Red PARF Documento Tcnico No.

Grupo de Trabajo en Buenas Prcticas de Laboratorio

WHO Technical Report Series, No. 957, 2010

44th Report Annex 1

Buenas prcticas de la OMS para laboratorios de control

de calidad de productos farmacuticos
Gua de autoevaluacin de BPL
INTRODUCCIN

Las guas relacionadas con la garanta de calidad del laboratorio de control fueron actualizadas
por la OMS publicndose con el nombre de Buenas prcticas de la OMS para laboratorios de
control de calidad de productos farmacuticos, Informe N 44, Anexo 1 de la Serie de Informes
Tcnicos de la OMS, No. 957, 2010 y reemplazan a las Buenas prcticas para laboratorios
nacionales de control farmacutico de la OMS, Informe N 36, Anexo 3 de la Serie de Informes
Tcnicos de la OMS, No. 902, 2002.
Estas guas se aplican a cualquier laboratorio de control de calidad de productos farmacuticos,
sin incluir aquellos involucrados en el anlisis de productos biolgicos, ej. vacunas y productos
hemoderivados, para los que la OMS dispone de guas separadas.
Para laboratorios microbiolgicos se encuentra desarrollada especficamente la Gua para las
buenas prcticas de laboratorios microbiolgicos de productos farmacuticos de la OMS
(referencia QAS/ 09.297).

Esta publicacin, que corresponde al Documento Tcnico N 6 de la Red PARF, reemplaza los
anteriores Documentos Tcnicos N 2 y N 3, presentando en un solo volumen y en tres idiomas
(ingls, espaol y portugus) dos documentos: el Anexo 1 del Informe 44 de la Serie de Informes
Tcnicos de la OMS No. 957 del 2010, Buenas prcticas de la OMS para laboratorios de control
de calidad de productos farmacuticos y la Gua de auto evaluacin de Buenas Prcticas de
Laboratorio (en forma de cuestionario para mejor interpretacin de las actuales BPL y
evaluacin del grado de cumplimiento del sistema por parte del usuario).

ANTECEDENTES

El Grupo de Trabajo en Buenas Prcticas de Laboratorio (GT/BPL) creado en junio del ao 2005
por recomendacin de la IV Conferencia Panamericana para la Armonizacin de la
Reglamentacin Farmacutica (Red PARF), ha venido trabajando desde entonces en el
fortalecimiento del desempeo de los laboratorios de control para asegurar que los medicamentos
cumplan con estndares internacionales de calidad y sean seguros y eficaces.
Cumpliendo las recomendaciones provistas por la OMS se ayuda a la armonizacin de las buenas
prcticas, la cooperacin entre laboratorios y el reconocimiento mutuo de resultados, permitiendo
adems a los laboratorios alcanzar la precalificacin OMS, por la cual pasan a ser laboratorios de
referencia para las Agencias de las Naciones Unidas que requieran de sus servicios.

En el ao 2010 la red PARF public el Documento Tcnico No.2 que comprende en tres idiomas
(ingls, espaol y portugus) las Buenas prcticas para laboratorios nacionales de control
farmacutico de la OMS (Informe 36, Anexo 3 de la Serie de Informes Tcnicos de la OMS, No.
902, 2002)
Tambin el mismo ao, se public el Documento Tcnico No.3 Gua de autoevaluacin de
buenas prcticas para Laboratorios Nacionales de Control Farmacutico, cuyo objetivo principal
era orientar, en forma de cuestionario, al personal del laboratorio de control para efectuar una
autoevaluacin de su sistema de calidad en relacin a las BPL/OMS y obtener un diagnstico de
su estado actual para poder mejorar aspectos deficientes o no implementados.

CONSIDERACIONES GENERALES - AGRADECIMIENTOS

El documento original est en ingls (WHO Technical Report Series, No. 957, 2010 44th Report
Annex 1) y las traducciones al espaol y portugus fueron realizadas por el Grupo de Trabajo
en Buenas Prcticas de Laboratorio (GT/BPL) con la colaboracin de ANVISA dentro del marco
de la Red Panamericana para la Armonizacin de la Reglamentacin Farmacutica (Red PARF).
La Gua de Autoevaluacin fue elaborada en espaol durante la Sptima Reunin del Grupo de
Trabajo en Buenas Prcticas de Laboratorio (GT/BPL) realizada en Lima, Per, del 20 al 22 de
julio 2010
La versin en portugus fue realizada por el grupo de Brasil INCQS, FUNED y ANVISA.
Para la versin en ingls se cont con la colaboracin del CRDTL, USP, PQM (Promoting the
Quality of Medicines Program) y AMI (Amazon Malaria Initiative) la cual es financiada por
USAID (United States Agency for International Development).
La edicin fue realizada en la OPS por Matilde Molina y Jos M. Parisi

Integrantes del Grupo de Trabajo en Buenas Prcticas de Laboratorio (GT/BPL):

Miembros titulares

- Mara Gloria Olate, LNC- ISP/ Chile, Coordinadora

- Ofelia Villalba, CNCC- INS/ Per
- Nilka M. Guerrero, IEA/ Panam
- Lucette Cargill, CRDTL/ Jamaica
- Francisco Canind Gerlndio de Souza, ANVISA/ Brasil
- Sigrid Mathison, MSP/ Uruguay
- Damian Cairatti, USP/ United States Pharmacopeia
- Thomas Schultz, FIFARMA

Miembros alternos

- Olga Gruc, INAME-ANMAT/ ARG

- Ana Lara Sterling, CECMED/ CUB

Observadores

- Rosalba Alzate, Univ. de Antioquia/Colombia

- Ruben Szyszkowsky, Univ. de Buenos Aires/Argentina
- Carlos Saldarriaga Alzate, Univ. de Antioquia/Colombia
- Milagros Real Prez, Instituto Nacional de Salud/Per
- Catalina Massa, Univ. de Crdoba/Argentina
- Antonio Hernndez-Cardoso, United States Pharmacopeia

Sub Grupo de trabajo para versin de los documentos en portugus

- Francisco Canind Gerlndio de Souza, ANVISA/Brasil

- Amlia Soares Santana, LACEN-MG/Fundao Ezequiel Dias/Brasil
- Reginelena Ferreira da Silva, INCQS/Fiocruz/ Brasil
- Rodrigo Souza Leite, LACEN-MG/Fundao Ezequiel Dias/Brasil
- Renata Carvalho, ANVISA/Brasil

Secretariado

- Jos M. Parisi OPS-OMS/ Washington, DC

Colaboradores participantes en la 7 Reunin del Grupo de Trabajo en Buenas Prcticas de
Laboratorio (GT- BPL) Julio 2022, 2010 - Lima, Per

- Cecilia Garnica Lpez, CONCAMYT/Bolivia

- Eduardo C. Leal, INCQS/Brasil

- Jos A. Padilha de Castro, GGLAS/ANVISA/Brasil
- Julio Csar Martins Siqueira, IOM/FUNED/Brasil
- Amlia Soares Santana- IOM/FUNED/Brasil

- Rubn G. Tabuchi, CNCC/Per

- Fernando Alva Ruiz, CMCC/Per
- Fredy Mostacero Rodriguez, CNCC/Per
- Roberto Torres Olivera, CNCC/Per
- Julia Chu Caytopa, CNCC/Per
- Juan Ortiz Bernaola, CNCC/Per
- Gloria Florez Lovera, CNCC/Per
- Werner Hurtado Basualdo, CNCC/Per

- Leila Choy Chong, DIGEMID/Per

- Flor Espinoza Galindo, DIGEMID/Per
- Graciela Laines Lozano, DIGEMID/Per
- Kelly Carvajal Ulloa, DIGEMID/Per

- Amelia Villar, OPS/PER

- Mnica Hirschhorn, CCCM/Uruguay

- Adrin Barojas, PQM/USP
 Organizacin Mundial de la Salud
Serie de Informes Tcnicos de la OMS, No. 957, 2010

Anexo 1
Buenas prcticas de la OMS para
laboratorios de control de calidad de
productos farmacuticos
Consideraciones generales
Glosario
Parte uno. Gestin e infraestructura
1. Organizacin y gestin
2. Sistema de gestin de calidad
3. Control de documentos
4. Registros
5. Equipos procesadores de datos
6. Personal
7. Instalaciones
8. Equipos, instrumentos y otros dispositivos
9. Contratos
Parte dos. Materiales, equipos, instrumentos y otros dispositivos
10. Reactivos
11. Sustancias de referencia y materiales de referencia
12. Calibracin, verificacin del desempeo y calificacin de equipos, instrumentos
y otros dispositivos
13. Trazabilidad
Parte tres. Procedimientos de trabajo
14. Ingreso de muestras
15. Hoja de trabajo analtico
16. Validacin de procedimientos analticos
17. Ensayos
18. Evaluacin de los resultados de los ensayos
19. Certificado de anlisis
20. Muestras retenidas
Parte cuatro. Seguridad
21. Reglas generales
Referencias
Apndice
Equipamiento para un laboratorio de control de calidad de productos farmacuticos
que se inicia y de tamao mediano

1
Consideraciones generales
El Comit de Expertos sobre Especificaciones para Productos Farmacuticos de la
OMS adopt en 1999 las guas tituladas Buenas prcticas para laboratorios
nacionales de control farmacutico de la OMS, que fueron publicadas como Anexo
3 de la Serie de Informes Tcnicos de la OMS, No. 902, 2002. Como las otras guas
relacionadas con la garanta de calidad del laboratorio fueron actualizadas y las
inspecciones subsiguientes para el cumplimiento de las guas sobre buenas prcticas
para laboratorios nacionales de control farmacutico indicaron que algunas
secciones necesitaban ser mejoradas y aclaradas, se consider necesario preparar un
texto revisado.
Estas guas proporcionan recomendaciones para el sistema de gestin de calidad
dentro del cual debe realizarse el anlisis de los ingredientes farmacuticos activos
(API, por sus siglas en ingls), excipientes y productos farmacuticos para
demostrar que se obtienen resultados confiables.
El cumplimiento de las recomendaciones previstas en estas guas ayudar a
promover la armonizacin internacional de prcticas de laboratorio y facilitar la
cooperacin entre laboratorios y el reconocimiento mutuo de los resultados.
Se debe prestar especial atencin para asegurar el funcionamiento correcto y
eficiente del laboratorio. La planificacin y los presupuestos futuros deben asegurar
que los recursos necesarios estn disponibles, entre otros, para el mantenimiento del
laboratorio, as como para la infraestructura apropiada y el suministro de energa.
Los medios y procedimientos deben estar disponibles (en caso de posibles
problemas de suministro) para asegurar que el laboratorio pueda continuar con sus
actividades.
Estas guas se aplican a cualquier laboratorio de control de calidad de productos
farmacuticos, ya sea nacional, comercial o no-gubernamental. Sin embargo, no
incluyen guas para aquellos laboratorios involucrados en el anlisis de productos
biolgicos, ej. vacunas y productos hemoderivados. Se dispone de guas separadas
para tales laboratorios.
Estas guas son consistentes con los requisitos de las Guas de la OMS para las
buenas prcticas de fabricacin (1) y con los requisitos de la norma internacional
ISO/IEC 17025:2005 (2), y proporcionan una gua detallada para los laboratorios
que realizan control de calidad de medicamentos. La gua especfica para
laboratorios microbiolgicos puede encontrarse en el documento de trabajo de la
Gua para las buenas prcticas de laboratorios microbiolgicos de productos
farmacuticos de la OMS (referencia QAS/ 09.297).
Las buenas prcticas descritas a continuacin deben considerarse como una gua
general y pueden adaptarse para satisfacer las necesidades individuales siempre que
se alcance un nivel equivalente de garanta de calidad. Las notas suministradas
proporcionan una aclaracin del texto o ejemplos; no contienen los requisitos que
deben completarse para cumplir con estas guas.

2
Los ensayos de control de calidad de productos farmacuticos son por lo general
anlisis repetitivos de muestras de ingredientes farmacuticos activos o de un
nmero limitado de productos farmacuticos, mientras que los laboratorios
nacionales de control de calidad de productos farmacuticos tienen que ser capaces
de procesar una serie ms amplia de sustancias y productos farmacuticos y por lo
tanto, deben aplicar una variedad ms amplia de mtodos de ensayo. Las
recomendaciones especficas para laboratorios nacionales de control de calidad de
productos farmacuticos se tratan en el texto siguiente. Se presta especial
consideracin a los pases con recursos limitados que deseen establecer un
laboratorio de control de calidad de productos farmacuticos gubernamental, que lo
hayan hecho recientemente o que planeen modernizar un laboratorio existente.
Los laboratorios de control de calidad pueden realizar algunas o todas las
actividades de control de calidad, ej. muestreo, anlisis de ingredientes
farmacuticos activos, excipientes, materiales de envase y/o productos
farmacuticos, ensayos de estabilidad, ensayos contra especificaciones y ensayos de
investigacin.
Para que la calidad de una muestra de medicamento sea evaluada correctamente:
El envo al laboratorio de una muestra de un ingrediente farmacutico activo,
excipiente o producto farmacutico o material que se sospecha adulterado,
seleccionado de acuerdo a requisitos nacionales, debe estar acompaado por una
declaracin del motivo por el cual se ha solicitado el anlisis.
El anlisis debe ser planificado correctamente y ejecutado meticulosamente.
Los resultados deben ser evaluados en forma competente para determinar si la
muestra cumple con las especificaciones u otros criterios pertinentes.
Laboratorios nacionales de control de calidad de productos farmacuticos
El gobierno, normalmente a travs de la autoridad nacional reguladora de
medicamentos (NMRA, por sus siglas en ingls), puede establecer y mantener un
laboratorio nacional de control de calidad de productos farmacuticos para efectuar
los ensayos y valoraciones requeridas para asegurar que los ingredientes
farmacuticos activos, excipientes y productos farmacuticos cumplan con las
especificaciones establecidas. Los pases grandes pueden requerir varios
laboratorios de control de calidad de productos farmacuticos que se ajusten a la
legislacin nacional y deben existir disposiciones apropiadas para controlar su
cumplimiento con un sistema de gestin de calidad. A travs del proceso de
autorizacin de comercializacin y vigilancia post-comercializacin, el laboratorio o
laboratorios trabajan en estrecha colaboracin con la autoridad nacional reguladora
de medicamentos.
Un laboratorio nacional de control de calidad de productos farmacuticos
proporciona un apoyo efectivo a la autoridad nacional reguladora de medicamentos
actuando conjuntamente con sus servicios de inspeccin. Los resultados analticos
obtenidos deben describir precisamente las propiedades de las muestras evaluadas,
permitiendo obtener conclusiones correctas acerca de la calidad de las muestras de
medicamentos analizados, y tambin sirviendo como una base adecuada para
cualquier regulacin administrativa y accin legal subsiguientes.

3
Los laboratorios nacionales de control de calidad de productos farmacuticos
abarcan por lo general dos tipos de actividades:
ensayos de conformidad de los ingredientes farmacuticos activos, excipientes
farmacuticos y productos farmacuticos empleando mtodos oficiales
incluyendo mtodos farmacopeicos, procedimientos analticos validados por el
fabricante y aprobados por una autoridad gubernamental relevante para
autorizar la comercializacin o procedimientos analticos validados
desarrollados por el laboratorio; y,
ensayos de investigacin de sustancias o productos sospechosos, ilegales o
falsificados enviados para su examen por inspectores de medicamentos, aduana
o polica.
Para garantizar la seguridad del paciente, la funcin del laboratorio nacional de
control de calidad de productos farmacuticos debe ser definida en la legislacin
farmacutica general del pas, de tal manera que los resultados proporcionados por
el mismo puedan, si fuera necesario, dar lugar a la aplicacin de la ley y acciones
legales.

Glosario
Las definiciones dadas a continuacin se aplican a trminos usados en estas guas.
Pueden tener significados diferentes en otros contextos.
autorizacin de comercializacin (licencia de producto, certificado de registro)
Un documento legal emitido por una autoridad competente reguladora de
medicamentos, que autoriza la comercializacin o la distribucin libre de un
producto farmacutico en el pas respectivo despus de la evaluacin de su
seguridad, eficacia y calidad. En trminos de calidad, establece entre otras cosas, la
composicin detallada y formulacin del producto farmacutico y los requisitos de
calidad para el producto y sus ingredientes. Tambin incluye los detalles del envase,
etiquetado, condiciones de almacenamiento, vida til y condiciones de uso
aprobadas.
buenas prcticas de fabricacin (GMP, por sus siglas en ingls)
La parte de la garanta de calidad que asegura que los productos farmacuticos son
producidos y controlados consistentemente con los estndares de calidad apropiados
para su uso previsto y segn sea requerido por la autorizacin de comercializacin
(1).
calibracin
Un conjunto de operaciones que establecen, bajo condiciones especificadas, la
relacin entre los valores indicados por un instrumento o sistema de medicin
(especialmente de pesada), registro y control, o los valores representados por una
medicin de material con los correspondientes valores conocidos de un estndar de
referencia. Deben establecerse los lmites de aceptacin de los resultados de la
medicin. (1).
calificacin de equipos
Accin de probar y documentar que cualquier equipo analtico cumple con las

4
especificaciones requeridas y funciona adecuadamente para su uso previsto (ver
Parte dos, seccin 12).
calificacin de la instalacin (IQ, por sus siglas en ingls)
La ejecucin de pruebas para asegurar que los equipos analticos usados en un
laboratorio estn instalados correctamente y operan de acuerdo con las
especificaciones establecidas.
calificacin del desempeo (PQ, por sus siglas en ingls)
Verificacin documentada de que un equipo analtico opera consistentemente y da
reproducibilidad dentro de los parmetros y especificaciones definidas durante
perodos prolongados.
calificacin del diseo (DQ, por sus siglas en ingls)
Verificacin documentada de actividades que definen las especificaciones
operacionales y funcionales del equipo o instrumento y criterios para la seleccin
del vendedor, basndose en el uso previsto del equipo o instrumento.
Nota: La seleccin y adquisicin de un equipo o instrumento nuevo debe seguir un
proceso de decisin consciente, basndose en las necesidades de la gestin tcnica.
Al disear las instalaciones de un nuevo laboratorio, la especificacin del diseo y
los requisitos para los servicios deben ser acordados entre el equipo de gestin y los
proveedores seleccionados, y ser documentados.
calificacin operativa (OQ, por sus siglas en ingls)
Verificacin documentada de que el equipo analtico se desempea segn lo
planeado en todos los intervalos de operacin previstos.
certificado de anlisis
Lista de los procedimientos de anlisis aplicados a una muestra particular con los
resultados obtenidos y los criterios de aceptacin aplicados. Indica si la muestra
cumple o no con la especificacin (3).
control de calidad
Todas las medidas tomadas, incluyendo el establecimiento de especificaciones,
muestreo, anlisis e informe de anlisis, para asegurar que las materias primas,
productos intermedios, materiales de envase y productos farmacuticos terminados
cumplan con las especificaciones establecidas para identidad, contenido, pureza y
otras caractersticas.
criterios de aceptacin para un resultado analtico
Indicadores predefinidos y documentados mediante los cuales un resultado se
considera que est dentro de los lmites o que excede los lmites indicados en la
especificacin.
ensayo de aptitud del sistema
Un ensayo que se realiza para asegurar que el procedimiento analtico cumple con
los criterios de aceptacin que se establecieron durante la validacin del
procedimiento. Este ensayo se realiza antes de comenzar el procedimiento analtico
y se repite regularmente, segn corresponda, a lo largo del ensayo para asegurar que

5
el desempeo del sistema es aceptable en el momento del ensayo.
ensayos de conformidad
Anlisis de los ingredientes farmacuticos activos (APIs), excipientes
farmacuticos, material de envase o productos farmacuticos de acuerdo con los
requerimientos de una monografa farmacopeica o una especificacin en una
autorizacin de comercializacin aprobada.
especificacin
Una lista de requisitos detallados (criterios de aceptacin para los procedimientos de
ensayo establecidos) con los que la sustancia o producto farmacutico tiene que
cumplir para asegurar una calidad adecuada.
exactitud
El grado de concordancia de los resultados del ensayo con el valor real o la
proximidad al valor real de los resultados obtenidos por el procedimiento.
Nota: Se establece normalmente en muestras del material a analizar que han sido
preparadas con exactitud cuantitativa. La exactitud debe establecerse a travs del
intervalo especificado del procedimiento analtico. Se acepta por lo general el uso
de un placebo que contenga cantidades agregadas o concentraciones conocidas de
una sustancia de referencia.
excipiente farmacutico
Toda sustancia, distinta del ingrediente farmacutico activo (API), que ha sido
evaluada de manera apropiada respecto a su seguridad y que se la incluye en un
sistema de liberacin del frmaco para:
ayudar al procesamiento del sistema de liberacin del frmaco durante su
fabricacin;
proteger, mantener o aumentar la estabilidad, biodisponibilidad o aceptacin por
parte del paciente;
ayudar a la identificacin del producto farmacutico; o
mejorar cualquier otro atributo general de seguridad y eficacia del producto
farmacutico durante su almacenamiento o uso (6, 7).
fabricante
Una compaa que lleva a cabo operaciones tales como produccin, envasado,
anlisis, re-envasado, etiquetado, y/o re-etiquetado de productos farmacuticos (1).
firma (firmado)
Registro de la persona que realiz una accin o revisin particular. El registro puede
ser las iniciales, la firma completa escrita a mano, un sello personal o una firma
electrnica segura y autenticada.
gerente de calidad
Un miembro del personal que tiene una responsabilidad y autoridad definida para
asegurar que el sistema de gestin relacionado con la calidad sea implementado y
seguido continuamente (ver Parte uno, seccin 1.3).

