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Andrs Couve
Kinesiologa - Terapia Ocupacional Facultad de Medicina
Clase 9 ICBM
Sinapsis
Lo importante de esta fotografa es que les muestra qu es todo lo que nosotros hacemos, ya sea lo que somos
capaces de percibir a travs de los sentidos, nuestra actividad motora, nuestros procesos cognitivos complejos, nuestras
emociones, el aprendizaje, memoria, razonamiento, toma de decisiones; tiene que ver con el funcionamiento del
sistema nervioso. Les pongo solamente esta fotografa para que cuando se las ponga, inmediatamente todos recuerdan
un momento, no muy grato cierto?, pero adems se las pongo porque est reflejada en esa fotografa esta conducta
motora, esta influencia emocional, su recuerdo al respecto, etc. Y todo esto entonces, tiene que ver con la funcin de
este rgano, que es el cerebro, qu lo que hace, es que es la mquina que nos permite que toda esta informacin salga,
entre y se procese. Entonces todo lo que vamos a ver hoy da, es lo que pasa en este cerebro, y este cerebro se
comunica tanto de las zonas anteriores a posteriores, laterales a superiores, toda la actividad que ocurre dentro de este
rgano para poder producir estas respuestas, es una actividad elctrica. Funcionamos con actividad elctrica y lo que
tenemos que ver hoy da no es esa actividad elctrica per se, no es cmo genera y transmite esa actividad elctrica, sino
que cmo esa actividad elctrica se comunica entre una neurona y otra, esa es nuestra tarea de hoy, el ver cmo la
informacin se transmite de una neurona, que es la unidad bsica de este sistema a su neurona vecina.
Entonces lo que vamos a hacer es tratar de entender este fenmeno. Este fenmeno es, o este experimento ms bien
es el experimento famoso de Otto-Levi, de los aos 50; y si logramos entender esto hoy da yo me sentira satisfecho.
Entonces fjense el experimento, es un experimento tremendamente importante y tremendamente influyente. Lo que
hizo l es que tena un corazn, de un animal, y ese corazn estaba inervado, es decir, este corazn se extrae junto con
el nervio vago que controla la frecuencia cardaca y cmo la controla, hoy da no nos interesa, lo que s quiero que sepan
es que este nervio vago controla la frecuencia cardaca, la disminuye, entonces cuando Otto Levi (el doctor) hizo este
experimento, tom este corazn, con este nervio vago, estmulo el nervio vago, y observ la frecuencia de este corazn
que estaba latiendo fuera del animal, este era un
corazn inervado, y fjense lo que ocurre, cada una
de estas espigas y esta diferencia que hay aqu, la
diferencia de tiempo, cada una de estas va a ser una
contraccin, y fjense que cuando l estimula el
nervio vago, lo que ocurre con esta frecuencia
cardaca es que comienza a disminuir, se fijan?, se
hace cada vez ms espaciado el latido del corazn,
cada vez ms espaciada es la frecuencia. Entonces,
esto le demuestra que el nervio vago controla la
frecuencia del corazn si?; al estimularlo, entonces, el corazn comienza a latir cada vez ms lento. El experimento
importante es que junto con este corazn inervado el conecta a travs de una solucin un corazn que estaba
desnervado, este segundo corazn de un animal similar no tiene inervacin con el nervio vago. El experimento es que se
estimula el nervio vago, disminuyendo la frecuencia cardiaca, produciendo un tiempo despus, que este corazn
tambin comience a disminuir su frecuencia cardiaca. Este experimento da pie a plantear que existe una manera como
las neuronas se comunican que tiene que ver con un intermediario qumico que es capaz de difundir a travs del medio
acuoso. Si se logra explicar lo que pasa, lograremos entender gran parte de lo que tenemos que explicar esta clase
veremos algo de estructura celular y neuronas, sinapsis qumica, estructura de la sinapsis y neurotransmisores
Fisiologa General 2015 Pf. Andrs Couve
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Lo primero que vamos a ver hoy da se enmarca en la teora celular, que dice que todos los organismo y todos los
