201763 Caractersticasclnicasdeneuroblastomainfantilyunresumendelosresultadosdeltratamiento

OncolLett.2016Dec12(6):5.356a5.362. PMCID:PMC5228312
Publicadoenlnea2016noviembre4.doi:10.3892/ol.2016.5353

Caractersticasclnicasdeneuroblastomainfantilyunresumendelosresultadosdeltratamiento
YiZhang, 1,2DongshengHuang, 1WeilingZhang, 1SuoqinTang, 2TaoHan, 1XiaZhu, 1AipingLiu, 1yTianZhi1
1
DepartamentodePediatra,HospitalTongrendeBeijing,laUniversidaddeMedicinadecapital,Beijing100176,RepblicaPopularChina
2
DepartamentodePediatra,HospitalGeneraldelEjrcitodeLiberacinPopulardeChina,laEscueladeMedicinadelEjrcitoPopulardeLiberacindeChina,Beijing100039,RepblicaPopular
China
Correspondenciaa:Dr.DongshengHuang,DepartamentodePediatra,HospitalTongrendeBeijing,laUniversidaddeMedicinadeCapital,1DongjiaominAlley,Dongcheng,Beijing100176,
RepblicaPopulardeChina,Email:hds5180@sina.com

Recibidoel30demayode2015Aceptado30deSep2016.

Derechosdeautor2016,SpandidosPublicaciones

Abstracto Ir:

Neuroblastoma(NB)eseltumorslidomalignomscomnenelsistemanerviosoperifricoenloslactantesyniospequeos,conunaltogrado
demalignidad.LascaractersticasclnicasyelpronsticodeNBenlosbebssonnicos.Elpresenteestudioanalizretrospectivamenteel
pronsticodeloscasosNBinfantilesquesesometieronadiferentestratamientos.Entotal,16casosNBinfantiles(10hombresy6mujeres)que
fuerontratadosentrefebrerode2007yagostode2013enelHospitalTongrendeBeijing(Pekn,China),seinscribieronenelestudio.Ellosfueron
diagnosticadosporlapatologa,imgenesmdicasymtodosserolgicos.Estos16pacientesfueronsometidosatratamientointegral,incluyendola
quimioterapia,ciruga,trasplanteautlogodeclulasmadredesangreperifrica(APBSCT)ylaterapiaderadiacin.Ladistribucinporedady
etapasclnicasfueron:5casos(31,25%)en3meses(4casosen4setapay1casoenlaetapa4)2casos(12,5%)a36meses(ambosa4setapa)
y9casos(56,25%)alos612meses(2casosen4setapa,6casosenlaetapa4y1casoenlaetapa3).Conposterioridadaltratamiento,losniveles
deesterasadecidonicotnico(NSE)enelsuerodelpacientedisminuyeronsignificativamente.LosnivelesdeNSEen12casos(75%)cayeronal
valordereferencia(0a15,2ng/dl).TodosloslactantesNBenetapas4sy3fuerontratadosporcirugaylaquimioterapia(100%9/9).Los5
lactantesNBenlaetapa4setrataronporlaquimioterapiaylaciruga.Paralosbebs2NBqueexperimentaronrecurrenciaocuyoestadofue
relevadoparcialmentedespusdelaterapiaconvencional,seapliclaterapiaAPBSCT.Enlaltimavisitadeseguimientoenseptiembrede2014,
13casos(81,25%)presentaronunarespuestacompleta,2casos(12,50%),conunarespuestaparcialy1caso(6,25%)conlarecurrenciadespus
Textooriginal
deltrasplante(enfermedadprogresiva).Enconclusin,loscasosNBinfantilessonsensiblesalaquimioterapia,particularmenteloscasosen4s
Theagedistributionandclinicalstageswere:5cases
etapa,queseproducenconunamayorincidencia,peroconunamejorrespuestaclnicayelpronsticodespusdeltratamiento.
months(4casesatstage4sand1caseatstage4)
Palabrasclave:neuroblastoma,infantiles,elestadio4S,quimioterapia,ciruga,larespuestaclnica
Sugiereunatraduccinmejor

Introduccin Ir:

