FISIOPATOLOGIA DE LA HEPATITIS B

El virus de la hepatitis B est construido de una cpsula externa que contiene HBsAg
(antgeno de superficie de la hepatitis B), un ncleo interno que contiene HBcAg
(antgeno del ncleo de HBV) y el HBeAg (hepatitis Beantigen). El HBV se monta a la
respuesta inmune mediada por clulas mediante el envo de clulas T citotxicas y
clulas asesinas naturales al virus y la liberacin de citoquinas inflamatorias. Cuanto
mayor es la respuesta inmune, mayor es la posibilidad de combatir el virus.

En la infeccin aguda por VHB, la mayor parte del ADN del VHB se borra de
hepatocitos a travs de efectos no citocidas de subproductos inflamatorias de los
linfocitos T CD8 +, estimulados por los linfocitos T CD4 +, especialmente interfern
gamma y factor de necrosis tumoral alfa. Estos causan la regulacin por disminucin
de la replicacin viral, y desencadenan la lisis directa de los hepatocitos infectados por
las clulas CD8 + T citotxicos especficos de HBV. Por el contrario, las personas con
las respuestas de clulas T especfica del VHB pantalla infeccin crnica por VHB
dbiles, poco frecuentes, y muy especficas, y la mayora de las clulas
mononucleares en los hgados de las personas infectadas por el VHB crnicos son no-
antgeno-especfica.

Otras clulas involucradas en este sentido son las NK y NKT, las cuales son la fuente
principal de de citoquinas antivirales a nivel intraheptico (TNF-a, IFN-a/b, IFN-g).
Estas clulas son reclutadas en el hgado por quimiocinas
secretadas por hepatocitos infectados y, una vez all, reclutarn otras clulas del
sistema inmune. Las clulas NK son esenciales para el proceso de maduracin de las
clulas dendrticas, requeridas para la estimulacin de las
clulas T.

Como los hepatocitos son atacados e infiltrados por el VHB, parecen tener una
apariencia de "vidrio molido" bajo el examen histolgico debido a que el HBsAg infiltra
el citoplasma de la clula - este es un diferenciador para el VHB contra otras formas
de hepatitis. Debido a que los hepatocitos estn proliferando continuamente, el virus
se vierte constantemente en la sangre que contribuye a la infeccin crnica.

REPLICACION DEL VHB

EL VHB es uno de los pocos virus conocidos, con excepcin del retrovirus, que utiliza
la transcripcin inversa como parte de su proceso de replicacin.

El VHB se une a un receptor en la superficie de la clula, entrando a travs de

endocitosis. El ADN del genoma viral es transferido al NCLEO de la clula husped.

La hebra del ADN que es parcialmente bicatenaria se convierte en doble hlice y se

une formando un ADN circular covalentemente cerrado (cccDNA) que permanece en
el hepatocito durante toda la vida de la clula y sirve
como molde para la sntesis de los diferentes ARN virales por accin de la polimerasa
II del ARN de la clula. Este ARN sirve como ARNm y como ARN (pre)genmica
(ARNpg) que puede dar origen a ADN genmico viral por retrotranscripcin.

La polimerasa media la retrotranscripcin, primero a ADN de polaridad negativa y

posteriormente sintetiza la hebra de polaridad positiva. Posteriormente, la forma
circular del ADN se completa a travs de una serie de pasos complejos
que implican la transferencia de cadenas. Despus, la nucleocpside interacta con
las protenas de envoltura en el retculo endoplasmtico para ensamblar los viriones
maduros que luego sern secretados al medio extracelular.

La liberacin total vrica en la periferia (sangre) es aproximadamente de 1011 viriones

por da, y la vida media de las clulas infectadas por HBV es de 10-100 das. Se
infectan (y producen virus) entre un 5-40% de hepatocitos (el hgado contiene cerca de
2 x 1011 hepatocitos). Alrededor de 1-10% de las clulas infectadas son destruidas
cada da, lo que indica que el cuerpo tiene que fabricar 109 hepatocitos cada da, para
mantener un equilibrio con la destruccin que existe.