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Importancia Del Sistema de Complemento PDF
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TEMAS DE REVISIN
RESUMEN
El sistema de complemento es un grupo de protenas plasmticas y de la membrana celular que desempean un rol
clave en el proceso de defensa del husped. Actualmente se conocen ms de 25 protenas que actan al menos bajo
cuatro formas diferentes; el primero y mejor conocido es desencadenar lisis celular, bacteriano y cubierta de virus, el
segundo mediar la opsonizacin, el tercero es la generacin de fragmentos peptdicos que regulan procesos
inmunolgicos e inflamatorios, y el cuarto regular la actividad biolgica de las clulas. En esta revisin
bibliogrfica destacamos no se pretende describir en su totalidad al sistema de complemento, sino tan solo enfatizar
la importancia de este sistema en los procesos inmunolgicos.
Palabras clave: Complemento, Importancia complemento.
ABSTRACT
Complement is a collective term used to designate a group of plasma and cell membrane proteins that play a key role
in the host defense process. Currently, this complex system, which now numbers more that 25 proteins, acts in at least
four mayor ways. The first and best known function of this system is to cause lysis of cells, bacteria, and enveloped
viruses. The second is to mediate the process of opsonization, in which foreign cells, bacteria, viruses, fungi and so
forth, are prepared for phagocytosis. The third function of the complement proteins is the generation of peptide
fragments that regulate features of the inflammatory and immune responses, and the fourth function is to help
regulate the biology activity of cells. In this bibliographic review, we highlight the roles of complement system in
immunological process.
Key Words: Complement, Complement importance.
INTRODUCCIN
A finales del siglo XIX Ehrlich us el trmino cascada, y aunque cada uno desempea funciones
"complemento" (C) para designar la actividad del diferentes, interactan entre s y con diversas
suero sanguneo que poda complementar la protenas de la membrana celular. De esta forma el
capacidad de los anticuerpos especficos de lisar sistema de complemento y las cininas son
bacterias, pero recin por el ao 1895 Jules Bordet elementos crticos del sistema inmune innato, y
descubre este componente, caracterizado frente a promueven procesos inflamatorios, y el
los anticuerpos por su termolabilidad. En 1907 complemento se constituye en la primera lnea de
Ferrata inicia la caracterizacin de sus defensa contra las infecciones, y uno de los
componentes utilizando mtodos de dilisis. Por principales efectores de la inmunidad mediada por
razones netamente cronolgicas, los componentes anticuerpos (6).
que se iban descubriendo iban recibiendo
denominaciones a base de nmeros tras la letra Tabla N 1. Protenas del Sistema del Complemento
"C", razn por la cual, su orden de actuacin, en
Va de la Va
general no guarda relacin con su nomenclatura Va Clsica
Lectina
Va Alterna
Litica
(1).
El sistema de complemento lo conforman ms
de 25 protenas plasmticas y de membrana, (Tabla C3, Factores B
Proteinas de Protena
1), derivados del hgado, macrfago (2), tejido y D*,
Activacin: de unin
epitelial intestinal (3), y genitourinario (3, 4), y Properdina (P)
C1qrs, C2, a manana
adipocito (1). Algunas de estas protenas se unen a C5, C6,
C3, C4 (MBP),
las inmunoglobulinas o a componentes de la Factores I* y C7, C8,
serina
membrana celular (2), aunque normalmente se H, factor C9
Proteins de proteasa
encuentran circulando en forma de proenzimas, acelerador del
Control: asociada
con una latente actividad de proteasa. Como decaimiento
C1-INH, a manana
sabemos, este tipo de protenas para activarse (DAF), Protena S
C4-BP (MASP,
deben sufrir accin proteoltica o clivaje generando receptor del
MASP2)
complemento 1
dos segmentos de tamaos diferentes (2, 5),
(CR1), etc.
designndose al de mayor tamao, con la
denominacin del componente original seguido de Los componentes subrayados adquieren actividad
la letra "b", y al fragmento de menor tamao se enzimtica cuando son activados.