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hoja de trabajo analtico
Un formulario impreso, un cuaderno de trabajo analtico o formularios electrnicos
(e-registros) para registrar la informacin sobre la muestra, como as tambin los
reactivos y solventes usados, el procedimiento de anlisis aplicado, los clculos
realizados, los resultados y cualquier otra informacin o comentario relevante (ver
Parte tres, seccin 15).
incertidumbre de la medicin
Parmetro no negativo que caracteriza la dispersin de valores cuantitativos que se
atribuyen a un mensurando (analito), basndose en la informacin usada (4).
incertidumbre estndar
Incertidumbre del resultado de una medicin expresada como una desviacin
estndar (4, 9, 10).
informe de anlisis
Un informe de anlisis incluye por lo general una descripcin del (de los)
procedimiento empleado, los resultados de los anlisis, la discusin y las
conclusiones y/o recomendaciones para una o ms muestras enviadas para el
anlisis (ver Parte Tres, secciones 18.718.11).
ingrediente farmacutico activo (API, por sus siglas en ingls)
Cualquier sustancia o mezcla de sustancias destinadas a ser usadas en la fabricacin
de una forma farmacutica, y que cuando se usa de esa manera, se transforma en un
ingrediente activo de esa forma farmacutica. Tales sustancias tienen por objeto
suministrar actividad farmacolgica u otro efecto directo en el diagnstico, cura,
mitigacin, tratamiento o prevencin de una enfermedad o afectar la estructura y
funcin del cuerpo (1).
manual de calidad
Un manual que describe los diferentes elementos del sistema de gestin de calidad
para asegurar la calidad de los resultados de los ensayos generados por el
laboratorio (ver Parte uno, secciones 2.12.2).
material de referencia
Material suficientemente homogneo y estable con respecto a una o ms de las
propiedades especificadas, que se ha establecido que es apropiado para el uso para
el cual est destinado en un proceso de medicin (4).
material de referencia certificado
Material de referencia, caracterizado por un procedimiento vlido desde el punto de
vista metrolgico para una o ms de las propiedades especificadas, acompaado por
un certificado que proporciona el valor de la propiedad especificada, su
incertidumbre asociada y una declaracin de la trazabilidad metrolgica (4).
muestra control
Una muestra usada para analizar la continua exactitud y precisin del
procedimiento. Debe tener una matriz similar a la de las muestras a ser analizadas.
Tiene un valor asignado con su incertidumbre asociada.

7
nmero de partida (o nmero de lote)
Una combinacin distintiva de nmeros y/o letras la cual identifica especficamente
una partida en las etiquetas, en los registros de partida y en los certificados de
anlisis correspondientes (1).
partida (o lote)
Una cantidad definida de material de partida, material de envase o de producto
procesado en un nico proceso o serie de procesos que pueda esperarse sea
homognea. Algunas veces, puede ser necesario dividir la partida en un nmero de
sub-lotes los cuales luego son reunidos para formar una partida final homognea. En
el caso de esterilizacin terminal, el tamao de la partida se determina por la
capacidad del autoclave. En el caso de fabricacin continua, la partida debe
corresponder a una fraccin definida de la produccin, que se caracteriza por su
homogeneidad prevista. El tamao de la partida puede definirse ya sea como una
cantidad fija o como la cantidad producida en un intervalo de tiempo fijo (1).
precisin
Grado de concordancia entre los resultados individuales cuando el procedimiento se
aplica repetidamente a mltiples muestreos de una muestra homognea. La
precisin, por lo general expresada como desviacin estndar relativa, puede ser
considerada a tres niveles: repetibilidad (precisin bajo las mismas condiciones
operativas durante un corto perodo de tiempo), precisin intermedia (dentro de las
variaciones del laboratorio das diferentes, analistas diferentes o equipos
diferentes) y reproducibilidad (precisin entre laboratorios).
procedimiento operativo estndar (POE)
Un procedimiento escrito autorizado que suministra instrucciones para efectuar
operaciones generales y especficas.
producto farmacutico
Cualquier material o producto destinado a uso humano o veterinario, presentado en
su forma de dosificacin final o como una materia prima para uso en esa forma
farmacutica, que est sujeto a control por la legislacin farmacutica del lugar de
exportacin y/o importacin (1).
resultado fuera de especificacin (OOS, por sus siglas en ingls)
Todos los resultados de los ensayos que caen fuera de las especificaciones o
criterios de aceptacin establecidos en los expedientes de productos, en el archivo
maestro de un producto farmacutico, en las farmacopeas o por el fabricante (5).
revisin de la gestin
Una revisin formal y documentada de los indicadores clave del desempeo de un
sistema de gestin de calidad realizada por la Alta Direccin.
sistema de gestin de calidad
Una infraestructura apropiada, que abarca la estructura organizativa, los
procedimientos, procesos y recursos, y las acciones sistemticas necesarias para
asegurar la confianza adecuada de que un producto o servicio satisface
determinados requisitos de calidad. (ver Parte uno, seccin 2).

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sustancia o estndar de referencia
Un material autenticado y uniforme que est destinado para el uso en ensayos
qumicos o fsicos especificados, en los que sus propiedades son comparadas con las
del producto a analizar, y que posee un grado de pureza adecuado para el uso al que
est destinado (8).
sustancia o estndar de referencia primaria
Una sustancia que es ampliamente reconocida por poseer las cualidades apropiadas
dentro de un contexto especificado y cuyo contenido asignado es aceptado sin
requerir comparacin con otra sustancia qumica (8).
Nota: Las sustancias qumicas de referencia farmacopeica son consideradas como
sustancias de referencia primaria. En ausencia de una sustancia de referencia
farmacopeica, un fabricante debe establecer una sustancia de referencia primaria.
sustancia o estndar de referencia secundaria
Una sustancia cuyas caractersticas son asignadas y/o calibradas por comparacin
con una sustancia de referencia primaria. El grado de caracterizacin y anlisis de
una sustancia de referencia secundaria puede ser menor que para una sustancia de
referencia primaria (8).
Nota: Referida frecuentemente como un estndar de trabajo interno.
trazabilidad metrolgica
Propiedad del resultado de una medicin en que el resultado puede estar relacionado
con una referencia a travs de una cadena continua y documentada de calibraciones,
contribuyendo cada una a la incertidumbre de la medicin (4).
unidad(es) de calidad
Una unidad de la organizacin, independiente de la produccin, que abarca ambas
responsabilidades de garanta de calidad y control de calidad. Puede ser en forma
separada, garanta de calidad y control de calidad, o una nica persona o grupo,
dependiendo del tamao y estructura de la organizacin.
validacin de un procedimiento analtico
Proceso documentado por el cual un procedimiento analtico (o mtodo) demuestra
ser adecuado para el uso al que est destinado.
verificacin de desempeo
Procedimiento de prueba aplicado regularmente a un sistema (ej. sistema de
cromatografa lquida) para demostrar consistencia en la respuesta.
verificacin de un procedimiento analtico
Proceso por el cual un mtodo farmacopeico o procedimiento analtico validado
demuestra ser adecuado para el anlisis a realizar.

9
Parte uno. Gestin e infraestructura
1. Organizacin y gestin
1.1 El laboratorio o la organizacin de la cual forma parte, debe ser una entidad
legalmente autorizada para funcionar y pueda ser considerada legalmente
responsable.
1.2 El laboratorio debe estar organizado y operar de manera que cumpla los
requisitos establecidos en estas guas.
1.3 El laboratorio debe:
(a) tener personal gerencial y tcnico con la autoridad y los recursos
necesarios para cumplir sus obligaciones y para identificar la ocurrencia
de desviaciones del sistema de gestin de calidad o de los
procedimientos para realizar los ensayos y/o calibraciones, validaciones
y verificaciones, y para iniciar acciones a fin de prevenir o minimizar
tales desviaciones;
(b) contar con las medidas para asegurar que la gerencia y el personal no
estn sujetos a presiones comerciales, polticas, financieras y de otro tipo
o conflictos de inters que puedan afectar en forma adversa la calidad de
su trabajo;
(c) tener una poltica y un procedimiento previsto para asegurar la
confidencialidad de:
lainformacin contenida en las autorizaciones de comercializacin,
latransferencia de resultados o informes,
yparaprotegerlosdatosenlosarchivos(papel y electrnico);
(d) definir, con la ayuda de organigramas, la organizacin y estructura de la
gestin del laboratorio, su lugar en cualquier organizacin matriz (tal
como el ministerio o la autoridad reguladora de medicamentos en el caso
de un laboratorio oficial de control de calidad de productos
farmacuticos) y las relaciones entre la gerencia, las operaciones
tcnicas, los servicios de apoyo y el sistema de gestin de calidad;
(e) especificar la responsabilidad, autoridad e interrelaciones de todo el
personal que gestiona, ejecuta, o verifica el trabajo que afecta la calidad
de los ensayos y/o calibraciones, validaciones y verificaciones;
(f) asegurar la asignacin precisa de responsabilidades, particularmente en
la designacin de unidades especiales para tipos de medicamentos
particulares;
(g) (nombrar sustitutos o subalternos entrenados para personal gerencial
clave y personal cientfico especializado;
(h) proveer supervisin adecuada al personal, incluyendo personal en
entrenamiento, por personas familiarizadas con los ensayos y/o mtodos,
procedimientos de calibracin, validacin y verificacin, as como los
objetivos de los ensayos y la evaluacin de los resultados;
(i) tener un gerente o jefe de laboratorio que tenga responsabilidad total por
las operaciones tcnicas y la provisin de recursos necesarios para
asegurar la calidad requerida de las operaciones del laboratorio;

10
 (j) designar un miembro del personal como gerente de calidad, que adems
de otras funciones, asegure el cumplimiento con el sistema de gestin de
calidad. El gerente de calidad nombrado debe tener acceso directo a los
ms altos niveles de la gerencia donde se toman decisiones sobre la
poltica o los recursos del laboratorio;
(k) asegurar un flujo adecuado de informacin entre el personal a todos los
niveles. El personal tiene que estar consciente de la relevancia e
importancia de sus actividades;
(l) asegurar la trazabilidad de la muestra desde la recepcin, a travs de
todas las etapas analticas, hasta completar el informe de anlisis;
(m) mantener una coleccin actualizada de todas las especificaciones y
documentos relacionados (papel o electrnico) usado en el laboratorio; y
(n) tener procedimientos apropiados de seguridad (ver Parte cuatro).
1.4 El laboratorio debe mantener un registro con las funciones siguientes:
(a) recepcin, distribucin y supervisin del envo de las muestras a las
unidades especficas; y
(b) mantener registros de todas las muestras que entran y los documentos
que las acompaan.
1.5 En un laboratorio grande, es necesario garantizar la comunicacin y
coordinacin entre el personal involucrado en el anlisis de la misma muestra
en las diferentes unidades.

2. Sistema de gestin de calidad

2.1 La gerencia de la organizacin o del laboratorio debe establecer,
implementar y mantener un sistema de gestin de calidad apropiado para el
alcance de sus actividades, incluyendo el tipo, rango y cantidad de ensayos
y/o actividades de calibracin, validacin y verificacin a las que se
compromete. La gerencia del laboratorio debe asegurar que sus polticas,
sistemas, programas, procedimientos e instrucciones se describan con la
extensin necesaria para que permita al laboratorio garantizar la calidad de
los resultados que genera. La documentacin usada en este sistema de
gestin de calidad debe ser comunicada, estar disponible y ser entendida e
implementada por el personal apropiado. Los elementos de este sistema
deben documentarse, ej. en un manual de calidad, para la organizacin en su
conjunto y/o para un laboratorio dentro de la organizacin.
Nota: Los laboratorios de control de calidad de un fabricante pueden tener
esta informacin en otros documentos diferentes del manual de calidad.
2.2 El manual de calidad debe contener como mnimo:
(a) una declaracin de la poltica de calidad, que incluya por lo menos lo
siguiente:
(i) una declaracin de las intenciones de la gerencia del laboratorio con
respecto al tipo de servicio que proporcionar,
(ii) un compromiso de establecer, implementar y mantener un sistema

11
 de gestin de calidad efectivo,
(iii) el compromiso de la gerencia del laboratorio con las buenas
prcticas profesionales y la calidad del anlisis, calibracin,
validacin y verificacin,
(iv) el compromiso de la gerencia del laboratorio con el cumplimiento
del contenido de estas guas,
(v) el requisito de que todo el personal relacionado con las actividades
de anlisis y calibracin dentro del laboratorio se familiarice con la
documentacin concerniente a la calidad y la implementacin de las
polticas y procedimientos de su trabajo,
(b) la estructura del laboratorio (organigrama);
(c) las actividades operacionales y funcionales relacionadas con la calidad,
de manera que el alcance y los lmites de las responsabilidades estn
claramente definidas;
(d) un bosquejo de la estructura de la documentacin usada en el sistema de
gestin de calidad del laboratorio;
(e) los procedimientos generales internos de gestin de calidad;
(f) referencias a procedimientos especficos para cada ensayo;
(g) informacin sobre las calificaciones, experiencia y competencias
apropiadas que son requeridas para el personal;
(h) informacin sobre capacitacin del personal, que se inicia o en servicio;
(i) una poltica para auditora interna y externa;
(j) una poltica para implementar y verificar acciones preventivas y
correctivas;
(k) una poltica para ocuparse de las quejas;
(l) una poltica para realizar revisiones por la gerencia del sistema de
gestin de calidad;
(m) una poltica para seleccionar, establecer y aprobar los procedimientos
analticos;
(n) una poltica para manejar los resultados fuera de especificacin;
(o) una poltica para el empleo de sustancias de referencia y materiales de
referencia apropiados;
(p) una poltica para la participacin en programas adecuados de ensayos de
competencia (proficiency testing) y ensayos en colaboracin y la
evaluacin del desempeo (performance) (aplicable a laboratorios
farmacuticos nacionales de control de calidad, pero que se pueda aplicar
a otros laboratorios); y
(q) una poltica para seleccionar los proveedores de servicios y suministros.
2.3 El laboratorio debe establecer, implementar y mantener POE escritos y
autorizados incluyendo, pero no limitados a operaciones tcnicas y
administrativas, tales como:
(a) cuestiones de personal, incluyendo calificaciones, entrenamiento,
vestimenta e higiene;
(b) control de cambios;
(c) auditora interna;

12
 (d) atencin de quejas;
(e) implementacin y verificacin de acciones correctivas y preventivas;
(f) la compra y recepcin de remesas de materiales (ej. muestras, reactivos);
(g) la adquisicin, preparacin y control de sustancias de referencia y
materiales de referencias (8);
(h) el etiquetado interno, cuarentena y almacenamiento de materiales;
(i) la calificacin de equipos (11);
(j) la calibracin de instrumentos;
(k) mantenimiento preventivo y verificacin de instrumentos y equipos;
(l) muestreo, si est realizado por el laboratorio, e inspeccin visual;
(m) el anlisis de las muestras con descripciones de los mtodos y equipos
usados;
(n) resultados atpicos y fuera de especificacin;
(o) validacin de procedimientos analticos;
(p) limpieza de instalaciones de laboratorio, incluyendo la parte superior de
las mesas, equipos, puestos de trabajo, salas limpias (salas aspticas) y
material de vidrio;
(q) monitoreo de las condiciones ambientales, ej. temperatura y humedad;
(r) monitoreo de las condiciones de almacenamiento;
(s) desecho de reactivos y solventes; y
(t) medidas de seguridad.
2.4 Las actividades del laboratorio deben ser peridica y sistemticamente
auditadas (internamente y cuando corresponda, por auditoras o inspecciones
externas) para verificar el cumplimiento de los requisitos del sistema de
gestin de calidad y si fuera necesario, para aplicar acciones preventivas y
correctivas. Las auditoras deben ser llevadas a cabo por personal calificado
y entrenado, que sea independiente de la actividad a ser auditada. El gerente
de calidad es responsable de planificar y organizar auditoras internas
abarcando todos los elementos del sistema de gestin de calidad. Tales
auditoras deben ser registradas, junto con los pormenores de cualquier
accin preventiva y correctiva tomada.
2.5 La revisin gerencial de las cuestiones de calidad debe realizarse
regularmente (por lo menos anualmente), incluyendo:
(a) informes de auditoras o inspecciones internas y externas y cualquier
seguimiento necesario para corregir todas las deficiencias;
(b) el resultado de las investigaciones llevadas a cabo como consecuencia de
las quejas recibidas, resultados aberrantes o dudosos (atpicos)
informados en ensayos en colaboracin y/o ensayos de competencia; y
(c) acciones correctivas aplicadas y acciones preventivas introducidas como
resultado de estas investigaciones.

3. Control de documentos
3.1 La documentacin es una parte esencial del sistema de gestin de calidad. El

13
 laboratorio debe establecer y mantener procedimientos para controlar y
revisar todos los documentos (tanto generados internamente como
provenientes de origen externo) que forman parte de la documentacin de
calidad. Se debe establecer una lista maestra y estar disponible fcilmente,
para identificar el estado de la versin actual y la distribucin de los
documentos.
3.2 Los procedimientos deben asegurar que:
(a) cada documento, ya sea de calidad o tcnico, tenga una identificacin
nmero de versin y fecha de implementacin nicos;
(b) los procedimientos operativos estndar (POE) apropiados y autorizados
estn disponibles en ubicaciones pertinentes, ej. cerca de los
instrumentos;
(c) los documentos se mantengan actualizados y revisados segn sea
requerido;
(d) cualquier documento invalidado sea eliminado y reemplazado por el
documento revisado y autorizado, de aplicacin inmediata;
(e) un documento revisado incluya referencias al documento previo;
(f) los documentos viejos e invalidados se conserven en los archivos para
asegurar la trazabilidad de la evolucin de los procedimientos y que
todas las copias se destruyan;
(g) todos los miembros del personal que correspondan sean capacitados con
los POE nuevos y revisados; y
(h) la documentacin de calidad, incluyendo los registros, se conserven por
un mnimo de cinco aos.
3.3 Un sistema de control de cambios debe estar establecido para informar al
personal los procedimientos nuevos y revisados. El sistema debe asegurar
que:
(a) los documentos revisados sean preparados por el iniciador del curso de
accin, o una persona que realice la misma funcin, revisados y
aprobados al mismo nivel que el documento original y distribuido
posteriormente por el gerente de calidad (unidad de calidad); y
(b) el personal reconoce y firma que toma conocimiento de los cambios
aplicables y su fecha de implementacin.

4. Registros
4.1 El laboratorio debe establecer y mantener procedimientos para la
identificacin, coleccin, numeracin, recuperacin, almacenamiento,
mantenimiento y eliminacin de todos los registros de calidad y
tcnico/cientficos, as como para el acceso a los mismos.
4.2 Todas las observaciones originales, incluyendo los clculos y datos
derivados, registros de calibracin, validacin y verificacin y resultados
finales, se deben conservar como registros, por un perodo apropiado de
tiempo en conformidad con las regulaciones nacionales, y si corresponde,
mediante disposiciones contractuales, lo que sea ms prolongado. Los

14
 registros deben incluir los datos consignados en la hoja de trabajo analtico
por el tcnico o analista en pginas numeradas consecutivamente con
referencias a los apndices que contienen los registros pertinentes, ej.
cromatogramas y espectros. Los registros de cada ensayo deben contener
suficiente informacin para permitir que los ensayos sean repetidos y/o los
resultados recalculados, si fuera necesario. Los registros deben incluir la
identidad del personal involucrado en el muestreo, preparacin y anlisis de
las muestras. Los registros de las muestras que se usan en procedimientos
legales, deben mantenerse de acuerdo a los requisitos legales que les sean
aplicables.
Nota: Serecomiendaelperiododeretencingeneralmenteaceptadoque
eseldelperiododevidatilmsunaoparaunproductofarmacutico
enelmercadoyde15aosparaunproductoeninvestigacin,amenos
que las regulaciones nacionales sean ms exigentes o que convenios
contractualesrequieranotraforma.
4.3 Todos los registros de calidad y tcnico/cientficos (incluyendo informes de
anlisis, certificados de anlisis y hojas de trabajo analtico) deben ser
legibles, rpidamente recuperables, almacenados y retenidos dentro de
instalaciones que proporcionen un medio ambiente adecuado que prevenga
modificaciones, dao o deterioro y/o prdida. Las condiciones bajo las cuales
todos los registros originales son almacenados deben ser tales que aseguren
su seguridad y confidencialidad, y el acceso a ellos debe estar restringido al
personal autorizado. Se pueden emplear tambin almacenamiento y firmas
electrnicos pero con acceso restringido y en conformidad con los requisitos
de los registros electrnicos (1216).
4.4 Los registros de gestin de calidad deben incluir informes de auditoras
internas (y externas, si fueran realizadas) y revisiones de la gestin as como
los registros de todas las quejas y sus investigaciones, incluyendo posibles
acciones preventivas y correctivas.

5. Equipos procesadores de datos

5.1 Recomendaciones detalladas son provistas en el Apndice 5 del Anexo 4 del
Cuadragsimo Informe del Comit de Expertos de la OMS en
Especificaciones para Preparaciones Farmacuticas: Guas suplementarias
en buenas prcticas de fabricacin: validacin. Validacin de sistemas
computarizados (12).
5.2 Para computadoras, equipos automatizados o de calibracin, y para la
recoleccin, procesamiento, registro, informe, almacenamiento o
recuperacin de datos de anlisis y/o calibracin, el laboratorio debe asegurar
que:
(a) el programa informtico desarrollado por el usuario est documentado
con suficiente detalle y apropiadamente validado o verificado para
demostrar que es adecuado para el uso;
(b) se establezcan e implementen procedimientos para proteger la integridad

15
 de los datos. Tales procedimientos deben incluir, pero no se limitan a
medidas para asegurar la integridad y confidencialidad del ingreso o
recoleccin de datos y el almacenamiento, transmisin y procesamiento
de los datos. En particular, los datos electrnicos deben estar protegidos
contra el acceso no autorizado y debe mantenerse evidencia de cualquier
enmienda;
(c) las computadoras y equipos automticos estn mantenidos para que
funcionen correctamente y estn provistos con las condiciones operativas
y ambientales necesarias para asegurar la integridad de los datos de
ensayo y calibracin;
(d) se establezcan e implementen los procedimientos para realizar,
documentar y controlar los cambios de informacin almacenados en los
sistemas computarizados; y
(e) se realice una copia de seguridad de los datos electrnicos a intervalos
regulares apropiados, de acuerdo a un procedimiento documentado. Los
datos copiados deben ser recuperables y almacenados de manera de
evitar la prdida de datos.
Nota: Para pautas adicionales en la validacin de equipos procesadores
de datos, referirse a los documentos publicados por la Sociedad
Internacional de Ingeniera Farmacutica (13, 14), la Administracin de
Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (15), la Comisin
Europea (16) y la Red de Laboratorios Oficiales de Control de
Medicamentos del Consejo de Europa (17).

