorción del fármaco. Int J Pharm. 2010; 395 (1-2):
26-36. [ PubMed ]
Figueroa CE, granulación Bose S. Spray: importancia de los parámetros del proceso en el
comportamiento in vitro e in vivo de las nanosuspensiones secas. Eur J Pharma Biopharma. 2013; 85 :
1046-55. [ PubMed ]
Corrigan DO, Healy AM, Corrigan OI. Preparación y liberación de salbutamol a partir de compactos y
multiparticulados desecados de co-pulverización de quitosano y quitosano. Eur J Pharma Biopharma.
2006; 62 (3): 295-305. [ PubMed ]
Vervaeck A, Monteyne T, Saerens L, y col. Prilling como técnica de fabricación de combinaciones

multiparticuladas de lípidos / dosis fijas de PEG. Eur J Pharma Biopharma. 2014; 88 (2): 472-82.
[ PubMed ]
Fitzpatrick J, Sivadas N, Nolan F, y col. La nueva tecnología de encapsulación puede abordar sus
desafíos de formulación 2013. http://www.freundpharmatec.com/uploads/Ethicap-Gel-Whitepaper.pdf .
Disponible desde: [Último acceso el 19 de enero de 2015]
Bouffard J, Dumont H, Bertrand F, y col. Optimización y ampliación de un proceso de rotogranulación

tangencial en lecho fluido. Int J Pharm. 2007; 335 (1-2): 54-62. [ PubMed ]
Tissen C, Woertz K, Breitkreutz J, y col. Desarrollo de mini tabletas con 1 mm y 2 mm de diámetro. Int
J Pharm. 2011; 416 (1): 164 - 70. [ PubMed ]
Aleksovski A, Dreu R, Gašperlin M, Planinšek O. Mini-tabletas: un sistema contemporáneo para la

administración oral de fármacos en grupos de pacientes específicos. Expert Opin Drug Deliv. 2015; 12
: 65-84. [ PubMed ]
Capsugel Coni-Snap® espolvoree cápsulas. http://capsugel.com/media/library/coni-snap_sprinkle-

capsules.pdf . Disponible desde: [Último acceso el 19 de enero de 2015]
Olenak JL. Producto OTC Zicam Cucharas medicinales contra el resfriado y la gripe. J Am Pharma
Assoc. 2006; 46 (6): 52-3. [ PubMed ]
Liang AC, Chen LH. Sistemas de administración de drogas intraorales de disolución rápida. Expert
Opin Ther Patents. 2001; 11 (6): 981-6.
Stoltenberg I, Breitkreutz J. Mini-tabletas de desintegración oral (ODMT): una nueva forma de

dosificación oral sólida para uso pediátrico. Eur J Pharma Biopharma. 2011; 78 (3): 462-9. [ PubMed ]
Patel VF, Liu F, Brown MB. Avances en la administración oral de fármacos transmucosales. J Cont
Rel. 2011; 153 (2): 106-16. [ PubMed ]
• Walsh J, Cram A, Woertz K, y col. Jugar a las escondidas con medicamentos pediátricos de mal
sabor: no se olvide de los excipientes. Adv Drug Delivery Rev. 2014; 73 : 14-33. [ PubMed ] •
Una revisión de las estrategias de enmascaramiento del gusto.
Stange U, Fuhrling C, Gieseler H. Prueba el enmascaramiento de los gránulos de naproxeno sódico

mediante recubrimiento de lecho fluidizado. Pharma Develop Technol. 2014; 19 (2): 137-47.
[ PubMed ]
Venkatesh GM, Stevens PJ, Lai JW. Desarrollo de comprimidos que se disgregan por vía oral que
comprenden perlas multiparticuladas de liberación controlada. Drug Develop Indust Pharma. 2012; 38
(12): 1428-40. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ]
Shukla D, tabletas que disuelven la boca I. Una visión general de la tecnología de formulación. Scie
Pharma. 2009; 77 (2): 309-26.
Al-khattawi A, Mohammed AR. Comprimidos comprimidos que se desintegran oralmente, excipientes,

