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INTRODUCCIN AL
METABOLISMO SECUNDARIO
Profesor
Gabriel Jaime Arango Acosta Dr. Sc. Pharm.
Facultad de Qumica Farmacutica
CONTENIDO PAG.
GENERALIDADES
Farmacognosia: El trmino Farmacognosia fue utilizado por primera vez por el alemn
Aenotheus Seydler, quien lo uso en su tesis doctoral en 1815, en, Analecta
Pharmacognostica. Del Griego Pharmakon: droga y Gignosca: adquirir conocimiento
de algo; por lo tanto la Farmacognosia es el estudio de las materias primas de origen
biolgico: vegetal, microbiano (hongos, bacterias) y animal. Estudia tanto substancias
con propiedades teraputicas como substancias txicas, excipientes u otras substancias
de inters farmacutico, en general, es la ciencia que estudia los aspectos botnicos,
qumicos, biolgicos y econmicos de las drogas, destinadas a la preparacin de
medicamentos, de aqu que muchos autores designan a la farmacognosia como Materia
mdica o Materia Farmacutica[1]. La Farmacognosia es la ms antigua de las
ciencias mdicas, el hombre primitivo tuvo que aprender a distinguir los productos que
le servan de alimento y los curativos de los txicos.
Los seres vivos a partir de H2O, CO2 (por medio de la fotosntesis) y una fuente
inorgnica de nitrgeno, efectan el proceso completo, produciendo molculas orgnicas
y luego macromolculas, las cuales se ensamblan en estructuras superiores (organelos)
que conforman la clula. La composicin qumica de todas las clulas es similar,
contienen agua (alrededor de 70%), y en partes mas o menos iguales, protenas, cidos
nucleicos, carbohidratos y lpidos.
En general podemos decir que los productos naturales se han dividido en tres grupos
debido a los diferentes factores que caracterizan a cada uno de ellos.
[2, 3]
SINTESIS DE LAS ESTRUCTURAS CELULARES
la clula la clula
y sus
organelos
molculas
inorgnicas CO2 H2O NH3
TIPOS DE METABOLISMO
PRIMARIO INTERMEDIARIO SECUNDARIO
Carbohidratos Monosacridos Glicsidos, Azcares modificados, Ac. Urnicos
Glucosa, fructosa heparina
Protenas Aminocidos Alcaloides, taninos, fenil propanos, cumarinas
Lpidos cidos grasos Polictidos, terpenos, esteroles, triterpenos
cidos nucleicos Bases Tetrapirroles, alcaloides imperfectos
REACCIONES ENZIMATICAS
La formacin de metabolitos primarios, intermediarios y secundarios resumida en el
cuadro general del metabolismo secundario, ocurre a travs de reacciones enzimticas,
las enzimas que actan como catalizadores de superficie generalmente tienen naturaleza
protica lo que las hace muy difcil de aislar y purificar, debido a esto su clasificacin se
hace de acuerdo a su accin[3]:
Mecanismos enzimticos[1, 4]
Sustitucin nucleoflica
Formacin de SAM
H2N
H3C N
H3C N
S +
S N
O N
ATP
HO OH
H2N
H2N
COOH
COOH
L-Met S-adenosilmetionina
NH2 NH2
N N N
N
CH 3 -CH3 N
N N N
O CH 2-S-CH2CH 2CHCO 2H O CH 2-S-CH
.. 2CH 2CHCO 2H
+
NH2 NH2
HO HO
OH OH
S-Adenosilhomocisteina
S-Adenosilmetionina
METILANTES
:CH2 S
+ -CH
2
C C
C C
H2
C C
: CH2
CH2 H CH3
S+
5
Ad Ad
+ O +
