Produccion Petrizzio

Universidad Austral de Chile
Facultad de Ciencias
Escuela de Qumica y Farmacia
PROFESOR PATROCINANTE: Jorge Soto B.

INSTITUCIN : Laboratorio Petrizzio S.A.
PROFESOR CO-PATROCINANTE: Alejandro Jerez M.

INSTITUTO : Farmacia
FACULTAD : Ciencias
CALIFICACIN DE EQUIPOS Y EVALUACIN DE PROCESOS DE FABRICACIN DE

GRANELES EN EL DEPARTAMENTO DE PRODUCCIN DE LABORATORIO
PETRIZZIO S.A.
Internado presentado como parte

de los requisitos para optar al
Ttulo de Qumico Farmacutico.
DANIEL IVN BARRA AGUILAR

VALDIVIA-CHILE
2010
LA SABIDURA SUPREMA ES TENER SUEOS BASTANTE

GRANDES PARA NO PERDERLOS DE VISTA MIENTRAS SE
PERSIGUEN
William Faulkner
Dedicado a mis padres Ivn y Alicia

y a mi hermano Rodrigo,
Los amo.
AGRADECIMIENTOS
A Dios por la posibilidad de haber triunfado en mis estudios, por todas las
puertas que ha abierto en mi camino y seguir abriendo; por todas las personas
que ha cruzado en mi camino y me han ayudado a crecer en la vida.
A mis padres Ivn y Alicia, por amarme incondicionalmente, apoyarme en todo lo

que he decidido emprender, por darme la posibilidad de estudiar y ser un
profesional. Porque siempre nosotros sus hijos fuimos y somos la prioridad en
sus vidas. Gracias Paps porque todo lo que voy consiguiendo en la vida, son los
frutos de la educacin y valores que ustedes me han entregado.
A mi Hermano Rodrigo, simplemente por ser mi hermano, gracias por ser mi

hermano, amigo y colega, gracias por todo lo compartido en nuestras vidas.
A mi amor Loreto por entregarme todo su cario y apoyo incondicional en este

largo camino, por la comprensin en los momentos difciles, las alegras
compartidas y espero sigamos compartiendo.
A mis familiares cercanos: abuelos, tos, primos y sobrino, por apoyarme en

todas las circunstancias de la vida.
A mis profesores Alejandro Jerez y Annemarie Nielsen por todos los

conocimientos entregados en mi etapa de estudios, por haber confiado en m y
apoyado en la recta final de mi carrera.
A la Sra. Tamara Zurich, Q.F. Director Tcnico del Laboratorio, por haber
confiado en m y apoyado en todo a lo largo de mi internado.
A Don Jorge Soto, Q.F. Jefe de Produccin del Laboratorio por haberme acogido
y acompaado en todo mi internado, por la paciencia y disposicin a ensear y
trabajar conmigo. Por la amistad y consejos otorgados.
A todas aquellas personas que hicieron grata mi estada en el Laboratorio: Sra.

Mara Victoria, Srta. Caroline, Don Leo, Anita, Claudia, Gaby, Claudio, Reinaldo y
Daniel.
A todos mis amigos y personas cercanas que colaboraron en mi desarrollo

acadmico.
TABLA DE CONTENIDOS
Abreviatura7
ndice de tablas8
ndice de grficos..10
ndice de figuras11
Resumen........................................................................................................................12
Summary.13
I. Introduccin................................................................................................................14
1.1 Descripcin de la Planta de Produccin...14
1.2 Concepto de calidad.19
1.3 Buenas prcticas de manufactura (BPM).....22
1.4 Validacin - generalidades......26
1.4.1 Validacin de procesos.27
1.4.2 Tipos de validacin28
1.4.3 Beneficios de validar procesos32
1.5 Calificacin.32
1.5.1 Etapas de calificacin33
1.6 Fundamento del trabajo realizado en Laboratorio Petrizzio S.A..34
II. Objetivos....................................................................................................................38
2.1 Objetivo general38
2.2 Objetivos especficos38
III. Desarrollo del seminario de investigacin: Calificacin de equipos y
evaluacin de procesos de fabricacin de graneles en el DEPARTAMENTO DE
PRODUCCIN DE LABORATORIO PETRIZZIO S.A..................................................40
3.1 Materiales......................................................................................................40
3.1.1 Calificacin Reactores de Produccin40
3.1.2 Calificacin Viscosmetro Brookfield RVT.40

3.1.3 Calificacin Peachmetro Metrohm 827.41
3.1.4 Evaluacin de procesos de fabricacin.41
3.2 Metodologa...................................................................................................42
3.2.1 Calificacin Reactores de Produccin42
3.2.2 Calificacin Viscosmetro Brookfield .55
3.2.3 Calificacin Peachmetro Metrohm 61
3.2.4 Evaluacin de procesos de fabricacin.64
3.3 Resultados71
3.3.1 Resultados calificacin Reactor Trevi-1000.71
3.3.2 Resultados calificacin viscosmetro Brookfield..82
3.3.3 Resultados calificacin peachmetro Metrohm.84
3.4 Protocolo evaluacin de proceso de fabricacin de Crema Protectora
FPS-50..................................................................................................................90
IV. Discusin..........................................................119
V. Conclusiones..126
VI. Proyecciones...........................129
VII. Referencias Bibliogrficas....130
VIII. Anexos...134
Anexo 1: Organigrama Laboratorio Petrizzio S.A134
Anexo 2: Protocolo Calificacin Reactores de Produccin135
Anexo 3: Protocolo Calificacin viscosmetro Brookfield RVT...141
Anexo 4: Protocolo Calificacin peachmetro Metrohm 827..146
Anexo 5: Procesos de fabricacin evaluados de manera satisfactoria150
Anexo 6: Equipos Calificados. 152
ABREVIATURA
I.
BPM: Buenas Prcticas de Manufactura.
II.
POS: Procedimiento Operativo Estndar.
III.
CD: Calificacin de Diseo.
IV.
CI: Calificacin de Instalacin.
V.
CO: Calificacin de Operacin.
VI.
CF: Calificacin de Funcionamiento.
VII.
DQ: Design Qualification.
VIII.
IQ: Installation Qualification.
IX.
OQ: Operation Qualification.
X.
PQ: Performance Qualification.
XI.
FPS: Factor de Proteccin Solar.
XII.
ISP: Instituto de Salud Pblica.
XIII.
MINSAL: Ministerio de Salud Pblica.
XIV.
OMS: Organizacin Mundial de la Salud.
XV.
PAF: Prcticas Adecuadas de Fabricacin.
XVI.
CEE: Comisin de las Comunidades Europeas.
XVII.
COLIPA: The European Cosmetic, Toiletry and Perfumery Association.
XVIII.
ISO: International Standard Organization.
XIX.
MERCOSUR: Mercado Comn del Sur.
XX.
UE: Unin Europea.
NDICE DE TABLAS
Tabla N1: Descripcin Reactor Trevi-1000...71

Tabla N2: Verificacin de componentes Reactor Trevi-100073
Tabla N3: Comprobacin especificaciones componentes Reactor Trevi-1000..74
Tabla N4: Marcha y detencin en condiciones normales Reactor Trevi-1000...75
Tabla N5: Puesta en marcha y detencin en caso de corte de energa elctrica..75
Tabla N6: Verificacin de la operacin y funcionamiento general del sistema..76
Tabla N7: Funcionamiento del panel de operaciones.76
Tabla N8: Resultados operacin de sistemas de apoyo77
Tabla N9: Funcionamiento sensores de cabezal de Reactor78
Tabla N10: Funcionamiento marcadores de temperatura Reactor principal..79
Tabla N11: Funcionamiento marcadores de temperatura Reactor auxiliar.79
Tabla N12: Funcionamiento sistema contrarrotante...80
Tabla N13: Funcionamiento sistema de vapor.80
Tabla N14: Funcionamiento sistema de agua..80
Tabla N15: Resultados Calificacin de Instalacin viscosmetro RVT.82
Tabla N16: Resultados chequeo de oscilacin (primera prueba).83
Tabla N17: Resultados chequeo de oscilacin (segunda prueba)...83
Tabla N18: Resultados verificacin eje de rotacin84
Tabla N19: Resultados Calificacin de Instalacin peachmetro Metrohm.84
Tabla N20: Funcionalidad del teclado peachmetro Metrohm...85
Tabla N21: Resultados calibracin de pH.86
Tabla N22: Resultados chequeo de pendiente y voltaje peachmetro Metrohm87
Tabla N23: Resultados Calificacin Funcional peachmetro con buffer 4.00.88
Tabla N24: Resultados calificacin Funcional peachmetro con buffer 7.00..88
Tabla N25: Frmula patrn Crema Protectora FPS-50..94
Tabla N26: Equipos utilizados en manufactura de Crema Protectora FPS-50..95

Tabla N27: Equipos utilizados en Control de Calidad para anlisis.95
Tabla N28: Resultados proceso de emulsin102
Tabla N29: Resultados pH Eusolex 232 neutralizado..102
Tabla N30: Aspecto luego de la emulsin..103
Tabla N31: Resultados viscosidad Crema Protectora FPS-50...104
Tabla N32: Resultados pH Crema Protectora FPS-50.104
Tabla N33: Resultados peso neto final Crema Protectora FPS-50105
Tabla N34: Resultados prueba de estabilidad de emulsin106
Tabla N35: Resultados evaluacin caractersticas organolpticas106
Tabla N36: Pesos de estndar para valoracin de filtros solares..109
Tabla N37: Resumen de resultados de tres inyecciones de estndar..111
Tabla N38: Resumen de resultados inyecciones muestra 0510619..113
10
NDICE DE GRFICOS
Grfico N1: Inyeccin n1 estndar109

