HEMOGLOBLINA

I. HISTORIA

Los conocimientos que actualmente poseemos sobre la hemoglobina y su

patologa es el resultado de un gran nmero de investigaciones a lo largo de
estos siglos.

La unin del O2 a la sangre fue lo que suscit el inters de todos los cientficos
del siglo XIX. HOPPE-SEYLER (1862), estableci por mtodos
espectroscpicos el papel central del pigmento rojo de la sangre para unirse al
O2 y fue el primero en utilizar el trmino HEMOGLOBINA, para describirlo.

Detect los cambios espectrales que se producan cuando el O2 era eliminado

por reduccin qumica con sulfato ferroso.

En el s. XX, este periodo se caracteriz por la existencia de cientficos

dedicados a conocer la estructura y funcin de la hemoglobina y por mdicos
clnicos, que comenzaban a identificar determinadas anemias, cuyas
caractersticas clnicas y hereditarias fueron estableciendo progresivamente.
Exactamente en el ao 1949, PAULING y sus colaboradores descubren que la
anemia de clulas falciformes estaba causada por una hemoglobina anormal.

Estos dos grupos, podramos decir que se fusionaron con el descubrimiento de

Pauling, pues a partir de entonces, las descripciones clnicas tenan una base
molecular y las alteraciones moleculares tenan su representacin en clnica.

II. DEFINICION

La hemoglobina es una hemoprotena de la sangre, de masa molecular de 64

000 g/mol (64 kDa), de color rojo caracterstico, que transporta el dioxgeno
(antiguamente llamado oxgeno), O2, desde los rganos respiratorios hasta los
tejidos, el dixido de carbono, CO2, desde los tejidos hasta los pulmones que lo
eliminan y tambin participa en la regulacin de pH de la sangre, en
vertebrados y algunos invertebrados.

Hemoglobina, valores de referencia.

Sexo Hemoglobina Hemoglobina Hematocrito Hematocrito
mnimo mximo mnimo mximo

Hombre 13,8 g/dL 16 g/dl 42 % 52 %

Mujer 12,1 g/dL 15,1 g/dl 36 % 48 %

Tabla N 1. Valor de hemoglobina y hematocritos normales en el ser humano.

III. ESTRUCTURA SEGN SUS TIPOS

La hemoglobina es una protena con estructura cuaternaria, es decir, est

constituida por cuatro cadenas polipeptdicas (fig. 1): dos y dos
(hemoglobina adulta- HbA ); dos y dos (forma minoritaria de hemoglobina
adulta - HbA 2- normal 2%); dos y dos (hemoglobina fetal- HbF ). En el feto
humano, en un principio, no se sintetizan cadenas alfa ni beta, sino zeta () y
epsilon () (Hb Gower I ). Al final del primer trimestre la subunidades han
reemplazado a las subunidades (Hb Gower II) y las subunidades a los
pptidos . Por esto, la HbF tiene la composicin 22. Las subunidades
comienzan su sntesis en el tercer trimestre y no reemplazan a en su totalidad
hasta algunas semanas despus del nacimiento. Las cadenas polipeptdicas
alfa contienen 141 aminocidos, las no alfa 146 ( ) y difieren en la
secuencia de aminocidos. Se conoce desde hace dcadas la estructura
primaria de las cuatro cadenas de Hb normales. La estructura secundaria es
muy similar: cada una exhibe 8 segmentos helicoidales designados con las
letras A a la H. Entre ellos se encuentran 7 segmentos no helicoidales. Cada
cadena est en contacto con las cadenas , sin embargo, existen pocas
interacciones entre las dos cadenas o entre las dos cadenas entre s.

Figura 1. Representacin grafica del tetrmero de la hemoglobina

Las cuatro cadenas polipeptdicas de la Hb contienen cada una un grupo

prosttico, el Hem, un tetrapirrol cclico (fig. 2), que les proporciona el color rojo
a los hemates. Un grupo prosttico es una porcin no polipeptdica que forma
parte de una protena en su estado funcional. El tomo de hierro se encuentra
en estado de oxidacin ferroso (+2) y puede formar 5 o 6 enlaces de
coordinacin dependiendo de la unin del oxgeno a la Hb (oxiHb, desoxiHb).
Cuatro de estos enlaces se producen con los nitrgenos pirrlicos de la
porfirina en un plano horizontal. El quinto enlace de coordinacin se realiza con
el nitrgeno del imidazol de una histidina denominada histidina proximal.
Finalmente, el sexto enlace del tomo ferroso es con el O2, que adems est
unido a un segundo imidazol de una histidina denominada histidina distal.
Tanto el quinto como el sexto enlace se encuentran en un plano perpendicular
al plano del anillo de porfirina. La parte porfirnica del Hem se sita dentro de
una bolsa hidrofbica que se forma en cada una de las cadenas polipeptdicas.