S COOH S COOH
H3C H H3C
NH2
NH2 -
.. O
OH
a b
a: Las posiciones ortho y para son activadas por grupos OH. b: Los grupos carbonilo aumentan la acidez
y permiten la formacin del anin enolato
Ad Ad
+ S COOH
S COOH + CH3
R O
R
..OH H3C NH2 H NH2
S-adenosilhomocisteina
Adicin electroflica
-
O O
O
R CH R CH2 C X R CH2 O
X CH
H O R X
R CH
O - X producto tipo Claisen
- H
R CH
X OH
R CH2 X
O
R
X
producto tipo aldol
O O O H OH O O H OH O
O H2O
-
SCoA CH2 C SCoA ACoS SCoA HO SCoA
6
Reacciones de condensacin
Va fosfo enol pirvico
O
C O CH2 C CO2H C CH2 C COOH
OP OH
H :Enz
C
OPP OPP
C O OH
O O O O
-CH X X
O O + OPP
O P O P OP
-O -O
O O
O
C N NH
HN NH CO2 HO
ATP
(CH2)4CO 2H (CH2)4CO2H
S S
biotina
OH
O
O N NH
C C C C CO2H
C N NH +
OH HO O
(CH2)4CO2H
(CH2)4CO2H S
S
O
O
HN NH -
O O 2CCH2CSCoA
Malonil CoA
(CH2)4-C-NH-Enz
Biotina S
-
O HCO3 /ATP
O
-
O 2C N NH H3C-C-SCoA
O Acetil CoA
(CH2)4-C-NH-Enz
S
CARBOXILASA
Eliminacin: La eliminacin depende de las caractersticas del grupo saliente
7
H
Nu- B
+ NuH +B
-
O2 O O
H2
C C C C C C + H2O
H H H H H H
Oxoreducin:
H H O
CNH2
N OH
OH N NH2
O O
O
O CH2O P O P OCH2 N N
- - NADPH
O O N
HO OH
O
CNH2
H-
+
N OH
OH N NH2
O O
O +
O CH2O P O P OCH2 N N NADP
- -
O O N
HO OH
MODO DE ACTUAR
H+
+
NADPH+H NADP+
X H
X
R
H- R
BIOSNTESIS[2- 5]
Todos los compuestos orgnicos estn constituidos por carbono e hidrgeno a menudo
contienen oxgeno y nitrgeno y menos frecuentemente azufre, fsforo y halgenos. La
formacin de los productos naturales en plantas superiores, algas y algunas bacterias
fotosintticas; tiene como origen la fotosntesis, la energa solar es utilizada por clulas
que contienen clorofila la cual se encuentra en los cloroplastos. Los productos
inmediatos de la absorcin de energa lumnica son ATP y el reductor NADPH,
compuestos que ms tarde se utilizan en el proceso de fijacin del carbono con la
8
FOTOSNTESIS
CARBOHIDRATOS CO 2 + H 2O
COOH
Gluclisis
Ciclo
de Eritrosa 4P
HO OH
cido las pentosas
OH
Fosfoenol Acido Shikmico
pirvico
Aminocidos
TANINOS
aromticos y Acido cinmico CUMARINAS
CH3COCOOH alifticos
Ac. pirvico
LIGNANOS
ALCALOIDES
Ciclo FLAVONOIDES
CH3CO.SCoA
AcetilCoA de ANTRAQUINONAS
Krebs POLIACETATOS
TETRACICLINAS
MalonilCoA
H3C AC. GRASOS
CH3
H3C
CH2OPP
Terpenoides
HO H3C
O OH Carotenoides
isopentenilpirofosfato
Ac. mevalonico
dimetilalilpirofosfato Alcaloides esteroidales
Mtodo biosinttico[1, 2, 3, 4]
Consiste en el estudio de las tcnicas y procesos de formacin de sustancias en los
organismos vivos. Para entender bien el mtodo biosinttico, es necesario conocer la
definicin de algunos trminos:
Biosntesis: Formacin de una sustancia en o por un organismo vivo
(comprobado experimentalmente).
Biognesis: Son las hiptesis de la formacin de una sustancia en un organismo.
Estas hiptesis deben estar de acuerdo a las reglas y leyes de la bioqumica y la
qumica orgnica.
errneas. Es por esto, que las teoras deberan solo servir para confirmar o rechazar una
estructura propuesta de una sustancia o producto natural.