evoluciones y estrategias de formulación. Entrega de medicamentos Expert Opin. 2013; 10 (5): 651-63.
[ PubMed ]
Douroumis D. Formas de dosificación que se desintegran por vía oral y tecnologías de

enmascaramiento del sabor. Entrega de medicamentos Expert Opin. 2011; 8 (5): 665-75. [ PubMed ]
• Badgujar BP, Mundada AS. Las tecnologías utilizadas para desarrollar tabletas que se desintegran
por vía oral: una revisión. Acta Pharma. 2011; 61 (2): 117-39. [ PubMed ] •
Una revisión de tabletas que se desintegran oralmente.
Noticias de empaquetado farmacéutico y médico Nuevas rutas en dosificación oral 2011.

http://www.pmpnews.com/passport/oraldosing.html . Disponible desde: [Último acceso el 19 de enero
de 2015]
Badgujar BP, Mundada AS. Las tecnologías utilizadas para desarrollar tabletas que se desintegran por
vía oral: una revisión. Acta Pharma. 2011; 61 (2): 117-39. [ PubMed ]
Aprecia Pharmaceuticals ZipDose® Technology 2014. https://www.aprecia.com/zipdose-

platform/zipdose-technology.php . Disponible desde: [Último acceso el 19 de enero de 2015]
Administración de Alimentos y Medicamentos Guía de medicamentos PREVACID.

http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM322354.pdf . Disponible desde: [Último acceso
el 19 de enero de 2015]
• Hoffmann EM, Breitenbach A. Avances en películas orodispersables para la administración de

medicamentos. Entrega de medicamentos Expert Opin. 2011; 8 (3): 299-316. [ PubMed ] •
Una revisión de películas orodispersibles.
Mura P, Mennini N, Kosalec I, et al. Obleas a base de pectina amidatadas para la administración de
econazol bucal: optimización de la formulación y estimación de la eficacia antimicrobiana. Carbohydr
Polym. 2015; 121 : 231-40. [ PubMed ]
Maniruzzaman M, Boateng JS, Snowden MJ, y col. Una revisión de la extrusión de fusión en caliente:
tecnología de proceso para productos farmacéuticos. ISRN Pharm. 2012; 2012 : 436763.
[ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ]
Yu DG, Shen XX, Branford-White C, y col. Membranas de administración oral de fármacos de

disolución rápida preparadas a partir de fibras ultrafinas de polivinilpirrolidona electrospun.
Nanotecnología. 2009; 20 (5): 1-9. [ PubMed ]
Buanz AB, Saunders MH, Basit AW, y col. Preparación de películas orales de sulfato de salbutamol a
dosis personalizada con impresión térmica por chorro de tinta. Pharm Res. 2011; 28 (10): 2386 - 92.
[ PubMed ]
Nagaraju T, Gowthami R, Rajashekar M, y col. Revisión exhaustiva de películas de desintegración

oral. Entrega de medicamentos Curr. 2013; 10 (1): 96-108. [ PubMed ]
Market Wired Paladin presenta una solicitud de patente para el thinsol, un novedoso sistema de
administración oral de la composición de la película ingerible 2007.
http://www.marketwired.com/press-release/paladin-submits-patent-application-thinsol-novel-oral-
ingestible-film -composition-tsx-plb-789353.htm . Disponible desde: [Último acceso el 19 de enero de
2015]
Allen JD, Cobb ME, Hillman RS, y col. Forma de dosificación de droga integrada y sistema de
medición. US4712460. 1987
Administración de alimentos y medicamentos ZUPLENZ Información de prescripción de películas

orales solubles 2013. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/022524s002lbl.pdf .
Disponible desde: [Último acceso el 19 de enero de 2015]
Mishra B, Sharma G, Shukla D. Investigación de las características organolépticas en el desarrollo de

