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Frmacos antagonistas de los colinorreceptores

Los antagonistas de los colinorreceptores se dividen en antimuscarnicos y antinicotnicos. Los antinicotnicos


incluyen a los antagonistas ganglionares (de escasa utilidad clnica) y a los antagonistas de la unin neuromuscular
(que se exponen en otro captulo).
Existen cinco clases de receptores muscarnicos, nombrados M1 a M5. Los receptores M1 se encuentran en el SNC,
en el cuerpo de las neuronas posganglionares simpticas y en muchos sitios presinpticos. Los receptores M 2 existen
en el miocardio, en rganos con msculo liso y en algunas neuronas. Los receptores M 3 son los ms comunes en
las clulas efectoras, principalmente en las clulas glandulares, y en el msculo liso. Los receptores M 4 y M5 son
menos importantes y actan principalmente en el SNC.

Bases farmacolgicas de los antagonistas de los receptores muscarnicos


Los antagonistas muscarnicos, llamados tambin parasimpaticolticos, bloquean los efectos de las
descargas parasimpticas, pero no la actividad de los nervios parasimpticos. Adems, los efectos de estos frmacos
no siempre pueden predecirse a partir del simple bloqueo del sistema parasimptico.
La atropina es el compuesto antimuscarnico prototpico. Muchos alcaloides vegetales y cientos de
compuestos sintticos tienen tambin efectos antimuscarnicos.

Aspectos qumicos y farmacocintica


Origen y propiedades qumicas
La atropina y sus congneres naturales son steres alcaloides de aminas terciarias. La atropina (hiosciamina)
se encuentra en Atropa belladona y en Datura stramonium. La escopolamina (hioscina) proviene de Hyoscyamus niger.
Ambos compuestos existen naturalmente en la forma l(), aunque la atropina tiende a tornarse racmica. En ambos
casos los ismeros l() son, al menos, cien veces ms potentes que los ismeros d(+).
Diversos compuestos sintticos y semisintticos poseen efectos antimuscarnicos y suelen usarse en los
ojos o en el SNC. Muchos antihistamnicos, antipsicticos y antidepresivos poseen estructuras similares y tambin
ejercen efectos antimuscarnicos.
Los antimuscarnicos basados en aminas cuaternarias producen mayores efectos en zonas perifricas y
efectos menores en el SNC.
Absorcin
Los alcaloides naturales y muchos antimuscarnicos terciaros se absorben perfectamente en el intestino y
en las conjuntivas. Aplicados en vehculos adecuados, algunos antimuscarnicos, como la escopolamina, pueden
absorberse incluso por la piel. En cambio, de un antimuscarnico cuaternario se absorbe solo del 10 al 30%.
Distribucin
La atropina y otros antimuscarnicos terciaros se distribuyen ampliamente en el organismo: 30 a 60 minutos
despus de su administracin se alcanzan concentraciones notables en el SNC, factor que puede limitar la dosis
tolerada si se pretenden efectos perifricos. La escopolamina se distribuye breve y completamente en el SNC, lugar
donde ejerce sus mayores efectos. En cambio, los antimuscarnicos cuaternarios son escasamente absorbidos por el
encfalo, por lo que dosis pequeas afectan insignificantemente al SNC.
Metabolismo y excrecin
La atropina se elimina de la sangre en dos fases: la fase rpida dura aproximadamente dos horas y la fase
lenta unas 13 horas. Casi la mitad de una dosis se excreta intacta por la orina; gran parte del resto se elimina por la

misma va en forma de metabolitos. Los efectos del frmaco disminuyen rpidamente en todos los rganos, excepto
en los ojos. Los efectos en los msculos del iris y en el msculo ciliar persisten por 72 horas o ms.

