UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES

FACULTAD DE PSICOLOGA

BIOLOGA DEL COMPORTAMIENTO - 090

Profesor Asociado Regular Dr. Rubn N. Muzio

TRABAJO PRCTICO

Psicobiologa del Estrs

Dra. M. Florencia Daneri

2012
Biologa del Comportamiento Estrs 1

BIOLOGA DEL COMPORTAMIENTO

Trabajo Prctico Psicobiologa del Estrs
Dra. M. Florencia Daneri

INTRODUCCIN

Un nudo en el estmago antes de hablar en pblico.

Caer enfermo despus de una tanda de exmenes.
Sntomas de depresin tras de un evento emocional.
Irregularidades en la menstruacin luego de un perodo de tensin en el
trabajo.
Problemas para recordar algunas cosas cuando no dormimos bien.

Esta es una situacin que casi todos hemos vividoes esto estrs? qu es
el estrs?

DEFINICIN DE ESTRS
Una de las definiciones ms recientes de estrs ha sido planteada por
Bruce McEwen (2000): El estrs puede ser definido como una amenaza real o
supuesta a la integridad fisiolgica o psicolgica de un individuo que resulta en
una respuesta fisiolgica y/o conductual. En medicina, el estrs es referido
como una situacin en la cual los niveles de glucocorticoides y catecolaminas
en circulacin se elevan.
Segn la definicin de Chrousos y Gold (1992) se puede definir al estrs
como un estado de falta de armona o una amenaza a la homeostasis. La
respuesta adaptativa puede ser especfica, o generalizada y no especfica. As,
una perturbacin en la homeostasis resulta en una cascada de respuestas
fisiolgicas y comportamentales a fin de restaurar el balance homeosttico
ideal.
Surge asi un concepto que es importante definir: homeostasis. La idea es
que el cuerpo posee un nivel ideal de oxigeno en sangre, lo mismo que una
acidez y temperatura corporal, entre otras tantas variables. Todas estas se
mantienen en esos valores a traves de un balance homeosttico, estado en el
cual todos los valores se mantienen dentro de los rangos ptimos. El cerebro
ha evolucionado mecanismos para mantener la homeostasis. Segn Robert
Sapolsky (2004) un estresor es cualquier cosa del mundo externo que nos
Biologa del Comportamiento Estrs 2

aleja del balance homeosttico, la respuesta al estrs es lo que hace nuestro

cuerpo para restablecer la homeostasis.

Una de las primeras definiciones de homeostasis fue ideada

por Walter B. Cannon (fisilogo norteamericano, 1871 1945):
Las reacciones fisiolgicas coordinadas que mantienen en
equilibrio la mayora de los estados en el cuerpo son tan
complejas y particulares de los organismos vivos que se debe
utilizar una definicin especfica para este estado:
homeostasis. En su definicin seal el importante papel que cumple el
sistema nervioso autnomo en el mantenimiento de la homeostasis. En un
primer momento se lo pens como un mecanismo de reaccin de emergencia
del cuerpo hacia circunstancias externas amenazantes, luego Cannon le
agreg significado fisiolgico. Identific la actividad simptica, acoplada con las
secreciones de la mdula de la glndula adrenal, como los encargados de
mantener constantes las condiciones de medio interno.

Para volver al estado de balance homeosttico tenemos una respuesta al

estrs. Segn Andrew Steptoe (2000) esa respuesta al estrs se manifiesta en
4 dominios: la fisiologa, el comportamiento, la experiencia subjetiva y la
funcin cognitiva.

POR QU SURGE EL ESTRS? - SU IMPORTANCIA EVOLUTIVA

Un entorno fuera del rango normalmente experimentado por una poblacin
(entorno estresante) y los cambios que esto genera en los organismos, ya sean
morfolgicos, fisiolgicos o comportamentales, acompaan la mayora de los
cambios evolutivos (Hallgrimsson & Hall, 2005).
Dependiendo de la intensidad, predictibilidad y recurrencia de este estresor,
las respuestas de los individuos pueden ir desde tolerancia y evitacin del
estresor a nivel individual a la rpida aparicin de nuevos rasgos o extinction a
nivel poblacional. As, un nivel moderado de estrs es escencial para el
crecimiento y diferenciacin de los sistemas metablicos, fisiolgicos,
neurolgicos y anatmicos de un organismo.
Biologa del Comportamiento Estrs 3

Para que las modificaciones inducidas por estrs tengan relevancia

evolutiva tienen que ser heredables y persistir en un nmero suficiente de
individuos dentro de una poblacin. Esto requiere que el organismo sobreviva
al estresor y se reproduzca al menos una vez; as, la variacin inducida por el
estrs tiene que ser incorporada por el organismo sin reducir su funcionalidad.

El estrs ocurre cuando los cambios en el medio externo o interno son

interpretados por el organismo como una amenaza a su homeostasis. La
habilidad del organismo de ejecutar la respuesta apropiada a cambios
ambientales potencialmente estresantes requiere del correcto reconocimiento
del cambio ambiental y la activacin de la respuesta de estrs.
La habilidad de eliminar el estresor activamente mediante la relocalizacin o
la evitacin requiere la evolucin de una habilidad para detectar o anticipar los
cambios estresantes y el conocimiento o memoria de las estrategias o ajustes
exitosos para evitarlos. As, la evolucin de estas estrategias o ajustes se da
cuando los eventos estresantes son predecibles, prolongados y frecuentes en
relacin a los tiempos generacionales de los individuos.

El aumento de la varianza genotpica y fenotpica inducida por estrs en una

poblacin tiene 3 grandes fuentes. Primero: la seleccin direccional impuesta
por el estresor puede resultar en mayores tasas de mutacin y recombinacin.
Segundo: la presin del estrs en los mecanismos de regulacin puede liberar
y amplificar variaciones genotpicas y fenotpicas previamente acumuladas,
pero que permanecan sin expresarse. Tercero: un entorno estresante puede
facilitar la expresin de varianza gentica acumulada, pero fenotpicamente
neutra en un entorno normal. Estas fuentes de variacin pueden ser
adaptativas bajo condiciones estresantes cuando facilitan la persistencia
poblacional mediante el desarrollo de nuevas adaptaciones al entorno
novedoso.

