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Monografas NEUMOMADRID
VOLUMEN IX / 2005
NEUMONAS
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ISBN: 84-8473-444-7
Depsito Legal: M-7065-2006
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VOLUMEN IX / 2005
NEUMONAS
ndice de captulos
Prlogo
Jos Luis Garca Satu, Javier Aspa Marco ................................7
Neumona en el inmunodeprimido
Brbara Steen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159
PRLOGO
Las neumonas constituyen una de las causas ms frecuentes que requieren atencin mdica.
Se estima que la incidencia actual de la neumona adquirida en la comunidad (NAC), en la pobla-
cin adulta, es entre 2-10 casos /1.000 habitantes ao, y, sabemos que la incidencia es mayor
entre los menores de 5 aos y los mayores de 65. Del 20 al 65% de los pacientes con NAC ingre-
san en nuestros hospitales, siendo muy diversas las razones de esta amplia variabilidad: edad y
procedencia de los enfermos, atencin en servicios de urgencias hospitalarios y, comorbilidad
asociada, entre otros. A su vez, se calcula que un 9% de los pacientes ingresados lo hace en una
cama de cuidados intensivos. La mortalidad global de la NAC se estima que es del 5-15% entre
los ingresados y mayor del 25% si el ingreso es en la UCI.
Por otro lado entre 5-15 pacientes por cada 1.000 ingresados desarrollan una neumona que no
estaba presente en el momento del ingreso. La probabilidad de presentar esta complicacin es
de 6 a 20 veces mayor si el ingreso es en UCI y la mortalidad en estas neumonas adquiridas en
el hospital supera de forma importante a la de la NAC.
Y, cuando miramos al futuro hay que considerar otros dos factores que hacen presuponer un
aumento tanto en el nmero como en la gravedad de las neumonas. Por un lado el desarrollo
de tratamientos, en cada vez ms enfermedades, que producen inmunodepresin. Por otro la
mejora en la supervivencia media de la poblacin . Todos estos datos en conjunto inciden en la
importancia del mejor conocimiento de todos los factores que influyen en el manejo de las neu-
monas.
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tro pas cuenta con un buen y gran nmero de investigadores que desarrollan su actividad en
este campo. Hemos podido contar con la colaboracin de algunos de ellos para la elaboracin
de esta obra: desde aqu agradecemos a todos ellos su enorme colaboracin. Somos conscien-
tes de la limitacin de este trabajo, pero esperamos que sirva de estmulo y ayuda para todos
aquellos que, en su labor mdica habitual atienden enfermos con este tipo de infeccin respi-
ratoria. Agradecemos, por ltimo, la ayuda prestada por Astra Zneca para poder realizar esta
monografa.
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Infiltrado radiolgico
Neumona adquirida en
la comunidad.
Valoracin de ingreso
Comorbilidad descompensada S
o necesidad de tratamiento Tratamiento ingresado
hospitalario
Tratamiento en UCI
Alto riesgo
Valoracin pronstica S
(Fine o CURB65)
Bajo riesgo
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Neumona tarda o con factores de riesgo Grmenes asociados a ciertas situaciones de riesgo
BGN entricos (E. coli, K. pneumoniae, Entero- Streptococcus pneumoniae resistentes
bacter, Proteus, Serratia) Haemophilus influenzae
P. aeruginosa Moraxella catarrhalis
Acinetobacter spp Staphylococcus aureus
S. aureus meticilin-resistente Legionella pneumophila
Citrobacter spp Bacilos Gram negativos entricos o enterobac-
Stenotrophomona maltophila terias
L. pneumophila (segn zonas) Anaerobios
Pseudomonas
paciente con ventilacin mecnica y va area de orientar el diagnstico en gente joven y sin
artificial durante ms de 48 horas(6). comorbilidad, esta clasificacin carece de uti-
lidad en la actualidad(1-3). S se mantiene el
Clasificacin de la neumona adquirida en trmino de grmenes atpicos para nominar
la comunidad los grmenes intracelulares, en contraposi-
Clsicamente se ha diferenciado la NAC cin a las bacterias causantes de neumona
en neumona tpica y neumona atpica, y se pigena(1,29).
ha propuesto para orientar el tratamiento(28). La neumona necrotizante y el absceso pul-
La neumona tpica, ejemplificada por la neu- monar(22), que se tratan en el captulo 8 de esta
mona neumoccica, se caracteriza por un monografa, merecen una clasificacin apar-
cuadro brusco de fiebre alta, dolor pleurtico, te. Se reconoce por la presencia de factores de
tos y expectoracin purulenta o herrumbro- riesgo, como enfermedad periodontal, prdi-
sa, leucocitosis con neutrofilia y datos en la da de conciencia, patologa esofgica, trastor-
exploracin y radiolgicos de consolidacin nos de deglucin o aspiracin previa, o por
pulmonar. La neumona atpica tiene un ini- la cavitacin radiolgica, muy sugerente de la
cio ms larvado, fiebre de bajo grado, tos esca- participacin de grmenes anaerobios, aun-
samente productiva e infiltrados no segmen- que la mayor parte son polimicrobianas(30).
tarios parcheados o intersticiales, como la Actualmente la clasificacin se basa en la
neumona por M. pneumoniae. Aunque pue- identificacin de factores que han demostra-
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SEPAR: Sociedad Espaola de Neumologa y Ciruga Torcica; ATS: America Thoracic Society; BTS: Brithish Thora-
cic Society.
do tener importancia para predecir etiologas cin de 20 parmetros. Con esa puntuacin se
menos habituales, mala evolucin y mortali- clasifica en uno de cinco estratos, diferencia-
dad(1,3,20). Con ellos se orienta el tratamiento dos por su mortalidad (Tabla 4). Es una buena
antibitico inicial y se establece el nivel de cui- clasificacin pronstica pues trabajos poste-
dados necesarios, indicando el ingreso hos- riores han confirmado la fiabilidad de las pre-
pitalario o el tratamiento ambulante(1,3,30,31). En dicciones(20,30,33). Un paciente menor de 50
la tabla 3 se sealan algunos factores de ries- aos, sin ninguna de las enfermedades de la
go propuestos por ciertas sociedades cientfi- tabla 4, con estado de conciencia normal y sin
cas, que se tratarn exhaustivamente en el alteracin importante de signos vitales, puede
captulo 4 de esta monografa. asignarse al grupo I, de bajo riesgo, sin nece-
sidad de determinaciones analticas. En el res-
Clasificaciones pronsticas de Fine to de casos, se valoran ciertas determinacio-
y CURB65 nes analticas para clasificar al paciente en los
La clasificacin pronstica de Fine(32) o PSI grupos II a V(21). Esta clasificacin pronstica
(pneumonia severity index), elaborada sobre ayuda en la valoracin de la necesidad de ingre-
una cohorte grande de pacientes y validada en so(20,21). Pacientes de bajo riesgo podran tra-
otra cohorte, asigna una puntuacin en fun- tarse en domicilio, el grupo III podra tratarse
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en domicilio o requerir ingreso corto, y los gru- renal y parmetros de gravedad clnica como
pos IV y V se trataran ingresados. La etiologa los factores pronsticos ms importantes(35).
de la neumona tambin difiere en funcin del
grupo de riesgo de Fine. En un estudio espa- Clasificacin en funcin de la necesidad de
ol(31) de 247 pacientes con NAC de bajo ries- ingreso hospitalario
go (Clases I a III) se identific la causa en 162 La clasificacin prioritaria de la NAC en la
(66%). En la clase I, el 69% de los episodios actualidad est en funcin de la necesidad de
fueron debidos a grmenes atpicos y el pat- ingreso: NAC que puede tratarse ambulato-
geno ms frecuente fue M. pneumoniae. En las riamente, NAC que requiere ingreso hospita-
clases II y III fue ms frecuente el S. pneumo- lario y NAC que requiere ingreso en una uni-
niae (45% de los episodios). dad de cuidados intensivos (UCI)(21,30). Esto va
Otra clasificacin pronstica propuesta es a depender de la gravedad y del pronstico,
la CURB65(34), que se basa en 4 variables y la en lo que ayudan escalas como la de Fine o la
edad (Tabla 5). Estratifica a los pacientes segn CURB-65, de circunstancias sociales y perso-
la puntuacin, con probabilidades de muerte nales del paciente y del juicio del mdico res-
entre el 0,7%, si tiene cero puntos, al 40% si ponsable(12,20,21,30). En la mayora de estudios,
tienen 4 puntos o ms. Tambin puede ser til un 30-40% de pacientes con clases de ries-
para valorar la necesidad de ingreso(1). go bajas son ingresados justificadamente(12,33).
Otros estudios en muestras amplias han Por tanto, la clasificacin para elegir el lugar
propuesto otros sistemas de clasificacin, que de cuidados se debe hacer en tres pasos (Fig.
tambin identifican edad, comorbilidad, fallo 1)(21). En primer lugar, hay que considerar si
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cedentes del paciente, factores de riesgo, carac- den por los conductos alveolares y alvolos res-
tersticas del cuadro clnico y posibles mani- petando la arquitectura(42,43). Su diferenciacin
festaciones extrapulmonares(41). Hay que valo- con la NAC puede ser imposible inicialmen-
rar la posible exposicin a sustancias y gases te(40,41). El diagnstico se basa en el cuadro cl-
txicos, a antgenos orgnicos o inorgnicos, nico-radiolgico, biopsia pulmonar transbron-
profesional o no, y a frmacos o drogas(41). Enti- quial con una histologa compatible y que
dades muy frecuentes en la prctica clnica, descarte otros procesos, y con la respuesta a
como el embolismo pulmonar, el edema pul- esteroides(39,41,42). La recurrencia es frecuente,
monar o el sndrome de distrs respiratorio en un tercio o ms de pacientes(42-44).
del adulto, pueden plantear, en funcin de su
presentacin, problemas de diagnstico dife- Alveolitis alrgica extrnseca
rencial con la neumona(40). A continuacin se Tambin llamada neumonitis por hipersen-
describen las peculiaridades de algunas enti- sibilidad, se desencadena por antgenos org-
dades enunciadas en la tabla 6. No corres- nicos, protenas de microbios, hongos, plantas
ponde a esta monografa una descripcin deta- o animales, o por compuestos qumicos inor-
llada ni exhaustiva de las mismas. Por ltimo, gnicos u orgnicos que provocan una inflama-
se harn algunas consideraciones sobre la neu- cin linfocitaria de la va area perifrica y el teji-
mona que no responde al tratamiento, pues do intersticial circundante(41,42,45). Suele darse en
con frecuencia se debe a otras patologas infec- un ambiente de ocupacin agrcola, textil, esca-
ciosas o no infecciosas yolistas, cuidadores de aves o contacto con loros
o periquitos, aunque cada vez es ms frecuen-
Neumona organizada criptogentica te la exposicin domiciliaria(40,41,45). La forma agu-
La neumona organizada criptogentica o da es la que ms se confunde con una neumo-
bronquiolitis obliterante con neumona orga- na. Se presenta a las pocas horas de la
nizada(42) puede darse de forma aislada, idio- exposicin con disnea, tos, fiebre, mialgias, leu-
ptica, o asociada a otros procesos como conec- cocitosis y otros reactantes de fase aguda. Tras
tivopatas, frmacos, inhalacin de gases txicos la retirada de la exposicin la clnica cesa en
o antgenos, radiacin, trasplantes de mdula poco tiempo(41,45,46). Da un infiltrado radiolgico
sea y de rganos slidos, enfermedades hema- micronodular bilateral, inespecfico, que pue-
tolgicas y neoplasias slidas, enfermedades de no apreciarse en la radiografa simple. La TC
tiroideas o postinfecciosa(39,40,42,43). Se caracte- con cortes finos y alta resolucin es mucho ms
riza por un cuadro subagudo de tos escasa- sensible y muestra un patrn parcheado de vidrio
mente productiva, disnea, fiebre o febrcula y deslustrado y un infiltrado micronodular y reti-
adelgazamiento; puede haber un cuadro pseu- cular, con frecuencia de distribucin peribron-
dogripal previo(41-43). En la exploracin lo ms quiolar(42,45,46). En cortes en espiracin puede
caracterstico son los estertores crepitantes y, demostrarse un patrn parcheado de atrapa-
en la analtica sangunea, elevacin de reac- miento areo por la bronquiolitis asociada(42,45).
tantes de fase aguda como la VSG, y leucoci- La exposicin repetida da formas subagudas y
tosis moderada(41,42). Es frecuente la hipoxe- crnicas que pueden desembocar en fibrosis
mia(42). Lo ms caracterstico en la radiografa pulmonar irreversible(46). El diagnstico se basa
torcica son los infiltrados alveolares bilatera- en el antecedente de la exposicin, que requie-
les de carcter parcheado y no segmentario(41- re un interrogatorio dirigido, la clnica, las alte-
43) aunque pueden ser localizados. A veces tie- raciones funcionales y radiolgicas, y es apoya-
nen un carcter migratorio(43). La histologa do al demostrar sensibilizacin a los antgenos
caracterstica son yemas de tejido de granula- causales (pruebas cutneas, precipitinas e IgE
cin que rellenan y ocupan la luz de los bron- especficas). La presencia de precipitinas slo
quolos terminales y respiratorios y se extien- indica exposicin. La fibrobroncoscopia (FB)
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que afect a ms de 20.000 personas en Espa- monar por leucemia o linfoma, el linfoma pul-
a(53) y el sndrome de mialgia-eosinofilia aso- monar primario, la granulomatosis linfoma-
ciado a un preparado de L-triptfano(54). toide y los infiltrados linfoides benignos, como
el pseudolinfoma o la neumonitis intersticial
Patologa pulmonar por radiacin linfoide, pueden cursar con infiltrados alveo-
Hay una forma precoz de neumonitis por lares y malinterpretarse como neumona(39,41).
radiacin, generalmente dentro de los tres pri-
meros meses, con tos, disnea, fiebre de bajo Patologa pulmonar por aspiracin,
grado e infiltrado alveolar, con frecuencia limi- inhalacin y neumona lipoidea
tado a la zona de radiacin(39). Otra presenta- La aspiracin importante de material gs-
cin es como bronquiolitis obliterante con neu- trico produce un cuadro de distrs. Si no hay
mona organizada, que puede aparecer en sobreinfeccin, los infiltrados se resuelven rpi-
cualquier localizacin, incluso de forma migra- damente(39). La inhalacin de gases o txicos,
toria. La forma tarda es una forma de fibrosis si alcanzan la pequea va area, tambin pro-
pulmonar secundaria(39). ducen edema e infiltrado pulmonar. General-
mente es evidente esta exposicin pero pue-
Afectacin pulmonar neoplsica de pasar inadvertida si hay un tiempo de
El carcinoma bronquioloalveolar se mani- latencia entre la exposicin y la clnica, y si los
fiesta como infiltrados alveolares y es la enti- gases no son irritantes de va area superior,
dad que ms puede confundirse con una neu- como el fosgeno(40). La neumona lipoidea se
mona(39,41). Ocasionalmente tambin puede debe a la aspiracin recurrente de material ole-
haber confusin con la linfangitis carcinoma- oso, como el que hay en ciertos laxantes orales
tosa o con un carcinoma broncognico central y en gotas nasales(39). Suele aparecer en per-
asociado a atelectasia o a condensacin dis- sonas de edad avanzada o con problemas de
tal. Hay que tenerlo en cuenta en las neumo- deglucin. Da pocos sntomas pero a veces se
nas de lenta resolucin. La infiltracin pul- presenta de forma aguda, con leucocitosis. Cur-
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sa con infiltrado alveolar en zonas declives del mona pueden plantear el diagnstico dife-
pulmn; la TC puede demostrar densidad gra- rencial con la neumona. Es el caso de la tuber-
sa en el infiltrado y pueden demostrarse macr- culosis o de la aspergilosis entre un gran nme-
fagos cargados de grasa en el LBA, til para su ro de patologas pulmonares por hongos,
diagnstico en el contexto apropiado(39). parsitos, virus o bacterias(40).
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respiratorios, fiebre menos elevada y tos inten- su pronstico, establecer la etiologa de la neu-
sa pero escasamente productiva. Las mani- mona tiene indudables ventajas. Por un lado,
festaciones extrapulmonares cutneas, neu- permite el conocimiento de la epidemiologa
rolgicas, hepticas, cardacas y renales son local y la posibilidad de detectar bacterias mul-
ms frecuentes y la auscultacin pulmonar sue- tirresistentes, raras o de importancia epide-
le ser poco expresiva, lo que contrasta con unas miolgica; por otro, posibilita el tratamiento
alteraciones radiolgicas evidentes. stas sue- antimicrobiano dirigido, restringiendo su espec-
len consistir en infiltrados intersticiales, mal tro de actividad y limitando su toxicidad, su
definidos, de predominios basal e hiliar y con coste y el desarrollo de resistencias por pre-
aspecto de vidrio deslustrado (Fig. 3). En estos sin selectiva. Adems, conocer la etiologa de
casos, el nmero de leucocitos es normal o la neumona ayuda a determinar la duracin
est ligeramente aumentado. del tratamiento y la evaluacin de fracasos tera-
El problema fundamental que presenta esta puticos(25).
clasificacin es que no tiene en cuenta que la Actualmente se dispone de un considera-
expresin clnica de una neumona es el resul- ble nmero de tcnicas diagnsticas que pue-
tado de una compleja interaccin entre el hus- den ser tiles para establecer la etiologa de la
ped y el patgeno causal, y que esta interaccin neumona. Su utilizacin depender funda-
puede ser muy variable de unos individuos a mentalmente de la gravedad del cuadro(26,27)
otros. Por consiguiente, si bien es cierto que, en se utilizarn ms tcnicas diagnsticas cuan-
ocasiones, algunos datos clnicos y radiolgicos to ms graves sean las neumonas y pocas o
pueden ayudar a identificar pacientes con una ninguna en las NAC leves, en las que el pro-
mayor probabilidad de infeccin por ciertos nstico es bueno y el nmero de patgenos
microorganismos (Tabla 1), ningn patrn cl- potenciales, limitado(6-8), de su evolucin y de
nico o radiolgico es suficientemente especfi- la respuesta al tratamiento(28), del grado de
co como para permitir un diagnstico etiolgi- inmunocompetencia y de otras circunstancias
co, particularmente en pacientes ancianos o con ambientales o especficas de cada paciente
alguna enfermedad de base(22-24). (Tabla 2). No hay una nica prueba diagns-
tica que permita identificar todos los patge-
DIAGNSTICO MICROBIOLGICO nos potencialmente implicados en una neu-
Aunque es posible que la identificacin del mona y todas tienen sus ventajas y sus
agente microbiolgico responsable no mejore limitaciones. Adems, aun utilizando una
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amplia batera de pruebas de diagnstico de Gram del esputo se requiere prestar una cui-
microbiolgico, el agente responsable de la dadosa atencin a la recogida de la muestra,
infeccin no se puede determinar en una pro- rapidez en su procesamiento, esmero en su
porcin importante de los casos y, cuando se preparacin y pericia en su interpretacin, para
identifica, la estrategia antibitica emprica ini- todo lo cual es necesario un personal experi-
cial se modifica slo en un nmero pequeo mentado(32). Adems, ciertos morfotipos, como
de los pacientes. H. influenzae, son difciles de identificar en la
tincin de Gram que tampoco es capaz de
Tcnicas no invasivas detectar algunos patgenos frecuentes en la
NAC, como M. pneumoniae, Chlamydophila
Tincin de Gram del esputo pneumoniae, Legionella spp., Coxiella burnetii
Es la nica tcnica fcilmente accesible a o virus respiratorios. Por todas estas circuns-
todos los laboratorios que puede proporcionar tancias, la sensibilidad y la especificidad de
una identificacin tentativa rpida del patge- esta tcnica presentan una gran variabilidad
no responsable de la NAC y ser de ayuda en la en las series publicadas(33).
eleccin del tratamiento emprico inicial(29, 30).
