Los lisosomas, su estructura, funciones y algunas

patologas asociadas
El lisosoma es una vescula membranosa que contiene enzimas hidrolticas que permiten la
digestin intracelular de macromolculas. Son organelas esfricas u ovalados que se localizan en
el citosol, de tamao relativamente grande, los lisosomas son formados por el retculo
endoplasmtico rugoso (RER) y luego empaquetados por el complejo de Golgi. En un principio se
pens que los lisosomas seran iguales en todas las clulas, pero se descubri que tanto sus
dimensiones como su contenido son muy variables. Se encuentran en todas las clulas animales.

Lisosomas

La mayora de los lisosomas contienen ENZIMAS HIDROLASAS CIDAS. Hasta ahora se han
identificado unos 40 tipos distintos de enzimas hidrolticas, que degradan protenas (proteasas),
steres de sulfato (sulfatasas), lpidos (lipasas y fosfolipasas) o fosfatos de molculas orgnicas
(fosfatasas). No todas estan presentes en todos los lisosomas. La ms comn es la FOSFATASA
CIDA. El pH es de 5 en el interior del lisosoma. Para mantener este pH, los lisosomas poseen en
su membrana una protena transmembrana que bombea protones hacia el interior del lisosoma. El
pH 5 es el ptimo para la actuacin de las enzimas.

Las enzimas lisosomales son capaces de digerir partculas grandes como por ejemplo bacterias y
tambin otras sustancias que entran en la clula ya sea por fagocitosis, u otros procesos de
endocitosis. Eventualmente, los productos de la digestin son tan pequeos que pueden pasar la
membrana del lisosoma volviendo al citosol donde son reciclados. Los lisosomas utilizan sus
enzimas para reciclar los diferentes orgnulos y organelas de la clula, englobndolas,
digirindolas y liberando sus componentes en el citosol. De esta forma el interior celular se est
reponiendo continuamente . Este proceso se llama autofagia. Por ejemplo, las clulas hepticas se
reconstituyen por completo una vez cada dos semanas.

Otra funcin de los lisosomas es la digestin de detritus extracelulares en heridas y quemaduras,

preparando y limpiando el terreno para la reparacin del tejido.

Tipos de Lisosomas
Los lisosomas primarios son aquellos que slo contienen las enzimas digestivas, mientras que
los lisosomas secundarios, por haberse fundido con una vescula con materia orgnica,
contienen tambin sustratos en va de digestin: vacuolas digestivas o heterofgicas, cuando el
sustrato procede del exterior, y vacuolas autofgicas, cuando procede del interior.

Lisosomas Primarios

Los lisosomas primarios son orgnulos derivados del sistema de endomembranas. Cada lisosoma
primario es una vescula que brota del aparato de Golgi, con un contenido de enzimas hidrolticas
sintetizadas en el RER en el aparato de Golgi por transporte vesicular sufren una glicosilacin
terminal de la cual resultan con cadenas glucdicas ricas en manosa-6-fosfato (manosa-6-P). La
manosa-6-P es el marcador molecular, la estampilla que dirige a las enzimas hacia la ruta de los
lisosomas. Se ha estudiado una enfermedad en la cual las hidrolasas no llevan su marcador; las
membranas del aparato de Golgi no las reconocen como tales y las empacan en vesculas de
secrecin para ser exocitadas. Quienes padecen esta enfermedad acumulan hidrolasas en el
medio extracelular, mientras sus clulas carecen de ellas.

Los lisosomas primarios contienen una variedad de enzimas hidrolticas capaces de degradar casi
todas las molculas orgnicas. Estas hidrolasas se ponen en contacto con sus sustratos cuando
los lisosomas primarios se fusionan con otras vesculas. El producto de la fusin es un lisosoma
secundario. Por lo tanto, la digestin de molculas orgnicas se lleva a cabo en los lisosomas
secundarios, ya que stos contienen a la vez los sustratos y las enzimas capaces de degradarlos.

