LA REGULACIN DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Para evitar la activacin del complemento excesivo y por lo tanto proteger

al husped, el sistema del complemento est estrechamente controlada por
protenas presentes en la fase fluida y en las membranas celulares.
Curiosamente, la evidencia muestra que muchos microorganismos
patgenos interactan con estos reguladores del complemento para eludir
el sistema inmunolgico. Varias protenas que regulan el sistema
complemento disminuir la actividad de convertasas C3 en las vas clsica y
alternativa, enzimas que catalizan reacciones clave durante la activacin del
sistema del complemento. Por otra parte, las protenas de control
importantes estn involucrados en la regulacin de la actividad de C1 y del
MAC. Cuando los mecanismos que regulan este delicado equilibrio no
funcionan correctamente o si hay un exceso de activacin del sistema de
complemento superior a la capacidad de los mecanismos de regulacin, el
sistema del complemento puede causar daos, por induccin y
amplificacin de la inflamacin. La importancia de los mecanismos de
regulacin es evidente en el angioedema hereditario (AEH). En esta
enfermedad, la deficiencia de inhibidor de C1 (INH C1), un inhibidor de
serina proteasa multi-funcional, hace que la activacin inapropiada del
sistema del complemento, as como de los otros sistemas enzimticos
plasma (sistema de contacto, sistema de coagulacin) que resulta en
episodios recurrentes de angioedema afecta a la piel y la mucosa.
hemoglobinuria paroxstica nocturna es otro ejemplo de las consecuencias
de la no regulacin del sistema del complemento. En tal enfermedad, una
mutacin somtica en la clase glicano fosfatidilinositol Un gen causa una
deficiencia de una protena necesaria para la sntesis de
glicosilfosfatidilinositol, el lpido que ancla varias protenas a las membranas
celulares. Como resultado, dos molculas ancladas por
glicosilfosfatidilinositol, acelerador de la degradacin factor o CD55 (que
regula la formacin de la convertasa C3) y CD59 (que inhibe la formacin
del complejo de ataque de membrana), se carece en la membrana celular,
lo que aumenta la susceptibilidad de los eritrocitos para complementar, lo
que lleva a la hemlisis intravascular.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO COMO MEDIADOR DEL DAO TISULAR
Varios estudios demostraron que el sistema del complemento est implicado
en el dao tisular inflamatorio. La activacin del sistema del complemento
en los tejidos se produce a travs de IC, que activar la va clsica del
complemento. Por otra parte, en los tejidos isqumicos, fosfolpidos y
protenas mitocondriales, normalmente secuestrado en las clulas, estn
expuestos y son capaces de activar el sistema del complemento, ya sea
directamente mediante la unin de C1q o MBL o indirectamente por
anticuerpos naturales o la protena C reactiva de unin (CRP) .crp puede
activar la va clsica por la unin C1q. Adems, las clulas y los tejidos
necrticos carecen de las molculas reguladoras que normalmente impiden
la unin de protenas del complemento. La activacin inapropiada del
sistema del complemento provoca la liberacin de varios mediadores pro-
inflamatorios, tales como toxinas anafilcticas C3a y C5a que, a su vez, son
capaces de estimular la sntesis de otros mediadores proinflamatorios. C5a
es tambin una atrayente quimioterapia potente para los neutrfilos,
monocitos y eosinfilos. Adems, el MAC puede contribuir a la inflamacin y
dao tisular. La formacin del complejo terminal del complemento C5b-9
puede conducir a la muerte celular por necrosis o apoptosis. La contribucin
del sistema de complemento a dao tisular se ejemplifica por necrosis
despus de la isquemia. De hecho, la activacin del sistema del
complemento se ha demostrado en las reas de infarto de miocardio y
accidente cerebrovascular cerebral.

PROBANDO EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Los ensayos para poner a prueba los niveles de complemento en el suero
son una de las medidas estndar que se utilizan en el manejo clnico de los
pacientes con enfermedades autoinmunes. El sistema del complemento es
propensa a la activacin artificial in vitro. Por lo tanto, las condiciones de
recogida y almacenamiento de las muestras son crticos. Con algunas
excepciones, las muestras para el diagnstico del complemento se deben
recoger en el cido etilendiaminotetraactico (EDTA). Plasma debe
separarse poco despus de la recoleccin y transferido inmediatamente al
laboratorio en hielo o se congela a -20 C o preferiblemente a -70? C. En la
mayora de los laboratorios, las medidas se limitan a las determinaciones
inmuno qumicas de C3 y C4, y en ocasiones C1q. La concentracin de estas
protenas por lo general se evalu mediante nefelometra o de inmuno
difusin radial utilizando anticuerpos policlonales, pero ensayos ms
sensibles (ensayos ELISA-o inmuno absorcin ligados a enzimas sensibles
Western blot) estn disponibles tambin. Un nmero ms pequeo de los
laboratorios de rutina proporcionar una medida funcional de la actividad de
toda la ruta del complemento de activacin de la va clsica a travs de la
formacin del complejo de ataque de membrana, tal como el CH50
(complementar hemlisis 50%) de prueba. Aunque se han descrito muchas
variantes, ensayos hemolticos se siguen basndose en protocolos descritos
por primera vez por Mayer. La prueba es muy til, ya que proporciona un
perfil de toda la ruta del complemento. Las pruebas de complejos o
productos de degradacin formados durante la activacin del complemento
permiten discriminar la activacin especfica del sistema de. Las primeras
pruebas para detectar la escisin de las protenas del complemento
incluidos inmuno electroforesis mostrador o inmuno electroforesis cruzada.
En las ltimas dcadas, las pruebas de ELISA utilizando anticuerpos
monoclonales han sido desarrollados para detectar especficamente los
componentes del complemento, tales como protenas de la va alternativa
(factor B nativa, el factor D, y el factor H, productos de degradacin del
factor B Ba y Bb, fragmentos C3- C3b / iC3b / C3dg) y toxinas anafilcticas
(C3a y C5a) en el plasma de la sangre humana. Los ensayos para medir
estas molculas no estn ampliamente disponibles y requieren manejo en
un grado que hace difcil el uso clnico de rutina especial de la muestra.
Componentes del complemento pueden representar un objetivo de las
respuestas de autoanticuerpos. Los autoanticuerpos pueden ocurrir contra
los componentes individuales, complejos convertasa, complementar la
regulacin de protenas y receptores del complemento. Ms clnicamente
relevantes son autoanticuerpos C3 factor de nefrtico, anti-C1q, y anti-C1INH
que puede ser detectado a travs de ELISA. En los ltimos aos,
prometiendo tcnicas para evaluar la activacin del complemento se han
introducido dentro de tejidos particulares. Se ha propuesto la deteccin no
invasiva de la activacin del complemento a travs de imgenes de
resonancia magntica (MRI) basado en el mtodo. Estos resultados pueden
abrir nuevas vas para el desarrollo de herramientas para el seguimiento de
la progresin de la enfermedad en complemento a la participacin de las
enfermedades.