Farmacodinmica
Mecanismo de accin
La atropina bloquea reversiblemente los efectos colinomimticos en los receptores muscarnicos. Una
dosis pequea de atropina puede ser superada por una concentracin mayor de acetilcolina o de algn otro agonista
muscarnico. El bloqueo de la liberacin de IP3 y de la inhibicin de la adenililciclasa son algunos de los efectos de
la atropina. Generalmente se considera que los antimuscarnicos ocupan los receptores muscarnicos y evitan la
unin de sus agonistas. No obstante, datos recientes indican que los receptores muscarnicos son constitutivamente
activos y que los frmacos anticolinrgicos son agonistas inversos que promueven su estado inactivo.
Los efectos de los antimuscarnicos dependen del tejido en el que acten y del origen del agonista. Los
tejidos ms sensibles a la atropina son las glndulas salivales, bronquiales y sudorparas; las clulas parietales del
estmago, que secretan cido clorhdrico, son las menos sensibles al frmaco. En muchos tejidos, los
antimuscarnicos bloquean con mayor intensidad a los colinrgicos exgenos que a la acetilcolina endgena.
La atropina es sumamente selectiva por los receptores muscarnicos, por lo que sus efectos en otros
receptores suelen ser irrelevantes.
A diferencia de la atropina, que no discrimina entre receptores M1, M2 y M3, algunos antimuscarnicos
muestran selectividad moderada por uno u otro tipo de receptor. Muchos antimuscarnicos sintticos son mucho
menos selectivos que la atropina en sus interacciones con receptores no muscarnicos. Por ejemplo, algunos
antimuscarnicos cuaternarios actan tambin como antagonistas ganglionares e histaminrgicos.
Efectos en rganos, aparatos y sistemas
Sistema nervioso central
La dosis usual de atropina produce mnimos efectos estimulantes en el SNC y efectos sedantes ms lentos
y duraderos en el encfalo. La escopolamina, que genera efectos mayores, produce somnolencia y, en personas
sensibles, amnesia. Dosis txicas de escopolamina y, en menor grado, de atropina producen excitacin, agitacin,
alucinaciones y coma.
El temblor y la rigidez de la enfermedad de Parkinson parecen deberse a la excesiva actividad colinrgica
que resulta de una deficiente actividad dopaminrgica. Aunque el temblor parkinsoniano disminuye gracias a los
antimuscarnicos que afectan al SNC, la combinacin de un antimuscarnico con un precursor de dopamina resulta
ms eficaz que cualquiera de los frmacos administrados por separado.
Las perturbaciones vestibulares, particularmente la cinetosis, dependen de trastornos en la transmisin
muscarnica y, por tanto, pueden ser tratadas eficazmente con escopolamina.
Ojo
La atropina tpica y otros antimuscarnicos terciarios bloquean la constriccin del msculo de la pupila y
producen midriasis.
Los antimuscarnicos tambin debilitan la contraccin del msculo ciliar, produciendo ciclopeja: como
resultado se pierde el reflejo de acomodacin y el ojo se vuelve incapaz de enfocar objetos cercanos.
Aparato cardiovascular
El ndulo sinoauricular es muy sensible a los antimuscarnicos. Dosis moderadas y grandes de atropina
producen taquicardia al bloquear la estimulacin vagal. En cambio, dosis menores generan una bradicardia inicial;
el estmulo vagal parece provenir del bloqueo de los receptores M1 presinpticos en fibras posganglionares vagales,