Figura N 2. Estructura desarrollada de la Hem.

Cuando una protena esta con su grupo prosttico se denomina holoproteina, y

cuando esta sin este, se lo denomina apoproteina. Adems por poseer un
grupo prosttico se dice que la Hb es una protena conjugada, es una
hemoproteina.
IV. SINTESIS

La hemoglobina se sintetiza en una compleja serie de pasos, esta consta de

dos partes, hemo y globina. La parte Hemo se sintetiza en la mitocondrias y
citoplasma de los glbulos rojos inmaduros, mientras que la parte de la globina
son sintetizadas por los ribosomas y el citoplasma.

Hemo: La sntesis del hemo se inicia en los eritoblastos. El paso inicial y su vez
limitante del grupo hemo lo constituye la condensacin del Succinil coenzima A
(CoA) y la glicina, para formar -Amino--cetoadipato, con la enzima ALA
sintetasa y la coenzima fosfato piridoxal (vitamina B6), liberando CoA SH.
Luego, el resultado de este, libera Co2 con la enzima ALA sintetasas formando
as el cido--aminolevunlico (-ALA), estas reacciones se producen en las
mitocondrias.

Pasa de las mitocondrias al citoplasma y se unen dos molculas de Ac. -

aminolevunlico, y junto a la coenzima ALA deshidratasa liberan dos molculas
de agua (2H2O) y se forma el Porfobilingeno, que es el primero precursor
pirrol de esta sntesis del grupo hemo. En la siguiente reaccin se unen cuatro
molculas de Porfobilingeno, formando el Uroporfiringeno III, con la
coenzima hidroximetilbilano sintasa, liberando cuatro molculas de amonio. La
ltima etapa citoslica catalizada por Uroporfiringeno III descarboxilasa, oxida
de forma secuencial a los cuatro grupos metil carboxlicos (-CH2COOH),
liberando cuatro molculas de CO2 y formando el Coproporfiringeno III y
siendo este regresado a las mitocondrias.

El Protoporfiringeno IX se forma a partir de la segunda descarboxilacin, del

Coproporfiringeno III, y la coenzima coproporfiringenos III descarboxilasa
libera dos molculas de CO2, provenientes del retiro de grupos carboxilos de
dos cidos propinicos consecutivos (CH2CH2COOH) y convirtiendo el radical
a vinil. Luego, el Protoporfiringeno IX forma la Protoporfirina IX, liberando seis
hidrgenos, con la coenzima Protoporfiringeno oxidasa y transformando los
metilenos en metenilos, as como tambin formndose tres dobles enlaces en
los anillos pirrlicos. En la etapa final se introduce el Hierro ferroso mediante la
enzima ferraquelatasa para formar el hem o hemo.
Figura N 3. Representacin grafica de la sntesis de hemoglobina
Globina: as como todas las protenas, la globina, empieza su sntesis desde
que una parte del ADN que es copiado en una molcula de ARN, llamada
ARNm, que sale del ncleo hacia los ribosomas, etapa llamada transcripcin.
El ARNt, de transferencia, se encarga de transportar los aminocidos (formado
por triplete o codn) hasta el nivel de los ribosomas, llevando a los aminocidos
que deben ser transportados y formar la polipptidos y protenas. Cada una de
las cadenas polipeptdicas de hemoglobina cuentan don genes propios (, , ,
, etc.), pero los genes de y son independientes y se ubican en
cromosomas diferentes. El grupo se localiza en el brazo corto del cromosoma
16, mientras que el grupo se localiza en el brazo corto del cromosoma 11.

V. DEGRADACIN DE LA HEMOGLOBINA

Esta degradacin se lleva a cabo en la clula retculo endotelial, esto ocurre

cuando los eritrocitos llegan a los 100 o 120 das (tiempo de vida), haciendo
que su membrana celular se rompa. La hemoglobina es fagocitada por
macrfagos tisulares, bazo, hgado y medula sea.

Luego se separan en molcula globina y molcula hemo. Posteriormente la

molcula globina se va a transformar en aminocidos que luego van a pasar a
ser usadas para la produccin de ms protenas.

La molcula hemo se transforma en Biliverdina con la ayuda de la enzima

hemoxigenasa, y de esta manera oxida y abre el anillo pirrlicos y da
nacimiento a una molcula lineal con cuatro anillos pirrlicos, quedando libre el
Hierro y el monxido de carbono (CO). Una vez ocurrido esta reaccin, la
biliverdina con ayuda de la biliverdina reductasa se transforma en bilirrubina.

A: Ac. actico (CH2COO) P: Ac. Propinico (CH2CH2COO ) V: Vinilo (-CH=CH2) M: Metil (-CH3)

Figura N 4. Representacin grfica de la degradacin de hemoglobina