Grfico N4: Inyeccin n1 muestra serie 0510619...112
11
NDICE DE FIGURAS
Figura N1: Diagrama de flujo del proceso de fabricacin de Crema Protectora FPS50...96
Figura N2: Esquema de fabricacin de Crema Protectora FPS-50.98
12
RESUMEN
Se realiz un seminario de investigacin en Industria Cosmtica, enfocado a

evaluar procesos de fabricacin de productos a granel, previa calificacin de equipos de
produccin y analticos; aportando as a un elevado control de procesos. Para ello se
realiz una recopilacin de informacin de los equipos a partir de sus manuales,
especificaciones e informacin otorgada por proveedores, con el fin de aplicar el
proceso de calificacin de Instalacin, Operacin y Funcionamiento a los siguientes
equipos: Reactor Trevi PCTF-1000, Reactor Trevi PCTV-500, Reactor Dulox Termo1000, Reactor Dulox Termo-300, Reactor Dulox Termo-60, Viscosmetro Brookfield RVT
y Peachmetro Metrohm 827.
Se disearon y aplicaron protocolos de calificacin para los equipos
mencionados, generndose un informe de calificacin con los resultados de cada una
de las pruebas.
Para realizar la evaluacin de procesos de fabricacin de graneles se bas en
estudios de validacin concurrente de procesos. Se siguieron en terreno tres procesos
consecutivos de fabricacin de cada producto en anlisis, observando las etapas
crticas del proceso y el cumplimiento del P.O.S. de fabricacin. Para evaluar el proceso
se realizaron controles en proceso y de producto a granel en el Departamento de
Control de Calidad para compararlos con los criterios de aceptacin establecidos para
cada producto en anlisis. Se analiz: pH, viscosidad, estabilidad, caractersticas
organolpticas y se valoraron los filtros solares de la frmula; acorde a lo estipulado por
el Instituto de Salud Pblica.
13
SUMMARY
An investigation seminary was realised in Cosmetic Industry, focused to evaluate
processes of product manufacture in bulk, previous qualification of analytical equipment
of production and; thus contributing to a high process control. For it a compilation of
information of the equipment from its manuals was realised, specifications and
information granted by suppliers, with the purpose of to apply the process of qualification
of Installation, Operation and Operation to the following equipment: Reactor Trevi PCTF1000, Reactor Trevi PCTV-500, Reactor Dulox Termo-1000, Reactor Dulox Termo-300,
Reactor Dulox Termo-60, Viscometer Brookfield RVT and pHmeter Metrohm 827.
Protocols of qualification for the mentioned equipment were designed and
applied, being generated a report of qualification with the results of each one of the
tests. All the equipment approved the procedure of qualification for their use proposed in
the laboratory.
In order to realise the evaluation of processes of manufacture of bulks one was
based on studies of concurrent validation of processes. Three consecutive processes of
manufacture of each product in analysis were followed in land, observing the stages
critics of the process and the fulfillment of the P.O.S of manufacture. In order to evaluate
the process controls were realised in process and of product in bulk in the Department of
Quality control to compare them with the established defect acceptance numbers for
each product in analysis. It was analyzed: pH, viscosity, stability, organoleptic
characteristics and evaluated the solar filters of the formulation; agreed to the stipulated
thing by the Institute of Public Health.
14
I. INTRODUCCIN
1.1 DESCRIPCIN DE LA PLANTA DE PRODUCCIN.
Si acudimos a las primeras referencias de la historia cosmtica nos encontramos
que est asociada con la medicina y las prcticas religiosas o simplemente a la higiene
y el embellecimiento (Deon, 2006). En el antiguo Egipto, as como en la actualidad ha
existido la capacidad de fabricar productos de sntesis, algunos de ellos para conseguir
ciertas virtudes teraputicas; por lo tanto la cosmtica no es un patrimonio de la Era
Moderna. En el Egipto de hace 4.000 aos ya se conocan las tcnicas ms sofisticadas
de maquillaje y fabricaban productos de sntesis para embellecer y, quiz, curar o
prevenir cierto tipo de enfermedades, en hombres, mujeres y nios (Deon, 2006).
La palabra cosmtico procede del griego Kosmets, traducido como que pone
en orden o que adorna (Deon, 2006). Se entender por cosmtico cualquier
preparado que se destine a ser aplicado externamente al cuerpo humano con fines de
embellecimiento, modificacin de su aspecto fsico o conservacin de las condiciones
fsico-qumicas normales de la piel y de sus anexos (ISP, 2010; D.S. 239/02).
Laboratorio Petrizzio S.A. es una empresa nacional que lleva ms de 50 aos en
el mundo de la cosmtica y cuenta con numerosos productos con posicionamiento en el
mercado. Su lnea de produccin es muy amplia y variada e incluye una completa lnea
de productos de proteccin solar, perfumes y colonias, lnea completa de tratamiento
facial, lnea completa para el cuidado de las manos, productos para el cuidado y
proteccin corporal y una lnea completa de maquillaje, entre otros; todos ellos son
analizados por el Departamento de Control de Calidad de Laboratorio Petrizzio S.A.
15
Laboratorio Petrizzio S.A. cuenta con distintos departamentos cada uno con una
funcin especfica para el desarrollo y proyeccin de la empresa, los cuales son
dirigidos por una Gerencia General (Anexo 1). Dentro de las dependencias se
encuentra la Planta de Produccin, en ella se encuentran el Departamento de
Produccin y el Departamento de Control de Calidad.
El Departamento de Produccin, es el encargado de elaborar un plan de
produccin en base a las exigencias establecidas por el plan de ventas, y adems, este
departamento
debe
ejecutar
dicha
planificacin,
fabricando,
envasando
acondicionando los productos cosmticos, de acuerdo a las exigencias de calidad

existentes en el pas y adoptadas por el laboratorio. De este departamento dependen
las reas de fabricacin, envasado y acondicionado, seccin caldera y la bodega de
materias primas y material de envase-empaque. Cada seccin tiene un jefe o
supervisor, todos bajo la supervisin del Q.F. Jefe de Produccin, quien es el
responsable de dar curso al plan de produccin elaborado por el Q.F. Director Tcnico.
La seccin de acondicionado es un rea destinado al envase-empaque de los
productos fabricados, consta de lneas de envasado donde el producto se adapta en su
envase primario y secundario, si es que lo posee.
La bodega de materias primas es un recinto cerrado destinado a la recepcin,
almacenamiento, fraccionamiento y despacho de materias primas a las salas de
fabricacin.
16
La bodega de materiales envase-empaque es un recinto destinado a la recepcin,

almacenamiento, revisin y aprobacin de Control de Calidad para luego ser
despachados a la seccin de acondicionado.
La seccin caldera es un recinto destinado a mantener el funcionamiento eficiente de
los equipos de caldera y de tratamiento de agua purificada para la planta, y
abastecimiento de la misma. Tambin est destinado a la entrega de energa por medio
de generadores a las distintas secciones para el ptimo funcionamiento de los equipos
y reactores en condiciones de emergencia.
El rea de fabricacin cuenta con cuatro secciones:
Seccin Cremas y Protectores Solares: Consta de seis salas de fabricacin con equipos
como Reactor Trevi PCTF-1000, Reactor Trevi PCTV-500, Reactor Dulox Termo-1000 y
300 Kg de capacidad. Las lneas de productos que destacan en la seccin
corresponden a: Lnea Miel (cremas y tnicos), Lnea Jeans Les Pins (Cremas),
Lnea Pielarmina (cremas) y Lnea Rayito de Sol correspondiente a bronceadores y
protectores solares.
Seccin Perfumera: Esta se encuentra en una sala aislada, est destinada a la
fabricacin de perfumes, colonias y lociones para despus de afeitarse, filtracin de
colonias y almacenamiento y control de alcohol para ser utilizado como materia prima
en la fabricacin de diversos productos cosmticos. Tambin en esta seccin se
encuentra una cmara de refrigeracin destinada a la etapa de maceracin de los
procesos de produccin de esta seccin.
17
Seccin Maquillaje: Es una sala de fabricacin que cuenta con dos reactores de
produccin destinados a la fabricacin de mscaras de pestaas y brillos labiales de
lneas Lip Gloss y Lip Glass.
Seccin Cuarentena: Es una sala donde se realiza el pesaje y almacenamiento de los
productos a granel fabricados a la espera de la aprobacin del Departamento de
Control
de
Calidad,
para
posteriormente
ser
envasados
en
el
rea
de
acondicionamiento. Dentro de esta misma seccin se almacenan los productos a granel

aprobados por Control de Calidad.
A continuacin se realizar una breve descripcin del cargo de los dos Qumicos
Farmacuticos que trabajan en el Departamento de Produccin: Q.F. Director Tcnico y
Q.F. Jefe de Produccin.
Director Tcnico:
-
Representa al laboratorio ante la Autoridad Sanitaria.
Es responsable de la organizacin del proceso de produccin conforme a los

requerimientos comerciales del laboratorio.
Le corresponde impulsar el desarrollo de los componentes del proceso de

produccin en el orden tcnico, por ejemplo adquisicin de equipos y maquinaria,
materiales para la produccin etc.
Es responsable de garantizar la conformidad de la frmula de los productos que

se elaboren, envasen o importen con la declarada y aprobada en los documentos
del registro.
18
Es responsable de observar y hacer cumplir las buenas prcticas de manufactura

