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Cap 6 Fármacos Con Acción en El Sistema Nervioso Autónomo - Introducción PDF
Cap 6 Fármacos Con Acción en El Sistema Nervioso Autónomo - Introducción PDF
La porcin motora (eferente) del sistema nervioso se subdivide en los sistemas autnomo y somtico. El sistema
nervioso autnomo (SNA) regula principalmente funciones viscerales y no est sujeto a ningn control consciente
directo. El sistema nervioso somtico (SNS) coordina las funciones controladas conscientemente, como los
movimientos y la postura. Los dos sistemas reciben estmulos aferentes (sensitivos) que proporcionan informacin
acerca del medio interno y externo y modifican los estmulos eferentes a travs de arcos reflejos.
El sistema nervioso, al igual que el sistema endcrino, influye en la funcin de diversas partes del cuerpo y emplea
mltiples sistemas de retroalimentacin negativa. Adems, ambos sistemas utilizan sustancias bioqumicas para la
transmisin de seales. En el sistema nervioso, las neuronas se comunican entre s a travs de neurotransmisores,
liberados desde las terminales nerviosas hacia el espacio sinptico. Los neurotransmisores, al difundir a travs de
este espacio y unirse a receptores especficos, pueden activar o inhibir a las clulas postsinpticas.
Los frmacos que simulan o bloquean las acciones de los neurotransmisores pueden modificar selectivamente
muchas funciones del sistema nervioso autnomo.
Por otro lado, muchas de las fibras simpticas posganglionares son noradrenrgicas (o adrenrgicas),
es decir, actan al liberar noradrenalina. La dopamina es otro transmisor importante en el SNC. Adems, muchos
nervios de tipo autnomo tambin liberan cotransmisores.
Transmisin colinrgica
Las terminaciones y varicosidades de las neuronas colinrgicas contienen innumerables vesculas pequeas
ancladas a la membrana plasmtica, principalmente en la regin sinptica, y un nmero menor de vesculas grandes,
situadas ms all de la membrana sinptica. Las vesculas pequeas contienen acetilcolina, mientras que las grandes
albergan cotransmisores peptdicos; ambas poseen, adems, protenas de la membrana propias de la vescula
(VAMP), que las alinean con sitios de liberacin en la cara interna de la membrana plasmtica. Estos sitios, a su
vez, contienen protenas sinaptosmicas propias de nervios (SNAP).
Las vesculas se concentran en la membrana sinptica gracias a la interaccin de las protenas SNARE
situadas sobre la vescula (VAMP llamadas v-SNARE, principalmente sinaptobrevina) y en el interior de la
membrana sinptica (SNAP llamadas t-SNARE, principalmente sinaptotaxina y SNAP-25). El contenido de las
vesculas se libera cuando un potencial de accin alcanza la terminacin nerviosa y activa el flujo de iones de calcio
hacia el interior de la misma. El calcio interacta con la VAMP sinaptotagmina, promueve la fusin de las
membranas vesicular y sinptica, y abre un poro al interior de la sinapsis, a travs del cual se vierten la acetilcolina
y varios cotransmisores al espacio sinptico. La liberacin de acetilcolina es bloqueada por la toxina botulnica,
que elimina dos aminocidos de una o de varias protenas de fusin.
Tras ser liberada, la acetilcolina tiende a unirse a los colinorreceptores, activndolos. Finalmente, la
acetilcolinesterasa (AchE) degrada la acetilcolina en colina y acetato, anulando as sus efectos. Muchas sinapsis
colinrgicas son ricas en acetilcolinesterasa, por lo que la vida media de la acetilcolina en estas sinapsis es muy corta.
Transmisin adrenrgica
Las neuronas adrenrgicas utilizan tirosina para sintetizar transmisores catecolamnicos, que son,
posteriormente, almacenados en vesculas. En la mayora de las neuronas posganglionares simpticas la tirosina es
convertida en noradrenalina En la mdula suprarrenal y algunas reas del cerebro, parte de la noradrenalina se
convierte en adrenalina. En las neuronas dopaminrgicas la tirosina es convertida en dopamina a travs de un
proceso que puede inhibirse por la metirosina.
Las catecolaminas son transportadas desde y hacia las vesculas por transportadores vesiculares
monoamnicos (VMAT), que pueden ser inhibidos por alcaloides de reserpina.