que normalmente limitan la liberacin de acetilcolina. Los efectos en el ndulo auriculoventricular son los mismos:
la atropina acorta significativamente el intervalo PR del electrocardiograma al bloquear los receptores muscarnicos
del ndulo auriculoventricular. La actividad muscarnica en el msculo auricular tambin es bloqueada por los
antimuscarnicos, aunque esto es clnicamente irrelevante. Puesto que la inervacin vagal en los ventrculos es escasa,
las dosis teraputicas de los antimuscarnicos producen menores efectos en ellos. Dosis txicas de atropina y
escopolamina bloquean la conduccin intraventricular debido a un efecto anestsico local.
Aunque muchos vasos sanguneos no reciben directamente inervacin parasimptica, la estimulacin vagal
dilata las arterias coronarias, tal como los nervios colinrgicos simpticos dilatan el lecho vascular del msculo
estriado. La atropina bloquea esta dilatacin vascular. Adems, el endotelio de casi todos estos vasos contiene
receptores que regulan la vasodilatacin y pueden ser bloqueados por los antimuscarnicos. Dosis txicas y, en
algunas personas, dosis normales de antimuscarnicos producen vasodilatacin cutnea.
En personas hemodinmicamente estables la atropina tiene efectos mnimos; aunque puede producirse
taquicardia, la tensin arterial no resulta gravemente afectada. No obstante, la atropina puede reducir los efectos
cardiovasculares de los agonistas muscarnicos de accin directa.
Aparato respiratorio
Las glndulas y el msculo liso de las vas respiratorias reciben fibras vagales y contienen receptores
muscarnicos. La atropina puede, por tanto, producir broncodilatacin moderada y disminuir la secrecin glandular
en dichas vas. Estos efectos son mayores en pacientes con neumopatas, aunque los antimuscarnicos no son tan
tiles en el tratamiento del asma. Los antimuscarnicos no selectivos son escasamente tiles para tratar la neumopata
obstructiva crnica (EPOC), porque el bloqueo de los receptores M2 de los nervios parasimpticos posganglionares
puede antagonizar la broncodilatacin causada por el bloqueo de los receptores M 3. Aun as, los antimuscarnicos
son tiles en algunas personas con asma o EPOC.
Los antimuscarnicos suelen utilizarse antes de administrar anestsicos inhalables, para disminuir la
acumulacin de secreciones en la trquea y reducir el riesgo de laringoespasmo.
Tubo digestivo
Los antimuscarnicos afectan gravemente la motilidad intestinal y algunas de las funciones secretoras de
los intestinos. No obstante, ni el bloqueo completo de los receptores muscarnicos anula totalmente la actividad del
tubo digestivo, esto porque en el sistema entrico intervienen hormonas locales y neuronas no colinrgicas. Como
en otros tejidos, los antimuscarnicos son ms eficaces contra estimulantes muscarnicos exgenos que contra la
actividad parasimptica. Esto puede deberse a que los antimuscarnicos eliminan el mecanismo de retroalimentacin
negativa por el cual la acetilcolina suprime su propia liberacin.
Los antimuscarnicos tambin bloquean la secrecin salival: la xerostoma (boca seca) es comn en
pacientes tratados contra parkinsonismo o trastornos de vas urinarias. La secrecin gstrica resulta menos afectada:
se necesitan grandes dosis de atropina para reducir la secrecin de cido, pepsina y mucina. La pirenzepina y la
telenzepina, un anlogo ms potente, reducen la secrecin de cido clorhdrico y producen menores efectos adversos
que la atropina y otros agentes menos selectivos. La atropina casi no modifica la secrecin pancretica e intestinal,
procesos ms bien regulados hormonalmente.
Los antimuscarnicos bloquean la motilidad desde el estmago hasta el colon. Las paredes viscerales se
relajan y el tono muscular y la peristalsis disminuyen. En consecuencia, el vaciamiento gstrico y el trnsito intestinal
se ralentizan, permitiendo controlar temporalmente la diarrea.
Vas genitourinarias
La atropina y sus anlogos relajan el msculo liso de los urteres y la pared vesical, ralentizando la miccin.
Esto es til para tratar espasmos inducidos por inflamacin, cirugas y trastornos neurolgicos, aunque puede
producir retencin de orina en varones con hiperplasia prosttica. Los antimuscarnicos carecen de efectos
relevantes en el tero.

Glndulas sudorparas
La atropina suprime la sudoracin termorreguladora. En adultos, este efecto produce un aumento de la
temperatura corporal nicamente al administrar grandes dosis de antimuscarnicos. En lactantes y nios, en cambio,
las dosis habituales de antimuscarnicos pueden causar fiebre por atropina.