(ISP, 1995; Descripcin de cargos Laboratorio Petrizzio S.A., 2009).
Jefe de Produccin:
-
Realizar todas las acciones concernientes a fabricar productos de calidad y en

conformidad con lo declarado en el Registro Sanitario, incluyendo la supervisin
de instalaciones, personal, equipos y cualquier factor que influya en la calidad de
los productos.
Coordinar y realizar todas las gestiones y acciones destinadas a llevar a cabo el

plan de produccin en los plazos y trminos requeridos.
Supervisar y velar por el cumplimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura y

Procedimientos Operativos Estndar (P.O.S.) tanto por parte del personal como
en las instalaciones de produccin.
Velar por el cumplimiento de la normas de higiene y seguridad al interior de las

instalaciones de produccin (ISP, 1995; Descripcin de cargos Lab. Petrizzio
S.A., 2009).
La Planta de Produccin cuenta adems con su propio Departamento de Control de

Calidad, el cual es independiente del Departamento de Produccin. Est destinado al
anlisis de materias primas, materiales de envase-empaque, productos intermedios, a
granel y productos terminados, todos con el fin de asegurar que la calidad de ellos, est
acorde con sus especificaciones. El control de calidad se refiere al muestreo,
especificaciones
ensayos,
as
como a la organizacin,
documentacin
19
procedimientos de aprobacin que garantizan la realizacin de los ensayos pertinentes

y necesarios y la no aprobacin de los materiales para su uso ni de los productos para
su venta o distribucin hasta que su calidad haya sido considerada satisfactoria.
1.2 CONCEPTO DE CALIDAD

La palabra calidad se define como la totalidad de las caractersticas de una
entidad que le confieren aptitud para satisfacer necesidades establecidas o implcitas
(ISO 9000:2000).
La poltica de la calidad y los objetivos de la calidad se establecen para
proporcionar un punto de referencia para dirigir una organizacin. Ambos determinan
los resultados deseados y ayudan a la organizacin a aplicar sus recursos para
alcanzar dichos resultados. La poltica de la calidad proporciona un marco de referencia
para establecer y revisar los objetivos de la calidad. Los objetivos de la calidad tienen
que ser coherentes con la poltica de la calidad y el compromiso de mejora continua y
su logro debe poder medirse. El logro de los objetivos de la calidad puede tener un
impacto positivo sobre la calidad del producto, la eficacia operativa y el desempeo
financiero y, en consecuencia, sobre la satisfaccin y la confianza de una organizacin
(ISO 9000:2000).
20
Para que una empresa u organizacin funcione de manera eficaz, tiene que
identificar y gestionar actividades relacionadas entre s. Una actividad que se gestiona
con el fin de permitir que los elementos de entrada se transformen en resultados, se
puede considerar como un proceso. Una de las ventajas de procesos adecuados es el
control continuo que proporciona sobre los vnculos entre los procesos individuales
dentro de un sistema de procesos, as como sobre su combinacin e interaccin (ISO
9001:2000).
Para cumplir con los objetivos de la calidad que una empresa se propone, es de vital
importancia establecer, documentar y mantener un sistema de gestin de la calidad y
mejorar continuamente de acuerdo a los objetivos propuestos. Para ello se debe:
-
identificar procesos y determinar la secuencia e interaccin de stos.
determinar los criterios y mtodos necesarios para asegurarse de que tanto la

operacin como el control de estos procesos sean eficaces.
realizar el seguimiento, la medicin y el anlisis de los procesos.
implementar las acciones necesarias para alcanzar los resultados planificados y

la mejora continua de estos procesos (ISO 9001:2000).
Sin duda para un laboratorio de manufactura es de suma importancia un control de

la produccin, para lo cual se deben planificar y llevar a cabo la produccin bajo
condiciones controladas. La organizacin debe validar aquellos procesos de produccin
en que las deficiencias se hagan aparentes durante la manufactura o despus de que el
producto se est utilizando. La validacin debe demostrar la capacidad de estos
procesos para alcanzar los resultados planificados, para ello debe incluir:
21
los criterios definidos para la revisin y aprobacin de los procesos.
la aprobacin de equipos y calificacin del personal.
el uso de mtodos y procedimientos especficos
los requisitos de los registros pertinentes.
revalidacin cuando sea necesario (ISO 9001:2000).
Tanto en la industria farmacutica como cosmtica, la administracin de la calidad

se define como el aspecto de la funcin administrativa que determina y pone en prctica
la poltica de la calidad, es decir la orientacin y las intenciones generales de un
organismo en lo que respecta a la calidad, en la forma como lo expresan y lo autorizan
las autoridades superiores de dicho organismo.
Los elementos bsicos de la administracin de la calidad son:
-
Infraestructura apropiada que abarque la estructura, procedimientos, procesos y

recursos.
Acciones sistemticas necesarias para asegurar la confianza suficiente en que el

producto satisface determinadas condiciones de calidad. El conjunto de esas
acciones se denomina garanta de la calidad.
Los conceptos de calidad, buenas prcticas de manufactura, garanta y control de la

calidad constituyen aspectos de la administracin de la calidad que se relacionan entre
s; es de fundamental importancia su relacin con la fabricacin y el control de los
productos farmacuticos y cosmticos (OMS, 1992).
22
1.3 BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA (BPM).

Al igual que los medicamentos, los productos cosmticos deben ser fabricados
bajo normas especficas de Buenas Prcticas de Manufactura, para garantizar su
calidad. Los productos de higiene, cosmticos y perfume deben ser seguros bajo las
condiciones normales o previsibles de uso (Mercosur, 1996). Las Buenas Prcticas de
Manufactura (BPM o GMP, Good Manufacturing Practices) constituyen la parte del
Aseguramiento de la Calidad que garantiza que los productos sean fabricados y
controlados consistentemente, de acuerdo a estndares apropiados para su finalidad de
uso, como lo requieren las especificaciones del producto (ISP, 2010).
Estas normas de buenas prcticas de manufactura reflejan los requisitos
mnimos indispensables a ser utilizados por las industrias que elaboran tales productos,
en su produccin, envasado, almacenamiento, control de calidad y distribucin de los
productos referidos y son necesarias para garantizar la calidad de ellos (ISP, 2010).
Las normas de BPM incluyen todos los procedimientos a lo largo de la
fabricacin de un producto, pasando por los vitales sistemas de limpieza y sanitizacin,
sistema de agua, sistema de vapor, entre otros; y controlan adecuadamente las
diferentes etapas relacionadas con personal, equipos, edificaciones (infraestructura,
instalaciones), materiales de entrada, almacenamiento y distribucin, autoinspeccin,
control de calidad, registros de control y los procedimientos de manufactura se hayan
desarrollado de una manera planificada y controlada (OMS, 2006).
23
Todo apuntando a una prctica adecuada de fabricacin lo cual nos lleva a un

aseguramiento de la calidad de un producto. Aplicando BPM se pueden controlar con
eficacia los factores del ser humano, tcnicos y administrativos que pueden tener una
influencia en la calidad de productos. Este control apunta a reducir, eliminar y el ms
importante de todos, anticipar cualquier deficiencia de calidad (COLIPA, 1994).
Entendemos por Aseguramiento de Calidad como todas las actividades planificadas y
sistematizadas, implementadas dentro del sistema de calidad y demostradamente
necesarias, para proveer la adecuada confianza que una entidad cumplir plenamente
con los requisitos de calidad (ISP, 2010).
Este conjunto de medidas es muy amplio, abarcando las normas que deben
afectar al personal, locales, maquinarias, instalaciones, materias primas, productos
terminados,
fabricacin,
control
de
calidad,
documentacin
expedicin
de
especialidades.
Las BPM establecen una serie de pautas para las diferentes etapas del proceso
de manufactura y cada industria puede implementarlas de acuerdo a su realidad, con tal
que aseguren un nivel de garanta al menos igual al propuesto en estas normas. Son la
parte del aseguramiento de la calidad que garantiza que los productos se produzcan en
forma homognea y se controlen para conseguir los niveles de calidad adecuados a su
uso previsto, con arreglo a los requisitos de autorizacin de comercializacin.
Las BPM se refieren tanto a la Produccin como al Control de Calidad. En cuanto a
la Produccin, los requisitos bsicos son los siguientes:
24
Todos los procesos de fabricacin deben definirse claramente, revisarse en

forma sistemtica, fabricando los productos en forma homognea y con la
calidad requerida de modo que cumplan con sus especificaciones.
Las fases crticas de los procesos de fabricacin y los cambios significativos de

dichos procesos deben estar validados.
Debe disponerse de todo lo necesario para el cumplimiento de las BPM, como:

