AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ADRENRGICOS

I. MATERIALES:

Frmacos:

- Pentobarbital sdico sol. al 6.5% (Halatal)

- Nicotna sol. 5%
- Epinefrina sol 0.1%
- Etilefrina, sol. 1% (amp. 10 mg/ml) (Efortil)
- Orciprenalina amps. 0.5 mg. X 1 ml. (Alupent)
- Terazosina 0.2 mg/kg (Hytrin, Adenex, comp. 10mg)
- Propranolol sol. 5%, 0.5 mg/kg (Inderal)

Animal: Conejo albino grande

II. PROCEDIMEINTO:

Antes de inyectarle al conejo grande nicotina, epinefrina, etilefrina,

terazosina, propranolol y fenoterol (reemplaza a la orciprenalina); se
lo ha anestesia con pentobarbital sdico, todos por va intramuscular.
Realizar el registro de ECG, tomando nota de sus valores.

III. RESULTADOS:

ACCIONES FRECUENCIA
CARDIACA
Basal Cambio
Adrenalina 160 220
cido nicotnico 200 180
Etilefrina 200 180
Fenoterol (orciprenalina) 200 220
Terazocina 190 200
Adrenalina 180 160
Propanolol 180 160
Adrenalina 200 160

IV. DISCUSIONES:
La FC basal del conejo fue de 160 lpm., se increment a 220 lpm
luego de tres minutos despus de la administracin de epinefrina.
Se sabe que la epinefrina administrada por va endovenosa tiene un
efecto bifsico de la presin arterial debido a que estimula los
receptores beta 2 que son vasodilatadores a nivel del msculo
esqueltico (habra una cada de la presin arterial); y por la
vasoconstriccin en lechos vasculares como piel, mucosas, rea
esplacnica y riones (efecto alfa-1), que aumenta la RVP, esto con
respecto a la presin arterial. En cuanto la estimulacin de los
receptores beta 1 en el miocito, estos activan la cascada del AMPc,
que produce la fosforilacin de protenas celulares, adems se activan
los canales de calcio, ste se acumula en el citoplasma y aumenta la
fuerza de contraccin del miocardio (efecto inotrpico positivo),
aumenta la frecuencia cardiaca. Incrementa la velocidad de
conduccin y la fuerza de contraccin; la sstole es ms corta, siendo
ms rpidas las contraccin y relajacin del miocardio. La taquicardia
sinusal se debe al aumento de la pendiente despolarizacin de la fase
4; aumenta tambin la velocidad de despolarizacin de la fase 0 y
acorta la duracin del potencial de accin y el periodo refractario. La
conduccin AV es ms rpida.

Despus de unos 3 minutos de accin con la epinefrina se obtuvo una

basal de 200 lpm. Y se administr por va EV el cido nicotnico.
Primero los resultados fueron 160lpm; este descenso se debi a que
el cido nicotnico se relaciona con la liberacin de histamina y
tamben de porstaciclina, la histamina acta dobre receptor H2 y
vasodilata, mientras que en H1 se produce vasoconstriccin, la
prostaciclina es un vasodilatador; con lo que se disminuye la presin
arterial. Tambin se sabe que la nicotina (por medio de su receptor
nicotnico) estimula a ganglios autnomos y uniones neuromuscular
del msculo esqueltico; en la prctica luego se obtuvo de 160lpm a
180 lpm; esto se debi al predomino de la estimulacin ganglionar
simptica y la mdula suprarrenal (que libera catecolaminas)

Luego la FC basal fue de 200lpm. se administr etilefrina, y la FC

disminuy en 180 ste es una agonista principalmente de alfa 1, con
lo que aumenta la presin arterial por vasoconstriccin en casi todos
los lechos vasculares; produciendo una bradicardia refleja, sin
embargo posee cierta actividad por los receptores beta 1 con lo que
la frecuencia cardiaca podra aumentar un poco; sin embargo en la
prctica la FC disminuy debido al predominio del efecto alfa 1
resultando una bradicardia refleja.

La basal luego fue de 200 lpm, que aument a 220 lpm. cuando se le
administr el fenoterol (orciprenalina), es un beta adrenrgico
predominantemente beta 2, con lo que sera un potente
broncodilatador, y vasodilatador en algunos lechos vasculares (que
causara la cada de la presin arterial); sin embargo en la prctica
se demostr su efecto beta 1 (un escaso efecto) sobre el corazn al
aumentar la frecuencia cardiaca.

