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• Objetivo:
– Diseñar e instalar procesos de recubrimiento;
a la vez que se identifican las variables
criticas para obtener tabletas con
recubrimientos funcionales exitosos.
Agenda
• 08:30 Introducción
• 10:00 Descanso
• 13:00 Comida
• Introducción
• Generalidades
• Formulación
– Polímeros
– Plastificantes
– Colorantes, pigmentos y
lacas
– Diluentes
– Solventes
– Otros ingredientes
Introducción
• Definición
– Cubrir una superficie de manera
temporal o permanente usando un
material adecuado
• Recubrir.
– 1. Volver a cubrir.
• Película.
• (Del lat. pellicŭla).
– 1. f. Piel delgada y delicada.
– 2. f. Capa delgada que se forma sobre
algunas cosas o las recubre.
Introducción
• Cubrir.
• (Del lat. cooperīre).
– 1. Ocultar y tapar algo con otra
cosa.
– 2. Rellenar una cavidad,
nivelándola.
– 3. Depositar o extender algo
sobre la superficie de otra cosa.
– 4. Ocultar o disimular algo con
arte, de modo que aparente ser
otra cosa.
Introducción
• 134 a 160 µm
• Promedio: 145 µm
• En la superficie de las caras 150 µm, en la
superficie de la banda central 103 µm.
Grosor de la Película
111 µm (±5 µm)
87 µm (±3 µm)
98 µm (±
(±4 µm)
77 µm (±
(±4 µm)
• Para enmascarar un
sabor, color u olor
desagradable
• Para facilitar la
ingestión de la
tableta
• Para facilitar la
operación de
envasado (empaque)
¿Por qué recubrir un comprimido?
• Para “colorear”
• Propósito de
identificación
• Objetivo de
mercado
• Efecto
sicológico en el
paciente
¿Por qué recubrir un comprimido?
• Para modificar la
liberación del fármaco
El Núcleo (sustrato)
• Tipo de sustrato
– Tabletas
– “Pellets” (micro-gránulos, esferoides)
– Cristales
– Polvos
– Cápsulas
• Propiedades físicas del sustrato
– Tamaño
– Forma geométrica y dimensiones
– Superficie
– Porosidad
– Friabilidad
– Dureza y peso
Mapas Superficiales del Espesor de la Película
• “Buena Forma”
– Forma redondeada
– Curvatura pronunciada
– Diámetro no demasiado
grande
• Tabletas “planas”
¿Por qué no?
– “Twinning”
– Erosión de ángulos
afilados
– Pobre mezclado en el
bombo
Stuart C. Porter, Troubleshooting appearance-related
problems of film-coated tablets. Tablets & Capsules April 2008
Tabletas como Sustrato
• Resistencia a la
ruptura
– > 7-8 kP (kgf)
• Friabilidad
– Tabletas no
friables
– < 0.5%
Tabletas como Sustrato
• Sensibilidad a la rotación
• laminación
Tabletas como Sustrato
• Sensibilidad a la humedad
• (prueba de la gota)
Dispersión de Recubrimiento
• Ingredientes básicos
– Polímero formador de la película
– Plastificante
– Colores, pigmentos y lacas
– Solvente
– Diluente / aglutinante
– otros
Polímero
Diluente
formador de la
aglutinante
película
Dispersión de
Recubrimiento
Colores
Plastificante Pigmentos
Lacas
Polímero
• Elongación
hasta ruptura
• Resistencia a la
tensión
Prueba de Adhesión de la Película
Plastificantes
Polímero Plastificante
Plastificantes
• Consecuencias físicas
– Aumento en las plasticidad
de la película
– Resistencia a la
deformación
– Flexibilidad y elasticidad
– Película continua
Plastificantes
• Ejemplos:
– Álcoholes polihídricos: propilenglicol, glicerol
y polietilenglicol
– Ésteres de acetato: gliceril triacetato
(triacetin), trietil citrato, acetil trietil citrato
– Ésteres de ftalato: dietilftalato
– Glicéridos: monogliceridos acetilados
Efecto del Plastificante en la Temperatura de
Transición Vítrea (Tg) del Polímero
Efecto de la Concentración de Dibutilsebacato (DBS)
sobre la Temperatura de Transición Vítrea (Tg) de
Etilcelulosa (EC)
Temperatura
usual de
lecho de
núcleos
Plastificantes
Hidrofílicos Hidrofóbicos
Propilen glicol Triacetina
Glicerina Acetil monoglicéridos
Polietilenglicol (PEG) Esteres de Ftalato
PEG 8 estearato Aceite de castor
PEG 40 estearato Dibutil sebacato
Trietil citrato
Acido esteárico
Colorantes, Pigmentos y Lacas
• Mejoran apariencia
• Proveen fácil
identificación del producto
• Protegen a API’s
fotosensibles.
