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2 Glucogeno Degradacion PDF
2 Glucogeno Degradacion PDF
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Ultraestructura de los gr
grnulos de gluc
glucgeno
35nm
Rosetas de glucgeno Partcula
Estructura de cadenas
macromolcula ramificadas
de
glucgeno
Lado cataltico
Glucgeno
fosforilasa
El glucgeno...
Glucgeno en hepatocitos,
visualizado por la tincin de PAS
2
El glucgeno es una macromolcula de estructura muy ramificada. Las
ramificaciones son ms frecuentes en la zona central que en la perifrica. La
molcula de glucgeno tiene un peso molecular 10.000.000. En su ncleo
central existe una protena, la glicogenina. Puede formalmente hablarse de que
se trata de una glicoprotena extraordinariamente glicosilada.
CH2OH CH2OH
H O H H O H
H H
OH H OH H 1
O
OH
O
H OH H OH
3
La degradacin del glucgeno ocurre desde los extremos 4-OH de las cadenas.
El enzima clave es la gluc
glucgeno fosforilasa
Glicogenina
CH2OH
H O H
H
OH H
OH OPO32
H OH
glucosa-1-fosfato
4
La fosfor
fosforlisis est
est catalizada por la gluc
glucgeno fosforilasa
Glucgeno (N)
Pi
Glucgeno fosforilasa
Glucgeno (N-1)
-D-Glucosa 1-fosfato
(CH2)4
N+
O HC H
O H2
P C O
O
O
+
N CH3
H
Enzyme (Lys)-PLP Schiff base
5
Cmo acta la glucgeno fosforilasa?
Glucgeno
fosforilasa
Glucosa 1-P
-1,4/-1,4 trans-glicosidasa
6
Cmo acta el enzima desramificante? (II)
1-6 glicosidasa
Glucgeno
fosforilasa Glucosa 1-P
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La accin coordinada de los tres enzimas...
-1,4/-1,4 transferasa
-1,6 glucosidasa
Glucgeno
fosforilasa
Una visi
visin global de la degradaci
degradacin del gluc
glucgeno
Glicogenina
glucosa-1-fosfato
-1,6-glucosidasa
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La glucosa-1-fosfato no puede utilizarse directamente en el
metabolismo energtico celular
Fosfoglucomutasa
Glucosa Glicolisis
La glucosa-6-fosfato s puede ser sangunea (Ciclo Krebs)
utilizada en otras rutas metablicas...
Glucgeno Glucosa
Glucokinasa
G-6-Pasa
Glucosa-1-P Glucosa-6-P Glucosa + Pi
Glicolisis
Piruvato
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Destino metablico de la glucosa 6-fosfato en otros tejidos
Glucgeno Glucosa
Glucokinasa
G-6-Pasa
Glucosa-1-P Glucosa-6-P Glucosa + Pi
Gliclisis
Piruvato
La regulacin de la glucogenolisis
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Regulacin de la glucogenolisis (I)
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El cAMP es un mensajero intracelular que es sintetizado por la adenilato
ciclasa, a partir de ATP, y rpidamente degradado por la 3-5 fosfodiesterasa
ATP
3-5 fosfodiesterasa
5
3
adenilato ciclasa
5AMP
Cascada de activacin de
la glucgeno fosforilasa
El mecanismo en
cascada permite una
notable amplificacin de
la respuesta al agonista
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Regulacin de la glucogenolisis en el msculo
tiene ciertas singularidades...
Ca++
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Sealizacin ligada a canales de Ca2+ (I)
Ca2+ (10-3M)
10-7M Ca2+
Ca2+
10-7M Ca2+
Ca2+ (10-3M)
Ca2+
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Activacin de la fosforilasa a travs de receptores -adrenrgicos
+ATP
1. Aumento de IP3
2. Aumento de Ca2+ intracelular
3. Unin de Ca2+ a calmodulina
4. La calmodulina es la subunidad del holoenzima fosforilasa quinasa
Hormonas
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Fosforilasa Quinasa inactiva
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Los mecanismos de inactivacin
actan a varios niveles:
1. Disminuci
Disminucin de los niveles de cAMP
Inactivacin de la adenilato ciclasa por separacin de G-GTP a
G-GDP y su separacin del enzima
Hidrlisis del cAMP por la fosfodiesterasa
Inactivacin de la Protena quinasa A
2. Disminuci
Disminucin del Ca2+ intracelular por bombeo a los
correspondientes reservorios
3. Defosforilizaci
Defosforilizacin de la gluc
glucgeno fosforilasa y la fosforilasa
quinasa por una fosfoproten-fosfatasa que se inactiva por
efecto del glucagn y protena quinasas
ATP
3-5 fosfodiesterasa
5
3
adenilato ciclasa
5AMP
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Normalizacin de los niveles Espacio extracelular
Ca2+ (10-3M) de Ca2+ intracelular
Ca2+ Ca2+
Na+/Ca2+ antipuerto Ca2+ -ATPase
Ca2+ (10-7M)
Na+ Citosol
ATP ADP + P
Bombeo por la Ca2+ -ATPase
hacia el retculo endoplsmico
Incorporacin
ATP ADP + P Secuestro del Ca2+ por
activa de Ca2+ en
protenas del citosol
la mitocondria
Ca2+
Ca2+
Ca2+
calmodulina
Glucgeno
Fosforilasa
fosforilasa
quinasa
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Pero el enzima esta inhibido por un inhibidor que, cuando est
fosforilado, bloquea su actividad
Glucgeno
Fosforilasa
fosforilasa
quinasa
Glucgeno
Fosforilasa
fosforilasa
quinasa
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Protena reguladora
Regulaci
Regulacin de la actividad de de unin al glucgeno
la fosfoprote
fosfoprotena fosfatasa
Fosfoprotena
fosfatasa
Fosfoprotena
fosfatasa
parcialmente
activa
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