Neuroblastoma(NB)eseltumorslidomalignomsfrecuentedelsistemanerviosoperifrico.Laenfermedadseoriginaapartirdeclulasdela
crestaneuralyrepresentael710%delostumoresmalignosenlosnios(13).VariasanormalidadesgenticasasociadasconNBsehan
caracterizado,incluyendoelcontenidodeADN,aumentodebrazodelcromosoma17qodelecindecromosomaarmas1py11q(48).NBse
produceconfrecuenciaenlosbebs,conunaltogradodemalignidad.SegnelestndaretapadelSistemaInternacionaldeEstadificacin
Neuroblastoma(INSS)(9),NBseclasificaenetapas14,conun4sespecialesdelaetapa.4setapacasosocurrenenlosbebsqueson<1aode
edad.Estoscasossonsensiblesalaquimioterapia,conunmejorpronsticoqueloscasosenlasetapas3y4.LoslactantesNBsontratados
principalmenteconlacirugaencombinacinconquimioterapiayradioterapia.Larespuestaaltratamientotambindependedelaedaddelos
pacientesysusensibilidadalaquimioterapia.Estudiosanterioreshandemostradoquelosfactorespronsticosmsrobustossonlaedad,elestadio,
lahistologaylaamplificacindeloncognNMyc(1014).NMycesunmiembrodelafamiliaMycdeprotenasoncognicas,quesonbien
conocidosporsuasociacinconunagranproporcindelasformashumanasdecncer(15).PacientesNBconlaamplificacindelgenNMyc
tiendenatenerpobresresultadosclnicos(16).

Elpresenteestudioseanalizaronretrospectivamenteloscasosde16niosconNBqueeran<1aodeedadytratadosenelHospitalTongrende
Beijing(Pekn,China)entrefebrerode2007yagostode2013.Elanlisisincluylascaractersticasclnicaseneldiagnstico,lostratamientos
utilizadosylarespuestaalaterapia.

Pacientesymtodos Ir:

Informacindelpaciente Untotalde16casosdiagnosticadosNBinfantilesformandoimgenesdeserologay/ohistologapatolgicafueron
ingresadosenelHospitalTongrendeBeijingentrefebrerode2007yagostode2013.LaaprobacinticaseobtuvodelComitdeticadel
HospitalTongrendeBeijing.Elconsentimientoinformadoseobtuvodelosrepresentanteslegalesdetodoslospacientesinfantiles.

etapasdediagnsticoyclnicas LospacientesNBsediagnosticaronbasndoseenlosresultadosdehistopatologadespusdelaescisin
quirrgicaobiopsiapatolgica,conreferenciaalaedaddeinicio,elsitioprimario,cualquiercalcificacintumorvisibleenunatomografa
computarizadasitioprimario(TC)yelcidonicotnicomarcadortumoralespecficodeneuronasesterasa(NSE).Loscriteriosdeinclusindelos
pacientesfueronlossiguientes:i)Unaedaddeiniciode<12meses.ii)undiagnsticoconfirmadoporbiopsiayelexamenpatolgicodespusdela
ciruga.Sielpacientepresentaconuntumordegrantamao(dimetro>10cm)eneldiagnsticoinicial,eldiagnsticosebasaenlalocalizacin
delsitioprimariomedianteresonancia/magnticoCT,conNSEensueroporencimadelvalornormal.iii)Lospacientesconguardianesque
estabandecolaboracinenlostratamientosrequeridos,rediagnsticoyseguimiento.Loscriteriosdeexclusinfueron:i)Lospacientesqueno
satisfaceloscriteriosdeinclusinyii)lospacientescuyosguardianesdecidieroninterrumpireltratamientoantesdesufinalizacin.

Tratos Lospacientesfuerontratadosprincipalmenteporlaquimioterapiacombinadaconlaciruga.Paraloslactantesconunamasagrande
(dimetro>10cm)yunaedadde<3meses,seapliceltratamientoconquimioterapiaantesdelaciruga.Paraloslactantes<6mesesdeedad,6
serealizaronciclosdequimioterapia,mientrasqueparaloslactantesentre6y12meses,serealizaron9ciclosdequimioterapia.Paralaetapa4
pacientesquemostraronrecurrenciaonomostraronrespuestainicialalaquimioterapia,eltratamientoseextendia1218ciclos,yseaplic
quimioterapiadealtadosiscombinadaconautlogoperifricoclulasmadredelasangredeltrasplante(APBSCT).