Anlisis secuencial
Pretende establecer los pasos individuales de una secuencia biogenetca
El anlisis secuencial, se basa en la aparicin de productos relacionados entre si en
diferentes etapas de la formacin de compuestos, sin embargo, hay que tener en cuenta:
P
v4
v3
C D
Cuando se emprende un estudio biosinttico hay que tener en cuenta que las
conclusiones obtenidas pueden ser errneas si no se detecta bien la "molcula clave"; en
Conium maculatum el mximo contenido de -coniceina es alcanzado una semana antes
que la coniina, debido a que la velocidad de formacin es muy grande toda la coniina
pasa rpidamente a -coniceina; cuando se llega a una determinada cantidad de -
coniceina, se inhibe la formacin de esta y aumenta la de la coniina, siendo esta
precursor de la otra.
N CH3
N CH3
H
Conina Conicena
A B C
D
10
A B D C
A D B C
A D C
Un mtodo de demostrar esto, es aislar y purificar las enzimas de cada una de los
procesos. El problema puede complicarse si la interconversin entre B y D no es un
proceso enzimtico, como por ejemplo un hidroxicido y la lactona. En estos casos, es
imprescindible efectuar un estudio cintico cuidadoso de las reacciones enzimticas. Un
ejemplo real es la biosntesis de ciertas lactonas esteroidales como la hellebrigenina[1]
O
O O
H3C OH
H
O
HO OH H
3
O HO
pregnelonona OH
Ac. mevalnico HO
O OH
hellebrigenina
O
progesterona
Los tres istopos del hidrgeno 1H, 2H (deuterio) y 3H (tritio), contienen cero, uno y dos
neutrones.
No obstante, algunos istopos con demasiados neutrones son inestables y tienden a
degradarse para formar un istopo ms estable, se convierte en otro elemento; esos
istopos se denominan radioistopos, ya que emiten radiaciones de alta energa al
desintegrarse.
14
CO2 (gas) plantas, fotosntesis <=> 14C (carbohidratos, alimentos especies vivas)
Como resultado del equilibrio anterior, todos los seres vivos contienen la misma
fraccin de C-14 e igual a la que existe en la atmsfera.
Al momento de la muerte del organismo de la especie considerada, ya no regener este
equilibrio y solo se produce la desactivacin radiactiva del C-14 que exista en el
momento de extinguirse su vida. Esto nos permite calcular las edades de materiales de la
corteza terrestre, basndose en la existencia de 14C radioistopo, el cual se va
desintegrando por bombardeo de neutrones provenientes de la estratosfera, produciendo
as tomos de N como se muestra en la ecuacin siguiente:
t = 5730 aos
ELEMENTOS NO RADIACTIVOS
15
N 0.36 Masas, RMN
COOH NHCH3
CHO O
2H NH3
COOH COOH N-Met
COOH
Ac. o-succinil benzoico
B.
Schiff
N
CH3 +
O N
CH3
COOH
Shimanina O
4
5
5
3
7
3
8 6
2 N 13
4
CH3
O
9
11 12 10 13
10 9
O 8 117
12 6 2 TMS
200 100 0
*
N
CH3
O 10
9
3
8 117
4
O 13 TMS
12 2
6
200 100 0
O
OH O O
* H2N * NH * * NH2
H2N NH2 2 H2N H H
O
OH
* *
N
* *
CH3 + +
N N
N H3C H3C
nicotina
Suministro
El suministro del metabolito depende del estado fsico del sustrato
Si es un gas (18O2, o CO2 marcado con 14C o 13C) se hace crecer el material en
atmsfera del gas. Si es lquido o slido se aplica en solucin (estas deben ser
solubles en medio fisiolgico) y se pueden aplicar por:
Riego (cultivos hidropnicos)
Por adsorcin en tallos cortados
Por inyeccin de la solucin en el sitio biosinttico
Por infiltracin a presin reducida
FOTOSNTESIS[3-5]
El proceso fotosinttico tiene lugar nicamente en las clulas que contienen clorofila y
solo en ciertos organelos como los comatforos (pequeos corpsculos coloreados que
se encuentran en el interior de las clulas, como los cloroplastos y cromoplastos).