tejidos estn formados por unidades estructurales y funcionales que llamamos clulas , pero no es tan fcil decir que
esta teora se aplica al sistema nervioso y tuvo que pasar bastante tiempo hasta que estos dos caballeros, Camilo Golgi
que desarrollar una tincin especifica de nitrato de plata que permite teir algunas clulas del sistema nervioso y no
otras , y Santiago de Ramn y Cajal aplicando esta tincin al sistema nervioso , logr observar que en el sistema nervioso
, al igual que en otros tejidos existen unidades discretas que se denominan neuronas , que son discretas es decir las
unidades estructurales y funcionales del tejido nervioso al igual que otra clula lo es de cualquier otro tejido y esto no
era evidente porque imagnense que cuando estos dos caballeros recibieron el premio Novel en 1906 , Camilo Golgi
quien haba desarrollado esta tincin todava propona que el sistema nervioso era distinto al resto de los tejidos , es
decir no tena unidades estructurales , que era un sincicio era todo una gran unidad de tejido como un gran cableado
conectado directamente , y eso es clave para lo que vamos a ver hoy da como la informacin viaja de una clula a otra
con intermediarios qumicos . Esto ltimo fue gracias a Santiago De Ramn y Cajal quien propone qu existen estas
unidades funcionales y estructurales que se denominan neuronas, y l incluso sin haberlas visto, porque la microscopa
no le daba todava, pero l supo dar la solucin. l plante que existen sinapsis, qu existen estas estructuras qu
median informacin entre una neurona y otra qu es qumica, no lo vio, pero lo propuso igual.
de Golgi, mitocondrias y todos los organelos qu a ustedes se les ocurra, haciendo el soma prcticamente indistinguible
de otras clulas eucariticas. El axn, por el contrario, es una clula especializada y propia de la neurona, y va a tener
dos funciones bsicas; la primera es que va a conducir el impulso elctrico, es un cable, que conduce el impulso
elctrico a distancia. Si es ms grueso este axn va a conducir el impulso ms rpido, si tiene mielina, esta vaina de
mielina conformada por clulas de Schwann o clulas similares del sistema nervioso central que son aislantes, tambin
lo va a conducir ms rpido, si es un cable pelado como este, va a conducir el impulso elctrico exactamente de la
misma manera, solo que un poquito ms lento.
La que nos interesa es esta que esta ac, que es la sinapsis qumica; aqu tenemos un terminal axonal repleto de estas
vesculas sinpticas y con mitocondrias que permiten satisfacer la alta demanda energtica. Lo que tenemos que
entender es como informacin llega a este terminal, que es del tipo elctrica, se transforma en una informacin de tipo
qumica que va a viajar a la clula postsinptica para restablecer una conduccin del tipo elctrica. (Mirar imagen del
power) A nivel de microscopa electrnica a nivel de terminal axonal, estas vesculas circulan van a contener
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neurotransmisor, y fjense que justo en el lugar donde hace contacto se encuentra una regin un poquito densa, esa
lnea que est ah es ms densa que el resto del terminal, y a eso le llamamos la zona activa, que va a ser aquella zona
que va a permitir que se fusione la vescula de neurotransmisor.
Fjense que aqu hay un terminal postsinptica y esto esta separa, se puede ver incluso que las dos membranas tienen
una distancia entre ellas, la membrana presinptica y la membrana postsinptica, y queda un espacio que es el espacio
sinptico. Luego est la especializacin postsinptica (dendrita en el caso) que va a ser la clula que va a recibir la
informacin, que tambin tiene en este caso la densidad postsinptica. Ahora a nivel de microscopa de fluorescencia
neurona, cuerpo celular, dendritas, y cada dendrita tiene esta especializacin en forma de copa, y cada una de estas est
recibiendo un axn, que viene viajando grandes distancias y hace contacto con esta clula. Entonces lo que vimos ac (la
especializacin) es cada una de estas, y por lo tanto, el axn que no lo vemos hace contacto con cada una de estas
esquinas.