Laseleccindelaquimioterapia

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LasquimioterapiasutilizadasenesteestudiosemuestranenlaTablaI.Lospacientes<6mesesdeedadfuerontratadosconunacisplatino,
etopsido,ciclofosfamidaydoxorrubicinargimen(PEEC)oun(TC)rgimendetopotecanyciclofosfamidadebajadosispara24ciclosantesde
lacirugaypara46ciclosdespusdelaciruga.Escenario4pacientesentre6y12mesesdeedadfuerontratadosconPEECoTCantesdela
ciruga,yunaciclofosfamida,cincristineydaunorrubicina/etopsidoycisplatino(CDV/CIE)rgimen(alternativamente)despusdelaciruga.
Lospacientesenlaetapa3setrataronconPEECodosisbajasdeCDV/CIE(alternativamente).

TablaI.
lasestrategiasdequimioterapiaparacasosNBinfantiles.

AltasdosisdequimioterapiacombinadaconAPBSCT DeacuerdoconelGrupodeOncologaInfantil(COG)directrices(17),lospacientes
recibieronunrgimen(CEM),carboplatino,etopsidoymelfalnobusulfn/melfalncomocondicionamientoparaAPBSCT.Lospacientescon
metstasisseaometstasisdemdulasearecibieron131Imetayodobencilguanidina(131IMIBG)antesdelpretratamiento.

Tratamientoderadiacin Lospacientesdeedad123reaosnoserecomiendasometersearadioterapia.Lospacientespuedensertratadoscon
radioterapiaparalasmetstasiscuandoeran>2aosdeedad.

Hibridacininsitufluorescente(FISH) muestrasdesangreperifricadepacientesconlapresenciadeclulastumoralesquesedividendeforma
espontneaserecogieronparaelensayodeFISH.LasondadelgenNmyc(InvitrogenThermoFisherScientific,Waltham,MA,EE.UU.),2143
pbdelargo,fueclonadoymarcadocomounasondadeADNdigoxina.UnetiquetadoydeteccinkitdeADNDIG(BoehringerIngelheim,
Mannheim,Alemania)seutilizparalosexperimentosdeFISH,deacuerdoconlosprotocolosdelFabricante.ElnmerodecopiasNmycse
obtuvomedianteelrecuentoypromediandoelnmerodesealesdefluorescenciaporncleoeninterfase.LoscasosconunnmerodecopiasN
mycde>4seconsideraronpositivosparalaamplificacinNmyc.

pruebadeNSEensuero niveldeNSEensueroseevaluconelsistemadeRocheElecsys2010(RocheDiagnostics,Basilea,Suiza).Elkitde
deteccindeluminiscenciaelectroqumicaNSEtambinseadquirideRoche.muestrasdesuerodepacientesseprocesarondeacuerdoconlos
protocolosdelFabricante.ElvalorNSEsuerodereferenciaera015,2ng/dl.

Lasrespuestasclnicasyseguimiento Lasrespuestasclnicasseclasificarondelasiguientemanera(18):i)Larespuestacompleta(CR):Los
tumoresdesaparecieronporcompletodespusdeltratamientoynopodanserdetectadosporTC.Elniveldefetoprotenaenelsueropermaneci
normalpara>4semanas.ii)respuestaparcial(PR):Lostumoresseencogieronpor>50%ynohubonuevaslesiones.CasosCRyPRsecontaron
comocasosconuntratamientoeficaz.iii)Enfermedadestable(SD):Lostumoresseencogieronpor<50%.Eltamaodeltumorprimarionose
incrementynohubonuevaslesiones.iv)Nohayrespuesta(NR):Lostumoresseencogepor<25%ynohubonuevaslesiones.v)Laenfermedad
progresiva(PD):Eltamaodeltumoraumenten>25%oaparecinuevaslesiones.Latoxicidadseevaludeacuerdoconlaclasificacindela
OrganizacinMundialdelaSalud(19),ysedivideenestadiosIIV.

Elseguimientocomenzcuandolosciclosdequimioterapiaregularesestabancompletasyterminaronporrecurrencia,mortalidadoladecisinde
terminarlaterapia.Elltimoseguimientoserealizdefebrerode2014.

anlisisestadstico Datosdeenumeracinseanalizaronmediantechi2dedatosdepruebaymedicinseanalizaronmediantelapruebatde
Student.P<0,05seconsiderparaindicarunadiferenciaestadsticamentesignificativa.LatasadesobrevivireraanalizarporelmtododeKaplan
Meier.TodoslosanlisisestadsticosserealizaronutilizandoelsoftwareSPSS(versin17.0SPSSInc.,Chicago,IL,EE.UU.).