Segn la fuente de Energa que utilizan, las clulas se clasifican en:
Fototrficas: Obtienen la energa directamente de la luz: clulas vegetales
Quimiotrficas: Obtienen la energa de la oxidacin de los alimentos: clulas
animales y clulas vegetales en oscuridad
SECUENCIA GLOBAL:
+ H2O
C5 C C6 2 X C3
2 MOLCULAS 3 FOSFO
CO2 SISTEMA
CARBOXIDISMUTASA AC. 3 FOSFOGLICRICO GLICERALDEHIDO
RIBULOSA 1, 5 DI P
DIHIDRO
ACETONA P
RIBULOSA 5 P RIBOSA 5 P
FRUCTOSA 1, 6 DI P
SEDUHEPTULOSA 7 P
XILOSA 5 P
ERITOSA 4 P
FRUCTOSA 6 P
SEDUHEPTULOSA 1, 7 DI P
En 30 segundos
Triosas Dihidroacetona P Tetrosas: Eritrosa 4P
Gliceraldehido 3P
Ac. 3-P glicerato
Pentosas: Ribosa 5P Hexosas: Fructosa 6P
Ribulosa 5P Glucosa 6P
Xilosa 5P Fructosa 1,6 di P
Ribulosa 1,5 di P
Heptulosas: Seduheptulosa 7P
Seduheptulosa 1,7 di P
En las llamadas plantas C3, la anatoma de las hojas presenta las clulas del mesfilo
distribuidas al azar en todo el tejido de la hoja y son los sitios primarios de fijacin del
CO2. fig. 1.
15
Plantas C4[3, 5] Algunas plantas que crecen en regiones semi-ridas con elevada
intensidad lumnica, poseen un sistema adicional de fijacin de carbono; aunque es
menos eficaz en la utilizacin de energia, si lo es para la utilizacin de CO2, reduciendo
la fotorespiracin y prdida de agua, estas plantas son conocidas como plantas C4 donde
el fosfoenol piruvato es el aceptor inicial del CO2; produciendo un compuesto C4, el
oxaloacetato; luego estas reacciones se invierten en otra parte de la planta para dar CO2
que se recombina con de la ribulosa-1,5 difosfato.
Las clulas de las plantas C4, a diferencia de las plantas C3, poseen una anatoma
caracterstica; las clulas del mesfilo, se encuentras organizadas en torno a las clulas
de la vaina del haz, siendo estas, mas prominentes que sus equivalentes en las hojas C3;
esta estructura se conoce como anatoma de Kranz o guirnalda. fig. 1.
En ambos casos intervienen clulas del mesfilo con cloroplastos en la fijacin del CO2.
Sin embargo, en las hojas C4 la fijacin de CO2 por el rubisco, tiene lugar en las clulas
de la vaina del haz, mientras que en las clulas del mesfilo C4, se especializan en la
incorporacin inicial del CO2 en el cido dicarboxlico oxaloacetato, el cual pasa al
cloroplasto para reducirse a malato por medio de NADP-malato deshidrogenasa. El
transporte de malato entre la clula del mesfilo y la clula de la vaina del haz, origina a
la vez el transporte de CO2 entre ambas clulas. Fig. 2.
Otro grupo de plantas se conocen como plantas CAM el trmino significa la sigla en
ingls de Metabolismo cido de las Crasulaceas, se denomina asi por que fue
inicialmente en la familia de las Crasulaceas donde se observ un incremento de cido
mlico en horas de oscuridad. Otras grandes familias como Liliaceas, Cactaceas y
Euphorbiaceas poseen especies con una bioqumica similar. Al igual que en las plantas
C4, se trata de una adaptacin del ciclo fotosinttico en vegetales en situacin de sequia,
pues tambin capturan CO2 para producir inicialmente oxaloacetato, pero lo hacen de
manera distinta que las plantas C4, pues el mecanismo es temporal (fase oscura y fase
lumnica) como se muestra en la figura 3.