Lisosomas Secundarios

Los lisosomas secundarios tienen materiales en vas de digestin, adems de enzimas. Son de
mayor tamao y contenido heterogneo. Las enzimas lisosomales estn latentes, slo se activan
por rotura de su membrana, as tendran un sustrato sobre el que actuar. Las membranas
lisosomales son poco corrientes, porque no slo resisten la accin de las hidrolasas, sino que
tambin es impermeable tanto a las enzimas como a sus sustratos. stos se introducen en el
lisosoma por fusin del lisosoma primario con otras vesculas. La membrana lisosmica es
permable a los productos finales de la digestin de bajo peso molecular. Existen diversas formas
de lisosomas secundarios, segn el origen de la vescula que se fusiona con el lisosoma primario:

Fagolisosomas. Se originan de la fusin del lisosoma primario con una vescula procedente de la
fagocitosis, denominada fagosoma. Se encuentran, por ejemplo, en los glbulos blancos, capaces
de fagocitar partculas extraas que luego son digeridas por estas clulas.

Endosomas tardos. Surgen al unirse los lisosomas primarios con materiales provenientes de los
endosomas tempranos. Los endosomas tempranos contienen macromolculas que ingresan por
los mecanismos de endocitosis inespecfica y endocitosis mediada por receptor. Este ltimo es
utilizado por las clulas para incorporar, por ejemplo, las lipoprotenas de baja densidad o LDL.
Autofagolisosomas. Es el producto de la fusin entre un lisosoma primario y una vacuola
autofgica o autofagosoma. Algunos orgnulos citoplasmticos son englobados en vacuolas, con
membranas que provienen de las cisternas del retculo endoplasmtico, para luego ser reciclados
cuando estas vacuolas autofgicas se unen con los lisosomas primarios.

Lo que queda del lisosoma secundario despus de la absorcin es un cuerpo residual. Los
cuerpos residuales contienen desechos no digeribles que en algunos casos se exocitan y en otros
no, acumulndose en el citosol a medida que la clula envejece. Un ejemplo de cuerpos residuales
son los grnulos de lipofuscina que se observan en clulas de larga vida, como las neuronas.

La heterogeneidad de la morfologa de los lisosomas contrasta con la ultraestructura relativamente

uniforme de los dems orgnulos celulares.Esta diversidad es un reflejo de la amplia gama de
diferentes funciones digestivas mediadas por las hidrolasas cidas, incluidas la digestin y el
recambio de los constituyentes intracelulares y extracelulares, la muerte celular programada
durante la embriognesis, la digestin de los microorganismos fagocitados e incluso la nutricin
celular (ya que los lisosomas son el lugar principal de asimilacin del colesterol a partir de las
lipoprotenas sricas endocitadas).

Funciones lisosomales:

Los lisosomas participan en la muerte celular. Contribuyen a la desintegracin de clulas de

desecho. Queda entonces un espacio que puede ser ocupado por otra clula nueva.

No participan en el desarrollo embrionario, pero si intervienen en el proceso de diferenciacin de

rganos durante la ontogenia (por ejemplo, desaparicin de la cola del embrin).

Intervienen en la digestin de las sustancias ingeridas por endocitosis. stas vacan su contenido
en endosomas, y la fusin de un endosoma con un lisosoma primario forma un lisosoma
secundario. Las enzimas lisosmicas y atienen acceso a un sustrato. En el caso de la fagocitosis,
los fagosomas tambin se unen con lisosomas primarios para dar secundarios. Esto permite la
digestin del material digerido y por ello, el lisosoma secundario tambin se llama VESCULA
DIGESTIVA. Posteriormente se produce la absorcin en el citoplasma. Los productos no
degradados quedan en un cuerpo rodeado de membrana que pueden ser defecados por unin de
la membrana de la vacuola a la plasmtica y libera el contenido al exterior o bien quedan retenidos
en el interior de la clula.

Lisosomas en clulas vegetales:

No parecen constitur una unidad morfolgicamente especifica, como en los aniamles. Contienen
una gran a variedad de hidrolasas cidas capaces de digerir metabolitos y partes de citoplasma,
pero estas enzimas se encuentran en distintas estructuras rodeadas de membrana, entre ellas
destaca la VACUOLA. Se han propuesto los trminos compartimento lisosmico vegetal y sistema
lisosmico para designar todas las estructuras que tienen enzimas hidrolticas. El trmino de
lisosoma tiene un sentido bioqumico y no morfolgico. En muchas vacuolas se ha demostrado la
presencia de hidrolasas cidas y se ha visto que muchas producen autolisis al romperse el
tonoplasto, pues las enzimas son expulsadas al citoplasma.