resultados Ir:

caractersticasdelospacientes Entrelos16casos,10pacienteseranhombresy6eranmujeres,conunaedadmedianade9,5meses(rango,1
12mesesdeedad).Engeneral,5casos(31,25%)eran<3mesesdeedad(4casosen4setapay1casoenlaetapa4),2casos(12,5%)fueronde36
mesesdeedad(ambosa4setapa)y9casos(56,25%)erande612mesesdeedad(1casoen4setapa,6casosenlaetapa4y2casosenlaetapa
3).Losdatosindicaronquelafrecuenciadecasos4setapaenpacientes<6mesesdeedadfuesignificativamentemayorquelafrecuenciadela
etapa4scasosentre6y12mesesdeedad(2prueba,P=0,012).Lossitiosprimariosfueroncomosigue:mediastinoen5casos,lacavidad
plvicaen1caso,yretroperitonealyelreaadrenalen10casos.Hubo6casoscontumoresqueexhibenlaamplificacindelgenNmyc(>4
copias),ysloelcasonmero15tenauntumorcon>10copias.TodalainformacinclnicasemuestraenlaTablaII.

TablaII.
Caractersticasclnicas,tratamientosyrespuestasdeloscasosdeneuroblastoma16infantiles.

LosnivelesdeNSEensueroentodoslos16casos(100%)estabanporencimadelvalornormaleneldiagnsticoinicial,conunamedianade
59,95ng/dl(rango,17,48a264ng/dl).Despusdeltratamiento,losnivelessricosdeNSEdetodosloscasosseredujosignificativamente.Los
nivelesdeNSEensueroestabandentrodelrangodereferencia(0a15,2ng/dl)en12casos(75,0%),yfueronligeramentesuperioralareferencia
enlos3casosrestantes(18,75%).

Resumendelostratamientos,lasrespuestasclnicasylasupervivencia Enesteestudio,2casosfuerondiagnosticadosporbiopsiadela
patologa,7casosfuerondiagnosticadosporlacirugaylosrestantes7casosfuerondiagnosticadosporTC.Elsistemadeestadificacin
InternacionalNeuroblastoma(INSS)esunsistemadeestadificacinpostquirrgico,quefuedesarrolladoparaestablecerunenfoquedeconsenso
paralaestratificacindelriesgodepretratamientodepacientesconneuroblastoma(20).SegnINSS,2casoseranetapa3delaenfermedad
(caractersticashistopatolgicasfavorables),7casoseranetapa4(caractersticashistopatolgicasdesfavorables)y7casoserandeetapa4S(<1ao
deedadconcaractersticasbiolgicasdesfavorables).DeacuerdoconelINSS,2casosestabanenlaetapa3,7casoseranenlaetapa4ylos
restantes7casosestabanen4setapa.DeacuerdoconCOGyNeuroblastomaRiesgoagrupacin(21),7casosestabanenelgrupodealtoriesgo,
7casosestabanenelgrupoderiesgointermedioy2casosestabanenelgrupodebajoriesgo.

Apartirdeldiagnsticoinicialalltimoseguimiento,7casos(nmerosdecaso2,4,5,7,13,14y16)recibieronlacirugamsquimioterapiaantes
de/despusdelaciruga.Otrode7casos(nmerosdecaso1,3,6,9,10,11y12)recibieronlacirugamsquimioterapiadespusdelaciruga.
Unsolocaso(casonmero8)recibicirugamsquimioterapiaantes/despusdelaciruga,ascomoAPBSCT.Otrocaso(nmerodecaso15)
recibicirugamsquimioterapiaantes/despusdelaciruga,ascomoAPBSCTcon131IMIBG.

Hastalaltimavisitadeseguimientoenseptiembrede2014,lamedianadeltiempodeseguimientodelospacientesfuede29,5meses.Comose
muestraenlaTablaII,13casos(81,25%)presentaronconunCR,2casosconunaPR(12,5%)y1casoconPD(6,25%).ElpacienteconPD

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(nmerodecaso15)recurrenciaexperimentadodespusdeuntrasplanteyahorasobrevividocontumores.Elpronsticodelaetapade4casosfue
significativamentepeorqueladelos4setapaylaetapa3casos(2deprueba,P=0,045).Nohubodiferenciasignificativaenelpronsticoentre
los4setapayetapa3casos(P>0,05).