PRIMEROS TRABAJOS SOBRE EL ESTRS

En la dcada de 1930 Hans Selye (fisilogo y mdico
canadiense) estaba comenzando sus estudios en endocrinologa
Biologa del Comportamiento Estrs 4

acerca de las hormonas ovricas. Como parte de sus experimentos

diariamente inyectaba extracto de ovario a un grupo de ratas. Al ser su primer
trabajo de investigacin no tenia mucha experiencia, y se pasaba la maana
tratando de inyectar a las ratas, se le escapaban, se le caan, las corra, las
atrapaba y finalmente las inyectaba. Luego de unos meses de tratamiento
Selye examin a las ratas y encontr algo extraordinario: las ratas tenan
ulceras, glndulas adrenales agrandadas y tejidos del sistema inmune
atrofiados. Pens que esos eran claros efectos de la inyeccin de extracto
ovrico pero al analizar el grupo control (al cual le inyectaba solucin salina)
hall los mismos efectos. Lleg a la conclusin de que el extracto de ovario no
era el responsable y, buscando qu tenan en comn ambos grupos, concluy
que esos cambios en los cuerpos de las ratas eran una respuesta no especfica
a una situacin displacentera (la horrible experiencia de ser inyectadas por un
inexperto). Buscando una manera de describir esta respuesta tom un trmino
de la fsica y estableci que las ratas estaban sufriendo estrs. De hecho el
trmino estrs ya haba sido introducido en la medicina durante la dcada del
20 por un fisilogo llamado Walter Cannon, que lo defini como la respuesta
ante una amenaza a nuesto equilibrio interno u homeostasis.
Lo que hizo Selye fue formalizar el concepto con dos ideas:
El cuerpo tiene un grupo de respuestas (que l llam sndrome general
de adaptacin, lo que ahora llamamos respuesta al estrs) para afrontar
al estresor.
Si el estresor se prolonga por mucho tiempo puede hacer que nos
enfermemos.
Tambin plante una respuesta al estrs de 3 etapas:
1. Fase inicial (alarma): cuando se detecta la presencia del estresor.
2. Segunda fase (adaptacin o resistencia): cuando se moviliza el sistema
de respuesta volviendo al equilibrio (proceso activo mediante el cual el cuerpo
responde a los eventos cotidianos para mantener la homeostasis, se denomina
alostasis).
3. Tercera fase (agotamiento): si el estresor se prolonga en el tiempo, se
entra en esta ltima fase, donde surgen las alteraciones relacionadas con el
estrs crnico.
Biologa del Comportamiento Estrs 5

Segn la visin de Selye, durante la fase de agotamiento llegaban

enfermedades debido a que las reservas de hormonas secretadas durante la
respuesta al estrs se agotaban (como un arma que se queda sin municin
nuestro cuerpo se quedaba sin defensas contra el estresor amenazante).
Luego, como veremos ms adelante, se vio que esta explicacin al fenmeno
no era correcta.

Podemos, entonces, definir a un estresor como cualquier cosa que nos aleje
a nuestro cuerpo del estado de balance homeosttico y la respuesta al estrs
es el intento de nuestro cuerpo por restablecerlo. Cmo se logra esto?
Mediante la secrecin de algunas hormonas, la inhibicin de otras y la
activacin de ciertas estructuras del sistema nervioso. Independientemente de
cual sea el estresor -una lesin, hambre, demasiado calor, mucho frio o un
estresor psicolgico- se activa la misma respuesta al estrs.
Resulta difcil comprender esta generalidad cmo puede ser que nuestro
cuerpo responda de la misma manera ante el frio intenso o si estamos
expuestos a mucho calor?... no tendran que ser respuestas totalmente
opuestas?... cmo se explica esto? En los humanos, como parte de los
vertebrados, la respuesta al estrs est basada en la preparacin de nuestros
msculos para la accin, brindndoles energa.
Uno de los pilares de la respuesta al estrs es el aumento de la
disponibilidad de energa y la inhibicin del proceso de almacenamiento. La
glucosa y las formas simples de protenas y grasas se liberan de los adipocitos
(clulas grasas) y el hgado y son llevados a los msculos por la sangre
mediante un aumento en la frecuencia cardaca, aumento en la presin arterial
y en la frecuencia respiratoria (que aumenta tambin el oxgeno disponible).
Otro componente importante de la respuesta al estrs es la inhibicin de lo
que se llaman proyectos a largo plazo, toda la energa se concentra en lo que
est pasando aqu y ahora. As, se inhiben la digestin, el crecimiento, la
reproduccin. En trminos generales, disminuye tambin la sntesis de
protenas. Esto afecta la reparacin de tejidos (por ej., se reducen las protenas
musculares), la formacin de anticuerpos del sistema inmune (que tambin
estn compuestos por protenas) y la elaboracin del esqueleto neuronal. Las
funciones sexuales estn disminuidas en ambos sexos: las mujeres bajan sus
Biologa del Comportamiento Estrs 6

posibilidades de ovular y de llevar un embarazo a trmino, y los hombres tienen

problemas con la ereccin y la fabricacin de esperatozoides.
Adems de estos cambios, nuestra percepcin del dolor se altera, al igual
que nuestras habilidades cognitivas.

ESTRES Y SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

La respuesta al estrs tiene mucho que ver con el sistema nervioso
autnomo; parte de este sistema se activa, parte se inhibe.
La parte que se activa es el sistema nervioso simptico. Originadas en el
cerebro las proyecciones de este sistema irradian desde la mdula espinal y
contactan casi todos los rganos, vasos sanguneos y glndulas sudorparas
del cuerpo. Este sistema se activa durante lo que nuestro cerebro considera
una emergencia. Su activacin aumenta la vigilancia, la motivacin y la
activacin general. Cuando se activa este sistema el hipotlamo desencadena
la activacin de las glndulas adrenales (o suprarenales, una encima de cada
rin), en particular de la mdula de estas glndulas que liberan catecolaminas:
adrenalina y noradrenalina (tambin llamadas epinefrina y norepinefrina). sta
es una activacin rpida del llamado eje SAM (Simpato-Adreno-Medular).
La otra mitad del sistema nervioso autnomo, el sistema nervioso
parasimptico, se ve inhibida. Este sistema media las funciones vegetativas
que promueven el crecimiento y el almacenamiento se energa.

