COMPLEMENTO C3 y C4

COMPLEMENTO C3 Y C4

I.

Introducción

Las primeras teorías acerca de la existencia del sistema de Complemento (C) aparecieron en el siglo XIX, mientras se estudiaban los efectos de los anticuerpos contra microorganismos y glóbulos rojos. Las descripciones iniciales de Grohmann, Nuttal, Buchner, Pfeiffer e Isayen en relación con el fenómeno de lisis señalaban que, además de los cuerpos inmunoespecíficos estables al calor (hoy conocido como anticuerpos), se requería la presencia de suero normal, no calentado para la efectiva lisis de los microorganismos.

En 1889, Hans Buchner describió un principio bactericida lábil al calor, en la sangre, el cual fue posteriormente identificado como el sistema de C. En 1894, Jules Bordet trabajando en el laboratorio del Dr. Metchnikoff descubrió que la acción bactericida o lítica de la sangre fresca, la cual era destruida por calentamiento, era rápidamente restaurada cuando se añadía suero fresco, normal y sin calentar. Entonces, Bordet llamo a esta sustancia “Alexina”. Paul Ehrlich las llamo “das komplement” para definirlo como “la actividad del suero que completa la acción del anticuerpo”. En 1901, Bordet y Gengou desarrollaron el test de fijación de complemento para medir las reacciones antígeno-anticuerpo.

Ferrata en 1907 reconoció que el complemento era un sistema de múltiples componentes, un complejo de sustancias proteicas de la fracción de las globulinas presentes en el suero normal de muchas especies animales. Cuando los electrolitos fueron removidos del suero por diálisis contra agua destilada, la fracción euglobulina de proteínas séricas precipito. Una porción de la actividad del C estaba presente en esa fracción y una parte en el sobrenadante.
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Ferrata demostró que las fracciones de la euglobulina y seudoglobulina por separado eran hemolíticamente inactivas. La actividad hemolítica se

restauraba cuando las dos fracciones se combinaban. El componente presente en la euglobulina se combinaba con el complejo antígeno-anticuerpo, pero no producía lisis. Por su parte la fracción soluble no podía combinarse con el complejo antígeno-anticuerpo, a menos que la fracción euglobulina se agregara al sistema. Fue así como en la literatura de la época se designó a la fracción euglobulina como la parte media del complemento, en tanto que la otra fracción fue designada como pieza final de este sistema.

Bordet, hacia 1900, proponía que la alexina (hoy conocida como complemento) era un estado coloidal transitorio del suero. Por el contrario Ehrlich pensaba que el C representaba una sustancia específica, presente el suero, con capacidad de inducir la lisis.

La vía clásica de activación del C fue descrita usando glóbulos rojos de carnero sensibilizados con anticuerpos específicos, añadiendo complemento humano o de acures y midiendo la lisis de los glóbulos. Además de la lisis, el C tiene otras funciones y es importante en los mecanismos de amplificación biológica que nos confieren resistencia contra agentes infecciosos.

Desde 1954, Pillemer et al. Proponían la existencia de mecanismos de activación del sistema de C a través de alguna proteína no dependiente de anticuerpos, presente en el suero y que constituía una defensa temprana del huésped contra bacterias y virus agresores. Esta proteína fue denominada Properdin y en combinación con iones orgánicos y otros componentes formaban parte de las defensas naturales de la sangre. El Properdin participa, de una manera inespecífica, en varios tipos de reacciones inmunológicas.