Enfermedades lisosmicas

Son enfermedades causadas por la disfuncin de algn enzima o por la liberacin incontrolada de
dichas enzimas en el citosol, lo que produce la lisis celular. Tambin existen enfermedades de
almacenamiento lisosmico, alguna enzima del lisosoma tiene actividad reducida o nula debido a
un error gentico y el substrato de dicho enzima se acumula y deposita dentro del lisosoma que
aumentan de tamao a causa del material sin digerir, lo cual interfiere con los procesos celulares
normales; algunas de estas enfermedades son:

a) Esfingolipidosis. Son enfermedades causadas por la disfuncin de alguna de las enzimas de la

ruta de degradacin de los esfingolpidos. Dado que los esfingolpidos abundan en el cerebro,
varias de estas enfermedades cursan con retardo mental severo y muerte prematura; entre ellas
hay que destacar la enfermedad de Tay-Sachs, la enfermedad de Gaucher, la enfermedad
de Niemann-Pick, la enfermedad de Krabbe, entre otras.

La Enfermedad de Gaucher es una enfermedad metablica rara, que se debe a la deficiencia de

la enzima betaglucosidasa cida, que origina un depsito de un glucocerebrsido, la
glucosilceramida, en el sistema retculoendotelial. Afecta a todas las razas, aunque su frecuencia
es mayor entre la poblacin juda de origen Ashkenazi. Se estima una prevalencia (nmero de
casos de una enfermedad en una poblacin) de 1/200.000 habitantes en poblacin general. Se
puede presentar bajo tres formas clnicas:

hermanos que manifiestan la enfermedad de Gaucher

- ssTipo I, del adulto o no neurolptica: es ms frecuente en individuos de origen judo y no

afecta al sistema nervioso central (sistema formado por el encfalo y la mdula espinal). Los
sntomas fundamentales incluyen hepatoesplenomegalia (hgado y bazo agrandados), deterioro
seo, ataques agudos de dolor seo, prdida de densidad sea por hiperactividad difusa de
osteoclastos desmineralizacin con fracturas patolgicas (fracturas que se producen sin causa
aparente, generalmente debidas a una enfermedad sea) y anemia causada por el bajo nivel de
hierro en las clulas rojas sanguneas. Existen rasgos caractersticos en las clulas de la mdula
sea y bazo, as como lesiones radiolgicas tpicas, tiles para el diagnstico.

- Tipo II, aguda neurolptica, o cerebral infantil: su incidencia es muy baja, siendo la forma de
presentacin ms grave. Se caracteriza por alteraciones neurolgicas desde el nacimiento y
deterioro cerebral progresivo. Suele producir la muerte en los dos primeros aos de vida.
 enfermedad de Gaucher

-Tipo III, neurolptica subaguda: en nios mayores o adultos jvenes, clnicamente se

caracteriza por apraxia (incapacidad para ejecutar actos motores voluntarios aprendidos, a pesar
de que exista la capacidad fsica y la voluntad de hacerlo, es decir: se entiende la orden y existe
una buena disposicin de realizar el movimiento) oculomotora, manifestaciones neurolgicas por
afectacin del sistema nervioso central, alteraciones seas y viscerales, la afectacin de los
pulmones, es poco frecuente, causa fibrosis intersticial (formacin de cicatrices y engrosamiento de
los tejidos pulmonares) o bien ocupacin de los alvolos que origina consolidacin pulmonar
progresiva, e hipertensin pulmonar (aumento de la presin en los vasos pulmonares) que
ensombrece notablemente el pronstico de la enfermedad. Cuando existen varios casos de
enfermedad de Gaucher en una misma familia, suelen presentar la misma variante clnica, aunque
el grado de afectacin vara ampliamente entre los hermanos.

