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Cito Esqueleto
Cito Esqueleto
Silvia Mrquez Lionel Valenzuela Prez Sergio D. Ifrn Maria Elena Pinto
Introduccin
Esta matriz fibrosa de protenas se extiende por el citoplasma entre el ncleo y la cara
interna de la membrana plasmtica, ayudando a definir la forma de la clula e interviniendo
en la locomocin y divisin celular. Es decir que el citoesqueleto no slo da estabilidad a la
clula como un esqueleto, sino que es tambin como el msculo interviene en el movimiento
celular. Por lo tanto podramos llamarlo tambin citomusculatura. Podemos agregar que el
citoesqueleto condiciona el movimiento de las organelas del interior de la clula y tiene gran
importancia metablica, dando un andamiaje a los procesos moleculares que se realizan en el
citoplasma.
Locomocin celular
Divisin celular
Regulacin metablica
Sistemas de Filamentos
En los aos 1950-1960, la microscopia electrnica consigui sacar a luz tres sistemas
distintos de filamentos del citoplasma. Estudios bioqumicos e inmunolgicos posteriores
identificaron el conjunto especfico de protenas que caracteriza a cada sistema de
filamentos. Los tres sistemas primarios de fibras que componen el citoesqueleto
son: microfilamentos, microtbulos y filamentos intermedios.
Protenas Accesorias
Microfilamentos
Fig. 6.1- Polimerizacin y despolimerizacin de los filamentos de actina. (a) actina G, (b)
nucleacin, (c) polimerizacin y despolimerizacin.
Fig. 6.2 - Esquema de una clula en movimiento. (1) Filopodios (prolongaciones digitiformes); (2)
Lamelipodios (lminas citoplasmticas)
Fig. 6.3 - Distribucin de los filamentos de actina en los filopodios
Distribucin celular
En las clulas del tejido conectivo los filamentos de actina transcelulares se llaman fibras
tensoras y estn asociadas a la protena motora miosina II.
Microtbulos
Las protenas asociadas a los microtbulos reciben el nombre de protenas MAP (protenas
asociadas a los microtbulos).
Tambin establecen la forma celular. En las neuronas se hallan en las dendritas y en el axn,
donde son esenciales para el crecimiento de ste ltimo, que depende del alargamiento de sus
microtbulos. Este alargamiento es dependiente de la protena motora dinamina, que provoca
el deslizamiento de los microtbulos, unos sobre otros.
En las neuronas se ha descubierto una MAP reguladora, denominada tau, que estabiliza los
microtbulos. En la enfermedad de Alzheimer, caracterizada por el deterioro neuronal
progresivo, esta alterado el funcionamiento normal de esta protena y por lo tanto se ve
incrementada la inestabilidad de los microtbulos imposibilitando el transporte axnico.
Existen diversas drogas que afectan a los microtbulos, por ejemplo, la colchicina que se une
a las tubulinas e impide su polimerizacin, lo que en definitiva produce la despolimerizacin
de los microtbulos. Tambin pueden hacerse desaparecer los microtbulos mitticos
mediante el uso de las drogas vinblastina y vincristina, que actan de forma semejante a la
colchicina, pero en forma selectiva, sobre los microtbulos del huso mittico. Por lo tanto
estas drogas bloquean la divisin celular. Otra droga que produce los mismos efectos es
el taxol, que impide la despolimerizacin de los microtbulos, lo que induce su crecimiento
descontrolado volvindose imposible la divisin celular.
Filamentos intermedios
3) Filamentos gliales, en las clulas del mismo nombre , que sirven de soporte en el
cerebro, mdula espinal y sistema nervioso perifrico.
Distribucin celular
Los filamentos intermedios forman redes que conectan la membrana plasmtica con la
envoltura nuclear, formando una red continua a su alrededor. Una red similar se encuentra en
la cara interna de la envoltura (lmina nuclear).
Fig. 6.7- Distribucin de los componentes del citoesqueleto en la clula. 1- Filamentos
intermedios unidos a desmosomas, 2- Microtbulos partiendo del centrosoma, 3-
Microfilamentos en el polo apical de la clula-(actina en microvellosidades).