Se esper hasta que la basal fuera de 190 lpm, para administrar la

terazosina por va EV, con lo que aument a 200 lpm. la terazosina
es una bloqueador adrenrgico alfa 1, con lo que la vasoconstriccin
por las catecolaminas endgenas quedara inhibida, causara
vasodilatacin en arterias y venas, lo que reduce la presin arterial;
con lo que se activan los barorreceptores. Y por un mecanismo
compensatorio se producira taquicardia refleja.

Con una basal de 180 lpm. se le administr luego epinefrina, con lo

que primero se obtuvo 120 lmp, esto se debe a que como ya haba un
bloqueo por la terazosina de alfa 1, slo quedaban libres los
receptores beta, la disminucin de FC en la prctica tubo que ver con
la estimulacin preferente de los receptores beta 2, que tienen efecto
vasodilatador, y a esto se le agrega el bloqueo de la vasoconstriccin
causado por la terazosina con lo que primero la FC cae; sin embargo
luego se obtuvo 160 lpm; esto se debe ya a la estimulacin beta 1 en
el corazn; efecto cronotrpico positivo.

Con una basa de 180 lpm, se administr propanolol y la FC baj a

160 lpm. el propanolol es un antagonista no cardioselectivo de los
receptores -1 y -2. El conejo liberaba noadrenalina endgena por
motivo probablemente de estrs, y como estaban bloqueados los
receptores alfa 1 por la terazosina y adems tambin se bloqueaba
beta 1 ( produce cronotropismo e inotropismo negativo y disminucin
de la PA); quedaban las acciones mediadas solo por el receptor alfa 1,
que a nivel presinptico su estimulacin causa la inhibicin de la
libracin de la noradrenalina. Sumados estos efectos hubo una
reduccin de la frecuencia cardaca.

Cuando se lleg a una basal de de 200 lpm, se administr

epinefrina, y el resultado fue la disminucin de la frecuencia
cardiaca a 160lpm., este resultado posiblemente se deba a los
receptores que quedaban libres, lo ms probable era que los
receptores beta todava sigan bloqueados, mientas que el receptor
alfa 1 ya no lo est puesto que ahora la epinefrina compite con la
terazosina, y recupera su efecto en alfa 1, los receptores alfa 2
prenptico estn libres sin embargo la epinefrina exgena no
atraviesa la barrera hematoenceflica y no acta a este nivel, todo
esto hace que halla un marcado efecto sobre los receptores alfa
posinpticos, con la consiguiente vasoconstriccin por alfa 1; esto
desencadenara una bradicardia refleja, con lo que disminuira en algo
la frecuencia cardiaca.

La testosterona inhibe las respuestas

contrctiles del
agonista adrenrgico 1, fenilefrina,
asociadas con la
liberacin de calcio intracelular en la
aorta de rata.

En ste artculo se ven los efecto de la testosterona al bloquear la

salida de los iones CALCIO, despus de la administracin de fenilegrina.
Como se sabe ste es una agonista alfa 1 adrenrgico que por medio de la
estimulacin ste receptor activa a la protena G que acta sobre la
fosfolipasa, que convierte al fosfaditilinositos en inositol trifosfato y
diacilgricerol el inositol trifosfato favorece la liberacin de calcio del retculo
sarcoplsmico y el diaclilglicerol acta sobre la protena kinasa favoreciendo
la entrada de calcio al interior de la clula favoreciendo su contraccin .
En ste experimento se prepararon anillos articos, sin endotelio para ver
los efectos en la musculatura lisa del vaso; al agregar la fenilefrina se
obtuvieron como era de esperar espisodios contrctiles sin embargo fueron
transitorios, ya que el tratamiento (5 min.) con testosterona inhibi los
efectos contrctiles obtenidos con la en los anillos articos sin endotelio la
testosterona tiene un efecto inhibidor de la actividad contrctil del msculo
liso vascular, que puede ser el resultado de la interferencia de la hormona
en algn lugar de la va de transduccin de la seal de los receptores
adrenrgicos a1, dependiente de la cada de CALCIO.