Colorantes, Pigmentos y Lacas
HPMC 62.5 g
PEG 6000 7.5 g
Sólidos 100 g
TiO2 25.0 g
Agua 900 g
Pigmento 5.0 g
Suspensión 1000 g
Sólidos 100 g
• Ejemplos
– Recubrimientos estéticos con base en
celulosa hasta 18-25% de sólidos
– Recubrimientos entéricos con base en
acrilatos hasta 20% de sólidos
– Recubrimientos estéticos con base en
celulosa para “perlado”
– Recubrimientos con barrera contra humedad
a base de “Shellac”
Viscosidad en Función del Contenido de
Sólidos para varios Tipos de Sistemas de
Recubrimiento en Base Acuosa
• Materiales y equipo:
– Sistema de recubrimiento
– Solvente
• (agua, etanol, otro)
– Balanza y material para pesado.
– Contenedor para hacer reconstitución.
– Agitador de velocidad variable.
– Propela marina.
Preparación del Sistema de Recubrimiento
Mezclador de velocidad
variable capaz de producir y
mantener un “vortex”
Propela con un diámetro
equivalente a 1/4 a 1/3 del
diámetro de vaso (contenedor)
Vaso suficientemente grande
para contener un volumen de
líquido 15% a 25% mayor que
el de la suspensión total por
ser preparada.
La altura del líquido y el
diámetro del vaso deben ser
iguales.
Procedimiento de Mezclado
• Aplicación de la suspensión de
recubrimiento;
• Distribución de la suspensión sobre los
comprimidos
• Secado de los comprimidos
Dinámica del Recubrimiento de Película
74
Atributos de Calidad en una Tableta Recubierta
• Modifique ó no la
disolución en productos
de liberación inmediata
• Superficie lisa
• Superficie brillosa
• Ganacia en peso
deseada
NO Atributos de Calidad en una Tableta Recubierta
# DE PROBLEMAS DONDE
VARIABLE DE PROCESO IMPACTA
AIRE DE SECADO 8
VELOCIDAD DE BOMBO 7
BOQUILLAS ASPERSION 7
VELOCIDAD DE DOSIFICACION 7
PRESION ASPERSION 4
CARGA DE BOMBO 3
BAFFLES 2
PERFIL DE ASPERSION 1
Total general 39
Impacto de Variables Críticas del Proceso de
Recubrimiento en la Calidad de una Tableta Recubierta
Aire de Secado
Variable crítica
Aire de Secado
Variable crítica
Variable de Proceso/Problema
BAJA TEMPERATURA AIRE DE SECADO
PEGADO
PEGADO/TWINNING
RUGOSIDAD/PIEL DE NARANJA
TAPADO/PUENTEO DE LOGO
ALTA TEMPERATURA AIRE DE SECADO
MANCHADO DE GRIS
PEELING
RUGOSIDAD/PIEL DE NARANJA
BAJA VOLUMEN AIRE DE SECADO
PEGADO
Temperatura de Aire de Secado
Variable crítica
25 45
Temperatura de Aire de Secado
Variable crítica
TEMPERATURA
POLIMERO NUCLEO ENTRADA SALIDA
ACRILICOS
COPOLIMERO DE METACRILATO ACIDO –ETIL
ACRILATO 30-35 50-70 30-45
COPILIMERO DE METACRILATO DIETILAMINOETIL
METACRILATO 37-40 50-70 30-45
PVA-PEG-PVA COPOLIMERO 35 50-80 30-50
ETILCELILOSA 30-35 50-70 30-45
HIPROMELOSA 37-45 60-80 30-45
HIPROMELOSA ACETATO SUCCINATO 40 60-80 35-45
ISOMALT 25 35-50 20-30
POVIDONA VINIL ACETATO 37-40 50-70 30-50
Volumen de Aire de secado
Variable Crítica
A B
Conclusiones
94
Velocidad de Bombo
Variables Críticas
95
Velocidad de Bombo
Variables Críticas
96
Velocidad de Bombo
Variables Críticas
VL=2πr(rpm)
97
Conclusiones
PERFIL DE ASPERSION
PEGADO
Boquillas de Aspersión
Variables Críticas
Redondo
Plano
Ideal
Boquillas de Aspersión
Variables Críticas
Número de Boquillas
103
Boquillas de Aspersión
Variables Críticas
104
Boquillas de Aspersión
Variables Críticas
Presión de Aspersión
105
Conclusiones
¿Como defino la
velocidad de
dosificación que
necesito?
Conclusiones
110
Conclusiones
111
1. ¿Recomendarías este Taller?
2. ¿Por que?
3. ¿Cual es tu opinión del desempeño de
EasyCoat durante la aplicación en la
sesion de hoy?
¡Muchas gracias por su atención!