Entonces, lo que le hemos dado hasta ahora tiene que ver con, una neurona que tiene un cuerpo y que tiene un axn y
que tiene un terminal axonal, este axn dijimos que conduce impulsos elctricos, el impulso elctrico se conduce a
travs de este axn, llega al terminal axonal pero en terminal axonal el impulso elctrico se transforma en informacin
qumica , entonces vamos a tener una seal elctrica, un intermediario qumico para luego actuar sobre la clula blanco
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y continuar como una seal elctrica. Entonces nuestra estructura que nos interesa hoy da es solamente esto, fjense,
es lo que le denominamos sinapsis, que es una estructura tripartita que tiene un terminal axonal o pre sinptico, un
espacio sinptico, y una especializacin o estructura postsinptica, pre sinptico, espacio, postsinptico. Y esta
estructura entonces media (27:00 hasta 31:30 mins)
primero que tiene, la maquinaria para que pueda llenarse de neurotransmisor, lo segundo que tiene es una cantidad de
protenas como haber dnde estn, sinaptorerina, sinaptotalmina(), sinap 25, sintaxina, todas estas van a ser protenas
que les va a permitir a esta vescula fusionarse con la membrana plasmtica, entonces dos sistemas importantes, uno
aquella maquinaria que le permite enriquecerse de neurotransmisor y dos la maquinaria que le va a permitir fusionarse
con la membrana plasmtica. Y ese sistema para fusionarse se llama el sistema SNARE, no s si est aqu escrito pero se
llama SNARE S, N, A, R, E SNARE que en ingls significa trampa, cierto, entonces est compuesto por las molculas
sintaxina, sinaptobrevina y snap 25 que lo que van a hacer es van a permitir formar un complejo entre la membrana
plasmtica que estn ac y la vescula, entonces estas molculas sintaxina, snap 25 que estn aqu fjense Sintaxina,
Snap-25, que estn aqu fjense; Sintaxina, Snap-25, van a formar un complejo con esta protena que est aqu que se
denomina Sinaptobrevina y van a permitir que la
vescula se ancle en la membrana plasmtica de la clula
y esta otra molcula que es tremendamente importante,
que se denomina Sinaptotagmina, es un sensor de
calcio. Entonces fjense tenemos 3 protenas; Sintaxina,
Snap-25 que est en la membrana plasmtica, y
Sinaptobrevina que est en la membrana de la vescula;
que van a permitir que se arme este complejo y tenemos
esta otra protena que es la Sinaptotagmina que es un
sensor de calcio y por lo tanto cuando ingresa calcio,
esta Sinaptotagmina cambia su conformacin y permite
que este complejo lleve a cabo la fusin de la vescula.
Aqu lo tenemos de nuevo, es lo mismo, tenemos que se forma un complejo entre la Sinaptotagmina y este complejo
Snare, ingresa calcio, cambio conformacional de la Sinaptotagmina, fusin y despus este complejo se recicla y la
vescula vuelve a internalizarse para ser llenada nuevamente de neurotransmisor. Ahora, no quiere dejar pasar, de
todas maneras, una cosa sper interesante, y es que el sistema nervioso evolucion un sistema de fusin mediado por
calcio, solamente cuando ingresa calcio se produce la fusin y liberacin de neurotransmisores, pero esto lo hace
secuestrando un sistema que funciona en todas las clulas, que su sistema de fusin constitutiva que es el que est ac
arriba, donde fjense ustedes que en la misma protena, Sinaptobrevina, Snap-25, Sintaxina median la fusin de vesculas
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para la liberacin de material en cualquier clula secretora de manera constitutiva. Entonces los organismos han
evolucionado un sistema para la fusin permanente de vesculas, para eliminar material de manera constante. Qu es lo
que hace el sistema nervioso, lo secuestra y le pone un sensor de calcio, que es la Sinaptotagmina, y transforma
entonces un mecanismo de secrecin constitutiva en un mecanismo de secrecin calcio dependiente y eso es lo que les
permite a ustedes hacer esto cuando quieran porque es solamente entrada de calcio y liberacin de vesculas producto
de ese calcio si?