Sin embargo, no est exenta de problemas, Cultivo de esputo
el principal de los cuales es el de establecer Plantea problemas semejantes a los men-
con qu exactitud el esputo es un fiel repre- cionados para la tincin de Gram. En un tercio
sentante de las secreciones del tracto respira- de los casos, los pacientes son incapaces de
torio inferior, es decir, que no est contami- expectorar y frecuentemente el espcimen reco-
nado por patgenos que colonizan la orofaringe gido no es representativo del tracto respirato-
y que tambin son potenciales agentes etiol- rio inferior. Por otra parte, cerca de la mitad de
gicos de la neumona, como Streptococcus los pacientes con neumona ha recibido trata-
pneumoniae o Haemophilus influenzae. En gene- miento antimicrobiano antes de obtener un
ral, slo alrededor de un tercio de las muestras espcimen de esputo, lo que puede alterar con-
de esputo pueden considerarse aceptables (no siderablemente el resultado. Es posible aislar
contaminadas), sin que esta proporcin vare patgenos atpicos y virus en secreciones res-
en relacin con la gravedad de la neumona(31). piratorias pero se precisan tcnicas especia-
Para obtener una informacin til de la tincin les no disponibles de forma generalizada. La
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a neumococos. No obstante, incluso en la neu- nella) tienen una sensibilidad muy baja pero
mona de esta etiologa, slo la cuarta parte de es altamente especfico. Adems, se pueden
los casos, a lo sumo, se asocia a bacteriemia(38). emplear distintas tcnicas inmunolgicas para
Los hemocultivos positivos, adems de iden- la deteccin de antgenos bacterianos, espe-
tificar el agente causal con muy alta especifi- cialmente del neumococo, en el lquido pleu-
cidad, tienen un valor pronstico. ral, lo que puede proporcionar algunos diag-
La prctica de hemocultivos en la NAC tri- nsticos adicionales a los obtenidos por
butaria de tratamiento ambulatorio no est jus- mtodos rutinarios. Tambin se deben realizar
tificada por su escasa rentabilidad(35), y su rela- otras determinaciones como glucosa, LDH,
cin coste-eficacia en las neumonas que protenas totales y pH que, previa compara-
ingresan en el hospital es cuestionable(39,40). cin con los niveles sricos obtenidos simul-
Actualmente se recomienda la extraccin de tneamente, permitirn detectar la presencia
dos hemocultivos seriados en los casos gra- de complicaciones.
ves(6-8,36). Recientemente, y con objeto de racio-
nalizar su empleo en la NAC, se ha propues- Deteccin de antgenos microbianos
to la obtencin de hemocultivos en funcin del Se pueden emplear diversas tcnicas micro-
riesgo de bacteriemia del paciente. ste ser biolgicas para detectar la presencia de cier-
bajo y, por tanto, no ser preciso la extraccin tos patgenos mediante la identificacin de
de hemocultivos, en pacientes que hayan reci- alguno de sus componentes en distintas mues-
bido tratamiento antibitico durante la sema- tras biolgicas, fundamentalmente esputo, sue-
na previa, y no tengan hepatopata asociada, ro, orina y, como ya se ha mencionado, en
presin arterial sistlica <90 mm Hg, tem- lquido pleural. Los tests ms frecuentemente
peratura < 35 C o 40 C, frecuencia car- utilizados permiten la deteccin de S. pneu-
diaca 125 lpm, BUN 30 mg/dl, sodio <130 moniae, L. pneumophila y virus respiratorios.
mmol/L, ni recuento leucocitario inferior a
5.000/mm3 o superior a 20.000/mm3. Si el Deteccin de antgenos en muestras
paciente no ha recibido antimicrobianos o pre- respiratorias
senta alguno de los signos o datos de labora- La inmunofluorescencia directa (IFD) fren-
torio sealados, el riesgo de bacteriemia es te a Legionella en esputo o en otras muestras
moderado y bastara con la obtencin de una respiratorias permite, en manos expertas y con
muestra de hemocultivo. En el caso de que equipos adecuados, la visualizacin directa del
el paciente no haya recibido tratamiento anti- patgeno en pocas horas y con una especifi-
bitico y, adems, presente uno o ms de los cidad del 100%(25). Sin embargo, su sensibili-
datos sealados, su riesgo de bacteriemia es dad oscila entre un 30 y un 70% ya que para
alto y ser precisa la extraccin de dos hemo- ser positiva, necesita un inculo elevado y, por
cultivos(41). tanto, slo suele ser til en neumonas gra-
ves(43). Emplea anticuerpos serotipo-especfi-
Estudio del lquido pleural cos, por lo que su rentabilidad tambin depen-
La toracocentesis est indicada en todos der de la especie de Legionella de la que se
los pacientes con neumona y derrame pleu- trate y de los serotipos que se empleen.
ral significativo, independientemente de la gra- Recientemente se han desarrollado tcni-
vedad del cuadro clnico. La presencia de cas de IFD para detectar clulas infectadas por
empiema inadvertido es uno de los factores C. pneumoniae en muestras respiratorias (espu-
asociados a fallo teraputico en las primeras to, aspirado o lavado nasal, o exudado naso-
48-72 horas del ingreso hospitalario(42). La tin- farngeo), utilizando anticuerpos monoclona-
cin de Gram y el cultivo del lquido pleural les especficos de gnero y especie(44). Estas
(para bacterias aerobias, anaerobias y Legio- tcnicas han mostrado una alta sensibilidad
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pero baja especificidad (54-77%), por lo que nstica son la posibilidad de detectar antge-
se valora su potencial aplicacin como mto- nos durante varias semanas despus del epi-
do de cribado(45). El antgeno puede persistir sodio (73% a la semana)(52,55), el retraso de
durante meses tras la infeccin aguda, lo que hasta una semana en la aparicin de los ant-
dificulta notablemente la interpretacin de los genos en algunos casos y la descripcin de
resultados. falsos positivos en nios menores de cinco
Para la deteccin de antgenos virales aos, portadores frecuentes de neumococos
(influenza, parainfluenza, adenovirus y virus en la nasofaringe(57); en broncpatas crni-
respiratorio sincitial) se han desarrollado tc- cos colonizados(58), en sujetos infectados por
nicas de IFD, enzimoinmunoanlisis (EIA) o otros estreptococos, e incluso tras la vacuna-
inmunocromatografa (ICT), con las que se cin antineumoccica(59). La recomendacin
observa una gran sensibilidad en el aspirado actual es que se realice la determinacin de
nasofarngeo. Estas dos ltimas tcnicas son antgeno neumoccico en orinas no concen-
las ms utilizadas, su ejecucin es fcil y rpi- tradas, al menos, en los pacientes con neu-
da y su sensibilidad oscila entre un 70 y un mona que ingresa en el hospital y, preferi-
90%(46,47). Dada la cada vez ms reconocida blemente, junto con la tincin de Gram de
importancia de los virus como agentes etiol- esputo(60).
gicos de la neumona(48) y el desarrollo de nue- Aproximadamente el 80% de los pacien-
vos frmacos antivirales, se ha recomendado tes con infeccin por L. pneumophila excreta
la realizacin de estas tcnicas diagnsticas en antgeno por la orina en algn momento evo-
casos de neumonas graves(6,8). lutivo de la enfermedad. La primera prueba
de deteccin de antgeno urinario fue des-
Deteccin de antgenos en orina crita en 1979(61). Desde entonces, numerosos
Desde 1917 en que fue realizada por pri- autores han confirmado su utilidad para el
mera vez(49), se han desarrollado diferentes diagnstico de la neumona por este patge-
tcnicas de aglutinacin de ltex, contrain- no(62). Los antgenos detectados son el lipo-
munoelectroforesis (CIF) y EIA para la detec- polisacrido y un eptopo comn del lipopo-
cin de antgeno neumoccico, con resulta- lisacrido de L. pneumophila serogrupo 1. Las
dos variables(50). Recientemente se ha especies no pneumophila tienen un patrn
comercializado un nuevo mtodo de ICT de caracterstico de lipopolisacrido que no es
membrana que, en slo 15 minutos y de for- revelado por las tcnicas diagnsticas habi-
ma sencilla, permite la deteccin en orina del tuales que detectan, fundamentalmente, el
polisacrido C de la pared del neumococo serogrupo 1 de L. pneumophila. Aunque ste
(especfico de especie)(51). Esta prueba tiene es el ms frecuente, existen otros serogrupos
una gran especificidad (97-100%)(52-55), pero y especies capaces de ocasionar neumona(63),
su sensibilidad no est plenamente estable- lo que afecta a la rentabilidad de estas prue-
cida, oscilando entre un 57 y un 87%, aun- bas diagnsticas. Hasta ahora, las nuevas prue-
que es algo mayor en enfermedad invasi- bas para detectar otras especies y serogrupos
va(52,54). La determinacin del antgeno en no han obtenido el xito esperado. Inicial-
orinas concentradas aumenta su sensibilidad, mente se emplearon tcnicas de radioinmu-
si bien este punto es controvertido(54) y pare- noanlisis (RIA) y EIA que no estaban al alcan-
ce que la moderada prdida de sensibilidad ce de la mayora de los laboratorios de
al usar orina directa (66%) se puede com- microbiologa. Sin embargo, en la actualidad,
pensar por la mayor simplicidad y rapidez de se han comercializado diversos mtodos, inclu-
la tcnica, que mantiene una especificidad yendo una ICT, similar a la del neumococo,
prcticamente del 100%(56). Los inconve- que requiere menos equipamiento que los EIA
nientes fundamentales de esta prueba diag- y que se realiza de una forma sencilla y rpi-
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da (15 minutos)(64). Todos estos mtodos diag- pneumophila. Sin embargo, en la prctica cl-
nsticos tienen una gran especificidad (98- nica, los tests serolgicos tienen un valor limi-
100%), aunque con sensibilidad variable (50- tado porque para poder incriminar a un micro-
90%)(62), que depende fundamentalmente de organismo como el agente etiolgico de la
las caractersticas clnicas del paciente; del neumona, se requiere un incremento de al
momento en que se realiza la determinacin; menos cuatro veces de los ttulos de anticuer-
de la utilizacin o no de orina concentrada, pos especficos entre la fase aguda y la con-
en el caso de la tcnica de ICT; y de la preva- valeciente (a las 4-9 semanas) de la enferme-
lencia de L. pneumophila serogrupo 1. El ant- dad(7,67). A pesar de todo, el comienzo insidioso
geno urinario aparece muy temprano en el y la lenta progresin de los sntomas en
curso de la enfermedad, pero puede persistir muchas neumonas con estas etiologas, per-
varias semanas sobre todo en pacientes mite la deteccin de un ttulo elevado de anti-
inmunodeprimidos, e incluso ser detectable cuerpos en el momento del ingreso o a los
hasta un ao despus de la infeccin(65). Tam- pocos das del mismo(8). En ocasiones, un ttu-
bin se ha publicado reactividad cruzada con lo elevado de anticuerpos IgM especficos en
otras bacterias que provocan infeccin bron- presencia de enfermedad neumnica aguda
quial en pacientes con bronquitis crnica(66). puede tener utilidad diagnstica, como suce-
Actualmente, la deteccin de antgeno de de en el caso de M. pneumoniae. Lamentable-
Legionella en orina mediante ICT se ha con- mente, esta respuesta IgM se produce funda-
vertido en el mtodo de referencia para el mentalmente en la primoinfeccin, por lo que
diagnstico precoz de la legionelosis, siendo es de escasa utilidad en las reinfecciones de
fundamental, en este caso, la concentracin la poblacin adulta. Adems, es necesario inter-
y el tratamiento trmico de la orina para obte- pretar con cierta cautela este test por la per-
ner una sensibilidad adecuada, a pesar de las sistencia de la IgM en el suero hasta seis meses
2-3 horas que puede requerir este proceso. Se tras la primoinfeccin(67). La tcnica clsica-
recomienda su utilizacin en los episodios de mente utilizada para el diagnstico de infec-
neumona grave; cuando ha fracasado el tra- cin por M. pneumoniae es la fijacin de com-
tamiento con betalactmicos; en pacientes plemento. El ttulo de anticuerpos IgG empieza
hospitalizados sin orientacin diagnstica ini- a incrementarse en la primera semana de la
cial tras la tincin de Gram de esputo y/o anti- infeccin, su pico se alcanza en 3-4 semanas
genuria de neumococo; y en todos los casos y, posteriormente, permanece estable duran-
de NAC que coincidan con la sospecha de un te varios meses antes de comenzar gradual-
brote comunitario epidmico de legionelosis. mente a declinar hasta ser indetectable a los
En cualquier caso, el cultivo sigue siendo nece- 2-3 aos. Las crioaglutininas pueden estar ele-
sario para el diagnstico de otros serogrupos vadas en diversas infecciones, pero ttulos igua-
de L. pneumophila y de otras especies de Legio- les o superiores a 1:64 tambin son altamen-
nella, as como para su tipificacin molecular, te sugestivos de infeccin por M. pneumoniae,
imprescindible en la investigacin de brotes lo que se puede observar en un 50-60% de los
epidmicos(8). pacientes con neumona por este microorga-
nismo(67). Recientemente se han desarrollado
Estudios serolgicos tcnicas de EIA para la determinacin rpida
La medicin serolgica de una respuesta de IgA, que permiten detectar niveles bajos de
de anticuerpos especfica tiene inters porque anticuerpos en la primera semana(68).
puede identificar patgenos que a menudo son La microinmunofluorescencia (MIF) es la
difciles de aislar en cultivos rutinarios, como prueba serolgica de eleccin para el diagns-
los virus, M. pneumoniae, C. pneumoniae, tico de la infeccin por C. pneumoniae. La mayo-
Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, y L. ra de las infecciones en el adulto son reinfec-
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do permite establecer el diagnstico etiolgi- aquellos casos con infiltrados radiolgicos loca-
co en un 33-80% de los casos, segn el pacien- lizados o en situaciones de grave deterioro del
te haya recibido o no tratamiento antibiti- intercambio gaseoso. El muestreo que se rea-
co. La sensibilidad aumenta si la muestra se liza con esta tcnica es muy limitado y sera
procesa para la deteccin de antgenos y ci- razonable pensar que, si utilizamos procedi-
dos nucleicos microbianos. La especificidad mientos que recojan secreciones respiratorias
de esta muestra es muy elevada dado que, en de un territorio pulmonar ms amplio, podra
ella, los patgenos facultativos no pueden mejorarse la eficacia diagnstica.
actuar como colonizadores. Sus complicacio-
nes ms frecuentes son el neumotrax (10%) Lavado brocoalveolar
y la hemorragia (1-5%), y no se recomienda El LBA explora una porcin de parnqui-
su uso en pacientes ventilados, con enfisema ma pulmonar mayor que el CT, es ms bara-
bulloso o con poca reserva ventilatoria, con to y permite, adems, la determinacin rpi-
trastornos de la coagulacin o que no cola- da de la presencia de organismos intracelulares,
boren. Actualmente, esta tcnica puede estar lo que puede ser de gran ayuda para seleccio-
indicada en la neumona abcesificada o que nar la antibioterapia emprica inicial antes de
no responde al tratamiento. disponer de los resultados del cultivo(76). El pro-
cedimiento no est estandarizado y tampoco
Tcnicas broncoscpicas est establecida la cantidad de lquido que se
debe instilar aunque, probablemente, sta no
Broncoaspirado debe ser inferior a 140 mL si se quieren reco-
El broncoaspirado obtenido mediante el ger secreciones pulmonares perifricas. El volu-
broncoscopio flexible puede cultivarse cuanti- men de secreciones respiratorias recuperadas
tativamente, mostrando, con un umbral 106 se estima en algo ms de 1 mL diluido en el
ufc/mL, una sensibilidad media de 76 9%, lquido que se aspira, lo que viene a suponer
y con una especificidad de 75 28%(72). un factor de dilucin de 1/10-1/100, estable-
cindose un umbral diagnstico de 104 ufc/mL
Catter telescopado de al menos uno de los microorganismos ais-
Una de las tcnicas diagnsticas ms popu- lados en el cultivo. Sin embargo, la carga bac-
lares y que ms literatura ha generado en las teriana debe interpretarse en el contexto cl-
ltimas dcadas es el cepillo telescopado pro- nico especfico de cada paciente(74). La
tegido o catter telescopado (CT). Un creci- sensibilidad del LBA vara segn los estudios
miento en el cultivo cuantitativo, igual o supe- entre un 22 y un 100% y su especificidad osci-
rior a 103 ufc/mL de la dilucin de secreciones la entre un 45 y un 100%(77). En nuestra expe-
respiratorias obtenidas mediante el CT, es el riencia, con un umbral diagnstico de 105
umbral clsicamente aceptado para establecer ufc/mL, la sensibilidad del LBA es del 76% y
el diagnstico de neumona cuando se emplea su especificidad, del 100%(78). Como en el caso
esta tcnica. Al igual que el lavado broncoal- del CT, hay algunos factores que influyen en
veolar (LBA), esta tcnica se ha empleado fun- los resultados obtenidos con este procedi-
damentalmente en el diagnstico de la neu- miento. As, existen poblaciones especiales de
mona asociada a la ventilacin mecnica pacientes en los que coexisten recuentos bac-
(NVM), con una sensibilidad que oscila entre terianos relativamente altos en las vas respi-
un 33% y un 100% y una especificidad de un ratorias sin una reaccin inflamatoria progre-
50-100%(73, 74). En nuestra experiencia, la sen- siva asociada, como es el caso de los pacientes
sibilidad del CT es, como mnimo, del 69% y con bronquitis crnica. Por otra parte, tambin
su especificidad, de al menos el 82%(75). Es un ha de considerarse el momento evolutivo del
mtodo seguro y su principal indicacin es en cuadro clnico; la reproducibilidad de las tc-
41
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nicas, el efecto dilucional en la recogida, los 3. Zalacan R, Torres A, Celis R, Blanquer J, Aspa
J, Esteban L, et al. Community-acquired pneu-
retrasos en el procesamiento de las muestras monia in the elderly: Spanish multicentre
y, sobre todo, la antibioterapia de comienzo study. Eur Respir J 2003; 21: 294-302.
o modificacin reciente(74). En general es un 4. Janssens JP, Krause KH. Pneumonia in the very
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indicacin es en pacientes con infiltrados difu- 5. Metaly JP, Kapoor WN, Fine MJ. Does this patient
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Otras tcnicas no broncoscpicas
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Tanto el aspirado bronquial como el CT y el gement of adults with community-acquired
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coscopio y con resultados concordantes con 163: 1730-54.
los obtenidos con procedimientos endoscpi- 7. Mandell LA, Bartlett JG, Dowell SF, File TM, Jr.,
cos(79). Las tcnicas no broncoscpicas o ciegas Musher DM, Whitney C. Update of Practice
se usan sobre todo en pacientes ventilados por- Guidelines for the Management of Commu-
nity-Acquired Pneumonia in Immunocompe-
que el tubo endotraqueal permite un fcil acce- tent Adults. Clin Infect Dis 2003; 37: 1405-33.
so a las vas areas inferiores. Son procedi- 8. MacFarlane J, Bosswell T, Douglas G, Finch R,
mientos menos invasivos que no precisan de Holmes W, Honeybourne D, et al. BTS Guide-
personal especficamente entrenado para su lines for the Management of Community
realizacin, lo que las convierte automtica- Acquired Pneumonia in Adults. Thorax 2001;
mente en mtodos diagnsticos ms baratos. 56 (Suppl 4): 1iv-64iv.
Adems, tienen menos riesgo y se pueden 9. Syrjl H, Broas M, Suramo I, Ojala A, Lhde
emplear en pacientes intubados con tubos de S. High-resolution computed tomography for
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coscpicas permiten la visualizacin del rbol 10. Albaum MN, Hill LC, Murphy M, LiYH, Fuhr-
traqueobronquial, lo que puede resultar til des- man CR, Britton CA, et al. Interobserver relia-
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La biopsia pulmonar abierta o por video- 11. Ziskind MM, Schwarz MI, George RB, Weill H,
Shames JM, Herbert SJ, et al. Incomplete con-
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STREPTOCCOCUS PNEUMONIAE.
SIGNIFICADO CLNICO DE LAS
RESISTENCIAS ANTIBITICAS
Olga Rajas Naranjo
RESUMEN INTRODUCCIN
Desde hace aos, la resistencia de S. pneu- La neumona adquirida en la comunidad
moniae a los antibiticos habitualmente emple- (NAC) sigue siendo, aun en pleno siglo XXI, la
ados en el tratamiento de la neumona adqui- causa ms frecuente de muerte de etiologa
rida en la comunidad (NAC), es un hecho infecciosa en los pases desarrollados. Es una
comn de distribucin mundial, y nuestro pas enfermedad de gran relevancia, no slo por
figura entre los de mayor incidencia. Los fac- suponer un problema diagnstico, sino tam-
tores relacionados con la resistencia antibiti- bin en lo que concierne a su manejo tera-
ca, la mortalidad y la eleccin del antibitico putico; asimismo, la importante morbimor-
adecuado en las neumonas neumoccicas con- talidad que genera hace que esta entidad clnica
tinan siendo, an hoy en da, objeto de con- constituya un problema sanitario grave.
troversia y debate. Al no ser una enfermedad de declaracin
En los ltimos aos hay una mayor inquie- obligatoria, los datos respecto a su inciden-
tud por conocer hasta qu punto la resistencia cia se basan en estimaciones aproximadas.
antimicrobiana puede llegar a influir en la mor- Los estudios ms relevantes en nuestro pas
bi-mortalidad de estos cuadros. Hasta el aportan datos de incidencia acumulada en tor-
momento, datos de diferentes estudios abo- no a 1,6-2,3/1.000 habitantes(1-3) lo que supo-
can a pensar que pueden existir evidencias de ne un total de 53.000 hospitalizaciones al ao,
que la probabilidad de fracaso teraputico no con un coste de 115 millones de euros. En otros
aumenta en aquellas neumonas producidas pases europeos, como Finlandia(4), las cifras
por cepas de neumococo con CMI de hasta 1 se sitan en 14/1.000 habitantes entre los suje-
g/ml para penicilina; en el caso de aislados tos mayores de 65 aos. En Estados Unidos se
con CMI de 2-4 g/ml, algunos resultados sugie- diagnostican un total de 4 millones de episo-
ren que no existe un aumento en la tasa de dios anuales, que determinan de 485.000 a
fracaso teraputico, mientras que otros orien- 1.000.000 de hospitalizaciones y un coste total
tan hacia un aumento en la mortalidad o en la de 5.000 millones de dlares(5).
incidencia de complicaciones. Streptococcus pneumoniae es el responsa-
No obstante, la discusin permanece abier- ble de aproximadamente el 30-40% de las neu-
ta, pues en pocos estudios se han tenido en monas con documentacin microbiolgica(6).
cuenta importantes condiciones a la hora de Algunos trabajos indican que el neumococo
valorar la evolucin y la mortalidad final, como est infradiagnosticado y que tambin es res-
son, por una parte, la gravedad de presenta- ponsable de cerca de un tercio de las NAC que
cin de la neumona y, por otra, la concor- quedan sin un diagnstico etiolgico(7). La mor-
dancia entre el antibitico emprico elegido talidad de la infeccin neumoccica oscila entre
y la susceptibilidad de la cepa neumoccica el 1-50% y, en el caso de la neumona neu-
causante de la infeccin. moccica bacterimica (10-30%), sigue pro-
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puticos cuando el cuadro est producido por no se puede asociar automticamente a fra-
cepas no sensibles(17). caso clnico y, adems, los puntos de corte
En las diferentes recomendaciones que (CMI) para cada antibitico deben usarse den-
la NCCLS ha realizado en los ltimos aos(16) tro de un amplio concepto.
y, en virtud a lo previamente expuesto, se han
modificado los puntos de corte de las CMI para RESISTENCIAS BACTERIANAS.