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INMUNOLOGÍA Página 3 . siendo similar al sistema de las cininas y al sistema de la coagulación. Hoy en día. su papel en la patogénesis de muchas enfermedades es de gran relevancia para la inmunología clínica. forman parte de este sistema. como la IgA o sustancias no relacionadas a IgG e IgM. pero solo fue aceptada en los años 60 con el hallazgo de la existencia de sueros genéticamente deficientes en C2 y C4. que por su mecanismo de acción pertenece a los sistemas enzimáticos cuya activación se produce en forma de cascada. Parecía entonces que cuando las células blancas inducían la producción de anticuerpos fijadores de C. En la actualidad se sabe que más de 30 proteínas. con más de un siglo de investigación se afirma que el C es un sistema complejo de proteínas plasmáticas o tisulares. utilizan la vía alterna para activar el sistema e inducir la lisis celular.  Solubilización y eliminación de complejos inmunológicos. Las proteínas del C cuando se activan desarrollan o favorecen un conjunto de acciones resumidas como:  Incremento de la actividad fagocíticas. El complemento es el principal mecanismo efector de la inmunidad humoral y tiene un gran poder inflamatorio. como es el caso de IgG e IgM. Debido a que su activación puede causar inflamación y daño tisular. presentes en el suero y en la superficie de numerosas células. apareció a finales de los años 50. que sin embargo preservaban el fenómeno de lisis celular. la vía clásica era activada.  Regulación de la producción de anticuerpos.COMPLEMENTO C3 y C4 La hipótesis de una vía alterna o vía del Properdin que nos defiende de los agentes infecciosos y de las neoplasias. Por el contrario la presencia de anticuerpos incapaces de fijar al C por la vía clásica.  Lisis de células blanco susceptibles y de microorganismos patógenos (bacterias o virus). También se tenía un esquema de los eventos que ocurren en esta vía. Ya para los años 70 la vía alterna era aceptada y sus componentes estaban identificados bioquímica e inmunológicamente.

El sistema del complemento es diferente del sistema inmune adquirido. los componentes se suelen llamar factores. Es un sistema complejo de alrededor de 30 proteínas plasmáticas o tisulares presentes en el suero y en la superficie de numerosas células. Objetivos: 2. Las moléculas que integran el sistema del complemento son glicoproteínas con diferentes propiedades fisicoquímicas. y en muchos casos su nomenclatura es a base de una letra mayúscula: factor B. C7. MARCO TEÓRICO.1.2.1. Algunas se designan como componentes y se abrevian con la letra C y un número: C1. General 2. C2. Específicos III. factor P. En la ruta alternativa. C5. C3. En su lugar. factor D. su papel en la patogénesis es de gran relevancia en la Inmunología clínica. II. DEFINICIÓN. es el principal mecanismo efector de la inmunidad humoral y tiene un gran poder inflamatorio. en la mayoría de los casos.COMPLEMENTO C3 y C4  La activación del C lleva a la eliminación de agentes agresores extraños. 3. forma parte del sistema inmune innato del cuerpo que responde a las sustancias extrañas muy INMUNOLOGÍA Página 4 . que por su mecanismo de acción pertenece a los sistemas enzimáticos cuya activación se produce en forma de cascada. C8 y C9. sin producir. El sistema del complemento por lo tanto no necesita ser expuesta a un virus antes de recordar para destruirlo. ya que no genera anticuerpos específicos que pueden destruir un agente viral en el blanco. C6. factor H. lesión de los tejidos propios. C4.

El fragmento C5a muestra una potente actividad quimiotáctica sobre neutrófilos. Los pequeños fragmentos que resultan del clivaje de componentes del complemento. C3a. De esta forma.2. Las bacterias Gram. Así mismo. B. FUNCIONES DEL COMPLEMENTO. eosinófilos y monocitos. liberando histamina y otras sustancias farmacológicamente activas. Los macrófagos y polimorfonucleares neutrófilos presentan en sus membranas receptores (CR1. 3. parásitas. eritrocitos y células nucleadas. el INMUNOLOGÍA Página 5 . virus encapsulados.-negativas. La interacción induce su degranulación. Respuesta inflamatoria. El C5a interacciona con receptores específicos (C5aR) presentes en la membrana de los leucocitos y estimula su movimiento C. Lisis de células El MAC (Membrana Attack Complex/Complejo de ataque a la membrana) puede lisar bacterias Gram. Quimiotaxis. C5a y C5b67 inducen monocitos y neutrofilos a adherirse al endotelio para iniciar su extravasación. A.COMPLEMENTO C3 y C4 rápidamente y puede identificarlos mediante el estudio de las membranas externas de estas células y microorganismos extranjeros. CR3 y probablemente CR4) capaces de unir la molécula C3b y sus derivados resultantes de la activación del complemento. D. Opsonización. facilitándose así. basófilos. Estas se unen a receptores en células cebadas y basofilos. los fagocitos pueden conectar con éste mediante los receptores para C3b. C3a. si el C3b está fijado sobre la superficie de un germen. Estas sustancias aumentan la permeabilidad y vasoconstricción vascular. son llamados anafilotoxinas.-positivas son bastante resistentes a la acción del complemento. C4a y C5a.