Personal calificado y formado de manera conveniente.
Espacio y locales adecuados.
Equipos y servicios convenientes.
Materiales, envases y etiquetas correctos.
Instrucciones y procedimientos aprobados.
Almacenamiento y transporte adecuado.
Las instrucciones y procedimientos deben estar escritos, siendo aplicables

especficamente a las instalaciones y equipos de que se disponga.
Es necesario formar a los operarios para que realicen los procedimientos en

forma correcta.
Es necesario registrar datos durante la fabricacin en forma manual y/o mediante

instrumentos de registro, para demostrar que se cumplen en la realidad todas las
fases descritas en los procedimientos e instrucciones definidos y que la calidad
del producto es la prevista. Se debe investigar a fondo cualquier desviacin
significativa.
25
Es necesario examinar los reclamos sobre los productos comercializados,

investigar las causas de los defectos de calidad y tomar las medidas
convenientes respecto a los productos defectuosos para evitar la repeticin de
estos casos (OMS, 1992; Mercosur, 1996).
El Control de Calidad es la parte de las BPM que se refiere al muestreo,

especificaciones y ensayos de los materiales de partida, productos intermedios, a
granel y terminados conforme a sus especificaciones (OMS, 1992; Mercosur, 1996).
Los Qumicos Farmacuticos responsables de los Departamentos de Produccin y
Control de Calidad deben velar por el cumplimiento de estas normas, asegurando que
cada proceso o actividad all realizados, se desarrollen conforme a documentos con las
instrucciones actualizadas y claras para hacerlo, lo cual es indispensable para asegurar
la calidad de los procesos y de los productos.
Un adecuado procedimiento de manufactura debe cumplir normas BPM en cada
etapa del proceso para lograr un producto de calidad. Antes de comenzar el proceso de
manufactura las materias primas deben ser identificadas y cuantificadas, acorde a la
frmula del producto a elaborar. Deben pesarse en recipientes limpios, balanzas
verificadas documentalmente y acordes al peso a determinar. Debern tomarse las
precauciones de almacenamiento de materias primas y evitar contaminacin cruzada
(ISP, 2010; Mercosur, 1996).
26
Los laboratorios manufactureros de Industria Cosmtica antes de comenzar

cualquier proceso de manufactura deben precisar: maquinaria necesaria para
manufacturar, frmula, tamao del lote, lista de materias primas intervinientes con
nmero de lote y cantidad pesada. Adems un mtodo operativo detallado que incluya
secuencias de agregado, temperatura, velocidades de agitacin, tiempos y procesos de
transferencia (ISP, 2010).
1.4 VALIDACIN - GENERALIDADES

La OMS define las Prcticas Adecuadas de Fabricacin (PAF) como el rea de
garanta de la calidad que asegura que los productos se fabriquen en forma uniforme y
controlada, de acuerdo con las normas de calidad adecuadas al uso que se pretende
dar a los productos, y conforme a las condiciones exigidas para su comercializacin. El
principio rector de las PAF es que la calidad forma parte integral de la elaboracin del
producto, y no es algo en que solamente se somete a prueba en el producto. Por
consiguiente, con esto se asegura que el producto no slo cumple con las
especificaciones finales, sino que se ha hecho por los mismos procedimientos y en las
mismas condiciones cada vez que se elabora. Hay muchas formas de lograr esto: la
validacin es la parte de las PAF por lo cual se logra que los sistemas, los equipos, los
procesos, y los procedimientos para los ensayos del establecimiento estn bajo control
y, por consiguiente, se produzca uniformemente un producto de calidad (OMS, 2006).
27
La validacin, uno de los objetivos de las Buenas Prcticas de Manufactura, se

define como el establecimiento de pruebas documentales que aportan un alto grado de
seguridad de que un proceso planificado se efectuar uniformemente en conformidad
con los resultados previstos. Los estudios de validacin son aplicables a las pruebas
analticas, los sistemas y servicios del establecimiento (aire, agua, vapor) y procesos
(fabricacin, limpieza, etc.). Es preciso demostrar que cada paso del proceso de
fabricacin de un medicamento se efecta segn lo previsto (OMS, 1998).
1.4.1 Validacin de procesos.
Los estudios de validacin verifican el sistema en estudio y en condiciones de
prueba extremas semejantes a las que cabra esperar durante el proceso, a fin de
comprobar que dicho sistema est bajo control. Una vez que el sistema o proceso se ha
validado, cabe prever que permanezca bajo control, siempre y cuando no se hagan
cambios en el mismo (OMS, 1998). Una definicin que relaciona a la validacin con
anlisis y produccin correspondera a la comprobacin formal y sistemtica de que un
proceso de fabricacin y anlisis de un producto, al mantener los mtodos de
produccin y control establecido, satisface los requisitos de calidad (Flores, 2002).
28
Se entiende por proceso una serie de funciones y actividades mutuamente

relacionadas en las que intervienen diversas acciones y equipos determinados, que
est diseado para producir un resultado definido. Para validar la reproducibilidad y
consistencia de un proceso, el proceso definido completo se lleva a cabo utilizando
equipos calificados, de conformidad con el procedimiento establecido, tres veces como
mnimo. El proceso tendr que satisfacer en forma adecuada y uniforme todos los
criterios de aceptacin cada vez para que pueda considerarse un proceso validado
(OMS, 2006). En cada proceso a validar, los parmetros de procesado de todas las
etapas se describirn con detalles suficientes para permitir la reproducibilidad completa
del proceso cada vez que ste se efecta: periodos de tiempo, valores de pH,
volmenes, temperaturas, mediciones, especificaciones, mrgenes aceptables, etc. Es
imprescindible definir los controles y pruebas, as como sus especificaciones (OMS,
2006).
1.4.2 Tipos de validacin.
Existen 3 tipos de Validacin: Prospectiva, Concurrente y Retrospectiva. La
validacin puede completarse normalmente antes de la produccin de un frmaco o
cosmtico (validacin prospectiva). Cuando esto no sea posible, ser necesario validar
los procesos durante la produccin habitual (validacin concurrente). De otra manera
debern
validarse
los
procesos
utilizados
durante
retrospectiva) (UE, 2001; OMS,2006; Gonzlez, 2005).
cierto
tiempo
(validacin
29
Validacin Prospectiva: se aplica sobre un producto nuevo e involucra una fase

experimental, se realiza en conjunto con el desarrollo de nuevos productos y procesos.
Se hace antes de una fabricacin convencional. Significa controlar el proceso de
fabricacin con un mayor nmero de muestras y ensayos de los productos, en cada una
de las operaciones fundamentales o crticas en el proceso.
Validacin Concurrente: est basada en los datos recogidos durante la ejecucin
efectiva de un proceso que ya se ha implementado en una planta de produccin. En
esta situacin, los datos de validacin se renen durante varios ciclos del proceso
continuo y se evalan para determinar si ste es vlido (OMS, 1998). Es el
establecimiento de una evidencia documentada de que un proceso especfico cumple
con su propsito, basado en informacin obtenida de procesos que se encuentran en
marcha, en la cual se ha introducido alguna variacin (Flores, 2002).
Para efectos de la validacin se considera lo siguiente (Caro, 1996):
Se realiza el monitoreo en procesos de las variables crticas que demuestre que

el proceso est bajo control.
Se toma datos sobre la marcha del proceso en estado productivo.
Se necesitan como mnimo tres lotes estndares de tamao comercial

consecutivos.
30
Se debe elaborar un protocolo de validacin concurrente, el cual entre otras cosas,

incluir lo siguiente (UE, 2001):
a) Breve descripcin del proceso.
b) Resumen de las fases crticas del proceso de fabricacin que se van a investigar.
c) Listado de los equipos/instalaciones que se van a utilizar junto con su estado de
calibracin.
d) Especificaciones del producto terminado para su aprobacin.
e) Propuesta de controles durante el proceso, junto con los criterios de aceptacin.
f) Ensayos adicionales, junto con los criterios de aceptacin y la validacin
analtica, segn corresponda.
g) Plan de muestreo.
h) Evaluacin de resultados.
En una validacin concurrente de procesos como la produccin a granel, el proceso
completo para cada lote definido deber ejecutarse segn la frmula maestra aprobada,
con inclusin de todas las materias primas, personal, preparativos de los equipos y el
establecimiento de pruebas durante la fabricacin y procesado hasta las pruebas finales
del lote. Es necesario producir tres lotes consecutivos y las instalaciones, sistemas y
equipos que se vayan a utilizar debern haber sido calificados previamente y los
mtodos analticos de control estarn validados. El personal que participe en las tareas
de validacin deber contar con la formacin apropiada (UE, 2001; OMS, 1998).
31
Es imprescindible que, durante todos los estudios de validacin de un proceso, ste

se efecte en el ambiente real en que tendr lugar la produccin. Todas las
actividades perifricas normales asociadas con el proceso en cuestin debern llevarse
a cabo mientras se efecta la validacin.
Validacin Retrospectiva: Consiste en establecer una evidencia documentada de la
idoneidad de un producto o proceso basndose en la evaluacin de los datos histricos
acumulados existentes del mismo siempre y cuando no se hayan modificado los
procedimientos, maquinarias, tamao de lote y caractersticas de las sustancias
empleadas. Generalmente se examinan los datos de entre 10 y 30 lotes consecutivos
para evaluar la regularidad del proceso (Gonzlez, 2005).
Una vez que el sistema o proceso se ha validado, cabe prever que permanezca bajo
control, siempre y cuando no se hagan cambios en el mismo. Si se producen
modificaciones o surgen problemas, o si un equipo se sustituye o se cambia de
ubicacin, habr que efectuar una revalidacin, la cual corresponde a una evaluacin
peridica para confirmar que el sistema o los procesos siguen siendo vlidos (OMS,
2006; UE, 2001; Flores, 2002).
32
1.4.3 Beneficios de validar procesos (Aulton, 2004)