HO
O HO O
H OH OH OH
HO
H
OH HO
H
O
H COOH PEP
P COOH
O CH2 HO COOH
O -Pi O -Pi
P H O
P
HO OH HO OH
HO O
E4P OH OH
OH
-2H
+2H -H2O
HO OH O OH O OH
OH OH OH
Acido shikmico
Figura 4. Biosntesis del cido shikmico a partir de fosfo enol pirvico y eritrosa 4- fosfato.
O HO O COOH
[O]
Melanina COOH COOH
H 2N
HO N HO N O
H
DOPAcromo DOPAquinona
[4]
Figura 6: Formacin de la melanina
NH2
R (PAL TAL) R
+
H3N
3
RO 5 OR
4
OR
HO HO
cido cinmico p-cumrico cafeico
(Gramineae)
C1
HO HO HO ferlico
OCH3 OH -2H
sinpico
(Angioespermas)
O COOH
metilencafeico
O
CH3
CH2X
HO
HO -X
H-
propenil fenol
CH2
CH2X
HO
HO
alil fenol
Los siguientes son los ncleos principales de los fenil propanos, se puede observar que
las sustituciones oxigenadas del anillo son en para o en meta de la cadena
21
R R R R R R R
H3CO O O OCH3 OH
OH O O OCH3 OH
Eugenol Safrol- Miristicina Anetol Ac. clorognico
HO HO
NH2 NH2 NHCOCHCl2 NHCOCHCl2
hidroxilacin
N-acilacin
Compuestos C6C2
Una clase de compuestos C6C2 que provienen de compuestos C6C3 por un proceso de
descarboxilacin, estos compuestos son derivados tipo estireno, fenil etanoide y
acetofenona,
O
Compuestos C6C1
A partir de los cidos cinmicos las plantas pueden generar compuestos aromticos
C6C1, formando inicialmente el ster de la coenzima A del cido cinmico, el cual puede
sufrir degradacin de la cadena lateral, mediante un proceso enzimtico similar a la
oxidacin de los cidos grasos. El esquema de este proceso es e1 descrito en la Figura 9.
22
HO
COSCoA
COOH COSCoA
Ac. Shikmico [O] H
R R R
CoASH H 2O
[O]
O
O O
OH HSCoA H O CH 3 SCoA HSCoA COSCoA
2
SCoA
R
R R
-CO2
Compuestos C6
Son pocos los compuestos C6, que han sido aislados en la naturaleza, los ms comunes
son la arbutina (el -D-glucopiransido de la hidroquinona) y su ter metlico. La
arbutina es derivada de la ruta del cido shikmicofenilalanina; esto se comprob por
experimentos en los cuales se administr fenilalanina, cido cinmico, tirosina y cido
shikmico marcados con 14C, a hojas de Pera, Pyrus communis (familia Rosaceae),
demostrando que la arbutina era originada a partir de estos precursores ya que
efectivamente se aisl arbutina radiactiva. Estos resultados y la posterior demostracin
experimental de la formacin de arbutina a partir de fenilalanina marcada en Grenvillea
robusta (Fam. Proteaceae) confirmaron este hallazgo. Esta biognesis se esquematiza en
la Figura 10.