Farmacologa clnica de los antagonistas de los receptores muscarnicos


Aplicaciones teraputicas
Los antimuscarnicos son clnicamente tiles per se y como tratamiento de la intoxicacin muscarnica.
Trastornos del sistema nervioso central
Enfermedad de Parkinson
Un adecuado tratamiento del parkinsonismo requiere el empleo simultneo de diferentes frmacos.
Muchos antimuscarnicos empleados contra dicha enfermedad, sintetizados antes de la existencia de la levodopa,
producen diversos efectos adversos, aunque algunos siguen siendo tiles en algunos pacientes.
Cinetosis
Algunos trastornos vestibulares mejoran con los antimuscarnicos (y con antihistamnicos de efectos
similares). La escopolamina y otros nuevos antimuscarnicos son eficaces contra la cinetosis. La escopolamina puede
aplicarse con inyecciones, por va oral o a en parches transdrmicos. Las dosis tiles por cualquier va suelen generar
sedacin y xerostoma intensas.
Trastornos oftalmolgicos
Los antimuscarnicos en forma de gotas o pomadas oftlmicas son tiles para lograr una exploracin
oftalmolgica completa, principalmente en pacientes que no cooperan, como los nios pequeos, y cuando la
exploracin es facilitada con la midriasis. En adultos y nios mayores se prefieren los frmacos de accin ms breve.
Por su mayor eficacia, en nios pequeos suele necesitarse la atropina, aunque los riesgos de intoxicacin
antimuscarnica tambin aumentan. El escurrimiento del frmaco a travs del conducto nasolagrimal y hacia la
nasofaringe puede reducirse empleando pomadas en lugar de gotas. Aunque antiguamente se preferan los
antimuscarnicos terciarios para obtener una adecuada absorcin, el glucopirrolato, un agente cuaternario, es casi
tan efectivo como la atropina.
Los antimuscarnicos no deben utilizarse para inducir midriasis, a menos que se requiera ciclopeja o accin
duradera. Los estimulantes de los adrenorreceptores , como la fenilefrina, producen midriasis de larga duracin,
suficiente para la exploracin de fondo de ojo.
Los antimuscarnicos de larga duracin, particularmente la homatropina, son tiles para evitar las sinequias
(adherencias) que se forman en la uvetis y la iritis.
Neumopatas
Algunos anestsicos voltiles, como el ter, irritan las vas respiratorias e intensifican en ellas la produccin
de secreciones, hecho que suele producir laringoespasmos. Estos efectos pueden evitarse inyectando previamente
atropina o escopolamina. No obstante, los antimuscarnicos suelen exacerbar la retencin de orina y reducir la
motilidad intestinal despus de una ciruga. Los nuevos anestsicos inhalados irritan menos las vas respiratorias,
por lo que los antimuscarnicos son ahora prescindibles.
La hiperactividad broncoconstrictora de muchos asmticos es mediada por el neumogstrico (vago), a
travs de receptores muscarnicos del msculo liso bronquial. El ipratropio, anlogo sinttico de la atropina, es un
frmaco inhalable til contra el asma. Su administracin en aerosol permite alcanzar concentraciones mximas en

