Universidad Nacional Autnoma de Mxico

Facultad de Estudios Superiores Zaragoza

Alumna: Daz Estrada Chairel Ivonne
Equipo: 4 Grupo: 1602
Cuestionario de DISTRIBUCIN
1.-Defina brevemente Distribucin de frmacos
Distribucin comprende los procesos de transporte del frmaco dentro del
comportamiento sanguneo y su posterior penetracin en los tejidos, diluido
en el agua intersticial y celular.
Distribucin.- Una vez que los frmacos han alcanzado la circulacin se
distribuyen por el organismo; sufriendo un transporte pasivo hacia todas las
regiones del organismo.
Por lo comn la distribucin es desigual por las diferencias en la perfusion
sangunea, el grado de unin de los tejidos, y las variaciones regionales de
pH, las propiedades fisicoqumicas, etc.
Debido a su tamao molecular pequeo son capaces de salir de circulacin
por filtracin capilar, para actuar sobre los tejidos.
La distribucin del principio activo es un fenmeno dinmico constituido por
una fase de crecimiento y otra de disminucin.
Puede sufrir diversas influencias relacionadas con las etapas anterior y
posterior (absorcin y eliminacin).
En conjunto, el transporte de frmacos en la sangre es muy rpido. Los
frmacos:
Se encuentran disueltos en sangre o bien unidos a protenas plasmticas
tales como las albminas. Es la protena circulante ms importante en la
fijacin de muchos compuestos cidos.
Cuando son bsicos, tienden estar unidos a una fraccin de la globulina que
aumenta con la edad.
La interaccin entre ellos, y un frmaco puede desplazar a otro.

2.-Describa brevemente los mecanismo de trasporte que llevan a cabo en

las membranas celulares
La membrana celular se considera constituida por dos estratos de molculas
lipdicas, que tienen orientados todos los grupos polares hacia fuera y los
grupos no polares hacia adentro, contactan entre si y estn unidos por
fuerzas de Van der Waals.
Las molculas de pequeo tamao atraviesan la membrana por difusin
pasiva, por difusin facilitada o por transporte activo. Las de gran
tamao lo hacen por procesos de endocitosis y exocitosis.
Difusin pasiva: La mayora de los frmacos tienen un tamao pequeo-
mediano que permite su paso a travs de la difusin pasiva. Este es el
sistema amas utilizado por ellos, hacindolo a favor del gradiente
electroqumico.
El movimiento ocurre en direccin de la concentracin menor del frmaco.
Debido a que el movimiento es a travs de las membranas lipoproteinitas,
las substancias liposolubles se movern a travs de ellas con facilidad, en
tanto que los compuestos hidrosolubles no cruzan. A si, las substancias no
ionizadas tienen mayor probabilidad de cruzar membranas; toda vez que
compuestos ionizados no atraviesan pasivamente. Con los cidos dbiles,
su ionizacion disminuye cuando el pH decrece. Puesto que pueden existir
diferencias de pH a travs de las membranas. La forma no ionizada del
agente equilibrara a cada lado de la membrana. La forma ionizada, que no
cruza con facilidad la membrana, puede tener concentraciones diferentes
en cada lado. Esto es por los diversos grados de ionizacion de un electrolito
dbil en soluciones de pH diferentes. Un acido decir se ionizara mas en el
lado alcalino de la membrana que en lado acido. Lo contrario es para las
bases dbiles. Estas diferencias de concentracin se crean sin consumo de
energa
Difusin facilitada: Aunque el proceso utiliza un acarreador, no se requiere
gasto de energa y por tanto, este transporte no puede ocurrir contra un
gradiente de concentracin. Es ms rpido que la difusin simple para
mover las substancias. Se realiza a favor del gradiente de concentracin
por lo que no requiere energa. Existen molculas que se combinan con las
drogas en cuestin y forman complejos que se difunden con mayor rapidez
que los medicamentos libres solos a travs de la membrana, para
devolverlos al interior celular. Los principales frmacos que penetran a la
clula por difusin facilitada son:
Aminocidos del encfalo (ej L-dopa)
Compuestos similares a la adenosina
Antimetabolitos nucletidos (usados en quimioterapia antiviral o
contra el a cncer).
Transporte activo.- Es un proceso que requiere energa y puede mover una
sustancia contra un gradiente de concentracin o elctrico. El movimiento
es selectivo y puede saturarse es decir, exhiben una velocidad mxima de
transporte).
El frmaco atraviesa la membrana en contra del gradiente electroqumico,
se utilizan una o ms protenas de membrana con funcin transportadora, y
algunas con funcin enzimtica.
Puede ser bloqueada mediante inhibicin metablica o reduccin de los
niveles de (ATP), y es saturable. Es decir a partir de una determinada
concentracin no se incrementa la velocidad de transporte.
Sustancias con estructura qumica parecida compiten con el sistema de
transporte.
Frmacos que se desplazan por transporte activo
Penicilina por tubulos renales
5-fluorouracilio por el intestino
Glucsido digitalticos por el hgado
Pentazocina y antagonistas narcticos por leucocitos
Endocitosis y exocitosis: Este termino un fenmeno por el cual las gotitas de
lquido atraviesan las membranas celulares. Las drogas de peso molecular
elevado penetran alas clulas por medio de endocitosis. Proceso mediante
el cual las sustancias se engloban en la membrana celular; la vescula as
formada se desprende del resto de la membrana y es transportada al
interior de la clula. La sustancia entonces puede ser liberada en el citosol
mediante desintegracin de la membrana de la vescula (Ej vitamina B 12)
.Sin embargo, si ingresan cantidades grandes de sustancias extraa pueden
agobiar al mecanismo protector lisosomico y salir a la circulacin por
exocitosis.

