FARMACOLO

GA
Profe
sor: Marco Serrano

Integrantes:

Blas Saaverda, Mileny

Cruz Hernndez, Milagros

Mora Diestra, Jasmn

Huamn, Fiorela

Montoya, Ida

Farmacocintica
Farmacodinamia
Factores que modifican
efecto farmacolgico
FARMACOCINETICA
 I. Definicin:
La farmacocintica estudia el movimiento
de los frmacos en el organismo y permite
conocer su concentracin en la biofase, en
funcin de la dosis y del tiempo
transcurrido desde su administracin. Se
denomina biofase al medio en el cual el
frmaco est en condiciones de interactuar
con sus receptores para ejercer su efecto
biolgico, sea ste teraputico o txico.
Para que un frmaco alcance una
concentracin crtica en la biofase, es
preciso primero que se libere desde su
formulacin farmacutica, que despus
penetre en el organismo, sea transportado
en el plasma y se distribuya por los tejidos.

Tan pronto como el frmaco se incorpora

al organismo sufre, adems, procesos de
eliminacin que conducen a su progresiva
desaparicin de l. La eliminacin ocurre
por mecanismos de metabolizacin, que
convierten los frmacos en productos ms fciles de eliminar, y por mecanismo de excrecin.

II. Procesos:

Los procesos del ciclo LADME sern estudiados desde dos puntos de vista:

Cualitativo: caractersticas de absorcin, administracin, distribucin, metabolizacin y

excrecin.
Cuantitativo: velocidad a la que se producen los mecanismos de absorcin, administracin,
distribucin, metabolizacin y excrecin.

El ciclo ladme

A. liberacin:
 Es el proceso mediante cual el principio activo presente en una forma farmacutica queda
libre para ser absorbido. La liberacin se realiza en el sitio de administracin, el frmaco
debe separarse del vehculo o del excipiente con el que ha sido preparado y dependiendo de
la forma de presentacin, comprende 3 procesos:
Desintegracin
Desagregacin
Disolucin.

B. Absorcin:
Es el paso del frmaco desde el sitio de administracin hasta el compartimento plasmtico,
atravesando una serie de membranas. Una vez en el plasma, la mayora de los frmacos
tienen afinidad por las protenas plasmticas, generalmente por la albmina. Dependiendo
del frmaco se unir a ella una determinada fraccin, por lo que en el plasma encontraremos
una fraccin de frmaco libre y otra de frmaco ligado a protenas plasmticas, las cuales
estarn en equilibrio.

C. Distribucin:
Es el proceso mediante el cual el frmaco se incorpora desde la circulacin sangunea hacia
los distintos rganos y tejidos corporales, pasando a travs de diversas membranas
biolgicas hasta el lugar de accin.
El frmaco se distribuye por el organismo segn su capacidad de distribucin.
Principalmente depende de la unin a protenas plasmticas.

D. Metabolizacin:
Proceso farmacocintica que comprende un conjunto de reacciones bioqumicas que
producen modificaciones en la estructura qumica de los frmacos con el fin de
transformarlos en metabolitos ms fcilmente eliminables.

E. Excrecin:
Es la eliminacin de frmaco libre y metabolitos de ste. El principal rgano excretor es el
rin. (Otros ejemplos de vas excretoras son la biliar, la pulmonar, o la lctea).

El ciclo LADME es un proceso dinmico por lo que la concentracin plasmtica de frmaco no es

constante. Por ejemplo: Si administramos una cpsula por va oral tiene que liberarse para poder ser
absorbida. Conforme se va absorbiendo va aumentando la concentracin del frmaco en plasma.
Una parte ser distribuida, lo que reduce la concentracin plasmtica, y a medida que avance el
ciclo una parte ser metabolizada, saliendo su metabolito a plasma. Por ltimo ser eliminado, lo
que reduce la concentracin plasmtica. Habr un momento en el que coexistan absorcin,
distribucin, metabolizacin, e incluso excrecin.
III. Modelos farmacocinticas
Para que la interpretacin de las relaciones entre concentraciones y el efecto del frmaco sea
correcta es necesario proponer un modelo farmacocintica que simplifique el complejo sistema
biolgico que es el organismo y los procesos que el frmaco experimenta en l. Se utilizan
diferentes tipos de modelos matemticos, a partir de los cuales se desarrollan las ecuaciones que
describen la evolucin temporal de las concentraciones plasmticas de frmaco en el organismo
con los procesos de absorcin, distribucin y eliminacin.
Estos modelos permiten:

Predecir concentraciones plasmticas, tisulares y urinarias con cualquier rgimen de

dosificacin.
Calcular el rgimen de dosificacin ptimo para cada paciente.
Estimar la posible acumulacin del frmaco o sus metabolitos.
Correlacionar concentraciones de frmaco con efecto farmacolgico o toxicolgico.
Evaluar diferencias en la biodisponibilidad y bioequivalencia de las formulaciones.
Describir el efecto de los cambios fisiolgicos o patolgicos en la absorcin.
Distribucin y eliminacin de los frmacos.
Explicar interacciones entre frmacos.

Existen, principalmente, 2 tipos de modelos:

a) Modelos compartimentales: Son modelos determinsticos, porque las concentraciones

observadas determinan el tipo de modelo requerido para describir el perfil cintico del
frmaco. Representan al organismo como una serie de compartimentos conectados
reversiblemente unos con otros. El nmero de compartimentos necesarios para describir
adecuadamente el comportamiento del frmaco en el organismo es el ndice utilizado para
categorizar estos modelos. As, se habla de modelos monocompartimentales,
bicompartimentales o multicompartimentales. Desde el punto de vista matemtico stos
modelos se construyen utilizando ecuaciones diferenciales lineales. Conceptualmente, el
frmaco tiene un comportamiento dinmico y la velocidad de los procesos se cuantifica
mediante constantes de velocidad de entrada y salida del compartimiento.

b) Los modelos fisiolgicos: Son tambin conocidos como modelos de flujos o modelos de
perfusin y estn basados en el conocimiento de datos anatmicos y fisiolgicos. La
principal diferencia entre estos modelos y los modelos compartimentales es que los
modelos fisiolgicos pueden ser aplicados a diferentes especies animales y, con algunos
frmacos, la extrapolacin de resultados al hombre es relativamente sencilla y fiable.

FARMACODINMIA
Definicin

La farmacodinamia comprende el estudio de los mecanismos de accin de las drogas y de los

efectos bioqumicos, fisiolgicos o directamente farmacolgicos que desarrollan las drogas. El
efecto farmacolgico se produce tras la interaccin o unin selectiva del frmaco con su receptor,
situado en la membrana o interior de las clulas. (Tessler, 2007)

En la farmacodinamia es fundamental el concepto de receptor farmacolgico, estructura que ha sido

plenamente identificada para numerosas drogas. Sin embargo los receptores no son las nicas
estructuras que tienen que ver con el mecanismo de accin de las drogas. Los frmacos pueden
tambin actuar por otros mecanismos, por ejemplo: interacciones con enzimas.

Para que sea posible la accin de un frmaco, necesitamos como primera condicin su
administracin y distribucin por el organismo. Una vez que llega al sitio de accin teraputico,
biofase, el frmaco debe asociarse a alguna estructura. (Ros, s.f.)

Una posibilidad es que se asocien a enzimas, inhibindolas. Una enzima es una molcula que
cataliza reacciones qumicas, incrementado la velocidad en que se producen reacciones. Tambin
puede asociarse a algn sistema de transporte de la membrana celular, la que acta como una
barrera entre el interior y el exterior de la clula, bloqueando algn canal inico, como por ejemplo
los canales de sodio, que actan a favor del gradiente de consagracin y por lo tanto requieren un
gasto de energa como la bomba de sodio y otros sitios donde se unen los llamamos receptores.

La unin Frmaco Receptor es especifica. Pequeos cambios en la estructura del frmaco puede
dar lugar a cambios en el efecto:

Frmaco:

Es una sustancia capaz de producir cambios en diversas funciones biolgicas. Estimula o inhibe
procesos propios de la clula.

Receptor:

Cualquier macromolcula celular con la que se liga un frmaco para iniciar sus efectos. Los cuales
por lo general son protenas o cidos nucleicos.