cefalosporinas de 3 generacin, segn la infec- GENERALIDADES
cin sea o no menngea (manteniendo los anti- A lo largo de las ltimas dcadas, las bac-
guos baremos para las meningitis), y en la mis- terias han mostrado su casi ilimitada capaci-
ma lnea tambin se modificaron los de la dad para adaptarse a diferentes circunstancias,
amoxicilina (asumiendo que no debe utilizar- concretamente a la presin ecolgica provo-
se en la infeccin menngea). La NCCLS no ha cada por los diferentes antimicrobianos. Fle-
cambiado los rangos para la penicilina aunque ming ya observ que determinadas bacterias,
sta ha sido una propuesta de los expertos(17) como Haemophilus influenzae, eran resistentes
(Tabla 1). de forma natural a la penicilina. Tras la intro-
Se ha comprobado, en el caso de la neu- duccin de las sulfamidas en 1935 y con su
mona neumoccica, que no existe una bue- posterior difusin durante la Segunda Guerra
na correlacin entre el fracaso teraputico y Mundial, se comprob que haba bacterias que
sta categorizacin de susceptibilidad anti- eran resistentes a su accin desde el inicio y
bitica a la penicilina(17). As, las infecciones que otras que mostraban sensibilidad inicial-
neumoccicas (excepto las menngeas) y en mente, despus del contacto con el frmaco,
los niveles actuales de resistencia a penicili- se volvan resistentes(21,22). En esos momen-
na/cefalosporinas, van a responder al trata- tos ya se comprob la estrecha relacin entre
miento con dichos antibiticos. El concepto la utilizacin de los antibiticos a dosis bajas y
de disminucin de la sensibilidad antibitica la aparicin posterior de resistencias. Por enton-
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ces describieron tales hechos Fleming, en rela- dichos antibiticos(26), las PBPs (Penicillin Bin-
cin con la resistencia de S. pneumoniae a las ding Proteins), que poseen una importancia
sulfamidas y, posteriormente, Chain, con la apa- fisiolgica esencial como enzimas implicadas
ricin de resistencias a la penicilina(23,24). en la biosntesis de la pared celular bacteria-
Si nos centramos en el neumococo, este na. Las alteraciones en la estructura de una o
microorganismo ha desarrollado distintos varias PBPs determinan una prdida de afi-
mecanismos de resistencia frente a diversas nidad por la penicilina en grado variable, que
familias de antibiticos; la ms destacable por podramos denominar resistencia relativa,
su relevancia en la prctica clnica es la resis- pues aumentos de la dosis de antibitico pue-
tencia frente a -lactmicos (penicilina y deri- den incrementar la capacidad de fijacin de la
vados, y cefalosporinas) y a macrlidos, que penicilina a dichas enzimas capsulares e inhi-
han sido habitualmente los antibiticos ms bir parcial o totalmente el crecimiento bacte-
empleados en el tratamiento de la neumona riano. Esas alteraciones se deben a mutacio-
adquirida en la comunidad. nes genticas aparentemente estables y estn
En la aparicin, evolucin y diseminacin mediadas cromosmicamente, pero no resul-
de las cepas de neumococo resistentes a -lac- tan en prdida o ganancia de virulencia del
tmicos estn involucrados diferentes proce- neumococo, sino que simplemente condicio-
sos, entre los que destacan: diseminacin hori- nan una menor afinidad entre las PBPs y los
zontal de los mosaicos de genes que codifican -lactmicos(27).
la resistencia, diseminacin geogrfica de los El mecanismo habitual de adquisicin de
clones de neumococo y presin selectiva que resistencia a la penicilina por el neumococo
ejerce el uso indiscriminado de antibiticos(25). es la capacidad de incorporar a su genoma,
Todo empleo de antibiticos, ya sea apro- por episodios de recombinacin, material
piado o inapropiado, desencadena una res- gentico exgeno (fragmentos de ADN que
puesta bacteriana defensiva y, en consecuen- codifican PBPs resistentes) y reemplazar algu-
cia, la aparicin de patgenos resistentes. Por nos de sus genes originales por genes hom-
ello, frente a los mecanismos de accin de los logos de especies prximas o afines. De ese
diferentes antibiticos, nos encontramos los modo, las PBPs de las bacterias resistentes
mecanismos de resistencia que las bacterias son un verdadero mosaico formado por frag-
desarrollan para protegerse de los mismos. mentos de genes autctonos procedentes de
Dicha resistencia puede ser de dos tipos: sus propias PBPs naturales y otros adquiri-
1. Natural: condicionada por una serie de dos por la cepa, procedentes de otros Strep-
determinantes genticos constantes en algu- tococos viridans resistentes a travs de tras-
nas especies. posones(12,15,27,28).
2. Adquirida: bien por mutaciones (resis- Por lo tanto, en el caso del neumococo,
tencia cromosmica), o bien por adquisicin el antibitico no es modificado ni destruido
de plsmidos (resistencia plasmdica). por hidrlisis, sino mal reconocido, de tal for-
ma que no puede actuar correctamente. No
MECANISMOS DE RESISTENCIA est documentada hasta el momento la pro-
ANTIBITICA duccin de -lactamasas, por lo que la altera-
cin estructural de las PBPs es un mecanismo
Mecanismos de resistencia a penicilina y de resistencia que no resuelven los inhibido-
cefalosporinas res de las mismas(12,15,29).
El principal, aunque no exclusivo, meca- Nuevas presiones antibiticas o nuevos
nismo de resistencia del S. pneumoniae a los ciclos de transformacin con otros Streptoco-
antibiticos -lactmicos se debe a la altera- cos resistentes, conducirn a la adquisicin
cin gentica de las dianas moleculares de secuencial de nuevas alteraciones en las PBPs
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original Pneumonia Severity Index (PSI)(69) y ana- pectivamente, para valores de 4 g/ml y nin-
lizan, asimismo, el grado de concordancia del gn caso de 8 g/ml en ambos estudios) es an
antibitico administrado de forma emprica pequeo.
durante las primeras 48 horas con la sensibi- Ms recientemente, Yu et al.(72) no pudie-
lidad de la cepa de neumococo aislada. Los ron demostrar que la resistencia a la penicili-
pacientes infectados con cepas no suscepti- na afectara al pronstico de 844 pacientes con
bles a la penicilina mostraron un mayor ndi- neumona neumoccica bacterimica. La mor-
ce de severidad de la infeccin en el momen- talidad, el tiempo hasta la defervescencia y la
to del ingreso, con mayor riesgo de infecciones frecuencia de complicaciones supuradas, no
supurativas y mortalidad intrahospitalaria; sin fueron estadsticamente diferentes entre los
embargo, la mortalidad no fue significativa tras infectados por cepas sensibles a la penicilina
su ajuste con la gravedad de presentacin. Slo o los infectados por neumococos resistentes.
un pequeo grupo de pacientes recibi trata- En el estudio de Aspa et al.(10) sobre 638
miento antibitico no concordante con la sen- NAC por neumococo ocurridas en Espaa entre
sibilidad de la cepa aislada; sin embargo, los 1999 y 2000, los factores de riesgo indepen-
parmetros de seguimiento analizados no mos- dientes de NAC por neumococo resistente a la
traban diferencias con respecto a los pacien- penicilina (incluyendo cepas intermedias y
tes con tratamiento concordante, por lo que resistentes) fueron la enfermedad pulmonar
este factor no fue significativo en el segui- crnica (OR 1,44), la infeccin por VIH (OR
miento. 1,98), la hospitalizacin previa en los tres
Hasta aqu comprobamos cmo el pro- meses anteriores (OR 1,69) y la sospecha de
nstico de la neumona neumoccica con - aspiracin (OR 2,12), mientras que los de NAC
lactmicos no parece diferir ya sea causada neumoccica resistente a eritromicina (y, pre-
por una cepa sensible o resistente(17,59,70,71). sumiblemente a todos los macrlidos) fueron
Sin embargo, posteriormente Feikin et al.(60) la hospitalizacin en los tres meses previos
estudiaron los factores epidemiolgicos que (OR 1,89) y la resistencia del aislado a la peni-
afectaban a la mortalidad de la neumona por cilina (OR 15,85). Las cifras de resistencia
neumococo en casi 600 pacientes hospitali- encontradas en este estudio multicntrico, con
zados y encontraron que la mortalidad se aso- los criterios de la NCCLS de enero de 2002(16)
ciaba con la edad, enfermedades subyacentes, figuran recogidas en la tabla 4.
raza asitica y residencia en una comunidad Si bien en este estudio(10), en el anlisis mul-
local diferente. No encontraron una asociacin tivariante, el nivel de sensibilidad a la penici-
significativa con la resistencia a la penicilina lina tampoco mostr asociacin con la mor-
o a la cefotaxima en el anlisis multivariado; talidad, s se pudo demostrar, a diferencia de
sin embargo, cuando excluan las muertes estudios previos(68), que la coagulacin intra-
durante los cuatro primeros das de ingreso, vascular diseminada, el empiema o la bacte-
la mortalidad s estaba significativamente aso- riemia eran significativamente ms frecuentes
ciada con CMI a penicilina superiores a 4 g/ml en pacientes con neumona neumoccica pro-
(OR 7,1) y CMI a cefotaxima superiores a 2 ducida por una cepa sensible a la penicilina.
g/ml (OR 5,9). Dichos datos sugieren que la Segn estos datos, se podra avanzar la hip-
resistencia de alto nivel podra estar asocia- tesis de que, a mayor nivel de resistencia, el
da a una evolucin adversa. Precisamente la neumococo presenta menor poder infectivo,
no seleccin de pacientes con neumococo lo que puede reflejar el coste biolgico que las
resistente a penicilina y CMI 4 g/ml es una mutaciones que condicionan la resistencia gene-
limitacin de los otros estudios, aunque tal ran en el comportamiento de la bacteria(10).
como se ha observado en nuestro pas(10,67) el A la vista de lo expuesto, hasta el momen-
porcentaje de estos casos (6,5 y 0,5%, res- to, no se ha podido demostrar de una forma
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fehaciente una peor evolucin en los pacien- final es que no se ha demostrado de forma
tes con infecciones no menngeas por cepas convincente que las resistencias estn rela-
de neumococo resistentes a penicilina, al cionadas con un aumento en la mortalidad,
menos cuando la CMI a penicilina es menor una vez que se eliminan los factores relacio-
de 1 g/ml. En pocos estudios se han tenido nados con la gravedad inicial de presentacin
en cuenta importantes variables de confusin o con las comorbilidades asociadas. Por tan-
a la hora de valorar la evolucin y la mortali- to, con niveles de resistencia inferiores a 4
dad final, como son la gravedad de presenta- g/ml, los -lactmicos a dosis elevadas son
cin de la neumona y la concordancia entre una adecuada opcin teraputica(17). No exis-
el antibitico elegido y la susceptibilidad de la ten datos suficientes por el momento que apo-
cepa causante de la infeccin. La conclusin yen el uso de esta familia de antibiticos fren-
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Adems, se han referido fracasos clnicos a alguna de las siguientes alternativas: imi-
al emplear un tratamiento con macrlidos en penem, combinacin de cefalosporinas de 3
pacientes con neumona neumoccica(75,76) y generacin y glicopptido o levofloxacino; line-
aparicin de bacteriemia por neumococos zolid. Vancomicina y linezolid son, hasta el
resistentes a eritromicina durante el trata- momento, teraputicas uniformemente acti-
miento con este antibitico(43). Por tanto, la vas frente a este microorganismo, aunque la
NAC por S. pneumoniae tratada en monotera- experiencia clnica existente es an escasa(29,32).
pia con esta familia de antibiticos ha de ser De todas formas, la mayor dificultad se
seguida de forma especial e, incluso, se debe- plantea a la hora de elegir el tratamiento de la
ra evitar su uso en los episodios graves. NAC por S. pneumoniae con niveles de resis-
En los pacientes con NAC leve, que per- tencia superiores a 4 g/ml, debido a la falta
mitan realizar un tratamiento ambulatorio, dis- de datos concluyentes.
ponemos en la actualidad de un ketlido, la
telitromicina, con buena actividad frente a neu- Tratamientos combinados
mococo resistente a -lactmicos y macrli- Existen algunos trabajos que sealan posi-
dos(29). No obstante y al igual que en el resto bles ventajas de la terapia de combinacin en
de antimicrobianos, tambin se han descrito la neumona neumoccica grave(80-83). Uno de
ya casos de resistencia en cepas resistentes al los ms relevantes inicialmente fue el publi-
resto de macrlidos(44). cado por Waterer et al.(81), un trabajo retros-
pectivo sobre 225 pacientes con neumona
Fluorquinolonas neumoccica bacterimica; 99 de los pacien-
En relacin con las fluorquinolonas, a pesar tes reciben tratamiento con un solo antibiti-
de haber aumentado en los ltimos aos, el co efectivo, 102 reciben dos antibiticos efec-
nivel de resistencia del neumococo frente a tivos y 24 reciben tres antibiticos efectivos
ellas se mantiene todava en niveles relativa- para la cepa aislada. La mortalidad en el gru-
mente bajos(10,35,77) y se observa fundamental- po de los pacientes con monoterapia fue sig-
mente en cepas con alto nivel de resistencia a nificativamente ms alta que en los pacientes
la penicilina. Adems, las nuevas fluorquino- tratados con dos antibiticos. Tras el anlisis
lonas son ms eficaces frente a neumococo multivariado, el tratamiento con un solo anti-
con sensibilidad disminuida frente a -lact- bitico continu siendo un factor indepen-
micos, aunque se han descrito casos de des- diente de mortalidad. Todos las muertes tuvie-
arrollo de resistencia durante el tratamiento ron lugar en pacientes que pertenecan a las
con levofloxacino(37,49,50). clases de mayor riesgo, segn la escala PSI(69).
De entre las nuevas fluorquinolonas, su En este sentido, en los estudios posterio-
actividad in vitro frente a neumococo por orden res de Brown et al.(82) y de Martnez et al.(80),
decreciente es la siguiente: gemifloxacino, se observ que la morbimortalidad de los
moxifloxacino, gatifloxacino, esparfloxacino y pacientes con NAC por neumococo fue menor
levofloxacino, aunque solamente esta ltima cuando se emple en su tratamiento la aso-
permite el uso intravenoso. ciacin de un -lactmico y un macrlido, que
No obstante, conviene tener muy presente cuando se hizo monoterapia. Incluso Snchez
el riesgo de que el uso masivo de fluorquinolo- et al.(83), encuentran que, en comparacin con
nas se acompae de un incremento de resis- otros macrlidos, la combinacin con azitro-
tencias frente a esta familia de antibiticos(78,79). micina podra tener mejores resultados. Sin
embargo, existen importantes limitaciones en
Otras alternativas estos trabajos (retrospectivos, exclusin de los
Si la evolucin de la neumona no es bue- pacientes ms graves, prospectivos sin control
na con las opciones anteriores, recurriremos doble ciego...) que hacen que sus resultados
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NEUMONA ADQUIRIDA EN LA
COMUNIDAD: EPIDEMIOLOGA,
FACTORES DE RIESGO Y PRONSTICO
Raquel Martnez Toms, Jos Manuel Valls Tarazona, Soledad Reyes Calzada,
Rosario Menndez Villanueva
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La NAC representa el 5-12% de las infec- el total de los costes directos del tratamiento de
ciones respiratorias y es la primera causa infec- la neumona son, sobre todo, a expensas de los
ciosa que justifica el ingreso hospitalario. Mon- costes de la hospitalizacin(10).
ge et al.(5) en un estudio realizado sobre Monge et al.(5) han analizado el coste de la
neumonas ingresadas, muestra una variabili- atencin de la NAC hospitalizada en Espaa,
dad significativa en la incidencia de hospita- que alcanza los 115 millones de euros y que
lizaciones por neumona en las distintas comu- corresponden a los ms de 51.000 pacientes
nidades autnomas que vara desde 2,38 casos ingresados por ao. Ms recientemente, Bar-
por 1.000 habitantes y ao en Catalua a 0,8 tolom et al.(11) calcularon los costes directos
casos por 1.000 habitantes y ao en las Islas de la NAC ingresada, que fueron de 1.553 euros
Canarias. Esta diferencia puede explicarse por (el 85% debido a la estancia hospitalaria),
la distinta tasa de incidencia de la NAC, por la mientras que el coste medio de la neumona
diferente distribucin etaria de la poblacin, que no ingresa se situ en 196 euros.
por distintos criterios de hospitalizacin o,
incluso, al tratarse de un estudio basado en las Mortalidad
neumonas hospitalizadas, la facilidad de acce- La neumona es una de las causas ms
so a los hospitales o la disponibilidad de camas. importantes de mortalidad dentro de la pato-
Este autor obtiene una incidencia anual media loga infecciosa y el principal motivo de falle-
de hospitalizacin entre las distintas comuni- cimiento en pacientes hospitalizados.
dades autnomas de 1,6 casos por 1.000 habi- En 1999 fallecieron en Espaa 4.254 hom-
tantes y ao, incidencia que se triplica en bres y 3.998 mujeres por neumona, lo que
mayores de 65 aos, situndose en 5,23 casos supone una tasa de mortalidad de 14,1 falleci-
por 1.000 habitantes y ao. mientos por 100.000 habitantes y en el ao
La tasa de ingreso sobre el total de las neu- 2002, segn datos obtenidos del Instituto Nacio-
monas vara de unas series a otras. As, Agui- nal de Estadstica y publicados en diciembre de
rre et al.(4) obtienen una tasa del 12,4% mien- 2004, fue del 19,5 por 100.000 habitantes,
tras que Almirall et al.(3) observan una frecuencia situndose en la novena causa de muerte en
de ingreso del 26%. Espaa, con una variabilidad entre comunida-
La tasa de ingreso entre las neumonas que des autonmicas entre el 11,05 de Catalua y
acuden al servicio de urgencias es superior el 34,22 por 100.000 habitantes en Aragn.
al 50%, como se observa en las series de Almi- La relevancia de la neumona como causa
rall(2,3) y de Espaa et al(6). de muerte a nivel mundial la podemos obser-
La proporcin de pacientes que requieren var en la tabla 1; en ella se incluyen pases con
ingreso en una Unidad de Cuidados Intensivos diferente grado de desarrollo industrial y de
(UCI) vara desde el 5% en un estudio multi- diferente distribucin por edad, lo que influye
cntrico de la British Thoracic Society(7) al 10% de forma importante a la hora de comparar
de la serie de Torres et al. en Espaa(8). las cifras entre distintos pases(12).
La NAC constituye una entidad de gran rele- La mortalidad viene determinada en fun-
vancia debido al consumo de recursos sanita- cin de la forma de presentacin, la etiologa
rios y al coste econmico que genera, tanto y las caractersticas del paciente, oscilando
directo (gasto farmacutico, consultas mdicas entre menos del 1% en la NAC que no requie-
e ingresos hospitalarios), como indirecto (bajas re ingreso, 5-15% en los pacientes que pre-
escolares y laborales). En Estados Unidos se esti- cisan hospitalizacin y es superior al 25%
ma un coste anual de 34.4 billones de dlares(9). cuando se requiere ingreso en la unidad de
En este sentido, los costes de la NAC que se tra- cuidados intensivos (UCI) (13), sobre todo si
ta en el hospital son 15 veces superiores a los requiere ventilacin mecnica, superando
de la NAC tratada en el domicilio, por lo que entonces el 50%.
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Area geogrfica Pas Vasco, Cornisa Cantbrica, Nor- Coxiella bumetii, (Fiebre Q)
te de Castilla-Len, Norte de Aragn
ponsable de ms del 75% de las NAC), Myco- Diversos estudios publicados muestran que
plasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, el S. pneumoniae es el responsable del 30 al
Legionella pneumophila, y Haemophilus influen- 40% de los episodios de neumona que se tra-
zae; y, en menor grado, los grmenes Gram tan en el hospital, situndose tambin en el
negativos y la Coxiella burnetii, esta ltima principal germen productor de las mismas.
sobre todo en el Pas Vasco. Cuando la neu- Entre las neumonas que requieren ingreso
mona es grave y requiere ingreso en la unidad en la UCI, tambin es el neumococo el princi-
de cuidados intensivos (UCI), el Streptococcus pal responsable con el 10-36% de ellas, desta-
pneumoniae y la Legionella pneumophila son cando tambin las producidas por Legionella,
los grmenes ms frecuentemente implica- Staphylococcus aureus, bacterias entricas Gram
dos(14). negativas y Haemophilus influenzae.
Woodhead(15), estudiando 41 trabajos rea-
Influencia de la gravedad de la lizados sobre la etiologa de la NAC en Euro-
presentacin en la etiologa pa, 13 de ellos realizados en Espaa, nos mues-
Existen pocos estudios sobre la etiologa tra la frecuencia de los distintos patgenos
de la NAC tratada de forma ambulatoria por la causantes de neumona segn el lugar de tra-
dificultad que supone la realizacin de estu- tamiento de la misma (Tabla 3).
dios microbiolgicos fuera del hospital. Algu-
nos estudios, adems, establecen el diagns- Influencia de la edad en la etiologa
tico apoyndose nicamente en criterios En relacin al husped, en los ancianos, el
clnicos, sin confirmacin radiolgica. No obs- espectro etiolgico no difiere del de otros gru-
tante, y a pesar de que un alto porcentaje de pos aunque, en los ancianos institucionalizados
las neumonas tratadas de forma ambulatoria y muy dependientes, las bacterias entricas
no se obtiene el germen responsable, se pue- Gram negativas pueden ser ms frecuentes.
de afirmar que el neumococo es el principal En un estudio multicntrico reciente, la etio-
responsable de las neumonas que se tratan loga de la NAC hospitalizada en mayores de
de forma ambulatoria. 65 aos fue Streptococcus pneumoniae (49%),
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Haemophilus influenzae (14%), Legionella pneu- ciones graves por virus influenza y virus res-
mophila (10%), Pseudomonas aeruginosa (6%) piratorio sincitial(19).
y enterobacterias (6%)(16). La frecuencia de
microorganismos intracelulares vara entre 15- Etiologa y comorbilidad
32%, aunque Mycoplasma pneumoniae es 5,4 En relacin a la NAC en pacientes con
veces ms frecuente en menores de 60 aos(17). EPOC, un estudio multicntrico espaol reali-
La etiologa en los ancianos difiere segn zado en pacientes con EPOC hospitalizados
resida en domicilio o institucin cerrada. As, por NAC, demostr que la mayora de los
El-Sohl et al.(18), en una poblacin de edad supe- microorganismos aislados no diferan de los
rior a 75 aos con neumona grave encuen- del resto de NAC. Los microorganismos cau-
tran que los microorganismos ms frecuentes sales ms frecuentes fueron: S. pneumoniae
en los que viven en domicilio fueron S. pneu- (43%), Chlamydia pneumoniae (12%), H.
moniae (14%), bacilos Gramnegativos (BGN) influenzae (9%), estreptococos del grupo viri-
(14%), Legionella (9%), H. influenzae (7%) y dans (4%) y Legionella (9%)(20); Ruiz et al.(17)
Staphylococcus aureus (7%) y en los pacientes encuentran adems de los anteriores, ente-
procedentes de residencias, los ms frecuen- robacterias, Pseudomonas e infecciones mix-
tes fueron S. aureus (29%), BGN (14%), S. tas. La etiologa por C. pneumoniae fue ms fre-
pneumoniae (9%) y P. aeruginosa (4%). cuente en EPOC de grado severo.