3.- Describa brevemente las propiedades y constitucin de las principales

barreras del organismo (hematoenceflica y placentaria)
La penetracin de los frmacos al SNC esta limitada por la barrera
hematoenflica (BHE). Los capilares del sistema SNC estn rodeados por las
clulas gliales y en esta forma los poros son de menor tamao. Por lo tanto,
los frmacos que circulan en el plasma no pasan con libertad al lquido
extracelular del SNC. Aunque el deslizamiento de los agentes hidrosolubles
a travs de los poros esta restringido, los liposolubles pueden moverse al
interior del SNC por difusin a travs de las membranas. La salida de los
frmacos desde el liquido cefalorraqudeo (LCR) tambin esta restringida.
Aunque los agentes lipofilicos pueden difundir del exterior, los hidrfilos
deben removerse por procesos de transporte activo. Existe un mecanismo
que secreta en forma activa aniones orgnicos, y otro que secretan tambin
en forma activa aniones cationes orgnicos. Estos sistemas localizados en el
plexo coroideo pueden remover las substancias del LCR y secretarlas al
plasma. los mecanismo de trasporte activo del LCR es son semejantes al de
los tubulos renales del rin.
Estos sistemas localizados
Morfologa de la (BHE)
La base estructural esta conformada por la peculiar morfologa del capilar
sanguneo. Su pared esta formada por a) un revestimiento endotelial
contino que consta de clulas endoteliales, estn ntimamente adosadas
sin dejar espacios intercelulares, B) Entre una y otra clulas existen las
denominadas znulas occlundens, que forman bandas que cierran
hermticamente el espacio intercelular,c) membrana basal que forma un
revestimiento continuo alrededor de la superficie basal del endotelio; d) una
capa discontinua de pericitos, clulas en forma de araa cuyas
prolongaciones citoplasmticas siguen un curso circunferencial y, e)
terminaciones aplanadas de las prolongaciones citoplasmticas de la glia
perivascular que se yuxtapone como las piezas de un mosaico para formar
la envoltura glial perivascular que cubre el 85% de la superficie capilar.