Las catecolaminas son liberadas al espacio sinptico por un proceso dependiente de calcio similar al
empleado para liberar acetilcolina, aunque algunos simpaticomimticos como la tiramina, las anfetaminas y la
efedrina, pueden liberar estos transmisores mediante un proceso que no depende de calcio. Estos frmacos, si bien
son agonistas dbiles de los adrenorreceptores, son sustratos excelentes para los transportadores monoamnicos,
por lo que son transportados hacia el citoplasma (por el transportador de noradrenalina) y hacia las vesculas (por
los transportadores vesiculares monoamnicos). En las vesculas, estos frmacos desplazan a la noradrenalina, que
luego es expulsada al espacio sinptico por el transportador de noradrenalina (que acta en sentido inverso). Las
anfetaminas tambin inhiben la monoaminooxidasa y tienen otros efectos que incrementan la actividad de la
noradrenalina.
Aun cuando la noradrenalina y la adrenalina son metabolizadas por varias enzimas, el metabolismo de estas
sustancias no constituye el principal mecanismos para acabar con sus efectos. La transmisin noradrenrgica termina
debido principalmente a la difusin simple de los transmisores lejos de sus receptores y a la recaptacin de los
mismos por accin del transportador de noradrenalina.
Las vesculas de los nervios colinrgicos y adrenrgicos tambin contienen sustancias cotransmisoras, que
pueden, en algunos nervios, actuar como transmisores primarios. Los cotransmisores pueden complementar o
modular los efectos de los transmisores primarios.
Las neuronas no adrenrgicas ni colinrgicas de la pared intestinal pueden contener sintasa de xido ntrico
(que genera xido ntrico), colecistocinina, dinorfina, encefalinas, pptido liberador de gastrina, 5-hidroxitriptamina
(serotonina), neuropptido Y, somatostatina, sustancia P y pptido intestinal vasoactivo (VIP).
Las fibras no adrenrgicas ni colinrgicas, al ser activadas, pueden liberar pptidos desde la propia
terminacin sensitiva. Estos pptidos son agonistas potentes en muchos tejidos inervados por el sistema nervioso
autnomo.
Integracin central
Las dos divisiones del sistema nervioso autnomo y el sistema endcrino estn integrados en el
mesencfalo y en el bulbo raqudeo.
En el tallo enceflico, el bulbo raqudeo y la mdula espinal, los sistemas simptico y parasimptico estn
integrados a travs de diversas interacciones. En algunos rganos, las fibras sensitivas relacionadas con el sistema
parasimptico ejercen un control reflejo sobre los impulsos motores del sistema simptico.
Dentro del SNE, las fibras simpticas de las paredes intestinales controlan la actividad del musculo liso y
de las clulas secretoras de dicho sistema.
Los cambios inducidos por algunos frmacos en cualquier variable que contribuya a modificar la presin
arterial media, como los cambios en la resistencia vascular perifrica, desencadenan respuestas homeostticas
que tienden a compensar dichos cambios.
La noradrenalina, por ejemplo, es un potente vasoconstrictor que intensifica la presin arterial media y, en
ausencia de un adecuado control reflejo, acelera la frecuencia cardiaca e intensifica la potencia contrctil. Cuando el
control reflejo funciona correctamente, un mecanismo de retroalimentacin negativa responde al incremento de la
presin arterial disminuyendo la corriente simptica al corazn y aumentando la descarga parasimptica en el
marcapasos de dicho rgano. Esta respuesta est mediada por un mayor nmero de estmulos provenientes de los
nervios barorreceptores del seno carotdeo y del cayado artico. Como resultado, los efectos netos de la
noradrenalina en una persona normal son la vasoconstriccin perifrica, el aumento de la presin arterial media y
la disminucin de la frecuencia cardiaca, sta ltima como respuesta compensatoria.
Regulacin presinptica
Otros mecanismos de retroalimentacin negativa estn mediados por heterorreceptores, receptores que
reaccionan a sustancias diferentes al transmisor primario, incluso a aquellas liberadas desde otras terminaciones
nerviosas. Algunas fibras vagales en el miocardio, por ejemplo, establecen sinapsis en las terminaciones de nervios
noradrenrgicos simpticos e inhiben la liberacin de noradrenalina.
Regulacin postsinptica
La regulacin postsinptica puede darse a nivel de los receptores primarios y por factores vinculados
temporalmente con la actividad sinptica.
Ante una menor o mayor activacin de los receptores, su nmero puede incrementar o disminuir,
respectivamente. El nmero de receptores tambin puede aumentar tras la denervacin de algunos tejidos. Por otro
lado, los receptores tambin pueden desensibilizarse, es decir, su actividad puede disminuir tras la activacin repetida
o prolongada.
Finalmente, algunas situaciones desencadenadas por los mismos transmisores pueden regular la actividad
de diferentes receptores postsinpticos.
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