Interaccin Frmaco Receptor:

Tras la unin de frmaco receptor se pueden observar distintas respuestas:

Modificacin del flujo de iones, por ejemplo: anestsicos locales.

Cambios en la actividad de enzimas cuando el receptor se encuentra conectado a estructuras
membranosas. Por ejemplo: tratamiento con insulina.
Modificacin en la produccin o estructura de protenas. Receptores intracelulares. Por
ejemplo tratamiento con estrgenos.

Caractersticas de la unin Frmaco receptor:

 1. Afinidad: Capacidad para unirse a un receptor especfico y formar el complejo frmaco
receptor.
2. Especificidad: Capacidad para discriminar una molcula de otra
3. Actividad intrnseca o eficacia: capacidad de modificar procesos celulares y generar una
respuesta biolgica secundario a la accin del frmaco.

Clasificacin de los frmacos:

Agonistas: Se dice que un frmaco es agonista cuando puede unir a un receptor y

desencadenar una respuesta; es decir cuando adems de afinidad por un receptor tiene
eficacia.
Antagonistas: Un frmaco es antagonista cuando posee afinidad por un receptor pero no
desencadena una respuesta; es decir posee afinidad pero carece de eficacia.

Tipos de Agonistas:

o Agonista completo: Aquel que se une a un receptor especfico e induce una respuesta
mxima.
o Agonista parcial: Aquel que acta sobre un receptor especfico induciendo una
respuesta submxima; es decir las que tienen una eficacia menor.
o Agonista inverso: Produce un efecto opuesto al del agonista. Frmaco que
desestabiliza el sistema llevndolo a un nivel de actividad por debajo del basal.

Tipos de antagonistas:

Antagonista no competitivo: Frmaco que evita que el agonista en cualquier

concentracin produzca un efecto.
Antagonista competitivo o superable: Frmaco que evita que el agonista acte
sobre el receptor especfico dependiendo de la concentracin del agonista.

FACTORES QUE MODIFICAN EL EFECTO FARMACOLGICO

ANTIEPILEPTICO

Segn Lllmann,H., Mohr, K. (2004) En la terapia a cada paciente se le trate como un caso
particular, por lo que en la individualizacin de la terapia es necesario considerar los factores
relacionados con el medicamento. Algunos de estos factores pueden dar lugar a diferencias
cualitativas en la accin medicamentos, como en los casos de alergia (hipersensibilidad),
idiosincrasia (respuestas anormales genticamente determinadas); otros producen cambios
cuantitativos que ameritan la correccin de la dosis.

Segn Ascencio (2014) menciona diversos factores afectan la accin de un frmaco en el

organismo, siendo los siguientes los principales:

Dosis
 Edad
Peso
Ritmo Circadiano
Va De Administracin
Estado De Enfermedad De Un Organismo
Sexo

Dosis.-La cantidad del qumico que ingresa en el organismo actuara de una forma ya establecida, se
esperara que un aumento del mismo, aumente tambin su eficacia, pero sin una vista teraputica el
aumento podra ocasionar ms dao que alivio a un paciente. La dosis puede ser de varios tipos:

Monofsica.- Quiere decir que a diversas cantidades el efecto ser el mismo Ej.
Barbitrico.- en 20 mg produce 4 horas de sueo; en 40 mg producir 8 horas y 150 la
muerte.
Bifsica.- A una cantidad producir un efecto, pero al aumentar la dosis producir un efecto
diferente y en algunos casos totalmente opuestos Ej. La Atropina.- a dosis bajas producir
bradicardia por excitacin, y a mayor dosis cortara la va parasimptica produciendo
taquicardia.

Edad.- Cada edad tiene sus diferencias tanto fsicas, neurolgicas y fisiolgicas. As un nio o un
recin nacido tendr su organismo inmaduro por lo que no metabolizara o absorber los
medicamentos de una forma que su eficacia sea la misma que para un adulto. O as un anciano ya
tendr su organismo en disminucin de sus facultades, por lo que hay que saber necesariamente que
frmacos y cmo administrarle.