LA BARRERA PLACENTARIA: al contrario que a nivel del SNC en la

placenta no existen
Alteraciones morfolgicas que dificulten en paso de frmacos al interior del
embrin o feto. De hecho, el paso de frmacos al feto depende
esencialmente de la liposolubilidad
del frmaco y del flujo sanguneo placentario. Es por ello que casi cualquier
frmaco
que tome la madre se puede encontrar en tejidos fetales. Los frmacos
pasan a la circulacin fetal han de atravesar la capa de las clulas
tromboblastica s, de clulas mesenquimatosas y el endotelio, para lo que se
aplican leyes de difusin pasivo: grado de lipofilia, grado de ionizacion, pH
de la sangre materna y fetal, gradiente de concentracin. El frmaco pasa
de forma libre, no unido a protenas.
Dentro del feto, los frmacos se distribuyen de acuerdo con las
caractersticas de los tejidos fetales. Tanto el hgado como la placenta fetal
son capaces de metabolizar a los frmacos.

4.-Indique las propiedades fisicoqumicas de los frmacos que influyen para

atravesar a cada una de las barreras.
Dentro de estas comprende el peso molecular que condiciona el tamao de
la molcula, su carcter acido o bsico y su pKa, que determina el grado de
ionizacion y su coeficiente de distribucin lpido/agua, que junto con el
grado de ionizacion condiciona la liposolubilidad. De estas caractersticas
dependen tanto el mecanismo por el cual se produce la absorcin (difusin
pasiva, transporte activo etc.)
5.-Indique las protenas principales que se unen a los frmacos y la
influencia de la estructura de estos ltimos en la unin.

La albmina serica es la protena plasmtica ms importante en relacin a

la unin con frmacos. Esta protena fija muchos frmacos cidos y cantidad
menor de frmacos bsicos. Otras protenas plasmticas, incluyendo la B-
globulina y una glucoproteina acida, se unen con frmacos bsicos, tales
como la tobucurarina y la quinidina. Estas dos ultimas protenas estn
presentes en la plasma en concentraciones mucho menores a la que lo esta
la albmina serica.
La cantidad de un frmaco ligado a una protena depende de tres factores
La concentracin de frmaco libre
Su afinidad por los lugares de unin
La concentracin proteica.
La fijacin de las protenas al plasma influye en los procesos de las drogas
en el cuerpo; solo la sustancia no unida, o libre, se difunde a travs de
paredes capilares, llega al sitio de accin y el cuerpo puede eliminarla. Por
tanto, la unin a la albmina disminuye la intensidad mxima pero prolonga
la accin de muchos medicamentos.
La existencia de la albmina plasmtica, de lugares de unin capaces de
ligar muchos frmacos distintos, puede provocar una competencia entre
ellos; es decir , la administracin de la sustancia B puede reducir la
capacidad de unin de las protenas plasmticas y por lo tanto, la
concentracin de la forma libre de un frmaco.

6.-Describa brevemente la relacin entre la estructura qumica de un

frmaco y su distribucin en el organismos.

Uniones covalentes: cuando dos tomos comparten electrones de valencia

se dice que existe una unin covalente.
Uniones no covalentes en ausencia de uniones covalentes se produce una
interaccin reversible entre los frmacos y los receptores.
Los aspectos estructurales de un frmaco permiten tener alguna idea de la
naturaleza de las uniones que es probable que formen con sus receptores.
Uniones inicas: los iones son entidades qumicas que trasportan una carga
neta negativa o positiva. Ej la acetilcolina, algunos frmacos estn
permanentemente cargados, muchos mas son cidos y bsicos dbiles, que
se ionizan en grados variables con los pH hallados en los lquidos
biolgicos.
Uniones hidrogeno
Ciertos nmeros de interacciones relativamente dbiles entre los frmacos y
los receptores se deben a la falta de uniformidad de la distribucin de los
electrones dentro de las molculas. En presencia de molculas de agua se
producen interacciones entre las reas ricas de elecciones y pobre en
electrones.
Unin de Van der. Waals:
La fuerza de atraccin dependen en una forma critica de la distancia entre
las molculas.