Enelmomentodelaltimavisitadeseguimiento,todoslospacientespermanecieronvivos.anlisisdeKaplanMeiermostrquelatasade
supervivenciaglobalpara2aosfuedel100%(16/16).Latasadesupervivencialibredeeventosfuede81,25%(13/16).

ResultadodelaestrategiaparalaetapaPEEC4spacientes Untotalde7casosen4setapafuerontratadosconPEECantesydespusdela
cirugadeestos,5casos(71,4%)recibieron6ciclosdequimioterapia,1caso(14,3%)recibieron7ciclosdequimioterapiayotra1caso(14,3%)
recibieron8ciclosdequimioterapia.Hastaelltimoseguimiento,6casospresentadosconunaRCy1casoconunPR(casonmero12).Las
imgenesdeTCdeuncasoCR(casonmero7)antesydespusdelacirugayeltratamientoPEECsemuestranenlaFig.1AyB.Casonmero
12sesometiacirugaqueconsisteenlareseccindemetstasisdehgadoy,finalmente,alcanzaunCR.LaeficaciadelaestrategiadePEECfue
del100%.Adems,laevaluacindelatoxicidadparaaquellospacientesfuelaetapaI(leveprdidadeapetito,vmitosysupresindelamdula
sea),perotodoslospacientesserecuperdespusdeuntratamientoadecuado.

Figura1.
LasimgenesdeTCdelospacientes.(AyB)CTimgenesdelnmerodecaso7(A)antesy(B)
despusdeltratamiento(cirugay8ciclosdequimioterapia).Lapacientesepresentconmetstasisde
tumoresenlaglndulasuprarrenalyreasintrahepticos.Despusdeltratamiento,el...

AltasdosisdequimioterapiacombinadaconAPBSCT Enesteestudio,2pacientesenlaetapa4setrataroncondosisaltasdequimioterapia
combinadaconAPBSCTdespusdelacirugaregularyquimioterapia(nmerosdecaso8y15).Nmerodecaso8eraunniode11mesesde
edadquehabapresentadoconuntumorenelespacioretroperitonealizquierda,conmetstasisenlosganglioslinfticosenlafosailacaizquierda,
elhgadoyelcrneo.Estepacienterecibi2ciclosdequimioterapiaantesdelacirugay8ciclosdequimioterapiadespusdelaciruga,queno
conducenaunaCR.Porlotanto,estecasosetratadicionalmenteconCEMcombinadoconAPBSCT.Pirarrubicinaresultencardiomegaliayla
etapaIIIinsuficienciacardiacacrnicadespusdelaquimioterapiaregular.TratamientoAPBSCTylaadministracinoraldedigoxinadedosis
pequea(0,125mg/da)durante6mesesayudaronalarecuperacindelosresultadosdelaecocardiografaylafuncincardaca.Enelmomento
delaltimavisitadeseguimiento,lapacientehabasobrevividodurante75meses(Fig.1CyD).

Nmerodecaso15inicialmenteexhibiunafiebreydiarrea.BiopsiaydeteccinFISHmostraronqueestepacientetenaamplificacinNmyc
fuerte(>10copias).Elpacientefuetratadocon3ciclosdequimioterapiaregular,entonceslacirugaseguidopor6ciclosdequimioterapia,yuna
segundaciruga.Secontinueltratamientocon131IMIBGcombinadoconAPBSCTenotrohospital.Alos2mesesdespusdeltrasplante,
extensametstasisenelcrneoseprodujo,quefueseguidopor11ciclosdequimioterapiaconunadosistotalde20Gy.Hastalafechade
seguimiento,estepacientehabasobrevividoconEP,yelcursotemporaldelaenfermedadfuede47meses(Fig.2).

Figura2.
LasimgenesdeTCdenmerodecaso15despusdeltratamiento(ciruga,quimioterapia,131I
metayodobencilguanidina,eltrasplanteautlogodeclulasmadredesangreperifricayradioterapia).
DosimgenesdelaTCcranealendiferentesposicionesaxiales.Elpacienteexperimentprogresiva...

evaluacindelatoxicidad Laevaluacindelatoxicidadparaestos16pacientesfueelsiguiente:14casosestabanenelestadioI,1casofueenla
etapaII(nmerodecaso7)y1casofueenlaetapaIII(casonmero8).LoscasosconlatoxicidadenlafaseImostraroninhibicindelamdula
seayelrecuentodeleucocitosenlasangreperifricaalcanzaronelvalormsbajode0,850,23109/l(intervalonormal,6,017,5109/l).
Elpromedioderecuperacinfuede6,21,3das.Numerodecaso7conlatoxicidadenlaetapaIImostrunainhibicindelamdulaseayun
aumentoenelrecuentodeplaquetasenlasangreperifrica(1,100109/lrangonormal,220460109/l).Numerodecaso8conlatoxicidad
enlaetapaIIImostrunainhibicindelamdulaseaylamiocardiopatadilatada.Despusdeltratamientoregularcondigoxinadedosispequea
durante6meses,lamiocardiopatadilatadaeraaliviado.