Nios.-Por su hgado inmaduro es vulnerable a tener una Ictericia Fisiolgica y si a la

madre en gestacin o al nio recin nacido se le administra un frmaco, este no se
metabolizara. Ejm: Cloranfenicol, el nio nacer con Sndrome Gris del recin nacido

Peso.- La masa corporal y la cantidad de grasa de la persona, producir que el frmaco no actu en
su totalidad o actu deficientemente por lo que es necesario hacer, el frmaco tendr que ser
administrado por kilo de peso.

Sexo.- Hay sustancias que son ms efectivas en un sexo ms que el otro, as tambin un sexo puede
tener ms sensibilidad a una enfermedad que el otro por lo que hay que darle una dosis diferente.
Tambin se debe sumar que la mujer presenta ms grasa, y esta metaboliza los frmacos de una
forma ms rpida.
Ritmo Circadiano.-Todas las sensaciones (hambre, sueo, sed) y procesos qumicos en el
organismo poseen un ciclo, donde aumentan o disminuyen sus caractersticas fisiolgicas, as: El
colesterol posee una mxima sntesis a la 1 am, es por eso que los hipocolesteroliantes deben ser
tomados en la noche, para que su efecto sea ms efectivo. A menos que sea un frmaco de accin
prolongada.

Administracin.- La va de administracin nos dar un mejor efecto teraputico, ya que algunos

frmacos, por entrar por otra va pueden, producir otros efectos, as: Sulfato de magnesio

Oral: Poderoso laxante

Intravenoso: Depresin del Sistema Nervioso

Estado De Enfermedad De Un rgano.- Es un factor muy importante ya que ciertos rganos,

poseen actividad metablica, como el hgado, y otros permiten su eliminacin, como los riones. El
dao a uno de estos rganos, producira una intoxicacin.

Tolerancia. Se refiere a la disminucin del efecto farmacolgico despus de la administracin

repetida de una misma dosis, o a la necesidad de aumentar la dosis para obtener el mismo efecto
farmacolgico que se consigue al iniciar el tratamiento. Cuando sta aparece puede existir tambin
tolerancia cruzada, relativos a los efectos de frmacos semejantes que interactan con el mismo
sitio receptor.

-Errores de medicacin y cooperacin del paciente. En la realidad, pocos pacientes siguen

correctamente las instrucciones de administracin de un medicamento recomendadas por el mdico.
Quizs el factor ms importante que determina la cooperacin del paciente sea la relacin que
establece con su mdico. La confianza del paciente es necesaria, pues a medida que sta aumente,
as tambin aumentar la responsabilidad del mdico para proveer su ayuda profesional.

Efectos placebo. Estos se asocian con la toma de cualquier frmaco, inerte o no, y se manifiestan
frecuentemente con alteraciones del estado de nimo y cambios funcionales relacionados con el
sistema nervioso autnomo. Es necesario en este aspecto hacer algunas distinciones: placebo puro
es cualquier sustancia esencialmente inerte (p. ejemplo., cpsulas de lactosa, inyecciones de
solucin salina); placebo impuro se refiere a una sustancia con propiedades farmacolgicas bien
establecidas pero que se emplea a dosis insuficientes para producir un efecto propio

FACTORES QUE MODIFICAN EL EFECTO FARMACOLGICO PARKINSONIANO

El tratamiento farmacolgico depender del grado de incapacidad del paciente, y generalmente no
est justificado hasta que los sntomas comprometen la capacidad laboral y las relaciones sociales;
aunque en algunos pacientes la levodopa se utiliza en las fases precoces. Por lo tanto, es necesaria
una supervisin estrecha para asegurar que las pautas de tratamiento son bien toleradas y que se
realizan cambios adecuados de la pauta a medida que la enfermedad progresa.

La forma ms eficaz de tratamiento es una combinacin de levodopa y un inhibidor perifrico de la

dopa-descarboxilasa, como la carbidopa. La respuesta a la levodopa con carbidopa se basa en
encontrar un equilibrio entre el aumento de la movilidad y los efectos adversos. Las discinesias
pueden limitar la dosis y ser ms frecuentes con una mayor duracin del tratamiento. Muchos
factores como la tolerancia y la progresin de la enfermedad pueden dar lugar a complicaciones
despus de 2-5 aos de tratamiento. El deterioro de final de dosis se produce cuando se reduce la
duracin del efecto beneficio desde una dosis, y da lugar a discapacidad y distonas. El fenmeno
de vaivn (on-off) se caracteriza por oscilaciones sbitas de movilidad a episodios de acinesia,
temblor y rigidez que duran de pocos minutos a varias horas.