Las cilias son apndices delgados, que surgen de la superficie de distintos tipos celulares. Los
cilios de mayor longitud se llaman flagelos. Las estructuras ciliares se encuentran en epitelios
especializados en eucariontes. Por ejemplo, las cilias barren los fluidos sobre clulas
estacionarias en el epitelio de la trquea y tubos del oviducto femenino (trompas de Falopio).
Los flagelos, son importantes para el movimiento celular. Son ms largos que las cilias pero
sus estructuras internas de microtbulos son similares. Los flagelos procariticos y
eucariticos poseen estructuras muy diferentes.
Fig. 6.8 - (a) Corte transversal de un centrosoma o cuerpo basal con su estructura tpica, "9+0". Nueve
tripletes perifricos y ninguno en el centro. Cada triplete esta formado por tres microtbulos. (b)
Esquema de un centrosoma o cuerpo basal, recordemos que posee idntica estructura.
Fig. 6.9 - Distribucin de los microtbulos en cilios y cuerpos basales.
Ambos, flagelos y cilias tienen una disposicin de tbulos de 9+2. Esta disposicin se refiere
a los 9 pares fusionados de microtbulos perifricos y de 2 microtbulos no fusionados en el
centro. Brazos de dinena sirven como motores moleculares (protena accesoria motora). Si
los brazos de dinena son defectuosos ( a causa de una mutacin en los genes de la dinena),
las cilias y los flagelos son inmviles, lo que provoca problemas en el tracto respiratorio
(bronquitis crnicas), e infertilidad en la mujer y el varn (flagelos de los espermatozoides
inmviles y cilias de las trompas uterinas inmviles).
La clula en movimiento puede tomar tambin un aspecto poligonal por modificaciones en los
filamentos de actina corticales, formndose lminas citoplasmticas,
llamadas lamelipodios con prolongaciones denominadas filopodios. Lamelipodios y filopodios
alteran perodos de crecimiento y acortamiento, base de la motilidad celular.
Los axones crecen en su extremo distal por una especializacin, llamada cono de
crecimiento que responde a estmulos fsicos y qumicos.
Anteriormente hemos mencionado que el citoesqueleto acta como un andamiaje sobre el cual,
con la ayuda de las protenas accesorias (como por ejemplo las protenas motoras) es posible
mover organelas, cromosomas, provocar flujos citoplasmticos y lograr la divisin celular
(citocinesis).
Para tener una visin mas precisa de estos y otros fenmenos celulares veremos como actan
las protenas accesorias motoras.
Las protenas accesorias motoras, son motores proteicos que ligan dos molculas y que
utilizando ATP , provocan el desplazamiento de una molcula con respecto a la otra. Estas
protenas tienen un extremo motor que unen al citoesqueleto (microtbulos y actina) y por el
extremo ligante pueden unirse a diferentes tipos de estructuras moleculares, como por
ejemplo organelas, vesculas u otras protenas del citoesqueleto.
Fig. 6.12 - Disposicin de los microtbulos en el axn de una neurona. Observe los distintos
tipos de transporte, uno antergrado del cuerpo celular a la terminal sinptica y un
transporte retrgrado, de la terminal al cuerpo celular. Los microtbulos junto con las
protenas motoras transportan los distintos materiales, por ejemplo vesculas con
neurotransmisores. (De Kinesin and Dynein Superfamily Proteins and the Mechanism of
Organelle Transport. Nobutaka Hirokawa Science.279:519-526)
Fig. 6.13 - Microtbulos asociados a protenas motoras. (a) Los extremos fijos de los
microtbulos permiten a los motores proteicos mover las fibras. (b) Los extremos libres de
los microtbulos permiten a los motores proteicos extender la longitud de las fibras.
Fig. 6.14 - Asociaciones de las miosinas I y II con los filamentos de actina. (a) Los
filamentos de actina transcelulares (que atraviesan toda la clula), sirven como vas de
transporte para organoides en el citoplasma. Para esto necesitan de la protena motora
miosina, que consume ATP para provocar el movimiento. (b) En los filamentos de actina que
actun como fibras tensoras, se localizan numerosas unidades de miosina II. Estos
filamentos de actina se unen a estructuras localizadas en la membrana plasmtica, llamadas
contanto focales. De esta forma se generan leves movimientos pero continuos
MATRIZ EXTRACELULAR
Bajo el nombre de matriz extracelular (MEC) se agrupan los elementos intercelulares
presentes en los organismos pluricelulares. La composicin de la MEC es nica para cada tipo
de tejido.