La incidencia de virus es menos conocida, En pacientes con bronquiectasias o fibro-
aunque se han descrito epidemias de infec- sis qustica, y en EPOC de grado severo(21-23),
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otros microorganismos menos frecuentes, como dia pneumoniae y Hantavirus, estos ltimos pro-
P. aeruginosa y las enterobacterias, pueden ser ducen espordicas zoonosis procedentes de
causa de NAC. En un trabajo realizado en nues- los roedores en Norte y Sudamrica, pero no
tro pas sobre la incidencia y factores de ries- son causas frecuentes de NAC.
go de Pseudomonas y BGN, se concluye que los La frecuencia de microorganismos anae-
factores asociados ms relevantes para pade- robios como causantes de NAC es desconoci-
cer una neumona comunitaria debida a BGN da, estimndose en un 10%, siendo los facto-
son: aspiracin, hospitalizacin previa o trata- res predisponentes la aspiracin de secreciones
miento previo antimicrobiano, y presencia de orofarngeas en el contexto de una disminu-
bronquiectasias y EPOC grave(22). cin del nivel de conciencia, la disfagia en las
Los pacientes alcohlicos tienen una inci- enfermedades neurolgicas, las enfermedades
dencia mayor de neumonas por aspiracin dentales o periodontales y la obstruccin intes-
y abscesos pulmonares cuyos microorganis- tinal.
mos causales ms frecuentes son S. pneu- En cuanto a los virus, un estudio espaol,
moniae y BGN (especialmente Klebsiella pneu- de De Roux et al.(29), sobre las neumonas de
moniae) (24,25), debiendo tener en cuenta origen vrico, se observ que el 18% de las NAC
tambin el M. tuberculosis(26) y los anaerobios a las que se les realiz un estudio serolgico de
por los episodios de disminucin del nivel de virus respiratorios completo, presentaba algn
conciencia que presentan. tipo de virus como causa de la neumona, y de
En enfermos diabticos, el riesgo de neu- ellos, el 50% el nico patgeno responsable era
monas no parece mayor que en la poblacin un virus y el otro 50% presentaban una causa
general(27). No obstante, tienen mayor riesgo mixta: vrica y bacteriana; stas cifras son muy
para presentar infecciones por Gramnegativos similares a las encontradas por Nauffal et al.(30)
adems de que la colonizacin por S. aureus en un estudio multicntrico realizado en Valen-
es mayor que en individuos sanos(28). As, Ruiz cia. En la serie de De Roux et al.(29) los virus ms
et al.(17) han encontrado con mayor frecuencia frecuentemente encontrados fueron los virus
NAC por S. aureus y Legionella (odds ratio 1,89) de la gripe A y B, seguidos del parainfluenza,
en los diabticos. y menos frecuentemente del virus respirato-
rio sincitial y los adenovirus.
Otros grmenes menos frecuentes
La identificacin de ms de un patgeno FACTORES DE RIESGO
es inusual, ocurriendo en menos del 10% de Los factores de riesgo para adquirir o pade-
los casos, siendo la EPOC la enfermedad con cer una NAC son mltiples y se han identifi-
ms riesgo de etiologa mixta (odds ratio 1,8) cado en varios estudios, pudindose agrupar
como sealan Ruiz et al.(17). en: edad, hbitos txicos, comorbilidad (Dia-
En pacientes con alteracin del nivel de betes mellitus, EPOC, insuficiencia cardaca
conciencia puede producirse una aspiracin y congestiva, cardiopata isqumica, neoplasias,
en esta circunstancia la etiologa suele ser poli- enfermedades hepticas crnicas, insuficien-
microbiana, con predominio de microorga- cia renal crnica y enfermedades neurolgi-
nismos anaerobios(17). Los factores de riesgo cas), y otros: epidemia por virus influenza A,
para la aspiracin son mltiples: accidente caractersticas medioambientales, malnutri-
cerebrovascular, intoxicacin farmacolgica, cin, inmunodeficiencia y terapias inmuno-
enfermedades neurolgicas degenerativas, neo- supresoras, esplenectoma, uso de drogas por
plasias orofarngeas o esofgicas y proceden- va parenteral, antibioterapia inadecuada y
cia de asilos. residencia en instituciones cerradas.
Otros patgenos implicados ms recien- Koivulas (31) en un estudio realizado en
temente en la patogenia de la NAC son Chlamy- Finlandia encuentra como factores de ries-
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persistencia de la infeccin o tambin por clases de riesgo alto identifica a pacientes con
motivos no infecciosos. En un estudio nacio- una probabilidad de muerte de al menos el tri-
nal multicntrico, realizado por el rea TIR ple que el resto de la misma categora. En las
de la SEPAR, publicado recientemente(46), se clases de riesgo bajo tambin tiene utilidad
han investigado tanto los factores de riesgo para encontrar a pacientes que puedan pre-
(Tabla 4) como los protectores que, de forma sentar mala evolucin aunque su mortalidad
independiente, se asocian a la respuesta tera- no sea tan alta.
putica antibitica. Entre los factores de ries-
go de fracaso se encuentran: la gravedad ini- Estabilidad clnica
cial medida por el PSI (odds ratio = 1,3), Conocer, como mdico, cundo un pacien-
neumona multilobar (OR = 2,1), derrame te con neumona alcanza la estabilidad clnica
pleural (OR = 2,7), enfermedad heptica (OR es importante para un buen control de la evo-
= 2), leucopenia (OR = 3,7) y signos radio- lucin y de la duracin del tratamiento anti-
lgicos de cavitacin (OR:4,1). Por el contra- bitico. Adems, esta informacin tiene inte-
rio, los factores asociados con un menor fra- rs para estimar la duracin de la estancia
caso son: la EPOC (OR = 0,6), la vacunacin hospitalaria lo que repercute en los costes sani-
antigripal (OR = 0,3) y el tratamiento inicial tarios directos. La primera descripcin amplia-
con quinolonas (OR = 0,5). La probabilidad mente aceptada de estabilidad clnica en la
de muerte fue significativamente mayor, 11 NAC es la descrita por Halm et al.(45) en un estu-
veces superior, cuando aparece fracaso tera- dio multicntrico y prospectivo. Estos autores
putico, tras ajustar por clase de riesgo ini- utilizan 5 variables clnicas utilizadas habi-
cial. tualmente por los mdicos, que son: frecuen-
La importancia de predecir el fracaso tera- cia cardiaca, tensin arterial sistlica, fre-
putico como informacin adicional a las esca- cuencia respiratoria, saturacin de oxgeno y
las pronsticas es verdaderamente til. En las temperatura, ms la capacidad para comer y
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babilidad de muerte en los pacientes tras una reanimable, deficiente estado nutricional, derra-
NAC respecto a los controles pareados por edad. me pleural, uso de glucocorticoides, residencia
Entre los factores asociados significativamen- de ancianos, nivel de estudios alto o bajo, sexo
te con mayor mortalidad tarda encontraron: masculino, existencia de comorbilidad asocia-
la edad (estratificada por dcadas), estado no da y ausencia de fiebre. Otra publicacin recien-
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NEUMONA ADQUIRIDA EN LA
COMUNIDAD. TRATAMIENTO.
PREVENCIN
Rafael Zalacain Jorge
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R. ZALACAIN JORGE
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en nuestro pas. Este antibitico presenta unos ganismos como S. pneumoniae resistente a beta-
cambios bioqumicos importantes con relacin lactmicos y/o macrlidos o bacterias Gram-
a los macrlidos, que hacen que presente una negativas, como en los que presentan dichos
mayor eficacia antimicrobiana. Telitromicina factores de riesgo. En las NAC ms graves, que
tiene una excelente actividad frente a los Gram- precisan ingreso hospitalario, tambin se pue-
positivos, preferentemente S. pneumoniae, no den emplear en monoterapia (cualquiera de las
teniendo ningn problema de resistencia en dos si se emplea la va oral y slo levofloxaci-
estos momentos, siendo adems activo frente no si se emplea la va parenteral, ya que moxi-
a las cepas de S. pneumoniae resistente a beta- floxacino todava no tiene comercializada esta
lactmicos y a macrlidos(18). Dado que es tam- presentacin en nuestro pas).
bin activo frente a los microorganismos at-
picos y L. pneumophila, este antibitico se Tratamiento antibitico de la NAC
puede considerar como de primera eleccin en Los pacientes adultos con NAC son dividi-
las NAC leves, que son tratadas fundamental- dos en diferentes grupos en funcin del mayor
mente a nivel ambulatorio. Presenta adems o menor riesgo de tener una evolucin com-
una aceptable actividad frente a H. influenzae, plicada, es decir, de los factores pronsticos de
pero no es activo frente a las enterobacterias, gravedad. Clsicamente esta divisin se ha
por lo que no se debe emplear en el caso de hecho en funcin de unos datos de grave-
las NAC, en que se pueda sospechar esta etio- dad(2,20) y de unos factores de riesgo para tener
loga, que fundamentalmente corresponden un microorganismo no habitual (S. pneumoniae
a pacientes, que suelen requerir ingreso hos- resistente a penicilina y/o macrlidos y bac-
pitalario. terias Gramnegativas fundamentalmente)(2). En
Otra familia de antibiticos, que ha adqui- los ltimos aos han aparecido dos modelos
rido gran relevancia, en los ltimos tiempos en de excelente prediccin de riesgo, el PSI (pneu-
el tratamiento de la NAC, es la de las fluoro- monia severity index) descrito por Fine et al.(21),
quinolonas. Dentro de esta familia, clsicamente que valora 20 variables y divide a los pacien-
tenamos a ciprofloxacino y ofloxacino, que tes en 5 grupos, y ms recientemente se ha
aunque eran muy activas frente a bacterias descrito el CURB 65(22), que valora nicamen-
Gram negativas, microorganismos atpicos e te 5 variables (confusin, urea, frecuencia res-
incluso L. pneumophila, tenan muy poca acti- piratoria, tensin arterial y edad superior a 65
vidad frente a S. pneumoniae. Las nuevas qui- aos) y que divide a los pacientes en 3 grupos.
nolonas (actualmente comercializadas en nues- Cada grupo de pacientes con NAC tendr una
tro pas, moxifloxacino y levofloxacino) etiologa ms o menos diferenciada y por tan-
presentan una muy buena actividad frente a S. to un tratamiento diferente.
pneumoniae, includas las cepas resistentes a Desde un punto de vista prctico, vamos
betalactmicos y macrlidos, siendo esta acti- a dividir a los pacientes adultos en 3 grupos.
vidad mayor en el caso de moxifloxacino(19).
Estas nuevas sustancias mantienen todo el Grupo 1. NAC tratada de forma
espectro antibacteriano de las quinolonas cl- ambulatoria
sicas, por lo que prcticamente cubriran la tota- La etiologa ms frecuente sera S. pneu-
lidad de las bacterias causantes de NAC. Ade- moniae y microorganismos atpicos(23-25). Los
ms, en el caso de moxifloxacino, presenta antibiticos de eleccin seran una nueva fluo-
tambin actividad frente a microorganismos roquinolona (moxifloxacino o levofloxacino)
anaerobios. Por todo ello, estas nuevas quino- en monoterapia por va oral, o telitromicina,
lonas se pueden emplear como de primera elec- tambin por va oral. Dados los problemas, ya
cin en el caso de las NAC leves, tanto en los comentados, de resistencia frente a S. pneu-
pacientes sin factores de riesgo para microor- moniae, que presentan en estos momentos los
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es cuando hay sospecha de infeccin por anae- para pasar a tratamiento oral, deberan ser:
robios (necrosis o cavitacin en la radiografa capacidad para la ingesta oral, ausencia de
de trax, o sospecha de aspiracin), en que el fiebre (<37,8), mejora o resolucin de los
tratamiento sera con amoxicilina-clavulnico, sntomas y signos de neumona, estabilidad
con altas dosis de amoxicilina, en monoterapia hemodinmica, ausencia de confusin men-
y como alternativas, el nuevo carbapenmico, tal, no presencia de comorbilidades inesta-
ertapenem o moxifloxacino, ambos en mono- bles y ausencia de metstasis spticas u otras
terapia, o clindamicina asociada a una cefa- infecciones activas(45-50).
losporina de tercera generacin. Debido al curso natural de la respuesta
La otra situacin en que hay que modifi- teraputica, el tratamiento antibitico no
car la pauta es cuando hay sospecha de pade- debera cambiarse dentro de las primeras 72
cer una NAC por P. aeruginosa. Este microor- horas a menos que haya un deterioro clnico
ganismo puede originar neumona en importante o que los hallazgos bacteriolgi-
pacientes con EPOC muy evolucionada o que cos nos hagan modificar dicha terapia(50). En
presentan bronquiectasias, o que toman cor- la NAC severa, el deterioro radiolgico acom-
ticoides sistmicos ( 20 mg/da de predni- paado de deterioro clnico, puede significar
sona durante un mes o ms tiempo), o pacien- una infeccin tratada inadecuadamente y, por
tes con alguna comorbilidad, o que han ello, es necesario cambiar el tratamiento anti-
tomado recientemente en el ltimo mes, anti- bitico incluso antes de las 72 horas de evo-
biticos durante 7 o ms das(44). El tratamiento lucin.
antibitico emprico debe incluir un betalac- En general, en pacientes con mayor edad,
tmico activo frente a ese agente como pipe- mltiples comorbilidades y mayor severidad
racilina-tazobactam, un carbapenem (imipe- de la enfermedad, la resolucin de los snto-
nem o meropenem) o cefepima, junto con una mas y los signos puede prolongarse(51,52). Otros
fluoroquinolona intravenosa (ciprofloxacino a factores que pueden retrasar la evolucin de
dosis de 400 mg/8 horas, y como alternativa, la NAC son el alcoholismo, la afectacin mul-
levofloxacino a dosis de 500 mg/12 horas). tilobar y la bacteriemia(51,53). El deterioro cl-
Otra alternativa podra ser la combinacin de nico generalmente ocurre de forma tempra-
un betalactmico ms un aminoglucsido na, dentro de los 3 primeros das y un patrn
(tobramicina o amikacina), aunque es bien de mejora y luego deterioro es inusual y a
conocida la escasa penetracin pulmonar de menudo es el resultado de complicaciones, o
los aminoglucsidos. En las tablas 1 y 2 se un proceso intercurrente. En individuos sanos,
muestran las pautas de tratamiento y las dosis la fiebre puede durar de 2-4 das, con una
recomendadas respectivamente. defervescencia que ocurre ms rpidamente
en la infeccin neumoccica y de forma ms
Terapia secuencial lenta con otras etiologas(47,52).
En el tratamiento de un paciente con NAC, El alta hospitalaria se podra dar a las 24
es muy importante el poder acelerar el paso horas de conseguir la estabilidad clnica.
del tratamiento inicial parenteral a la va oral
(terapia secuencial). Con este paso se inten- Duracin del tratamiento antibitico
ta reducir la estancia media hospitalaria y el En cuanto al tiempo del tratamiento anti-
coste econmico, sin comprometer la segu- bitico, se dispone de pocos datos para fijar
ridad de los pacientes. La duracin del tra- la duracin ptima. Con la aparicin de nue-
tamiento antibitico emprico debe ser como vos antibiticos, con vida media ms larga,
mnimo de 2-3 das, que es cuando se pro- la duracin del tratamiento podra acortarse
duce en la mayora de los casos la estabili- y en lugar de los 10 a 14 das, habituales has-
zacin de la NAC(45,46). Los criterios a cumplir ta ahora, se pasara a periodos ms cortos, 5
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a 7 das, con lo que se conseguira una mejor bitico en las NAC que no precisen hospita-
cumplimentacin del tratamiento, con unos lizacin ser de 7 a 10 das y las que requie-
resultados clnico-bacteriolgicos simila- ran ingreso, de 10 a 14 das(56). De cualquier
res (54,55). De momento hay pocos estudios, modo, hay que tener en cuenta que la gra-
para confirmar esta reduccin del tratamiento vedad inicial, la comorbilidad, la presencia
y, por tanto, la duracin del tratamiento anti- de bacteriemia, la evolucin clnica y el agen-
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Pero, aparte del tratamiento antibitico, tersticas de ese lquido pleural y, en el caso
hay tambin unas serie de medidas generales de que sea un derrame pleural complicado,
a aplicar en estos pacientes, que tambin tie- habr que hacer un seguimiento de los diver-
nen su importancia(57). Entre estas medidas, sos parmetros analticos y, en funcin de ellos,
tendramos el indicar a los pacientes que no en algunos casos, colocar un tubo para drenaje
fumen, as como que hagan reposo y que pleural.
beban abundantes lquidos para mantener una
correcta hidratacin. En caso de dolor pleur- NAC de mala evolucin
tico, se deben administrar analgsicos y tam- Se estima que entre un 10 y 25% de los
bin antitrmicos para disminuir la tempera- pacientes con NAC que ingresa en un hospital
tura. Se debe realizar tambin un buen soporte presenta una evolucin no satisfactoria(60,61).
nutricional. En el grupo de neumonas de mala evolucin
En cuanto a las complicaciones, la ms fre- se incluyen tanto aquellas en que la mejora
cuente suele ser la insuficiencia respiratoria, de la sintomatologa general no se produce o
para lo que se administrar oxgeno, con el est retardada (neumona de lenta resolucin),
objetivo de conseguir siempre una saturacin como aquellas en que el deterioro prosigue a
arterial de oxgeno por encima del 90% (o una pesar del tratamiento antibitico (neumonas
PaO2 arterial por encima de 60 mmHg). En los progresivas). A partir de las 24-72 horas de
casos en que con oxgeno a altas concentra- iniciarse el tratamiento antibitico emprico
ciones no se consigue ese objetivo, habra que adecuado debera producirse una mejora cl-
intubar al paciente y ventilarle artificialmen- nica y analtica, as como una negativizacin
te, junto con una reposicin de lquidos y/o de los cultivos microbiolgicos (en caso de posi-
aminas presoras para mantener una tensin tividad). La resolucin radiolgica es ms len-
arterial adecuada. En los pacientes EPOC con ta, pudiendo incluso progresar mientras se pro-
una NAC grave se ha visto que el empleo de la duce la mejora clnica y requerir ms de cuatro
ventilacin mecnica no invasiva produce una semanas hasta su normalizacin. Si el pacien-
mejora de la insuficiencia respiratoria, as te tiene una neumona leve o moderada o si
como un descenso de la tasa de intubacin y muestra una buena respuesta clnica, esta pro-
una menor estancia en la UCI(58). Por ello, en gresin radiolgica puede no tener significa-
este tipo de pacientes que presentan una NAC do. Sin embargo, el deterioro radiolgico en
grave, se debe intentar inicialmente el trata- la evolucin de una neumona severa adquiri-
miento con ventilacin mecnica no invasiva da en la comunidad supone un hallazgo de mal
y, si fracasa esta ventilacin, para lo que habr pronstico y es factor predictivo de una mor-
que valorar la respuesta clnica y gasomtrica talidad ms elevada(40).
en las 2 primeras horas, habr entonces que En base a la respuesta clnica al trata-
intubar al paciente(58,59). miento, los pacientes pueden dividirse en 3
Otra complicacin que suele ocurrir en grupos:
pacientes con diferentes comorbilidades que 1. Pacientes con respuesta clnica precoz
tienen una neumona es la descompensacin e inician terapia secuencial.
de alguna enfermedad basal y, en esos casos, 2. Ausencia de respuesta clnica, definida
se debern tratar las posibles descompensa- al tercer da de hospitalizacin.
ciones de dichas enfermedades basales, con 3. Pacientes con deterioro clnico, que pue-
un ajuste del tratamiento que reciben dichos de ocurrir entre las 24-48 horas de tratamiento.
pacientes. Por ltimo, en los casos en que hay Las causas de falta de respuesta pueden
un derrame pleural evidente, lo cual suele ocu- deberse a:
rrir en el 10% de las NAC, se deber realizar 1. Infeccin primaria (microorganismo no
una puncin pleural, para estudiar las carac- presente en los estudios iniciales).