Levodopa y Carbidopa

Los sntomas similares a los de Parkinson, incluso temblores (sacudirse), rigidez y movimientos
lentos, son provocados por una falta de dopamina, una sustancia natural que normalmente se
encuentra en el cerebro. La levodopa pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes del
sistema nervioso central. Funciona al convertirse en dopamina en el cerebro. La carbidopa
pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la descarboxilasa. Funciona al
evitar que la levodopa se descomponga antes de llegar al cerebro. Esto permite una dosis menor de
levodopa que causa menos nusea y vmitos.

Efectos.

En relacin con sus efectos especficos como antiparkinsonianos, los derivados piperidnicos y de la
L-dopa, as como la amantadina tienen efectos preferentes sobre la hipertona muscular y la
bradicinesia, mientras que las etanolaminas antihistamnicas, la orfenadrina, la dexetimida y las
tropinas actan fundamentalmente sobre el temblor.

Efectos sobre el nivel de vigilia

Casi neutro en dosis adecuadas

Efectos vegetativos
De tipo vagoltico.
Efectos extrapiramidales
No tienen.
Efectos sobre el umbral convulsivo
Tienden a bajarlo.
Riesgo de habituacin

Ha sido descrito como consecuencia de su discreto efecto euforizante y por afectar la conciencia
cuando se administran elevadas dosis.
Contraindicaciones

Glaucoma de ngulo estrecho, embarazo en el primer trimestre, adenoma prosttico y cuadros

confusionales del anciano.

Toxicidad y efectos colaterales

Se derivan fundamentalmente de sus potentes efectos vagolticos. Los efectos adversos ms

frecuentes son: constipacin, xerostoma o asialia, trastornos de acomodacin, retencin de orina,
disfunciones sexuales, confusin mental, cuadros maniformes y taquicardia.

Interacciones farmacolgicas

Valorados los diferentes grupos psicofarmacolgicos creemos indispensable el abordaje de este

aspecto, cuyo relativo desconocimiento o descuido a escala mundial ha sido causa de una
importante proporcin de cuadros psicoorgnicos en todos los grupos etreos, pero con mayor
frecuencia en personas de la tercera edad, cuyas especificidades farmacocinticas relacionadas con
su menor proporcin de agua corporal y albmina, exceso relativo de grasas, dficits renales y
hepticos, reduccin de la motilidad y absorcin intestinal, sensibilidad a los vagolticos y
meyopragias cardiovasculares; los hacen un grupo de elevado riesgo para presentar todo tipo de
efectos indeseables vinculados con el tratamiento farmacolgico.

FACTORES QUE MODIFICAN EL EFECTO FARMACOLGICO ANTIESPASTICOS

El tratamiento farmacolgico de la espasticidad y de los espasmos musculares es en la actualidad

puramente sintomtico, dado que es un cuadro que puede ocurrir en varias situaciones y obedecer a
diferentes fisiopatologas. En la actualidad slo existe tratamiento farmacolgico para los signos y
sntomas positivos, a pesar de que los negativos son tan incapacitantes para el paciente como los
primeros.

Los frmacos ms eficaces con que se cuenta para el control de la espasticidad incluyen el
baclofn,el diazepam y el dantrolene. En nuestro medio tambin se utiliza con frecuencia el
metocarbamol solo (Robaxn), o combinado con aspirina (Robaxisal). Los dos primeros y el
ltimo actan en el SNC, en particular a nivel del receptor del GABA, del cual hablamos en el
captulo V; y el tercero ejerce sus acciones directamente sobre el msculo esqueltico.

El baclofn

El baclofn se emplea para reducir la frecuencia y severidad de los espasmos extensores y flexores
y para disminuir la hipertona muscular.

Se absorbe rpidamente por va oral, con una vida media de entre tres y cuatro horas.

Contraindicaciones y Reacciones adversas.