La MEC es un medio dinmico que juega un rol central en la regulacin de las funciones
celulares durante la remodelacin y el crecimiento celular normal y patolgico, como en el
desarrollo embrionario y toda una serie de procesos que acontecen en el organismo adulto
por ejemplo, la coagulacin sangunea, la curacin de heridas, la inflamacin, la reparacin de
tejidos daados, y la erradicacin de infecciones. Paradjicamente, la adhesividad a la MEC
puede facilitar tambin, la aparicin de artritis reumatoide, ataques cardacos, los accidentes
cerebro vasculares (ACV), la invasin tumoral y la metstasis.
Las clulas del cuerpo se mantienen pegadas unas a otras y a un material cohesivo extracelular
(la MEC), que las circunda. Esta cohesin es esencial para la supervivencia, ya que mantiene
unidos a los tejidos. Las clulas normales no logran sobrevivir si no estn adheridas a algn
tipo de sustrato o entre ellas.
Componentes Fluidos
Todos los glicosaminoglicanos, son molculas cidas con numerosas cargas negativas. Adems,
todos los glicosaminoglicanos, excepto el cido hialurnico, poseen grupos sulfatos (tambin
un grupo cido). Por lo tanto podemos decir que el carcter cido de los proteoglicanos y los
glicosaminoglicanos, los conduce a fijar cationes (Na+, K+), en consecuencia constituyen una
reserva de estos. Por otra parte los cationes estn rodeados de agua, esto aumenta el volumen
(turgencia) de la MEC. Debido a que los proteoglicanos retienen agua, son directamente
responsables del grado de hidratacin de la matriz extracelular (ver otros polisacridos en
Composicin qumica de los seres vivos).
6.15 - Agregado molecular compuesto por: proteoglicanos; glicosaminoglicanos y cido hialurnico
Componentes Fibrosos
Colgeno
Cada cadena polipeptdica se denomina alfa. Por lo tanto deben unirse tres hlices alfa (alfa
1, alfa 2 y alfa 3), para formar el bastoncito de tropocolgeno.
Miniglosario:
DIFERENCIACIONES DE MEMBRANA
MICROVELLOSIDADES
Uniones Intercelulares
En organismos multicelulares, virtualmente toda clula acta en ntimo contacto con sus
vecinas y con componentes de la matriz extracelular. Tales interacciones ocurren de varias
formas y se inician luego de la fertilizacin. De hecho, el proceso de embriognesis puede en
algn sentido ser resumido, como un complejo y exquisitamente orquestado juego de
agrupamientos en diferentes poblaciones celulares. Desde el inicio, las interacciones
especficas clula - clula y clula - matriz son necesarias para que el mantenimiento de la
integridad epitelial y la produccin de la respuesta imflamatoria ante una agresin, entre
muchos otros procesos. La ruptura de los contactos celulares es incompatible con la
supervivencia y es un signo caracterstico en la patognesis del cncer y de los estados de
deficiencia inmunes.
Las molculas de adherencia celular y las uniones intercelulares son las dos razones por las
que las clulas actan recprocamente y con su ambiente extracelular. Algunas de las
protenas de adherencia de las clulas son componentes de las uniones intercelulares. En casi
todos los tipos de uniones, dichas molculas relacionan superficies de membrana contiguas y
terminan fijando a las clulas al citoesqueleto.
Las uniones intercelulares son clasificadas tpicamente en tres grupos que varan fsicamente
en su composicin molecular y apariencia ultrastructural y funcionalmente en la relacin que
establecen entre clulas adyacentes.
En las uniones estrechas , oclusivas o zona ocludens se unen clulas epiteliales formando
una capa continua que restringe la permeabilidad.
Las uniones del hendidura, comunicantes, uniones gap o nexus forman poros entre
clulas que permiten el acoplamiento qumico y/o elctrico facilitando la comunicacin
intercelular.