por lo que es un mecanismo de defensa importante en los estadios iniciales de la infección cuando todavía no se han sintetizado cantidades importantes de anticuerpos. C3b induce la agregación de partículas virales formando una capa gruesa que bloquea la fijación de los virus a la célula hospedera. E.COMPLEMENTO C3 y C4 fenómeno de la fagocitosis. 3. La fagocitosis de microorganismos dependiente de C3b e iC3b es probablemente el mayor mecanismo de defensa frente a las infecciones bacterianas. diferenciándose además de ésta en que la vía alternativa no necesita anticuerpos para activarse. Este agregado puede ser fagocitado mediante la interacción de receptores del complemento y C3b en células fagocíticas. F. Por ello. INMUNOLOGÍA Página 6 . Esta actividad facilitadora de la fagocitosis se denomina opsonización.3. Los complejos inmunes (complejos antígeno-anticuerpo circulantes) pueden ser eliminados de la circulación si el complejo se une a C3b.3. Los eritrocitos tienen receptores del complemento que interactúan con los complejos inmunes cubiertos por C3b y los lleva al hígado y al bazo para su destrucción.1 VIA ALTERNATIVA Esta vía es más antigua desde el punto de vista evolutivo que la clásica. Funciona de forma continua a un bajo nivel y solo en presencia de determinados factores se amplifica. La neutralización de virus. VÍAS DE ACTIVACIÓN DE COMPLEMENTO 3. podemos distinguir dos situaciones para la vía alternativa: en estado de reposo y en estado de activación. Eliminación de complejos inmunes.

dando lugar a C3b y quedando así su enlace tioéster interno expuesto. Si no se une a la superficie de algún microorganismo C3b permanece en fase fluida y se combina con una molécula de agua. En condiciones normales. Ba. en un proceso que se denomina marcapasos de C3. debido a su baja concentración. que permanece en la INMUNOLOGÍA Página 7 . quedando así su enlace tioéster hidrolizado y el C3b inactivo. que se libera y en una de mayor peso molecular. El factor D circula en la sangre de forma activada aunque no es perjudicial para el organismo. El factor B es equivalente al factor C2 de la vía clásica. Este complejo. Este factor tiene actividad esterasa de tipo serina y uniéndose al complejo C3bB rompe a B en una pequeña fracción.COMPLEMENTO C3 y C4  La vía alternativa en estado de reposo. en el plasma. el factor C3 se asciende continuamente y de forma lenta. Bb. que se mantiene unida al complejo (C3bBb).

en condiciones normales o de reposo. los sistemas de regulación que se comentarán más abajo mantienen en un bajo nivel el funcionamiento de este circuito.COMPLEMENTO C3 y C4 fase fluida. esto no ocurre ya que C3b tiene una vida media muy corta. captando más factor B y amplificando el proceso. Por otra parte. No obstante. incluso a las propias. El factor C3b puede unirse covalentemente mediante enlace éster o amida a las membranas celulares . radicando la actividad proteolítica del complejo en la molécula Bb. INMUNOLOGÍA Página 8 . es decir que puede degradar a C3 en dos fracciones: C3a y C3b. tiene actividad convertasa de C3 de la vía alternativa. lo que permitiría la entrada en la vía lítica.