Su administracin sistmica se acompaa frecuentemente de efectos adversos, como somnolencia,

mareo, debilidad, ataxia y estados confusionales (desorientacin en el tiempo y en el espacio). La
sobredsis puede producir crisis convulsivas, depresin respiratoria y coma. No se recomienda
suspender bruscamente el tratamiento crnico con baclofn.

El diazepam

Como se vio anteriormente, el diazepam, al igual que otras benzodiazepinas, ejerce su accin
facilitando la transmisin GABArgica. A nivel de la mdula espinal, estos efectos se manifiestan
como una disminucin de la actividad elctrica espontnea o provocada, regulada por interneuronas
inhibitorias en su mayora GABArgicas o glicinrgicas las cuales participan en circuitos de
retroalimentacin y de inhibicin recurrente. Una activacin de estas neuronas o los efectos del
neurotransmisor liberado se manifiesta como un aumento o potenciacin de la inhibicin
presinptica.

Contraindicaciones y Reacciones adversas.

Las reacciones colaterales del diazepam incluyen sedacin, ataxia, lentificacin de las funciones
psicomotoras, sequedad de la boca, cefalea, molestias gstricas, etc. Despus de la administracin
crnica, el diazepam induce cierto grado de dependencia, con signos de abstinencia que pueden
incluir insomnio y una exacerbacin del cuadro espstico.

La interaccin entre el diazepam y los depresores del SNC (alcohol, barbituratos, narcticos,
antihistamnicos) o fenotiazinas induce una potenciacin de los efectos depresores.

El frmaco es eficaz en pacientes con esclerosis mltiple o alteraciones puramente espinales, en

particular, las relacionadas con traumatismos.

Dantrolene:

A diferencia del baclofn y el diazepam, sus acciones teraputicas se deben a que acta
directamente sobre el msculo esqueltico. El dantrolene tiene un efecto diferencial en los
diferentes tipos de fibras musculares: las unidades rpidas (las que se contraen rpidamente por
cortos periodos) son debilitadas significativamente ms que las fibras lentas (aquellas que tienden a
contraerse tnicamente por largos periodos y son ms resistentes a la fatiga), sin afectar la
transmisin neuromuscular.

El dantrolene es particularmente eficaz en pacientes con espasticidad de origen cerebral o espinal, a

excepcin de la esclerosis mltiple, en la que la espasticidad parece ser ms resistente a este agente.

Este frmaco se absorbe en forma incompleta por va oral (aproximadamente el 20% de la dosis) y
se metaboliza en su mayor parte en el hgado. La vida media plasmtica, aunque variable, es de
alrededor de nueve horas. No se ha reportado tolerancia despus de administracin crnica.

Contraindicaciones y efectos adversos.

Entre los efectos adversos, el ms serio constituye la hepatotoxicidad (dao al hgado): se ha
reportado hepatitis fatal en 0.1 a 0.2% de pacientes tratados con este frmaco por ms de 60 das.
Por esta razn, es conveniente suspender el tratamiento con dantrolene si despus de 45 das no se
ha observado mejora, o ante alteraciones hepticas, que pueden detectarse mediante pruebas de
laboratorio.

El efecto colateral ms frecuentemente reportado con el dantrolene es la debilidad, que puede ser
ms invalidante que la misma espasticidad en algunos pacientes.

El dantrolene se ha utilizado solo o combinado con baclofn. Su asociacin con el diazepam puede
aumentar los caractersticos efectos sedantes de este ltimo.

BIBLIOGRAFA
Ascensio, L. (2014) farmacologa, universidad peruana unin.

Flores, J.; Armijo, J.A.; Mediavilla, A. Farmacologa Humana. Masson- Salvat. 5 Edicin. 2008.

Lllmann,H., Mohr, K. (2004) "Atlas de Farmacologa" Ed: Masson .

Tessler, J. (2017) Farmacodinamia. Recuperado de

https://farmacomedia.files.wordpress.com/2010/03/farmacodinamia.pdf

Valsecia, M. (s.f.) Farmacodinamia. Recuperado de

www.fcn.unp.edu.ar/sitio/farmacologia/wp-content/.../CAP3Farmacodinamia.pdf

Viroga, S. (2013) Farmacodinamia. Recuperado de

www.farmacologia.hc.edu.uy/images/stories/Farmacodinamia.pdf