Mientras que las molculas de adherencia celular son un grupo de protenas que como su
nombre lo indica, unen flojamente a manera de un "Velcro" a clulas vecinas, constituyen un
preludio necesario al establecimiento de las uniones intercelulares que proporcionan reas
ms fuertes de contacto, a manera de "cierres" y "remaches".
Uniones estrechas
Los epitelios son hojas celulares que separan dos compartimientos actuando como una barrera
selectivamente permeable entre ellos. El epitelio del intestino delgado, por ejemplo, separa
el lumen del intestino del lecho vascular y permite slo que determinadas molculas puedan
ingresar del lumen a la sangre. Las uniones estrechas "pegan" de manera individual a las clulas
vecinas mantenindolas juntas dentro de la misma capa de epitelio (Fig. 6.18). Las molculas
e iones del lumen debern atravesar las clulas del epitelio (va transcelular) o difundir a
travs de las uniones (va paracelular).
a) Estas uniones impiden a la mayora de las molculas cruzar el epitelio entre las clulas. El
agua puede difundir a travs ellas, pero la mayora de los iones y incluso las molculas
pequeas, como azcares simples y aminocidos no pueden ingresar.
b) Mantienen la asimetra de la membrana en las clulas epiteliales, que es una condicin
necesaria para el transporte transcelular. En las clulas de los epitelios polarizadas, la
composicin de la membrana celular que enfrenta un compartimiento es diferente a la que
enfrenta al otro . Estas dos caras normalmente se llaman apical y basolateral. Las uniones
estrechas abrazan las clulas y funcionan como un cerco para prevenir la difusin de protenas
entre los compartimientos apical y basolateral contribuyendo a mantener la asimetra. Esto
es importante porque permiten el transporte vectorial (en un sentido) de molculas a travs
de los epitelios. Por ejemplo, se transporta glucosa del lumen del intestino delgado a la sangre,
pero nunca de la sangre al lumen. Esto es porque los transportadores de glucosa en la
membrana apical (en contacto con el lumen) transportan dentro de la clula, mientras otros
transportadores en la basolateral (enfrentados al capilar) transportan fuera de la clula. Si
ambos tipos de transportadores estuvieran presentes en ambas membranas, no se absorbera
glucosa eficazmente del lumen a la sangre.
Estructuralmente, estas uniones son regiones de contacto clula-clula muy ntimo. La hoja
de plstico que une las latitas de gaseosa es un anlogo de esta estructura. Observando al
ME, se ven las uniones estrechas como regiones de membrana celular que se tocan o incluso
se funden sin espacio intercelular discernible .
Tambin se observan uniones similares en todas las clulas que forman revestimientos en
rganos internos como la vejiga.
Las clulas que conforman tejidos y rganos deben fijarse entre si y a la matriz extracelular.
Para tal fin, han desarrollado varios tipos de complejos de unin, y en cada caso, diferentes
protenas transmembrana se extienden a travs de la membrana celular uniendo protenas
del citoesqueleto de una clula con protenas del citoesqueleto de su vecina.
Se observan tres tipos de uniones, y difiere entre si por la protena del citoesqueleto a la
que se unen, as como por la protena transmembrana .
Las uniones de anclaje no slo mantienen las clulas juntas, tambin proporcionan cohesin
estructural a los tejidos. Estas uniones son muy abundantes en los tejidos que estn sujeto a
tensin mecnica constante como la piel y el miocardio.
Protena
Uniones de Anclaje Protena del citoesqueleto Ejemplos
transmembrana
Desmosomas Filamentos intermedios Cadherina Otras clulas
Matriz
Hemidesmosomas Filamentos intermedios Integrinas
extracelular
Otras clulas
Cadherinas e
Uniones adherentes Filamentos de actina Matriz
Integrinas
extracelular
Fig. 6.20 - Estructura del desmosoma
Desmosomas
Los filamentos de actina que forman parte de las uniones adherentes son protenas
contrctiles que adems poseen funcin de fijacin.
Se piensa que las uniones adherentes participan plegando y doblando las hojas de los epitelios.
