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T 06-Granulacio PDF
T 06-Granulacio PDF
Grnulos
Las razones por las que a menudo es necesario
efectuar una granulacin son:
Prevenir la segregacin de los componentes
de la mezcla de polvo
Mal deslizamiento
Anistropas frente a la
transmisin de fuerza
Grnulos regulares
poco cohesivos
Buen deslizamiento
Istropos frente a la
transmisin de fuerzas
Mejorar las caractersticas de compactacin de la
mezcla
Algunos polvos son dificiles de compactar aunque se
incluya un aglutinante fcilmente compresible en la
mezcla, sin embargo los grnulos de la misma
formulacin se compactarn tambin ms fcilmente y
producirn comprimidos ms fuertes.
Este efecto se debe a la distribucin del aglutinante
dentro del grnulo y depende del mtodo utilizado
para producir el grnulo.
A menudo, la migracin de solutos que se produce
durante la etapa de secado que tiene lugar despus
de la granulacin da lugar a la formacin de una capa
externa rica en aglutinante sobre los grnulos. A su
vez, esto provoca una unin directa entre el
aglutinante de cada grnulo, lo que ayuda a la
consolidacin de los materiales de unin ms dbil.
La granulacin de los materiales txicos reducir el
riesgo que se asocia a la generacin de polvo txico
que puede surgir cuando se manipula el polvo. Se
deben tomar las precauciones adecuadas para
garantizar que este polvo no constituye un peligro
durante el proceso de granulacin. Por tanto, los
grnulos no deben ser friables y tendrn una
fuerza mecnica adecuada.
Los materiales que son ligeramente higroscpicos
pueden adherirse para formar una pasta si se
almacenan en forma de polvo. La granulacin puede
reducir este problema, ya que los grnulos podrn
absorber parte de la humedad mientras mantienen
su fluidez debido a su tamao.
Los grnulos, al ser ms densos que la mezcla de
polvo original, ocupan menos volumen por unidad de
peso. Por tanto, son ms cmodos de almacenar y
transportar.
La granulacin mejora las propiedades de compactacin
Entrelazamiento mecnico
Fuerzas de adhesin y cohesin con pelculas de
lquido inmovil entre partculas
Fusin parcial
Endurecimiento de aglutinantes
Fuerzas electrostticas
Nucleacin
Transicin
Coalescencia Laminacin
Rotura Transferencia
Mecanismos de granulacin
En los mtodos de granulacin por via seca tiene
lugar la adhesin de partculas por efecto de la
presin aplicada.
Se genera un producto compacto o laminado que
tiene un tamao mayor que el tamao requerido del
grnulo y, por tanto, el tamao necesario puede
alcanzarse mediante triturado y tamizado.
En los mtodos de granulacin por va hmeda, el
lquido que se aade a los polvos secos debe
distribuirse por todo el polvo mediante la agitacin
mecnica que crea el granulador.
Las partculas se adhieren unas a otras por las
pelculas de lquido y una nueva agitacin o adicin
de lquido hace que se adhieran ms partculas.
Nucleacin
La granulacin comienza con el contacto y adhesin
entre partculas debido a los puentes de lquido.
Varias partculas se unirn para formar un estado
pendular.
Al continuar la agitacin, aumenta la densidad de
los cuerpos pendulares hasta formar el estado
capilar y estos cuerpos actan como ncleos para el
crecimiento posterior de los grnulos.
Transicin
Los ncleos pueden crecer de dos formas:
se pueden aadir partculas aisladas a los ncleos con
formacin de puentes pendulares o se pueden
combinar dos o ms ncleos.
Los ncleos combinados volvern a cambiar de forma
por la agitacin del lecho.
Esta etapa se caracteriza por la presencia de un gran
nmero de grnulos pequeos con una distribucin de
tamao relativamente amplia.
Dado que esta distribucin no es excesivamente
grande, se trata de un objetivo adecuado para los
grnulos que se usan en la fabricacin de cpsulas y
comprimidos.
Distribucin del lquido entre las partculas
de un grnulos durante su formacin y secado
Adaptado de ISBN84-8174-728-9
Adaptado de ISBN 978-0-8247-2647-8
Adaptado de ISBN 978-0-8247-2647-8
Adaptado de ISBN 978-0-8247-2647-8
Puente pendular
Adaptado de ISBN 978-0-8247-2647-8
Etapas de mojado para polvos irregulares comparadas con el tamao de gota
Dust free
Good flow behaviour
Easy to dose
Good dispersibility
Good solubility
Highly suitable for making into tablets
Compact structure
Low hygroscopicity
High bulk density
Wide grain size distribution
Wet granulate
Aglomeracin/Granulacin
http://www.glatt.com/e/01_technologien/01_03_02_01.htm
Product characteristics
Dust free
Good flow behaviour
Easy to dose
Good dispersibility
Excellent solubility
Highly suitable for making into tablets
Low bulk density
Controllable grain size distribution
Built-up agglomerate
Granulacin mediante aerosol
Product characteristics
Dust free
Round pellets
Good flow behaviour
Easy to dose
Good dispersibility
Good solubility
Compact structure
Low hygroscopicity
High bulk density
Dense surface
Narrow grain size distribution
Low abrasion
Round pellets
Good flow behaviour
Easy to dose
Good dispersibility
Compact structure
High bulk density
Dense surface
Wide grain diameter spectrum
Low
Perfect pellet
Pelletizacin por recubrimiento
Principle of the powder layering process
Principle of the suspension and solution layering process
Product characteristics
Dust free
Round pellets
Good flow behaviour
Easy to dose
Compact structure
Low hygroscopicity
High bulk density
Dense, uniform surface
Narrow grain size distribution
Low abrasion
High active ingredient
content possible
Optimum starting shape fo
subsequent coating
Layered pellet
TCNOLOGA DE
GRANULACIN
Granulacin por compactacin
Adaptado de www.samedanltd.com/.../Graphics/f1_p63.gif
Granulacin con lquidos
Adaptado de www.samedanltd.com/.../Graphics/f1_p63.gif
Elaboracin industrial de granulados con lquidos
convencional.