Discusin Ir:

NBenlosniosusualmenteiniciaenelespacioretroperitoneal,reaadrenal,mediastino,lacolumnavertebraloenlacavidadplvica(22).NBen
loslactantes,enparticularlos<6mesesdeedad,seencuentrageneralmenteen4setapa(22).Lascaractersticasdeestaenfermedadincluyenun
jovenaparicindelaenfermedad,eldesarrolloincompletodelafuncindelrganovisceral,unbajopesocorporalytumoresgrandes(22).
Ciertostumoresseencuentranduranteeldiagnsticoprenatalantesdelaentrega(22).Enelpresenteestudio,lospacientes<6mesesdeedad
estabantodosen4setapa,quefueconsistenteconlosresultadosdeestudiosanteriores(23,24).SegnlaclasificacinCOG,lamayoradelos
casoseranenlosgruposderiesgobajoeintermedio(9casos),yelrestoestabanenelgrupodealtoriesgo(7casos).Deacuerdoconlosresultados,
aunqueNBmalignidadesaltaylaprogresinesrpida,elriesgodecasosqueocurrendentrodelospacientesNB<1aodeedadesrelativamente
suave.

NSEesunaenzimaglicolticaimplicadaenlarutagluclisis.NSEseexpresanormalmenteenlasneuronas,lostejidosnerviososperifricosy
tejidosneuroendocrinos(talescomoelcerebrodelamdulaespinalyderamificacinnerviosperifricos),yenelsistemadeclulas(talescomo
clulasendocrinas,quepuedetomarenprecursoraminayaminayproducirpptidoy/ohormonasdeamina)(2528).NSEesliberadoantesde
daocelularyservircomomarcadoresespecficosparalostumoresneuroendocrinosmaduros(29).Recientemente,NBinmunohistoqumica
revelquelospacientesNBsontodosNSEpositivo(conunamejorintensidaddelatincinderiesgointermedioNB)(30).Enelpresente
estudio,losnivelessricosdeNSEenlos16casoserantodosporencimadelrangonormalenelmomentodeldiagnstico.Despusdel
tratamiento,losnivelesdeNSEseredujeronalanormalidaden75%deloscasos,loqueindicaqueaunquelamalignidaddebebNBfue
ligeramentemenorqueenlosniosmayores,yciertospacientesen4setapaexperienciaregresindeltumorsinningntratamiento,elnivelde
NSEensuerosiguesiendounodelosindicadoresimportantesparaeldiagnsticoylarespuestaaltratamiento.

SehainformadodequelosdiferentessitiosprimariosdeNBexhibendiferenciasimportantesencuantoalascaractersticasclnicasybiolgicas(
31).Enelpresenteestudio,noseobservunacorrelacindirectaentrelossitiosdeltumorprimarioyelpronstico,muyprobablementedebidoal
nmerolimitadodecasos.Sinembargo,elsitiodeltumorprimarioafectaanumerososaspectosdeltratamientoylaprogresinNB,incluyendola
decisindelacirugaprimaria,enfermedadesresiduales,ylametstasistumoralylainvasin.Portanto,lalocalizacindeltumorprimariotodava
impactaenelresultadoclnico.Porejemplo,noserealizunareseccininicialdeltumorenelnmerodecaso14,yaqueestecasotenaunsitiode
tumorprimarioenelsacroplvicafrente,ydurantelaquimioterapiaantesdelaciruga,seobservinvasincanalespinalenestecaso.