Enfermedad de Niemann-Pick. Esta enfermedad gentica se presenta bajo cuatro formas

conocidas como tipos A, B, C y D. Cada una involucra diferentes rganos y puede inutilizar reas
tan bsicas del organismo como el sistema nervioso central o el aparato respiratorio. Desde una
perspectiva clnica, el tipo A tiene una presentacin aguda, la del tipo B es crnica y los tipos C y D
cursan de forma subaguda. Todas las modalidades del sndrome se transmiten de forma
autosmica recesiva. En los tipos A y B, la mutacin gentica impide el metabolismo de la
esfingomielina celular por falta o deterioro de la enzima responsable, la esfingomielinasa cida, lo
que imposibilita la supervivencia de la clula. En la afectacin nerviosa se pueden paliar distintos
efectos, pero en la pulmonar ninguna intervencin clnica se muestra eficaz. El tipo C acta de
forma menos fulminante, aunque tan deletrea como eficaz. Los enfermos son incapaces de
metabolizar el colesterol y otros lpidos de manera adecuada, acumulando cantidades desorbitadas
de colesterol dentro del hgado y el bazo, aunque tambin en el cerebro. El tipo C de la
enfermedad de Niemann-Pick se ha descrito en todos los grupos tnicos, pero se ha constatado
una prevalencia ms elevada entre los puertorriqueos de ascendencia espaola. En cambio, la
enfermedad de Niemann-Pick tipo D slo se ha identificado en individuos francocanadienses del
condado de Yarmouth (Nueva Escocia) e investigaciones recientes hacen pensar que se trata de
una variante gentica del tipo C.
 clula con Niemann-Pick

b) Carencia de lipasa cida. La lipasa cida es una enzima fundamental en el metabolismo de los
triglicridos y del colesterol, los cuales se acumulan en los tejidos. La disfuncin de esta enzima
provoca dos enferemedades, la enfermedad de almacenamiento de steres de colesterol, en que
la enzima presenta muy poca actividad, y la enfermedad de Wolman, en que la enzima es
totalmente inactiva.

La enfermedad de Wolman es una lipidosis congnita, que se transmite de una forma autosmica
recesiva y se debe al dficit de una enzima lisosmica que es codificada en el brazo largo del
cromosoma 10: la lipasa cida. El inicio clnico de la enfermedad tiene lugar durante las primeras
semanas de vida y se caracteriza por vmitos, diarrea, esteatorrea, hepatoesplenomegalia,
distensin abdominal, desnutricin progresiva y detencin de la curva ponderal. Tiene una
evolucin rpidamente fatal y la muerte se produce invariablemente a lo largo del primer ao de
vida. La funcin de la lipasa gstrica consiste en la degradacin de triglicridos de cadena corta y
larga y steres de colesterol a sus unidades bsicas arquitecturales; un defecto en su funcin
producir el acmulo de estas macromolculas en la mayora de los rganos y tejidos. La
enfermedad fue descrita por primera vez por Abramov, Schorr y Wolman en 1956 al objetivar
acmulos de triglicridos y steres de colesterol en el hgado, bazo, glndulas suprarrenales y
ganglios linfticos de un lactante. El primer caso fue reportado en Israel, luego en Estados Unidos
posterior a lo cual ha sido documentada en la mayora de los pases y grupos tnicos. No obstante,
parece ser ms prominente en los pases del oeste y centro de Europa, Arabia Saudita, India,
Canad y otros

patusha.12@otlook.com

diciembre23
 Los receptores LDL son sintetizados como protenas integrales de
membrana y median la endocitosis de LDL constituyendo endosomas cuyo pH favorece la disociacin del
receptor y LDL. El receptor es reciclado a la membrana celular y la digestin enzimtica

c) Glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe. Es un defecto de la (1-4) glucosidasa cida