Figura 1. Esquema del Sistema Nervioso Simptico y Parasimptico con sus inervaciones
y las consecuencias de su activacin. Fuente: Enciclopedia Encarta (2009). Microsoft
Corporation.
Biologa del Comportamiento Estrs 7

HORMONAS EN LA RESPUESTA AL ESTRS

La respuesta al estrs tiene
como componente principal el
sistema neuroendcrino y ms
especficamente en el eje H-P-A
(hipotlamo - hipfisis o pituitaria -
adrenal). A este eje tambin se lo
puede llamar LHPA (L por sistema
Limbico) con el fin de sealar que la
activacin de esta cascada
Corteza Adrenal
hormonal causada por la exposicin
al estrs involucra esas estructuras
extra hipotalmicas. Como
funciona este mecanismo? Algn
Figura 2. Esquema del Eje HPA con las
evento estresor, ya sea que hormonas que segrega cada uno de sus
componentes. Fuente: Adaptacin de Kalat
implique un esfuerzo fsico, un (2008).
desafo psicolgico o una
combinacin de ambos genera un aumeto en la liberacin por parte del
hipotlamo de factor liberacin de corticotrofina (corticotrophin-releasing factor:
CRF) y arginina vasopresina (AVP) en el sistema portal hipotlamo-hipofisiario
de circulacin (sistema de capilares que comunica las clulas neurosecretoras
hipotalmicas con la hipfisis o pituitaria). La presencia de CRF y AVP estimula
a la hipfisis a que librere ACTH (corticotrofina) a la circulacin general del
cuerpo. La ACTH acta sobre la corteza de las glndulas adrenales o
suprarenales induciendo la sntesis y la liberacin de glucocorticoides (en
particular, cortisol).
Este sistema se regula por retroalimentacin negativa, lo que significa
que el cortisol circulante se une a receptores en hipotlamo e hipfisis frenando
la liberacin de CRF, AVP y ACTH, volviendo al organismo al estado basal.
Biologa del Comportamiento Estrs 8

Figura 3. El Hipotlamo activara dos rutas paralelas: el eje SAM (Simpato-Adreno-

Medular) y el eje HPA (Hipotlamo-Pituitario(Hipofisario)-Adrenal) (Sirera et al, 2006).

Adems, durante la respuesta al estrs el pncreas es estimulado para que

libere una hormona llamada glucagon. Los glucocorticoides, el glucagon y el
sistema nervioso simptico elevan los niveles circulantes de glucosa (azcar),
aumentando la energa disponible. Tambin se activan otras hormonas: la
hipfisis libera prolactina (que, entre otros efectos, cumple la funcin de inhibir
la reproduccin) y vasopresina (hormona antidiurtica implicada en la
respuesta cardiovascular).
As como algunos sistemas se activan otros se inhiben durante la respuesta
al estrs. Un ejemplo es la secrecin de varias hormonas reproductivas como
el estrgeno, la progesterona y la testosterona. Las hormonas relacionadas con
el crecimiento (como la hormona de crecimiento) tambin se encuentran
Biologa del Comportamiento Estrs 9

inhibidas, lo mismo que la hormona pancretica de almacenamiento de

energa: la insulina.

Figura 4. Esquema de la dinmica del almacenamiento en forma de glucgeno y la

liberacin a sangre de glucosa dependiendo de la liberacin de glucagn o insulina.
Fuente: Discovery Network (2012).

ESTRS, METABOLISMO Y SISTEMA DIGESTIVO

Como parte de nuestra digestin el alimento es descompuesto en molculas
simples: aminocidos (la materia prima para construir protenas), azcares
simples como la glucosa (la materia prima de los carbohidratos) y cidos
grasos y glicerol (los componentes de las grasas). Esto ocurre en nuestro
sistema digestivo gracias al accionar de las enzimas y otras sustancias
qumicas. Estos componentes se absorben pasando al torrente sanguneo y
son utilizados por las clulas. Lo que no se utiliza se almacena en formas ms
complejas: las clulas grasas (adipocitos) combinan cidos grasos y glicerol
para formar triglicridos (llamados tambin lpidos o grasas), en el hgado y los
msculos las molculas de glucosa se pueden combinar formando cadenas
llamadas glucgeno y los aminocidos combinarse para construir protenas. La
Biologa del Comportamiento Estrs 10

hormona que estimula estos procesos es la insulina. Luego de una suculenta

comida, la insulina es liberada por el pncreas hacia el torrente sanguneo,
estimulando la entrada de cidos grasos en los adipocitos y la sntesis de
glucgeno y protenas.
Nuestro cuerpo revierte todos estos procesos de almacenamiento mediante
la liberacin de hormonas durante una respuesta al estrs: glucocorticoides,
glucagon (genera la degradacin del glucgeno en sus unidades o monmeros:
glucosa), adrenalina y noradrenalina. Como consecuencia, los triglicridos en
los adipocitos se degradan y los cidos grasos y el glicerol se liberan al torrente
sanguneo. Tambin se dispara la degradacin de glucgeno liberando glucosa
a la sangre. Estas hormonas tambin generan que las protenas de los
msculos que no estn en accin se degraden en aminocidos, que en el
hgado son transformados en glucosa, una mejor fuente de energa.
Pero el hecho de tener altos niveles de glucosa en circulacin es riesgoso,
aumenta nuestras posibilidades de que se pegotee en algn vaso sanguneo
daado generando arterioesclerosis. Tambin los altos niveles de colesterol
son peligrosos, en particular del colesterol LDL (o colesterol malo) que se
asocia a las placas arterioesclersicas. As, una respuesta al estrs demasiado
frecuente, que tambin genera aumento de la frecuencia cardaca y la presin
arterial por la activacin del eje SAM, aumenta nuestro riesgo de sufrir
enfermedades cardiovasculares.

Figura 5. Esquema de arterioesclerosis de la arteria carotida interna causante de un

accidente cerebro vascular ACV- (izquierda) y obstruccin de una arteria isquemia-
que genera infarto de miocardio (derecha). Fuente: A.D.A.M. Images on line (2012).
Biologa del Comportamiento Estrs 11

