Universidad de Buenos Aires

Facultad de Psicologa

Ctedra de BIOLOGA DEL COMPORTAMIENTO

Profesor Asociado Regular Dr. Rubn N. Muzio

ESQUIZOFRENIA Y ALZHEIMER

- Material complementario -
Dr. Rubn N. Muzio
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Esquizofrenia
* Criterios Diagnsticos Sntomas (+) y Sntomas (-)

Esquizofrenia

Criterios Diagnsticos del DSM IV

A. Sntomas caractersticos: dos o ms de los siguientes durante por lo menos un mes

1. Ideas delirantes
Sntomas (+) 2. Alucinaciones (auditivas)
3. Lenguaje desorganizado
4. Comportamiento catatnico o gravemente desorganizado
5. Sntomas negativos: por ejemplo, aplanamiento afectivo, alogia o abulia.
B. Disfuncin social o laboral
C. Duracin de al menos seis meses incluyendo sntomas prodrmicos y residuales
Sntomas (-) D. Exclusin de los trastornos esquizoafectivo y del estado de nimo
E. Exclusin del consumo de sustancias y de enfermedad mdica
F. Relacin con un trastorno generalizado del desarrollo
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Neuroanatama de la Esquizofrenia:

Hallazgos Neuroanatmicos

- Dilatacin ventricular: prdida de tejido neural (*).

- Alteraciones en el hipocampo: Disminucin de la densidad y tamao de las clulas piramidales (*).
Arreglo anormal de clulas (anomalas circuitales).
- Disminucin del tamao del giro hipocampal (*).
Estudios con MRI: Disminucin del lbulo temporal izquierdo, el hipocampo izquierdo y el giro
hipocampal izquierdo (*).

Estas alteraciones estn asociadas a los sntomas positivos

- Disminucin del tamao del lbulo frontal y de su metabolismo energtico (*).

- Alteraciones en la citoarquitectura de la corteza prefrontal dorsolateral: Disminucin de receptores
glutamatrgicos y de las fibras dopaminrgicas (*).
Estudios con gemelos discordantes: hallazgos correlacionan con disminucin del tamao del
hipocampo.

Estas alteraciones estn asociadas a los sntomas negativos.

(*): respecto de controles normales.

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Gemelos discordantes: anatoma cerebral

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Alteraciones hipocampales
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Hiptesis y teoras de la Esquizofrenia

* Teora del Neurodesarrollo:

- Interaccin G x A

- Alteraciones neuroanatmicas del desarrollo prenatal

(2do. trimestre embarazo).

- Aparicin enfermedad en adolescencia

Hormonas sexuales como disparadores.
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* Teora Hipofrontalidad:

- Pobre desempeo en tareas cognitivas con

requerimiento prefrontal.

- Menor activacin prefrontal que controles normales

en test de memoria (working memory).
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Hipofrontalidad
en la
Esquizofrenia

Bajo desempeo
cognitivo en
tareas de memoria
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Activacin temporal Alucinaciones auditivas

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* Hiptesis Dopaminrgica:
- Aumento liberacin DA o aumento sensibilidad a DA.
Hiptesis Dopaminrgica

1960: Diversos hallazgos han sugerido niveles anormalmente altos de dopamina como base
de la esquizofrenia.

Evidencias:

- Psicosis producida por anfetaminas.

- Enfermedad de Parkinson.
- Efecto de los neurolpticos (antipsicticos) tpicos (bloqueo de receptores D2 de
dopamina).

Crticas:

- Los neurolpticos tpicos reducen lois sntomas positivos, pero no los negativos.
- Falta de correspondencia entre el bloqueo de receptores D2 producido por los frmacos y
los cambios conductuales.
- Los antipsicticos atpicos actan sobre la acetilcolina y sobre los receptores
serotoninrgicos.
- No pudo demostrarse consistentemente niveles altos de dopamina ni aumento en las tasas
de recambio en pacientes esquizofrnicos.
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Evidencias Hiptesis dopaminrgica:

- Bloqueo receptores D2 Control ataques psicticos
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* Hiptesis Serotoninrgica:

- Antipsicticos atpicos accin sobre sistema

Serotonina-Dopamina.
(menos efectos extrapiramidales -trastornos motores-)
* Clozapine - fuerte bloqueo Serotonina
* Risperidone - dbil bloqueo DA en corteza frontal

- Participacin de otros receptores: 5HT2 / 5HT3 / D1 / D4.

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Concepto Dual (papel DA en esquizofrenia):

* Dficit [DA] en corteza prefrontal Sntomas (-)

* Exceso [DA] en sistema lmbico Sntomas (+)

- Aspecto interesante - Disminuye [DA] en sistema lmbico.

Antipsicticos Atpicos - Aumenta [DA] en corteza prefrontal.

Por lo tanto:
Antipsicticos atpicos tratan sntomas (+) y (-)
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Alzheimer
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Procesos normales de envejecimiento

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Cambios a nivel celular

Estudios microscpicos:

* Ovillos o nodos neurofibrilares

protena tau

* Placas seniles (oscuras)

protena beta-amieloide

- Nro. de placas seniles

directamente proporcional a
magnitud deterioro cognitivo
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Cambios a nivel celular