6. Personal
6.1 El laboratorio debe tener suficiente personal con la educacin, capacitacin,
conocimiento tcnico y experiencia necesaria para sus funciones asignadas.
6.2 La gerencia tcnica debe asegurar la competencia de todas las personas que
operan equipos especficos, instrumentos u otros dispositivos, y que realizan
ensayos y/o calibraciones, validaciones o verificaciones. Sus obligaciones
incluyen tanto la evaluacin de resultados como la firma de los informes de
anlisis y certificados de anlisis (ver Parte tres, secciones 18.718.11 y 19).
6.3 El personal en capacitacin debe ser supervisado apropiadamente,
recomendndose una evaluacin formal despus de la capacitacin. El
personal que realiza tareas especficas debe ser calificado apropiadamente en
trminos de su educacin, capacitacin, experiencia y/o habilidades
demostradas, segn se requiera.
6.4 El personal de laboratorio debe ser empleado de manera permanente o por
contrato. El laboratorio debe asegurarse que el personal adicional tcnico y
de apoyo clave que estn bajo contrato sea supervisado y suficientemente
competente y que su trabajo est en conformidad con el sistema de gestin
de calidad.
6.5 El laboratorio debe mantener descripciones de cargo vigentes para todo el

16
 personal involucrado en los ensayos y/o calibraciones, validaciones y
verificaciones. El laboratorio tambin debe mantener registros de todo el
personal tcnico, describiendo sus reas de competencia, entrenamiento y
experiencia.
6.6 El laboratorio debe tener el siguiente personal tcnico y de gestin:
(a) un jefe de laboratorio (supervisor), quien debe tener calificaciones
apropiadas para la posicin, con extensa experiencia en anlisis de
medicamentos y gestin de laboratorio, en un laboratorio de control de
calidad de productos farmacuticos en el sector regulador o en la
industria. El jefe del laboratorio es responsable del contenido de los
certificados de anlisis e informes de anlisis. Esta persona es tambin
responsable de asegurar que:
(i) todos los miembros clave del personal del laboratorio tengan la
competencia necesaria para las funciones requeridas y sus
calificaciones reflejen sus responsabilidades;
(ii) se revise peridicamente la adecuacin del personal actual, la
gerencia y los procedimientos de capacitacin;
(iii) la gerencia tcnica sea adecuadamente supervisada;
(b) la gerencia tcnica asegura que:
(i) los procedimientos para realizar la calibracin, verificacin y re-
calificacin de instrumentos, control de las condiciones ambientales
y de almacenamiento estn previstos, y se lleven a cabo segn se
requiere,
(ii) se preparen programas de capacitacin en servicio, para actualizar y
mejorar las habilidades tanto del personal profesional como tcnico,
(iii) el resguardo seguro de cualquier material sujeto a regulaciones de
venenos o sustancias controladas narcticas y psicotrpicas (ver
Parte uno, seccin 7.12) mantenidas en el lugar de trabajo, estn
bajo la supervisin de una persona autorizada,
(iv) los laboratorios oficiales de control de calidad de productos
farmacuticos participen regularmente en ensayos de competencia
adecuados y ensayos en colaboracin para evaluar procedimientos
analticos o sustancias de referencia;
(c) los analistas, quienes deben ser graduados en farmacia, qumica analtica,
microbiologa u otras materias pertinentes con el requisito de
conocimiento, destreza y habilidad para ejecutar adecuadamente las
tareas asignadas por la gerencia y para supervisar al personal tcnico;
(d) el personal tcnico, quien debe tener diplomas en sus materias, otorgados
por escuelas tcnicas o vocacionales; y
(e) un gerente de calidad (ver Parte uno, seccin 1.3).

7. Instalaciones
7.1 Las instalaciones del laboratorio deben ser de tamao, construccin y
ubicacin adecuados. Estas instalaciones deben estar diseadas para

17
 ajustarse a las funciones y operaciones que se conduzcan en ellas. Las salas
de refrigerios y de descanso deben estar separadas de las reas del
laboratorio. Las reas de cambio de ropa y baos deben ser de fcil acceso y
apropiadas para el nmero de usuarios.
7.2 Las instalaciones del laboratorio deben disponer de equipos de seguridad
adecuados situados apropiadamente y medidas para asegurar un buen
mantenimiento. Cada laboratorio deber estar equipado con instrumentos y
equipos adecuados, incluyendo mesas de trabajo, estaciones de trabajo y
campanas de extraccin.
7.3 Las condiciones ambientales, incluyendo iluminacin, fuentes de energa,
temperatura, humedad y presin de aire, tienen que ser apropiadas para las
funciones y operaciones que se efecten. El laboratorio debe asegurar que
las condiciones ambientales sean revisadas, controladas y documentadas y
que no invaliden los resultados o afecten en forma adversa la calidad de las
mediciones.
7.4 Deben tomarse precauciones especiales y, si fuera necesario, debera existir
una unidad separada y dedicada o equipo (ej. aislador, mesa de trabajo con
flujo laminar) para manejar, pesar y manipular sustancias altamente txicas,
incluyendo sustancias genotxicas. Se deben establecer procedimientos que
eviten la exposicin y contaminacin.
7.5 Las instalaciones de archivo deben garantizar el almacenamiento seguro y
recuperacin de todos los documentos. El diseo y las condiciones de los
archivos deben ser tales para protegerlos del deterioro. El acceso a los
archivos debe estar restringido al personal designado.
7.6 Deben contar con procedimientos para la eliminacin segura de los distintos
tipos de residuos incluyendo desechos txicos (qumicos y biolgicos),
reactivos, muestras, solventes y filtros de aire.
7.7 Los ensayos microbiolgicos, si fueran realizados, deben ser conducidos en
una unidad del laboratorio diseada y construida apropiadamente. Para
mayor orientacin ver el proyecto del documento de trabajo Gua de la
OMS sobre buenas prcticas para laboratorios farmacuticos de
microbiologa (referencia QAS/09.297).
7.8 Si se incluyen ensayos biolgicos en vivo (ej. el ensayo de pirgenos en
conejos) en el alcance de las actividades del laboratorio, las instalaciones
para animales deben estar aisladas de las otras reas del laboratorio con
entrada y sistema de aire acondicionado separados. Se deben aplicar las
guas y regulaciones pertinentes (18).

Instalaciones de almacenamiento del laboratorio

7.9 Las instalaciones de almacenamiento deben estar bien organizadas para el
almacenamiento correcto de muestras, reactivos y equipos.
7.10 Deben mantenerse instalaciones separadas para el almacenamiento seguro

18
 de muestras, muestras retenidas (ver Parte tres, seccin 20), reactivos, y
accesorios de laboratorio (ver Parte dos, secciones 10.13 10.14), sustancias
de referencia y materiales de referencia (ver Parte dos, seccin 11). Las
instalaciones de almacenamiento deben estar equipadas para almacenar
material, si fuera necesario, bajo refrigeracin (28C) y congelacin (-
20C) y aseguradas con llave. Todas las condiciones de almacenamiento
especificadas deben ser controladas, monitoreadas y registradas. El acceso
debe estar restringido al personal autorizado.
7.11 Procedimientos apropiados de seguridad se deben elaborar e implementar
rigurosamente donde se almacenan o usan reactivos txicos o inflamables.
El laboratorio debe proveer salas o reas separadas para el almacenamiento
de sustancias inflamables, fumantes y bases y cidos concentrados, aminas
voltiles y otros reactivos tales como cido clorhdrico, cido ntrico,
amonaco, y bromo. Materiales auto inflamables tales como sodio y potasio
metlicos, tambin deben almacenarse separadamente. Provisiones
pequeas de cidos, bases y solventes pueden mantenerse en el depsito del
laboratorio pero las cantidades principales de estos artculos deben ser
retenidos preferiblemente en un local separado del edificio del laboratorio.
7.12 Los reactivos sujetos a regulaciones de venenos o sustancias controladas
narcticas y psicotrpicas deben ser marcadas claramente segn sea
requerido por la legislacin nacional. Deben ser mantenidos separadamente
de otros reactivos en gabinetes bajo llave. Un miembro del personal
designado como responsable, debe mantener un registro de estas sustancias.
El jefe de cada unidad debe aceptar la responsabilidad personal por la
tenencia segura de estos reactivos mantenidos en el lugar de trabajo.
7.13 Los gases tambin deben guardarse en una instalacin dedicada, si fuera
posible aislada del edificio principal. Siempre que sea posible deben
evitarse recipientes de gas en el laboratorio y es preferible la distribucin
desde un depsito externo de gas. Si recipientes de gas estn presentes en el
laboratorio, deben mantenerse de manera segura.
Nota: Se deben establecer consideraciones especiales para la instalacin de
generadores de gas.

8. Equipos, instrumentos y otros dispositivos

8.1 Los equipos, instrumentos y otros dispositivos deben estar diseados,
construidos, adaptados, ubicados, calibrados, calificados, verificados, y
mantenidos segn sea requerido por las operaciones que se lleven a cabo en
el ambiente de trabajo. El usuario debe adquirir los equipos de un agente
capaz de suministrar pleno apoyo tcnico y mantenimiento segn sea
necesario.
8.2 El laboratorio debe contar con los equipos de ensayo requeridos,
instrumentos y otros dispositivos para la ejecucin correcta de los ensayos

19
 y/o calibraciones, validaciones y verificaciones (incluyendo la preparacin
de muestras y el procesamiento y anlisis de datos de los ensayos y/o
calibracin).
8.3 Los equipos, instrumentos y otros dispositivos, incluyendo aquellos usados
para muestreo, deben cumplir los requisitos del laboratorio y las
especificaciones del estndar correspondiente, as como ser verificados,
calificados y/o calibrados regularmente (ver Parte dos, seccin 12).

9. Contratos
Adquisicin de servicios y suministros
9.1 El laboratorio debe tener un procedimiento para la seleccin y adquisicin
de servicios y suministros utilizados, que afectan la calidad de los ensayos.
9.2 El laboratorio debe evaluar los proveedores de insumos crticos, suministros
y servicios que afectan la calidad de los ensayos, mantener registros de estas
evaluaciones y listas de proveedores aprobados, que han demostrado ser de
una calidad adecuada respecto a los requisitos del laboratorio.
Subcontratos de los ensayos
9.3 Cuando un laboratorio subcontrata un trabajo, que puede incluir un ensayo
especfico, se debe realizar con organizaciones autorizadas para el tipo de
actividad requerida. El laboratorio es responsable de la evaluacin peridica
de la competencia de la organizacin contratada.
9.4 Cuando un laboratorio realiza ensayos para un cliente y subcontrata parte de
los mismos, debe informar por escrito al cliente de los acuerdos y, si
corresponde, obtener su aprobacin.
9.5 Deber haber un contrato escrito que establezca claramente los derechos y
responsabilidades de cada parte, defina los trabajos contratados y los
acuerdos tcnicos realizados en relacin al mismo. El contrato debe permitir
al laboratorio auditar las instalaciones y competencias de la organizacin
contratada y asegurar el acceso del laboratorio a los registros y muestras
retenidas.
9.6 La organizacin contratada no debe transferir a una tercera parte ningn
trabajo que les encomienda el contrato sin una evaluacin previa del
laboratorio y la aprobacin de los acuerdos.
9.7 El laboratorio debe mantener un registro de todos sus subcontratistas y un
registro de la evaluacin de la competencia de los mismos.
9.8 El laboratorio es responsable por todos los resultados informados,
incluyendo aquellos proporcionados por la organizacin subcontratada.

Parte dos. Materiales, equipos,

instrumentos y otros dispositivos

20
10. Reactivos
10.1 Todos los reactivos y sustancias qumicas, incluyendo solventes y
materiales usados en ensayos y valoraciones, deben ser de calidad
apropiada.
10.2 Los reactivos deben ser comprados a proveedores autorizados y
reconocidos y deben ir acompaados por el certificado de anlisis y la
hoja de datos de seguridad, si fuera requerida.
10.3 En la preparacin de soluciones de reactivos en el laboratorio:
(a) la responsabilidad de esta tarea debe estar claramente especificada en
la descripcin del cargo de la persona designada para realizarla; y
(b) los procedimientos a seguir deben estar en conformidad con lo
publicado en farmacopeas u otros textos reconocidos, cuando estn
disponibles. Se deberan conservar los registros de la preparacin y
estandarizacin de soluciones volumtricas.
10.4 Las etiquetas de todos los reactivos deben especificar claramente:
(a) el contenido;
(b) el fabricante;
(c) la fecha de recepcin y fecha en que se abri el envase;
(d) la concentracin, si corresponde;
(e) las condiciones de almacenamiento; y
(f) la fecha de vencimiento o reanlisis, segn se justifique.
10.5 Las etiquetas de las soluciones de reactivos preparadas en el laboratorio
deben especificar claramente:
(a) el nombre;
(b) la fecha de preparacin y las iniciales del tcnico o analista;
(c) la fecha de vencimiento o reanlisis, segn se justifique; y
(d) la concentracin, si corresponde.
10.6 Las soluciones volumtricas preparadas en el laboratorio deben
especificar claramente:
(a) el nombre;
(b) la molaridad (o concentracin);
(c) la fecha de preparacin y las iniciales del tcnico/analista;
(d) la fecha de estandarizacin y las iniciales del tcnico/analista; y
(e) el factor de estandarizacin.
Nota: El laboratorio debe asegurar que las soluciones volumtricas sean
adecuadas en el momento del uso.
10.7 En el transporte y fraccionamiento de los reactivos:
(a) cuando sea posible, deben transportarse en los envases originales; y
(b) cuando sea necesario fraccionarlos, se deben usar recipientes limpios
y apropiadamente etiquetados.

21
 Inspeccin Visual
10.8 Todos los envases deben ser inspeccionados visualmente para asegurar
que los precintos estn intactos cuando se envan a almacenamiento y
cuando se distribuyen en las unidades.
10.9 Los reactivos que parezcan haber sido adulterados deben rechazarse. Sin
embargo, este requisito puede ser omitido de manera excepcional si la
identidad y pureza del reactivo respectivo puede confirmarse por anlisis.

Agua
10.10 El agua debe considerase como un reactivo. Debe usarse el grado
apropiado para un ensayo especfico segn se describe en las
farmacopeas o en ensayos aprobados cuando estn disponibles.
10.11 Se deben tomar precauciones para evitar la contaminacin durante su
suministro, almacenamiento y distribucin.
10.12 La calidad del agua debe ser verificada regularmente para asegurar que
los diferentes tipos de agua cumplan con las especificaciones
apropiadas.

Almacenamiento
10.13 Las existencias de reactivos deben mantenerse en un almacn bajo
condiciones de almacenamiento apropiadas (temperatura ambiente, bajo
refrigeracin o congelamiento). El almacn debe mantener un
suministro de recipientes, viales, cucharas y embudos limpios y
etiquetas, segn se requiera, para dispensar los reactivos desde
recipientes de mayor a menor tamao. Puede necesitarse un equipo
especial para la transferencia de grandes volmenes de lquidos
corrosivos.
10.14 La persona encargada del almacn es responsable de controlar las
instalaciones del almacenamiento, su inventario y anotar la fecha de
vencimiento de las sustancias qumicas y reactivos. Podra ser necesaria
una capacitacin en el manejo de sustancias qumicas de manera segura
y con el cuidado necesario.

11. Sustancias de referencia y materiales de referencia

11.1 Las sustancias de referencia (sustancias de referencia primaria o
sustancias de referencia secundaria (8)) son usadas para el anlisis de
una muestra.
Nota: Se deberan emplear sustancias de referencia farmacopeica
cuando estn disponibles y sean apropiadas para el anlisis. Cuando una
sustancia de referencia farmacopeica no ha sido establecida, el
fabricante debe usar su propia sustancia de referencia.

22
 11.2 Los materiales de referencia pueden ser necesarios para la calibracin
y/o calificacin de equipos, instrumentos u otros dispositivos.

Registro y etiquetado
11.3 Se debe asignar un nmero de identificacin a todas las sustancias de
referencia, excepto para sustancias de referencia farmacopeica.
11.4 Para cada nuevo lote se debe asignar un nuevo nmero de
identificacin.
11.5 Este nmero debe indicarse sobre cada vial de sustancia de referencia.
11.6 El nmero de identificacin debe ser citado en la hoja de trabajo
analtico, cada vez que se use la sustancia de referencia (ver Parte tres,
seccin 15.5). En el caso de sustancias de referencia farmacopeica, el
nmero del lote y/o la declaracin de la validez del lote debern
adjuntarse a la hoja de trabajo analtico.
11.7 El registro de todas las sustancias de referencia y los materiales de
referencia se debe mantener y contener la informacin siguiente:
(a) el nmero de identificacin de la sustancia o el material;
(b) una descripcin precisa de la sustancia o el material;
(c) el origen;
(d) la fecha de recepcin;
(e) la designacin del lote u otro cdigo de identificacin;
(f) el uso previsto de la sustancia o el material (ej. como una sustancia
de referencia en el infrarrojo o como una sustancia de referencia
para impurezas de cromatografa en capa delgada);
(g) la ubicacin del almacenamiento en el laboratorio y las condiciones
especiales de almacenamiento;
(h) cualquier informacin adicional necesaria (ej. resultados de
inspecciones visuales);
(i) la fecha de vencimiento o de reanlisis;
(j) un certificado (declaracin de validez del lote) de la sustancia de
referencia farmacopeica y/o un certificado del material de
referencia certificado, que indique su uso, el contenido asignado si
corresponde, y su estado (validez); y
(k) en el caso de sustancias de referencia secundaria preparadas y
suministradas por el fabricante, el certificado de anlisis.
11.8 Una persona debe ser nombrada responsable de las sustancias de
referencia y los materiales de referencia.
11.9 Si se requiere que un laboratorio nacional de control de calidad de
productos farmacuticos establezca las sustancias de referencia a ser
usadas por otras instituciones, se debera crear una unidad separada de
sustancias de referencia.
11.10 Se debe mantener adems un archivo con toda la informacin sobre las

23
 propiedades de cada sustancia de referencia incluyendo las hojas con
datos de seguridad.
11.11 Para sustancias de referencia preparadas en el laboratorio, el archivo
debe incluir los resultados de todos los ensayos y verificaciones usadas
para establecer las sustancias de referencia y la fecha de vencimiento o
fecha de reanlisis; stos deben estar firmados por el analista
responsable.

Reanlisis (monitoreo)
11.12 Todas las sustancias de referencia preparadas en el laboratorio u
obtenidas externamente deben ser reanalizadas a intervalos regulares
para asegurar que no ha ocurrido deterioro. El intervalo de reanlisis
depende de un nmero de factores, incluyendo estabilidad de la
sustancia, condiciones de almacenamiento empleadas, tipo de envase y
grado de uso (con qu frecuencia se abre y cierra el envase).
Informacin ms detallada sobre manipulacin, almacenamiento y
reanlisis de sustancias de referencia se encuentra en las Guas
Generales de la OMS para el establecimiento, mantenimiento y
distribucin de sustancias qumicas de referencia (8).
11.13 Los resultados de estos anlisis deben ser registrados y firmados por el
analista responsable.
11.14 En el caso que los resultados del reanlisis de una sustancia de
referencia no cumplan con las especificaciones, debe llevarse a cabo
una revisin retrospectiva de los ensayos realizados usando dicha
sustancia de referencia desde la ltima evaluacin de la misma. Se
deben aplicar anlisis de riesgo para la evaluacin de los resultados de
la revisin retrospectiva y la consideracin de posibles acciones
correctivas.
11.15 Las sustancias de referencia farmacopeica son regularmente
reanalizadas y la validez (estado actual) de estas sustancias de
referencia est disponible de la farmacopea que las provee, por varios
medios, ej. sitios web o catlogos. El reanlisis por el laboratorio no es
necesario, siempre y cuando las sustancias de referencia se almacenen
de acuerdo con las condiciones de almacenamiento indicadas.

12. Calibracin, verificacin de desempeo y

calificacin de equipos, instrumentos y otros
dispositivos
12.1 Cada parte del equipo, instrumento u otro dispositivo usado para el
ensayo, verificacin y/o calibracin, cuando sea factible, debe tener una
identificacin nica.