Si analizamos lo visto previamente acerca del funcionamiento del sistema

nervioso autnomo durante la respuesta al estrs, podemos deducir que el
apetito disminuye cuando estamos expuestos a un estresor, ya que todas las
funciones digestivas estn disminudas. Esa es la razn por la cual no tenemos
apetito cuando estamos estresados. Excepto por aquellos que, bajo
condiciones de estrs, comen todo lo que tienen a la vista, y si es hipercalrico
(chocolate, dulces, frituras) mucho mejor.
Las investigaciones revelan que 2/3 de las personas presentan hiperfagia
(comer ms que lo habitual) y slo 1/3 hipofagia (comer menos). Podemos
concluir entonces que el estrs afecta el apetito, pero de qu manera?
Durante la exposicin al estresor el consumo de alimentos se suprime, y se
utilizan las reservas energticas del cuerpo. Luego se revierte el proceso: se
almacenan los nutrientes circulantes y se busca reponer los consumidos,
aumentando el apetito.
El aumento de los niveles de CRH durante la respuesta al estrs acta
como inhibidor del apetito, los glucocorticoides por el contrario parecen
estimular el apetito. Y ese apetito se da preferentemente hacia comidas que
repongan rpidamente los niveles de energa consumidos durante la respuesta
al estrs: alimentos dulces y llenos de grasa.
Tanto CRH como los glucocorticoides se liberan durante la respuesta al
estrs, la diferencia radica en el tiempo: cuando nos exponemos a un estresor
se produce un pico de secrecin de CRH a los pocos segundos y los niveles de
glucocorticoides se elevan varios minutos ms tarde y las consecuencias de su
accionar se observan horas despus (una dinmica ms lenta).
Los cambios en los niveles de apetito tienen una relacin estrecha con la
duracin del estresor y el perodo de recuperacin posterior.
Supongamos que estamos expuestos a un hecho estresante, se libera
CRH, ACTH y glucocorticoides. Si la exposicin al estresor termina a los 10
minutos habremos tenido unos 12 minutos de exposicin a CRH (10 minutos de
presencia de estresor ms los 2 minutos que en promedio tardar en eliminarse
el CRH circulante de la sangre) y aproximadamente 2 horas de exposicin a
glucocorticoides (tardan ms tiempo en eliminarse de la circulacin). Entonces,
el perodo en el cual los glucocorticoides estn en un nivel alto y CRH en un
Biologa del Comportamiento Estrs 12

nivel bajo es mayor que el perodo de pico de CRH, esta situacin estimula el
apetito.
Por el contrario, si el estresor dura das, con un nivel alto de CRH
mantenido en el tiempo seguido de unas pocas horas de glucocorticoides, el
resultado ms evidente ser la supresin del apetito.
Entonces, la principal razn por la cual la mayora de nosotros presenta
hiperfagia ante el estrs es debido a que la exposicin a estresores
psicolgicos es intermitente a lo largo de nuestro da. Esto genera picos cortos
de CRH seguidos de largos minutos de accionar de glucocorticoides, lo que
nos hace comer. Si el estresor fuese continuo (nivel de CRH mantenido en el
tiempo) el resultado sera el opuesto.

lceras
Una lcera es un agujero en la pared de un rgano, las lceras en el
estmago se llaman lceras ppticas. Tienen algn tipo de relacin la
aparicin de lceras ppticas con el estrs?
Cuando estamos expuestos a un perodo de estrs se observa una
disminucin en la ingesta y como consecuencia una bajada en la secrecin de
cidos estomacales, esto se debe a que la digeston est frecuentemente
interrumpida por el accionar del sistema nervioso simptico. Como
consecuencia de la bajada en los niveles de secreciones cidas el estmago
disminuye los niveles de proteccin hacia ese cido (las paredes engrosadas
se afinan y se reduce la secrecin de bicarbonato y mucus). Cuando termina el
perodo de estrs la ingesta vuelve a la normalidad, al igual que la secrecin de
cido estomacal. Este cido llega a un estmago con las defensas bajas, con
sus paredes afinadas y poco mucus que lo proteja. Se generan as pequeas
lesiones en las paredes del estmago. Normalmente nuestro cuerpo puede
reparar esos daos mediante la secrecin de prostaglandinas, que aceleran el
proceso de cicatrizacin aumentando el flujo sanguneo a las paredes del
estmago (tambin aumentan la secrecin de mucus estomacal). Durante el
estrs, sin embargo, estas prostaglandinas estn inhibidas por el accionar de
los glucocorticoides. As, el estrs genera la lesin e impide que nuestro cuerpo
pueda repararla, llevando a la formacin de la lcera.
Biologa del Comportamiento Estrs 13

EL ESTRS Y EL SEXO

HIPOTLAMO

LHRH

HIPFISIS

LH
FSH
OVARIO

TESTCULO

ESTRGENO

TESTOSTERONA

Figura 6. Esquema del Eje Gonadal con las hormonas que

segrega cada uno de sus componentes. Fuente: Adaptacin de
A.D.A.M. Images on line (2012).

Los hombres
En los hombres el hipotlamo libera una hormona LHRH (hormona
liberadora de hormona luteinizante) que estimula a la hipfisis a liberar LH
(hormona luteinizante) y FSH (hormona folculo estimulante). LH estimula a los
testculos a liberar testosterona y FSH estimula la produccin de esperma. Con
la llegada de un estresor todo el sistema se ve inhibido, se liberan endorfinas y
encefalinas (neurotransmisores opioides producidos por el sistema nervioso
central), que actan bloqueando la liberacin de LHRH por el hipotlamo.
Adems, la presencia de los glucocorticoides bloquea la respuesta de los
testculos a LH. Como consecuencia, se observa una disminucin en los
niveles de testosterona. La bajada de testosterona es slo una parte de la
historia, la otra parte importante es la dificultad con la ereccin. La ereccin es
Biologa del Comportamiento Estrs 14

responsabilidad del sistema nervioso parasimptico (la eyaculacin se da

cuando este sistema se inactiva y toma el control el sistema simptico).
Durante la respuesta al estrs este sistema se ve inhibido, lo que puede
generar la falta de ereccin (impotencia) o que la ereccin tenga poca duracin
(asociado a eyaculacin precoz).

Las mujeres
En las mujeres el hipotlamo libera LHRH, que estimula a la hipfisis a
liberar LH y FSH. FSH estimula la ovulacin, LH estimula la sntesis de
estrgeno por parte de los ovarios. Los mecanismos mediante los cuales el
estrs afecta este sistema son muy similares a los observados en hombres.
Las endorfinas y las encefalinas inhiben la liberacin de LHRH, la prolactina y
los glucocorticoides bloquean la sensibilidad de la hipfisis al LHRH y los
glucocorticoides afectan a los ovarios, haciendo que respondan menos a LH. El
resultado es una baja en los niveles circulantes de LH y FSH y estrgeno,
disminuyendo las posibilidades de que se de la ovulacin. Como consecuencia
se alarga la fase folicular del ciclo menstrual (la previa a la ovulacin), haciendo
que se alargue el ciclo y que sea irregular. En condiciones extremas la
ovulacin se ve inhibida generando amenorrea (falta de menstruacin)
anovulatoria (sin ovulacin).
El estrs tambin puede generar otros poblemas, los niveles de
progesterona disminuyen, lo que interrumpe la maduracin de las paredes
uterinas. La liberacin de prolactina durante el estrs interfiere con el accionar
de la progesterona, haciendo que el vulo fecundado (en caso de que haya
habido ovulacin) no se implante con normalidad en el tero.