O
Acido OH
shikmico
R R
CO2
Si R=OH
OGlucosil
Glicosilacin OH
[O]
HO
HO HO
Arbutina
Figura 10. Biognesis de arbutina
HO HO HO OH
OCH3 OCH3
Acido Acido Acido Acido
p-hidroxibenzoico vanlico sirngico saliclico
HO HO HO HO OH
OH OH OH
OH
CHO CHO
H3C O O
OH OCH3 O
HO
H3CO
HO
OH
OCH 3
Resveratrol Combrestastatina A-4
OH O HO
3xmalonilCoA -CO2
CoAS O
SCoA
cond. aldolica
O O O OH
- -
4 hidroxicinamil CoA resveratrol
Biognesis de estilbenos[4]
24
CH3O OCH3 O
OCH3 O sesamina
podofilotoxina
HO
' ' CH3
OCH3
OH
cido guaiartico
OCH3
O
OH
O
5-metoxi-isoyateina chaerofilina
Furanos y Furanoides
H3C CH3
OCH3
O O HO
O O
O O H3CO
OH
Galbacina furoguayacina
Furofuranos o Difuranos
26
OCH3
OCH3
O
OCH3
O
O
O
Aschantina
Ariltetrahidronaftalenos (Tetralinas)
O CH3
O CH3
OH
Atenuol
H3CO
O CH2
HO
OH OCH 3
OH
cido rosmarnico Eusiderina
O O
H3CO
H2C
H3CO H3C O
CH3
CH2
H 3C O
CH3
H 3C O
H3C O
CH3
H 3C O
Schisandrina B
Lignanos conjugados
Dentro de esta clase de sustancias existen los lignanos conjugados con otros compuestos
fenlicos como los flavolignanos: condensacin entre un lignano y un flavonoide,
constituyentes de Sylibum marianum (Asteraceae) o cardo mariano.
27
OH
HO O OCH3
O
OH =R OH
OH O
Silibina
R OH
O
OH
O R O
HO
OCH3 H 3C O
HO
Silicristina OH Silidianina
Constituyentes de Silimarina
BIOGNESIS DE LIGNANOS
+
H
HO -O
R R
R R
Ac. guayartico
O- O- O O
-H .
R' X R' X
R' . X R'
.
X
.O O . O
O
R R R
R
I II III IV
28
O O O O
H+
R'' R''
HO OH O OH
H+
Ac. guayartico
Formacin del cido guaiartico
IV + IV OCH3 OCH3
H3CO H3CO O
H
O OH
H+ O
O -OH
H+
O
H3CO OCH3
HO galgravina OH
Biognesis de la galgravina
-OH
OH
HO HO HO
. OH HO
OH O O
.
O OH O HO
O OH OH-
O O O
O
-H2 O
H3CO OCH3 H3CO OCH3 H3C O O CH3
H3CO OCH3
O O +
H O
O
OH OH OH
O O O
O O O
O HO
H-H2 CO
O O 2SAM O
OCH3 O CH3 OH
Podofilotoxina
Biosntesis de la podofilotoxina.
EXTRACCIN DE LIGNANOS
Los lignanos se pueden aislar por extracciones con metanol seguidas por particiones con
solventes de diferentes polaridades. Los lignanos que poseen grupos fenlicos, se
pueden separar por precipitacin; a las soluciones alcohlicas se les adiciona KOH
acuoso concentrado, estos se precipitan como sales de potasio o con acetato de plomo,
precipitan como sales de plomo, en este ltimo caso, los fenoles se liberan por la adicin
de H2S a la suspencin alcohlica. Una vez obtenido el extracto, se monitorea por
cromatografa en capa fina (ccf) y las manchas se observan en UV a 254 nm o con
vapores de yodo.
29
O
O
H2C
HO
CH CH 2-CH2 Ar-CH=CHCH2
O Ar
O
+ Ar
H 3C
H 3C CH 3 OCH 3
OCH 3
O H
O
H 3CO OCH 3
OCH 3 OCH 3
H 3CO
OCH 3
O H 6.06
H
6.03
ESTRUCTURAS POLIMRICAS
A partir de derivados del cido shikmico, se forman tres tipos de polmeros ver Fig 11:
Las ligninas, los taninos y los derivados de la tirosina, pasando por dopa amina y que
genera la melanina responsable de la pigmentacin de la piel.