Con lo anterior podemos deducir que la estructura de las molculas de los

frmacos les son de utilidad para la unin de enlaces a protenas o
receptores que les ayudan dependiendo de el tipo de enlace y si es
reversible o no para atravesar las membranas, tambin les ayuda a migrar
de una zona a otra

7.-Describa brevemente el concepto de volumen aparente de distribucin

Es un parmetro numrico representativo de la distribucin de los frmacos.
Puede definirse como el volumen hipottico del liquido en el que seria
necesario disolver la cantidad total de frmaco que llega al organismo para
conseguir en el una concentracin de frmaco igual a la del plasma
sanguneo.
Para obtener este valor, se supone que existe una distribucin uniforme del
frmaco en los tres compartimientos acuosos (sangre, espacio intersticial y
espacio intracelular) y que e organismo se comporta como un recipiente con
el liquido total de estos compartimientos, en el que se disuelve el frmaco.
En modelo compartimental
Vd.= cantidad total de frmaco que llega al organismo /concentracin
plasmtica del frmaco (Cp)
8.- Describa los factores que afectan el volumen aparente de distribucin
Depende de las caractersticas fisicoqumicas del frmaco que condicionan
su paso a travs de las membranas, y por tanto su acceso al liquido
plasmtico (unos 3 l en adulto) , al liquido intersticial (12 l) y al liquido
intracelular (40 l ); el peso del individuo , de aqu la conveniencia de
expresar la dosis en dosis/Kg. en lugar de dosis total.
La proporcin del agua por kilogramo de peso, que en el recin nacido es de
85%, mientras que en el adulto es de 65% en algunos casos es mejor
expresar la dosis por unidad de superficie corporal que por unidad de peso.
La presencia de edemas, ascitis y derrame pleural aumentan la proporcin
de agua y por tanto el volumen de distribucin, mientras que la
deshidratacin o la obesidad la disminuyen.
Los factores que aumentan el Vd. disminuirn la concentracin plasmtica,
y por tanto los efectos, principalmente de los frmacos que se unan poco a
protenas o a ppticos.
El Vd ser tanto menor respecto al volumen real cuanto mayor sea la unin
a las protenas del plasma. A la inversa, cuanto mayor sea la unin a los
tejidos mayor ser el Vd respecto al volumen real.

9.-Describe el perfil de distribucin en el organismo de las sulfonamidas.

Las sulfonamidas se distribuyen extensamente en todo el cuerpo y
atraviesan con facilidad la barrea placentaria. En trminos de dos a cuatro
horas se observa el equilibrio con casi todos los tejidos. Con la dosis
sistmica corriente los frmacos cruzan la barrea hematoenceflica en
grados diversos. Los niveles de sulfa en lquido cefalorraqudeo, pueden
llegar a 80 por 100 de los que hay simultneamente en el plasma.
Los niveles del frmaco son aun mayores en lquidos pleural, peritoneal y
articular, y dado que ellos por lo regular contienen mnimas concentraciones
de protena, hacen que parte del frmaco este en su forma activa y libre.
Se unen a protenas casi de forma directamente proporcional a la
concentracin de la albmina plasmtica. Su fijacin protenas- serica varia
de 20-90%.
10.-Indica el procedimiento para el calculo de Kp (Constante de reparto)por
cada organo y significado del mismo
Referencias
Auram Gostein. Farmacologa Ed. Limusa ,Mxico 1979
Bevan John a. Fundamentos a la farmacologa Introduccin a los principios
de accin de los frmacos. 2 ed. Ed. Harla Mxico 1982.
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Kalant H y Roschlau Walter H.E. Principios de Farmacologa Medica , 6 ed,
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