INMUNIDAD, ESTRS Y ENFERMEDADES

La principal via de accin del estrs sobre nuestra inmunidad es causar
inmunosupresin a travs de los glucocorticoides. Los glucocorticoides causan
atrofia del timo, impidiendo la formacin de nuevos linfocitos T (responsables
de coordinar la respuesta inmune celular). Los glucocorticoides tambin inhiben
la liberacin de mensajeros como interleuquinas (protenas que regulan el
funcionamiento de las clulas del sistema inmune) e interferones (protenas
producidas por el sistema inmune como respuesta a agentes externos, tales
 Biologa del Comportamiento Estrs 15

como virus y clulas cancergenas) haciendo que los linfocitos en circulacin

respondan menos a las seales de alarma infecciosa.

Funcin
Inmune

Comienzo Estrs de Estrs

del estrs duracin crnico
moderada (das)
(horas)

Figura 7. Grfico de la respuesta inmune en funcin de la duracin del estresor. El

estrs resulta ser un estimulante de la respuesta inmune en un primer momento,
aunque si se convierte en un factor crnico termina debilitndola (Sapolsky, 2004).

Sorprendentemente, durante los primeros minutos de exposicin al estresor

nuestra inmunidad se ve aumentada (fase A del grfico). Se detecta mayor
nivel de clulas inmunes en circulacin y, en caso de lesin, se registran un
mayor nmero de clulas de respuesta inflamatoria en los tejidos afectados. Se
registran mayores niveles de anticuerpos, por ejemplo en la saliva. Esta
respuesta ocurre no slo ante un estresor infeccioso, sino tambin ante la
presentacin de un estresor psicolgico.
Una hora ms tarde comienza el accionar de glucocorticoides y la activacin
del sistema simptico, generando el efecto contrario. Si el estresor ya se ha
retirado esta segunda fase (fase B) tiene como objetivo volver al sistema
inmune a su estado basal. En el caso de estresores mayores de larga duracin,
la gran exposicin a glucocorticoides hace que el sistema entre en
inmunosupresin (fase C). De esta manera, el individuo se hace ms
vulnerable y aumenta su probabilidad de contraer enfermedades infecciosas.
Biologa del Comportamiento Estrs 16

ESTRS Y DOLOR
La sensacin de dolor se origina en receptores localizados en todo nuestro
cuerpo. Algunos se hallan en la profundidad registrando dolor muscular, dao a
algn rgano, o incluso cuando nuestra vejiga est llena. Otros receptores en
nuestra piel responden al dao local de tejidos. El dao del tejido tambin
genera la concentracin de clulas del sistema inmune y de inflamacin en el
rea. Las clulas responsables de la respuesta inflamatoria son capaces de
liberar sustancias que aumentan la sensibilidad de los receptores de dolor
(sustancias alggenas), haciendo que el rea duela mucho.
Existe el fenmeno de analgesia (falta de dolor) inducida por el estrs. Esta
inhibicin del dolor se debe a la presencia de sustancias qumicas de estructura
similar a las drogas opiceas, llamadas la morfina endgena: las endorfinas.
Sintetizadas y liberadas en zonas del cerebro relacionadas con la percepcin
del dolor, estas sustancias hacen que las neuronas que disparan las seales
de dolor se exciten con menos facilidad. En particular, la liberacin de beta-
endorfinas por la hipfisis sera la responsable de este fenmeno.
Durante el ejercicio fsico tambin se liberan beta-endorfinas desde la
hipfisis, alcanzando su pico en circulacin a los 30 minutos, generando
analgesia. Un efecto similar se observa en mujeres cuando atraviesan un parto
natural.
El agotamiento de estos opioides es el limitante que marca que el efecto de
esta analgesia inducida por estrs es un fenmeno a corto plazo, no aplicable a
casos de estrs crnico.
Es llamativo el valor adaptativo de este efecto analgsico, ya que en una
situacin de un pico de estrs (estrs agudo) permite afrontar la amenaza y
salvar la vida pasando por alto pequeas lesiones ocasionadas en el momento
(poder luchar o huir sin sentir dolor). As, una lastimadura durante una pelea
comenzar a doler cuando la pelea ya haya pasado sin interferir en el
desempeo y cuando la vida ya no est en juego.

ESTRS y MEMORIA
Todos hemos tenido momentos para recordar: un beso, una boda, el da
que te ascendieron o el da que te asaltaron, momentos emocionantes que no
se olvidan. El estrs puede mejorar nuestra memoria. Pero al mismo tiempo
Biologa del Comportamiento Estrs 17

todos hemos tenido la experiencia opuesta: una laguna mental durante un

examen u olvidarnos el nombre de una persona importante que tenemos que
saludar en una reunin. De manera que el estrs puede funcionar tambin
interfiriendo con la memoria.
Cul es la diferencia? La duracin del estresor: los de corto trmino o de
intensidad moderada aumentan nuestra cognicin, mientras que los estresores
demasiado intensos o muy prolongados en el tiempo son disruptivos.

Durante un pico de estrs el sistema nervioso simptico activa el

hipotlamo, facilitando la consolidacin de la memoria. El proceso tambin
involucra a la amgdala, un componente del sistema lmbico muy relacionado
con nuestra percepcin de las emociones. Otra manera de favorecer la
consolidacin de las memorias es aumentar los niveles de glucosa en el
cerebro mediante cambios en el sistema circulatorio. Por otra parte, un leve
aumento en los glucocorticoides circulantes tambin favorece a la memoria, ya
que actan en el hipocampo (otra rea del sistema lmbico) facilitando la
potenciacin a largo plazo.