En contraste con las uniones estrechas y las adherentes, las uniones en hendidura no sellan
cluas entre si, ni restringen el pasaje de material entre las clulas. Ms bien, este tipo de
uniones esta compuesta de series de cauces pequeos que permiten el pasaje de pequeas
molculas a travs de ellos. Las uniones en hendidura permiten el acoplamiento elctrico y
metablico entre las clulas, porque la seal iniciada en una clula puede propagarse
rpidamente a las clulas vecinas. En general, el lmite superior para el pasaje a travs de las
uniones en hendidura es de 1000 daltons (Da). Adems de los iones, los ejemplos importantes
de molculas que pasan incluyen AMPcclico (329 Da), glucosa-6-fosfato (259 Da) y
nucletidos (250-300 Da).
Se observan al ME como parches de tamao variable, donde las membranas celulares de las
dos clulas implicadas en la unin, estn separadas por un espacio uniforme de 2-3 nm . En el
espacio se observan tubos hexagonales llamadas conexones que forma poros acuosos de 2 nm
de dimetro entre las dos clulas.
La protena del conexn es la conexina que, cuando se expresa en clulas que normalmente no
tienen uniones en hendidura, les permite formarlas. Se ven especies diferentes de conexinas
entre organismos diferentes y entre los distintos tejidos de un organismo. Sin embargo,
todos las conexinas comparten una estructura comn. Poseen cuatro dominios
transmembrana, estando los extremos amino y carboxilo en la cara citoplasmtica. La
fosforilacin del dominio contiguo al extremo carboxilo, provoca el cierre del conexn, al
modificar la disposicin de las conexinas. Un conexn esta formado por seis molculas del
conexina que se extienden fuera de la clula a distancia uniforme. La alineacin de los
conexones de cada clula provoca la formacin de los poros que funcionalmente definen esta
unin.
Las uniones en hendidura son estructuras dinmicas, porque los conexones pueden abrirse y
cerrarse independientemente. Se cierran cuando la concentracin intracelular de calcio se
eleva o desciende el pH intracelular. Esta autonoma funcional del conexn de una clula
dentro de un grupo de clulas, permite el cierre de las uniones en hendidura en una clula
daada aislndola eficazmente y previniendo la extensin de la lesin.
Se ven estas uniones en virtualmente todas las clulas. Algunos ejemplos representativos de
su importancia fisiolgica incluyen:
Plasmodesmos
Las clulas vegetales a diferencia de las animales, carecen de uniones especializadas. Sin
embargo, se conectan entre si por medio de conductos cilndricos, llamados plasmodesmos.
Estos plasmodesmos se extienden entre clulas contiguas a travs de la pared celular. El
interior del plasmodesmo se encuentra revestido por membrana plasmtico y contiene un
desmotbulo, especie de varilla densa derivada del retculo endoplasmtico liso. Solo son
permeables a las molculas de pesos inferiores a los 1000 Da, las cuales se mueven en el
espacio delimitado entre la membrana perifrica y el desmotbulo central.
Sin embargo no debemos olvidar que tambin es una solucin acuosa que tiene disueltos iones
orgnicos e inorgnicos y pequeas molculas como monosacridos, aminocidos, pequeos
cidos orgnicos, etc.
En esta matriz tienen lugar muchsimos procesos metablicos, por tal motivo entre las
biomolculas encontramos muchas enzimas, como las que participan en el proceso de gluclisis
o el de sntesis de las protenas. Para ste ltimo, son imprescindibles los ribosomas,
organoides tambin presentes en el citosol de todas las clulas y en el estroma o matriz de
cloroplastos y mitocondrias.
En resumen podemos asegurar que el citosol no debe ser considerada una matriz amorfa y
que adems contiene elementos muy variados, la mayor parte de ellos importantes para el
mantenimiento de la vida.
Inclusiones
Generalmente corresponden a la acumulacin citoplasmtica de diferentes tipos de
sustancias en grandes cantidades. Podemos mencionar a los glicosomas que corresponden a la
acumulacin de glucgeno, como as tambin las gotitas de grasa comunes en los hepatocitos,
en fibras musculares estriadas y en las clulas secretoras de leche.