Ligninas son polmeros de unidades C6-C3 con peso molecular alto 8000
correspondiente a 40 unidades y constituye entre un 22 a un 34% de la madera,
contienen tres tipos de residuos aromticos el Guaiacil o coniferil, el siringil o sinapil y
el p-cumaril. Se detecta la lignina con el test de floroglusinol en HCl dando un color
rojo o tambin con el test de Male, que se puede determinar la clase de material
vegetal, se trata el material con KmnO4 seguido de HCl y luego amoniaco, dando un
color prpura para las Gynnospermas y un color marrn para las Angiospermas
dependiendo de cual sea el residuo. Los polmeros de las Gymnospermas contienen solo
residuos de alcohol coniferilico, las Angioespermas dicotiledoneas contienen los
residuos coniferil alcohol y sinapil alcohol, mientras que las Angioespermas
monocotiledoneas contienen los tres residuos coniferil alcohol, sinapil alcohol y p-
cumaril alcohol[4].
31
Gymnospermas
OCH3
OH
Taninos[1, 5, 11, 14] son sustancias de origen vegetal y de estructura polifenlica, peso
molecular entre 500 y 3000; son amorfas, de sabor astringente, solubles en agua, en
alcohol y en acetona en forma de soluciones coloidales, pero su solubilidad depende del
grado de polimerizacin, son insolubles en solventes apolares;, por su capacidad de
precipitar protenas, se usan para curtir la piel.
Se encuentran repartidos en la mayora de las especies vegetales, especialmente en
familias como: Coniferae, Ericaceae, Labiadas, Leguminosae, Myrtaceae, Poligonaceae,
Rosaceae Rubiaceae, Fagaceae, fabaceae, etc.
Desde el punto de vista farmacolgico, presentan acciones derivadas de su capacidad de
formar complejos y precipitar metales, alcaloides y protenas:
Astringentes y antidiarreicos, se unen y precipitan las protenas presentes en
las secreciones.
Antimicrobianos y antifngicos.
Antdotos para el envenenamiento con alcaloides y metales pesados. Su
toxicidad en general es baja y deriva de la posible intolerancia gstrica y
estreimiento que pueden causar.
Se localizan en vacuolas, combinados con alcaloides y protenas y desempean una
funcin defensiva frente a insectos: agallas, maduracin de los frutos.
Se pueden encontrar en todos los rganos de la planta:
Corteza: roble (Quersus colombiana), castao (Sterculia apetala), eucalipto (Eucalyptus
globulus), granada (Punica granatum), canela (Cinnamomum zeilanicum), quina
(Cinchona sp.)
Madera: mangle (Rhysophora mangle), acacia (Delonix regia).
Hoja: hamamelis (Hamamelis virginiana), t (Thea sinensis), guayaba (Psidium
guajava), almendro (Terminalia catappa).
Flores: rosa roja (Rosa canina).
Granos o semillas: caf (Coffea sp.), kola (Cola nitida).
Tejidos patolgicos y rganos viejos: agallas de alepo (corteza de roble resultado de la
descomposicin debido a la ovoposicin de las avispas.
32
HO HO
O O HO
COOH
HO HO C
C
O O HO COOH
HO O
OH
HO OH HO COOH C OH HO
OH O HOOC OH
HO OH
OH
cido glico cido diglico cido elgico cido hexahidroxidifnico
Estos taninos pueden ser hidrolizados por enzimas cono la tanasa, secretada por
Aspergillus sp. y Penicillum sp., hidrolizando la glucosa y liberando los cidos que los
conforman.
Las soluciones acuosas de los taninos precipitan con sales de metales pesados Cu, Fe,
Hg, Pb, Zn. Con sales frricas los taninos hidrolizables producen una coloracin azul
oscura y los taninos condensados una coloracin verdosa.