En el caso de un estresor prolongado en el tiempo se produce el efecto

contrario, una interrupcin en la consolidacin de la memoria. Esto se debe,
fundamentalmente, a 4 factores:
1. Se ven interrumpidos los mecanismos que facilitan el fortalecimiento de
las sinapsis (potenciacin a largo plazo) en clulas del hipocampo; esto se
observa an en ausencia de glucocorticoides (la gran activacin del sistema
nervioso simptico sera la responsable).
La accin de los glucocorticoides se da en dos tipos de receptores en
neuronas hipocampales: (i) los de alta afinidad, que se activan con niveles
moderados de glucocorticoides, y (ii) los de baja afinidad, que slo se activan
con niveles masivos de glucocorticoides en circulacin. La activacin de los
primeros se da cuando hay un pico de estrs y favorece el fortalecimiento de
las sinapsis, los segundos se activan con un estresor prolongado en el tiempo y
lo inhiben.
2. La exposicin prolongada a un nivel excesivo de glucocorticoides genera
la retraccin de las prolongaciones neuronales con la consecuente prdida de
Biologa del Comportamiento Estrs 18

sinapsis. Esta atrofia es transitoria y luego que el perodo de estrs finaliza

esas conexiones se reestablecen. Este hecho explica los problemas de
memoria durante los perodos de estrs crnico. Esto se debe en parte a la
inhibicin de la sntesis de protenas que conforman el esqueleto de las
neuronas y sus prolongaciones, las dendritas y sus espinas dendrticas.
3. Los niveles de glucosa circulante descienden durante los perodos
prolongados de estrs, especialmente en el hipocampo. Se ha registrado hasta
un 25% menos de glucosa disponible en neuronas hipocampales durante
perodos de estrs prolongados, generando muerte neuronal en los casos ms
extremos.

ESTRS Y SUEO
Existe una relacin muy estrecha ente la memoria y el sueo, la exposicin
a mucha informacin novedosa durante el da est correlacionada con ms
tiempo de sueo REM durante la noche (el sueo se divide en No REM y REM,
en esta segunda fase el cerebro est muy activo). Esta mayor cantidad de
sueo REM predice una mayor consolidacin de informacin del da anterior.
Esto se debe a la activacin de ciertos genes, en particular en neuronas
hipocampales, implicados en la formacin de nuevas sinapsis. Durante estos
perodos de sueo el metabolismo celular (indicador de nivel de activacin)
registrado en el hipocampo es sorprendentemente alto.
Para entrar en un este tipo de sueo el sistema nervioso simptico se
inactiva, dando lugar a funciones ms vegetativas y calmas a cargo del sistema
parasimptico. Los niveles de glucocorticoides en circulacin disminuyen.
Una hora antes de despertarnos los niveles de CRH, ACTH y
glucocorticoides comienzan a aumentar con el fin de movilizar energa para
levantarse (i.e., afrontar este hecho como un pequeo estresor); adems, estas
hormonas tienen una funcin importante para terminar el sueo y despertarnos.
Durante la exposicin a un estresor la activacin del sistema simptico hace
que sea difcil de conciliar el sueo, generando patrones de sueo
fragmentado. No slo se afecta la cantidad de sueo sino tambin la calidad,
predominando el sueo ligero.
Biologa del Comportamiento Estrs 19

Cuando estamos deprivados de sueo los niveles de estas hormonas del

estrs (eje HPA) se mantienen elevados, aumentando mucho los niveles de
glucocorticoides en circulacin, con las consecuencias que ya conocemos.

ESTRS Y FACTORES PSICOLGICOS

La respuesta al estrs, respuesta fisiolgica de nuestro cuerpo, puede ser
desencadenada por factores psicolgicos. Dos estresores idnticos (con el
mismo nivel de desbalance homeosttico) pueden ser percibidos, apreciados
de manera diferente por dos individuos, desencadenando respuestas
totalmente distintas. Asi, las variables psicolgicas pueden modular la
respuesta al estrs.

Pilares de los estresores psicolgicos:

Descarga de frustracin Los humanos enfrentamos mejor los estresores
cuando tenemos la posibilidad de descargar nuestra frustracin haciendo algo
que nos distraiga del estresor (golpear la pared, salir a correr, un hobbie). Por
qu se da este fenmeno? Porque la respuesta al estrs prepara a nuestro
cuerpo para un gasto explosivo de energa, estas actividades nos permiten
descargar esa energa acumulada.
Apoyo social La interaccin con otros puede ayudar a minimizar el impacto
de un estresor. Este es un fenmeno que no se ve en ratas, pero que es muy
observado en primates. La exposicin a un estresor en un ambiente con otros
individuos genera respuestas segn quienes sean esos individuos: (i) si son
extraos se ve una respuesta al estrs ms marcada, (ii) si son amigos la
respuesta es ms leve. Las redes de contencin social (familia, amigos)
funcionan de esa manera.
Prediccin Se ha observado que el hecho de poder predecir la presentacin
de un estresor modifica la respuesta ante el mismo. En un experimento con
ratas se separ a los animales en dos grupos que reciban el mismo nmero de
descargas elctricas: un grupo reciba una seal auditiva antes de cada
descarga, el otro no. Se observ que el primer grupo present menos lceras,
mostrando una respuesta al estrs ms leve. Por qu ocurre esto? Estos
animales conocan dos hechos importantes: saban cundo algo malo iba a
pasar (justo despus de escuchar el sonido) y saban cundo algo malo no iba
Biologa del Comportamiento Estrs 20

a pasar (cuando no se escuchaba el sonido), permitiendo a los animales

relajarse en los perodos seguros. Los animales del otro grupo nunca se
relajaban, esperando la descarga elctrica en cualquier momento. Entonces
cuanto ms predecible sea el evento estresor menor respuesta desencadenar.
Control El hecho de tener la capacidad de controlar la ocurrecia de un hecho
reduce la respuesta al estrs. La influencia de este factor es tan grande que,
incluso si ese control no es real, el efecto se observa de todos modos. Se han
hecho experimentos con voluntarios en donde se los expone a una leve
descarga elctrica: a un grupo de ellos se les dice que la duracin de la
descarga bajar si disminuyen el tiempo de reaccin al presionar un botn, el
otro grupo de sujetos no deba realizar ninguna tarea. El primer grupo registr
una menor respuesta al estrs (medida en conductancia de la piel) aunque la
respuesta de presionar el botn no tena ningn efecto sobre la duracin de las
descargas (stas disminuan de todos modos). As, el ejercicio del control no es
crtico, sino la creencia de que lo tenemos.
Percepcin de que las cosas empeoran Se ha observado que el cambio en
la cantidad de estresor en el tiempo tiene un efecto importante. Esto se puede
probar con un experimento muy sencillo: se toman dos grupos de ratas y se las
expone a una serie de descargas elctricas. El primer da un grupo recibe 10
descargas por hora y el otro 50, en el segundo da ambos grupos reciben 50.
Aunque la exposicin al estresor fue la misma durante el segundo da, las ratas
que han pasado de recibir 10 a 50 descargas han presentado una mayor
respuesta al estrs (medida como hipertensin). La sensacin de que las cosas
estn emperorando aumenta nuestra respuesta al estrs, el efecto contrario
tambin existe y es muy llamativo durante el tratamiento de enfermedades (la
percepcin de que el tratamiento est dando resultado disminuye la respuesta
de estrs).