24
12.2 Todos los equipos, instrumentos y otros dispositivos (ej. material de
vidrio volumtrico y dispensadores automticos) que requieran
calibracin deben ser etiquetados, codificados o identificados para
indicar el estado de calibracin y la fecha en que debe repetirse la
calibracin.
12.3 Los equipos del laboratorio deben someterse a calificaciones de diseo,
instalacin, operativa y de desempeo (para definiciones de estos
trminos ver el Glosario) (11). Dependiendo de la funcin y operacin
del instrumento, la calificacin del diseo de un instrumento estndar
disponible comercialmente puede ser omitida ya que las calificaciones
por instalacin, operacin y desempeo pueden ser consideradas como
indicadores suficientes de su diseo adecuado.
12.4 El desempeo de equipos debe ser verificado a intervalos apropiados de
acuerdo al plan establecido por el laboratorio, segn se aplique.
12.5 Los equipos de medicin deben calibrarse regularmente de acuerdo al
plan establecido por el laboratorio (11).
12.6 Se deben establecer procedimientos especficos para cada tipo de
equipo de medicin, teniendo en cuenta el tipo de equipo, el grado de
utilizacin y las recomendaciones del proveedor. Por ejemplo:
los medidores de pH son verificados antes de usar con soluciones
amortiguadoras estndar certificadas;
las balanzas tienen que ser verificadas diariamente usando
calibracin interna y regularmente usando pesas de ensayo
adecuadas, y debe realizarse una recalificacin anual usando pesas
de referencia certificadas.
12.7 Slo personal autorizado debe operar los equipos, instrumentos y
dispositivos. Los POE actualizados sobre el uso, mantenimiento,
verificacin, calificacin y calibracin de equipos, instrumentos y
dispositivos (incluyendo los manuales pertinentes provistos por el
fabricante) deben estar fcilmente disponibles para el uso del personal
apropiado del laboratorio junto con una lista de las fechas en que deben
realizarse la verificacin y/o calibracin.
12.8 Deben mantenerse registros de cada equipo, instrumento u otro
dispositivo usado para realizar ensayos, verificacin y/o calibracin.
Los registros deben incluir por lo menos lo siguiente:
(a) la identidad del equipo, instrumento u otro dispositivo;
(b) el nombre del fabricante, y el modelo del equipo, nmero de serie, u
otra identificacin nica;
(c) la calificacin, verificacin y/o calibracin requerida;
(d) la ubicacin actual, donde corresponda;
(e) las instrucciones del fabricante del equipo, si estuvieran
disponibles, o una indicacin de su ubicacin;
(f) las fechas, resultados y copias de los registros, verificaciones y

25
 certificados de todas las calibraciones, ajustes, criterios de
aceptacin y la fecha de la prxima calificacin, verificacin y/o
calibracin;
(g) el mantenimiento efectuado hasta la fecha y el plan de
mantenimiento; y
(h) la historia de cualquier dao, mal funcionamiento, modificacin o
reparacin.
Tambin se recomienda conservar los registros y observaciones
adicionales hechas durante el tiempo en que fueron usados los equipos,
instrumentos o dispositivos.
12.9 Los procedimientos deben incluir las instrucciones para la
manipulacin, transporte y almacenamiento seguro del equipo. Al
reinstalarlo, se requiere una recalificacin del equipo para asegurar que
funcione apropiadamente.
12.10 Se deben establecer procedimientos de mantenimiento, ej. el
mantenimiento peridico debe realizarse por un equipo de especialistas
en mantenimiento ya sea interno y externo, seguido por la verificacin
del desempeo.
12.11 Los equipos, instrumentos y otros dispositivos, que hayan sido
sometidos a sobrecarga o mala manipulacin, que entreguen resultados
sospechosos o que hayan demostrado ser defectuosos o fuera de los
lmites especificados, deben ser puestos fuera de servicio y claramente
etiquetados o marcados. Siempre que sea posible, ellos no deben ser
usados hasta que hayan sido reparados y recalificados.
12.12 Cuando los equipos, instrumentos u otros dispositivos estn fuera del
control directo del laboratorio por un cierto perodo o han sido
sometidos a reparaciones mayores, el laboratorio debe recalificar el
equipo para asegurar que sea adecuado para el uso.
Nota: Para mayor orientacin sobre calibracin, verificacin de
desempeo y calificacin del equipo, referirse a:
Procedimientos para verificar y calibrar refractmetros,
termmetros usados en determinaciones de temperaturas de fusin y
potencimetros para determinaciones de pH y mtodos para
verificar la confiabilidad de las escalas para espectrofotmetros y
espectrofluormetros en el ultravioleta e infrarrojo en la
Farmacopea Internacional (19);
Guas especficas para calificaciones de equipos elaboradas por la
Red Europea de Laboratorios Oficiales de Control de Medicamentos
(OMCL, por sus siglas en ingls) (20); y
Captulo general de la Farmacopea de Estados Unidos sobre
Calificacin de instrumentos analticos (21).

26
13. Trazabilidad
13.1 El resultado de un anlisis debe ser trazable por ltimo a una sustancia de
referencia primaria, cuando corresponda.
13.2 Todas las calibraciones o calificaciones de instrumentos deben ser
trazables a materiales de referencia certificados y a unidades SI
(trazabilidad metrolgica).

Parte Tres. Procedimientos de trabajo

14. Ingreso de Muestras
Las secciones 14.114.3 se aplican a laboratorios nacionales de control de
calidad de productos farmacuticos.
14.1 Las muestras recibidas por un laboratorio pueden ser para ensayos de
conformidad o para ensayos de investigacin. Las muestras para ensayos
de conformidad incluyen muestras de rutina para control, muestras
sospechosas de no cumplir con especificaciones o muestras enviadas con
relacin a procesos de autorizacin de la comercializacin. Es importante
una colaboracin estrecha con aquellos que proporcionan las muestras. En
particular, es importante que la muestra sea suficientemente grande para
permitir, segn se requiera, que se lleven a cabo un nmero de
repeticiones del ensayo (ver Parte tres, seccin 14.3) y retener una parte
de la muestra (ver Parte tres, seccin 20).
14.2 Las muestras para ensayos de investigacin pueden ser proporcionadas
por varias fuentes incluyendo aduana, polica e inspectores de
medicamentos. Estas muestras comprenden productos o sustancias
sospechosas, ilegales o falsificadas. Por lo general, el objetivo primario
del ensayo de investigacin es identificar la sustancia o el ingrediente en
el producto y, si se dispone de suficiente sustancia o producto, estimar la
pureza o contenido. Se deben tener procedimientos de deteccin selectiva
(screening) bien documentados as como procedimientos analticos de
confirmacin para identificar positivamente la sustancia o ingrediente. Si
se requiere una estimacin del contenido de un ingrediente identificado,
se debe aplicar un procedimiento analtico cuantitativo apropiado. El
valor obtenido debe informarse con una indicacin de la incertidumbre de
la medicin, segn se requiera (ver Parte tres, seccin 18.10).
14.3 Es comn tomar y dividir una muestra en tres porciones
aproximadamente iguales para enviar al laboratorio:
una para anlisis inmediato;
la segunda para confirmacin del ensayo segn se requiera; y
la tercera para retencin en el caso de disputa.

14.4 Si el laboratorio es responsable del muestreo de sustancias, materiales o

27
 productos para ensayos subsiguientes, debera tener un plan de muestreo y
un procedimiento interno para muestreo a disposicin de todos los
analistas y tcnicos que trabajan en el laboratorio. Las muestras deben ser
representativas de los lotes de material de los que fueron tomados y el
muestreo debe ser llevado a cabo de manera de evitar la contaminacin y
otros efectos adversos sobre la calidad, o la confusin del material a
muestrear. Deben registrarse todos los datos pertinentes relacionados al
muestreo.
Nota: Guas para el muestreo de productos farmacuticos y materiales
relacionados fueron adoptadas por el Comit de Expertos de la OMS
sobre Especificaciones de Preparaciones Farmacuticas en su reunin
trigsimo novena (22).

Solicitud de anlisis
14.5 Un formulario estndar para solicitud de anlisis debe ser completado y
debe acompaar a cada muestra enviada al laboratorio. En el caso de un
laboratorio de fabricacin de productos farmacuticos, los requisitos se
pueden proveer en las instrucciones maestras de produccin.
14.6 El formulario de solicitud de anlisis debe suministrar o dejar espacio
para la informacin siguiente:
(a) el nombre de la institucin o inspector que proporcion la muestra;
(b) el origen del material;
(c) una completa descripcin del medicamento, incluyendo su
composicin, nombre de denominacin comn internacional (DCI) (si
estuviera disponible) y marca;
(d) forma farmacutica y concentracin o contenido, el fabricante, el
nmero de lote (si estuviera disponible) y el nmero de autorizacin
de comercializacin;
(e) el tamao de la muestra;
(f) la razn de la solicitud de anlisis;
(g) la fecha en la cual se tom la muestra;
(h) el tamao de la partida de la cual fue tomada, cuando corresponda;
(i) la fecha de vencimiento (para productos farmacuticos) o fecha de
reanlisis (para ingredientes farmacuticos activos y excipientes
farmacuticos);
(j) las especificaciones a ser usadas en el anlisis;
(k) un registro de cualquier comentario adicional (ej. discrepancias
encontradas o peligro asociado); y
(l) las condiciones de almacenamiento.
14.7 El laboratorio debe revisar la solicitud de anlisis para asegurar que:
(a) los requisitos estn definidos adecuadamente y el laboratorio tenga la
capacidad y los recursos para lograrlos; y
(b) se seleccionen los ensayos y/o mtodos apropiados y que stos sean

28
 capaces de cumplir con los requisitos del cliente.
Cualquier cuestin debe ser resuelta con el solicitante del anlisis antes de
comenzar el ensayo y debe mantenerse un registro de la revisin.

Registro y etiquetado
14.8 Se debe asignar un nmero de registro a todas las muestras recin
ingresadas y los documentos que las acompaan (ej. la solicitud de
anlisis). Se deben asignar nmeros distintos de registro a solicitudes
referentes a dos o ms medicamentos, formas farmacuticas diferentes, o
lotes diferentes del mismo medicamento u orgenes diferentes del mismo
lote. Se debe asignar tambin un nmero nico de registro a cualquier
muestra retenida, si corresponde (ver Parte tres, seccin 20).
14.9 Debe fijarse una etiqueta que lleva el nmero de registro sobre cada
envase de la muestra. Se debe tener cuidado de evitar cubrir otras
leyendas o inscripciones.
14.10 Se debe mantener un registro, que puede ser un libro de registros, un
archivo de tarjetas o equipos de procesamiento de datos, en los cuales se
registra la informacin siguiente:
(a) el nmero de registro de la muestra;
(b) la fecha de recepcin; y
(c) la unidad especfica a la cual se remiti la muestra.

Inspeccin visual de la muestra ingresada

14.11 La muestra recibida debe ser revisada inmediatamente por el personal
del laboratorio para asegurar que el etiquetado est en conformidad con
la informacin contenida en la solicitud de anlisis. Los hallazgos deben
ser registrados, fechados y firmados. Si se encuentran discrepancias, o si
la muestra est obviamente daada, el hecho debe ser registrado sin
demora en el formulario de solicitud de anlisis. Cualquier consulta debe
ser inmediatamente referida al proveedor de la muestra.

Almacenamiento
14.12 La muestra antes del anlisis, la muestra retenida (ver Parte tres, seccin
20) y cualquier porcin de la muestra remanente despus de realizar
todos los ensayos requeridos, debe ser almacenada en forma segura
tomando en cuenta las condiciones de almacenamiento especificadas
para la muestra (22, 23).

Asignacin para anlisis

14.13 La unidad especfica a la cual se enva la muestra para anlisis es
determinada por la persona responsable.

29
 14.14 El examen de una muestra no debe comenzarse antes de recibir la
solicitud de anlisis pertinente.
14.15 La muestra debe ser almacenada apropiadamente hasta que toda la
documentacin haya sido recibida.
14.16 Solamente en caso de emergencia se puede aceptar verbalmente una
solicitud de anlisis. Todos los detalles deben ser inmediatamente
registrados, dejando pendiente la recepcin de la confirmacin escrita.
14.17 A menos que se use un sistema computarizado, copias o duplicados de
toda la documentacin deben acompaar a cada muestra numerada
cuando es enviada a una unidad especfica.
14.18 El anlisis debe ser realizado segn se describe en Parte tres, seccin 17.

15. Hoja de trabajo analtico

15.1 La hoja de trabajo analtico es un documento interno para ser usado por
el analista para registrar informacin acerca de la muestra, los
procedimientos de ensayo, clculos y los resultados de los anlisis. Debe
ser complementada con los datos originales obtenidos en el anlisis.

Propsito
15.2 La hoja de trabajo analtico contiene evidencia documental tanto como:
para confirmar que la muestra que se analiza est en conformidad con
los requisitos; o
para justificar un resultado fuera de especificacin (ver Parte tres,
secciones 18.118.3).

Uso
15.3 Usualmente se debera usar una hoja de trabajo analtico separada para
cada muestra o grupo de muestras numeradas.
15.4 Las hojas de trabajo analtico de diferentes unidades relacionadas con la
misma muestra se deben compilar.

Contenido
15.5 La hoja de trabajo analtico debe suministrar la informacin siguiente:
(a) el nmero de registro de la muestra (ver Parte tres, seccin 14.9);
(b) nmero de pgina, incluyendo el nmero total de pginas
(incluyendo los anexos);
(c) la fecha de solicitud de anlisis;
(d) la fecha en la cual el anlisis fue comenzado y completado;
(e) el nombre y firma del analista;
(f) una descripcin de la muestra recibida;
(g) referencias a las especificaciones y una descripcin completa de los
mtodos de ensayo con los cuales la muestra fue analizada,

30
 incluyendo los lmites;
(h) la identificacin de los equipos de ensayo usados (ver Parte dos,
seccin 12.1);
(i) el nmero de identificacin de cualquier sustancia de referencia
usada (ver Parte dos, seccin 11.5);
(j) los resultados del ensayo de aptitud del sistema, si corresponde;
(k) la identificacin de reactivos y solventes empleados;
(l) los resultados obtenidos;
(m) la interpretacin de los resultados y las conclusiones finales (ya sea
que la muestra haya cumplido o no con las especificaciones),
aprobadas y firmadas por el supervisor; y
(n) cualquier comentario adicional, por ejemplo, para informacin
interna (ver Parte tres, seccin 17.1), o notas detalladas sobre las
especificaciones elegidas y los mtodos de evaluacin usados (ver
Parte tres, seccin 15.9), o cualquier desviacin del procedimiento
establecido, que debe ser aprobado e informado, o si porciones de la
muestra fueron asignadasy cuando fueron asignadasa otras
unidades para ensayos especiales, y la fecha en que los resultados
fueron recibidos.

15.6 Todos los valores obtenidos en cada ensayo, incluyendo los resultados de
los blancos deben anotarse inmediatamente en la hoja de trabajo analtico
y todos los datos grficos, obtenidos ya sea por registro del instrumento o
trazados a mano, deben ser anexados o trazables a un archivo de registro
electrnico o a un documento en que los datos estn disponibles.
15.7 La hoja de trabajo analtico con los datos completos debe ser firmada por
el (los) analista responsable y verificada, aprobada y firmada por el
supervisor.
15.8 Cuando se comete un error en una hoja de trabajo analtico o cuando los
datos o el texto necesita ser corregido, la informacin anterior debe
anularse trazando una lnea simple a travs de ella (no debe borrarse o
hacerla ilegible) y la nueva informacin agregada al lado. Tales
alteraciones deben ser firmadas por la persona que hace las correcciones e
incluir la fecha del cambio. El motivo del cambio deber figurar en la
hoja de trabajo (se debe contar con procedimientos adecuados para
enmendar las hojas de trabajo electrnicas).

Seleccin de las especificaciones a ser usadas

15.9 La especificacin necesaria para evaluar la muestra puede ser la que
figura en la solicitud de anlisis o en las instrucciones maestras de
produccin. Si no se dan instrucciones precisas, puede usarse la
especificacin de la farmacopea nacional reconocida oficialmente o, en su
defecto, la especificacin del fabricante aprobada oficialmente u otra
especificacin reconocida a nivel nacional. Si no se dispone de un mtodo
adecuado:

31
 (a) la especificacin contenida en la autorizacin de comercializacin o
licencia del producto puede ser solicitada al poseedor de la
autorizacin de comercializacin o fabricante y verificada por el
laboratorio; o
(b) los requisitos pueden ser establecidos por el propio laboratorio sobre
la base de informacin publicada y cualquier procedimiento
empleado debe ser validado por el laboratorio de anlisis (ver Parte
tres, seccin 16).
15.10 Para especificaciones oficiales debe disponerse de la versin vigente de la
farmacopea pertinente.
Archivo
15.11 La hoja de trabajo analtico debe mantenerse en forma segura junto con
cualquier anexo, incluyendo los clculos y registros de los anlisis
instrumentales.

16. Validacin de procedimientos analticos

16.1 Todos los procedimientos analticos empleados para anlisis deben ser
adecuados para el uso al que estn destinados. Esto se demuestra por
validacin (24). La validacin tambin sirve para establecer criterios de
aceptacin para los ensayos de aptitud del sistema que son empleados
para la verificacin del procedimiento analtico previo al anlisis.
16.2 La validacin debe realizarse de acuerdo al protocolo de validacin, que
incluye las caractersticas de desempeo analtico a ser verificadas para
los diferentes tipos de procedimientos analticos. Las caractersticas
tpicas que deben considerarse son listadas en la Tabla 1 (en la fase de
desarrollo de un procedimiento analtico debe considerarse tambin la
robustez, es decir, la capacidad del procedimiento para proporcionar
resultados de exactitud y precisin aceptables bajo una variedad de
condiciones). Los resultados deben ser documentados en el informe de
validacin.
Tabla 1
Caractersticas a considerar durante la validacin de procedimientos analticos
Tipo de procedimiento
Identificacin Anlisis de impurezas Valoracin
analtico
disolucin (slo
Ensayos Ensayos de
Caractersticas medicin)
cuantitativos lmite
contenido/potencia
Exactitud _ + _ +

Precisin
Repetibilidad _ + _ +
Precisin
_ + _ +
Intermediaa

32
Especificidad + + + +

Lmite de deteccin _ _b + _

Lmite de cuantificacin _ + _ _

Linealidad _ + _ +

Intervalo _ + _ +

La caracterstica no se evala normalmente; + La caracterstica debe ser evaluada normalmente.

a
La precisin intermedia no es necesaria en casos donde se ha realizado un estudio de reproducibilidad.
b
Puede necesitarse en algunos casos.

16.3 Se considera que los mtodos farmacopeicos estn validados para el uso
previsto como se establece en la monografa. Sin embargo, el laboratorio
debe tambin confirmar, por ejemplo, que para un producto farmacutico
terminado que se analiza por primera vez, no surgen interferencias a partir
de los excipientes presentes, o que para un ingrediente farmacutico
activo, las impurezas que aparecen a partir de una nueva ruta de sntesis
estn diferenciadas adecuadamente. Si el mtodo farmacopeico se adapta
para otro uso, debe validarse para tal uso y as demostrar que es apto para
el mismo.
16.4 El ensayo de aptitud del sistema es una parte integral de muchos
procedimientos analticos. Los ensayos estn basados en el hecho que el
equipo, la parte electrnica, las operaciones analticas y las muestras a ser
analizadas contribuyen al sistema. El ensayo de aptitud del sistema que va
a ser aplicado depende del tipo de procedimiento a usar. Los ensayos de
aptitud del sistema se emplean para la verificacin de mtodos
farmacopeicos o procedimientos analticos validados y deben ser
realizados antes de los anlisis. Siempre que los criterios de aptitud del
sistema se cumplan, el mtodo o procedimiento se considera adecuado
para el propsito previsto.
Nota: Si se analiza en secuencia un nmero grande de muestras, los
ensayos apropiados de aptitud del sistema deben ser realizados a lo largo
de la secuencia para demostrar que el desempeo del procedimiento es
satisfactorio.
16.5 No se requieren verificaciones para mtodos farmacopeicos bsicos tales
como (pero no limitados a) pH, prdida por secado y mtodos de qumica
hmeda.
16.6 Un cambio importante en el procedimiento analtico, o en la composicin
del producto analizado, o en la sntesis del ingrediente farmacutico
activo, requerir revalidacin del procedimiento analtico.
Nota: Se dispone de mayor orientacin sobre la validacin de
procedimientos analticos en los siguientes documentos:
Gua elaborada por la Conferencia Internacional sobre Armonizacin

33
 de Requisitos Tcnicos para el Registro de Productos Farmacuticos
para Uso Humano (ICH) (25);
Gua elaborada por la Red Europea de Laboratorios Oficiales de
Control de Medicamentos (OMCL) (26);
Captulos generales de la Farmacopea de los Estados Unidos sobre
Validacin de procedimientos farmacopeicos y Verificacin de
procedimientos farmacopeicos (27).

17. Ensayos
17.1 La muestra debe ser analizada de acuerdo con el plan de trabajo del
laboratorio despus de completar los procedimientos preliminares. Si esto
no es factible, deben registrarse las razones, por ej. en la hoja de trabajo
analtico (ver Parte tres, seccin 15), y la muestra debe ser almacenada en
un lugar adecuado especial de acceso restringido (ver Parte tres, seccin
14.12).
17.2 Se puede necesitar que algunos ensayos especficos requeridos se realicen
en otra unidad o por un laboratorio externo especializado (ver Parte uno,
seccin 9). La persona responsable debe preparar la solicitud y hacer la
gestin para la transferencia del nmero requerido de unidades (frascos,
viales o tabletas) de la muestra. Cada una de estas unidades debe llevar el
nmero de registro correcto. Cuando el informe de anlisis contiene
resultados de ensayos realizados por subcontratistas, estos resultados
deben ser identificados como tales.
17.3 Informacin detallada sobre los requisitos de la farmacopea oficial se
indican por lo general en las advertencias generales y monografas
especficas de la farmacopea correspondiente. Los procedimientos de
ensayo deben describirse en detalle y proporcionar informacin suficiente
para permitir a analistas apropiadamente capacitados realizar el anlisis
de manera confiable. Se deben cumplir los criterios de aptitud del sistema
cuando estn definidos en el mtodo. Cualquier desviacin del
procedimiento de ensayo debe ser aprobada y documentada.

18. Evaluacin de los resultados de los ensayos

18.1 Los resultados de los ensayos deben ser revisados y, cuando corresponda,
evaluados estadsticamente despus de completar todos los ensayos para
determinar si son consistentes y si cumplen con las especificaciones
usadas. La evaluacin debera considerar los resultados de todos los
ensayos (datos de todos los ensayos). Siempre que se obtengan resultados
dudosos (atpicos) estos deberan ser investigados. El procedimiento
completo de anlisis necesita ser verificado de acuerdo al sistema de
gestin de calidad (ver tambin Parte uno, seccin 2).
18.2 Cuando un resultado dudoso (sospecha de resultado fuera de

34
 especificacin) ha sido identificado, el supervisor con el analista o tcnico
debe realizar una revisin de los distintos procedimientos aplicados
durante el proceso de ensayo, antes de permitir el reanlisis. Deben
seguirse los siguientes pasos:
(a) confirmar con el analista o tcnico que los procedimientos
apropiados fueron aplicados y seguidos correctamente;
(b) analizar los datos originales para identificar las posibles
discrepancias;
(c) verificar todos los clculos;
(d) verificar que el equipo usado estaba calificado y calibrado su
instrumental y los ensayos de aptitud del sistema fueron realizadas
y eran aceptables;
(e) asegurar que fueron usados los reactivos, solventes y sustancias de
referencia apropiados;
(f) confirmar que fue usado el material de vidrio correcto; y
(g) asegurar que las preparaciones originales de la muestra no se
desechen hasta que se complete la investigacin.
18.3 La identificacin de un error que ha causado un resultado aberrante
invalidar el resultado y ser necesario el reanlisis de la muestra.
Los resultados dudosos pueden ser invalidados slo si fueron debidos a un
error identificado. A veces el resultado de la investigacin no es
concluyentesin ninguna causa obvia que pueda ser identificadaen
cuyo caso un ensayo de confirmacin debe ser realizado por otro analista
que debe ser al menos tan competente y experimentado en el
procedimiento de ensayo como el analista original. Un valor similar
indicara un resultado fuera de especificacin. Sin embargo, se puede
aconsejar una nueva confirmacin usando otro mtodo validado, si
estuviera disponible.
18.4 Debe existir un POE para la realizacin de una investigacin de un
resultado fuera de especificacin del ensayo. El POE debe proporcionar
una gua clara del nmero de reanlisis permitidos (basndose en
principios estadsticos slidos). Todas las investigaciones y sus
conclusiones deben ser registradas. En el caso de un error, cualquier
accin correctiva tomada y cualquier medida preventiva introducida
deben ser registradas e implementada.
18.5 Todos los resultados individuales (todos los datos de ensayos) con
criterios de aceptacin deben informarse.
18.6 Todas las conclusiones deben ser registradas en la hoja de trabajo
analtico (ver Parte tres, seccin 15) por el analista y firmadas por el
supervisor.
Nota: Se dispone de mayor orientacin sobre la evaluacin e informe de
los resultados de los ensayos en los siguientes documentos:
Gua elaborada por la Administracin de Alimentos y Medicamentos

35
 de los Estados Unidos (5);
Gua elaborada por la Red Europea de Laboratorios Oficiales de
Control de Medicamentos (OMCL) (28).