los bronquios, con mnimos efectos sistmicos. Los pacientes con EPOC tambin se benefician con los
broncodilatadores, particularmente con antimuscarnicos como el ipratropio y el tiotropio, un frmaco nuevo de
accin ms duradera. El tiotropio disminuye la incidencia de exacerbaciones de EPOC y es til en la rehabilitacin
pulmonar porque mejora la tolerancia al ejercicio.
Trastornos cardiovasculares
El dolor del infarto al miocardio suele acompaarse de una intensa descarga vagal refleja y puede deprimir
los ndulos sinoauricular o auriculoventricular lo suficiente para disminuir el gasto cardiaco. En estos casos puede
ser til la administracin parenteral de atropina o un antimuscarnico similar. Algunos individuos muestran
hiperactividad de reflejos del seno carotdeo y presentan lipotimia e incluso sncopes debido a la descarga vagal
generada por la presin alrededor del cuello (como la producida por ropa o collares ajustados). Estas personas
pueden beneficiarse con el uso de antimuscarnicos como la atropina.
Los autoanticuerpos contra una regin de los receptores M 2 del corazn, detectados en algunos pacientes
con miocardiopata dilatada idioptica y en pacientes con enfermedad de Chagas, causada por Trypanosoma cruzi,
ejercen acciones parasimpaticomimticas en el corazn, que son inhibidas por la atropina.
Trastornos del tubo digestivo
Los antimuscarnicos han perdido popularidad contra las ulceropatas ppticas, pero continan siendo
tiles contra la diarrea y otros cuadros de hipermotilidad. Combinados con algn antidiarreico opioide constituyen
un tratamiento sumamente eficaz, aunque en estos casos actan ms bien para evitar el abuso del opioide.
Trastornos de vas urinarias
La atropina y otros antimuscarnicos son tiles para aliviar sintomticamente la urgencia miccional causada
por inflamaciones vesicales leves. No obstante, la cistitis bacteriana debe ser tratada con antimicrobianos especficos.
En la vejiga existen principalmente receptores M2 y M3: los receptores M3 activan directamente la contraccin y los
receptores M2 actan indirectamente al inhibir la relajacin mediada por adrenalina y noradrenalina.
Los antimuscarnicos son tiles en el tratamiento de la vejiga hiperactiva porque actan sobre los
colinorreceptores del epitelio de las vas urinarias, de los nervios aferentes y del msculo detrusor. La oxibutinina
es til para tratar el espasmo vesical despus de cirugas en las vas urinarias y para detener la miccin involuntaria
en personas con trastornos neurolgicos. Ingerida o instilada directamente a travs de una sonda, la oxibutinina
mejora la funcin vesical y facilita la continencia. Por va transdrmica o en formulaciones de liberacin prolongada
evita la administracin de mltiples dosis al da. El trospio, un antagonista no selectivo, produce efectos similares
a los de la oxibutinina. La darifenacina y la solifenacina son antimuscarnicos mucho ms selectivos por los
receptores M3 que la oxibutinina y el trospio; adems, gracias a su larga vida media, nicamente deben ser
administrados una vez al da. La tolterodina y la fesoterodina, antimuscarnicos especficos para los receptores M 3
son tiles para tratar la incontinencia urinaria en adultos. Aunque los nuevos frmacos tienen efectos ms duraderos,
no tienen una mayor eficacia global y tampoco estn libres de efectos adversos, como la xerostoma. Una sola
inyeccin intravesical de toxina A botulnica, al bloquear la liberacin de acetilcolina, podra eliminar la incontinencia
durante varios meses, aunque actualmente no ha sido aprobada para tal indicacin.
La imipramina, un antidepresivo tricclico con potentes efectos antimuscarnicos, se utiliza para disminuir
la incontinencia en ancianos, aunque su eficacia es moderada y su toxicidad sobre el SNC es considerable. La
propiverina, un antimuscarnico nuevo, tambin es til contra la incontinencia.
Los antimuscarnicos tambin se emplean contra la urolitiasis, para aplacar el doloroso espasmo uretral
causado por la expulsin de clculos.
Intoxicacin por colinrgicos
La intoxicacin por colinrgicos representa una urgencia mdica grave, particularmente en comunidades
rurales, que suelen emplear insecticidas anticolinestersicos y consumir setas silvestres.

Tratamiento antimuscarnico
Los efectos nicotnicos y muscarnicos de los anticolinestersicos pueden ser letales. Desgraciadamente,
debido a que tanto los agonistas como los antagonistas nicotnicos bloquean la transmisin, no existe ningn
mtodo efectivo para bloquear los efectos nicotnicos de los anticolinestersicos. Los efectos muscarnicos centrales
y perifricos deben tratarse con una amina terciaria, preferentemente con atropina. Suelen necesitarse grandes dosis
de atropina para contrarrestar los efectos muscarnicos de agentes muy potentes, como el paratin: pueden aplicarse
por va endovenosa 1 a 2 mg de sulfato de atropina cada cinco a 15 minutos hasta observar sus efectos (xerostoma
y correccin de la miosis). La dosis puede repetirse muchas veces para tratar el exceso muscarnico, que puede
persistir ms de 48 horas.
Compuestos de regeneracin de la colinesterasa
Para combatir la intoxicacin por organofosforados pueden emplearse compuestos capaces de regenerar
la colinesterasa a partir del complejo organofosforado-colinesterasa. Estas oximas incluyen la pralidoxima (PAM) y
la diacetilmonoxima (DAM).
La pralidoxima es eficaz para regenerar la colinesterasa de las uniones neuromusculares del msculo
estriado, pero es intil para revertir la toxicidad de los organofosforados en el SNC, debido a que su carga positiva
le impide cruzar la barrera hematoenceflica. La diacetilmonoxima, en cambio, es capaz de atravesar dicha barrera
y de regenerar parte de la colinesterasa del SNC.
La pralidoxima se administra en goteo intravenoso a razn de 1 a 2 gramos en un lapso de 15 a 30 minutos.
En dosis excesivas, el frmaco produce debilidad neuromuscular y otros efectos adversos. La pralidoxima no es
recomendable para tratar intoxicaciones por anticolinestersicos carbamatoides.
La intoxicacin anticolinestersica puede tratarse previamente con anticolinestersicos reversibles que
eviten la unin irreversible de los inhibidores organofosforados; la piridostigmina, administrada con atropina, puede
usarse como profilctico solo cuando se prevea una intoxicacin anticolinestersica letal.
Las intoxicaciones por hongos se dividen en intoxicaciones de comienzo rpido y de comienzo tardo. Las
intoxicaciones de comienzo rpido aparecen 15 a 30 minutos despus de la ingesta y se caracterizan por signos de
exceso muscarnico: nuseas, vmito, diarrea, urgencia miccional, vasodilatacin, taquicardia, hiperhidrosis, sialorrea
y broncoconstriccin. Amanita muscaria, adems de muscarina, contiene agentes antimuscarnicos, por lo que su
ingestin puede producir signos de intoxicacin atropnica y no de exceso muscarnico. Otros hongos,
particularmente los del gnero Inocybe, s producen signos de exceso muscarnico. Estas intoxicaciones pueden
tratarse con 1 a 2 mg de atropina por va parenteral.
Las intoxicaciones tardas, producidas generalmente por Amanita phalloides, A. virosa, Galerina autumnalis y
G. marginata, se manifiestan seis a 12 horas despus de la ingestin. Los sntomas incluyen nuseas y vmitos, aunque
el dao principal se da sobre las clulas hepticas y renales. La atropina es intil en este tipo de intoxicaciones.
Otras aplicaciones
Los antimuscarnicos pueden disminuir la hiperhidrosis (sudoracin excesiva), aunque no completamente.