por su actividad de anafilotoxina. que es lábil. INMUNOLOGÍA Página 9 . También puede amplificar la vía alternativa el factor C3b generado en la vía clásica. induciendo la liberación de mediadores químicos por parte de estas células. La properdina (P) es una proteína constituida por 4 subunidades aparentemente idénticas asociadas entre sí de manera no covalente. lo que potencia la inflamación. dando lugar a C3bBbP que es más estable lo que contribuye a la amplificación. los mecanismos de regulación que bloquean la amplificación en el estado de reposo no funcionan. una deplección de C3 del plasma. El factor C3b sobre estas membranas capta factor B formando el complejo C3bB sobre el que actúa el factor D liberando Ba y quedando el complejo C3bBb que tiene actividad convertasa de C3. activa mastocitos y basófilos. cobra venenom factor) que actúa de forma semejante a C3b formando un complejo muy estable CVFBb que puede liberar grandes cantidades de C3b y producir. Este factor se une al complejo C3bBb. suponiendo este fenómeno un mecanismo de conexión entre ambas vías El veneno de cobra contiene un factor (CVF. Por otra parte el fragmento C3a. Esa convertasa libera más factor C3b que al formar C3bBb3b retroalimenta el circuito y consigue su amplificación. por agotamiento. C3b puede unirse a receptores en la membrana de los fagocitos lo que favorece la fagocitosis. hongos y parásitos. siendo Bb la molécula responsable de la actividad proteolítica. El complejo C3bBb3b además puede actuar sobre C5 (C3bBb3b es la convertasa de C5 de la vía alternativa) e iniciar la vía lítica que lleva a la lisis de los gérmenes.COMPLEMENTO C3 y C4  Amplificación de la vía alternativa Cuando C3b se une a las membranas de bacterias.

Los anticuerpos solubles o libres no activan el complemento. VIA CLASICA. r y s). Se inicia tras la unión Ag-Ac y siempre que el anticuerpo que participe en ello sea del tipo IgM o IgG de las clases IgG1. IgG2 o IgG3. solo se activa este sistema cuando se forman complejos antígeno-anticuerpo (Ag-Ac). En el caso de la IgM. que es una Ig monomérica. induce un cambio conformacional en los dominios de la región Fc que permite la unión del factor C1. A. que en el momento de la activación del complemento se unen entre sí por enlaces INMUNOLOGÍA Página 10 . al ser una molécula pentamérica. se necesitan al menos dos complejos Ag-Ac cercanos para que las fracciones Fc de la IgG unan y activen el factor C1. solo es necesario un complejo Ag-Ac.COMPLEMENTO C3 y C4 3.2.3. La unión de la Ig al antígeno. En el caso de la IgG. Factor C1 El factor C1 está compuesto por tres subunidades proteicas (q.

2 de C1r y 2 de C1s (C1qr2s2).COMPLEMENTO C3 y C4 dependientes del Ca++ formando un complejo constituido con una unidad de C1q. que actuará sobre las dos C1s que. responsable de iniciar las fases siguientes. globular y fibrilar. con gran cantidad de aminoácidos hidroxilados que unen disacáridos de glucosa y galactosa. adquieren actividad de esterasa de tipo serina. Este fenómeno es el primero que ocurre en la activación mediada por anticuerpos de la vía clásica del complemento y es el que pone en marcha la cascada de reacciones subsiguientes. La molécula C1q es una proteína con dos partes bien diferenciadas. El complejo molecular C1q está integrado por 18 cadenas polipeptídicas organizadas en seis subunidades idénticas. El fragmento C1q va a activar a las dos subunidades C1r. Parece ser que en las porciones globulares se encuentran los sitios de combinación con el anticuerpo con los que se une solo cuando éste está unido al Ag.  Activación de C1 La subunidad C1q se fija al anticuerpo en los sitios de unión que son el dominio CH2 de la IgG y el CH3 y/o CH4 de la IgM). entonces. Las porciones fibrilares poseen una estructura química que guarda similitud con el colágeno. INMUNOLOGÍA Página 11 .

a su vez. C1q. INMUNOLOGÍA Página 12 . pueden convivir en el suero con los factores del complemento sin llegar a activarlos y que. se encuentran unidas a sus antígenos y éstos están integrados en una misma superficie (membrana celular). en este caso. éste debe estar unido por su región globular al menos a dos dominios de distinta fracción Fc. un proceso inflamatorio localizado. por el contrario. La activación de C1q provoca que una molécula de C1r del complejo C1qr2s2 pierda por autocatálisis un trozo de bajo peso molecular. originando. si se activan cuando tales complejos quedan atrapados sobre algún tejido. Esto implica que los anticuerpos. para activar al complemento. por otra parte.COMPLEMENTO C3 y C4 Para que se produzca la activación de C1q. quedando activada. Este concepto es importante para comprender por qué complejos antígeno-anticuerpo solubles no conectados con membranas. solo se une a inmunoglobulinas cuando éstas. han de encontrarse con la disposición espacial apropiada que permita a C1q acoplarse a varios de ellos al mismo tiempo (complejos Ag-Ac dispersos sobre una superficie celular pueden no llegar a activar el complemento).