Informe de anlisis
18.7 El informe de anlisis es una recopilacin de los resultados y establece las
conclusiones del anlisis de una muestra. Debe ser:
(a) emitido por el laboratorio; y
(b) basado en la hoja de trabajo analtico (ver Parte tres, seccin 15).
18.8 Cualquier modificacin al informe de anlisis original requerir la
emisin de un nuevo documento corregido.
18.9 Los lmites de contenido farmacopeicos se establecen teniendo en cuenta
la incertidumbre de la medicin, y la capacidad de produccin y los
criterios de aceptacin de un resultado analtico deben ser predefinidos.
Bajo las reglas aplicadas actualmente, ni las farmacopeas ni las
autoridades nacionales reguladoras de medicamentos requieren que el
valor encontrado sea expresado con su incertidumbre expandida asociada
en los ensayos de conformidad. Sin embargo, al comunicar los resultados
de los ensayos de investigacin, aunque el objetivo principal sea
identificar una sustancia en la muestra, se puede requerir tambin una
determinacin de su concentracin, en cuyo caso la incertidumbre
estimada debera tambin ser proporcionada.
18.10 La incertidumbre de la medicin se puede estimar de diferentes formas,
ej.:
(a) mediante la preparacin de un presupuesto de incertidumbre
(uncertainty budget) para cada componente de incertidumbre
identificado en un procedimiento analtico (enfoque de abajo hacia
arriba);
(b) a partir de los datos de validacin y grficos de control (29); y
(c) a partir de los datos obtenidos de ensayos de competencia o ensayos
en colaboracin (enfoque de arriba hacia abajo).
Nota: Se puede encontrar mayor orientacin en varias guas (9, 10, 30,
31, 32).

Contenido del informe de anlisis

18.11 El informe de anlisis debe proporcionar la informacin siguiente:
(a) el nmero de registro de la muestra del laboratorio;
(b) el nmero de informe del ensayo del laboratorio;
(c) el nombre y direccin del laboratorio que analiza la muestra;
(d) el nombre y direccin del solicitante del anlisis;
(e) el nombre, descripcin y nmero de lote de la muestra, cuando
corresponda;

36
 (f) una introduccin que proporciona los antecedentes y el propsito de
la investigacin;
(g) una referencia a las especificaciones usadas para analizar la muestra
o una descripcin detallada de los procedimientos empleados
(muestra para anlisis de investigacin), incluyendo los lmites;
(h) los resultados de todos los ensayos realizados, o los resultados
numricos con la desviacin estndar de todos los ensayos realizados
(si corresponde);
(i) una discusin de los resultados obtenidos;
(j) una conclusin sobre si la muestra fue encontrada o no, dentro de los
lmites de las especificaciones usadas, o para una muestra de los
ensayos de investigacin, la sustancia o ingrediente identificado;
(k) la fecha cuando fue (fueron) completado el(los) ensayo;
(l) la firma del jefe del laboratorio o persona autorizada;
(m) el nombre y direccin del fabricante original y, si corresponden, los
del re-envasador y/o distribuidor;
(n) si la muestra cumple o no con los requisitos;
(o) la fecha en la cual se recibi la muestra;
(p) la fecha de vencimiento o fecha de reanlisis, si corresponde; y
(q) una declaracin que indique que el informe del anlisis, o cualquier
parte del mismo, no puede ser reproducido sin la autorizacin del
laboratorio.

19. Certificado de anlisis

19.1 Se prepara un certificado de anlisis para cada lote de una sustancia o
producto y por lo general, contiene la informacin siguiente:
(a) el nmero de registro de la muestra
(b) la fecha de recepcin;
(c) el nombre y direccin del laboratorio que analiza la muestra;
(d) el nombre y direccin del solicitante del anlisis;
(e) el nombre, descripcin y nmero de lote de la muestra, cuando
corresponda;
(f) el nombre y direccin del fabricante original y, si corresponde, los
del re-envasador y/o distribuidor;
(g) la referencia a la especificacin usada para analizar la muestra;
(h) los resultados de todos los ensayos realizados (media y desviacin
estndar, si corresponde) con los lmites establecidos;
(i) una conclusin sobre si la muestra fue encontrada o no, dentro de
los lmites de la especificacin;
(j) la fecha de vencimiento o reanlisis, si corresponde;
(k) la fecha en que se complet el ensayo; y
(l) la firma del jefe del laboratorio o persona autorizada.
Nota: El Comit de Expertos sobre Especificaciones de la OMS adopt la

37
 Gua sobre certificado de anlisis modelo en su reunin trigsimo sexta
(3).

20. Muestras retenidas

20.1 Las muestras deberan ser retenidas segn lo establecido por la legislacin
o por el solicitante del anlisis. Debera haber suficiente cantidad de
muestras retenidas para permitir por lo menos dos reanlisis. La muestra
retenida se debe mantener en su envase original.

Parte cuatro. Seguridad

21. Reglas generales
21.1 Para cada miembro del personal deben estar disponibles las instrucciones
generales y especficas de seguridad que reflejen el riesgo identificado, y
deben complementarse con regularidad segn corresponda (ej. con
material escrito, exhibicin de carteles, material audiovisual y seminarios
ocasionales).
21.2 Las reglas generales para el trabajo seguro, en conformidad con las
regulaciones nacionales y los POE, incluyen normalmente los siguientes
requisitos:
(a) las hojas con datos de seguridad deben estar disponibles para el
personal antes de realizar los anlisis;
(b) debe estar prohibido fumar, comer y beber en el laboratorio;
(c) el personal debe estar familiarizado con el uso de equipos contra
incendios, incluyendo extintores, mantas de incendios y mscaras
de gas;
(d) el personal debe usar batas de laboratorio u otra ropa protectora,
incluyendo proteccin de ojos;
(e) se debe tener especial cuidado con el manejo, por ejemplo, de
sustancias altamente potentes, infecciosas o voltiles, segn
corresponda;
(f) las muestras altamente txicas y/o genotxicas deben ser manejadas
en una instalacin diseada especialmente para evitar el riesgo de
contaminacin;
(g) todos los envases de sustancias qumicas deben estar
completamente etiquetados e incluir advertencias destacadas (ej.,
veneno, inflamable, radioactivo), cuando corresponda;
(h) los cables y equipos elctricos, incluyendo refrigeradores, deben
estar provistos de aislamiento adecuado y ser a prueba de chispas;
(i) se deben observar reglas de seguridad en el manejo de cilindros de
gases comprimidos, y el personal debe estar familiarizado con los
cdigos de identificacin por color;
(j) el personal debe ser consciente de la necesidad de evitar que un
individuo trabaje solo en el laboratorio; y

38
 (k) se deben proporcionar materiales de primeros auxilios y el personal
debe estar instruido en tcnicas de primeros auxilios, cuidados de
emergencia y uso de antdotos.
21.3 Se debe disponer de ropa protectora, incluyendo proteccin de ojos,
mscaras y guantes. Deberan instalarse duchas de agua. Se deben usar
bulbos de succin de goma para pipetas manuales y sifones. El personal
debe estar instruido en el manejo seguro del material de vidrio, reactivos
corrosivos y solventes, y particularmente en el uso de envases de
seguridad o canastillas para evitar el derrame del contenido de los
envases. Se deben dar las advertencias, precauciones e instrucciones para
el trabajo con reacciones violentas, incontrolables o peligrosas, cuando se
manejen reactivos especficos (ej. mezclas de agua con cidos, o acetona
cloroformo y amonaco) productos inflamables, agentes oxidantes o
radioactivos, y especialmente productos biolgicos tales como agentes
infecciosos. Se deberan usar solventes exentos de perxidos. El personal
debe estar en conocimiento de los mtodos para la eliminacin segura de
productos corrosivos o peligrosos no deseados por neutralizacin o
desactivacin y de la necesidad de la eliminacin completa y segura del
mercurio y sus sales.
21.4 Los productos venenosos o peligrosos deben ser individualizados y
etiquetados apropiadamente, pero no debe darse por sentado que todos los
otros productos qumicos y biolgicos son seguros. Se debe evitar el
contacto innecesario con los reactivos, especialmente solventes y sus
vapores. El uso de productos carcingenos y mutgenos como reactivos
debe ser limitado o totalmente excluido si es requerido por las
regulaciones nacionales. El reemplazo de solventes y reactivos txicos
por materiales menos txicos o la reduccin de su uso debe ser siempre el
objetivo, en particular cuando se desarrollan nuevas tcnicas.

Referencias
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materials. Vol. 2, 2nd updated edition. Good manufacturing practices and
inspection. Geneva, World Health Organization, 2007.
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calculation systems: example of validation of in-house software
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calculationpdf-en-8391-2.html),
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(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/NEW_Qualification_of_equipment_cor
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PA/PH/OMCL (07) 17 DEF Annex 1: Qualification of HPLC equipment
(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Annex_1_Qualification_of_HPLC_
Equipment.pdf),
PA/PH/OMCL (06) 86 DEF Annex 2: Qualification of GC Equipment
(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Annex_2_Qualification_of_GC_equipm
ent.pdf),
PA/PH/OMCL (07) 11 DEF CORR Annex 3: Qualification of UV-visible
spectrophotometers

41
 (http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Annex_3_Qualification_of_UV_Visible
_spectrophotometers.pdf),
PA/PH/OMCL (07) 12 DEF CORR - Annex 4: Qualification of IR
spectrophotometers
(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Annex_4_Qualification_of_IR_spectrop
hotometers.pdf),
PA/PH/OMCL (07) 108 3R Annex 5: Qualification of automatic titrators
(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/NEW_Annex_5_Qualification_of_
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26. Official Medicines Control Laboratories Network of the Council of Europe, Quality
Assurance Documents: PA/PH/OMCL (05) 47 DEF Validation of analytical
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compendial procedures and <1226> Verification of compendial procedures.
Rockville, MD, 2009.
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Assurance Documents: PA/PH/OMCL (07) 28 DEF CORR Evaluation and
reporting of results (http://www.edqm.eu/medias/fichiers/
Evaluation_Reporting_of_Results.pdf).
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8258).
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42
 Assurance Documents:
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General OMCL policy for implementation of measurement uncertainty in
compliance testing (http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Uncertainty_
of_Measurements_Part_I_Compliance_testing.pdf),
PA/PH/OMCL (07) 106 DEF Uncertainty of measurement Part 2:
OMCL policy on the estimation and application of uncertainty in analytical
measurement (http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Uncertainty_of_
Measurements_Part_II_Other_than_compliance_testing.pdf).
31. EURACHEM/Cooperation on International Traceability in Analytical Chemistry
(CITAC) Guides. Quantifying uncertainty in analytical measurement, 2nd ed,
EURACHEM/CITAC, 2000.
32. EURACHEM/ Cooperation on International Traceability in Analytical Chemistry
(CITAC) Guides. Use of uncertainty information in compliance assessment,
EURACHEM/CITAC, 2007 (http://www.measurementuncertainty.org/).

43
 Apndice
Equipamiento para un laboratorio de control de calidad
de productos farmacuticos que se inicia y de tamao
mediano
Se presenta en la tabla una lista de equipos considerados adecuados por el Comit
(OMS) ya sea para un laboratorio de control de calidad de productos farmacuticos
que se inicia o de tamao mediano. En el caso de un laboratorio de tamao mediano,
se dedican secciones especficas a una unidad de microbiologa y de
farmacognosia/fitoqumica. Para un laboratorio de anlisis de medicamentos
herbarios que se inicia, los equipos adicionales recomendados se especifican en la
tabla.
Esta lista no representa todos los requisitos que deben incluirse para cumplir con
estas guas. Las autoridades reguladoras nacionales de medicamentos o los
laboratorios que desean realizar anlisis farmacuticos pueden considerar el listado
siguiente para el establecimiento o actualizacin de sus instalaciones para sus
ensayos. Por razones presupuestarias es necesario, adems del costo del equipo,
tener en cuenta el costo de los materiales de referencia, reactivos, solventes,
material de vidrio, otros suministros de laboratorio y el personal. La experiencia ha
demostrado que para mantener un laboratorio, se debera dejar un margen del 10
15% por ao de los gastos de adquisicin de equipos, para cubrir los costos de
mantenimiento.

Tabla
Equipamiento para un laboratorio de control de calidad de productos
farmacuticos que se inicia y de tamao mediano
Laboratorio que se inicia
Equipos e instrumentos principales Cantidad
Balanza de carga superior 1
Balanza analtica (5 dgitos) 12
Aparato para punto de fusin 1
Medidor de pH (con diferentes electrodos) 1
Microscopio 1
Polarmetro 1
Cromatgrafo de lquidos de alta resolucin con detector ultravioleta 2
Espectrofotmetro ultravioleta/visible 1
Espectrofotmetro infrarrojo con prensa para pastillas (pellets) 1
Titulador Karl Fischer (determinacin de agua semi-micro) 1
Mortero de gata con mano 1
Equipo de cromatografa en capa delgada 1
Aplicador de soluciones para cromatografa en capa delgada 1
Cmaras de desarrollo 6 + 1a
Atomizadores 6

44
Laboratorio que se inicia (cont.)

Lmpara ultravioleta para observacin 1

Equipo para ensayo de desintegracin (1 canastilla para 6 tabletas) 1
Aparato de disolucin 1
Aparato de extraccin Soxhlet (60 ml) 3 + 1a
Micrmetro Vernier 1
Picnmetros 2
Buretas/pipetas (10 ml y 25 ml/1, 2, 5, 10, 20, 25, 50 ml) 3 de cada una
Desecador 1 + 1a
Centrfuga (modelo de mesa, rotor de 4 cabezales) 1
Bao de agua (20 litros) 1
Placa de calentamiento con agitadores magnticos 3
Bomba de vaco (rotatoria, aceite) 1
Estufa de secado (60 litros) 1
Estufa de vaco (17 litros) 1
Mufla 1
Refrigerador (a prueba de explosin) 1
Aparato para destilar agua (8 litros/hora) 1
Desionizador de agua (10 litros/hora) 1
Deshumidificador (cuando sea necesario) 1
Campana de extraccin 1

tems opcionales

Microbalanza analtica 1
Fotmetro de llama (incluyendo compresor de aire) 1
Refractmetro 1
Viscosmetro 1
Mezclador por vrtice 1
Agitador (movimiento tipo mueca) 1
Lavador de pipetas 1
Bao de agua a temperatura constante 1
Equipo de ultrasonido (5 litros) 1

Laboratorio de tamao mediano

Equipos e instrumentos principales Cantidad

Balanza de carga superior 12

Balanza analtica (5 dgitos) 2
Microbalanza analtica 1

45
Laboratorio de tamao mediano (cont.)

Microscopio 12
Equipo para cromatografa en capa delgada 1
Aplicador de soluciones para cromatografa en capa delgada 1
Cmaras de desarrollo 6
Atomizadores 6
Lmpara ultravioleta para observacin 1
Titulador potenciomtrico 1
Equipo micro-Kjeldahl (incluyendo frascos para recolectar vapores) 1
Aparato de extraccin Soxhlet (60 ml) 3
Picnmetros 2
Buretas/pipetas (10 ml y 25 ml/1, 2, 5, 10, 20, 25, 50 ml) 6 de cada una
Micrmetro Vernier 1
Mantas calefactoras para matraces (de tamaos variados: 50, 200 y 2000 6
ml)
Tamices (tamaos variados) 1 set
Centrfuga (modelo de piso) 1
Agitador (movimiento tipo mueca) 1
Mezcladores por vrtice 2
Bao de agua (elctrico, 20 litros) 23
Placa de calentamiento con agitadores magnticos 34
Bomba de vaco (rotatoria, aceite) 2
Evaporador rotatorio de vaco 1
Estufa de secado (60 litros) 23
Mufla (23 litros) 1
Estufa de vaco (17 litros) 1
Desecadores 2
Refrigerador (a prueba de explosin) 2
Congelador 1
Equipo de ultrasonido (5 litros) 2
Mquina lavadora de material de vidrio de laboratorio 1
Aparato para destilar agua (8 litros/hora) 1
Equipo desionizador de agua (10 litros/hora) 1
Campana de extraccin 2
Aparato para determinar el punto de fusin 1
Polarmetros 1
Medidores de pH (con diferentes electrodos) 2
Cromatgrafo lquido de alta resolucin con detector ultravioleta/visible de
longitud de onda variable 34

46
Laboratorio de tamao mediano (cont.)

Espectrofotmetro ultravioleta/visible, de doble haz 1

Espectrofotmetro infrarrojo, con prensa para pastillas (pellets) 1
Mortero de gata con mano 1
Cromatgrafo de gases (con detector de ionizacin de llama, inyector de fase 1
gaseosa directa y esttica)
Refractmetro 1
Tituladores Karl Fischer (1 semi-micro y 1 coulomtrico para micro- 2
determinacin de agua)
Aparato de combustin de oxgeno con matraz 1
Equipo para ensayo de desintegracin (1 canastilla para 6 tabletas) 1
Aparato de disolucin (para 6 tabletas/cpsulas)
1

tems opcionales
1
Espectrofotmetro de absorcin atmica
1
Espectrofluormetro
Detectores de cromatgrafos de lquidos de alta resolucin:
1
de fluorescencia
1
de arreglo de diodos
1
de ndice de refraccin
1
de dispersin de luz evaporativa (ELSD, por sus siglas en ingles)
de aerosol cargado (CAD, por sus siglas en ingles)
1
de espectrometra de masas (MS, por sus siglas en ingles)
1
Detectores de cromatgrafos de gases:
de conductividad
1
de nitrgeno/fsforo (NPD, por sus siglas en ingles)
1
de espectrometra de masas (MS, por sus siglas en ingles)
1
Equipo de electroforesis capilar
1
Escner para cromatografa en capa delgada
1
Medidor de fuerza de trituracin
1
Medidor de friabilidad
1
Viscosmetros
1
Mquina para hacer hielo
1
Aparato para recuperacin de solventes
1

Equipo para unidad de microbiologa

Medidor de pH 1
Espectrofotmetro ultravioleta/visible, haz nico 1
Microscopios (para bacteriologa) 2

47
 Laboratorio de tamao mediano (cont.)

Montaje de filtro de membrana para ensayos de esterilidad 1

Contador de colonias con aumento 1
Unidad de flujo de aire laminar 1
Esterilizador de aire caliente 1
Incubadores, 60 litros 23
Vaso de vidrio anaerbico 1
Lector de zonas 1
Centrfuga 1
Bao de agua (controlado por termostato) 2
Autoclaves (de carga superior, 100 litros) 2
Refrigeradores (340 litros) 2
Congelador (deep freeze) 1
Mquina lavadora de material de vidrio de laboratorio 1

Equipos para la unidad de farmacognosia/fitoqumica

Triturador/Molino (para la preparacin de muestras de materiales botnicos) 1

Balanza de carga superior 1
Tamices 1 set
b
Microscopio 1
Aparato de extraccin Soxhlet 23
Bao de agua 1
Mantas calefactoras para matraces 12
Placas de calentamiento con agitadores magnticos 2
Equipo para cromatografa en capa delgada 12
Cmaras de desarrollo 34
Desecadores 2
Aparato rotatorio de vaco 1
Equipo de destilacin 1
Percoladores cnicos 23
Aparato para la determinacin del contenido de agua por mtodo azeotrpicob 1
b
Aparato para la determinacin de aceites voltiles 1
c
Aparato para la determinacin del lmite de arsnico 1

a
Se necesita en el caso que se analicen medicamentos herbarios.
b
Quality control methods for medicinal plant materials. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 1998.
c
WHO guidelines for assessing quality of herbal medicines with reference to contaminants and residues.
Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2006.

48


GUIA AUTOEVALUACION BPL (Inf 44 ,Anexo 1 , 2010)

Cumple No Evidencia Objetiva / Observacione

N ITEM PREGUNTAS cumple

PARTE UNO : GESTION E

INFRAESTRUCTURA
1
1. Organizacin y gestin
1.1 El laboratorio o la organizacin de la cual forma
parte, es una entidad legalmente autorizada para
funcionar y legalmente responsable?
1.2 El laboratorio est organizado y opera de manera
que cumpla con los requerimientos sealados en
estas Guas?
1.3.a Indique si el laboratorio cumple los siguientes
requisitos :
El laboratorio tiene personal directivo y tcnico
con la autoridad y recursos necesarios para:
cumplir sus obligaciones?
identificar la ocurrencia de desviaciones respecto
del sistema de calidad?
identificar la ocurrencia de desviaciones
respecto de los procedimientos para realizar los
ensayos, calibraciones, validaciones y
verificaciones?
iniciar acciones para prevenir o minimizar tales
desviaciones?
1.3.b Cuenta el laboratorio con las medidas para
asegurar que la gerencia y el personal no estn
sujetos a presiones comerciales, polticas,
financieras y de otro tipo o conflictos de inters,
que puedan afectar en forma adversa la calidad
de su trabajo?
1.3.c Tiene el laboratorio una poltica y un
procedimiento que permita garantizar la
confidencialidad de:
la informacin contenida en las autorizaciones de
comercializacin?
transferencia de resultados o informes?
los datos en los archivos (en papel y electrnico)?
1.3.d Tiene el laboratorio un organigrama, en el que
defina:
la organizacin y la estructura de gestin del
laboratorio?
su ubicacin en cualquier organizacin matriz,
(tal como el ministerio o la autoridad reguladora
de medicamentos)?
las relaciones entre la gestin, las operaciones
tcnicas, los servicios de apoyo y el sistema de
gestin calidad?
1.3.e Tiene el laboratorio especificada la
responsabilidad, autoridad e interrelaciones de
todo el personal que gestiona, ejecuta o verifica
el trabajo que afecte la calidad de los ensayos
y/o calibraciones, validaciones y verificaciones?
1.3.f Tiene el laboratorio garantizada la asignacin
precisa de las responsabilidades, especialmente en
la designacin de unidades especficas para tipos
de medicamentos particulares?
1.3.g Se han designado sustitutos o subalternos
entrenados para personal gerencial clave y
personal cientfico especializado del laboratorio?