Son:
-
Prevenir las desviaciones en el desarrollo de procesos.
Optimizar el uso de equipos y personal en procesos crticos.
Facilitar el planeamiento y control de la produccin.
Incremento en el conocimiento del proceso y la calidad del producto.
Verificacin de la reproducibilidad del proceso.
1.5 CALIFICACIN
La calificacin de equipos y sistemas se dividen normalmente en cuatro
segmentos: calificacin de diseo, calificacin de la instalacin, calificacin operativa y
calificacin funcional, que se abrevian respectivamente CD, CI, CO y CF en espaol; y
DQ, IQ, OQ y PQ en ingls. En el caso de los sistemas y equipos la calificacin es
homologable a validacin. Dependiendo de la funcin y la operacin de ciertos equipos,
slo se requieren CI/CO, es el caso de equipos cuya operacin correcta es un indicador
suficiente de su funcionamiento y que se monitorean o calibran regularmente (OMS,
1998; Hoffmann, 2007).
33
1.5.1 Etapas de calificacin

Calificacin de diseo (CD): es el primer elemento de validacin de nuevos equipos, se
deber demostrar y documentar la adecuacin del diseo de las Normas de correcta
Fabricacin (UE, 2001).
Calificacin de instalacin (CI): entre otras cosas incluye: comprobacin de que la
instalacin de equipos, conducciones, servicios e instrumental es conforme con los
diagramas y especificaciones del fabricante, exigencias de mantenimiento, requisitos de
calibracin y verificacin de los materiales de construccin. Se debe documentar los
nmeros de modelo e identificacin, los requisitos de servicios bsicos, las conexiones
y toda la medida de seguridad del sistema o equipos. (UE, 2001).
Calificacin de operacin (CO): aporta pruebas de que todos los componentes de un
sistema o de un equipo funcionan segn lo especificado. Esto exige someter a prueba
todos los controles de operacin normal, todos los puntos de alarma, todos los
interruptores y dispositivos visualizadores, controles interactivos y cualquier otra
indicacin de operaciones y funciones. Se deben definir las especificaciones y los
criterios de aceptacin para todas las operaciones. (OMS, 1998).
Calificacin de funcionamiento (CF): se describe el procedimiento o procedimientos
necesarios para demostrar que un sistema o un equipo puede funcionar uniformemente
y cumplir las especificaciones exigidas bajo la operacin ordinaria y, cuando
corresponda, en las peores situaciones posibles. Se deben detallar las pruebas de
funcionamiento que deben efectuarse, y los criterios de aceptacin de cada prueba.
(OMS, 1998).
34
Durante la calificacin de un equipo se exige que otro equipo o sistema de apoyo

utilizado durante la calificacin se haya validado, por ejemplo, el sistema de vapor se
tendr que validar antes de calificar un autoclave. Las etapas de calificacin tendrn
que realizarse en orden: CD, CI, CO y CF; reportando cualquier desviacin encontrada
y la justificacin si es que es aceptada (UE, 2001; OMS, 2006; Hoffmann, 2007).
1.6 FUNDAMENTO DEL TRABAJO REALIZADO EN LABORATORIO PETRIZZIO

S.A.
Actualmente, el Departamento de Produccin de Laboratorio Petrizzio S.A.,
cuenta con procedimientos y mtodos de manufactura para sus distintos tipos de
productos, los cuales son sometidos a controles de parmetros de producto intermedio,
a granel y terminado por su Departamento de Control de Calidad. No obstante, no
cuenta con sistemas ni procesos validados, y los equipos de fabricacin y algunos del
Departamento de Control de Calidad no se encuentran calificados, lo cual deja un
espacio abierto y pendiente en busca del aseguramiento de calidad, aumento de la
productividad y reduccin de costos.
Tanto a nivel nacional como internacional la validacin en busca de
aseguramiento de calidad en industria farmacutica es primordial y todas las referencias
y regulaciones gubernamentales apuntan a ello. No obstante, el tema de validacin en
industria cosmtica es ms bien esquivo, pues existen muy pocas referencias
internacionales referente a esto y la mayora son de carcter voluntario. Esto conlleva a
la imposibilidad de validar procesos productivos sin antes haber validado los sistemas
35
de la planta (agua, vapor, etc.) y las metodologas analticas involucradas en el anlisis

de los parmetros de productos a granel (OMS, 2006).
Es por esto que a pesar de no poder validar procesos productivos propiamente
como tal, debido a la inexistencia de un plan maestro de validacin de la planta de
produccin completa y lo anteriormente mencionado, de comn acuerdo con Gerencia
de Produccin y el Departamento de Produccin de Laboratorio Petrizzio S.A. se ha
planteado la necesidad de evaluar procesos de fabricacin de graneles basndose en
estudios de validacin concurrente, estableciendo as, documentacin y pautas
necesarias en procesos de fabricacin para cuando se requiera iniciar un plan maestro
de validacin en Industria Cosmtica. Para ello hay que comenzar por calificar los
equipos que se utilizan con este fin. Conforme a lo estipulado en la Gua de la OMS
sobre los requisitos de las prcticas adecuadas de Fabricacin (1998), se realizar la
Calificacin de Instalacin, Calificacin Operacional y Calificacin Funcional a los
equipos utilizados ya que su correcta calificacin y calibracin son un indicador que
cumplen satisfactoriamente su funcin en los procesos correspondientes. Cabe
mencionar que son equipos ya instalados y en funcionamiento ptimo pero sin
documentacin de aquello.
36
Luego, los anlisis de la evaluacin, se realizan en base a las especificaciones

de producto terminado. En el caso de productos cosmticos como: emulsiones,
suspensiones,
soluciones,
geles
pastas
corresponden
a:
caractersticas
organolpticas (aspecto, color, olor), pH, viscosidad y control microbiolgico. Adems

en el caso de los protectores solares ser necesario identificar y valorar l o los
ingredientes que den cuenta de su accin especfica (ISP, 2005).
El Instituto de Salud Pblica de Chile es la autoridad sanitaria encargada en todo
el territorio nacional del control sanitario y registro de los productos cosmticos y de
velar por el cumplimiento de las disposiciones que sobre la materia se contienen en el
Cdigo Sanitario y en su reglamentacin complementaria, as como de verificar la
ejecucin del control y verificacin de calidad de los mismos productos (D. S. 239/02).
Con el mismo fin, el ISP estipula en su gua tcnica de BPM que: Un buen sistema de
manejo de documentacin constituye una parte esencial del sistema de aseguramiento
de calidad. La comunicacin escrita, de manera clara, previene errores de
comunicacin verbal y permite la trazabilidad del historial de la partida, serie o lote. Las
especificaciones, frmula e instrucciones de fabricacin, procedimientos y registros no
deben presentar errores y se deben encontrar disponibles por escrito. La legibilidad de
los documentos es extremadamente importante (ISP, 2010).
Diversos procesos pueden estar involucrados en las operaciones de fabricacin,
para un producto determinado y combinados en un solo procedimiento. Tales procesos
deben ser estandarizados antes que el producto salga al mercado (ISP, 2010).
37
Este trabajo se desarroll con la consigna de que un sistema evaluado y

aprobado, es un sistema estable, capaz y robusto y es as como interesa mantenerlo,
dado que estas caractersticas son esenciales para mantener altos niveles de calidad.
Con la evaluacin y aprobacin de procesos de fabricacin de productos a granel
se pretende conseguir:
Aseguramiento de la calidad.
Reduccin de costos.
Aumento de la productividad.
Cumplimiento de las regulaciones.
Optimizacin de procesos.
38
II. OBJETIVOS
2.1 OBJETIVO GENERAL
Realizar una calificacin de equipos y evaluacin de procesos de fabricacin de
graneles en el DEPARTAMENTO DE PRODUCCIN de LABORATORIO
PETRIZZIO S.A.
2.2 OBJETIVOS ESPECFICOS
1.- Describir las funciones y responsabilidades de los Qumicos Farmacuticos del
Departamento de Produccin.
2.- Conocer y participar en las actividades habituales que realiza el Qumico
Farmacutico en un laboratorio cosmtico, principalmente en el rea de produccin.
3.- Relacionarse y trabajar en equipo con los distintos departamentos del laboratorio;
adems de lograr un adecuado manejo de personal.
4.- Conocer y analizar los reactores Trevi PCTF-1000, Trevi PCTV-500, Dulox
Termo-1000, Dulox Termo-300 y Dulox Termo-60, utilizados en el Departamento de
Produccin, para posteriormente realizar la calificacin CI/CO/CF de acuerdo a
protocolo elaborado.
5.- Conocer y analizar los instrumentos del Departamento de Control de Calidad
utilizados en el anlisis de parmetros de producto terminado, para posteriormente
realizar la calificacin CI/CO/CF de peachmetro Metrohm modelo 827 y
viscosmetro modelo RVT, de acuerdo a protocolo elaborado.
39
6.- Seguir y supervisar en terreno los procesos de manufactura del Departamento de

Produccin.
7.- Evaluar procesos de fabricacin de productos a granel basado en estudios de
validacin concurrente.
40
III. DESARROLLO DEL SEMINARIO DE INVESTIGACIN: CALIFICACIN DE