designa con una "a" tras el nombre del elemento Los componentes marcados con asterisco tienen
original; por ejemplo la rotura del C3 genera un actividad enzimtica en su forma
fragmento grande, denominado C3b y un Adaptado de: Kunkel, D. Microbiology & Immunology
fragmento pequeo, el C3a, aunque por motivos
histricos hay excepciones tal como ocurre con los Activacin del Sistema de Complemento
derivados de C2, donde el fragmento grande se La activacin del complemento puede dividirse en
denomina C2a, y el pequeo C2b (1). Este clivaje cuatro vas (Figura N 1): la va clsica, la va de la
no es al azar, sino tiene una secuencia definida, y lectina, la va alterna y la va de ataque a la
una amplificacin en cascada (2). membrana (va ltica). Tanto las va clsica como la
La activacin del complemento, generacin de alterna conducen a la activacin de C5 convertasa y
cininas, coagulacin sangunea y fibrinlisis son resultan en la produccin de C5b que es esencial
procesos fisiolgicos producidos por activacin en para la activacin de la va de ataque a la membrana
dependiente independiente
de anticuerpo de anticuerpo
Activacin de C5
VA LTICA
Figura N 1. Vas de activacin de Complemento Va clsica
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Fue la primera va de activacin descubierta, y bajo Muchos de los productos de la va clsica tienen
condiciones fisiolgicas normales, la activacin de actividades biolgicas importantes que
esta va es iniciada por el complejo antgeno- contribuyen a las defensas del organismo (Tabla N
anticuerpo. Una sola molcula de inmunoglobulina 2). Sin embargo, algunos de ellos pueden tambin
M (IgM) sobre una superficie antignica, o dos tener efectos nocivos si se producen de manera no
molculas de inmunoglobulina G (IgG) de la regulada o en exceso (5), de la misma manera si no
subclase apropiada, que han reaccionado con el producen en las cantidades apropiadas sus
antgeno, pueden unirse y activar el primer consecuencias pueden ser nocivos, lo cual ha
componente de la va C1, que est compuesta por quedado demostrado en algunas alteraciones
tres protenas diferentes (C1q, C1r y C1s) congnitas deficientes de sistema de complemento
mantenidos juntos por iones calcio (libro inmu). (Tabla N 3), por ello su regulacin es muy
Estas y los dems componentes continan importante (Figura N 7), y se presentarn algunos
activndose en cascada poniendo en marcha todo ejemplos posteriormente.
un sistema de reacciones (Figura N 2 y 3), hasta
C9, aunque el orden de los nmeros no corresponde
a la secuencia de la reaccin (6)
C2b Procinina; es fragmentada por la plasmina para producir la cinina, lo cual lleva a la
formacin del edema
C3a Anafilatoxina; puede activar a los basfilos y a las clulas cebadas produciendo su
degranulacin, incrementando la permeabilidad vascular y la contra ccin del msculo
liso; todo esto puede producir anafilaxis
Algo ha destacar es que existen algunos quiere la presencia del anticuerpo (inmuniolibro),
activadores no inmunolgicos de esta va; por por lo que es un mecanismo de defensa importante
ejemplo ciertas cepas de E. coli y Salmonella, de en los estadios iniciales de la infeccin cuando
baja virulencia, virus tal como el de la todava no se han sintetizado cantidades
parainfluenza o VIH, e incluso algunas clulas importantes de anticuerpos. Funciona de forma
apoptsicas, que interactan directamente con continua a un bajo nivel y solo en presencia de
C1q, dando lugar a la activacin de C1, y a su vez la determinados factores se amplifica, esta va se
activacin del sistema clsico en ausencia de encuentra en dos estados, de reposo y en activacin
anticuerpo. Esto en la mayora de casos ayuda a los (7).