1.3.h Proporciona el laboratorio supervisin adecuada

al personal, incluyendo personal en
entrenamiento, por personal competente con los
ensayos y/o mtodos, procedimientos de
calibracin, validacin y verificacin, as como
con los objetivos de los ensayos y la evaluacin
de los resultados?
1.3.i Tiene el laboratorio una Gerencia con
responsabilidad por todas las operaciones
tcnicas y por la provisin de recursos necesarios
para asegurar la calidad requerida de las
operaciones del laboratorio?
1.3j Ha designado el laboratorio, un miembro del )
personal como gerente de calidad, que adems de
otras funciones, asegure el cumplimiento con el
sistema de gestin de calidad?
Tiene el gerente de calidad, acceso directo a los
ms altos niveles de la gerencia donde se toman
decisiones sobre la poltica y los recursos del
laboratorio?
1.3.k Asegura el laboratorio el flujo adecuado de
informacin entre el personal en todos los
niveles?
El personal es consciente de la relevancia e
importancia de sus actividades?
1.3.l Asegura el laboratorio la trazabilidad de la
muestra en todas las etapas desde su recepcin
hasta la elaboracin del informe de anlisis?
1.3.m Se mantiene un archivo actualizado de todas las
especificaciones y documentos relacionados (en
papel o electrnico) utilizados en el laboratorio?
1.3.n
Tiene el laboratorio, procedimientos apropiados
de seguridad? (ver Parte Cuatro)
Tiene el laboratorio, registros de la recepcin,
1.4.a distribucin y supervisin del envo de las
muestras a las unidades especficas?
1.4.b Tiene el laboratorio, registros de todas las
muestras recibidas y los documentos que las
acompaan?
1.5 Est garantizada la comunicacin y coordinacin
entre el personal involucrado en el anlisis de la
misma muestra en las diferentes unidades del
laboratorio?
 2
2. Sistema de Gestin de Calidad
2.1 La Gerencia de la organizacin o del
laboratorio ha establecido, implementado y
mantiene un sistema de gestin de calidad
apropiado para el alcance de sus actividades,
incluyendo el tipo, rango y cantidad de ensayos
y/o actividades de calibracin, validacin y
verificacin a las que se compromete?
La Gerencia del laboratorio ha asegurado que
sus polticas, sistemas, programas,
procedimientos e instrucciones se describan con
la extensin necesaria para que permita al
laboratorio garantizar la calidad de los resultados
que genera?
La documentacin usada en este sistema de
gestin de calidad es comunicada, est
disponible y es entendida e implementada por el
personal apropiado?
Los elementos de este sistema estn
documentados por ejemplo en un manual de
calidad, para la organizacin en su conjunto y/o
para un laboratorio dentro de la organizacin?
2.2.a El Manual de Calidad contiene como mnimo,
una declaracin de la poltica de calidad,
incluyendo al menos lo siguiente:
2.2.a Una declaracin de la Gerencia del laboratorio
(i) respecto al tipo de servicio que proporcionar?
2.2.a El compromiso de establecer, implementar y
(ii) mantener un sistema de gestin de la calidad
efectivo?
2.2.a El compromiso de la Gerencia del laboratorio
(iii) con las buenas prcticas profesionales y la
calidad del anlisis, calibracin, validacin y
verificacin?
2.2.a El compromiso de la Gerencia del laboratorio
(iv) con el cumplimiento del contenido de estas
guas?
2.2.a El requisito de que todo el personal relacionado
(v) con las actividades de anlisis y calibracin
dentro del laboratorio est familiarizado con la
documentacin de calidad y la implementacin
de las polticas y procedimientos en su trabajo?
2.2b Contiene el manual de Calidad, la estructura del
laboratorio (organigrama)?
2.2c Contiene el manual de Calidad, las actividades
operacionales y funcionales relacionadas con la
calidad, de manera que el alcance y los lmites
de sus responsabilidades estn claramente
definidos?
2.2.d Contiene el Manual de Calidad, un esquema de
la estructura de la documentacin utilizada en el
sistema de gestin de calidad del laboratorio?
2.2e Contiene el Manual de Calidad los
procedimientos generales internos de gestin de
calidad?
2.2f Contiene el Manual de Calidad, las referencias
 a procedimientos especficos para cada ensayo?

2.2g Contiene el Manual de Calidad, informacin

sobre las calificaciones, experiencia y
competencias apropiadas que son requeridas para
el personal del laboratorio?
2.2h Contiene el Manual de Calidad, informacin
sobre la capacitacin de personal nuevo y en
servicio?
2.2.i Contiene el Manual de Calidad, una poltica de
auditora interna y externa?
2.2.j Contiene el manual de Calidad, una poltica
para implementacin y verificacin de acciones
correctivas y preventivas?
2.2k Contiene el Manual de Calidad, una Poltica
para atender quejas y reclamos?
2.2.l Contiene el Manual de Calidad, una Poltica
para realizar revisiones del sistema de gestin de
calidad?
2.2.m Contiene el Manual de Calidad, una poltica
para seleccionar, establecer y aprobar
procedimientos analticos?
2.2.n Contiene el Manual de Calidad, una poltica
para el manejo de los resultados fuera de
especificaciones (OOS)?
2.2.o Contiene el manual de Calidad, una poltica
para el empleo de sustancias y materiales de
referencia apropiados?
2.2.p Contiene el Manual de Calidad, una poltica
para la participacin en programas de ensayos de
aptitud, de ensayos colaborativos y de
evaluacin del desempeo (aplicable a
laboratorios oficiales de control de calidad de
productos farmacuticos, pero que se pueda
aplicar a otros laboratorios)?
2.2.q Contiene el manual de Calidad, una poltica
para seleccionar proveedores de servicios y
materiales?
2.3 El laboratorio ha establecido, implementado y
mantiene procedimientos operativos estndar
(POEs) escritos y autorizados para:

2.3 a Calificaciones, entrenamiento, vestimenta e

higiene del personal?
2.3 b Control de cambios?

2.3 c Auditora Interna?

2.3 d Atencin de Quejas y reclamos?
2.3e Implementacin y verificacin de acciones
correctivas y preventivas?
2.3 f Compra y recepcin de remesas de materiales
por ejemplo, muestras y reactivos?
2.3 g Obtencin, preparacin y control de sustancias
y materiales de referencia?
2.3 h Etiquetado interno, cuarentena y
almacenamiento de materiales?
2.3 i Calificacin de equipos?
2.3 j Calibracin de equipos e instrumentos?

2.3 k Mantenimiento preventivo y verificacin de

instrumentos y equipos?

2.3 l Muestreo si el laboratorio lo realiza?

Inspeccin visual?
2.3 m Anlisis de las muestras con descripciones de
los mtodos y equipos usados?
2.3 n Resultados atpicos y fuera de especificacin?
2.3 o Validacin de procedimientos analticos?
2.3 p Limpieza de las instalaciones de laboratorio,
incluyendo la parte superior de los mesas,
equipos, puestos de trabajo, reas limpias, (reas
aspticas) y material de vidrio?
2.3 q Control de las condiciones ambientales, por
ejemplo, humedad y temperatura?
2.3 r Control de las condiciones de almacenamiento?
2.3 s Eliminacin de reactivos y muestras de
solventes?
2.3 t Medidas de seguridad?
2.4 Se auditan peridica y sistemticamente
(auditoras internas y externas) las actividades
del laboratorio para verificar el cumplimiento de
los requisitos del sistema de gestin de la calidad
y si fuera necesario para aplicar acciones
preventiva y correctivas?
Son las auditoras llevadas a cabo por personal
entrenado, calificado e independiente de la
actividad a ser auditada?
Es el Gerente de calidad el responsable de
planificar y organizar las auditoras internas y
abordar todos los elementos del sistema de gestin
de calidad?
Son registradas las auditoras, as como detalles de
cualquier accin preventiva y correctiva tomada?
2.5 La revisin por la Direccin (gerencia) del
laboratorio sobre las actividades vinculadas con
calidad se lleva a cabo peridicamente (al menos
anualmente)?
Esta revisin incluye:
(a)Los informes sobre las inspecciones o auditoras
internas y externas y cualquier seguimiento
necesario para corregir las deficiencias?
(b)El resultado de investigaciones llevadas a cabo
como consecuencia de las quejas y reclamos
recibidos, resultados aberrantes o resultados
dudosos (atpicos) en los ensayos colaborativos y/o
ensayos de aptitud?
(c)Las acciones correctivas y preventivas aplicadas
como resultado de estas investigaciones?


3
3. Control de Documentos
3.1 El laboratorio tiene establecido y mantiene
procedimientos para controlar y revisar todos los
documentos (generados internamente o de origen
externo) que forman parte de la documentacin de
calidad?
Se tiene disponible una lista maestra para identificar
el estado de la versin actual y la distribucin de los
documentos elaborados?
3.2 Los procedimientos aseguran que:

3.2.a Cada documento, ya sea un documento tcnico o de

calidad, tiene una identificacin nica, nmero de
versin y fecha de implementacin?
3.2.b Los procedimientos operativos estandarizados (
POEs) apropiados y autorizados estn disponibles en
los lugares de uso, por ejemplo cerca de los
instrumentos?

3.2.c Los documentos se mantienen actualizados y
revisados segn sea requerido?
3.2.d Cualquier documento no vlido es eliminado y
reemplazado con el documento autorizado y revisado,
para su inmediata aplicacin?
3.2.e Se han identificado los cambios entre una versin y
otra del mismo documento? Incluye el documento
revisado referencias al documento previo?
3.2.f Se conserva un archivo histrico de documentos del
SGC para garantizar la trazabilidad de la evolucin de
los procedimientos? Se destruyen las copias no
vlidas?

3.2.g Todo el personal pertinente ha sido capacitado en los
nuevos procedimientos?

3.2.h Los documentos de calidad, incluyendo los registros
se conservan durante un mnimo de 5 aos?
3.3 Existe un sistema de control de cambios para
informar al personal de los documentos nuevos y de
los actualizados?
Los documentos revisados son preparados por el
elaborador inicial, o por una persona que realiza la
3.3.a misma funcin y que son revisados y aprobados al
mismo nivel que el documento original y
posteriormente distribuidos por el gerente de calidad
(unidad de calidad)?
3.3.b El personal deja registro (firma) que toma
conocimiento de los cambios aplicables y su fecha de
implementacin?
4
4. Registros
4.1 El laboratorio establece y mantiene
procedimientos para la identificacin, coleccin,
numeracin, recuperacin, almacenamiento,
mantenimiento y eliminacinde registrosy para el
acceso a todos los registros de calidad y
tcnico/cientficos?
4.2 Se conservan como registros todas las
observaciones originales, clculos y datos
derivados, registros de calibracin, validacin y
verificacin. y resultados finales, por un perodo
apropiado de tiempo en conformidad con las
regulaciones nacionales/contractuales?
Los registros incluyen los datos consignados en la
hoja de trabajo analtico por el tcnico o analista en
pginas numeradas consecutivamente con
referencias a los apndices que contienen los
registros pertinentes, ej. cromatogramas y
espectros?.
Los registros de cada ensayo contienen
informacin suficiente para permitir que el mismo
se repita y / o los resultados puedan ser
recalculados, si fuera necesario?
Los registros incluyen la identidad del personal
que participa en la toma de muestras, preparacin y
anlisis de las muestras?
Los registros de muestras que se emplean en los
procedimientos judiciales son mantenidos de
acuerdo a los requisitos legales que les sean
aplicables?

Nota:
Por lo general se recomienda mantener los
registros, el periodo aceptado de vida til ms un
ao para un producto farmacutico en el mercado, y
15 aos para un producto en investigacin, a menos
que las regulaciones nacionales sean ms exigentes
o que convenios contractuales requieran otra forma.
4.3 Son todos los registros legibles, rpidamente
recuperables, almacenados y retenidos dentro de
reas que proporcionen un medio ambiente
adecuado que prevenga modificaciones, dao o
deterioro y/o prdida?
Las condiciones bajo las cuales todos los registros
originales son almacenados garantizan su seguridad
y confidencialidad?
El acceso a ellos es restringido y solo para
personal autorizado?

En el caso de que emplee almacenamiento y firmas

electrnicos, cuentan con acceso restringido y en
conformidad con los requisitos para los registros
electrnicos?
4.4 Los registros de gestin calidad incluyen informes
de auditoras internas (y externos, si se realizan) y
revisiones de la direccin, as como los registros de
todas las quejas y sus investigaciones, incluidos los
registros de las posibles acciones correctivas y
preventivas?
 5
5. Equipos con procesadores de datos

5.1.a Para computadoras, equipos automatizados o

equipos de calibracin, y para la recoleccin,
procesamiento, registro, informe, almacenamiento
o recuperacin de datos de anlisis y /o calibracin
el laboratorio asegura que:
El programa informtico desarrollado por el
usuario est documentado con el suficiente detalle
y apropiadamente validado o verificado, segn sea
adecuado para el uso?
5.2.a Se han establecido e implementado )
procedimientos para proteger la integridad de los
datos?
Tales procedimientos incluyen, medidas para
asegurar la integridad y confidencialidad del
ingreso o recoleccin de datos y el
almacenamiento, transmisin y procesamiento de
los datos? En particular, los datos electrnicos
estn protegidos contra el acceso no autorizado y
mantienen la trazabilidad de cualquier enmienda?
5.2.b Las computadoras y equipos automatizados son
mantenidos para que funcionen correctamente y
estn provistos con las condiciones ambientales y
operativas necesarias para asegurar la integridad de
los datos de ensayo y calibracin?
5.2.c Se han establecido e implementado
procedimientos para hacer, documentar y controlar
los cambios de la informacin almacenados en
sistemas computarizados?
5.2.d Existe un procedimiento documentado para
proteger y mantener los respaldos de los datos de
computadoras?
Los datos copiados son recuperables y
almacenados de tal manera de evitar la prdida de
datos?
6
6. Personal
6.1 Tiene el laboratorio personal suficiente con la
educacin, capacitacin, conocimiento tcnico y
experiencia necesarias para las funciones
asignadas?
6.2 La gerencia tcnica (Jefe de Laboratorio) asegura
la competencia de todo el personal que opera
equipos especficos, instrumentos u otros
dispositivos; y que realizan ensayos y /o
calibraciones, validaciones o verificaciones?
Sus obligaciones incluyen la evaluacin de los
resultados como tambin la firma de los registros
de ensayos analticos y certificados de anlisis?
6.3 El personal en capacitacin es supervisado
apropiadamente?
Se realiza una evaluacin formal despus de la
capacitacin?
El personal que realiza tareas especificas es
calificado apropiadamente en trminos de su
educacin, capacitacin, experiencia y /o
 habilidades demostradas, segn se requiera?

6.4 El personal del laboratorio est empleado en

forma permanente o bajo contrato?
El personal adicional tcnico y de apoyo clave bajo
contrato: es supervisado? son suficientemente
competentes y su trabajo est en conformidad con
el sistema de gestin de calidad?
6.5 El laboratorio mantiene descripciones de cargo
vigentes para todo el personal involucrado en los
ensayos, y/o calibraciones, validaciones y
verificaciones?
El laboratorio mantiene tambin registros de todo
el personal tcnico, describiendo sus reas de
competencia, capacitacin y experiencia?

6.6.a Tiene el laboratorio el siguiente personal tcnico

y de gestin?
Un jefe de laboratorio (supervisor), con un alto
nivel profesional y extensa experiencia en al
anlisis de productos farmacuticos y gestin de
laboratorio, en laboratorio farmacutico de control
de calidad del sector regulador o de la industria?
Tiene el jefe de laboratorio la responsabilidad del
contenido de los certificados de anlisis e
informes de anlisis?
Es esta persona tambin responsable de asegurar
que:
(i)todos los miembros clave del laboratorio tengan
la competencia necesaria para las funciones
requeridas y sus calificaciones de acuerdo a sus
responsabilidades?
(ii) se revisan peridicamente la adecuacin del
personal actual, la gestin y los procedimientos de
capacitacin ?
(iii) las actividades tcnicas son adecuadamente
supervisadas?

6.6.b La gerencia tcnica ( Jefe de Laboratorio )asegura

que:
(i)Estn previstos y que se llevan a cabo segn se
requiera, los procedimientos para realizar la
calibracin, verificacin y re-calificacin de
instrumentos, control de las condiciones
ambientales y de almacenamiento?
(ii) Se preparan programas de capacitacin en
servicio, para actualizar y mejorar las habilidades
del personal profesional y tcnico?
(iii) Se resguarda en forma segura cualquier
sustancia controlada narctica y psicotrpica,
mantenidas en el lugar de trabajo, bajo la
supervisin de una persona autorizada?
(Iv) los laboratorios oficiales de Control de
calidad de productos farmacuticos participan
regularmente en pruebas de competencia y ensayos
de colaboracin para evaluar los procedimientos de
anlisis o sustancias de referencia?
6.6.c Los analistas, graduados en farmacia, qumica
analtica, microbiologa u otras materias pertinentes
cuentan con el requisito de conocimiento, destreza
y habilidad para ejecutar adecuadamente las tareas
asignadas por los directivos y para supervisar al
personal tcnico?
6.6.d El personal tcnico cuenta con diplomas en sus
materias, otorgados por escuelas tcnicas o
vocacionales?
6.6.e El laboratorio cuenta con un gerente o encargado
de calidad?
7
Instalaciones
7.1 Las instalaciones del laboratorio estn diseadas
para las funciones y operaciones que se realizan,
con salas de refrigerios y descanso separadas de
las reas de trabajo y con baos y vestuarios de
fcil acceso y adecuadas al nmero de usuarios?
7.2 Se dispone de equipos de seguridad adecuados,
situados y mantenidos apropiadamente?
Cuenta el laboratorio con instalaciones y equipos
adecuados como ser mesas de trabajo y campanas
de extraccin?

7.3 Estn definidas las condiciones ambientales

(iluminacin, fuentes de energa, temperatura,
humedad, presin de aire) requeridas y las mismas son
revisadas, controladas y documentadas y no invalidan
los resultados ni afectan negativamente a la calidad de
las mediciones?
7.4. Se toman precauciones especiales para manejar, pesar
y manipular sustancias altamente txicas, incluyendo
sustancias genotxicas, existiendo una unidad
separada y dedicada o equipo (por ejemplo, aislador,
mesa de trabajo con flujo laminar) y procedimientos
para evitar la exposicin y la contaminacin?
7.5 Las instalaciones de archivos, garantizan el
almacenamiento seguro y recuperacin de todos los
documentos, protegindolos del deterioro y con
acceso restringido al personal autorizado?
7.6 Existen procedimientos para la eliminacin segura
de los distintos tipos de residuos incluyendo los
desechos txicos (qumicos y biolgicos),
reactivos, muestras, solventes y filtros de aire?
7.7 Las pruebas microbiolgicas, se realizan, en un
laboratorio apropiadamente diseado y construido
de acuerdo a la Gua de la OMS sobre buenas
prcticas para los laboratorios de microbiologa
farmacutica (referencia QAS/ 09.297)?
7.8 Si el laboratorio realiza ensayos biolgicos in
vivo, se encuentran las instalaciones destinadas a
los animales aisladas de las otras reas, con una
entrada independiente y sistema de aire
acondicionado separado, siguiendo guas y
regulaciones pertinentes?

Instalaciones de almacenamiento
7.9 Estn las instalaciones organizadas para el
almacenamiento correcto de las muestras, reactivos
y equipos?
7.10 Se tienen dependencias separadas para el
almacenamiento seguro de muestras, muestras
retenidas, reactivos, accesorios de laboratorio,
sustancias y materiales de referencia
contemplando el almacenamiento bajo
refrigeracin (2C a 8C) y congelacin (-20C)
cuando corresponda y aseguradas con llave con
acceso restringido al personal autorizado? Son las
condiciones de almacenamiento especificadas,
controladas, monitoreadas y registradas?
7.11 Existen reas separadas para el almacenamiento de
sustancias inflamables, autoinflamables, fumantes,
bases y cidos concentrados, aminas voltiles
reactivos txicos e inflamables y otros (como cido
clorhdrico, cido ntrico, amonaco y bromo) y
procedimientos apropiados de seguridad?
7.12 Los reactivos sujetos a regulaciones de venenos o
sustancias controladas narcticas y psicotrpicas,
son identificados de acuerdo a la legislacin
nacional y mantenidos separadamente de otros
reactivos en armarios cerrados con llave?
El personal responsable mantiene un registro de
estas sustancias?
7.13 Los gases son almacenados en un lugar exclusivo y
aislado del edificio principal? En caso de estar dentro
del laboratorio estn adecuadamente asegurados?
8
Equipos, instrumentos y otros dispositivos
8.1 Los equipos, instrumentos y otros dispositivos estn
diseados, construidos, adaptados, ubicados,
calibrados, calificados, verificados y mantenidos de
acuerdo a lo requerido por las operaciones realizadas
en el ambiente de trabajo?
Son realizadas las compras a proveedores capaces de
proporcionar soporte tcnico completo y
mantenimiento?
8.2 Tiene el laboratorio los equipos requeridos,
instrumentos y otros dispositivos para la ejecucin
correcta de los ensayos y/o calibraciones, validaciones
y verificaciones?
8.3 Cumplen los equipos, instrumentos y otros
dispositivos, incluyendo aquellos usados en el
muestreo, con los requerimientos del laboratorio y
especificaciones estndares pertinentes, siendo
verificados/calificados/calibrados regularmente?
9
Contratos

Compra de suministros y servicios
9.1 Tiene el laboratorio un procedimiento para la
seleccin y adquisicin de servicios y suministros
que afectan la calidad de los ensayos?
9.2 Evala el laboratorio a los proveedores de insumos
crticos, suministros y servicios, que afectan la calidad
 de los ensayos, mantiene registros de estas
evaluaciones y cuenta con una lista de proveedores
aprobados?