Estos resultados han determinado que algunos autores hablen de una tercera vía de activación del complemento: La Vía de la Lectina. activa a la otra molécula de C1r. Esta proteína reconoce carbohidratos en distintos gérmenes. lo que le permite unirse a ellos y tiene la capacidad de sustituir a C1q en la activación de C1r y C1s. a su vez. pudiendo iniciar de esta forma la vía clásica. la MASP (MBP associated binding protease) es una proteasa de tipo serina que puede sustituir a C1r y C1s en la activación de la vía clásica. Las dos moléculas de C1r atacan a las dos moléculas de C1s liberando sendos trozos de bajo peso molecular y dejando expuestos sus dominios catalíticos.COMPLEMENTO C3 y C4 Esta molécula. La MBP (mannose-binding protein) es una molécula del grupo de las colectinas (proteínas con colas de colágeno y dominios globulares de tipo lectina). A su vez. INMUNOLOGÍA Página 13 .

que difunde a la fase fluida y otra mayor. C4a. cuyo centro activo se encuentra en el componente C2a. Al complejo formado por C4b2a3b se le denomina convertasa de C5 de la vía clásica ya que tiene capacidad de actuar sobre este factor. que tiene actividad esterásica. y el fragmento C3b que se une a la membrana celular mediante un enlace de tipo éster o amida. en presencia de iones Mg++. uno menor C2b y otro mayor C2a. C1s también actúa sobre C2. C4b.  Convertasa de C5 de la vía clásica El complejo C4b2a.COMPLEMENTO C3 y C4  Activación de C4 y C2 C1s del complejo C1q2r2s va a actuar sobre la cadena a de C4 produciendo su escisión en dos moléculas. forma un complejo con la fracción C2. que pasa al medio líquido. una pequeña. Esta fracción C4b unida a la membrana. provocando la escisión de esta molécula en dos fragmentos. actúa sobre la cadena a del factor C3 que se transforma por proteólisis en dos fragmentos activos: la anafilotoxina C3a. siendo éste el primer paso de la denominada vía lítica INMUNOLOGÍA Página 14 . Este último se une al C4b para formar el complejo C4b2a (convertasa C3 de la vía clásica). que se une por enlace covalente de tipo éster o amida (equivalente al del C3b) a la superficie celular.

esta MBL es capaz de unirse a una gran variedad de hidratos de carbono como manosa.3. potencia la inflamación al inducir la desgranulación de los basófilos y mastocitos y liberar. aureus. que al presentar receptores de membrana para C3b. principalmente: Bifidobacterium. mediadores de la inflamación. de la clase IgG o IgM. entre otros. entre otros. como lo señala este esquema INMUNOLOGÍA Página 15 . Streptococcus Salmonella. Candida grupo A. se facilita de esta forma el proceso de la fagocitosis (opsonización). El resto de la activación se corresponde con lo descrito para la vía clásica. β-hemolitico Listeria. lo que origina la formación de la convertasa para C3. por tanto. Staphylococcus acnes.COMPLEMENTO C3 y C4 El factor C3b unido a la membrana celular también puede ser captado por los fagocitos. La interacción entre MBL y el patógeno induce la unión y la activación de enzimas con actividad proteasa-serina. a través de la escisión de C4 y C2. Propionibacterium Neisseria. por otra parte. 3. Al activarse MASP-2 escinde a los componentes C4 y C2. pero ocurre por un mecanismo parecido a la vía clásica. L-lactosa. N-acetil glucosamina. albicans. La lectina de unión a la manosa (MBL) pertenece a la familia de las colectinas. denominadas serina-proteasas asociadas a MBL ó MASP-1 y MASP-2. para luego formar la convertasa de C3. Criptococcus neoformans.3. El incremento de la permeabilidad capilar facilita el acceso al foco de nuevos factores del complemento y de inmunoglobulinas desde la sangre. La vía de las lectinas de unión a manosa en la activación del complemento: Esta forma de activación del complemento es parecida a la vía alterna en que no necesita la presencia de anticuerpos. La anafilotoxina C3a. presentes en la superficie de muchos microorganismos. así como la llegada de fagocitos que son movilizados por la actividad quimiotáxica del propio C3a y otros factores quimiotáxicos del foco inflamatorio.