La elaboracin convencional de granulados con
lquidos a escala industrial, precisa de varias
etapas realizadas sucesivamente y con
instrumentacin diferenciada.
Su caracterstica esencial se encuentra en la
operacin de granulacin, que se efecta en una
granuladora de hmedos.
Las operaciones que se consideran son:
1 Mezclado
2 Amasado
3 Granulacin
4 Desecacin
5 Granulacin-Tamizado
Adaptado de ISBN 0-12-161150-7
1. Operacin: Mezclado
Se procede a mezclar el frmaco con las sustancias que lo
acompaarn que, como mnimo, ser un diluyente.
Este proceso se puede debe efectuar con el equipo de mezclado
ms adecuado, por ejemplo:
-Mezclador de cuerpo mvil: si la cantidad de diluyente es
mucho mayor que la de frmaco.
-Mezclador orbital: si las cantidades son parecidas.
Despus de mezclar. se puede tamizar. Con ello. se asegura la
homogeneidad de tamao.
Despus de realizar cada operacin, debe pesarse el producto
obtenido con el fin de controlar posibles errores (control en
proceso).
En este caso, el peso a obtener ser igual al peso inicial de
frmaco (a) ms el peso inicial de diluyente (b), contando que
siempre hay algo que se pierde (a+b=P1).
Mezclador de cuerpo mvil
Mezcladora orbital
3 Operacin: Granulacin
La mezcla amasada debe granularse pasndola por tamices.
El utensilio que suele utilizarse es la denominada
granuladora rotativa (tambin denominada granuladora de
hmedos), provista de tamices intercambiables, si bien
suele utilizarse el tamiz de 4 mm de luz con el fin de que
no se obture (la masa que debe tamizar es bastante
consistente).
Esta granuladora rotativa dispone de unas palas o aspas que
giran empujando la masa contra el tamiz, hacindola pasar
a travs de l por presin, con lo que se obtienen unas ti-
ras largas de masa o magdaleones de dimetro uniforme.
La masa granulada debe seguir pesando P2. ya que no se ha
aadido ni quitado nada (aunque siempre hay prdidas
debidas a la propia tecnologa de elaboracin ).
Magdaleones
Principle:
Batch fluid bed granulation, Top Spray
http://www.glatt.com/e/01_technologien/01_04_09.htm
Principle:
Batch fluid bed granulation, Bottom Spray
Principle:
Batch fluid bed granulation, Bottom Spray
http://www.glatt.com/e/01_technologien/01_04_09.htm
Principle:
continuous fluid bed granulation in the Glatt fluid bed (GF)
Top Spray
Principle:
continuous fluid bed granulation in the Glatt fluid bed (GF)
Top Spray
http://www.glatt.com/e/01_technologien/01_04_09.htm
Principle:
continuous fluid bed granulation in the Glatt fluid bed (GF)
Bottom Spray
Principle:
continuous fluid bed granulation in the Glatt fluid bed
(GF)
Bottom Spray
http://www.glatt.com/e/01_technologien/01_04_09.htm
Principle:
continuous spray granulation
in the Glatt fluid bed (AGT)
http://www.glatt.com/e/01_technologien/01_04_09.htm
Pellets from the fluid bed rotor.
http://www.glatt.com/e/01_technologien/01_04_04.htm
Granulacin en lecho impulsado
(para materiales de dificil fluidificacin)
http://www.glatt.com/e/04_maschinen/04_02_02_03.htm
http://www.glatt.com/e/04_maschinen/04_02_02_03.htm
http://www.glatt.com/e/04_maschinen/04_02_02_03.htm
http://www.glatt.com/e/04_maschinen/04_02_02_03.htm
http://www.glatt.com/e/04_maschinen/04_02_02_03.htm
EXTRUSIN
ESFERONIZACIN
Extrusin / Esferonizacin
Dust free
Round, uniform shape
Good flow behaviour
Easy to dose
Good dispersibility
Good solubility
Compact structure
Low hygroscopicity
High bulk density
Dense surface
Narrow grain size distribution
Low abrasion
Visual attractiveness
Optimum starting shape for
subsequent coating
Top: spheronized extruded product
Bottom: spheronized wet granulate
Granuladores por esferonizacin
http://www.glatt.com/e/04_maschinen/04_06.htm
In the Spheronizer/Pelletizer moist granules or pre-formed
extrusion products are fed onto the rotating pelletizer plate.
