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Comentario Inicial.
Estamos en presencia de un asesino serial que ataca sin diferenciar edades, sexos,
religiones ni ideologas. Contamos actualmente con armas que pueden resultar efectivas pero
debemos saber como utilizarlas racionalmente. No podemos seguir de brazos cruzados
mientras vemos como se malgastan recursos econmicos que no disponemos y vidas que
resultan irremplazables. La ciencia es la que nos debe dar las instrucciones precisas para
actuar rapidamente, la literatura puede colaborar acercndonos lectores crticos para trabajar
en las estrategias que nos permitan luchar contra el temido flagelo. Se intentar en este
trabajo unir el mtodo cientfico, herramienta con la que trabaja la ciencia, a una de las
formas (presentacin, desarrollo, etc.) que generalmente utiliza el escritor de ficcin para
narrar un cuento.
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Concentracin
de degradacin presentan actividad antimicrobiana que im- A
pide la utilizacin de un mtodo biolgico, o cuando el z
paciente se encuentra recibiendo una asociacin
medicamentosa. El mtodo biolgico, que consiste en uti-
Tiempo
lizar una cepa patrn conocida de microorganismos, es ms
econmico aunque se requiere, para ser preciso, mayor B
Concentracin
entrenamiento. Este mtodo, si no lo realiza un tcnico con
experiencia, puede presentar coeficientes de variacin intra
z
e inter ensayos elevados. Salvando este escollo, es frecuen-
1
temente empleado para cuantificar antimicrobianos cuan- Tiempo
do se realizan trabajos de farmacocintica. Una vez obte-
nidas las concentraciones horarias de los frmacos, se C
Concentracin
grafican las curvas en escalas semilogartmicas. En la or-
z
denada (escala logartmica) se colocan las concentracio-
nes y en la abcisa (escala aritmtica) el tiempo (Fig. 1). 1 2
La descripcin de las curvas concentracin-tiempo del Tiempo
frmaco en cada uno de los individuos intervinientes en la
experiencia, se puede realizar a travs de modelos
compartimentales o no compartimentales3. Si se ajustan las Figura 1. Caractersticas de las curvas concentracio-
curvas utilizando modelos compartimentales, se puede lle- nes-tiempo de los modelos mono, bi y tricomparti-
gar a considerar al organismo del paciente o animal como mentales (A, B, C, respectivamente).
si fuera un solo compartimento. (Figura 1A). Es decir que
el frmaco que entra en la circulacin general se est dis- parmetros son llamados robustos porque se calculan a tra-
tribuyendo y eliminando simultneamente (monocomparti- vs del ABC y no son sensibles a los pequeos cambios de
mentalmente). En el caso que la descripcin se realice los valores concentracin-tiempo. Una vez determinado y
mediante un modelo de dos compartimentos, primero se utilizado el modelo para describir el perfil farmacocintico,
observar una distribucin rpida seguida de un punto de se recurre a las frmulas para calcular los parmetros o
pseudoequilibrio y luego una pendiente de eliminacin variables cinticas. No es intencin describirlas.
(modelo bicompartimental) (Figura 1B). Tambin podra La administracin de un frmaco por va intramuscular,
resultar que a una distribucin rpida le siga una pendiente subcutnea, intradrmica, intraperitoneal, tpica u oral va
con menos cada (nos estara indicando la presencia de una seguida de un proceso llamado de liberacin (cuando se uti-
distribucin lenta a tejidos menos irrigados o profundos) y, liza un excipiente que contenga frmaco que hemos admi-
por ltimo, se observara la pendiente de eliminacin; tra- nistrado) y luego comienza la absorcin que consiste en su
tndose en este ltimo caso de un comportamiento llegada al torrente circulatorio. Aqu se deber considerar la
farmacocintico que podra ser descripto a travs de un constante de absorcin (k a ) que es la probabilidad que tiene
modelo tricompartimental (Figura 1C). Es sabido que un un frmaco de absorberse en la unidad de tiempo4.
organismo animal es mucho ms complejo y en realidad A continuacin vamos a observar las variables cinticas
existen millones de compartimentos y, por otra parte los que aparecen en la Tabla 1.
modelos multicompartimentales ms sofisticados tienen En el caso del frmaco 1 observa que la velocidad de
solamente unos pocos. Es por ello que cada vez se utilizan absorcin es ms lenta (k a = 0.4 h-1) que la del frmaco 2
ms frecuentemente los modelos farmacocinticos llama- (k a = 2.7 h -1) y por consiguiente su tiempo medio de absor-
dos no compartimentales3. Estos modelos permiten un an- cin (t a) es ms prolongado.
lisis farmacocintico fcil, sin tener que recurrir al ajuste Se denomina biodisponibilidad (f) a la cantidad del fr-
de curvas con computadoras o a ecuaciones matemticas maco administrado que se encuentra disponible en la cir-
tediosas3. Su utilizacin no estara indicada para la resolu- culacin general. La concentracin ms alta que se alcanza
cin de todos los problemas de farmacocintica, pero s en sangre se denomina C max y el tiempo donde se calcula
para su aplicacin en farmaco-cintica clnica. El anlisis dicho valor t max4. Los tiempos medios de eliminacin y de
no compartimental esta basado en la constante de elimina- distribucin (t 1) son calculados a travs de sus constan-
cin (z ), el rea total bajo de la curva (ABC) y la dosis tes z y 1, respectivamente.
administrada (D). De aqu derivan los parmetros prima- La velocidad de eliminacin es independiente de la va
rios: aclaramiento total (CL), tiempo medio de eliminacin de administracin. Por lo tanto si se observaran, cuando se
(t ) y volumen aparente de distribucin (Vz ). Estos utilizan las vas intramuscular o subcutnea, cambios muy
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