COMPLEMENTO C3 y C4 INMUNOLOGÍA Página 16 .

que pasa al medio fluido y el fragmento C5b de mayor peso molecular que se une no covalentemente a C3b.3. dando origen a la formación de canales hidrofílicos. Membrane Attack Complex). INMUNOLOGÍA Página 17 . C5b678 es ya citolítico. que es escindido por los factores con actividad esterasa (C2a o Bb) en 2 fragmentos. VIA LITICA. la anafilotoxina C5a. que permiten el libre intercambio de sodio y agua con el exterior de la célula. Este grupo de moléculas. formadas ya sea en la vía clásica o en la alternativa. provocando la consiguiente lisis osmótica de la célula atacada. FORMACION DEL COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA Las reacciones finales del complemento se encuentran esquematizadas en la Las enzimas convertasas de C5 (C4b2a3b y C3bBb3b). actúan fijando el factor C5 a C3b. Las moléculas de C9 (en número de 1 a 18) sufren cambios en su configuración. Si al complejo C5b67 se une la fracción C8.4.COMPLEMENTO C3 y C4 3. La fracción C5b capta C6 y C7 de la fase fluida. pues el factor C8 modifica su configuración espacial ofreciendo zonas hidrofóbicas que determinan su inserción en la membrana. desplegándose y presentando más zonas hidrofóbicas que potencian y aceleran la penetración de este complejo de ataque a la membrana (MAC. formando un complejo estable C5b67 con actividad quimiotáxica y capacidad de fijación a las membranas. adquiere la capacidad de interaccionar con moléculas de C9 formando el complejo C5b6789.

proteína liberada por los linfocitos T citotóxicos y las células NK. INMUNOLOGÍA Página 18 .COMPLEMENTO C3 y C4 C9 es estructuralmente homologo a la perforina. y que es también responsable de la formación de poros en la membrana de las células diana.

CD21).4. en las células dendríticas foliculares y en algunas células epiteliales. en los neutrófilos. El CR2 se encuentra en las células B formando un complejo trimolecular junto con otras dos proteínas. En los eritrocitos facilita su unión a inmunocomplejos opsonizados por C3beta y C4beta. RECEPTORES PARA FACTORES DEL COMPLEMENTO Muchas de las funciones del complemento se llevan a cabo tras la unión de fragmentos de algunos factores del complemento a receptores específicos presentes en la superficie de varios tipos de células.COMPLEMENTO C3 y C4 3. CD35). Estos inmunocomplejos son retirados de la superficie de los hematíes en el hígado y bazo por los fagocitos. Este complejo es el llamado correceptor del linfocito B y envía señales al interior de la célula B que facilitan su respuesta una vez unida al antígeno por su receptor (inmunoglobulina + moléculas Ig-alfa e Ig-beta). Se encuentra sobre todo en las células del sistema fagocítico mononuclear. iC3b y sus fragmentos de degradación C3delta y C3deltagamma. Sus ligandos son C3b. B. la forma inactiva de éste. en los linfocitos T y B y en los eritrocitos. Este receptor se encuentra en los linfocitos B. CD19 y CD81. De esta forma los hematíes quedan con sus receptores libres para continuar el aclaramiento de inmunocomplejos de la circulación. CR1 (Receptor de complemento tipo 1. CR2 (Receptor de complemento tipo 2. Los mejor conocidos son los que tienen como ligando a fragmentos de C3. A. En las células fagocitarias facilita la fagocitosis de partículas opsonizadas por sus ligandos. Sus ligandos son los fragmentos C3beta. iC3beta y C4beta. En las células dendríticas foliculares CR2 sirve para atrapar en los centros germinales complejos Ag-Ac opsonizados por iC3beta o C3deltagamma. INMUNOLOGÍA Página 19 .

