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Nacido en el Franco Condado, territorio que por entonces perteneca al imperio de los Austria,
Nicols Perrenot se doctor en derecho y lleg a ser considerado uno de los mejores latinistas
de su tiempo. Entre 1519 y 1521 form parte del consejo privado de Margarita de Austria,
gobernadora de los Pases Bajos.
En 1528 fue incorporado al Consejo de Estado para sustituir como secretario de Estado a Jean
Lallemand, si bien nunca recibi este ttulo ni el previo a ste, el de secretario del rey. Con
ello se convirti, junto al tambin secretario del Consejo de Estado Francisco de los Cobos, en
el personaje ms influyente de la Corte.
Nicols Perrenot de Granvela se ocup principalmente de las cuestiones de poltica exterior,
en cuyo desempeo cont siempre con la plena confianza del emperador Carlos V, a quien
acompa en sus numerosos viajes por Europa. En 1530 Carlos V le nombr primer consejero
y canciller del reino de Sicilia y de Npoles. Perrenot particip en las negociaciones que
dieron lugar al pacto secreto rubricado entre Carlos V y el papa Clemente VII (1533), por el
que ambas partes se comprometan a no concertar alianzas con otras potencias y a auxiliarse
mutuamente frente a un hipottico ataque turco. Jug asimismo un notable papel en las
negociaciones que condujeron a la tregua de Niza (1538), que sellaba la paz entre el
emperador y Francia tras su tercer enfrentamiento (1536-1538).
Durante la dcada de 1540, Perrenot dedic buena parte de su actividad diplomtica a intentar
solucionar los conflictos religiosos que amenazaban con dividir el imperio. En este sentido
sobresale su labor en la Dieta de Ratisbona (Alemania, 1541) y en las primeras sesiones del
Concilio de Trento (Italia, 1545-1563), en el que destac por su defensa de posturas
inspiradas en el erasmismo.
En la ltima etapa del reinado de Carlos V se mostr partidario de poner en prctica una
poltica exterior pacifista, que poda resultar muy beneficiosa tanto por el fuerte
endeudamiento que afectaba a la Hacienda pblica como por el alto coste humano que estaba
suponiendo para la sociedad espaola la poltica belicista sostenida hasta entonces por el
emperador (guerras contra Francia, contra el imperio turco, conflictos en Italia y Flandes). Tal
actitud le llev a oponerse a la cuarta guerra hispano-francesa (1542-1544) y a desarrollar una
intensa actividad diplomtica en Alemania con el fin de evitar en lo posible situaciones de
guerra. Sus tesis fueron atacadas por los partidarios de mantener la integridad del imperio por
medios blicos, sector que encabezaba Domingo de Soto, confesor del emperador.