Luego de hacer esta revisin, podemos decir entonces que existen factores
psicolgicos que pueden disparar la respuesta de estrs por si mismos o hacer
que otro estresor parezca ms estresante: la prdida de control o prediccin, la
imposibilidad de descargar la frustracin, la falta de red de contencin social o
la sensacin de que las cosas estn empeorando aumentan la respuesta de
estrs.
Biologa del Comportamiento Estrs 21

Para terminar, se debe resaltar que existen algunos solapamientos en el

significado y consecuencias de estos factores: el control y la prediccin estn
asociados, si los combinamos con la sensacin de que las cosas estn
empeorando obtenemos la siguiente situacin: pasan cosas malas, fuera de
nuestro control e impredecibles, esto genera un gran nivel de estrs.

ESTRS Y DEPRESIN
Existe una relacin cercana entre el estrs y la depresin: las personas que
sufren una vida con alto nivel de estrs tienen una mayor probabilidad de
sucumbir a una depresin, y las personas que caen en su primer episodio de
depresin probablemente hayan sufrido un evento estresante significativo
recientemente.
Varios estudios de laboratorio vinculan al estrs con los sntomas de la
depresin. Una rata estresada se torna anhednica (incapaz de experimentar
placer). Esto significa que se necesita una mayor corriente elctrica para
activar las vas neurales vinculadas con el placer. El umbral para percibir placer
se eleva, al igual que en los pacientes depresivos. Sorprendentemente, los
glucocorticoides pueden hacer lo mismo. El estrs, generando altos niveles de
glucocorticoides en circulacin puede predisponer a una pesona a padecer
depresin. No nos sorprende entonces que los niveles de glucocorticoides
estn por encima de lo normal en pacientes con depresin. Estos altos niveles
se deben a una gran seal del hipotlamo (una gran seal de estrs
desencadenada en el cerebro) sumado a una falla en la retroalimentacin. En
otras palabras: el cerebro libera mucho CRH y se vuelve insensible a los
glucocorticoides circulantes, por lo que sigue liberando CRH.
En una situacin normal el cerebro censa la cantidad de glucocorticoides
circulantes, si el nivel es mayor al deseado (esto depende si estamos
calmados o estresados) se corta la liberacin de CRH. En los pacientes con
depresin este mecanismo falla y la concentracin de glucocorticoides que
debera apagar el sistema no lo hace.
El estrs crnico (constante en el tiempo) agota los niveles de dopamina de
las vas del placer y de noradrenalina de nuestra zona de alerta del cerebro
(el locus coeruleus). Tambin interfiere con la sntesis, liberacin y degradacin
de la serotonina (neurotransmisor que interviene en la formacin de memoria).
Biologa del Comportamiento Estrs 22

Los niveles elevados de glucocorticoides tambin estn involucrados en el

hecho que los pacientes con depresin tienen, generalmente, algn grado de
inmunosupresin y prdida de memoria. El tipo de memoria afectada, la
memoria declarativa, es la mediada por el hipocampo (el hipocampo posee un
gran nmero de receptores para glucocorticoides). Por otro lado, en
depresiones prolongadas se ha observado atrofia hipocampal.

A fines de 1960 y durante la dcada de 1970 Martin

Seligman (psiclogo norteamericano nacido en 1942)
llev a cabo junto a Steven Maier una serie de
experimentos que revelaran un nuevo concepto. En uno
de ellos, expusieron ratas a una serie repetida de estresores sobre los cuales
los animales no tenan ningn control: una serie repetida de descargas
elctricas o ruidos fuertes, frecuentes, incontrolables e impredecibles y sin
ninguna posibilidad de descarga de frustracin. El resultado observado fue una
condicin parecida a la depresin en humanos. Si se tomaba a un grupo de
ratas nuevas, no tratadas, y se les daba una tarea para aprender (por ejemplo,
a evitar una descarga elctrica movindose en la jaula), la aprendan
rpidamente; en contraste, las ratas tratadas no aprendan la tarea, haban
aprendido la indefensin (recibir una descarga en cualquier momento, no
importa lo que haga, no tengo ningn control sobre ello). Este fenmeno,
llamado indefensin aprendida, comparte segn Seligman muchos rasgos
con la depresin en humanos. Los animales con indefensin aprendida poseen
un problema motivacional, no intentan una respuesta para afrontar una nueva
situacin. Esto es similar a lo observado en pacientes con depresin, quienes
ni siquiera intentan una nueva tarea que podra mejorar su situacin (Estoy
cansado, parece muy difcil hacer eso, igualmente no creo que funcione).
El paradigma de indefensin aprendida produce animales con otros rasgos
similares a los de los humanos con depresin. Hay un equivalente a la disforia:
las ratas dejan de acicalarse y pierden inters en el sexo y la comida.
La indefensin aprendida ha sido encontrada en ratas, gatos, perros, aves,
peces, insectos y primates, incluidos los humanos.
Biologa del Comportamiento Estrs 23

En humanos existe una gran variabilidad en la predisposicin a que esto

ocurra, algunos somos ms vulnerables que otros. Aquellos que poseen un
sentido interno de control y la creencia de que son los artfices de su propio
destino son menos vulnerables que aquellos que tienden a externalizar,
quienes tienden a atribuir los sucesos al azar y la suerte.

PERSONALIDAD Y ESTRS
El estilo, el temperamento, la personalidad tienen mucho que ver en cmo
percibimos las oportunidades de tomar el control o las seales de seguridad
cuando aparecen. Si interpretamos las circunstancias ambiguas como buenas
o malas, si buscamos y aprovechamos las redes de contencin social. Algunas
personas son buenas modulando el estrs de esa manera, otras personas no lo
logran.
Para Richard Davidson (psiclogo norteamericano nacido en
1952) esto se debe a diferencias en el llamado estilo afectivo
(reactividad emocional). Segn las investigaciones de Davidson hay
dos componentes del circuito de la emocin que estn implicados:
la corteza prefrontal y la amgdala. Cada una de ellos cumple una funcin en el
procesamiento afectivo: la corteza prefrontal en la regulacin de la respuesta
emocional, y la amgdala para el aprendizaje de asociaciones entre un estmulo
y una amenaza y la expresin de miedo ante un estmulo especfico. Las
diferencias individuales en la activacin y la reactividad de este circuito tienen
una funcin importante en el dominio de diferentes aspectos de la ansiedad. El
tiempo de respuesta emocional es una de las claves en las diferencias
individuales con respecto a la propensin a la ansiedad que es regulado por
este circuito. Los altos niveles de ansiedad son claves para desencadenar una
respuesta al estrs psicolgico.

