HETERÓFILOS

La contraparte de los neutrófilos en los mamíferos son los HETERÓFILOS EN AVES. Igual
que los neutrófilos, los heterófilos forman la primera línea de defensa celular en contra de
microbios invasores. Tienen capacidad fagocítica, pero, en contraste con los neutrófilos
CARECEN de mieloperoxidasa y no producen grandes cantidades de bactericidas (en
particular el causante del estallido respiratorio) y los componentes de sus gránulos parecen
diferir de los mamíferos. Es un glóbulo blanco GRANULOCÍTICO es la primera línea de
defensa.
Los heterófilos aviares son granulocitos predominantes en la sangre y son altamente
fagocíticos. En aves de corral con reclutados inmediatamente al sitio de infección.
Los heterófilos juegan un papel importante en la defensa inmune aviar usando
mecanismos sofisticados para detectar y destruir microbios patógenos.
Detección de patógenos.
A través de receptores tipo Toll, FC y receptores del complemento han sido descritos. Tras
la detección del patógeno el HETERÓFILO AVIAR a través de vías de señalización
intracelular y la liberación y respuesta a citocinas y quimiocinas responde utilizando un
repertorio amplio de mecanismos de destrucción microbiana incluyendo el estallido
respiratorio, la desgranulacion celular y la producción de matrices extracelulares de ADN e
histonas.
El heterófilo es uno de los enlaces más importantes en la cadena de inmunidad del huésped
aviar en respuesta a patógenos y una parte integral de las defensas innatas aviares.
La fagocitosis es la internalización activa mediada por receptor de patógenos por fagocitos
como los neutrófilos y heterófilos en aves.
Los receptores dependientes de OPSONIZACIÓN son la región Fc del anticuerpo y el
complemento. Los que no son dependientes de opsonización son la dectina, receptores
scavengers y receptores de manosa.
Una vez atrapados forman el fagosoma, inmediatamente hay una fusión de gránulos
citoplasmáticos para llevar a cabo la matanza de patógenos atrapados con sustancias
microbicidas liberadas o producidas por los procesos de desgranulacion y la oxidación.
Desgranulacion:
Es el proceso por el cual lanzan gránulos y sustancias al sitio de la infección. Los gránulos
contienen proteínas antimicrobianas, péptidos, moléculas de adhesión, enzimas,
receptores y otros mediadores citotóxicos.
Los heterófilos utilizan los gránulos citoplasmáticos para permitir una liberación
controlada de sustancias toxicas en el sitio de infección para combatir agentes patógenos
mientras se mitiga el daño al tejido del huésped.
Los gránulos en los heterófilos no están tan claramente definidos.
Se han descrito 3 tipos de gránulos:

 Tipo I: Grande, con forma de vara densa.

 Tipo II: Mediano, ovalado claro.
 Tipo III: Núcleo pequeño.
Los contenidos de sus gránulos son generalmente DESCONOCIDOS. A excepción de los
reportados en los primeros estudios que incluyen β-defensinas, catepsinas, lisozima,
fosfatasa ácida, β-glucoronidasa y α-glucosidasa.
La diferencia más notable con respecto a los neutrófilos es la ausencia de
MIELOPEROXIDASA, FOSFATASA ALCALINA Y CATALASA.
Varias moléculas microbianas como LPS, ácido lipoteicoico, peptidoglucano y flagelina
causan también la desgranulacion de los heterófilos.
Estallido respiratorio
Es provocado por la producción dependiente de oxígeno de especies reactivas de oxígeno
en respuesta a estímulos externos (microbios, moléculas asociadas a microbios) en un
proceso llamado estallido oxidativo o respiratorio. Este proceso es catalizado por la
proteína NADPH oxidasa que esta inactiva disociada en las células en reposo. Cuando
ocurre la estimulación las subunidades citosólicas se ensamblan a complejos de las
membranas de los gránulos en NADPH oxidasa activa y genera un anión superoxido el cual
se convierte en peróxido de hidrógeno. Pero los heterófilos dependen del mecanismo no
oxidativo microbicida.
Al nacer el sistema inmune innata es funcionalmente deficiente siendo hasta después de
los 21 días el límite para tener un buen desempeño.
Estímulos tales como los LPS (lipopolisacáridos), trementina y varias condiciones
infecciosas como E. coli (aerosaculitis) y estafilococos (tendosinovitis) causan una gran
afluencia o llegada de heterófilos.
Su activación por patógenos o por citocinas induce la expresión de varias citocinas
proinflamatorias tales como IL-1, IL-6 e IL-8.
Los heterófilos dependen de varios patrones de reconocimiento descritos a detalle a
continuación:
Reconocimiento de patrones de recepción (PRR)
Término acuñado por Janeway y colaboradores para describir a familias de receptores que
interactúan con los PAMPS (patrones moleculares asociados a patógenos).
Estas familias contienen componentes solubles como: Proteína de unión a LPS, colectinas,
pentraxinas y componentes del complemento. También se asocian a componentes
celulares como lectinas tipo C, receptores scavenger, receptores de formil-dipeptido,
receptores tipo Toll y receptores intracelulares).
El reconocimiento de patrones se da en tres niveles:
1) Interacciones con RPR soluble en la superficie.
2) Interacciones con RPR dentro de vesículas unidas a las membranas.
3) Interacciones dentro del citoplasma.
La posición de cada receptor en estas tres posiciones importantes cubre a los principales
grupos de patógenos.
El resultado de las respuestas mediadas por estos receptores es INICIAR CASCADAS
ANTIMICROBIANAS Y ACTIVIDAD CELULAR representando los primeros eventos de
respuestas inmunes innatas. Sin la actividad de estos el cuerpo y el sistema inmune
ignoraría la presencia de antígenos no propios. Además, el efecto adyuvante que es
fundamental para una VACUNACION EXITOSA es en gran parte mediada por estos
receptores y la estimulación por PAMPS microbianos o sus sintéticos.
Le regulación de las funciones de los heterófilos está dado por complejos multicapas de
componentes celulares que incluyen: Receptores, intracelulares, proteínas de señalización,
factores de transcripción y moléculas efectoras (citocinas y quimiocinas). También las
quinasas celulares desempeñan un papel central en la regulación de la actividad general.