Efectos adversos
El tratamiento con antimuscarnicos, dirigido a un rgano o sistema, generalmente produce efectos a nivel
sistmico. En concentraciones altas, la atropina bloquea todas las funciones parasimpticas, aunque es
completamente inocua en adultos.
El atropinismo, producido generalmente cuando se pretende inducir alucinaciones, se caracteriza por
xerostoma, midriasis, taquicardia, piel caliente e hipermica, agitacin, delirios y, ocasionalmente, hipertermia,
sntomas que persisten hasta por una semana.

Desgraciadamente, los nios son sumamente sensibles a los efectos hipertrmicos de la atropina. Incluso
dosis de 2 mg pueden resultar fatales, aunque ha habido pacientes que sobreviven a dosis de hasta 400 mg.
Las intoxicaciones antimuscarnicas suelen tratarse sintomticamente, por lo que los anticolinestersicos,
como la fisostigmina, no son recomendables. De ser necesario, la fisostigmina debe administrarse lentamente en
pequeas dosis intravenosas. El tratamiento sintomtico puede exigir el control trmico, mediante enfriamiento, y
el control de las convulsiones, con diazepam.
Las intoxicaciones con antimuscarnicos cuaternarios producen efectos perifricos con escasos efectos en
el SNC. No obstante, estos frmacos ms polares pueden producir bloqueo ganglionar con una fuerte hipotensin
ortosttica. El tratamiento de estas intoxicaciones puede requerir el uso de un anticolinestersico cuaternario, como
la neostigmina. La hipotensin puede tratarse con un simpaticomimtico, como la fenilefrina.

Contraindicaciones
Los antimuscarnicos estn contraindicados en personas con glaucoma, particularmente de ngulo cerrado.
Incluso dosis moderadas a nivel sistmico pueden desencadenar el cierre del ngulo (y glaucoma agudo) en personas
cuya cmara anterior es superficial.
Los antimuscarnicos deben administrarse con cautela en varones ancianos y evitarse si hay antecedentes
de hiperplasia prosttica.
Puesto que ralentizan el vaciamiento gstrico, los antimuscarnicos pueden potenciar los sntomas de la
lcera gstrica. Los antimuscarnicos nunca deben utilizarse para combatir la enfermedad acidopptica.

Farmacologa bsica y clnica de los agentes de bloqueo ganglionar


Los bloqueadores ganglionares anulan competitivamente la accin de la acetilcolina y sus congneres en
los receptores nicotnicos de los ganglios autnomos simpticos y parasimpticos. Algunos tambin bloquean los
canales inicos regulados por los colinorreceptores nicotnicos. Los bloqueadores ganglionares son tiles en
investigacin porque bloquean todos los estmulos autnomos eferentes. No obstante, su accin indiscriminada
produce diversos efectos adversos, motivo por el cual son escasamente tiles en humanos.