lisosmica, tambin denominada maltasa cida. El glucgeno aparece almacenado en lisosomas.
Es una enfermedad muscular debilitante y rara que afecta a nios y adultos. La forma infantil de la
enfermedad se manifiesta generalmente en los primeros meses de nacido, mientras que la forma
juvenil tarda o adulta aparece en cualquier momento durante la infancia o la edad adulta tiene una
progresin ms lenta. Ambos tipos de la enfermedad se caracterizan generalmente por un
debilitamiento muscular progresivo y dificultades respiratorias, pero la gravedad de la enfermedad
puede variar ampliamente dependiendo de la edad de inicio y cun afectados se encuentren los
rganos. En la forma infantil, los pacientes manifiestan tpicamente un corazn agrandado. Las
personas que nacen con la enfermedad de Pompe heredan la deficiencia de una enzima conocida
como alfa-glucosidasa cida (GAA). Las enzimas, que son molculas de protena dentro de las
clulas, facilitan reacciones bioqumicas en el cuerpo. La GAA se localiza en vesculas de la clula
denominadas lisosomas. En una persona sana con actividad normal de GAA sta enzyma ayuda a
la descomposicin de glucgeno, una molcula compleja formada por unidades de azcares en los
lisosomas. En la enfermedad de Pompe la actividad de GAA es muy baja o inexistente y el
glucgeno lisosmico no es degradado eficientemente, resultando en por tanto acumulacin
excesiva de glucgeno en el lisosoma.
 comparacin de las fibras musculares en el caso
de la enfermedad de Pompe

Actualmente, la enfermedad de Pompe es considerada pantnica, lo que significa que afecta a

todos los grupos tnicos. Sin embargo, en algunos grupos de estos grupos la enfermedad de
Pompe presenta ndices ms altos. La incidencia de la forma infantil en la poblacin afro-americana
es mucho mas alta, aproximadamente 1 en 14.000, en los adultos caucsicos es de 1 en 60.000,
mientras que para los nios caucsicos es de 1 en 100.000.

los nios com esta enfermedad no son capaces de sostener la

cabeza

d) Mucopolisacaridosis. Causadas por la ausencia o el mal funcionamiento de las enzimas

necesarias para la degradacin molculas llamadas glicosoaminoglicanos o glucosaminglucanos
(antes llamadas mucopolisacridos).

Destacan la mucopolisacaridosis tipo I, ( conocida como gargolismo, enfermedad

de Hurler, Sialidosis, Deficit de Mancha Rojo Cereza ), en la que existe un defecto de la enzima
-1-iduronidasa. La mucolipidosis tipo I, es una enfermedad metablica hereditaria muy rara,
alcanza una incidencia de 1 en 100,000 a nivel mundial; si se considera esta cifra como correcta,
hasta el momento estos casos pasaban desapercibidos, o los pacientes fallecan sin llegar a
establecerse el diagnstico definitivo de la entidad.
sndrome de Hurler

Se puede presentar durante distintas etapas de la vida:

1. Forma congnita: se manifiesta por hinchazn generalizada del feto, acumulacin de lquido en
la cavidad peritoneal, desarrollo anmalo de tejidos u rganos, dilatacin de los vasos sanguneos
de muy pequeo calibre, crnea opaca, hepatoesplenomegalia y muerte fetal o durante la primera
infancia.

2. Forma de inicio infantil: es similar al sndrome de Hurler y comienza en el primer ao de la

vida, los nios que son normales al nacimiento, presentan deformidades mltiples por defecto de la
osificacin de los huesos, facies tosca, retraso mental moderado, crisis convulsivas,
esplenomegalia (bazo anormalmente grande), opacidad corneal y mancha rojo cereza, siendo la
enfermedad rpidamente progresiva.

3. Forma de inicio juvenil: tambin llamada galactosialidosis, se debe a un dficit combinado de

dos enzimas: beta-galactosialidasa y neuraminidasa; la clnica, es similar a la de la forma infantil,
puede aparecer en cualquier momento entre el periodo neonatal y la edad adulta.

4. Forma de inicio post-juvenil: suele manifestarse en la segunda dcada de la vida, se

caracteriza clnicamente por presentar prdida de la visin progresiva con mancha macular color
rojo cereza y contracciones musculares bruscas semejantes a las de un choque elctrico,
convulsiones y ataxia, pero no asocia facies tosca, ni disostosis mltiple; se debe a un dficit de la
enzima neuraminidasa.