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Personas que realizan servicios especiales a la comunidad o estn en contacto directo con la poblacin
Dependientes y cajeros en establecimientos pblicos
Guas tursticos
Estudiantes
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dencia es buena la vacunacin puede prevenir Debido a sus posibles efectos secundarios,
la enfermedad entre un 70-90% en personas se ha limitado su utilizacin en algunos pacien-
sanas menores de 65 aos(71). En personas tes pero la vacuna inactivada no contiene virus
mayores con enfermedades crnicas debili- vivos y, por tanto, no puede provocar influen-
tantes la eficacia es menor pero puede atenuar za. Las reacciones locales se reducen a un enro-
la enfermedad producida por el virus de la jecimiento en el punto de inyeccin, que gene-
influenza, provocando menos infecciones res- ralmente es moderado y poco molesto y suele
piratorias acompaantes y conseguir disminuir durar unas 24 horas. Los sntomas sistmicos
la morbi-mortalidad asociada a la infeccin gri- como fiebre, malestar y mialgias, pueden apa-
pal(74). En un meta-anlisis de estudios sobre la recer a las 6-12 horas despus de la vacuna-
eficacia de la vacunacin antigripal, se ha vis- cin y no son mayores que con el placebo(76).
to que esta vacuna consigui disminuir la inci- Han ocurrido raras reacciones alrgicas inme-
dencia de neumona en un 53%, la necesidad diatas en pacientes con hipersensibilidad a los
de hospitalizacin en un 50% y la mortalidad huevos.
en un 68%(71). En la tabla 4, se muestran los
tipos de pacientes a los que se debera admi- BIBLIOGRAFA
nistrar esta vacuna antigripal(75). 1. Sociedad Espaola de Neumologa y Ciruga
Existen dos tipos de vacunas, la vacuna Torcica (SEPAR), Sociedad Espaola de Qui-
inactivada y la vacuna con virus vivo atenua- mioterapia (SEQ), Sociedad Espaola de Medi-
cina Interna (SEMI) y Sociedad Espaola de
do. Las dos contienen cepas de los virus de Medicina de Urgencias y Emergencias
la gripe con similar capacidad antignica, se (SEMES). Tratamiento antibitico emprico ini-
administran anualmente y confieren una pro- cial de la neumona adquirida en la comuni-
teccin ptima frente a la infeccin gripal. Sin dad en el paciente adulto inmunocompeten-
te. Rev Esp Quimioter 2003; 16: 457-66.
embargo, tambin existen algunas diferen-
2. Niederman MS, Mandell LA, Anzueto A, et al.
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NEUMONA INTRAHOSPITALARIA:
INTRODUCCIN, CONCEPTO,
EPIDEMIOLOGA Y PATOGENIA
Jos Javier Jareo Esteban, Francisco Villegas Fernndez, Luis Callol Snchez
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Nivel II (evidencia moderada). Evidencia A lo largo de estos dos captulos nos refe-
obtenida de estudios bien diseados, contro- riremos a estas neumonas que afectan a suje-
lados sin randomizacin, Se incluyen los resul- tos inmunocompetentes; por consiguiente son
tados de grandes series con anlisis sistema- excluidos los pacientes immunocomprometi-
tizado de enfermedades y con etiologa dos, infectados por VIH-SIDA, o con immuno-
microbiolgica. Se incluyen los resultados de supresin en el contexto de enfermedades
estudios de nuevas terapias obtenidas de ensa- hematolgicas o por otras neoplasias.
yos no randomizados. La neumona nosocomial (NN) es definida
Nivel III (evidencia baja). Evidencia obte- como una neumona que ocurre a las 48 horas
nida de estudios de casos y de opiniones de o ms despus de la admisin hospitalaria y
expertos. Recomendaciones de tratamientos que no ha estado incubndose en el tiempo de
con antibiticos sin observacin clnica. admisin(1,2). La NN puede ser manejada depen-
diendo del grado de severidad en una planta de
CONCEPTOS (Tabla 1) hospitalizacin convencional o en una unidad
La neumona nosocomial (NN), la neumo- de cuidados intensivos (UCI). La neumona aso-
na asociada a ventilador (NAV) y la neumona ciada a ventilador (NAV), se define como aque-
en pacientes de los sistemas de salud y que viven lla que aparece despus de las 48-72 horas de
en instituciones o residencias (NAR) son causa la intubacin endotraqueal (2,3).
importante de morbilidad y mortalidad, a pesar La neumona en pacientes de los sistemas
de los avances en la terapia antimicrobiana, las de salud y que viven en instituciones o resi-
medidas preventivas y las diferentes terapias de dencias (NAR) incluye a pacientes que fue-
soporte aplicadas a los pacientes(1). ron ingresados en un hospital de agudos duran-
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pacientes que son sometidos a ventilacin no menes que con mayor frecuencia se aslan son:
invasiva(13-16). bacilos aerobios Gramnegativos (Escherichia
coli, P aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Aci-
Tiempo de instauracin netobacter, etc.). Entre los agentes infeccio-
El tiempo de comienzo o de inicio de la sos Grampositivos se encuentran: Stafilococcus
neumona constituye un importante factor de aureus (frecuente en pacientes con diabetes
riesgo para patgenos especficos en pacien- mellitus, politraumatismos, etc.), siendo las
tes con NN, NAV y NAR. El inicio precoz, defi- cepas meticilin resistentes, las que de forma
nido como el proceso que se inicia en los pri- ms emergente han aparecido en los ltimos
meros cuatro das de la hospitalizacin, aos. Los agentes que habitualmente coloni-
generalmente tiene buen pronstico y son zan la va area superior (Streptococcus, Neis-
infecciones producidas por bacterias sensibles seria, etc.) puede en ocasiones afectar a las vas
a los antibiticos. Sin embargo las que se pro- areas dstales, originando neumonas en
ducen con ms de cinco das de hospitaliza- pacientes immunocompetentes(9,20-22).
cin son producidas por grmenes resistentes Las neumonas por agentes polimicrobia-
a los antibiticos y su aparicin se asocia a un nos son muy frecuentes en pacientes con sn-
incremento de la morbilidad y mortalidad. No drome de distrs respiratorio del adulto (SDRA).
obstante, aquellos pacientes que presentan NN Las neumonas por aspiracin son raras en
de comienzo precoz pero con hospitalizacin pacientes intubados, pero son frecuentes en
previa en los ltimos das y que requirieron pacientes con alteraciones neurolgicas y del
tratamiento antibitico podran ser contem- nivel de conciencia.
plados como pacientes con sospecha de pre- En el anciano y en pacientes con NAR
sentar infeccin por grmenes resistentes(17). constituyen una poblacin con caractersticas
especiales. En estos pacientes se ha compro-
Mortalidad bado, como las bacterias: Stafilococcus aureus,
La mortalidad cruda por NN es alta entre los bacilos Gramnegativos y Streptococcus pneu-
pacientes que la contraen y se sita entre un moniae por este orden son los agentes pat-
30-70%, sin embargo este elevado porcentaje genos ms frecuentes en originarlas(23)
de mortalidad puede estar influenciada por otros Diversos estudios epidemiolgicos que se
factores como son comorbilidad y las enfer- han realizado en los ltimos aos (2000-2003)
medades subyacentes de los pacientes. Real- (EE.UU.) nos han revelado cmo existen esca-
mente la mortalidad por esta entidad podra sas diferencias entre los patgenos causantes
estar situada entre un 30-50% de los pacientes. de la NN que no precisa ventilacin y la NAV.
La mortalidad por NN, NAV y NAR se ha visto Incluso han sido observadas mayores resis-
incrementada por grmenes como Acinetobac- tencias a antibiticos en pacientes con NN que
ter, Pseudomona aeruginosa, etc.(18,19). no han precisado intubacin(1).
Finalmente, en la tabla 2 exponemos los Tambin existen otros factores a contem-
aspectos epidemiolgicos de mayor inters en plar en el origen microbiolgico de la NN, nos
las neumonas nosocomiales. estamos refiriendo a las particularidades de
cada hospital, y a la posible existencia de cepas
Etiologa (Tabla 3) especficas y con resistencia especficas a los
Los agentes responsables de la NN, NAV y antimicrobianos.
NAR son muy variados; habitualmente son de
origen polimicrobiano, siendo excepcional los Infecciones emergentes por bacterias
patgenos como: hongos, virus u otros agen- multirresistentes
tes responsables de neumonas en pacientes La NN producida por agentes microbianos
con compromiso de la immunidad. Los gr- resistentes a los antibiticos se ha incremen-
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tado de forma notable en pacientes que pre- Enterobacter, Serratias, Acinetobacter, Stenotro-
cisan hospitalizacin, ingreso en UCI, trasplante fomonas maltofilia, Burkholderia cepacea, Stafi-
de rganos, etc. Los factores de riesgo aso- lococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Legio-
ciados a la aparicin de NN son mltiples e nella pneumofilla, hongos y virus patgenos.
incluyen: uso de antibioterapia previa, tiempo La Pseudomonas aeruginosa es la bacteria
de hospitalizacin, presencia de grmenes gram negativa ms comn entre los patge-
resistentes en la comunidad y en el hospital, nos responsables de la NN, NAV. Asimismo son
lugar de residencia, immunosupresin y tra- frecuentes las resistencias frente a diversos
tamientos aplicados (dilisis, quimioterapia, antimicrobianos a travs de diferentes meca-
etc.)(1) (Tabla 4). nismos: mutaciones, alteraciones de los cana-
Entre los agentes responsables se sitan: les de membrana, plsmidos con actividad
Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, metalo -B - lactamasa, alteraciones enzimti-
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cas, etc. Todo ello puede condicionar la apari- Agentes como la Serratia, Klebsiella y Ente-
cin de resistencias frente a piperacilinas, cefa- robacter poseen resistencia intrnseca a la ampi-
losporinas, carbapenem, aminoglucsidos, cilina y a otras aminopenicilinas e incluso pue-
etc.(24) (Fig. 2). den adquirir resistencia a las cefalosporinas y
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bacterias encajadas en el mismo puede cons- Novara A, Gibert C. Nosocomial pneumonia
tituir un mecanismo de llegada de grmenes in ventilated patients: a cohort study evalua-
a los alvolos a travs de embolizaciones en ting attributable mortality and hospital stay.
el momento de aspiracin con broncosco- Am J Med 1993; 93: 281-8.
pia(30,31). 8. Rello J, Ollendorf DA, Oster G, Monserrat V,
Otros mecanismos incluyen la inhalacin Bellm L, Redman R, et al. Epidemiological and
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nia in a large US database. Chest 2002; 122:
temas de inhalacin y, finalmente, se incluye 2121.
la va hematgena a travs de la infeccin de
9. Celis R, Torres A, Gatell JM, Almela M, Rodr-
catteres endovasculares y a travs de meca- guez Roisin R, Agust Vidal A. Nosocomial
nismos de traslocacin bacteriana a travs de pneumoniae: a multivariate analysis of risk
la luz intestinal(29,32-34,36). and prognosis. Chest 1988; 93: 318-24.
Seguidamente exponemos en esta tabla 6 10. Torres A, Aznar R, Gatell JM, Jimnez P, Gon-
los puntos ms importantes y destacados en zlez J, Ferrer G, et al. Incidence, risk, and prog-
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112
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NEUMONA INTRAHOSPITALARIA:
TRATAMIENTO. PREVENCIN
Nieves Carbonell Monlen, Jos Ferreres Franco, Jos Blanquer Olivas
RESUMEN EPIDEMIOLOGA
La neumona intrahospitalaria es la que
adquiere el paciente tras haber estado un Definiciones
mnimo de 48 horas ingresado en el hospi- Se denomina neumona hospitalaria o
tal, aunque recientemente se ha ampliado nosocomial (NN) a la que afecta a un pacien-
este concepto, incluyendo tambin las te ingresado un mnimo de 48 horas en el
neumonas propias de los sistemas de salud. hospital, mientras que se habla de neumona
Se distinguen dos tipos de neumonas intra- asociada a la ventilacin mecnica (NAVM)
hospitalarias: las de instauracin precoz, pro- cuando el diagnstico se realiza transcurri-
vocadas por la aspiracin de flora endgena das 48 horas de la intubacin endotraqueal
comunitaria, y las de instauracin tarda, rela- (IET)(1). Algunos pacientes requieren IET tras
cionada con microorganismos nosocomiales. desarrollar una NN y, aunque no se conside-
La eleccin del mtodo a utilizar para alcan- ra NAVM, el manejo de la misma sera simi-
zar el diagnstico etiolgico, sea aspirado tra- lar. Recientemente se distingue una tercera
queal, tcnicas broncoscpicas con telesco- entidad, conocida como neumona propia
paje u otras invasivas ciegas, depender de de los sistemas de salud (NSS), que inclu-
la situacin del paciente, experiencia del equi- ye a los individuos procedentes de centros
po mdico e instrumental de que se dispon- de dilisis, hospital de da o residencias, ingre-
ga, pero el cultivo debe ser siempre cuanti- sados al menos 48 horas durante los 90 das
tativo. La teraputica antimicrobiana en la previos a la infeccin, o bien a aquellos
NAVM se basa, previa extraccin de una pacientes que han recibido antibioterapia
muestra microbiolgica, en un tratamiento intravenosa, quimioterapia o cura de heridas
emprico de amplio espectro, adecuado y pre- en su domicilio en los 30 das previos a la
coz, que debe tener en cuenta la epidemio- infeccin(1,2). Esta entidad engloba a un gru-
loga del lugar donde est ingresado el pacien- po de enfermos que, a diferencia de la pobla-
te y la posible presencia de factores de riesgo cin sana de la comunidad, son portado-
para microorganismos multirresistentes. En res de flora endgena patgena similar a la
caso de buena respuesta clnica se debe rea- de los pacientes con factores de riesgo para
lizar un desescalamiento antibitico segn infecciones por patgenos multirresistentes
los resultados de los cultivos. En los casos de (PMR).
mala evolucin se recomienda realizar nue- En la literatura previa, la mayora de datos
vas tcnicas de imagen, como la tomografa microbiolgicos proceden de enfermos con
axial computarizada, tomar nuevas muestras NAVM, siendo mucho menos exactos y dispo-
microbiolgicas mediante tcnicas broncos- nibles los obtenidos de pacientes con NN por
cpicas, sobre todo lavado broncoalveolar, lo que, en las guas publicadas ms reciente-
descartar focos de infeccin extrapulmona- mente(3), y en concordancia con el presente
res, y modificar el tratamiento antibitico captulo, se tienden a unificar las recomenda-
emprico inicial. ciones sobre ambas entidades.
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Etiologa
Siguiendo un criterio temporal de adquisi-
cin de la neumona, se distinguen dos tipos spp., Citrobacter spp. y S. aureus resistente a
de NAVM(12) que, desde un punto de vista tera- meticilina (SARM)(4,13-15).
putico, van a tener diferentes implicaciones: En general, los microorganismos causales
a) la neumona de instauracin precoz, [ 4 de la neumona hospitalaria varan segn uni-
das de ventilacin mecnica (VM)], producida dades o servicios, hospitales, pases y dife-
por la aspiracin de flora endgena primaria rentes estaciones del ao(4). Por otra parte, e
adquirida en la comunidad, como S. pneumo- incidiendo tambin en la teraputica empri-
niae, H. influenzae, S. aureus sensible a metici- ca inicial, se conocen una serie de factores de
lina, y bacilos Gramnegativos entricos (BGNE) riesgo especficos para determinados micro-
tipo E. coli, K. pneumoniae, Enterobacter spp., organismos relacionados, sobre todo, con la
Proteus spp. o Serratia marcescens; y b) la neu- comorbilidad del paciente, que quedan defi-
mona de instauracin tarda (>4 das de VM), nidos en la tabla 1(15).
relacionada con patgenos nosocomiales poten-
cialmente multirresistentes a antibiticos, que Patogenia
per se est ligada a una mayor morbi-mortali- Aunque es motivo de desarrollo en otro
dad: P. aeruginosa, S. Maltophilia, Acinetobacter captulo, cabe recordar los principales meca-
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10. Los pacientes sometidos a VM, sobre todo teraputicos (Nivel I). Por una parte, los anti-H2
cuando reciben nutricin enteral, deben man- y los anticidos son factores de riesgo de
tenerse en posicin semiincorporada (30-45) NN/NAVM, ya que alcalinizan el pH gstrico
en lugar de en decbito supino, para prevenir la favoreciendo la colonizacin por bacilos Gram-
aspiracin de secreciones (Nivel I). Con esta negativos (BGN) procedentes normalmente de
medida de bajo coste se ha demostrado una duodeno, y adems, con su administracin
reduccin de hasta tres veces la incidencia de puede aumentar el volumen intragstrico con-
la NAVM(31). dicionando su aspiracin. Con el sucralfato,
11. El uso de camas oscilantes en pacientes que acta por otro mecanismo formando una
crticos para prevenir la NAVM secundaria a pelcula protectora de la mucosa gstrica, se
sobreinfeccin de atelectasias o dificultad en el ha demostrado una menor incidencia signifi-
manejo de secreciones ha demostrado ser una cativa de la NAVM de instauracin tarda que
medida eficaz en pacientes quirrgicos o con con los anteriores, sugiriendo incluso una acti-
problemas neurolgicos, pero no en patologa vidad intrnseca antibacteriana del mismo(35).
mdica(32) (Nivel I). Sin embargo, tambin se ha visto un mayor
12. Utilizar preferentemente la nutricin riesgo de sangrado digestivo con el sucralfa-
enteral frente a la parenteral para prevenir la to comparativamente con la ranitidina, en un
atrofia de las vellosidades intestinales y el ries- estudio realizado con 1.200 pacientes venti-
go subsiguiente de translocacin bacteriana lados(36). Una aproximacin razonable con-
como causa de la NN (Nivel I)(1,33,34). Algunas sistira en utilizar el sucralfato en los enfermos
estrategias, dirigidas a reducir el volumen de con bajo o moderado riesgo de hemorragia
llenado gstrico y, por tanto, el riesgo de NAVM digestiva, es decir, sin coagulopata o reque-
por broncoaspiracin, son: reducir el uso de rimientos de VM prolongada(37). En tercer lugar,
opiceos y agentes anticolinrgicos, monito- los inhibidores de la bomba de protones por
rizar el residuo gstrico, utilizar procinticos va oral parecen ser una buena alternativa cos-
junto a la nutricin enteral, as como sondas te-beneficio, pendiente de futuras lneas de
de alimentacin postpilricas en lugar de gs- investigacin.
tricas y, si es posible, sondas con pequeos ori- 2. La colonizacin orofarngea, presente en
ficios distales(34). el momento del ingreso hospitalario o adqui-
13. El uso de TET con revestimientos espe- rida durante la estancia en UCI, representa un
ciales (sulfadiacina, plata), antibiticos nebuli- factor de riesgo de NAVM por BGN y P. aerugi-
zados, y otras medidas para evitar la formacin nosa(18). Su modulacin con antispticos por
de biofilm o revestimiento bacteriano de la va oral para prevenir la NAVM no se reco-
superficie del TET, es motivo de investigacin mienda de forma rutinaria, si bien s se ha
en el mbito de la prevencin de la NAVM por demostrado el beneficio de la clorhexidina
aspiracin de secreciones contaminadas, sin por va oral en pacientes que van a someter-
que existan claras recomendaciones. se a ciruga de revascularizacin coronaria(38)
(Nivel I).
Modulacin de la colonizacin: estrategias La descontaminacin selectiva del tracto
de prevencin farmacolgicas digestivo, esto es, el uso tpico de antibiticos
1. Actualmente se recomienda, sobre todo en por va oral para la prevencin de la neumona
pacientes crticos, utilizar anti-H2 o sucralfato hospitalaria, con o sin antibiticos por va sis-
en la profilaxis del sangrado por lcera de estrs, tmica, se ha demostrado beneficiosa en la
ya que su presencia produce una mortalidad cin- reduccin de la incidencia de la NAVM como
co veces superior en estos enfermos. Sin embar- coadyuvante en el control de brotes por PMR,
go, del mismo modo, debe valorarse el riesgo- disminuyendo la mortalidad en UCI en caso
beneficio de cada uno de estos regmenes de asociar la va sistmica (Nivel I). Sin embar-
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go, no se recomienda su uso habitual, ya que cos y recientes, que pueden optimizar el mane-
podra aumentar el ndice de resistencias a los jo de la NN/NAVM.
antibiticos, sobre todo en unidades de hos-
pitalizacin donde existe una alta prevalencia ESTRATEGIAS DIAGNSTICAS
de flora multirresistente(39,40). El abordaje diagnstico de la NN/NAVM se
3. No se recomienda el uso rutinario de anti- plantea desde una doble perspectiva: a) sin-
bioterapia profilctica por va parenteral para drmica, que intenta corroborar la existencia
evitar NN/NAVM tras traumatismo (incluido de una neumona como complicacin evolu-
craneoenceflico), coma o ciruga de alto ries- tiva del proceso que motiva el ingreso del
go. Tan slo se ha demostrado que el uso de paciente en una sala o en UCI, y b) etiolgica,
dos dosis de cefuroxima iv en el momento de que pretende determinar el agente responsa-
la IET de pacientes con coma estructural ayu- ble del proceso. Ambas perspectivas suscitan
da a prevenir la NAVM de instauracin precoz(41) gran controversia por la heterogeneidad de las
(Nivel I). tcnicas empleadas para obtener muestras res-
4. Vacunacin de nios o adultos de riesgo, piratorias que se consideren vlidas, la gran
frente a patgenos especficos como H. influen- variabilidad metodolgica empleada en cada
zae, S. pneumoniae y virus Influenza, que pue- tcnica, y por carecer de un patrn oro con
de reducir el riesgo de NSS(5). el que comparar los resultados obtenidos(15).