MECANISMOS DE REGULACIÓN DEL COMPLEMENTO Dado el potencial lesivo del sistema del complemento. neutrófilos. p150. 95). CD11bCD18). 95). 95 pertenecen a la familia de las integrinas. No obstante los factores que actúan en la regulación del complemento ejercen su acción en INMUNOLOGÍA Página 20 . La cadena beta de CR3 (CD18) se encuentra en otras dos moléculas (LFA-1 y p150. Se encuentra en fagocitos mononucleares. 3. D.5.COMPLEMENTO C3 y C4 El CR2 es el receptor usado por el virus de Epstein-Barr para invadir a las células B. Pero en los fagocitos y neutrófilos se une también a ICAM-1. C. cuyo objeto es evitar la lisis de las células autólogas. El ligando de CR3 es iC3b por lo que participa en la fagocitosis de partículas opsonizadas por este factor. LFA-1 y p150. células cebadas y NK. CR4 (CD11cCD18. CR3. Esta molécula se encuentra en los endotelios por lo que facilita el anclaje de fagocitos a las células endoteliales para posteriormente abandonar los vasos por diapédesis. CR3 (Receptor de complemento tipo 3. Su ligando es también iC3b y probablemente la función de CR4 es similar a la de CR3. CR4 es abundantemente expresado por las células dendríticas por lo que se usa como marcador para identificarlas. Este virus es el causante de la enfermedad mononucleosis infecciosa y está relacionado con tumores como el linfoma de Burkitt y el carcinoma nasofaríngeo. éste se encuentra estrechamente regulado por diversos mecanismos y moléculas. El mecanismo más simple de regulación es la baja concentración y labilidad de muchos de sus factores. Mac-1.

Estos receptores son de gran importancia en los mecanismos de prevención de lisis de las células autólogas. al ser éste el factor central en la activación del complemento. Este factor es degradado anormalmente por plasmina lo que da lugar a C2Kinina que es un potente vasodilatador y aumenta la permeabilidad vascular produciendo los edemas característicos del cuadro. 3) Inhibición de C3 La regulación de C3. centrándose fundamentalmente en la activación de C3. facilitar la disociación de C4b y C2a (DAF) o favorecer que el factor C4b pueda ser degradado por el FI (MCP). En los casos de deficiencia en C1inh (edema angioneurótico hereditario). El factor I (FI) es una esterasa de tipo serina que circula en forma activada. El C4b disociado es susceptible de ser atacado por el factor I y ser degradado en C4c y C4d.COMPLEMENTO C3 y C4 distintos puntos tanto en la vía clásica como en la alternativa o lítica. 2) Inhibición de C4 El factor C4BP (C4-binding protein) tiene la capacidad de captar C4b facilitando su disociación del complejo C4b2a e inhibiendo. el C1 activado degrada elevadas cantidades de C2 produciendo un acumulo de C2b. Los receptores de membrana DAF (factor acelerador de la degradación) y la MPC (cofactor proteínico de membrana) se encuentran ampliamente distribuidos en células inmunes y no inmunes. por tanto. es probablemente el mecanismo de regulación más importante. INMUNOLOGÍA Página 21 . Tienen la capacidad de inhibir la unión. la actividad de convertasa de C3. 1) Inhibición de C1 El inhibidor de la C1 esterasa (C1inh) inhibe la formación de C3b convertasa de la vía clásica por su capacidad de unión a los fragmentos C1r y C1s.