Aspectos qumicos y farmacocintica


Todos los bloqueadores ganglionares relevantes son aminas sintticas. El tetraetilamonio (TEA) tiene
una accin sumamente breve. El hexametonio (C6) fue el primer medicamento eficaz contra la hipertensin.
Tanto el tetraetilamonio como el hexametonio son estructuralmente parecidos a la acetilcolina. El decametonio
(C10) es otro agente de bloqueo neuromuscular.
A diferencia de los bloqueadores ganglionares cuaternarios, la mecamilamina, una amina secundaria, se
absorbe adecuadamente en el tubo digestivo. El trimetafn, un bloqueador ganglionar de accin breve, se inactiva
al administrarse por va oral, por lo que debe administrarse en goteo endovenoso.

Farmacodinmica
Mecanismo de accin
Los receptores nicotnicos ganglionares, tal como los de la unin neuromuscular del msculo estriado,
pueden someterse a bloqueo despolarizante y no despolarizante. La nicotina, la carbamoilcolina y la acetilcolina
(potenciada con un anticolinestersico) pueden ocasionar bloqueo ganglionar despolarizante.
Los antagonistas ganglionares se clasifican como antagonistas competitivos no despolarizantes. No
obstante, el hexametonio realmente acta en gran medida al ocupar el conducto inico nicotnico, no propiamente
el colinorreceptor. El trimetafn, en cambio, bloquea el receptor nicotnico y no el canal inico asociado a l. Dicho
bloqueo puede superarse al incrementar la concentracin de un agonista, como la acetilcolina.

Efectos en rganos, aparatos y sistemas


Sistema nervioso central
A diferencia de los bloqueadores cuaternarios y el trimetafn, la mecamilamina cruza la barrera
hematoenceflica y produce sedacin, temblores, movimientos coreiformes y trastornos psquicos.
Ojo
Puesto que el msculo ciliar y el iris reciben principalmente inervacin parasimptica, los bloqueadores
ganglionares producen ciclopeja con prdida de la acomodacin y midriasis moderada.
Aparato cardiovascular
Debido a que los vasos sanguneos reciben predominantemente fibras vasoconstrictoras simpticas, el
bloqueo ganglionar disminuye significativamente el tono arteriolar y venomotor. La tensin arterial puede descender
al disminuir la resistencia vascular perifrica y el retorno venoso. La hipotensin es mayor cuando se est erguido
(hipotensin ortosttica o postural).
En el corazn, el bloqueo ganglionar disminuye la contractilidad y produce taquicardia moderada.
Tubo digestivo
Los bloqueadores ganglionares disminuyen la secrecin en el tubo digestivo, aunque no son eficaces contra
las enfermedades ppticas. Debido a que tambin inhiben la motilidad, pueden producir estreimiento intenso.
Otros rganos, aparatos y sistemas
El msculo liso de las vas genitourinarias recibe inervacin autnoma, por lo que el bloqueo ganglionar
dificulta la miccin y puede producir retencin de orina en varones con hiperplasia prosttica. Dosis moderadas
pueden impedir la ereccin y la eyaculacin.
Los bloqueadores ganglionares tambin disminuyen la sudoracin termorreguladora, aunque la hipertermia
suele no ser grave porque la vasodilatacin cutnea generalmente basta para regular la temperatura.
Respuesta a frmacos con accin en el sistema autnomo
Los individuos tratados con bloqueadores ganglionares reaccionan plenamente a los frmacos que actan
en receptores muscarnicos y adrenrgicos, porque no se bloquean dichos receptores en clulas efectoras. Las
respuestas a dichos frmacos pueden incluso potenciarse o invertirse, porque desaparecen los reflejos homeostticos
que generalmente regulan las respuestas autnomas.

Aplicaciones clnicas y efectos txicos


Los antagonistas ganglionares son poco tiles comparados con bloqueadores del sistema autnomo ms
selectivos. La mecamilamina bloquea los receptores nicotnicos centrales y puede complementar el tratamiento con
parches transdrmicos para dejar de fumar. El trimetafn suele utilizarse para tratar emergencias hipertensivas y
aneurismas articos disecantes; adems, la hipotensin producida por dicho frmaco puede ser til en neurociruga
para disminuir la hemorragia en el campo quirrgico.

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