masticables blandos de carbonato de calcio como suplemento mineral. Yakugaku Zasshi. 2009; 129
(12): 1537-44. [ PubMed ]
Michele TM, Knorr B, Vadas EB, y col. Seguridad de tabletas masticables para niños. J Asma. 2002;
39 (5): 391-403. [ PubMed ]
Agencia Europea de Medicamentos . Reflection paper Formulaciones de elección para la población

pediátrica. (EMEA / CHMP / PEG / 194810/2005) Disponible en: [Último acceso el 6 de julio de 2015]
Paulsen NE, Johnson R, Coffee M. Proceso para fabricar formas de dosificación masticables para
administración de medicamentos y productos de los mismos. US 8114455. 2012
Hassan EM, Kindt WW, Roger E. cápsula blanda masticable. US08765174. 2014
Ko C, Ko JJ, Ko Y, y col. La cápsula de gelatina blanda masticable, útil para revestir artículos
ingeribles por vía oral tales como medicamentos y nutracéuticos, comprende una composición de
cubierta externa que comprende gelatina, plastificante, almidón y un agente antiadherente y suavizante.
US092548. 2010
Jójárt I, Kelemen A, Kása P, et al. Seguimiento del comportamiento post-compresión de las tabletas de
chicle. Compuestos Parte B: Ingeniería. 2013; 49 : 1-5.
Hyrup B, Andersen C, Andreasen LV, y col. La plataforma de tecnología MediChew. Entrega de

medicamentos Expert Opin. 2005; 2 (5): 927-33. [ PubMed ]
Winzenburg G. Más de 5 años de regulación pediátrica europea: estadísticas y experiencia industrial.

Int J Pharm. 2014; 469 (2): 260-2. [ PubMed ]
Van Riet-Nales DA, Schobben AF, Egberts TC, Rademaker CM. Efectos de los aspectos tecnológicos
farmacéuticos de los fármacos orales pediátricos en los resultados relacionados con el paciente: una
revisión sistemática de la literatura. Clin Ther. 2010; 32 (5): 924-38. [ PubMed ]
•• Liu F, S Ranmal, Batchelor HK, y col. Diseño farmacéutico centrado en el paciente para mejorar la
aceptabilidad de los medicamentos: similitudes y diferencias en poblaciones pediátricas y geriátricas.
Drogas. 2014; 74 (16): 1871-89. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] ••
Semejanzas y diferencias entre pacientes pediátricos y geriátricos con un enfoque en la
aceptabilidad de los medicamentos.
Nakamura H, Ishikawa Y. ¿Cómo los niños japoneses toman sus medicamentos, y qué están haciendo
los farmacéuticos y los pediatras al respecto? Int J Pharm. 2014; 469 (2): 249-50. [ PubMed ]

Enfoques de Formulación para La Administración Oral de Medicamentos Orales - Beneficios y Limitaciones de Las Plataformas Actuales

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Enfoques de Formulación para La Administración Oral de Medicamentos Orales - Beneficios y Limitaciones de Las Plataformas Actuales

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

2/4/2018 Enfoques de formulación para la administración oral de medicamentos orales: beneficios y limitaciones de las plataformas actuales

Enfoques de formulación para la administración oral de medicamentos

Copyright © 2015 The Author(s). Published by Taylor & Francis.

Este artículo ha sido citado por otros artículos en PMC.

Introducción : la mayoría de los sistemas convencionales de administración de medicamentos no son

Palabras clave: aceptabilidad, apropiado para la edad, desarrollo de la formulación, sistema de

Lista de requisitos para sistemas orales de administración de medicamentos orales

Beneficio / riesgo Criterio para el producto Requisitos del producto

Abrir en una ventana separada

Datos tomados de [9] .