Subcontrataciones
9.3 Estn autorizadas las organizaciones a las que se
subcontratan ensayos y se evala peridicamente la
competencia de las mismas?
9.4 Informa por escrito el laboratorio a su cliente cuando
subcontrata parte de los ensayos realizados para el
mismo?
9.5 Existe un contrato escrito que establezca claramente
los derechos y responsabilidades de cada parte,
definiendo los trabajos contratados, posibles acuerdos
de carcter tcnico en relacin a los mismos, y,
permite auditar las instalaciones y las competencias de
la organizacin contratada y asegura el acceso a los
registros y muestras retenidas?
9.6 Cuando la organizacin contratada terceriza una parte
del trabajo encomendado, se asegura la evaluacin
previa del laboratorio y la aprobacin de los acuerdos?
9.7 El laboratorio lleva un registro de todas las
organizaciones subcontratadas y registra la evaluacin
de la competencia de las mismas?
9.8 El laboratorio asume la responsabilidad de todos los
resultados reportados, incluyendo los proporcionados
por la organizacin subcontratada?

PARTE DOS : MATERIALES, EQUIPOS,
INSTRUMENTOS Y OTROS DISPOSITIVOS

10. Reactivos
10.1 Son de la calidad apropiada todos los reactivos y
sustancias qumicas, incluyendo solventes y
materiales usados en ensayos y anlisis?

10.2 Se compran los reactivos a fabricantes o proveedores

reconocidos y autorizados y van acompaados por el
certificado de anlisis correspondiente?
Se acompaa la hoja de datos de seguridad cuando es
requerida?

10.3.a En cuanto a la preparacin de soluciones en el

laboratorio:
Se ha especificado la responsabilidad de esta tarea en
la descripcin del cargo de la persona designada para
hacerla?
10.3.b Se utilizan procedimientos en conformidad con lo
publicado en farmacopeas u otros textos reconocidos,
cuando estn disponibles?
Disponen de registros de la preparacin y
estandarizacin de las soluciones volumtricas?
10.4. Indican claramente las etiquetas de todos los reactivos
la siguiente informacin:
10.4.a Contenido?
10.4.b
Fabricante?
10.4.c
Fecha de recepcin y fecha de apertura del envase?
10.4.d
Concentracin, si corresponde?
10.4.e
Condiciones de almacenamiento?
10.4.f Fecha de vencimiento o de reanlisis, segn se
justifique?.
10.5 Indican claramente las etiquetas de las soluciones de
reactivos preparadas en el laboratorio la siguiente
informacin
10.5.a Nombre?
10.5.b Fecha de preparacin e iniciales del tcnico o
analista?
10.5.c Fecha de vencimiento o reanlisis, segn se
justifique?
10.5.d
Concentration, si corresponde?
10.6.a Indican claramente las etiquetas de las soluciones
volumtricas preparadas en el laboratorio la siguiente
informacin:
Nombre?
10.6.b
Molaridad (o concentracin)?
10.6.c
Fecha de preparacin e iniciales del tcnico/analista?
10.6.d Fecha de estandarizacin e iniciales del
tcnico/analista?
10.6.e Factor de estandarizacin?
El laboratorio asegura el valor del factor de
estandarizacin en el momento del uso?
10.7.a En el transporte y fraccionamiento de reactivos:
Se transportan en los envases originales, siempre que
sea posible?
10.7.b Cuando sea necesario el fraccionamiento, se utilizan
recipientes limpios y correctamente etiquetados?

Inspeccin visual
10.8 Se inspeccionan visualmente todos los envases de
reactivos para asegurar que los precintos (sellos) se
encuentran intactos, cuando se ingresan a la zona de
almacenamiento y cuando se distribuyen a las
unidades?
10.9 Se rechazan aquellos reactivos que parecen haber
sido adulterados?

Este requisito se omite excepcionalmente si la

identidad y la pureza del reactivo respectivo pueden
ser confirmadas por ensayo?

Agua
10.10 El agua es considerada como un reactivo?

Utiliza el laboratorio agua de la calidad apropiada

para cada ensayo especfico tal y como se describe en
las farmacopeas o en ensayos aprobados, si estn
disponibles?
10.11 Se toman precauciones para evitar la contaminacin
del agua durante su suministro, almacenamiento y
distribucin?
10.12 Se controla regularmente la calidad del agua para
asegurar que los diferentes tipos de agua cumplan con
los requisitos de farmacopeas u otros requisitos de
calidad?

Almacenamiento
10.13 Se mantienen las existencias de reactivos en un
depsito bajo condiciones de almacenamiento
apropiadas ?
Dispone el dispositivo de recipientes, viales,
cucharas, embudos limpios y etiquetas, segn el caso,
para la dispensacin de reactivos de recipientes
grandes a otros de menor tamao?
Existe algn dispositivo especial para la
transferencia de grandes volmenes de lquidos
corrosivos?
10.14 Se encarga la persona responsable del depsito, de
controlar las instalaciones, del inventario de las
existencias almacenadas y de anotar la fecha de
vencimiento de las sustancias qumicas y reactivas?

Ha sido la persona responsable del depsito

debidamente capacitada en el manejo seguro de
sustancias qumicas?

11. Sustancias y materiales de referencia
11.1 Se emplean sustancias de referencia primaria o
secundaria en el anlisis de las muestras?
Se utilizan sustancias de referencia farmacopeica,
siempre que estn disponibles y sean apropiadas para
el anlisis?

11.2 Se utilizan materiales de referencia para la

calibracin y/o calificacin de equipos, instrumentos u
otros dispositivos?

Registro y etiquetado
11.3 Tienen todas las sustancias de referencia, excepto las
sustancias de referencia farmacopeica, un nmero de
identificacin asignado?
11.4 Se asigna un nuevo nmero de identificacin a cada
nuevo lote?
11.5 Este nmero se indica sobre la etiqueta de cada vial
de sustancia de referencia?
11.6 Se indica el nmero de identificacin de las
sustancias de referencia en la hoja de trabajo analtico
cada vez que se les usa?
 En el caso de sustancias de referencia farmacopeica,
se adjunta a la hoja de trabajo analtico, el nmero de
lote y / o la declaracin de validez del lote?
11.7 Se mantiene un registro de todas las sustancias de
referencia y los materiales de referencia?

11.7 Incluye el registro de las sustancias de referencia y

los materiales de referencia la siguiente informacin?
El nmero de identificacin de la sustancia o el
11.7.a material?.
11.7.b
Una descripcin precisa de la sustancia o el material?
11.7.c
El origen?
11.7.d
Fecha de recepcin?
11.7.e La designacin del lote u otro cdigo de
identificacin?
11.7.f
El uso previsto de la sustancia o el material?
11.7.g La ubicacin de almacenamiento en el laboratorio y
las condiciones especiales de almacenamiento?
11.7.h
Cualquier informacin adicional necesaria?
11.7.i
Fecha de vencimiento o de reanlisis?
11.7.j Un Certificado (declaracin de validez del lote) de
una sustancia de referencia farmacopeica y/o de un
material de referencia certificado que indique su uso,
contenido asignado, si corresponde y su estado
(validez)?
11.7.k Un Certificado de anlisis, en el caso de sustancias de
referencia secundarias preparadas y suministradas por
el fabricante?
11.8 Cuenta el laboratorio con una persona nombrada
como responsable de las sustancias de referencia y
los materiales de referencia?
11.9 Est previsto en las funciones del laboratorio
nacional de control de calidad de productos
farmacuticos, establecer sustancias de referencias
para uso de otras instituciones?
En caso afirmativo, cuenta con una unidad separada
para esta actividad?
11.10 Cuenta el laboratorio con un archivo con toda la
informacin sobre las propiedades de cada sustancia
de referencia, incluidas las hojas de datos de
seguridad?
11.11 Para las sustancias de referencia preparadas en el
laboratorio, el archivo incluye los resultados de todos
los ensayos y verificaciones empleados para establecer
las sustancias de referencia, as como su fecha de
vencimiento o fecha de reanlisis firmados por el
analista responsable correspondiente?

Reanlisis (monitoreo)
11.12 Se re analizan a intervalos regulares las sustancias de
referencia preparadas en el laboratorio o suministrados
externamente para asegurar que no ha ocurrido
deterioro?
11.13 Se registran los resultados de estos anlisis
acompaados de la firma del analista responsable?
11.14 En el caso de que como resultado del reanlisis de una
sustancia de referencia se obtenga un resultado no
conforme est previsto realizar una revisin
retrospectiva de los anlisis realizados con este
mismo estndar? Se aplica anlisis de riesgo en la
evaluacin de los resultados de la revisin
retrospectiva y se consideran posibles medidas
correctivas?
11.15 El laboratorio verifica regularmente el estado actual
de validez de las sustancias de referencia
farmacopeica?
Las sustancias de referencia farmacopeica se
almacenan de acuerdo a las condiciones de
almacenamiento indicadas?
En caso contrario Son reanalizadas por el
laboratorio?
Calibracin, verificacin y cualificacin de equipos,
12. instrumentos y otros dispositivos

12.1 Todos los equipos, instrumentos u otros dispositivos

empleados en el anlisis, verificacin o calibracin
estn identificados individualmente?
Estn los correspondientes registros (de equipos)
disponibles y actualizados?

Existe un procedimiento en el que se establece la

calibracin, validacin y verificacin regular de todos
los equipos, instrumentos y otros dispositivos
empleados en la medicin de propiedades fsicas de
sustancias?

12.2 Se identifica de forma visible (etiqueta, cdigo u

otros medios) los equipos, instrumentos y otros
dispositivos que requieren calibracin, el estatus de
calibracin de los mismos y la fecha en que deben ser
recalibrados?
12.3 Se han seguido procedimientos de calificacin de
diseo (DQ), calificacin de instalacin (IQ),
calificacin operativa (OQ) y calificacin de
desempeo para los equipos del laboratorio?

(Dependiendo de la funcin y el funcionamiento del

instrumento, la calificacin del diseo de un
instrumento estndar comercialmente disponible,
puede ser omitido y la cualificacin de la instalacin,
calificacin operativa y calificacin de desempeo
puede ser considerado como un indicador suficiente de
su diseo adecuado).
12.4 Se verifica el desempeo del equipo en intervalos
adecuados, conforme a un plan establecido en el
laboratorio?
12.5 Se calibran regularmente los equipos de medicin
conforme a un plan establecido por el laboratorio?
Estn disponibles y actualizados los
correspondientes registros?
12.6 Ha establecido el laboratorio procedimientos
especficos para cada tipo de equipo de medicion?
(Teniendo en cuenta el tipo de equipo, la extensin de
su uso y las recomendaciones del fabricante)
12.7 Los equipos son operados solo por personal
autorizado?
Disponen de instructivos actualizados sobre el uso,
mantenimiento, verificacin y calibracin de los
equipos, instrumentos y dispositivos (incluyendo
cualquier manual pertinente del fabricante)? Son
estos instructivos de rpido acceso por el personal
apropiado, al igual que el programa de fechas en que
deben efectuarse las verificaciones/calibraciones?

Existen registros de cada equipo, instrumento u otro

dispositivo usado para el anlisis, verificacin y/o
12.8.a calibracin? Incluyen los registros de
calibracin/verificacin de equipos e instrumentos, al
menos la siguiente informacin?
Identificacin del equipo, instrumento o dispositivo?
12.8.b Nombre del fabricante, modelo, nmero de serie u
otra identificacin nica?
12.8.c Los requisitos de calificacin, calibracin o
verificacin?
12.8.d
La ubicacin actual, cuando proceda?
12.8.e Las instrucciones del fabricante, si estn disponibles,
o una indicacin de su ubicacin/disposicin?
12.8.f Fechas, resultados y copias de informes,
verificaciones y certificados de las calibraciones,
ajustes, criterios de aceptacin y la fecha de la
prxima cualificacin, verificacin y/o calibracin?
12.8.g Registro actualizado de las actividades de
mantenimiento?
12.8.h Historial de averas, daos, modificacin o
reparacin?
12.9 Se han incluido en los procedimientos instrucciones
para el manejo seguro, transporte y almacenamiento
de los equipos de medicin? Se recalifican los
equipos cuando han sido reinstalados?
12.10 Se han establecido procedimientos de
mantenimiento?
Por ejemplo, los mantenimientos peridicos deben ser
realizados por un equipo de especialistas en
mantenimiento, ya sea interno o externo, seguida de la
comprobacin del desempeo.
12.11 Los instrumentos, equipos u otros dispositivos de
medicin que entreguen resultados sospechosos, que
son defectuosos o que estn fuera de los lmites
especificados, se excluyen de la actividad rutinaria y
se identifican/rotulan adecuadamente?
12.12 Para un equipo, instrumento u otro dispositivo que ha
estado fuera del control directo del laboratorio durante
un cierto periodo de tiempo, o que ha sufrido una
reparacin mayor, el laboratorio recalifica el equipo
para segurar su correcto desempeo?
Hay registros disponibles y actualizados?

13. Trazabilidad
13.1 El resultado de un ensayo es trazable finalmente a
una sustancia de referencia , cuando corresponda?

13.2 Son todas las calibraciones o calificaciones de

instrumentos trazables a materiales de referencia
certificados y a unidades estndar internacionales?
(trazabilidad metrolgica)

PARTE TRES : PROCEDIMIENTOS DE
TRABAJO

14. Ingreso de muestras
14.1 Se verifica que las muestras para ensayos de
conformidad, son de la cantidad suficiente para
permitir, si es preciso, replicar los ensayos as como
retener una parte de la misma?

Nota :
Se consideran muestras para ensayos de conformidad
:las muestras de control rutinario; muestras
sospechosas de no cumplir especificaciones ; muestras
relacionadas a procesos de autorizacin de
comercializacin
14.2 Se tienen procedimientos de anlisis bien
documentados para confirmar la identidad de un
principio activo en un producto de investigacin
(sospechoso, ilegal, falsificado) y el contenido y
pureza, si es requerido?
En el caso de efectuarse la determinacin de contenido
se expresa la incertidumbre asociada a la medicin, si
se requiere?
14.3 Si el laboratorio es responsable de efectuar la toma de
muestras cuenta con plan de muestreo y de un
procedimiento interno para el muestreo,
disponible/accesible para todos los analistas y tcnicos
dentro del laboratorio?
14.4 Existe un procedimiento para garantizar que las
muestras son representativas de los lotes de los que se
toman?
Existe un procedimiento para efectuar la toma de
muestras evitando contaminacin y otros efectos
adversos sobre la calidad, o contaminacin cruzada
con otros materiales?
Existe un procedimiento para registrar todos los datos
relevantes del muestreo?
Queda consignado :
a) identidad de quien toma la muestra?

b) fecha de muestreo, hora, localizacin?

c) plan o procedimiento de muestreo utilizado?

d) condiciones ambientales?

e) acontecimientos reseables?
Nota : Guas para el muestreo de productos
farmacuticos y materiales relacionados se encuentran
en Informe N 39 ,OMS( Serie de informes Tcnicos
Especificaciones de preparaciones farmacuticas )

Solicitud de anlisis
14.5 Cada muestra que se enva al laboratorio se
acompaa de una solicitud de anlisis?
14.6.a La solicitud de anlisis incluye la siguiente
informacin:
Nombre de la institucin o inspector que suministra
la muestra?
14.6.b
Origen del material?

14.6.c
Descripcin del medicamento, incluyendo su
composicin, denominacin comn internacional DCI
(si est disponible) y marca comercial?
14.6.d Forma farmacutica, concentracin/dosis, fabricante,
nmero de lote (si est disponible) y el nmero de
autorizacin de comercializacin?
14.6.e
Tamao de la muestra?

14.6.f
Motivos de la solicitud de anlisis?

14.6.g
Fecha en la que se ha recogido la muestra?

14.6.h Tamao del envo/partida del que se ha tomado,

cuando proceda?
14.6.i Fecha de vencimiento (medicamentos) o fecha de re-
anlisis (principios activos o excipientes
farmacuticos)?
14.6.j La especificacin que se debe aplicar durante el
ensayo?
14.6.k Registro de comentarios adicionales (p. Ej.
discrepancias o riesgos asociados)?
14.6.l
Condiciones de almacenamiento?
14.7 Verifica/revisa el laboratorio la solicitud de ensayo
antes de su aceptacin
a )para asegurar que los requisitos estn
adecuadamente definidos y el laboratorio tenga la
capacidad y recursos para efectuarlos?
b )para asegurar que se apliquen las pruebas y
mtodos apropiados?
 Resuelve cualquier duda con el solicitante antes de
empezar los ensayos? Registra y archiva las
verificaciones/revisiones de las solicitudes de ensayo?

Registro y etiquetado(rotulado)
14.8 Asigna el laboratorio un nmero de registro a cada
muestra recepcionada, y, a los documentos que la
acompaan?
Asigna el laboratorio un nmero de registro diferente
a cada solicitud referida a dos o ms medicamentos,
formas farmacuticas o lotes?
14.9 Se etiqueta (rotula) cada envase de muestra con el
nmero de registro?
14.10.a Conserva el laboratorio un registro con la siguiente
informacin?
Nmero de registro de la muestra?
14.10.b
Fecha de recepcin?
14.10.c
Unidad especfica a la que se remiti la muestra?

Inspeccin visual de la muestra
14.11 Revisa el personal del laboratorio las muestras para
asegurar que la etiqueta (el rtulo) concuerda con la
informacin recogida en la solicitud de ensayo?
Se registran en la solicitud de anlisis, junto con la
fecha y la firma, todos los hallazgos y/o discrepancias
encontradas?
Se remite toda duda inmediatamente al proveedor de
la muestra?

Almacenamiento
14.12 Se almacenan todas las muestras de forma segura,
teniendo en cuenta las condiciones de conservacin?
Se almacenan de forma segura- teniendo en cuenta
las condiciones de conservacin- la muestra (previo al
anlisis), la muestra retenida, o cualquier porcin de
muestra remanente despus de realizar los ensayos
requeridos?

Asignacin para el anlisis
14.13 Existe una persona responsable de determinar la
unidad especfica a la cual se reenva la muestra para
el anlisis?
14.14 Se procede a analizar la muestra despus de recibir la
solicitud de anlisis pertinente?
14.15 Se conserva la muestra de forma apropiada hasta que
toda la documentacin pertinente haya sido recibida?
Han sido definidas las circunstancias para aceptar
verbalmente una solicitud de anlisis?
14.16 En caso de aceptar verbalmente una solicitud de
anlisis (slo en caso de emergencias), se anotan
todos los detalles de la solicitud , dejando pendiente
 la recepcin de la confirmacin escrita?
Se registran inmediatamente los resultados obtenidos
en la hoja de trabajo analtico?
14.17 A no ser que se utilice un sistema informatizado, se
acompaan copias o duplicados de toda la
documentacin a cada muestra numerada cuando sta
es enviada a la unidad especfica para su anlisis?
15.
Hoja de trabajo analtico
15.1 Tiene el laboratorio hojas de trabajo analtico para
registrar los datos de sus ensayos?
15.2. Es considerada la hoja de trabajo analtico como
evidencia documental, para confirmar resultados que
cumplen especificaciones, o, para apoyar resultados
fuera de especificaciones?

Uso
15.3 Se utiliza una hoja de trabajo analtico separada para
cada muestra numerada o grupo de muestras?
15.4 Se compilan todas las hojas de trabajo analtico
relacionadas con la misma muestra y procedentes de
distintas unidades?

Contenido
15.5 La hoja de trabajo analtico contiene la siguiente
informacin?

15.5.a El nmero de registro de la muestra (ver parte tres,

seccin 14.9)?
15.5.b Pginas numeradas, incluyendo nmero total de
pginas (incluyendo anexos)?
15.5.c
Fecha de la solicitud de ensayo?
15.5.d Fecha de inicio de anlisis y fecha de finalizacin de
anlisis?
15.5.e
Nombre y firma del analista?
15.5.f
Descripcin de la muestra recibida?
15.5.g Referencias a las especificaciones aplicadas y una
descripcin completa de los mtodos de ensayo con
los que se analiza la muestra, incluyendo los lmites?
15.5.h Identificacin de los equipos usados? (ver parte dos,
seccin 12.1)
15.5.i Nmero de identificacin de los patrones usados
(trazabilidad) ver parte dos, seccin 11.5?
15.5.j Si procede, resultados del ensayo de idoneidad del
sistema?
15.5.k
Identificacin de los reactivos y solventes utilizados?
15.5.l Resultados obtenidos?
15.5.m Interpretacin de los resultados y de las conclusiones
finales (si la muestra cumple o no con las
especificaciones), aprobado y firmado por el
supervisor?
15.5.n Comentarios adicionales, por ejemplo, para
informacin interna?
15.6 Se incluyen los resultados obtenidos en cada ensayo,
incluyendo blancos, en la hoja de resultados?
Se anexan todos los datos grficos a la hoja de
trabajo analtico o estn disponibles electrnicamente?
15.7 Est firmada la hoja de trabajo analtico completa por
los analistas responsables, verificada y aprobada y
firmada por el supervisor?
15.8 Se asegura que cuando se cometen errores se tacha la
informacin, no se borran ni se deja ilegible, y que el
texto/datos corregidos se fechan y firman con las
iniciales de la persona que efecta la correccin?
El motivo del cambio figura en la hoja de trabajo?
Se cuenta con procedimientos adecuados para
enmendar las hojas de trabajo electrnicas y dejar
trazabilidad de los cambios efectuados?

Seleccin de las especificaciones a ser usadas
15.9 Si en la solicitud de anlisis no se indican
instrucciones precisas, cuenta el laboratorio con un
protocolo escrito para determinar las especificaciones
a utilizar en cada caso (farmacopea nacional,
especificaciones del fabricante aprobadas, u otras
reconocidas como oficiales)?

15.10 Est disponible la versin actualizada de la

farmacopea aplicable?
Est disponible la versin en vigor de las
especificaciones oficiales, cuando corresponda?