EQUIPOS Y EVALUACIN DE PROCESOS DE FABRICACIN DE GRANELES EN
EL DEPARTAMENTO DE PRODUCCIN DE LABORATORIO PETRIZZIO S.A.
3.1 MATERIALES
3.1.1 Calificacin Reactores de Produccin
- Reactor Trevi PCTF 1000
- Reactor Trevi PCTV 500
- Reactor Dulox Termo 1000
- Agua desmineralizada
- Termmetro HANNA modelo HI 93501
- Cronmetro
- Huincha 100mt
- Pie de metro Bulltools 15cm
3.1.2 Calificacin Viscosmetro Brookfield

- Viscosmetro Brookfield modelo RVT
- Set spindles Brookfield
- Bao termorregulado 25C
- Pie de metro Bulltools 15cm
41
3.1.3 Calificacin Peachmetro Metrohm

- Peachmetro Metrohm 827 pH lab.
- Solucin tampn Biftalato Metrohm pH 4.00
- Solucin tampn Fosfato Metrohm pH 7.00
- Solucin KCl 3M
3.1.4 Evaluacin de procesos de fabricacin
- Reactor Trevi PCTF 1000
- Reactor Trevi PCTV 500
- Termmetro HANNA modelo HI 93501
- Cronmetro
- Agua desmineralizada
- Viscosmetro Brookfield RVT
- Peachmetro Metrohm 827 pH lab
- Pesa Mettler-Toledo modelo Panther
- Balanza analtica Mettler-Toledo modelo PB303-5/FACT
- HPLC Hitachi, modelo Lachrom Elite, columna C18 125-4
- Estndar Parsol-5000 (Eusolex 6300) 99.957%, lote st
- Estndar Octilsalicilato (Escalol 587) 99.83%, lote st
- Estndar Parsol 1789 102.18%, lote 0702090069
- Estndar Homometilsalicilato 97.53%, lote 29101
- Estndar Octocrileno 95.811%, lote 00201
- Estndar Eusolex 232 (Parsol HS) 99.147%, lote st
- Estndar Parsol MCX 101.06%, lote 703090005
42
- Estndar Benzofenona-3 (Uvinul M-40) 99.7%, lote st

- Estndar Uvinul A plus B 64.35%, lote st
- Matraz erlenmeyer 100mL
- Pipeta pasteur 1mL
- Incubadora Memmert modelo INB-500
Tambin se utilizaron estndares de productos cuya fabricacin fue evaluada,

para analizar sus caractersticas organolpticas. Adems para el desarrollo del trabajo
se utiliz un computador con sistema Office 2007 e impresora.
3.2 METODOLOGA
3.2.1 Calificacin Reactores de Produccin
Los reactores marca TREVI (Anexo 6) de acero inoxidable, son reactores
compuestos por un reactor principal con motor contrarrotante. Poseen doble camisa,
estas trabajan con vapor y con agua como sistemas de calentamiento y enfriamiento
respectivamente. Cuentan con un sistema de elevacin de cabezal neumtico. El
sistema de mezclado se realiza por medio de un ancla y palas de giro inverso, adems
de un homogenizador incorporado en el sector inferior del reactor el cual tiene la
posibilidad de trabajar con presin o en vaco. Adems posee un fundidor con motor
dispersor que tambin posee doble camisa. Todos los motores que participan en el
funcionamiento del Reactor (contrarrotante, homogenizador, dispersor y bombas)
requieren de corriente elctrica trifsica, son motores de induccin trifsica 380V. Las
43
bombas que posee son de presin de vaco y limpieza. Los reactores Trevi PCTF-1000
y PCTV-500 tienen una capacidad til de 1000 y 500 kilos respectivamente, siendo el
mnimo til de fabricacin 500 y 250 kilos respectivamente de acuerdo a informacin de
fabricante (Manual Instructivo Trevi, 2009). Estos reactores son de fabricacin Argentina
y son utilizados para la fabricacin de lnea Rayito de Sol y Miel de Laboratorio
Petrizzio S.A.
Los reactores marca Dulox (Anexo 6) al igual que los Trevi, son de acero
inoxidable y estn compuestos por un reactor y fundidor que funcionan con sistemas de
apoyo. Los reactores Dulox son reactores de fabricacin nacional y se caracterizan por
ser menos automatizados que los reactores Trevi. Las principales diferencias es que el
motor homogenizador es externo al reactor principal y no posee bombas de vaco ni de
limpieza en su funcionamiento, lo cual presenta ciertas desventajas al fabricar algunas
lneas productivas de Laboratorio Petrizzio S.A., pero favorecen la produccin de
productos de lnea Pielarmina body y Pielarmina lquida.
El proceso de fabricacin tanto en reactores Trevi como Dulox (Anexo 6) se
realiza de forma similar, las fase grasa se funde en el reactor auxiliar o fundidor y la
fase acuosa se calienta en el reactor principal, luego las fase grasa se transfiere al
reactor principal por sistema de vaco en reactores Trevi, o gracias al homogenizador en
reactores Dulox. Luego se realiza la emulsin con motor homogenizador y
contrarrotante, y se comienza el proceso de enfriamiento con sistema de vaco (si el
reactor lo posee).
44
Definicin del equipo a calificar

Se escogieron los Reactores del Departamento de Produccin: Trevi PCTF-1000,
Trevi PCTV-500, Dulox Termo-1000, Dulox Termo-300 y
Dulox Termo-60; por su
importancia en procesos de fabricacin de cosmticos, lo cual influye directamente en la

calidad del producto final.
Desarrollo de la calificacin
El proceso de calificacin de los equipos fue realizado en tres etapas
consecutivas: la calificacin de la instalacin del equipo (CI), la calificacin de la
operacin del equipo (CO) y la calificacin del desempeo o funcionamiento del equipo
(CF). La calificacin de diseo (CD) no se llev a cabo debido a que stos reactores de
fabricacin se encuentran ya instalados y funcionando, por lo que no se solicita este
parmetro (OMS, 2006).
Primero se reuni informacin respecto a los equipos a calificar: manuales,
catlogos y folletos entregados
por el proveedor y otro material pertinente como
planos, hojas de vida, protocolos y referencias bibliogrficas. Se conoci y aplic en

terreno el funcionamiento de cada reactor utilizado en el rea de fabricacin, adems se
particip activamente en distintas fabricaciones donde se visualiz la funcin de cada
componente del equipo. Luego se elaboraron protocolos de calificacin para cada
equipo, utilizando toda la informacin recopilada y usando como referencia los
protocolos de calificacin publicados en los artculos: Gua de la OMS sobre los
requisitos de las prcticas adecuadas de fabricacin (PAF), 1998; y Who expert
committee on specifications for pharmaceutical preparations, 2006.
45
Una vez creados los protocolos de calificacin, se desarroll cada etapa de

acuerdo a la informacin recaudada, estableciendo las verificaciones y controles a
realizar y los parmetros de aceptacin de cada prueba.
Posteriormente, se verifica en forma fsica la informacin, a travs de listas de
verificacin, donde se apuntan las desviaciones. En tal caso, se estudia el impacto de
dicha desviacin sobre la calificacin.
Finalizado el estudio, se redacta un informe de la calificacin colocando la fecha
de inicio del estudio, la fecha de trmino, observaciones y problemas observados
durante la calificacin, la integridad de la informacin reunida, los resultados, la
ubicacin de los datos y las conclusiones de la calificacin. El equipo es aceptado o
rechazado segn cumpla o no los criterios de aceptacin de las pruebas a las que fue
sometido. Finalmente el Jefe de Produccin deber firmar la aprobacin de la
calificacin de los reactores de produccin luego de la revisin y aprobacin de cada
tem del estudio.
CALIFICACIN DE INSTALACIN (CI)
Descripcin del equipo, identificacin y especificaciones:
Se identificar el equipo con Marca, Modelo, N de serie, ubicacin fsica,
dimensiones, peso y capacidad de trabajo. Se incluye descripcin de los sistemas de
apoyo y/o los equipos auxiliares que requiere el equipo, utilizando informacin otorgada
por el proveedor.
46
Componentes principales del equipo:

Se realiza una lista, para posterior verificacin en terreno, con los componentes
principales del equipo, indicando especificaciones, sistemas de apoyo y/o equipos
auxiliares requeridos para su funcionamiento, manuales del equipo, listado de piezas y
repuestos, y protocolos de limpieza y operacin.
El listado de verificacin para cada componente del equipo y tambin para los
equipos auxiliares se realiza en terreno con respecto a los puntos anteriores. Se debe
consignar en esta lista si algn punto de ella no se aplica al componente o si existen
desviaciones respecto a lo indicado en la documentacin. Esta lista de verificacin o
check-list debe incluir la fecha en que se realiz la verificacin del estudio y el nombre
del ejecutor de la verificacin.
Presencia o ausencia de desviaciones:
Se determina si lo encontrado fsicamente coincide con la documentacin del
equipo existente. En caso de haber desviaciones, se deber evaluar el impacto de sta
en la calificacin.
CALIFICACIN DE OPERACIN (CO)
En el transcurso de la calificacin, se realizan pruebas y ensayos funcionales de
todos los componentes, certificando su correcto funcionamiento, luego de haber sido
comprobada su correcta instalacin durante la Calificacin de la Instalacin.
47
Identificacin de parmetros crticos:

Se identifican los parmetros crticos del equipo, que son aquellos relevantes
para el funcionamiento del ste y de cuyo desempeo depende alguna de las
caractersticas de calidad presentes en el producto final.
Para cada parmetro definido como crtico se realizaron pruebas, verificaciones o
ensayos y se contrastaron los resultados con los criterios de aceptacin definidos para
cada una de ellas.
Verificaciones y ensayos.
Las pruebas realizadas en la calificacin operativa de cada Reactor de Fabricacin son:
a) Prueba de la condicin operativa del sistema de seguridad de los equipos.
Puesta en marcha y detencin en condiciones normales.
Criterio de aceptacin: El equipo deber funcionar correctamente partiendo y

detenindose normalmente en las condiciones de trabajo habituales.
Puesta en marcha y detencin en caso de corte de energa elctrica.
Criterio de aceptacin: El equipo deber funcionar normalmente posterior al corte de

energa elctrica.
b) Verificacin de la operacin y funcionamiento general del sistema.
Pantallas y luces: Al proporcionar tensin elctrica al equipo se deben

encender las pantallas, indicadores y luces que disponga el equipo. Esto
48
se cheque visualmente realizando un corte de la energa al Reactor

presionando el botn parada/emergencia, con el cual se inhabilita
completamente el equipo.
Caeras de conexin: Los segmentos de conexin de caeras deben

acoplarse de manera ptima con sus debidas uniones clamp,
permitiendo un flujo adecuado y ninguna filtracin. Esto se cheque con
una inspeccin visual de las maniobras realizadas por el operario, donde
armar el sistema de caeras y permitir el flujo a travs de l.
Modificacin de funciones y parmetros: Se deben poder modificar todos

los parmetros que competen al funcionamiento del Reactor y el equipo
completo. Se debe tener acceso a todas las opciones que indica el
manual, incluyendo las operaciones donde se involucran los sistemas de
apoyo. Esto se cheque con una inspeccin visual y participativa de las
maniobras realizadas por el operario.
Iluminacin: En el caso de los Reactores Trevi PCTF-1000 y PCTV-500, al

activar la iluminacin interna del reactor principal, debe quedar
completamente iluminado. Esto se cheque con una inspeccin visual al
activar el mando de iluminacin.
c) Funcionamiento del panel de operaciones.
Funcionamiento y aplicaciones: El panel de operaciones consta de una

variedad de mandos con distintas aplicaciones, cada una de ellas tiene
49
que activarse y desactivarse con el mando correspondiente, cumpliendo

su funcin. Debe activarse explcitamente la funcin correspondiente al
botn de mando activado y no otra, adems de indicar en el panel el
estado activo/inactivo. Para ello se cheque cada uno de los mandos
(botones) del panel, activando y desactivando su funcin.
Motores y bombas: Al activarse los mandos de contrarrotante y homomixer (homogenizador) el motor debe funcionar y responder de acuerdo al
mando activado, ya sea en velocidad de contrarrotante y velocidad del
homogenizador alta o baja en el caso de los Reactores Trevi, u
homogenizador nico en el caso de Reactores Dulox. Lo mismo con el
motor dispersor del fundidor. De la misma forma deben responder la
bomba de vaco y la bomba perteneciente al sistema cip de lavado. El
funcionamiento de stas se chequea activando/desactivando los mandos
respectivos y verificando el funcionamiento del sistema cip al interior del
Reactor y la generacin de presin de vaco, la cual se visualiza
digitalmente en el panel. Para esto se realiz un cheque on/off de los
mandos correspondientes a estas funciones del panel de operaciones y
una inspeccin visual del funcionamiento de motores tanto como de
bombas.
d) Operacin y funcionamiento de sistemas de apoyo.
Sistema de aire comprimido: En el caso de los Reactores Trevi, el alza y

descenso del cabezal del Reactor principal funciona con un sistema de
50
aire comprimido de manera neumtica, es por eso que estas dos

funciones
van
estrechamente
relacionadas.
El
cabezal
debe
ascender/descender al aplicar los mandos correspondientes, esto indicar

el correcto funcionamiento del sistema de aire comprimido del equipo.
Para esto se realiz un chequeo activando y desactivando los mandos de
ascenso/descenso de cabezal del panel de operaciones.
Sistema de agua:
-
Sistema de enfriamiento: el Reactor principal posee una doble

camisa la cual posee un sistema entrada/salida de agua, el panel
de operaciones posee dos llaves de paso para permitir la entrada
de agua a la camisa del Reactor. Para esto se chequeo abriendo y
cerrando las llaves de paso, verificando que cumplan su funcin.
Sistema cip: el Reactor principal tiene entrada/salida de agua para

el funcionamiento del sistema cip de lavado, se activar y
desactivar el mando de sistema cip del panel de operaciones (en
el caso que el Reactor posea la funcin), verificando visualmente el
funcionamiento del lavado.
Sistema de vaco: para generar presin de vaco, el Reactor

principal posee una bomba que funciona con agua. Se activar y
desactivar el mando de vaco del panel de operaciones
51
verificando el funcionamiento reflejado en la presin arrojada por el

display.
Sistema de vapor: Como sistema de calentamiento se utiliza vapor en un

sistema entrada/salida y recirculacin a la camisa del Reactor principal. De
la misma forma el fundidor posee una doble camisa con un sistema
entrada/salida de vapor para el calentamiento de fase grasa de las
fabricaciones. Para ello el panel de operaciones posee dos llaves de paso,
una para permitir o detener la entrada de vapor a la camisa y la otra para
evacuar el condensado. Para esto se realiz un chequeo abriendo y
cerrando las llaves de paso de vapor para el sistema de calentamiento,
verificando el correcto funcionamiento.
e) Operacin y funcionamiento de los sensores del cabezal del reactor (se aplica a
Reactores Trevi).
Sensores de cabezal: El Reactor principal posee seis sensores

correspondientes a seguros del cabezal, estos se encuentran en el panel
de operaciones, de modo que al retirarse cualquiera de ellos (Ej: sacando
un seguro para colocar al cabezal) es imposible el ascenso del cabezal, se
bloquea. Lo mismo pasa con dos sensores ubicados en la parte posterior
del panel de operaciones, cada uno pertenece a un segmento distinto del
sistema de caeras de conexin entre Reactor y fundidor y el sistema de
conexin para sistema cip respectivamente, es decir, al activarse dichos
sensores el equipo asume el sistema de caeras armado y bloquea el
52
ascenso del cabezal. En este caso se cheque realizando una prueba

activando cada uno de los sensores por separado e intentando mover el
cabezal del Reactor, el cual debe estar bloqueado.
Sensor de escotilla: El cabezal posee una escotilla la cual posee un

sensor que la conecta al contrarrotante, es decir, al abrir la escotilla
inmediatamente se detiene el contrarrotante. Esto se cheque abriendo y
cerrando la escotilla con el contrarrotante en funcionamiento para observar
el funcionamiento del sensor.
Verificacin de procedimientos operativos estndar y registros.

Criterio de aceptacin: deben existir copias de los procedimientos operativos
estndar de limpieza y mantenimiento cerca del equipo. Deber revisarse si los
registros se encuentran al da, completos y si se estn cumpliendo los procedimientos.
Desviaciones encontradas.
Se debe realizar un informe escrito describiendo cualquier discrepancia
encontrada durante la calificacin de operacin del equipo. Tambin se coloca la
justificacin de la aceptacin o rechazo de la calificacin y se especifica el impacto
sobre la operacin que tiene el resultado de la calificacin de la operacin.
CALIFICACIN DE FUNCIONAMIENTO (CF).
La funcionalidad de los Reactores de produccin se calificar con la inclusin del
monitoreo de los sistemas de agua y vapor, as tambin el correcto funcionamiento del
53
sistema homo-mixer (homogenizador) y la velocidad del sistema contrarrotante. Todas

estas pruebas sern desarrolladas durante un proceso de fabricacin cotidiano.
Definicin de los parmetros relevantes.
Se debe identificar los parmetros crticos a determinar para verificar la eficiencia del
equipo de acuerdo a la funcin de ste. En el caso de los Reactores de produccin se
determinaron los siguientes parmetros crticos:
Funcionamiento de marcadores de temperatura; Para ello se harn tres pruebas

de temperatura en el Reactor principal y en el Reactor auxiliar, luego se van a
comparar con el valor de temperatura que indica el marcador del panel de
operaciones del equipo. Se utiliz un termmetro marca HANNA modelo
HI93501.
Funcionamiento motor Homo-mixer: En este caso, la correcta calificacin

operacional del motor es un indicador suficiente que cumple satisfactoriamente
su funcin en los procesos correspondientes.
Funcionamiento sistema contrarrotante: Para ello se ajustar la velocidad de

contrarrotante a cuatro velocidades distintas, luego se va a monitorear
visualmente el ascenso y descenso de las velocidades observando el giro del
ancla y paletas de agitacin.
Funcionamiento sistema de vapor: Para monitorear la variable de calentamiento

se tomar la temperatura al contenido del Reactor principal cuatro veces, cada
cinco minutos mientras se encuentra activado el sistema de vapor, teniendo en
54
cuenta la temperatura ambiente inicial. El incremento de la temperatura es

prueba suficiente para verifica el funcionamiento del sistema. Repetir el mismo
procedimiento para el Reactor auxiliar (fundidor).
Funcionamiento del sistema de agua: Para monitorear la variable de enfriamiento