Una gama de formulaciones y dispositivos para la administración oral de medicamentos apropiados

2. Avances recientes en los sistemas convencionales de administración oral de Ir:

2.1. Formas de dosificación líquidas

El trabajo reciente se ha dirigido a la investigación de vehículos apropiados para formulaciones

Ilustración esquemática del dispositivo protector de pezón (izquierda) e imagen de un dispositivo

2.2. Formas de dosificación sólidas

Otra limitación de las tabletas convencionales es su poca flexibilidad de dosis. Inevitablemente, la

3. Nuevos enfoques para la administración oral de medicamentos apropiados Ir:

3.1. Sistemas de administración de medicamentos multiparticulados

Producto Ventajas Desventajas

Abrir en una ventana separada

boca de los pacientes o dispersarse en un vehículo antes de la administración, según se prefiera. El

La composición de unidades múltiples de los sistemas de administración de fármacos multiparticulados

Las multipartículas también ofrecen un gran grado de flexibilidad en términos de presentación y

[25].. Otro ejemplo de dispositivos de administración es la tecnología de sorción de dosis en la que un

3.2. Tabletas bucodispersables

Producto Ventajas Desventajas

Abrir en una ventana separada

La producción de ODT está altamente controlada por tecnologías patentadas. La tecnología de

3.3. Películas orodispersables

Ventajas y desventajas de las películas orodispersables para la preparación de productos

Producto Ventajas Desventajas

Abrir en una ventana separada

La necesidad de equipos especializados de fabricación y envasado puede reducir la viabilidad de las

3.4. Formulaciones masticables

Producto Ventajas Desventajas

Producto Ventajas Desventajas

Open in a separate window

La desintegración y la deglución de las formas de dosificación masticables son ayudadas por el

La necesidad de masticar la forma de dosificación puede representar una limitación para la

Desafortunadamente, la limitada información disponible sobre la aceptabilidad y la preferencia del

5. Opinión de expertos Ir:

Algunos de los enfoques de formulación revisados para la preparación de sistemas de administración

Junto con la implementación de plataformas tecnológicas que permiten la preparación de formas de

Este cuadro resume los puntos clave contenidos en el artículo.

Declaración de interés Ir:

Agencia Europea de Medicamentos . Directriz sobre el desarrollo farmacéutico de medicamentos para

• Kozarewicz P. Perspectivas regulatorias sobre las pruebas de aceptabilidad de formas de dosificación

Wening K, Breitkreutz J. Entrega oral de medicamentos en medicina personalizada: necesidades no

Organización Mundial de la Salud Desarrollo de medicamentos pediátricos: puntos a considerar en la

•• Turner MA, Catapano M, Hirschfeld S, et al. Desarrollo de medicamentos pediátricos: el impacto de

Haznar-Garbacz D, Garbacz G, Eisenacher F, et al. Un sistema de administración de medicamentos de

Amrol D. Formulación de microesferas de azitromicina en dosis única: un novedoso sistema de

Kytariolos J, Charkoftaki G, Smith JR, y col. Estabilidad y caracterización fisicoquímica de nuevas

Charkoftaki G, Kytariolos J, Macheras P. Nuevas formulaciones orales a base de leche: prueba de

JustMilk Entrega segura de medicamentos y nutrientes a los bebés que amamantan.

Monteagudo E, Langenheim M, Salerno C, y col. Optimización farmacéutica de formas de dosificación

•• Walsh J, Bickmann D, Breitkreutz J, et al. Dispositivos de administración para la administración de

Richter F. Sipping devices: nuevas tecnologías.

Margiocco ML, Warren J, Borgarelli M, et al. Análisis de uniformidad de peso, uniformidad de

Wening K, Breitkreutz J. Dispositivo de entrega novedoso para formas de dosificación sólidas

Guía de administración de alimentos y medicamentos para la industria: tamaño de perlas en productos

Formulario modelo de OMS para niños de la Organización Mundial de la Salud 2010.