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DeacuerdoconlasdirectricesdelCOGyPediatradelGrupodeOncologaparaeltratamientoNB,ylascaractersticasdeNBduranteel
diagnstico(eltamaoylocalizacindeltumorprimario,metstasisyelgradodetoleranciaalaciruga),lostratamientosNBincluyenla
quimioterapiareduccindelacapacidadantesdelaciruga,quimioterapiadespusdelaciruga,ydosisaltasdequimioterapiacombinadacon
ABPSCT(31,32).Sinembargo,30%deloslactantesNBen4setapa,enparticularlos<,laregresin6mesesdeedadexperienciatumor.Porlo
tanto,laeleccindesisedebetratarconquimioterapia,ladecisinsobreelnmerodeciclosdequimioterapiaylaeleccindesisedebetratarcon
APBSCTnosehanestandarizadoenChina,ascomoenotrospases.Akramipouretal(33)reportaronque1pacienteenlaetapa1sobrevivi
despusdelacirugasloy36mesesdeseguimientolibredeeventos.En2012,Nuchternetal(34)informarondeque87casosNB<6mesesde
edadtenana>90%detasadesupervivenciaalos3aosdespusdelacirugasloylaobservacin.Sinembargo,secreequelaleveycasosde
altoriesgodebensertratadosconquimioterapia.Capassoetal(35)demostrquedurante20072012,lacondicinde5casosen4setapasetrat
conunaciclofosfamida,vincristinayadriamicina,yestrategiasdecarboplatinoyetopsidoeracompletamentealiviado,mientrasque1casono
habaaceptadolaquimioterapiadurante15meses,yluegosetratcon2ciclosdequimioterapiadurantelaprogresindelaenfermedadhastaque
lacondicinerafinalmentealiviado.Enelpresenteestudio,los16casosfuerontratadosconquimioterapia.Casonmero8eraparcialmente
aliviadodespusdelacirugacombinadacon10ciclosdequimioterapia,ynmerodecaso15enlaetapa4conlaamplificacindeNmycsetrat
conaltasdosisdequimioterapiacombinadaconAPBSCT.Elexsobrevivieronsinenfermedadylasegundaprogresinexperimentadadela
recurrenciadespusdeAPBSCT.Porlotanto,enbasealosestudiosinternacionalesynacionales,ylaeficaciaylaevaluacindelaseguridadde
estos16casos,conrespectoalaquimioterapiaparalosbebsNB,loscasosenlosgruposleveydealtoriesgofuerontratadosconquimioterapia.
Dependiendodeltamaodelostumoresprimariosysilacirugapuedelograrlaescisincompleta,casosenelgrupodebajoriesgopuedenser
tratadosconquimioterapia.LactantesNb,quetienenmenosde6mesesdeedadynotienenlaamplificacindelgenNmyc,puedensometersea
cirugaseguidadequimioterapiadedosisbajasparareducireltiempodealiviodeltumorymejorarlacalidaddelasupervivencia.Laquimioterapia
sepodraelegircuidadosamentedeacuerdoconeldiagnsticooriginalparalogrartoleranciaeinhibireficazmenteelcrecimientodeltumor.Sin
embargo,paralaaplicacinAPBSCT,aunque2casosenelpresenteestudiofuerontratadosconAPBSCT,1pacienteexperimentrecurrencia
despusde2mesesdetratamiento.Porlotanto,creemosquedespusdeconsiderarlasventajasydesventajas,losbebsNB,particularmente
aquellosenelestadio4S,nosonadecuadosparaeltratamientoAPBSCT.Aunquelasrespuestasdeloscasosenlaetapa4nofuerondeltodo
satisfactorios,sloen1casoexhibidorecurrencia,2casosfueronparcialmentealiviadoysobrevividocontumores,ylosrestantes4casostenauna
CRylasupervivencialibredeeventos,loqueindicaquelosbebsNBtienenunaltotasaderespuestayunaaltatasadesupervivencia.Porlo
tanto,laconfianzatratamientodelosfamiliaresdelospacientesdebeserimpulsadoparamejoraranmslatasadecuracindelospacientescon
NB.

Enconclusin,losprincipalestratamientosparalosbebseranNBcirugaylaquimioterapia.AunquelosbebsNBtienenunaedaddeiniciobaja,
unacondicininicialseria,unmayorriesgodequimioterapiaymsdificultadesdurantelacirugaquelosniosmayores,eltratamientoadecuado,
razonableeintegralpuedelograrunaltorelieveylastasasdesupervivencia.

Expresionesdegratitud Ir:

Esteestudiofueapoyadoporel#215deAltoNivelProgramaTalentodelBurMunicipaldeSalud(concesinno.20153018,aYZ).

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