INMUNOLOGÍA Página 22 . Todos estos mecanismos inhiben la capacidad de C3b de formar convertasa de C5. Por otra parte FH también promueve la disociación del complejo C3bBb. En este caso C3b también se degrada a iC3b. DAF y MCP actúan sobre el C3b de forma semejante a su actuación sobre C4b: inhiben la unión o facilitan la disociación C3bBb (CR1. en la que aparecen autoanticuerpos (factores nefríticos) que se une al complejo C3bBb. HRF) también está ampliamente distribuido en la membrana de las distintas células y presenta una función equivalente al CD59. CR3 y CR4) (Tabla 13. sobre el que el factor I puede seguir ejerciendo su actividad catalítica originando las fracciones C3c y C3dg. Un defecto en este tipo de regulación acontece en un tipo de glomerulonefritis (membranosa tipo II). Sin embargo iC3b sí mantiene la capacidad de adherencia a células fagocíticas por los receptores de estas células para iC3b (CR1.COMPLEMENTO C3 y C4 El factor H (FH) es una proteína plasmática homóloga a la C4BP que tiene la capacidad de unir C3b en la fase fluida. El factor de restricción homóloga (Homologous Restriction Factor. así como de que C3b medie la adherencia celular.2). Los receptores de membrana CR1. DAF) o actúan como cofactores del factor I en la degradación de C3b unido a la membrana (CR1. 4) Inhibición del MAC La proteína S (vitronectina) es una glucoproteína plasmática con capacidad para unirse al complejo C5b67 impidiendo que éste se una a la membrana celular. CD59 es una proteína ampliamente distribuida en las membranas celulares que inhibe la inserción de C9 en el complejo C5b-8. El Factor I ataca entonces C3b liberando una pequeña fracción C3f y convirtiéndolo en iC3b. estabilizándolo y haciéndolo resistente a la acción de FH. MCP).

COMPLEMENTO C3 y C4 La capacidad de MAC de lisar las células puede ser modulada también por una proteína circulante llamada SP-40. Estas proteínas de membrana se detectan fundamentalmente en eritrocitos y células endoteliales que son las células que se encuentran en mayor peligro de autolisis por el complemento. HRF (Inhibe la inserción de C5b-8 y la polimerización de C9) y CD59 (Inhibe la inserción de C5b-8 y la polimerización de C9). USO CLÍNICO     El dosaje del complemento puede servir como apoyo diagnóstico y seguimiento de la evolución clínica de una enfermedad.40 es desconocido. INMUNOLOGÍA Página 23 .40. C3 y C4 También puede servir para reconocer la vía activada Los estudios de laboratorio incluyen pruebas para la funcionalidad de la vía clásica (CH50) y la vía alterna (AH50). CH50 se basa en la actividad hemolítica utilizando antígenos presentes en glóbulos rojos de cordero. esta es un heterodímero que ha sido aislado de complejos solubles C5-9. 3.6. El mecanismo de acción de SP-40. Las valoraciones más utilizadas son C total. Podría ser un componente normal de MAC cuyo efecto principal sería controlar la capacidad de MAC de lisar las células. De los factores reguladores estudiados DAF (Facilita la disociación de C4b y 2a). se piensa que actúan exclusivamente en la inhibición de la lisis de las células del propio organismo donde asienta.

C7. C1q. DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO 1. como brotes. Esto lleva a que se presente inflamación prolongada (crónica).7. Se caracteriza por manchas rojas. C3:  Infecciones piógenas recurrentes 3. 2. que pueden resultar letales. Inh. C1:  El angioedema hereditario (AEH) es una rara enfermedad hereditaria caracterizada por tumefacciones recurrentes (edemas) de la piel. C1r. C8  Infecciones diseminadas por Neisseria 4.COMPLEMENTO C3 y C4 AH50 mide igualmente la actividad hemolítica utilizando un bloqueador de la vía clásica 3. las mucosas y los órganos internos. C1s. C6. Afecta la piel únicamente. Lupus eritematoso discoide (LED). C5. que aparecen sobre ambas mejillas y el puente de la nariz.  Lupus discoide. C4. INMUNOLOGÍA Página 24 . C2:  El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad auto inmunitaria. dando la impresión de una mariposa con las alas abiertas. lo que significa que el sistema inmunitario del cuerpo ataca por error al tejido sano.

INMUNOLOGÍA Página 25 .COMPLEMENTO C3 y C4 3.8. KIT DEL COMPLEMENTO.

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