caso de dopamina, y lo que hace, es que la dopamina que se libera permanece en el espacio sinptico produciendo los
efectos que sabemos, si? Para que eso no ocurra, para que no tengamos un neurotransmisor como la dopamina
actuando por mucho tiempo en el espacio sinptico existen sistemas que eliminan el neurotransmisor. Lo podemos
eliminar primero por degradacin enzimtica, como ocurre en el caso de la acetilcolina, donde la enzima
acetilcolinesterasa es capaz de degradar la acetilcolina. Entonces, primero podemos deshacernos del neurotransmisor a
travs de enzimas.
Segundo, lo podemos hacer a travs de transportadores que estn en la membrana del terminal. Se libera el
neurotransmisor y se recaptura, y no solamente en la neurona sino adems en clulas gliares. Esto es lo que se bloquea
en el caso de la cocana y en caso de algunos frmacos para el tratamiento de la depresin, donde en vez de bloquear la
recaptura de dopamina, se bloquea la recaptura de serotonina. Y un tercer mecanismo es que estos neurotransmisores
pueden difundir lejos del espacio sinptico. Y en ese espacio sinptico es un medio que permite la difusin como lo
demostr Otto Levi estos son sustancias difusibles pero pinsenlo un poco para que se den cuenta que el espacio
sinptico que est aqu no es un espacio vaco, es un espacio que tambin posee gran cantidad de protenas
principalmente que anclan el terminal pre-sinptico de la especiacin post-sinptica; cadherinas, molculas del tipo
CAM de adhesin celular, etc., son espacios que contienen protenas que anclan el terminal pre-sinptico de la
especiacin post-sinptica.
Espacio de resolucin de dudas y preguntas (inaudibles y otras no muy relacionadas con el objetivo de la clase)
Y a nivel de la zona post-sinptica esto es lo que tenemos que saber: dijimos que haba un intermediario qumico,
dijimos que haba un impulso elctrico que lo que va a hacer es transformar esa informacin elctrica en qumica y en
elctrica. Entonces se va a producir la apertura de los canales de calcio, esos canales de calcio se van a abrir, va a entrar
calcio, se va a fusionar la vescula, va a liberar el neurotransmisor y el neurotransmisor va a actuar sobre los receptores
postsinpticos y luego se va a eliminar. Pero qu es lo que van a hacer esos receptores postsinpticos para propagar esa
informacin elctrica, ac es donde la cosa puede tomar dos caminos:
1. Por un lado ese neurotransmisor puede causar que su cambio de potencial en la clula postsinptica que
acerque a esa clula a su umbral para disparar el potencial de accin. Entonces si lo que causan estos canales de
estos receptores postsinpticos es una despolarizacin la clula se va a acercar a su umbral, si lo supera se va a
disparar un potencial de accin, y por lo tanto un potencial de accin que va a venir viajando desde la neurona
presinptica luego de este intermediario qumico va a producir un potencial de accin en la clula vecina,
elctrico, qumico, elctrico: potencial de accin, intermediario qumico, ese intermediario qumico despolariza y
esa despolarizacin siendo suficientemente grande va a generar un potencial de accin.
2. El neurotransmisor puede hacer otra cosa, y puede cambiar el potencial de la clula, pero lo puede cambiar para
el otro lado. Entonces, en vez de producir una despolarizacin, el intermediario qumico tambin puede producir
al otro lado en la clula postsinptica una hiperpolarizacin, puede alejar a la clula de su umbral.
Y lo que tiene que hacer la clula es integrar esta informacin y luego decidir si se propaga o no el potencial de accin.