Granulacin en rotor
Este proceso permite la fabricacin directa de esferas a partir de
polvo seco.
En el granulador se introduce la mezcla de polvos en un recipiente y
se humedece con el lquido de granulacin desde un vaporizador
La placa gira con una velocidad elevada y la fuerza centrfuga
mantiene la masa hmeda en los bordes del rotor.
Aqu, la diferencia de velocidad entre el rotor y las paredes
estticas, combinada con el flujo ascendente del aire que rodea la
placa del rotor, hace que la masa se desplace en un movimiento
trico, dando lugar a la formacin de microesferas esfricas
separadas.
Estas esferas, que son grnulos hmedos, se secan por el aire que
entra caliente procedente de la cmara de aire, que tambin acta
como un sello de presin positiva durante la granulacin.
Granulador de rotor: permite la fabricacin directa de esferas a
partir de polvo seco
1. a temperature controlled
jacket to assist in both
granulation and drying
techniques
2. a chopper
3. an array of magnetrons
around the circumference
ensuring an even energy
distribution
4. solutions addition and control
system
5. a product temperature probe
6. a side wall discharge
7. product sizing mill
8. a variable speed bottom drive
impeller
9. integral clean-in-place
through the cover, filter,
impeller and granulation seals
Granulacin por doble compresin
Los polvos secos se pueden comprimir usando una mquina de
comprimir convencional o, ms habitualmente, se puede usar una
gran prensa rotatoria reforzada.
Este proceso se conoce como doble compresin y el producto
compacto que se elabora en el proceso (que tiene habitualmente un
dimetro de 25 mm por un grosor aproximado de 10-15 mm) se
conoce como lingotes o preformas.
Estas preformas se molturan y tamizan al tamao adecuado.
Compactadores de rodillo
La compactacin por rodillo es un mtodo alternativo ms suave en
el que la mezcla de polvo se extruye entre dos rodillos para formar
una lmina comprimida que suele ser dbil y quebradiza y se
fragmenta inmediatamente en escamas.
El tratamiento que necesitan estas escamas para romperse en
grnulos es ms suave y puede hacerse usando slo el tamiz.
Granulador en seco de dos rodillos compactadores
Granulador en seco de tornillo sin fin y rodillos compactadores
Comparacin entre
diferentes tcnicas
de granulacin
Harald Stal
Pharmaceutical Technologie
Europe (November 2004)
TIPUS DE
GRANULATS
GRANULADOS (Granulata)
DEFINICIN
Los granulados son preparaciones constituidas por
agregados slidos y secos de partculas de polvo,
suficientemente resistentes para permitir su
manipulacin.
Los granulados estn destinados a la administracin
por va oral. Algunos granulados se ingieren como
tales, otros se mastican y otros se disuelven o
dispersan en agua o en otros lquidos apropiados
antes de ser administrados.
DEFINICIN
Los granulados efervescentes son granulados no
recubiertos que contienen generalmente sustancias
cidas y carbonatos o hidrogeno-carbonatos, los
cuales reaccionan rpidamente en presencia de
agua con liberacin de dixido de carbono.
Estn destinados a disolverse o dispersarse en
agua antes de su administracin.
Granulados recubiertos
DEFINICIN
Los granulados recubiertos son, generalmente,
preparaciones multidosis constituidas por grnulos
recubiertos de una o ms capas de mezclas de
diversos excipientes.
PRODUCCIN
Las sustancias utilizadas para el recubrimiento se
aplican, generalmente, en forma de disolucin o
suspensin y en condiciones que favorezcan la
evaporacin del vehculo.
Granulados de liberacin modificada
DEFINICIN
Los granulados de liberacin modificada son
granulados recubiertos o no recubiertos, que
contienen excipientes especiales o se preparan
mediante procedimientos especiales o ambos medios
conjuntamente, con el fin de modificar la velocidad
o el lugar o el momento de liberacin del principio o
principios activos.
Los granulados de liberacin modificada incluyen los
granulados de liberacin prolongada y los
granulados de liberacin retardada.
PRODUCCIN
Se lleva a cabo un ensayo adecuado para
demostrar la liberacin apropiada del principio o
principios activos.
Granulados gastrorresistentes
DEFINICIN
Los granulados gastrorresistentes son granulados
de liberacin retardada que estn destinados a
resistir la accin del jugo gstrico y a liberar su
principio o principios activos en el lquido intestinal.
Para obtener estos resultados los grnulos se
recubren con un material gastrorresistente
(granulados entricos) o por otro medio adecuado.
PRODUCCIN
Se lleva a cabo un ensayo adecuado para
demostrar la liberacin apropiada del principio o
principios activos.