Segn Richard Lazarus (psiclogo norteamericano,

1922-2002) las personas sufren estrs cuando creen que
carecen de las herramientas para afrontar una situacin
difcil, pero no si creen que tienen los recursos necesarios
para hacerle frente. Lazarus plante dos tipos de
Biologa del Comportamiento Estrs 24

afrontamiento: (i) en uno la persona enfrenta directamente el problema que

est viviendo (afrontamiento dirigido al problema), y (ii) en el otro trata de
minimizar el estado emocional sin enfrentar el problema que lo genera
(afrontamiento dirigido a la emocin). En el primer caso el sujeto evala a la
situacin como pausible de cambio con las herramientas que l mismo posee,
lo que genera una sensacin de excitacin. En el segundo la evala como
amenazante e inmodificable, lo que genera miedo y ansiedad.

Podemos decir entonces que presentan bajos niveles de glucocorticoides

(la medida endcrina de un menor nivel de estrs) aquellas personas que
pueden diferenciar entre interacciones neutras y amenazantes, que toman la
iniciativa si la situacin es amenazante, que diferencian claramente una
situacin en la que ganaron de una en la que perdieron y si es as tienen
una fuente de descarga de frustracin. No es sorprendente que estas personas
posean tambin una buena red social de contencin, un hombro en el que
apoyarse es necesario despus de todo

Bibliografa Consultada

A.D.A.M. Images on line (2012). http://www.adamimages.com/

Berridge, K.C. & Kringelbach, M.L. (2008). Affective neuroscience of pleasure: reward
in humans and animals. Psychopharmacology (199,3): 457-480.
Cannon, W.B. (1929). Organization for physiological homeostasis. Physiological
Reviews (9): 399431.
Chrousos, G.P. & Gold, P.W. (1992). The Concepts of Stress and Stress System
Disorders. Journal American Medical Asociation. (267, 9): 1244-1252.
Claes, S.J. (2004). CRH, Stress, and Major Depression: A Psychobiological Interplay.
Vitamins & Hormones (69): 117-150.
Cooper, S.J. (2008). From Claude Bernard to Walter Cannon. Emergence of the
concept of homeostasis. Appetite (51,3): 419-427.
Dallman, M., Pecoraro, N., Akana, S.F., la Fleur, S.E., Gomez, F., Houshyar, H., Bell,
M.E., Bhatnagar, S., Laugero, K.D. & Manalo, S. (2003). Chronic stress and
obesity: A new view of comfort food. PNAS (100, 201): 169611701.
Davidson, R. (1998). Affective Style and Affective Disorders: Perspectives from
Affective Neuroscience. Cognition & Emotion (12,3): 307-330.
Davidson, R. (2002). Anxiety and affective style: role of prefrontal cortex and amgdala.
Biological Psychiatry (51,1): 68-80.
Davidson, R. (2004). Well-being and affective style: neural substrates and
biobehavioural correlates. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. (359, 1449): 1395
1411.DeVries, A.C., Glasper, E.R. & Detillion, C.E. (2003). Social modulation of
stress responses. Physiology & Behavior (79,3): 399-407.
Discovery Network (2012). http://www.discoverynetworks.com/
Enciclopedia Encarta (2009) Microsoft Corporation.
Biologa del Comportamiento Estrs 25

Folkman, S. & Lazarus, R.S. (1988). Coping as a mediator of emotion. Journal of

Personality and Social Psychology (54, 3): 466-475.
Fortune, D.G., Richards, H.L., Griffiths, C.E.M. & Main, C.J. (2002). Psychological
stress, distress and disability in patients with psoriasis: Consensus and variation in
the contribution of illness perceptions, coping and alexithymia. British Journal of
Clinical Psychology (41,2): 157174.
Geer, J.H., Davison, G.C. & Gatchel, R.I. (1970). Reduction of stress in humans
through nonveridical perceived control of aversive stimulation. Journal of
Personality and Social Psychology (16,4): 731-738.
Guillemin, R., Vargo, T., Rossier,J., Minick, S., Ling, N., Rivier, C., Vale, W. & F Bloom,
F. (1977). Beta-Endorphin and adrenocorticotropin are selected concomitantly by
the pituitary gland. Science (197, 4311): 1367-1369.
Hallgrimsson, B & Hall, B. K. (2005). Variation A central concept in biology. Elsevier
Ed.
Kalat, J. W. (2008). Biological Psychology, 10th Edition. Cengage Learning Eds.
Lazarus, R.S. (1982). Thoughts on the relations between emotion and cognition.
American Psychologist (37,9): 1019-1024.
Maier, S. F. & Seligman, M. E. (1976). Learned helplessness: Theory and evidence.
Journal of Experimental Psychology: General (105, 1): 3-46.
McEwen, Bruce S.T (1999). Stress and hippocampal plasticity. Annual Review of
Neuroscience (22): 105-122.
McEwen, Bruce S.T (2000). The neurobiology of stress: from serendipity to clinical
relevance. Brain Research, (886,1-2), 172-189.
McEwen, B.S.& Sapolsky, R.M. (1995) Stress and cognitive function. Current Opinion
in Neurobiology (5-2): 205-216.
Miller, W. R. & Seligman, M. E. (1975). Depression and learned helplessness in man.
Journal of Abnormal Psychology (84, 3): 228-238.
Pariante, C.M. (2003). Depression, stress and the adrenal axis. J Neuroendocrinol.
(15,8): 811-812.
Sapolsky, R.M. (2004). Why zebras don't get ulcers. Owl Books.
Sirera, R., Snchez, P.T., Camps, C. (2006). Inmunologa, estrs, depresin y cncer.
Psicooncologia 3: 35-48.
Steptoe, A. (2000). Stress, social support and cardiovascular activity over the working
day. International Journal of Psychophysiology, (37, 3): 299-308.
Stecker, T., Kalin, N,H. & Reul, J. (2005). Handbook of stress and the brain Part 1
The Neurobiology of stress. Elsevier Ed.
Weiss, J. M. (1971). Effects of coping behavior in different warning signal conditions on
stress pathology in rats. Journal of Comparative and Physiological Psychology (77-
1): 1-13.
Wilson, M.A. & McNaughton, B.L. (1994). Reactivation of hippocampal ensemble
memories during sleep. Science (265, 5172): 676-679.