5. Seguir una poltica ms restrictiva en la Todos estos problemas favorecen dicha con-
transfusin de hemoderivados, para intentar troversia y dificultan el posible consenso res-
reducir el riesgo de infecciones nosocomiales, pecto al abordaje diagnstico ideal.
incluida la neumona (Nivel I). Se ha sugeri- Los objetivos del diagnstico en pacientes
do transfundir slo con cifras de hemoglobi- con sospecha de NN/NAVM son: a) reconocer
na 7 g/dl, siempre que no exista sangrado los pacientes con infeccin pulmonar; b) ase-
activo ni cardiopata de base(42). Se piensa que gurar la recogida de muestras apropiadas para
el mayor riesgo de infeccin podra relacio- cultivo; c) efectuar una antibioterapia precoz
narse con un efecto inmunosupresor de los y efectiva; y d) identificar los enfermos con
concentrados de hemates no deplecionados infeccin extrapulmonar(3).
de leucocitos. Para alcanzar dichos objetivos se deben
6. Se recomienda ser estricto en el control plantear dos estrategias diferentes, la clnica
de la hiperglucemia en los pacientes crticos, ya y la microbiolgica, que se desarrollan a con-
que se ha visto, al mantener con insulinote- tinuacin.
rapia intensiva cifras de glucemia entre 80-
110 mg/dl en enfermos quirrgicos, una reduc- Aproximacin clnica
cin de la tasa de infeccin nosocomial, El diagnstico sindrmico de sospecha se
duracin de la VM, estancia en UCI y morta- basa en hallazgos clnicos de reciente apari-
lidad (Nivel I)(42). cin (fiebre mayor de 38, esputo purulento y
leucocitosis o leucopenia): la presencia de dos
Otras medidas higinico-dietticas de estos tres signos clnicos acompaados de
1. Reducir el riesgo de contaminacin cru- la aparicin de un nuevo infiltrado radiolgi-
zada con PMR, sobre todo en las unidades de cr- co o la progresin de otro previo, alcanza una
ticos, mediante el lavado-desinfeccin de sensibilidad de 20-25% y una especificidad de
manos, educacin del personal sanitario, y ais- 80-95%, que no confirma el diagnstico de
lamiento de enfermos infectados por estos NAVM. Por el contrario, la ausencia de puru-
microorganismos (Nivel I)(1,29,34). lencia en las secreciones de vas bajas per-
2. Realizar estudios de vigilancia que per- mite excluir de manera razonable la presen-
mitan identificar y cuantificar PMR endmi- cia de NAVM(15). Normalmente, el diagnstico
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48 horas, se han valorado positivamente las el FB: a) cepillado bronquial mediante catter
tcnicas que dan una informacin rpida, telescopado (CBCT) y b) lavado broncoalveo-
como la investigacin de organismos intra- lar (LBA).
celulares (OIC) mediante la tincin de Giem-
sa: en diversos trabajos se acepta que la detec- Cepillado bronquial mediante catter
cin de un mnimo de 2-5% de OIC es telescopado (CBCT)
diagnstica de NAVM, con una sensibilidad Es un procedimiento sencillo, seguro y rpi-
media de 69 20% y una especificidad de do, aunque es imprescindible su correcta eje-
75 28%, siendo la razn de probabilidad cucin para que el test sea reproducible; se
de un resultado positivo de 35(54). En un estu- han descrito hemorragias bronquiales com-
dio prospectivo reciente utilizando una tc- plicativas, sobre todo en pacientes con altera-
nica rpida de inmunoensayo en LBA, se ciones de la coagulacin. Utilizando un pun-
encontr que los niveles elevados del recep- to de corte de CBCT de 103 ufc/ml en 929
tor soluble expresado en clulas mieloides enfermos con sospecha de NAVM descritos en
(sTREM-1) eran el factor predictivo indepen- 18 artculos, se han comunicado cifras de sen-
diente ms importante de neumona, con una sibilidad entre 33 y 100% con media de 67
razn de probabilidad de 41,5(55) 20%, y una especificidad de 14-100% con
media de 90 14%, cifrndose en 6,7 la
Cultivo cuantitativo de aspirado traqueal razn de probabilidad media de un resultado
Es la tcnica ms sencilla para recoger positivo. Parece una tcnica sobre todo espe-
muestras diagnsticas en la NAVM: slo requie- cfica, cuya positividad aumenta mucho la pro-
re un colector de esputo para la recoleccin de babilidad del diagnstico de neumona(54).
las secreciones, no precisa personal especiali-
zado y presenta como posible complicacin la Lavado broncoalveolar (LBA)
desaturacin arterial de oxgeno, que aparece La instilacin y aspiracin secuencial de
ocasionalmente durante la aspiracin de secre- varias alcuotas de suero salino estril a travs
ciones. Aunque los cultivos cualitativos tienen del FB enclavado en un segmento pulmonar
una sensibilidad alta, su valor predictivo posi- afecto permite recuperar material alveolar; el
tivo es moderado, por lo que no se consideran procedimiento no est completamente estan-
aceptables para el diagnstico de NAVM. Al uti- darizado, aunque se piensa que la cantidad de
lizar el cultivo cuantitativo de AT con un pun- lquido debe ser superior a 60 ml para poder
to de corte de 106 ufc/ml, la sensibilidad osci- analizar las secreciones pulmonares perifri-
la entre 38 y 82%, con una media de 76 cas. Habitualmente se desecha el anlisis bac-
9%, y la especificidad entre 72 y 85%, con teriolgico del escaso volumen aspirado tras
media de 75 28%(56). la instilacin de la primera alcuota, que sue-
le contener abundantes clulas escamosas y
Mtodos invasores con tcnicas ciliadas. Se utiliz el LBA con un punto de cor-
broncoscpicas te de 104 ufc/ml en 23 estudios prospectivos
Se basan en la utilizacin de catteres que, analizando 957 pacientes con sospecha
telescopados, para evitar la contaminacin de de NAVM, mostraban una sensibilidad entre
las muestras por microorganismos saprfitos 42 y 93% con una media de 73 18%, y una
o colonizadores al pasar por las vas areas especificidad de 45-100% con media de 82
superiores, que se expresa por ms de 1% de 19%, valorndose en 4 la razn de probabili-
clulas escamosas epiteliales recuperadas en dad media de un resultado positivo(54). A pesar
dicha muestra, y poder aspirar a travs del de que puede provocar hipoxemias de varias
canal hueco del fibrobroncoscopio (FB). Dis- horas de duracin, suele ser una tcnica bien
tinguimos dos mtodos diferentes utilizando tolerada.
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Mtodos invasores con tcnicas ciegas una media de 86,6 10,5%, encontrando una
Son menos invasores que las tcnicas razn de probabilidad media cuando el resul-
broncoscpicas, siendo tiles cuando no se tado era positivo de 5,4(59).
dispone de FB durante las 24 horas de todos En resumen, las tcnicas ciegas han mos-
los das de la semana. Son tcnicas sencillas trado resultados bastante concordantes con
que no requieren personal entrenado, por lo las tcnicas broncoscpicas, sobre todo en pro-
que son ms baratas y pueden emplearse cesos neumnicos bilaterales difusos, y si se
incluso en pacientes intubados con tubos de afectan primordialmente los lbulos inferio-
pequeo calibre. Su principal inconveniente res. La eleccin del mtodo diagnstico a uti-
deriva de la imposibilidad de seleccionar el lizar, partiendo de la base de que ha de ser
segmento pulmonar afecto, importante en siempre cuantitativo, sea AT, broncoscpico o
caso de afectacin en lbulos superiores o en ciego, depender de la situacin del paciente,
pulmn izquierdo. Se han descrito tres tc- preferencias y experiencia del equipo mdico,
nicas diferentes. as como de las posibilidades de que se dis-
ponga. Asimismo, se debe tener en cuenta que
Aspirado bronquial ciego (ABC) en caso de infiltrados localizados se aconseja
Se enclava el catter en un bronquio dis- utilizar catter telescopado, mientras que ante
tal, y se aspiran directamente 1-2 ml. de secre- infiltrados difusos y/o sospecha de patgenos
ciones bronquiales. Al analizar 251 episodios oportunistas se suele realizar LBA.
descritos en cinco estudios utilizando un pun- En la figura 1 se muestra un algoritmo del
to de corte de 104 ufc/ml para ABC, la sensi- manejo diagnstico-teraputico emprico de
bilidad oscila entre 74 y 97% con una media la NAVM.
de 84,6 8,8%, y la especificidad entre 74 y
100% con una media de 90,8 12,7%. La TRATAMIENTO
razn de probabilidad de un resultado positi-
vo es de 9(57). Generalidades
Al evaluar la gravedad de las NN se han
Minilavado broncoalveolar (mini-LBA) descrito una serie de signos o situaciones que
Tras enclavar el catter telescopado pro- condicionan el ingreso de estos enfermos en
tegido, se instilan 3-4 alcuotas de 20 ml, des- UCI(20): frecuencia respiratoria 30, saturacin
echando el volumen aspirado tras la primera arterial de oxgeno 90% con fraccin inspi-
de ellas. Utilizando un punto de corte de 103 ratoria de oxgeno > 35%, extensin radio-
ufc/ml, se han descrito en siete estudios con lgica en 48 horas o afectacin multilobar,
un total de 280 episodios cifras de sensibili- necesidad de ventilacin mecnica (invasiva
dad entre 63 y 100% con una media de 79,7 o no) y presencia de sepsis grave, shock spti-
12,4% , as como una especificidad de 66- co o disfuncin orgnica distinta de la pulmo-
96% con una media de 82 12,7%. Se ha nar (Nivel I de evidencia).
valorado la razn de probabilidad de un resul- Las recomendaciones sobre la teraputica
tado positivo en 4,4(58). antimicrobiana de la NAVM tienden a preco-
nizar:
Cepillado bronquial no broncoscpico (CBNB) 1. Un tratamiento emprico de amplio espec-
Al analizar CBNB empleando un punto de tro, adecuado y precoz, previa extraccin de
corte de 104 ufc/ml en 147 pacientes con sos- muestra microbiolgica, que tenga en cuenta
pecha de NAVM descritos en cinco estudios, los factores de riesgo de PMR y la epidemio-
se ha obtenido una sensibilidad que oscila loga del lugar en el que se realiza.
entre 58 y 86% con una media de 72,8 2. Un desescalamiento del mismo, en caso
10%, y una especificidad entre 71 y 100% con de buena respuesta clnica y en base a los resul-
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Secreciones purulentas
EAP
SDRA
NAVM? TEP
Atelectasia
Hemorragia alveolar
Cultivos cuantitativos
ATB dirigida
FIGURA 1. Algoritmo de manejo diagnstico teraputico emprico de la NAVM. NAVM: neumona asocia-
da a ventilacin mecnica; EAP: edema agudo de pulmn; SDRA: sndrome de distrs respiratorio agudo;
TEP: tromboembolismo pulmonar; AT: aspirado traqueal; ABC: aspirado bronquial ciego; Mini-LBA: mini-
lavado broncoalveolar; CBNB: cepillado bronquial no broncoscpico; LBA: lavado broncoalveolar; CBCT:
cepillado bronquial mediante catter telescopado; ATB: antibioterapia; OIC: organismos intracelulares.
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multirresistencia segn los resultados in vitro sentaron esta eficacia por separado, y en los
del antibiograma. que al parecer, no se alcanzaron en todos los
enfermos las dosis ptimas de vancomicina,
Staphilococcus aureus resistente a por lo que se requeriran nuevos anlisis pros-
meticilina pectivos que confirmen estos resultados. La
Los glicopptidos (teicoplanina y, sobre dificultad de optimizar los niveles plasmticos
todo, vancomicina), son el tratamiento habi- de vancomicina en casos de fracaso renal agu-
tual de la NAVM por SARM dado su patrn de do, as como la frecuente asociacin con otros
resistencia a todos los betalactmicos. Sin frmacos nefrotxicos en pacientes ingresa-
embargo, con cierta frecuencia se producen dos en UCI, convierte al linezolid en una alter-
fracasos teraputicos con las dosis utilizadas nativa vlida para el tratamiento de enfermos
de vancomicina, 1 gramo (15 mg/kg) cada 12 con insuficiencia renal que precisen de esta
horas. Los glicopptidos son, desde un punto cobertura antibitica.
de vista farmacocintico, frmacos con un
mecanismo de accin tiempo-dependiente, NAVM con mala evolucin
reducida penetracin pulmonar y toxicidad En ocasiones, a pesar de un tratamiento
renal manifiesta; intentando evitar estos incon- emprico adecuado, la NAVM no evolucio-
venientes se ha estudiado su administracin na favorablemente segn parmetros clnicos
en perfusin continua, sin que se hayan encon- o radiolgicos una vez alcanzadas las 72 horas
trado ventajas claras con respecto a la ya de antibioterapia inicial(66), lo que se conoce
comentada, a pesar de resultar ms fcil la como pacientes no-respondedores. Entre
monitorizacin de los niveles plasmticos del ellos se diferencian tres tipos de mala respuesta
frmaco(71). al tratamiento: la NAVM progresiva, con dete-
La situacin descrita, junto a la gravedad rioro rpido en las primeras 72 horas; la NAVM
de la NAVM por SARM y la sensibilidad cam- persistente, sin mejora clnica a pesar de ms
biante de las sus cepas, ha motivado el empleo de 72 horas de tratamiento; y la NAVM de len-
de otros frmacos como la rifampicina [a la ta resolucin, con mejora clnica pero con
que son sensibles los SARM en 80% de los resolucin radiolgica menor del 50% en una
casos en nuestro pas(15), y el desarrollo de nue- semana.
vos antibiticos activos frente al mismo. Entre Se ha citado diversas causas de NAVM pro-
las nuevas molculas actualmente disponibles gresiva: desde la presencia de microorganis-
se encuentran, a) la quinupristina-dalfopristi- mos con resistencia primaria al tratamiento
na que, en un estudio prospectivo no ofrece emprico inicial o con gran virulencia y reper-
grandes ventajas respecto a la vancomicina(72), cusin sistmica, hasta la existencia de un
y del que la Food and Drug Administration ni- foco infeccioso extrapulmonar, o incluso que
camente ha aprobado su utilizacin para la se trate de una patologa pulmonar no infec-
bacteriemia por Enterococcus faecalis resistente ciosa con clnica similar a la de la NN. En
a la vancomicina; y b) el linezolid, de la fami- cuanto a las causas de la NAVM persistente y
lia de las oxazolidinonas, que s parece mos- NAVM de lenta evolucin, es ms probable
trar una serie de ventajas en determinadas que se trate de un microorganismo inicial
situaciones: se ha comunicado recientemen- resistente, no cubierto por el tratamiento
te una reduccin de mortalidad en el trata- emprico, o que ha condicionado una com-
miento de la neumona por SARM al compa- plicacin local como un empiema, que requie-
rarla con la vancomicina, atribuida re un tratamiento ms invasor para su reso-
parcialmente a la mayor penetracin pulmo- lucin, o bien que se haya producido una
nar del linezolid(73). Este anlisis es el resulta- sobreinfeccin por otro microorganismo dis-
do de la fusin de dos estudios que no pre- tinto al inicial(74).
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el pulmn (en el parnquima distal a una este- nar es la aspiracin de contenido orofarngeo
nosis bronquial, carcinoma broncognico, infar- contaminado. Esto exige dos condiciones:
to pulmonar, conglomerados silicticos, etc.), Un deterioro de los mecanismos de pro-
o en pacientes con una enfermedad inmuno- teccin de la va respiratoria inferior: cierre
lgica que cursa con un dficit inmunitario gltico, reflejo tusgeno y aclaramiento muco-
(SIDA, trasplantes de rganos, etc.). Esta lti- ciliar;
ma de mayor importancia en la actualidad por Un inculo de microorganismos de la
el desarrollo de los trasplantes y el uso exten- flora de la mucosa bucal de cuanta suficien-
dido de la medicacin inmunosupresora para te, con efecto txico directo e inicio de un pro-
distintas enfermedades. ceso inflamatorio.
3. El microorganismo responsable: por Las circunstancias que predisponen a la
anaerobios, hongos, Aspergillus, Pseudomo- aspiracin se enumeran en la tabla 1(6).
nas, etc. 1. En los casos de aspiracin de jugo gs-
De estas clasificaciones la ms generali- trico cido y estril, se produce una neumoni-
zada es la que diferencia el absceso pulmonar tis qumica que da lugar a una intensa reaccin
en primario y secundario ya que aporta, ade- inflamatoria del rbol bronquial y del parn-
ms de la informacin patognica, una sos- quima pulmonar. El grado de acidez del jugo
pecha microbiolgica determinada y un pro- gstrico, la presencia de restos alimenticios y
nstico asociado(4,5). un mayor volumen aspirado producen un mayor
dao. La infeccin no juega un papel impor-
FISIOPATOLOGA tante en las fases iniciales de la enfermedad,
El mecanismo que con mayor frecuencia por lo que no se recomienda el uso de antibi-
da lugar a la aparicin de un absceso pulmo- ticos de forma profilctica. En modelos anima-
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brusca y puede acompaarse de fiebre de bajo las mismas que las de la neumona aguda bac-
grado. En la exploracin fsica encontramos teriana.
crepitantes de predominio en los campos pos-
teriores de ambas bases pulmonares. Un 12% DIAGNSTICO
tienen un curso fatal con aparicin de distrs El absceso pulmonar y la neumona necro-
respiratorio del adulto (SDRA), un 62% se tizante plantean un diagnstico diferencial con
resuelven completamente y el resto pueden el resto de las patologas que se manifiestan
evolucionar hacia una fibrosis pulmonar(29). como lesiones cavitarias parenquimatosas
2. Sin embargo, el curso de la infeccin bac- (Tabla 5).
teriana procedente de la aspiracin de material
orofarngeo es indolente, subagudo. Aparece Radiolgico
con frecuencia el antecedente de una enfer- La presentacin ms frecuente es en for-
medad periodontal o boca sptica, as como ma de masas nicas o mltiples cavitadas,
alguna de las circunstancias citadas que favo- aisladas o en el seno de una consolidacin pa-
recen la aspiracin. Los pacientes presentan tos renquimatosa (Figs. 1 y 2). Los hallazgos indi-
productiva con expectoracin purulenta y mal- cativos son(31):
oliente, fiebre de bajo grado y disnea. La feti- Bordes internos: lisos en el 88%, irre-
dez del esputo se considera el signo que con gulares en el 12%.
mayor frecuencia se asocia con la presencia de Presencia de nivel hidroareo en el 72%.
anaerobios. Algunos pacientes tienen sntomas Consolidacin del parnquima adya-
constitucionales: anorexia, astenia y prdida cente en el 48%.
ponderal. En la analtica sangunea se puede Espesor mximo de la pared de 5 a 15
encontrar anemia de trastornos crnicos por la mm en el 82%.
lenta evolucin del proceso(30). Las lesiones aparecen en el pulmn dere-
3. En los casos con etiologa microbiana cho con mayor frecuencia, debido a la anato-
no anaerbica las manifestaciones clnicas son ma bronquial. Las reas ms afectadas, en los
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casos de aspiracin, son las zonas declives: los quima y ngulo agudo con la pared torcica
lbulos inferiores si la aspiracin se produce son ms sugestivas de absceso pulmonar, fren-
de pie, y los segmentos apicales y posteriores te a las lesiones lenticulares, de mrgenes nti-
de los lbulos superiores si se da en decbito dos y con ngulos obtusos caractersticas del
supino. El pulmn no viable gangrenado se pioneumotrax(35,36).
separa en la evolucin del pulmn normal cre-
ando una lnea radiolucente: el signo del aire Microbiolgico
creciente, que deja una masa o fragmentos El estudio microbiolgico puede ser nece-
necrticos dentro de la cavidad que se movi- sario para ajustar el tratamiento antibitico de
lizan en la exploracin(32). la forma ms precisa posible. Es difcil, sin
Como la radiografa simple no permite embargo, obtener muestras adecuadas y en el
siempre diferenciar las lesiones intraparen- caso de los grmenes anaerobios el cultivo es
quimatosas de las colecciones pleurales, en difcil.
ocasiones ser necesario recurrir para el diag- El esputo y el broncoaspirado (BAS) son
nstico a la tomografa axial computarizada muestras contaminadas por la flora orofarn-
de alta resolucin (TACAR) y/ o a la ecografa gea. El aislamiento de anaerobios en estas
torcica(33,34) (Figs. 3 y 4). Los signos que per- muestras no asegura su procedencia pulmo-
miten diferenciar un pioneumotrax de un abs- nar. Sin embargo, s permiten identificar otros
ceso pulmonar mediante ecografa son: la pre- posible patgenos. Se deben recoger siem-
sencia de un nivel hidroareo, la nitidez del pre que se plantee el diagnstico diferencial
margen de la lesin y su forma, el grosor de con la tuberculosis.
la pared, el movimiento del nivel, sincroniza- Los hemocultivos tienen muy bajo ren-
do con los movimientos respiratorios y el sig- dimiento.
no de la microburbuja suspendida (por aire La puncin con aguja fina transtorcica/
atrapado en el pus). Las lesiones con grosor percutnea (Fig. 5) se ha utilizado con poca fre-
de la pared irregular, forma redonda, con mr- cuencia. Sin embargo, en las series que revi-
genes poco diferenciados del resto del parn- san esta tcnica se ha encontrado una adecuada
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seguridad diagnstica con escasas complica- rativas y las infecciones pulmonares por gr-
ciones (14% de neumotrax )(25,37). En los casos menes anaerobios. En el momento de decidir
secundarios a neoplasia se recomienda enviar el tratamiento antibitico emprico hay que
muestras para citologa ya que, a pesar de la tener en cuenta que en gran nmero de casos
amplia necrosis, el rendimiento es alto(38). la infeccin es polimicrobiana. No se ha esta-
El lavado broncoalveolar (BAL)(39) y el blecido la pauta antibitica idnea por la baja
cepillado telescopado(40) se han usado con bue- incidencia de esta patologa y la dificultad para
nos resultados para el estudio etiolgico de las establecer un diagnstico etiolgico exacto en
neumonas en pacientes inmunodeprimidos. muchos casos (Tabla 6).
Tambin han demostrado su eficacia en el estu- La pauta antibitica estndar clsica, por
dio de los abscesos pulmonares aunque en la mayor frecuencia de la infeccin por anae-
series con escaso nmero de casos. robios, es clindamicina. Se basa en dos estu-
En todos los pacientes con una imagen dios en los que este antibitico demostr supe-
radiolgica sugerente de absceso pulmonar en rioridad sobre las penicilinas en trminos de
los que no se produzca la resolucin en un pla- tiempo de defervescencia y tasas de respues-
zo razonable, debe realizarse una broncosco- ta, debido a la produccin de beta- lactamasas
pia, aunque no se persiga el diagnstico micro- por los grmenes que inactivan a las penicili-
biolgico, para descartar la existencia de nas(41-43).
lesiones subyacentes, como un carcinoma Estudios posteriores han demostrado la
broncognico, un cuerpo extrao, etc. seguridad del uso de amoxicilina clavulnico
a dosis elevadas(23,44,45).