El diagnstico de todos estos tipos se basa en la determinacin de la actividad de la enzima

neuraminidasa. Idealmente, como la enzima es muy inestable, la dosificacin debe hacerse en
tejido fresco. No se recomienda el uso de leucocitos o glbulos blancos para el diagnstico, ya que
puede producir falsos negativos; se usan fibroblastos en cultivo, siendo posible el diagnstico
prenatal en cultivo de clulas amniticas o vellosidades corinicas.

La mucopolisacaridosis tipo II o sndrome de Hunter, causada por un error en la enzima

iduronato-2-sulfatasa. Produce tambin alteraciones en el fenotipo y en el desarrollo fsico y mental
del nio.
 sndrome de Hunter

Otras enfermedades

Gota. En la gota, el cido rico proviniente del catabolismo de las purinas se produce en exceso, lo
que provoca la deposicin de cristales de urato en las articulaciones. Los cristales son fagocitados
por las clulas y se acumulan en los lisosomas secundarios; estos cristales provocan la rotura de
dichas vacuolas con la consiguiente liberacin de enzimas lisosmicos en el citosol que causa la
digestin de componentes celulares, la liberacin de sustancias de la clula y la autolisis celular.

paciente que muestra signos graves de gota

Artritis reumatoide. La membrana de los lisosomas es impermeable a las enzimas y resistente a

la accin de stas. Ambos hechos protegen normalmente a la clula de una batera enzimtica que
podra degradarla. Existen, sin embargo, algunos procesos patolgicos, como la artritis reumatoide,
que causan la destruccin de las membranas lisosomales, con la consecuente liberacin de las
enzimas y la lisis celular.
Enfermedad de Fabry. La enfermedad de Fabry es un trastorno hereditario pco comn causado
por un gene defectuoso en el organismo. Afecta ms a los hombres que a las mujeres: se calcula
que 1 en 40.000 varones tienen la enfermedad de Fabry, mientras que la prevalencia en la
poblacin general es de 1 en 117,000 personas. Cuando una persona hereda el gene anormal que
causa la enfermedad de Fabry, su cuerpo no puede producir suficientes cantidades de alfa-
galactosidasa A o alfa-GAL. Alfa-GAL la cual es requerida para eliminar una substancia grasa
llamada globotriosilceramida o GL-3 en ciertas clulas del cuerpo. La Alfa-GAL ayuda a eliminar el
GL-3 acumulado en las clulas, degradndolo en partculas ms pequeas, las cuales salen de las
clulas y son llevadas al torrente sanguneo. Una vez estas partculas entran al torrente sanguneo,
son eliminadas o reutilizadas para formar otras substancias. Sin cantidades adecuadas de Alfa-
GAL, no se puede degradar el GL-3 en partculas ms pequeas. Consecuentemente, el GL-3 no
puede ser eliminado de las clulas y se acumula. Con el transcurso del tiempo el GL-3 acumulado
afecta el funcionamiento de las clulas. Las clulas ms comnmente afectadas se encuentran en
los vasos sanguneos y los tejidos del hgado, el corazn, la piel, y el cerebro. La acumulacin de
GL-3 en estas clulas puede conducir eventualmente a problemas que pueden causar la muerte.
Las manifestaciones clnicas ms frecuentes son alteraciones de la piel, angioqueratomas difusos
que aparecen en pacientes jvenes (10-20 aos). Las lesiones aparecen con preferencia en los
flancos, regin infraumbilical y genitales.

angioqueratoma difuso

Este cuadro puede acompaarse de un aspecto facial de 'cara basta', con cejas muy prominentes.
Tambin pueden presentarse alteraciones oculares del tipo de una crnea vertiginata (nebulosa
corneal excntrica) y disfunciones en los vasos de la retina. Las alteraciones viscerales aparecen
alrededor de los 20 aos de edad y son debidos a la acumulacin de lisosomas. En el rin, los
lisosomas son responsables de un fracaso renal que requiere dilisis o trasplante. En el corazn,
aparecen arritmias, cardiomegalia (aumento del tamao del corazn), insuficiencia mitral, infarto
agudo de miocardio o cardiomiopata hipertrfica (engrosamiento de las paredes del corazn).