Archivo
15.11 Se garantiza que el laboratorio mantiene de forma
segura las hojas de trabajo analtico con los anexos,
incluyendo clculos y los registros de los anlisis
instrumentales?

16. Validacin de procedimientos analticos

16.1 Se asegura el laboratorio de que todos los

procedimientos analticos empleados han sido
adecuadamente validados para demostrar su
adecuacin al uso previsto?
16.2
Cuentan con un protocolo de validacin?
Se aseguran de que la validacin se realice conforme
al protocolo de validacin?
El protocolo de validacin incluye verificacin de los
parmetros de desempeo analtico?
 El procedimiento de validacin es conforme a las
guas correspondientes de la OMS?
16.3 Se considera que los mtodos farmacopeicos estn
validados para el uso previsto, como se establece en la
monografa especifica. Sin embargo:
Se confirma que, por ejemplo, no aparezcan
interferencias a partir de los excipientes presentes en
un producto farmacutico que se analiza por primera
vez?
Se confirma que, por ejemplo, las impurezas que
aparecen en una nueva ruta de sntesis del principio
activo estn diferenciadas adecuadamente?
Si el mtodo farmacopeico se adapta para otro uso se
valida el mtodo para demostrar que es apto para
dicho uso?
16.4 Se realiza el test de adecuacin (aptitud) antes del
anlisis?
16.5 Se garantiza que el mtodo se revalida cuando se
introduce un cambio sustancial en el procedimiento,
en la composicin del medicamento o en la sntesis de
la sustancia activa?
17. Ensayos

17.1 Se analiza la muestra conforme al plan de trabajo del

laboratorio?
En el caso de desviaciones del plan de trabajo, se deja
constancia de las mismas ,por ejemplo, en la hoja de
trabajo analtico?
Se almacena la muestra en un lugar adecuado y de
acceso restringido?
17.2 Si se necesita que ciertos ensayos sean realizados por
una unidad especifica o un laboratorio subcontratista:
Se cuenta con una persona responsable de preparar la
solicitud y hacer los arreglos para la transferencia del
nmero requerido de unidades de la muestra?
Se identifica adecuadamente cada unidad de la
muestra transferida?
Se indica en el informe analtico que el ensayo lo ha
realizado una entidad subcontratada?
17.3 Se describen los procedimientos con suficiente
detalle?
Se incluye en los procedimientos analticos suficiente
informacin para permitir que un analista
adecuadamente preparado realice el anlisis de una
forma confiable?
Se cumplen los criterios de aptitud definidos en el
mtodo?
Se aprueba y documenta cualquier desviacin del
procedimiento de ensayo?

18. Evaluacin de resultados de los anlisis
18.1 Se revisan los resultados, y cuando corresponda se
evalan estadsticamente, una vez completados todos
los ensayos para determinar que son consistentes y que
cumplen las especificaciones?

Se investigan resultados dudosos?
18.2 Se aseguran de que cuando se obtiene un resultado
dudoso, el supervisor realiza una revisin de los
procedimientos analticos empleados con el analista o
tcnico, antes de autorizar un reanlisis?
La revisin de los procedimientos analticos sigue los
siguientes pasos?
a Se verifica con el analista/tcnico que se ha aplicado
el procedimiento adecuado y que se ha seguido de
forma correcta?
b Se verifican todos los datos obtenidos para identificar
las posibles discrepancias?
c
Se revisan todos los clculos?
d Se revisa que los equipos usados estaban calificados y
calibrados y que las pruebas de aptitud del sistema se
realizaron con resultados satisfactorios?
e Se revisa que los reactivos, solventes y sustancias de
referencia fueron los apropiados?
f Se confirma que el material volumtrico utilizado fue
el adecuado?
g Se conservan las preparaciones de la muestra original
hasta que la investigacin se ha completado?
18.3 Cuando se detecta un error que ha causado un
resultado aberrante, se invalida el resultado y se
reanaliza la muestra?
Si durante la investigacin de un resultado dudoso
no se detecta error, se reanaliza la muestra por otro
analista calificado?
Si el resultado no es concluyente se realiza un ensayo
de confirmacin por otro mtodo si estuviera
disponible?
18.4 Dispone el laboratorio de un Procedimiento para
realizar la investigacin de un resultado fuera de
especificaciones?
Este Procedimiento, indica el nmero de reanlisis
permitidos?
Se registran todas las investigaciones y conclusiones?
Se documentan e implementan, en el caso de
confirmar un error, las acciones correctivas y/o
preventivas?
18.5 Se informan todos los resultados acompaados de los
criterios de aceptacin correspondientes?
18.6 La hoja de trabajo analtico contiene todas las
conclusiones del analista y la firma del supervisor?

Informe de anlisis
18.7 El Informe de anlisis, es emitido por el laboratorio y
esta basado en la hoja de trabajo analtico?
18.8 Se emite un nuevo documento ante cualquier
correccin en el informe de anlisis original?
18.9 Se indica la incertidumbre cuando se informan los
resultados de un anlisis de investigacin
( producto sospechoso, ilegal o falsificado)?
18.10 Estima la incertidumbre:
Mediante un balance de incertidumbres para cada
componente de incertidumbre identificado en un
procedimiento analtico (enfoque de abajo hacia
arriba)?
A partir de los datos de validacin y grficos de
control?
A partir de los datos obtenidos de ensayos de
competencia o de colaboracin entre laboratorios
(enfoque de arriba hacia abajo)?

Contenido del informe de anlisis
18.11a Incluye el informe de anlisis Nmero de registro
asignado a la muestra en el laboratorio?
b
Nmero de informe de anlisis?.
c Nombre y direccin del laboratorio que analiza la
muestra?
d Nombre y direccin de quien origina la solicitud de
anlisis?
e Nombre, descripcin y nmero de lote de la muestra,
cuando corresponda?
f Una introduccin que proporcione los antecedentes y
el propsito de la investigacin?
g Referencia a las especificaciones aplicadas en el
anlisis de la muestra o una descripcin detallada de
los procedimientos empleados, incluyendo los
lmites?.
h Los resultados de todos los anlisis realizados o los
resultados numricos con la desviacin estndar de
todos los anlisis realizados (si procede)?
i
Una discusin de los resultados obtenidos?
j Una conclusin en relacin de si la muestra cumple o
no los lmites de las especificaciones empleados, o
para una muestra empleada en un anlisis de
investigacin, las sustancia(s) o ingrediente(s)
identificados?
k
La fecha en que los anlisis se han finalizado?.
l La firma del jefe del laboratorio o persona
autorizada?
m Nombre y direccin del fabricante originario y, si
procede, el del re- envasador y/o distribuidor?
n Si la muestra cumple o no con los requisitos?

o
La fecha en la que se recibi la muestra?
p
La fecha de vencimiento/ re-anlisis, si procede?
q Una declaracin indicando que el informe de anlisis,
o una parte del mismo, no pueden ser reproducidas sin
autorizacin del laboratorio?.

19. Certificado de analisis
19.1 Se elabora un certificado de anlisis por cada lote de
sustancia o producto? Incluye la siguiente
informacin?:
a
El nmero de registro de la muestra?
b
Fecha de recepcin?
c El nombre y direccin del laboratorio que analiza la
muestra?
d Nombre y direccin de quien origina la solicitud de
anlisis?
e Nombre, descripcin y nmero de lote de la muestra
cuando corresponda?
f Nombre y direccin del fabricante y, si procede, el
del re-acondicionamiento/o distribuidor?
g Referencia de las especificaciones empleadas en el
anlisis de la muestra?
h Resultados de todos los ensayos realizados (media y
desviacin estndar, si procede) con los lmites
establecidos?
i Una conclusin de si la muestra est dentro de los
lmites de las especificaciones?
j
La fecha de vencimiento / re-anlisis, si corresponde?
k
La fecha en que se ha finalizado el anlisis?
l La firma del jefe del laboratorio u otra persona
autorizada?
20.
Muestras retenidas
20.1 Conserva el laboratorio muestras en conformidad con
la legislacin o con quien solicita el anlisis?
La cantidad de muestra retenida es suficiente para
permitir reanlisis?
Las muestras son mantenidas en su envase original?

PARTE CUATRO : SEGURIDAD

21 Reglas generales
21.1 Se encuentran disponibles para cada miembro
del personal las instrucciones generales y
especificas de seguridad para el riesgo
identificado?
21.2 Se cumplen las reglas generales para el
trabajo seguro, en conformidad con las
regulaciones nacionales y procedimientos
operativos estndares? Incluyen normalmente
los siguientes requerimientos?:
 a Estn disponibles para el personal las hojas
con datos de seguridad antes de realizar los
anlisis?
b Est prohibido fumar, comer y beber en el
laboratorio?
c Est el personal familiarizado con el uso de
equipos contra incendios, incluyendo
extintores, mantas de incendios y mscaras de
gas?
d El personal usa batas de laboratorio u otra
ropa protectora, incluyendo proteccin de ojos?
e Toma el laboratorio especial cuidado con el
manejo, por ejemplo, de sustancias altamente
potentes, infecciosas o voltiles?
f Las muestras altamente txicas y/o
genotxicas, son manejadas en una instalacin
especialmente diseada para prevenir el riesgo
de contaminacin?
g Todos los envases de sustancias qumicas
estn completamente rotulados e incluyen
advertencias destacadas? (ej. veneno,
inflamable, radiacin) etc.?
h Los cables elctricos y equipos, incluyendo
refrigeradores, estn provistos de aislamiento
adecuado y son a prueba de chispas?
i Observa el laboratorio reglas de seguridad en el
manejo de cilindros de gases comprimidos, y el
personal est familiarizado con los cdigos de
identificacin por color?
j Esta conciente el personal de la necesidad de
evitar trabajar a solas en el laboratorio?
Dispone el laboratorio de materiales de primeros
auxilios?,
El personal est instruido en tcnicas de primeros
auxilios, cuidados de emergencia y uso de
antdotos?

21.3 Dispone el personal de ropa protectora,

incluyendo proteccin de ojos, mscaras y
guantes?
Existen duchas de seguridad?
Se usa bulbos de succin de goma para pipetas
manuales y sifones?
Est instruido el personal en el manejo seguro de
material de vidrio, reactivos corrosivos y
solventes? Se utilizan contenedores de seguridad
o canastillos para evitar derrames?
Existen precauciones e instrucciones para el
trabajo con productos peligrosos?
Se usan solventes libres de perxidos?
Conoce el personal los mtodos para la
eliminacin segura de productos peligrosos, como
neutralizacin, desactivacin, eliminacin segura
del mercurio y sus sales?
21.4 Han sido aislados y rotulados apropiadamente
los productos venenosos o peligrosos?
Est limitado o excluido por el laboratorio, el
uso reactivos citostticos y mutagnicos?

LABORATORIOS DE MICROBIOLOGIA
( Ref :Gua de la OMS sobre buenas practicas para laboratorios de
microbiologa QAS/09.297
/ ISO 17025 )
 N ITEM Cumple No Evidencia objetiva/Observaciones
PREGUNTAS
cumple
1 Las ensayos microbiolgicos, se
realizan, en un laboratorio
apropiadamente diseado y construido
para :
-Ensayo de esterilidad?
-Deteccin, aislamiento, recuento e
identificacin de microorganismos (
virus, bacterias, hongos y protozoos ) y
sus metabolitos en diferentes materiales (
ej, materias primas, agua, aire ),
productos, superficies y medio
ambiente?
-Valoracin de contenido usando
microorganismos como parte del sistema
de ensayo?

2 PERSONAL

2.1. Estn descritas las funciones del personal

que est involucrado en los ensayos,
calibraciones, validaciones y
verificaciones del laboratorio de
microbiologa?
2.2.- Si el laboratorio incorpora al resultado
del ensayo opiniones e interpretaciones,
stas son autorizadas por la persona
responsable con experiencia y
conocimeinto relevante tcnico y
normativo?
2.3. El personal tcnico ha recibido un
entrenamiento adecuado para la
realizacin competente de los ensayos y
la operacin de los equipos del rea de
microbiologa?
Se hace monitoreo continuo para
identificar la necesidad de nuevos
entrenamientos?
3
CONDICIONES AMBIENTALES
3.1.- Los equipos y las reas fsicas estn
dedicados exclusivamente a los ensayos
microbiolgicos?
3.2.- El diseo del rea de microbiologa est
adecuado y con suficiente espacio para
evitar todo tipo de contaminacin?
3.3.- El rea del laboratorio de microbiologa
est dividida en forma adecuada, para
guardar las muestras, las cepas de
referencias, los medios de cultivo (en
ambiente y en refrigeracin), los registros
etc.?
3.4.- La instalacin y los materiales de
construccin permiten la limpieza y
 desinfeccin apropiadas y minimizan el
riesgo de contaminacin?
3.5.- Tiene unidad de aire acondicionado con
control de humedad, temperatura y
presin, separada e independiente de las
dems reas del laboratorio?
3.6.- Existen controles para el acceso al
laboratorio de microbiologa?
3.7.- Cuenta el laboratorio con reas separadas
para actividades como: recepcin y
almacenamiento de muestras, preparacin
de muestras, ensayos incluyendo el rea
de incubacin, microorganismos de
referencia, equipos para la preparacin y
esterilizacin de medios, para los ensayos
de esterilidad, la descontaminacin y rea
para limpieza (sanitizacin de medios
despus de la incubacin)?
3.8.- Se aplican los principios de anlisis de
riesgo, cuando no hay reas exclusivas
para las actividades anteriores?
3.9.- Las reas de trabajo cuentan con sus
propios equipos y material para realizar
las actividades del rea?
4 MONITOREO AMBIENTAL EN EL
LABORATORIO
4.1.- Cuentan con un programa de monitoreo
ambiental que incluya la temperatura, las
diferenciales de presin, control de
superficies y definidos los lmites de
alerta y los lmites de accin.
5 LIMPIEZA, DESINFECCIN E
HIGIENE
5.1.- Se tiene programa de limpieza y
desinfeccin?
5.2.- Se registran los resultados del monitoreo
ambiental donde ste es relevante?
5.3.- Se toman las medidas adecuadas en caso
de derrames (reactivos, medios de
cultivo, lquidos en general)?
5.4.- Las instalaciones tienen disponibles
lavamanos adecuados? (con sensores para
abrir y cerrar la llave del agua)
6 VALIDACIN DE LOS MTODOS
DE ENSAYO
6.1.- Se tiene un protocolo de validacin de los
mtodos microbiolgicos que incluya,
muestras positivas con un nivel de
contaminacin determinada?
6.2.- Se tienen validados los mtodos
microbiolgicos cualitativos, con
procedimeintos para confirmar e
identificar los microorganismos y la
determinacin de lmites de deteccin,
repetibilidad y reproducibilidad? (con
controles positivos y negativos)
6.3.- Los mtodos cuantitativos estn
validados y determinan sensibilidad,
repetibilidad, reproducibilidad y lmite de
deteccin mientras se define su
variabilidad?
6.4.- Se verifica que los efectos inhibitorios de
la muestra fueron eliminados con un
mtodo apropiado para cada tipo de
muestra?
6.5.- Se efecta la verificacin estadstica de la
determinacin de potencia y validez del
ensayo?
6.6.- Los ensayos utilizados en el laboratorio
estn validados?
7 EQUIPOS ( deben cumplir con los items
de la guia OMS ver numeral 8 )
7.1 Cuenta con programa de mantenimiento de
los equipos esenciales, se guardan los
registros de esta actividad?
8 CALIBRACIN Y VERIFICACIN
DEL DESEMPEO
8.1.- Tiene establecido el programa de
calibracin de equipos y verificacin del
desempeo de los mismos, que influyen
directamente en los ensayos? Se evidencia
los registros de la actividad?
8.2.- Tiene establecida la frecuencia de cada
calibracin y verificacin? Se evidencia los
registros de la actividad?

9 INSTRUMENTOS DE MEDICIN :
TEMPERATURA
9.1.- Los termmetros, termocuplas etc, para
medir la temperatura en incubadoras,
autoclaves estn calibrados?
9.2.- La calibracin de los termmetros,
termocuplas etc, para medir la temperatura
en incubadoras, autoclaves tiene trazabilidad
a un patrn internacional?
9.3.- Despus de una reparacin de incubadoras,
bao de agua, hornos, se verifica la
estabilidad y distribucin uniforme de la
temperatura? Se registra?
10 AUTOCLAVES Y PREPARACIN DE
MEDIOS
10.1.- Cumplen las autoclaves con el tiempo
especificado del ciclo y la temperatura
programada?
10.2.- En la validacin se evidencia el desempeo
para cada ciclo de operacin con respecto a
la carga utilizada normalmente?. Se revalida
despus de una reparacin o modificacin
crtica, o reprogramacin o cuando se
indique
10.3.- Se tiene un procedimiento de limpieza,
basado en hechos (validacin o revalidacin)
con criterios de aceptacin y rechazo
10.4.-
Se registra el monitoreo rutinario?
10,5.- Estn calibradas las pesas y balanzas? con
trazabilidad a intervalos regulares
11
EQUIPO VOLUMTRICO
11.2.- Realizan la calibracin del equipo
volumtrico (pipetas volumtricas,
dispensadores automticos etc.)
11.2.- Tienen certificado de calibracin, entregado
por el proveedor, de los equipos
volumtricos descartables?
11.3.- Para otros equipos de medicins como los de
conductividad, phmetros etc, son verificados
regularmente o antes de su uso?
12
REACTIVOS Y MEDIOS DE CULTIVO
12.1.- Se hace promocin de crecimiento para
verificar la calidad de los reactivos? Usando
controles positivos y negativos
12.2.- Se realizan controles microbiolgicos?

12.3.- Cuenta con reas separadas para ensayo de

esterilidad y otros controles
microbiolgicos?

12.4.- Se cuenta con reas calificadas y flujo

laminar para la realizacin de ensayos de
esterilidad?

12.5.- Se verifica peridicamente el estado de los

filtros del flujo laminar?

12.6.- Cuenta con los materiales, medios de

cultivo y reactivos necesarios para realizar
los controles microbiolgicos de rutina?

12.7.- Se encuentran dentro del perodo de

validez?

12.8.- Los medios de cultivo deshidratados se

almacenan en condiciones de humedad y
temperatura indicadas por el fabricante?
12.9.- Se registran los parmetros de cada ciclo de
esterilizacin de medios de cultivo?

12.10 Se realiza el test de promocin de

crecimiento cada vez que se utilizan nuevos
lotes de medios de cultivo?
12.11.- Existe un procedimiento operativo
normalizado para la preparacin de medios
de cultivos?
13.- CEPAS

13.1.- Existen cepas microbianas de referencia?

13.2.- En caso de existir son certificadas por un

organismo reconocido internacionalmente?

13.3.- Existe un registro de identificacin y uso de

cepas?

13.4.- Est establecida la frecuencia de los

repiques/resiembras?

13.5.- Se registran los repiques/resiembra?

13.6.- Se llevan a cabo controles peridicos para

verificar la viabilidad?

13.7.- Se llevan a cabo controles peridicos para

verificar la identidad morfolgica y
bioqumica?

14.- ENSAYO DE ESTERILIDAD

14.1.- Se realizan ensayos de esterilidad?

14.2.- Para ensayos de esterilidad se utilizan

mtodos oficiales en alguna de las
farmacopeas?

14.3.- De no ser as, el mtodo est validado?

14.4.- Existe un registro de % de falso positivos?

14.5.-
Estos no exceden el 0,5 %del total?

14.6.- Cual es el cultivo utilizado para la prueba

de esterilidad?

14.7.- Se verifica que cuando no pasa la prueba de
esterilidad se hace una investigacin
completa de las causas y una 2da prueba slo
se realiza si se demuestra que la prueba
original no era vlida?

15.- POTENCIA DE ANTIBIOTICOS

15.1.- Se realizan ensayos de determinacin de
potencia de antibiticos?

15.2.- Se efecta la verificacin estadstica de la

determinacin de potencia y validez del
ensayo?

16.-
MUESTREO

16.1.- El transporte y el almacenaje se ejecutan

bajo condiciones que mantienen la
integridad de la muestra?
16.2.- Se tiene un procedimiento que determine el
tiempo entre la toma de la muestra y la
realizacin del ensayo, segn el producto
especfico, sin que se afecte la exactitud del
resultado del ensayo?
16.3.- La responsabilidad del transporte, del
almacenaje entre el muestreo y la llegada al
laboratorio de ensayo est documentada
claramente?
16.4.-
El muestreo es realizado por personal
competente y entrenado?
17.-
IDENTIFICACIN Y MANIPULACIN
DE LA MUESTRA
17.1.- Existen procedimientos que incluyan la
entrega y recibo de la muestra, y acciones a
realizar cuando la muestra sea escasa o
llegue en condiciones inaceptables para el
ensayo?
17.2.- Se registra toda la informacin importante
como fecha de recibo, temperatura de la
muestra, especificaciones del ensayo?
17.3.-
Estn las condiciones de almacenaje
validadas?
17.4.-
Estan documentados los procedimientos de
submuestreo, si se realiza?
17.5.-
Existe un procedimeitno para las muestras de
retencin?
17.6.-
Las porciones de muestra contaminada se
descontaminan antes de ser descartadas?
18.-
DISPOSICIN DE DESECHOS

18.1.- Existen procedimientos para la eliminacin

de materiales contaminados y en
concordancia con la legislacin ambiental
del pas?
19.-
GARANTA DE CALIDAD

19.1.- Tiene el laboratorio un sistema de garanta

de calidad que garantice la consistencia y la
conformidad de los resultados del ensayo?
20.-
MTODOS DE PRUEBA

20.1.-
Utiliza el laboratorio mtodos de ensayo
oficiales en la farmacopea?,
20.2.- Utiliza los estndares tpicos aplicados a la
industria farmacutica como sigue:
- la prueba de lmite microbiana/total
bioburden - 1000 g para las bacterias y 100 g
para las levaduras y los hongos filamentosos;
y - control del medio ambiente - 15
organismos para TVC en el agar de la soja
del Tryptone (TSA) y 5 organismos para las
levaduras y moldes en el agar diferenciado
de Schwartz (SDA).

20.3.-
Utiliza estndares tpicos del pas?

21.-
REPORTE

21.1.- Existe un procedimiento para hacer el

reporte y la interpretacin de resultados por
ejemplo NO DETECTADO para una unidad
definida?