procesos de defensa naturales del organismo. De la En estado de reposo, en condiciones normales, en
misma manera, otras estructuras como cristales de el plasma, el factor C3 se escinde continuamente y
urato, protenas bsicas mielnicas, endotoxinas de forma lenta, en un proceso que se denomina
bacterianas, DNA desnaturalizado, y polianiones marcapasos de C3, dando lugar a C3b y quedando
como la heparina, tambin pueden activar as su enlace tioester interno expuesto. Si no se une
directamente esta va. Por ejemplo, la activacin a la superficie de algn microorganismo C3b
por cristales de urato contribuye a la inflamacin permanece en fase fluida y se combina con una
asociada a la gota (2). molcula de agua, quedando as su enlace tioester
hidrolizado y el C3b inactivo.
Va alternativa Para su activacin, C3 requiere de los Factores B y
Llamado as porque fue descubierta posterior a la D y del catin Mg++, todos presentes en el suero
va clsica, aunque filogenticamente es probable normal, (internet libro), luego de la cual produce
que sea la ms antigua y para su activacin no re hidrlisis espontnea de enlaces tioester, y luego se
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Clula Manosa
bacteriana
Manosa
ligada a
la lecitina
C3 convertasa C3 convertasa
Clula
bacteriana
C5 convertasa
C5 convertasa
Complejo de ataque
a la membrana
desencadenan las dems reacciones (libro inmo), que bloquean la amplificacin en el estado de
siempre bajo el modelo de activacin en cascada reposo no funcionan, desencadenando la respuesta.
(Fig. 2, 3). Se debe destacar que, el fragmento C3a, por su
Cuando C3b se une a las membranas de bacterias, actividad de anafilotoxina, activa mastocitos y
hongos y parsitos, los mecanismos de regulacin basfilos, induciendo la liberacin de mediadores
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VIA LECTINA
VIA LITICA
Para su activacin, esta va generalmente no El MAC tiene una superficie externa hidrofobica,
requiere la participacin del anticuerpo, aunque el se asocia con la fraccin lipdica de la
ltimamente, se ha encontrado activacin
adicional mediado por complejo antgeno-
anticuerpo y molculas de IgG carentes de residuo
terminal de galactosa, como se observa por
ejemplo en pacientes con artritis reumatoidea. Las
evidencias preliminares sugieren que MBL puede
tener un receptor sobre las clulas fagocticas para
ayudar en este proceso (2).
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Accin quimiotxica
Las fraccin C5a posee una potente actividad
quimiotxica, que determina la atraccin de
leucocitos al foco inflamatorio (5)
Opsonizacin
Es la accin facilitadota de la fagocitosis, para ello
los macrfagos y neutrfilos presentan en sus
membranas receptores capaces de unir la molcula
C3b y sus derivados resultantes de la activacin del
complemento (2). La fagocitosis de Figura N 6. Aclaramiento de inmunocomplejos
microorganismos dependiente de C3b y iC3b es
probablemente el mayor mecanismo de defensa
frente a las infecciones bacterianas (Fig. 5) Accin reguladora de la respuesta inmune
El sistema de complemento tiene tambin efectos
importantes en la inmunoregulacin sobre la
funcin de las clulas T, ya sea estimulando (C5a),
o inhibiendo (C3a) aspectos de la inmunidad
mediada por clulas (2)
As mismo, el factor C3b o sus derivados unido a
membranas facilita la cooperacin entre las clulas
inmunes y acta en la estimulacin de las clulas T
y B probablemente debido a su capacidad de
promover la adhesin clula-clula (8)
Las clulas presentadoras del antgeno tienen
receptores para el complemento, lo que permite su
conexin con el antgeno para su posterior
Figura N 5. Funcin facilitadora de la fagocitosis presentacin.
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Enlace
Superficie tioester Superficie
no activada activada
Enlace
tioester
activado
Clula
bacteriana
Properdina
Enlace tioester
Cerrado Activado
Macrfago
Clula dendrtica
inmadura
Clula dendrtica
madura
Clula
apoptsica
Clula T
Clula apoptsica
Clula B
autoreactiva Autoanticuerpos
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