Eso es lo que tiene que hacer la clula, eso es lo nico que hace la neurona. Luego de recibir neurotransmisores, algunos
van a ser excitatorios, y otros van a ser inhibitorios, la clula tiene que tomar una decisin, y esa decisin se toma si el
umbral se supera o no, que es lo mismo que estaba ac se fijan? Este es el umbral de la clula, si se supera el umbral:
potencial de accin, si se va pal otro lado, no hay potencial de accin y eso es lo que hace la sinapsis. Entonces fjense
que lo que estamos haciendo es que finalmente la clula tiene que integrar lo que es informacin excitatoria que
despolariza, con informacin inhibitoria: hiperpolariza, y si esto en combinacin supera el umbral va a haber un
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potencial de accin, si esto en combinacin no supera el umbral no hay potencial de accin porque el neurotransmisor
puede despolarizar o hiperpolarizar.
Y solamente para que se vayan con una idea gran parte de estos fenmenos que hemos hablado hoy, muchos de ellos
tienen que ver con enfermedades que se generan en el sistema nervioso, hay una gran cantidad de enfermedades del
sistema nervioso. Por ejemplo, se cree que autismo, la enfermedad de Alzheimer, sabemos que la enfermedad de
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Parkinson, todas estas tienen que ver con fallas en la transmisin del intermediario qumico que media las
comunicaciones elctricas entre las sinapsis del sistema nervioso. Entonces solamente para que se hagan una idea, que
estudiando los mecanismos fundamentales de cmo el neurotransmisor se libera, cmo ese neurotransmisor acta
sobre los canales postsinpticos y como se elimina del espacio sinptico, podemos entender una gran cantidad de
mecanismos que subyacen a enfermedades que hoy en da son de gran prevalencia en la poblacin.
Lo que determina que se libere un neurotransmisor u otro es la identidad de la clula. Entonces, cada clula va a
liberar un tipo de neurotransmisor de molcula pequea y puede liberar adems un neurotransmisor de molcula
peptdica. Pero aquella clula solamente va a liberar esos tipos de neurotransmisores y por lo tanto si uno dice que una
sinapsis es glutamatrgica, eso implica que la neurona pre-sinptica libera glutamato y que necesariamente la clula
post-sinptica va a tener receptores para el glutamato. Ahora, esto es sper importante, no implica que la clula post-
sinptica no presente receptores para otro tipo de neurotransmisores que pueden ser liberados por otras clulas que
hacen contacto con ella. Porque recuerden que una misma clula puede tener contacto de mltiples neuronas, y por lo
tanto, una clula pre-sinptica solo libera un neurotransmisor de molcula pequea y uno peptdico. Pero la clula post-
sinptica va a tener una gran cantidad de receptores para recibir gran cantidad de informacin clulas distintas, y por lo
tanto un circuito y una sinapsis se determina por el neurotransmisor que libera la clula pre-sinptica. Si decimos que el
circuito es dopaminergico significa que la clula presinptica que libera dopamina y una clula postsinptica que tiene
receptores de dopamina, no implica que esa clula postsinptica no pueda tener otros tipos de receptores.
Esto es justamente lo que ocurre porque el neurotransmisor lo que puede hacer es que puede despolarizar. El
neurotransmisor siempre va a producir un cambio de potencial. Esa es la funcin de un neurotransmisor, producir un
cambio de potencial en la neurona postsinptica o en la clula postsinptica. Ese cambio de potencial puede tener
distinto signos. Si el neurotransmisor que se libera decimos que es excitatorio, se va a producir una despolarizacin, y
cuando se produce una despolarizacin se acerca la clula a su umbral, si se produce una hiperpolarizacin lo que ocurre
es que la clula se aleja de su umbral. Entonces, dependiendo de qu neurotransmisor se libera, una sinapsis puede ser
excitatoria (acerca al umbral) o puede ser inhibitoria (lo aleja del umbral). No quiere decir que siempre que se active una
sinapsis inhibitoria haya un potencial de accin porque puede ser que no sea suficiente esta inhibicin para bloquear el
potencial de accin, pero ciertamente puede anular aquellas despolarizaciones que son producidas por otras sinapsis.
Siempre va a ser ms difcil adquirir un potencial de accin, si tenemos una sinapsis que est hiperpolarizandola, que
est alejndola del umbral.
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