TRATAMIENTO El metronidazol es una droga muy acti-
va frente a los anaerobios in vitro, sin embar-
Tratamiento farmacolgico go tiene una alta tasa de fracasos teraputicos
Se han realizado mltiples ensayos clni- en estos pacientes, de hasta un 50%. Esto pro-
cos evaluando la eficacia de distintos antibi- bablemente se deba a la concurrencia de gr-
ticos en el tratamiento de las neumonas aspi- menes aerbicos y estreptococos microaero-
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NEUMONA ADQUIRIDA EN LA
COMUNIDAD EN EL ANCIANO
Jos Gallardo Carrasco, Jorge Castelao Naval, Rosa Malo de Molina
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J. GALLARDO CARRASCO
enfermedades debilitantes crnicas (EPOC, talario la mayor parte de las veces, debe ser
Insuf. cardiaca, diabetes mellitus, Insuficien- estrechamente vigilado.
cia renal crnica, enfermedad cerebrovascu- Es importante sealar que la neumona en
lar o neoplsica, etc.) que, asociadas a la neu- el anciano puede presentarse con pocos sn-
mona, agrava su pronstico y, muchas veces, tomas respiratorios y, en cambio, manifesta-
dificulta su tratamiento. Ya deca un autor cl- ciones como el delirio, el empeoramiento de
sico, Sir William Osler, a finales del siglo XIX la confusin crnica o las cadas pueden ser
que la neumona era un especial enemigo de los sntomas iniciales de una neumona(2,3).
los ancianos y, aos ms tarde, la llam, sin Las complicaciones de la NAC en los ancia-
embargo, amiga de los ancianos. Estas dos nos son frecuentes y especialmente graves,
afirmaciones, inicialmente contradictorias, debido a la tardanza en establecer un diag-
reflejaban, a juicio del autor, su elevada mor- nstico correcto junto con la comorbilidad habi-
talidad y su alta frecuencia. tualmente existente. Adems, la neumona en
Por tanto, la NAC en el anciano es una pato- el anciano suele recaer sobre situaciones de
loga prevalente en nuestro medio, tanto por depauperacin previa y debilidad general
las razones expuestas anteriormente como por importante.
la, cada vez ms agotada capacidad inmuni- En el presente captulo solamente haremos
taria de este grupo etario, que predispone a la mencin de los aspectos diferenciales que con-
infeccin y, sobre todo, por la comorbilidad curren en este tipo de infeccin, en el pacien-
asociada que aumenta su mortalidad. De esta te geritrico, obviando aquellos aspectos comu-
forma se explica que la edad media de las NAC nes con los pacientes adultos.
tratadas en el hospital sea significativamente
superior a las tratadas en el medio extrahos- INCIDENCIA
pitalario(1). Adems, conocemos que esta infec- La NAC se ha convertido en un importan-
cin presenta en las personas mayores, com- te problema de salud en todo el mundo con-
parndola frente a los adultos jvenes, virtindose en una de las afecciones respira-
complicaciones y hospitalizaciones ms fre- torias ms frecuentes en nuestro medio(4-8),
cuentes y estancias ms prolongadas en el hos- siendo difcil conocer su incidencia exacta ya
pital. que no es una enfermedad de declaracin obli-
gatoria y, en muchos casos, son diagnostica-
CONCEPTO dos y tratados de forma ambulatoria. En el
Como en el resto de pacientes adultos, el anciano representa la cuarta causa de muerte
trmino neumona se refiere a la inflamacin y la primera causa de mortalidad de origen
del parnquima pulmonar, junto con bron- infeccioso. Adems, genera una morbilidad
quolos terminales y los espacios alveolares, importante, con periodos de convalecencia
causada por un agente infeccioso. prolongados e ingresos hospitalarios con lar-
En el anciano puede ser un suceso devas- gas estancias.
tador que clnicamente produce sntomas inca- Se estima que su incidencia puede alcan-
pacitantes, con caractersticas diferenciales de zar entre los 25-40 casos por 1.000 habitan-
lo que es habitual en el adulto, siempre requie- tes y ao(8) cifra seis veces superior a la de
re hospitalizacin y con frecuencia finaliza con la poblacin general(9), siendo ms frecuentes
la muerte del paciente. Estas caractersticas en las personas residentes en instituciones
diferenciales y especiales hacen que el diag- geritricas de larga estancia (50-150 por cada
nstico sea habitualmente mucho ms difcil 1.000 residentes/ao), y ms en varones que
y las complicaciones aparecen con mayor fre- en mujeres.
cuencia, produciendo por tanto mayor letali- Las tasas de hospitalizacin anual por neu-
dad. Por todo ello el tratamiento, intrahospi- mona varan del 12 por 1.000 en los adultos
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de 75 aos de edad al 32 por 1.000 en los que sada por enfermedades crnicas, la escasa
viven en residencias geritricas. La NAC repre- deambulacin de estos pacientes y la fre-
senta el tercer diagnstico de ingreso hospita- cuencia de tratamientos antibiticos de estos
lario entre los individuos de ms de 65 aos. pacientes. La aspiracin silente de las secre-
Asimismo, la mortalidad por esta patolo- ciones orofarngeas guarda relacin frecuente
ga infecciosa se dobla a medida que avanza con el alcoholismo, la administracin de sedan-
la edad(10). Este dato ha dado lugar a que algu- tes y narcticos, la enfermedad cerebrovas-
nos autores utilicen la edad como un par- cular, los trastornos esofgicos y la intubacin
metro a tener en cuenta como predictor de nasogstrica.
mortalidad en los pacientes con NAC(11). En Los grmenes llegan al rbol traqueo-
Espaa las cifras de mortalidad varan desde bronquial por cuatro rutas: inhalacin, aspira-
el 11 al 42%(12-14). Adems, se ha observado cin, inoculacin directa desde lugares pr-
que un 16% falleca durante la hospitalizacin ximos y por diseminacin hematgena. Las
y un 32% ms durante el ao siguiente a su dos primeras son las ms habituales.
alta(15). No obstante, la edad por s sola no es Los patgenos ms frecuentes que se inha-
un factor determinante en relacin con el pro- lan, en forma de aerosol, comprenden M.
nstico(16,17), siendo el factor predictor inde- tuberculosis, Legionella, y los virus influenza,
pendiente ms fuerte en la neumona en ancia- que se aerosolizan a travs de secreciones pro-
nos la presencia de comorbilidad asociada con ducidas por la tos. En raras ocasiones (sobre
un riesgo relativo de 4,1(18,19). Al final del cap- todo durante las epidemias), el neumococo es
tulo se comenta brevemente la identificacin inhalado.
de factores predictores de mal pronstico y de En la NAC por aspiracin, los patgenos
mortalidad. habituales son bacterias anaerobias que sue-
len residir en las grietas gingivales de los ancia-
PATOGENIA nos (peptostreptococos, fusobacterias, etc.). La
En el paciente anciano, la mayor predis- mayora de casos de neumona por neumo-
posicin para adquirir una infeccin se debe cocos y BGN se deben a microaspiracin de
a factores propios del envejecimiento. Del mis- inculos muy pequeos desde la faringe has-
mo modo, el sistema inmune sufre modifica- ta los pulmones. La aspiracin de inculos con
ciones con la edad (es conocida la falta de res- mayor volumen de bacterias orofarngeas es
puesta a los tests cutneos que exploran la ms frecuente en pacientes con trastornos de
inmunidad celular a partir de los 70 aos). Ade- la conciencia o con patologas que causen dis-
ms, con el envejecimiento aparecen una serie fagia(20-22).
de alteraciones y modificaciones en la estruc- Por ltimo, en el paciente anciano cada vez
tura y anatoma de la caja torcica y de las vas son ms frecuentes las actuaciones yatrog-
areas que, junto a las alteraciones inmunita- nicas, como sondajes nasogstricos, intuba-
rias, influyen y son responsables de la mayor ciones, traqueostomas u otras tcnicas inva-
susceptibilidad de los ancianos a las infeccio- sivas, empleadas tanto como mtodos de
nes respiratorias. diagnstico o como teraputica habitual; dichas
Dos factores importantes para el desarro- actuaciones rompen las barreras defensivas
llo de neumona en el anciano son la coloni- naturales del individuo, posibilitando de esta
zacin orofarngea y la aspiracin silente. La forma la aparicin de neumonas.
colonizacin de la orofaringe por bacilos Gram- Como conclusin, en la patogenia de la
negativos es especialmente frecuente entre los NAC en el anciano se destacan dos mecanis-
ancianos con enfermedades debilitantes, sien- mos fundamentales:
do factores predisponentes la mala higiene 1. Resaltar el papel preponderante de la
bucal, la deglucin anormal, la debilidad cau- aspiracin de la flora orofarngea como el prin-
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J. GALLARDO CARRASCO
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mayor frecuencia en pacientes en los que coe- gstrica. La presencia de Pseudomona aerugi-
xisten enfermedad pulmonar crnica, enfer- nosa es sugestiva de bronquiectasias.
medad heptica o alcoholismo. Los grmenes atpicos son ms raramen-
Hay que destacar la infeccin causada por te identificados en la NAC del anciano. La neu-
virus (Influenza A o B, parainfluenza y virus mona por Legionella pneumophila puede ocu-
syncitial), que causan entre el 2-32% de estas rrir de forma espordica o en brote epidmico.
neumonas, sobre todo en pacientes muy En cualquier caso, suele aislarse en los pacien-
ancianos(3,12); las neumonas por estos virus tes de edad ms avanzada y en un escaso por-
reflejan la alteracin de la inmunidad presen- centaje(50). En la tabla 4 se enumeran los gr-
te en los ancianos. Suelen ocurrir en el trans- menes ms frecuentemente aislados en
curso de epidemias y tienden a sufrir varia- distintas series de NAC en el anciano.
ciones antignicas. Estudios comparativos recientes entre los
Entre el 8 y el 20% de NAC bacterianas pacientes procedentes de residencias de ancia-
son debidas a H. influenzae que se suele ais- nos y aquellos que adquirieron la neumona en
lar en la NAC severa y en exacerbaciones de la comunidad han encontrado que los pat-
la EPOC(25). Moraxella catarrhalis, un pat- genos implicados en esta infeccin eran simi-
geno prevalente en esta patologa, junto con lares, siendo el S. pneumoniae el ms comn y
bacilos Gramnegativos (en pacientes de edad los grmenes atpicos, bacilos Gramnegativos
muy avanzada) y S. aureus (7%) son otros de y S. aureus, poco frecuentes(26,27). Sin embargo,
los patgenos aislados en la NAC del ancia- la comparacin entre la neumona del anciano
no(2). adquirida en la comunidad y la adquirida en
Los anaerobios son especialmente fre- las residencias depende en gran medida del
cuentes (> 15%) en la NAC en el anciano de tipo de paciente (segn patologa asociada) que
edad muy avanzada, dado que en ellos son la padece. Nos remitimos a los captulos que
habituales las aspiraciones y microaspiracio- tratan de la neumona intrahospitalaria.
nes, bien por enfermedades debilitantes y con
dificultad neurolgica para la deglucin como MANIFESTACIONES CLNICAS
con reflujo gstrico o hipotona del esfnter eso- El curso clnico de la neumona en el ancia-
fgico superior o ser portadores de sonda naso- no es indolente y con una clnica ms larvada
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y escasa, con ausencia de los sntomas habi- caciones que la de los pacientes con menos
tuales de neumona como fiebre, disnea y tos, de 65 aos, lo que conlleva una mayor estan-
lo que a veces lleva a un diagnstico ms tar- cia hospitalaria.
do, al reconocerse con ms dificultad. Este
hecho puede ser un factor aadido que empe- PROCEDIMIENTOS DIAGNSTICOS
ore el pronstico. El tpico escalofro inicial no El cuadro clnico y la exploracin fsica son
suele presentarse y la fiebre es o muy mode- orientativos. Los mtodos empleados, tanto
rada o inexistente. Las alteraciones del estado para el diagnstico clnico como para el etio-
mental, sin embargo, ocurren en 50-70% de lgico, son los siguientes:
estos pacientes, en los que en muchas oca-
siones la forma de presentacin es un cua- Radiologa
dro confusional, malestar inespecfico o dete- La radiografa de trax es preceptiva para
rioro del estado general. Los signos clnicos la confirmacin de la sospecha clnica de neu-
son cambiantes y poco definidos; el pulso es mona, aunque a menudo es difcil de realizar
rpido y el cuadro confusional puede ser el pri- en condiciones ptimas por las propias con-
mer y a veces el nico sntoma o el predomi- diciones basales del paciente anciano. La pla-
nante(28). La fiebre est ausente en el 35% de ca de trax informa de la localizacin del infil-
los casos. Debido a esta ausencia de sntomas trado, de su extensin y detecta potenciales
especficos con frecuencia la neumona es infra- complicaciones como una cavitacin o la pre-
diagnosticada, pudiendo asociarse una mayor sencia de derrame pleural. Del mismo modo
morbimortalidad(29). Cuando existe comorbili- nos puede dar informacin sobre desordenes
dad asociada, la NAC puede presentarse bajo pulmonares preexistentes como EPOC, secue-
la forma de una descompensacin de ella(30,31). las de tuberculosis, enfermedad pulmonar
Sin embargo, estudios recientes sobre esta intersticial, bronquiectasias o posible carcino-
patologa, han observado que entre el 77 y el ma pulmonar.
86% de los pacientes de mayor edad tuvieron No obstante, al realizar la placa de trax
una presentacin clnica habitual(3,32,33). hay que tener en cuenta que, en el anciano,
En pacientes con enfermedades del siste- una importante deplecin de volumen o des-
ma nervioso central acompaadas de deterio- hidratacin (estado nada infrecuente en estos
ro cognitivo o ancianos con cierto grado de dete- pacientes), puede hacer que, inicialmente la
rioro funcional, la neumona puede presentarse placa de trax sea normal y aparecer los infil-
como un cambio en la situacin funcional del trados despus de una correcta rehidratacin.
paciente con un mayor deterioro e incapacidad La desaparicin de los infiltrados despus de
para las actividades bsicas de la vida diaria. un tratamiento adecuado puede tardar varias
En otras ocasiones aparecen cadas de repeti- semanas o incluso meses.
cin. Algunos estudios sealan que la taquicar-
dia, la taquipnea y la alteracin del estado men- Datos de laboratorio
tal fueron ms frecuentes entre los pacientes La aparicin de leucocitosis con desvia-
que posteriormente fallecieron. cin izquierda se observa con menos fre-
La actitud recomendada es tener un alto cuencia en el paciente anciano que en el adul-
ndice de sospecha ante la presencia de sig- to joven, siendo as menos sensible a la
nos o sntomas inespecficos y vigilar la ima- deteccin de la infeccin neumnica(12,18). Los
gen radiolgica en pacientes con fiebre sin incrementos en el recuento de leucocitos con
focalidad aparente en el momento de la pre- altos porcentajes de cayados y linfopenia, han
sentacin. sido descritos como factores pronsticos
La evolucin clnica de los pacientes ancia- adversos. Otras alteraciones analticas no son
nos con NAC es ms lenta y con ms compli- significativas.
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mm3(8,9). En los pacientes VIH negativos las bac- trados pulmonares en mbito hospitalario. En
terias ocasionan infiltrados pulmonares en las aquellos pacientes con neumona adquirida en
primeras fases del compromiso inmunitario, la comunidad, las bacterias ms frecuentes son
siendo los factores predisponentes en el grupo el Streptococcus pneumoniae, el Haemophilus
de los pacientes trasplantados (tanto de rga- influnzae tipo B y el Staphilococcus aureus. Por
no slido como de mdula sea) la bacterie- otra parte, algunos grmenes clsicamente con-
mia, las alteraciones de la actividad mucociliar siderados como atpicos como la Legionella
del rbol traqueobronquial, la aspiracin y la pneumophila o la Legionella micdadei, tambin
intubacin orotraqueal. Los bacilos Gramne- son causa de neumona en estos pacientes,
gativos como los del gnero Klebsiella sp, Pseu- siendo de especial relevancia y gravedad las
domona sp y Serratia sp son los ms habitua- microepidemias de mbito hospitalario. Bac-
les en estos pacientes, al igual que en aquellos terias menos comunes son el Corynebacterium
inmunodeprimidos de otra etiologa (especial- equi, raro en inmunocompetentes, que puede
mente neutropnicos) que desarrollan los infil- ocasionar neumona de curso subagudo en
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Etiologa no infecciosa
Comn Edema pulmonar NIP Neoplasias
NIP
Drogas
Linfangitis carcinomatosa
Raro Hemorragia
Leucemia
PCJ: Pneumocytis Jiroveci; CMV. Citomegalovirus; M. Tuberculosis: Mycobacterium tuberculosis; NIP: Neumonitis inters-
ticial inespecfica.
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comn. El gnero Aspergillus (sobre todo las En los pacientes VIH positivos el Criptococ-
especies A. fumigatus y A. flavum) afecta fun- cus neoformans es el hongo que con ms fre-
damentalmente a pacientes VIH negativos, sien- cuencia ocasiona infiltrados pulmonares; suele
do muy raro en VIH positivos(12,13); es la causa producir una infeccin diseminada con afec-
ms comn de neumona fngica en pacien- tacin del sistema nervioso central originando
tes neutropnicos y en pacientes sometidos a una meningitis que es la manifestacin ms
trasplante de mdula sea (donde puede afec- comn: esto puede enmascarar la clnica res-
tar hasta el 20% de los receptores de dicho tras- piratoria pero, hasta en un 40% de los casos,
plante), siendo menor la incidencia en recep- puede haber tambin afectacin pulmonar, que
tores de trasplante de rgano slido (entre el 1 cursa con opacidades reticulonodulares inters-
y el 8% segn Paterson y Sing(14)). Se adquiere ticiales o ndulos bien delimitados.
por va inhalatoria y el cuadro clnico consiste
en fiebre elevada, tos, disnea y hemoptisis, sien- Pneumocystis jiroveci
do frecuente su debut tras infeccin bacteria- Dada la importancia del Pneumocystis jiro-
na previa. Las manifestaciones radiolgicas son veci (hasta ahora denominado Pneumocystis
variadas, desde normal al inicio a infiltrados carinii) como agente etiolgico en las neumo-
mltiples alveolares o nodulares bilaterales que nas de los pacientes inmunodeprimidos vamos
pueden cavitarse (ocasionando el signo del a analizarlo en un apartado propio. Durante
halo que con frecuencia se objetiva en la asper- aos se crey que perteneca al grupo de los
gilosis pulmonar invasiva). El diagnstico, como parsitos protozoos pero recientes estudios lo
en todas las infecciones por hongos, es la biop- colocan en el grupo de los hongos(16). Aunque
sia, aunque en los pacientes con alta sospecha de forma clsica se ha asociado al Pneumocystis
de padecer una infeccin por Aspergillus, el jiroveci (PCJ) con los pacientes VIH positivos,
hallazgo del hongo en el LBA o en 3 muestras tambin se asila en pacientes VIH negativos.
repetidas de esputo en cantidad significativa A diferencia de otros microorganismos que
puede ser suficiente para establecer el diag- causan infeccin respiratoria, el PCJ nica-
nstico. mente se ve en pacientes inmunodeprimidos,
Otro gnero de hongos que puede causar siendo los factores predisponentes la inmu-
neumona en pacientes inmnunodeprimidos, nodeficiencia celular, la presencia de infeccin
sobre todo VIH negativos, es el gnero Candi- por VIH y/o CMV y el tratamiento con corti-
da, siendo la Candida albicans la especie ms coides y/o ciclofosfamida. Aunque la inciden-
frecuente; son factores predisponentes la neu- cia de la neumona por PCJ ha disminuido de
tropenia, la alteracin de la inmunidad celu- forma espectacular desde principios de la dca-
lar, el uso de inmunosupresores, la diabetes da de los 90 coincidiendo con el mayor uso de
mellitus y el uso de antibiticos de amplio la profilaxis primaria y secundaria y el trata-
espectro. La infeccin pulmonar aislada es miento antirretroviral eficaz(17,18), se sigue diag-
poco frecuente, siendo habitualmente la neu- nosticando en pacientes que no se sabe infec-
mona una manifestacin ms de la infeccin tados por el VIH (clnica de debut) o que no
diseminada, cursando con infiltrados alveola- hacen quimioprofilaxis(19), y sigue siendo la
res focales o difusos(6,15). causa ms frecuente de enfermedad respira-
El gnero Mucor es menos comn, siendo toria y es causante del 25% de muertes en
la diabetes mellitus, la insuficiencia renal cr- pacientes con sndrome de inmunodeficien-
nica y el tratamiento esteroide los factores pre- cia adquirida humana (SIDA)(20). Por otra par-
disponentes. El cuadro clnico es agudo y en te, se ha incrementado el nmero de casos en
la radiografa se evidencia un infiltrado alveo- pacientes HIV negativos, probablemente debi-
lar focal que entre el 15 y el 25% de los casos do al empleo de medicamentos que alteran la
puede cavitarse. inmunidad celular y a que an no est proto-
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tes con neoplasias hematolgicos y pacientes establecer un pronstico. Para conseguir todo
sometidos a trasplante de rgano slido, sobre esto recurrimos a los datos de la historia clni-
todo de corazn; en todos ellos la mortalidad ca, la exploracin fsica y a diferentes explo-
es muy elevada, hasta de un 80%. raciones complementarias.