Fig. 6.22 - Microfotografa de clula secretora apcrina de alvolo mamario. BM, membrana basal,
RER, retculo endoplasmtico rugoso; SV, vescula secretora; LD, gota de lpido.
En algunos tipos celulares el citosol contiene pigmentos fabricados por la misma clula o
provenientes del exterior. Por ejemplo la lipofuscina, de color marrn, constituida por
fosfolpidos y protenas. Tambin encontramos cristales de protenas cuya funcin todava no
es del todo conocida.
Ribosomas
Como ya lo indicramos estos organoides estn presentes en todos los tipos celulares y su
estructura ser descripta oportunamente.
Debemos sealar que, con excepcin de algunas protenas mitocondriales que se sintetizan en
los ribosomas de la matriz mitocondrial, todas las protenas se sintetizan en el citoplasma, y
en el proceso intervienen siempre los ribosomas. Sin embargo, a pesar de la ubicacin del
proceso, no todas las protenas permanecen en el citoplasma.
Fig. 6.23- Destino de las protenas en los ribosomas citoslicos
El trnsito de protenas desde el citosol hasta los diferentes destinos, requiere como ya
hemos mencionado de un sistema de sealizacin preciso, que asegure la llegada de las
protenas al lugar adecuado. Estas seales se encuentran en la mismas protenas. Como
ejemplo podemos mencionar al pptido seal y las seales de anclaje (ver Sistema de
endomembranas). Obviamente las protenas destinadas al citosol no necesitan seales.
Chaperonas
Las chaperonas asisten a las protenas para su oportuno y adecuado plegamiento. Son
protenas que aumentan durante los estres trmico y en condiciones de estrs metablico,
siendo estas situaciones que producen la desnaturalizacin de un gran nmero de protenas.
Las chaperonas ayudan a la renaturalizacin de las protenas afectadas. Como ejemplo
mencionaremos a las chaperonas HSP60 y HSP70 (por las iniciles de Heath Shock Protein).
Ambas chaperonas consumen energa para realizar su tarea. (Fig. 6.24).
Fig. 6.24 - Modelo de la actividad reparadora de las chaperonas sobre las protenas
desnaturalizadas
Proteasomas
Podramos decir que los proteasomas desempean funciones opuestas a los ribosomas, pues
se encargan de la degradacin de las protenas endgenas daadas (por ej. Factores de
transcripcin, ciclinas, protenas codificadas por ADN viral o protenas mal plegadas),
obtenindose de este modo oligopptidos.
Las protenas daadas, que han cumplido su ciclo dentro de la clula, o que se plegaron
inadecuadamente son marcadas con ubiquitina, una pequea protena de 76 aminocidos,
altamente conservada y virtualmente idntica en secuencia en bacterias, levaduras y
mamferos.
AUTOEVALUACIN
1) Los componentes del citoesqueleto que se relacionan con los estados SOL-GEL del
citosol son:
d- Los microtbulos
d- Se contrae activamente
a- Desmina
b- Vimentina
c- Desmina y vimentina
d- Queratina
a- la dinena
b- la queratina
c- la vimentina
d- la tubulina
6) El citosol es:
b- El medio interno celular, que rellena los espacios existentes entre compartimientos
b- desmosomas
c- plasmodesmos.
d- hemidesmosomas
a- microtbulos y dinena
b- microtbulos y quinesina
c- filamentos de actina
d- filamentos intermedios
11) Las membranas basales se caracterizan por presentar un alto contenido de:
a- colgeno tipo I
b- colgeno tipo II
c- colgeno tipo IV
d- colgeno tipo V
a- polianinicas e hidrofbicas
b- polianinicas e hidroflicas
c- policatinicas e hidrofbicas
d- policatinicas e hidroflicas
13) Las partculas regulatorias del proteosoma:
c- libera la ubiquitina
d- es el sitio de la ubiquitinazin
BIBLIOGRAFA
Karp, G.; (1998) Biologa Celular y Molecular; Ed. Mc Graw Hill Interamericana. Mxico.
Hirokawa, N. Kinesin and Dynein Superfamily Proteins and the Mechanism of Organelle
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