NH2
HO HO
tirosina c.cafico HO OH
OH
c.glico
O MeO CH2OH
CO2H
O N HO
H coniferol
taninos
O
O
HO
HO
CH3 HO OH HO OH
OH
OH HO
-oxidacin
-Glu
HO OH HO OGlu HO O
O
cido saliclico umbeliferona
BIOSINTESIS DE COUMARINAS
O O
OH OH
HO HO
H2O2
H H
O O
PEROXIDASA
OH OH
O O
OH OH
H2O
OH
OH
O HO O
O HO O
OH
OH
HO O O HO H O O
H
HO O O
2
7
8 O O
1
Cumarinas complejas
Adems de las cumarinas simples citadas anteriormente, tambin se originan a partir del
cido shikmico las llamadas cumarinas pirnicas y furnicas, estas a la vez se dividen
en lineales y angulares dependiendo de la posicin donde se condensa el isopentenil
pirofosfato para luego ciclarse y formar el heterociclo.
O O
O O
Sposoleno Angelicina
O
H3C
HO
H3C O O O O O
Marmesina Columbianetina
O
H3C
HO CH3
Furanocumarinas
O O O
R2
Psoraleno: R1=R2=H
Bergapteno: R1=OCH3, R2=H
Xantotoxol: R1=H, R2=OH
Xantotoxina: R1=H, R2=OCH3
Isopimpinelina: R1=R2=OCH3
NH
N R
O
H3C
O
O
O O O
O CH3 O CH3 O
CH3
O hv hv HN
HN
HN
O CH3
OCH3 O CH3 O O
O O N
O O N
N
R R
R
Timina de DNA xantotoxina aducto DNA-psoroleno diaducto DNA-psoroleno
S1
Fotorreacciones
CS
T1
h Fl Q
F Q
Fotorreacciones
S0
Las piranocumarinas tienen el ncleo pirano unido en posiciones 6-7: tipo xantiletina
y 7-8: tipo sesilina.
H3C
H3C O O O O O O
H3C
H3C
Xantiletina Sesilina
CH2 OPP
HO O
.
O
-H .
-H
. .
CH2
O O O
O
NADP+
O O O O O O O O O
marmesina psoroleno
HO- HO
Cumarinas diversas
El dicumarol se forma por fermentacin bacteriana de trboles y pasto, se aisl de hojas
descompuestas de Melilotus albus Leguminosae/Fabaceae. El dicumarol
(bishidroxicumarina) antogoniza con la protombina y otras protenas necesarias para la
38
OH OH
CH2
O O O O
Dicumarol
Anlogos sintticos del dicumarol son utilizados va oral como anticoagulantes para el
tratamiento de la trombosis, como es el caso de las sales de warfarina y acenocumarol
(nicumalona).
NO2
OH O
OH O
CH3
CH3
O O
O O
warfarina acenocumarol
(nicumalona)
Una aproximacin a la biognesis del dicumarol[4] es hidroxilando la posicin 4 de la
cumarina, luego capta una molcula de formaldehdo y condensarse con otra molcula
de cumarina hidroxilada en 4 ypor ltimo, enolizar el grupo ceto formando el dicumarol,
como se muestra en la figura 14:
O
-OH
HCH
OH OH OH
OH
CH2
CH2
-H2O
O O O O O O
O O
OH OH O
OH
O O O
O O O
O O
dicumarol
Figura 14: Biognesis del dicumarol
OH O
OH
NH2
O HO H
O N
H3C O CH3
OH
CH3
O
H3C
O O O O
H3C
HO O O CH3
Cumestrol Novobiosina
O O
O O OCH3
aflatoxina B
Murrangatina imperatorina
-CO -CO -H
C7H8 C7H7
O O O 89
90
m/z: 146 M-28 118 (100)
-CH 3
-CO
+
H3CO
.O+ O H3CO .O+ O O
MeO
+ MeO
H3C CH2 -C 5H 8
H
H3C O
OH
.O+ O HO
.O+ O
OH
-.CH3
- H2O
+ + O
+ O O O O O O
.O O + O O
O
H3C
H3C
H H3C
. H3C
H3C OH H3C
CH3
m/e: 228 m/e: 213
m/e: 246 m/e: 228
-CH 3COCH 3 .
- H- -CO -CO
O O
O
O O O
O
+ O O
H 3C
. m/e: 188 (100%) m/e: 187 m/e: 159 m/e: 132
BIBLIOGRAFIA
42