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FIGURA 1. Rx trax con patrn difuso intersticial FIGURA 2. Rx trax con patrn focal en lbulo
bilateral (paciente VIH positivo con neumonitis por superior izquierdo (paciente en tratamiento cr-
pneumocystis jiroveci). nico con esteroides por artritis reumatoide con
tuberculosis pulmonar).
tivo hace profilaxis para el Pneumocistis jiro- dantes lquidos endovenosos. Adems, y como
veci con cotrimoxazol y no la ha abandonado, ya hemos comentado antes, es necesario rea-
es difcil que presente infeccin por dicho agen- lizar un abordaje sistmico tambin en la explo-
te; si se realiza profilaxis oral con quinolonas racin; as, la presencia de ndulos cutneos
se pueden seleccionar cepas resistentes de similares a las metstasis tumorales se encuen-
Streptococcus viridans(35), el uso de fluconazol tran en las diseminaciones sistmicas de Nocar-
profilctico en los pacientes sometidos a tras- dia y criptococo, la aparicin de lesiones necr-
plante de mdula sea o de rgano slido pare- ticas nasales sugiere mucormicosis, aspergilosis
ce estar relacionado con el aumento de casos o bacilos Gram-negativos, y el eritema gangre-
de aspergilosis invasiva, etc.) y los frmacos nosum sugiere sepsis por Gram-negativos. La
administrados, la dosis, la secuencia, as como afectacin neurolgica no es infrecuente, obje-
si ha habido radiacin especificar el campo, la tivndose signos de meningitis en casos de crip-
dosis y el tiempo. tococosis, tuberculosis o neoplasia, mientras
La exploracin fsica de un paciente inmu- que hay signos de encefalitis en la toxoplas-
nodeprimido con neumona puede ser irrele- mosis o en la diseminacin del virus herpes
vante, en ocasiones slo encontramos crepi- simple. Las lesiones oculares orientan a CMV
tantes finos como signo de infiltrado incluso (manchas blanco-amarillentas parcheadas con
aunque no haya manifestacin en la radiogra- o sin hemorragia en la retina), a candidiasis o
fa simple. El examen del enfermo nos va a a aspergilosis diseminadas (lesiones coroida-
permitir detectar signos de insuficiencia car- les)(10,11,15).
diaca congestiva, complicacin frecuente en
estos pacientes en los que son frecuentes los Tcnicas de imagen
problemas renales, se usan drogas cardiotxi- Como se ha comentado anteriormente, exis-
cas, estn en estado de shock y precisan abun- te tres patrones radiolgicos bsicos en estos
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NEUMONA EN EL INMUNODEPRIMIDO
pacientes: difuso (Fig. 1), focal (Fig. 2) y nodu- qusticas similares a los pneumatoceles en las
lar o cavitario. La realizacin de una radiogra- zonas de vidrio deslustrado. Por su parte, es
fa simple de trax es obligada, aconsejndose caracterstico de la neumonitis por radiacin
completar el estudio con tomografa axial com- la presencia de afectacin parenquimatosa de
putarizada de alta resolucin (TACAR) en aque- bordes lineales que no se corresponden a lmi-
llos casos con sospecha clnica de afectacin tes anatmicos sino a los mrgenes del cam-
pulmonar con radiografa de trax normal, pues- po de radiacin.
to que diferentes estudios han puesto de mani-
fiesto que un porcentaje importante de estos Hallazgos de laboratorio y tcnicas
pacientes puede tener lesiones pulmonares no serolgicas
detectadas en la radiografa simple con las con- Aunque los hallazgos analticos sean total-
siguientes implicaciones diagnsticas y tera- mente inespecficos, es obligado realizar a
puticas que esto conlleva(36,37); as Heusel et todos los pacientes un estudio analtico bsi-
al.(36) describieron que el 50% de los casos de co que incluya hemograma, coagulacin, bio-
una serie de 87 pacientes consecutivos con neu- qumica con funcin heptica, renal y dehi-
tropenia febril presentaban lesiones pulmona- drogenasa lctica (LDH), y gasometra arterial.
res en la tomografa computarizada (TC) no Con ello obtendremos datos del grado de inmu-
detectadas en la radiologa simple. Pero la TACAR nosupresin (por ejemplo en el caso de neu-
no solo permite una mayor definicin radiol- tropenia febril) y la afectacin funcional (as la
gica del trax, tambin permite elegir la mejor mayora de los pacientes con neumona por
zona sobre la que realizar un procedimiento PCJ presentan hipoxemia incluso sin afecta-
diagnstico invasivo y ayuda en el diagnstico cin evidente en la radiografa simple); aun-
diferencial entre distintas enfermedades. que no patognomnico, la presencia de nive-
Aunque no existe ningn hallazgo radiol- les elevados en suero de la LDH en pacientes
gico patognomnico de ninguna entidad, si con sospecha de infeccin por PCJ apoya el
existen una serie de signos que si se objetivan diagnstico(39).
son altamente sugestivos de ciertas patolog- Los hemocultivos, aunque deben realizar-
as; as, en el caso de la aspergilosis invasiva se de forma rutinaria, tiene un valor limitado
segn avanza la invasin de los vasos sangu- a la hora de establecer el diagnstico etiolgi-
neos por los hongos se produce la necrosis del co de la neumona en estos pacientes salvo
tejido pulmonar y la creacin de una zona de que el germen causal tenga alta propensin
secuestro o zona de tejido desvitelizado; la ima- por la sangre, como es el caso del Sreptococ-
gen ms tpica en estos casos es la de un ndu- cus pneumoniae, o el paciente sea neutrop-
lo y el signo del halo, una atenuacin en nico. En caso de sospechar determinados gr-
vidrio deslustrado que rodea a dicho ndulo, menes como la Nocardia o las micobacterias
adems del signo de la corona de aire, mani- se deben usar medios de cultivo especficos.
festacin ms tarda que representa la apari- Las tcnicas serolgicas convencionales
cin de aire en la zona infartada pulmonar que con las que se detectan los anticuerpos origi-
se va retrayendo. El signo del halo tambin nados en respuesta a antgenos microbianos
se puede ver en las infecciones por Candida, especficos son de escasa utilidad en el diag-
CMV y herpes simple (38). En la infeccin por nstico del paciente inmunodeprimido por dos
PCJ se evidencia en la TACAR la presencia de motivos: en primer lugar la respuesta inmu-
reas de atenuacin en vidrio deslustrado nolgica de estos pacientes es muy escasa o
con distribucin perihiliar o geogrfica que nula; en segundo lugar muchos de los orga-
pueden progresar a zonas de consolidacin nismos oportunistas que causan infeccin en
segn avanza la enfermedad; en paciente con los inmunocomprometidos son colonizadores
SIDA y PCJ es frecuente encontrar imgenes saprfitos que pueden generar respuesta inmu-
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nolgica pero no clnica en la poblacin gene- ganismos que son claramente patgenos como
ral, por lo que el nmero de falsos positivos es es el caso del Micobacterium tuberculosis, la
elevado; adems, la demora en el tiempo en Legionella sp o algunos hongos.
3 o 4 semanas con estas tcnicas no es acep- Mencin aparte merece la identificacin
table sobre todo en este grupo de pacientes en del Pneumocistis jiroveci. En el caso de los
los que la rapidez en establecer un correcto pacientes VIH positivos con sospecha de neu-
diagnstico es crucial. Si a esto aadimos que monitis por PCJ el esputo inducido mediante
con las tcnicas serolgicas slo encontramos la inhalacin de suero salino hipertnico per-
lo que buscamos es evidente que su uso es mite realizar el diagnstico con una sensibili-
muy limitado(1-4,11). dad que vara segn las series entre un 60 y
Mucho ms prometedora es la deteccin un 90%(41,42); para ello es necesaria la visuali-
de antgenos, DNA o metabolitos microbianos zacin de los quistes o trofozoitos del PCJ
en tejidos o fluidos corporales; as, por ejem- mediante tcnicas de tincin convencionales
plo se pueden detectar antgenos de Legione- o con la ayuda de anticuerpos monoclonales.
lla en esputo, lquido pleural o tejido pulmo- Finalmente, hay que tener en cuenta el
nar por inmunofluorescencia, antgenos anlisis del esputo no tiene ninguna utilidad
capsulares del Cryptococcis neoformans en sue- cuando la etilologa de los infiltrados pulmo-
ro, o antgenos de Legionella o Streptococcus nares del inmunodeprimido no es infeccio-
pneumoniae en orina. Estas tcnicas, que en la sa. Por este motivo y las limitaciones ante-
actualidad son escasas y limitadas, permiten riormente expuesta, se recurre habitualmente
alcanzar un diagnstico etiolgico en los casos a otras tcnicas diagnsticas para establecer
de neumonitis febril sin necesidad de recurrir el diagnstico etiolgico del sndrome de neu-
a exploraciones invasivas. monitis febril en el paciente inmunocom-
prometido.
Examen convencional del esputo
El anlisis de esputo mediante la tincin Tcnicas invasivas
de Gram y el cultivo es fundamental en el diag- Si a pesar de la valoracin inicial y las
nstico de la infeccin pulmonar. Sin embar- exploraciones previas el diagnstico sigue sien-
go, en los pacientes inmunodeprimidos y, do incierto se recurre a exploraciones ms inva-
sobre todo en los neutropnicos, es difcil obte- sivas. Estas tcnicas se pueden realizar sobre
ner un esputo de calidad atenindose a la habi- lesiones extrapulmonares (por ejemplo biop-
tual proporcin de leucocitos y clulas epite- sia de ndulos cutneos) o sobre el pulmn.
liales (se consideran esputos vlidos para En el caso que queramos obtener muestras
cultivo aquellos que presentan ms de 25 leu- directas de las lesiones pulmonares tenemos
cocitos y entre 10 y 25 clulas epiteliales por que tener en cuenta una serie de factores: la
campo microscpico con 100 aumentos(40)). gravedad de la infeccin, el estado del pacien-
Por otra parte, la va respiratoria superior de te, la rapidez con la que progresa, el tipo de
estos pacientes est habitualmente coloniza- infiltrado radiolgico y la disponibilidad de la
da por grmenes, potenciales patgenos, entre tcnica en el centro correspondiente as como
los que se encuentran virus como el CMV o el la experiencia de sus profesionales en reali-
virus herpes simple, bacilos Gramnegativos zarla. En lneas generales, cuanto ms agre-
como el Staphilococcus aerus, y hongos, sien- siva una exploracin, mayor riesgo de com-
do difcil determinar si son simples organis- plicaciones y mayor rendimiento diagnstico.
mos colonizadores o si son causantes de enfer- Las tcnicas que vamos a revisar son la aspi-
medad cuando se aslan en el esputo. El racin transtraqueal, la puncin aspiracin
esputo, no obstante, tiene un valor diagnsti- transtorcica, la broncoscopia y la biopsia pul-
co innegable cundo se identifican microor- monar abierta. Cualquiera que sea el procedi-
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miento empleado, la muestra recogida debe un patgeno en el cultivo, de los otros 48 con
ser procesada de forma correcta y rpida, tan- criterios de neumona pero sin rendimiento
to para estudios microbiolgicos como cito- diagnstico, 44 reciban tratamiento antibi-
histolgicos, teniendo siempre en cuenta que tico previo) y 105 no (de ellos 34 tuvieron cre-
su obtencin se ha realizado con riesgo para cimiento bacteriano, interpretndose en 16 de
el paciente y que una nueva exploracin pue- ellos como exacerbacin de su bronquitis cr-
de no ser posible. nica).
En la PATT se realiza una aspiracin pul-
Aspiracin transtraqueal (ATT) y puncin monar percutnea con agujas de 18-20 G, y
aspiracin transtorcica (PATT) est particularmente indicada en pacientes
La ATT es una tcnica que permite obtener inmunodeprimidos estables, con buena fun-
secreciones del tracto respiratorio inferior, sin cin pulmonar y con lesiones nodulares o
que exista contaminacin por las bacterias de cavitadas perifricas; la principal limitacin
la orofaringe; es una exploracin relativamente de la tcnica es el escaso tamao de la mues-
sencilla en manos entrenadas y para su reali- tra y su alto grado de complicaciones: segn
zacin no se precisan grandes equipos. Est el estudio de Kamp y Glassroth(45) se produjo
indicada cuando sospechamos patologa bac- neumotrax en un 25% de los pacientes ana-
teriana, los estudios no invasivos previos no lizados (rango 13-52%) y hemorragia signifi-
han sido diagnsticos (esputos, hemocultivos, cativa (entendida como sangrado superior a
etc.) y disponemos de un tcnico experto. Est 25-50 ml) en un 10% (rango 3-13%). Por ello,
contraindicada cuando: a) existe hipoxemia las contraindicaciones de la tcnica seran: a)
(PaO2 menos de 70 mmHg con o sin oxgeno presencia de enfermedad pulmonar bullo-
suplementario); b) existe coagulopata (pla- sa; b) presencia de ventilacin mecnica; c)
quetas menores a 100.000/mm3, actividad de ditesis hemorrgica; d) hipertensin pul-
protrombina menor del 65%, tiempo de hemo- monar severa; e) funcin pulmonar dismi-
rragia prolongado); c) el paciente no colabo- nuida y; f) falta de colaboracin y/o negativa
ra o se niega; d) existe dificultad para la defi- del paciente. El rendimiento de la PATT, mos-
nicin anatmica del cuello o f) no disponemos trando infeccin o neoplasia, fue de un 65%
de un tcnico experto(43). Las complicaciones (rango 35-88%).
ms frecuentes son enfisema subcutneo
(19%), neumomediastino (3%), hemoptisis Broncoscopia (FBC)
(12%)(44,45). La sensibilidad diagnstica de este La fibrobroncoscopia es un procedimien-
procedimiento es cercana al 90% en manos to bsico en la valoracin de los pacientes
expertas con 1% de falsos negativos en aque- inmunodeprimnidos con infiltrados pulmo-
llos que pacientes que no han recibido trata- nares; con ella se pueden diagnosticar enfer-
miento antibitico previo y un 13% si lo han medades infecciosas y no infecciosas y, aun-
recibido; existe entre un 20 y un 50% de fal- que en muchas de estas ltimas el diagnstico
sos positivos sobre todo en pacientes con bron- es por exclusin, su tratamiento habitualmente
quitis crnica, alteracin del estado mental o incluye corticoides, por lo que, antes de ins-
carcinoma broncognico. El estudio ms taurar el mismo debemos descartar patolo-
amplio realizado analizando esta tcnica es el ga infecciosa no conocida (por lo que hay que
de Barlett de 1977(46) en el que analiza 544 realizar broncoscopia) ya que sta se podra
muestras obtenidas de 488 pacientes durante exacerbar con la corticoterapia. Adems,
un periodo de 5 aos; 56 muestras fueron des- muchas patologas slo pueden diagnosticar-
echadas por presentar clulas epiteliales; de se por esta tcnica, como es el caso de la
las 488 muestras restantes, 383 pacientes cum- hemorragia alveolar difusa. Permite, no slo
plieron criterios de neumona (335 mostraron la visualizacin del rbol traqueobronquial,
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sino tambin la toma de diversas muestras otros describen una eficacia similar para ambos
como el broncoaspirado (BAS), el cepillado patrones, difuso y focal(48,51).
bronquial, el lavado broncoalveolar (LBA), la La broncoscopia es un procedimiento razo-
biopsia bronquial o la biopsia transbronquial nablemente seguro: en una revisin retros-
(BTB); todas estas tcnicas son complementa- pectiva publicada por Creedle et al.(52) en 1974
rias aunque una puede estar ms indicada que de 24.251 pacientes, la mortalidad atribuible
otra segn el tipo de infeccin que sospeche- al procedimiento fue del 0,01%, si se realiza-
mos o busquemos (por ejemplo, el PCJ se ba una BTB era del 0,24%; en el trabajo ya
encuentra en los alvolos por lo que para su mencionado de Kamp y Glassroth(45) que revi-
diagnstico el LBA tiene un mayor rendimiento saba 14 estudios con un total de 511 pacien-
que el cepillado bronquial). En un estudio ya tes inmunodeprimidos a los que se realiz
clsico publicado por Baugman en 1994(47) se broncoscopia con BTB y cepillado se produjo
realiza una revisin de la literatura comparando neumotrax en un 4% (rango 0-26%), mien-
la eficacia de los distintos mtodos para iden- tras que en la revisin en este mismo trabajo
tificar diversos tipo de organismos (escala de de 10 estudios con 326 pacientes a los que se
puntuacin de 0 a 3): as el LBA se mostr muy les realizaba LBA no se produjo ningn neu-
eficaz para la identificacin del PCJ y el CMV, motrax.
la BTB lo fue para la tuberculosis y el PCJ, el Las contraindicaciones de esta tcnica son
BAS para la Nocardia sp y el cepillo para las fundamentalmente: hipoxemia severa (PaO2
bacterias; los hongos resultaron ser ms dif- < 60 mmHg con oxgeno suplementario), di-
ciles de identificar, siendo la biopsia, como ya tesis hemorrgica no corregible, trombocito-
se coment anteriormente, el mtodo ms efi- penia (menos de 50.000 plaquetas /mm3), ure-
caz para su identificacin (puntuacin de 2 en mia y status asmtico; en pacientes con
este trabajo). En un estudio realizado en pacien- trombopenia y/o coagulopata est contrain-
tes inmunodeprimidos VIH negativos publi- dicada la BTB pero no el LBA; en los pacientes
cado por Jain et al.(48), la rentabilidad de la FBC sometidos a ventilacin mecnica la BTB tie-
es del 56%; en este trabajo se describe una ne mayor riesgo por lo que se debe realizar
eficacia diagnstica similar del LBA y la BTB, con las mximas precauciones.
siendo an mayor si se combinan ambas tc- Tras lo expuesto anteriormente se conclu-
nicas. Pero la rentabilidad diagnstica de la ye que si se sospecha etiologa infecciosa de
broncoscopia en pacientes inmunocompro- los infiltrados pulmonares y no se obtiene el
metidos con infiltrados pulmonares vara segn diagnstico con exploraciones no invasivas,
las distintas series entre el 15 y el 93% sien- est indicado realizar una FBC al menos para
do mayor cuando la etiologa del proceso es toma de LBA y, a ser posible, con BTB, dada la
infecciosa; esta dispersin es debida funda- gran eficacia diagnstica de esta exploracin
mentalmente a la heterogeneidad de los y el bajo nmero de complicaciones.
pacientes incluidos en las diferentes series.
Existe ms homogeneidad en establecer que, Biopsia pulmonar abierta (BPA)
dentro de las causas no infecciosas, la FBC La BPA sigue siendo el gold standard para
es diagnstica en el 89% de las hemorragias el diagnstico de los infiltrados pulmonares
alveolares difusas(49). Tambin existe discor- en el inmunodeprimido; en el trabajo de
dancia entre las distintas series sobre la ren- Kamp y Glassroth(45) en el que se revisan 18
tabilidad de la broncoscopia segn como sean artculos con un total de 846 pacientes inmu-
los infiltrados pulmonares; as, mientras algu- nodeprimidos sin SIDA, se consigui un diag-
nos trabajos describen una mayor rentabilidad nstico especfico en un 64% de los casos
diagnstica de la FBC en los patrones pulmo- (rango 37-95%); en un tercio de los pacien-
nares difusos frente a los patrones focales(50), tes el diagnstico obtenido fue inespecfico
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Realizacin de Rx trax
Mala Broncoscopia
Buena
(LBA/BTB) o PATT
Diagnstico No diagnstico
Completar tratamiento 14-21 das
FIGURA 3. Algoritmo diagnstico para pacientes inmunodeprimidos con sndrome de neumonitis febril
(Infiltrado focal). (BAAR: bacilos cico-alcohol resistentes; IFD: inmunofluorescencia directa; LBA: lavado
broncoalveolar; BTB: biopsia transbronquial; PATT: puncin aspiracin transtorcica).
linezolid en aquellos casos resistentes), tuber- entrada cotrimoxazol para cubrir el PCJ; segn
culostticos para micobacterias, anfotericina se sospechen otros agentes etiolgicos se aso-
B para Aspergillus, cotrimoxazol para PCJ y ciarn otros frmacos. En ambos casos, si
ganciclovir para CMV) (56). En caso de infil- el paciente evoluciona mal a las 48-72 horas
trado radiolgico difuso se iniciara trata- de iniciado el tratamiento y si los mtodos
miento con antibioterapia para cubrir bac- diagnsticos realizados no proporcionan un
terias similar a lo descrito anteriormente y, diagnstico etiolgico, se asociar al trata-
si el paciente es VIH positivo, se asociara de miento anfotericina B y vancomicina si no se
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Antibioterapia emprica
Piperacilina-tazobactam cefalosporina de tercera cuarta
generacin + aminoglucsido
Cotrimoxazol (sobre todo en VIH positivos)
Azitromicina
Tratamiento especfico
FIGURA 4. Algoritmo diagnstico para pacientes inmunodeprimidos con sndrome de neumonitis febril
(Infiltrado difuso).(LBA: lavado broncoalveolar; BTB: biopsia transbronquial).
haban administrado desde el inicio. La dura- ciosa Pulmonar. Barcelona: Cusc Arts Grfi-
ques SA 1996. p. 47-62.
cin del tratamiento vara en funcin del agen-
te hallado, siendo la evolucin desfavorable 4. Organizacin Nacional de Trasplantes. http://
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entre el 15 y el 50% de los pacientes.
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ndice de autores
Abad Fernndez, Araceli Malo de Molina, Rosa
Servicio de Neumologa. Hospital Universitario Residente de tercer ao de Neumologa. Seccin de
de Getafe. Madrid Neumologa. Hospital Universitario. Guadalajara
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ndice de materias
Absceso pulmonar, 133 no farmacolgicas, 115
Anaerobios, 134, 135 Estudios serolgicos, 38
Antibioterapia emprica inicial, 122
Antigenuria, 35, 38
Aspiracin, 134
Factores de riesgo, 73
silentes, 148
transtraqueal, 40
Hemocultivos, 35
Hidratacin, 153
Hongos, 163
Aspergillus, 163
Bacteriemia, 36 citomegalovirus, 165
BCYE-alfa, 35
micobacterias, 166
Biopsia pulmonar, 42
Pneumocystis jiroveci, 164
Broncoaspirado, 41
Iatrogenia, 147
Catter telescopado, 41,42 Indicadores de calidad, 80
Clindamicina, 139
Inmunocromatografa, 37, 38
Concentracin Mnima Inhibitoria (CMI), 49
Inmunofluorescencia
Confusin mental, 150
directa, 36, 37
Contrainmunoelectroforesis, 37
indirecta, 39
Crioaglutininas, 38
Instituciones Geritricas, 146
Cultivo de esputos, 151
181
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