se tomar la temperatura al contenido del Reactor principal cuatro veces, cada
quince minutos mientras se encuentra activado el sistema de agua, teniendo en
cuenta temperatura inicial de 85C. El descenso de la temperatura es prueba
suficiente para verificar el funcionamiento del sistema.
Se elaborar un resumen de los datos obtenidos durante el desarrollo de las

calificaciones. De forma adicional se anexarn al protocolo todos los documentos
generados durante el desarrollo de esta calificacin.
Desviaciones encontradas en la calificacin de funcionamiento.
Al finalizar se completa el informe de desviaciones de la calificacin sealando
cualquier discrepancia encontrada durante la calificacin de desempeo del equipo.
Junto con lo anterior, se informar la justificacin de la aceptacin o rechazo y se
describe el impacto sobre la funcin del equipo.
Informe de calificacin del equipo.
Se considerar aprobada la Calificacin de la Instalacin si no hay desviaciones
de importancia entre lo pesquisado fsicamente y lo indicado por la documentacin. En
el caso de protocolos de operacin y limpieza, debe estar claramente sealada la
identificacin del equipo, el ttulo del POS y el cdigo del protocolo. La calificacin de
55
operacin y funcionamiento se considerarn aprobadas una vez terminada la

verificacin de los puntos para cada prueba.
Una vez terminadas las tres etapas de calificacin, se redacta el informe de la
calificacin colocando: fecha de inicio del estudio, fecha de trmino, observaciones
realizadas respecto a la calificacin de instalacin, operacin, y funcionamiento,
problemas observados, integridad de la informacin reunida, resultados, ubicacin de
los datos y las conclusiones de la calificacin.
Luego de la revisin y aprobacin del protocolo y de toda la documentacin
generada durante el proceso el Jefe de Produccin deber firmar el certificado de
aprobacin de la calificacin de los equipos. Con este documento, se da por aprobada
la calificacin de los equipos, asegurando que cumplen con la funcin requerida segn
las necesidades establecidas por el laboratorio y que son operados bajo las
recomendaciones sealadas por el fabricante.
3.2.2 Calificacin viscosmetro Brookfield RVT
El viscosmetro marca Brookfield RVT (Anexo 6) con el que cuenta el laboratorio
de Control de Calidad es de tipo rotacional y se utiliza para las determinaciones de
viscosidad de productos a granel y terminados, como emulsiones y geles, y de materias
primas que lo requieran. Cuenta para su uso con agujas de medicin verticales, y existe
un bao termorregulado para su uso. Las lecturas de viscosidad se obtienen de la
conversin entre el valor arrojado por el dial (% de torque) y el factor correspondiente al
spindle y velocidad utilizados. Estos se encuentran en la tabla factor finder (Manual N
M/00-151-E0808, Brookfield).
56
La viscosidad es la medida de la resistencia al flujo de un fluido. El Viscosmetro

Brookfield de lectura dial mide la viscosidad de fluidos en distintos rangos empleando el
principio de viscosimetra rotacional, determinando la viscosidad midiendo el torque
requerido por un spindle para rotar concntricamente a velocidad constante mientras
est inmersa en el fluido de muestra. El torque es sensado por un cilindro o disco
suspendido de un muelle de cobre-berilio, el cual gira mediante un motor sincrnico
dentro del lquido de muestra midiendo la deflexin producida en l, la cual es
proporcional a la friccin que se produce en la aguja sumergida, y por lo tanto, a la
viscosidad del fluido (Anexo A guide to getting from your Brookfield viscometer,
Manual N M/00-151-E0808). Para una combinacin dada de aguja y velocidad
rotacional seleccionada, los valores de torque deben variar entre 10 y 100% de la
escala total medible para obtener datos de precisin adecuada. Esto es as debido a
que el fabricante entrega un valor de 1% de la escala total medible como el error en la
lectura del viscosmetro, siendo este valor muy alto si se consideran torques muy bajos
y casi despreciable si se trabaja con torques entre 50 y 80%(Manual N M/00-151E0808, Brookfield).
El viscosmetro Brookfield RVT posee las siguientes caractersticas: 10
velocidades entre 0.5 y 100 rpm, midiendo un mnimo de 100cps y un mximo de
8000000cps, posee una precisin de 1% y una sensibilidad y reproducibilidad de 0.2%
(Manual N M/00-151-E0808, Brookfield).
Para realizar la calificacin del viscosmetro, se procedi a revisar informacin
del manual e instructivos del equipo, adems de apartados que trataran acerca de
57
mediciones de viscosidad y mtodos de funcionamiento de viscosmetros. Esto para

encontrar puntos crticos que debieran ser evaluados en la forma de determinacin de
viscosidad. Adems se hizo una revisin de la calibracin y mantencin del
viscosmetro, la cual es realizada por un servicio externo.
CALIFICACIN DE INSTALACIN (CI).
En este punto se evalu visualmente que el viscosmetro se encontrara
mantenido en buenas condiciones, lo que considera la limpieza e integridad del aparato.
Se evalu tambin la existencia en el laboratorio de los certificados de la ltima
calibracin y mantencin del aparato. En ellos tambin deben quedar claramente
establecidos los detalles de las pruebas realizadas y sus resultados. Adems, se evalu
la existencia de los manuales de uso del aparato, especificaciones, rangos y
parmetros de operacin del viscosmetro. Se pide evaluar tambin que se contara con
todos los accesorios de trabajo necesarios que trae el equipo y que son de utilidad para
el trabajo en el laboratorio de Control de Calidad: tabla de conversin factor finder, las
agujas mantenidas en buen estado y un bao termorregulado, que aunque no es parte
del viscosmetro cumple un rol fundamental a la hora de preparar la muestra para ser
analizada. Tambin un chequeo visual de la existencia de las conexiones elctricas
necesarias. Adems se deben evaluar las condiciones ambientales de funcionamiento e
instalacin del viscosmetro. En este punto, el fabricante no exige mayores condiciones
especiales, a excepcin de contar con una superficie plana que permita la nivelacin de
equipo a travs del posicionamiento centrado de la burbuja de nivelacin antes de su
funcionamiento.
58
CALIFICACIN OPERACIONAL (CO)

Para comprobar que el equipo opera de manera correcta se evaluaron los puntos
crticos que estipula el fabricante para su correcto funcionamiento, se realizaron las
siguientes pruebas recomendadas por el fabricante:
-
Chequeo de la oscilacin: Verificar la condicin mecnica de la oscilacin, debido

a que posibles daos al interior del equipo, por ejemplo en los rodamientos que
hacen girar un spindle afectan el mecanismo de deteccin del viscosmetro y con
ello la exactitud y repetibilidad del aparato. Para ello se debe encender el
viscosmetro y sin insertar ningn spindle, hacer rotar el motor a 10 y 20 rpm
durante 2 minutos cada vez. Hacer lectura del % de torque (lectura del dial), el
cual al lograr la estabilidad debe indicar 0.0% +/- 0.1% (Manual 3Qs006,
Brookfield RVT, 2002).
Otra prueba que el fabricante recomienda para chequear la oscilacin es insertar
un spindle (por ejemplo spindle n4) con el equipo apagado y girarla hasta que el
dial marque de 5 a 10, y soltarlo para que vuelva a la posicin inicial. Si la
oscilacin es libre y vuelve a cero, el soporte y eje pvot estn en buenas
condiciones. El procedimiento se realiz cinco veces.
Chequeo de velocidad de rotacin: Esta prueba es muy importante para verificar

que el motor rotatorio gire a la velocidad que se programa, para realizar sta
prueba de manera fiable se requiere de un tacmetro calificado y hacer ensayos
para cada una de las velocidades que dispone el viscosmetro. Para llevar a
cabo esta prueba se present la dificultad que el Departamento de Control de
59
Calidad no dispone de un tacmetro calificado con las respectivas adaptaciones

al equipo, por ende esta prueba no se pudo realizar. No obstante, se consider
satisfactoria ya que el detalle de las operaciones realizadas en la ltima y
reciente calibracin del viscosmetro incluye el chequeo de velocidad del motor
rotatorio, el informe de calibracin fue realizado por un servicio externo y se
encuentra en la documentacin del Departamento de Control de Calidad con
acceso a personal autorizado.
-
Chequeo del eje de rotacin: el fabricante recomienda verificar que el

viscosmetro no tenga una rotacin de tipo excntrica en el eje central que
produzca medidas errneas. Para realizar esta prueba se procedi a insertar el
spindle n5 y hacer girar el motor a 10 y 20 rpm, al mismo tiempo acercar el
spindle n4 y tomar una distancia pertinente para verificar que ambas agujas no
se tocan, si esto sucediera indica que hay errores en el eje de rotacin. Se
consider un margen de distancia entre agujas de 2mm (Manual 3Qs006,
Brookfield RVT, 2002), el cual fue medido con pie de metro. Esta prueba se
repiti insertando el spindle n6.
CALIFICACIN FUNCIONAL (CF)

Para poder evaluar que el viscosmetro cumple en buena forma su funcin, se
debe poner a prueba la exactitud y precisin. Para ello el fabricante estipula utilizar un
estndar de viscosidad calificado marca Brookfield, y realizar siete mediciones
consecutivas de viscosidad del estndar, considerndose un nmero estadsticamente
vlido, utilizando el spindle y velocidad correspondiente a 25 0.5 C de temperatura.
60
Los lmites de aceptacin estipulados por el fabricante de esta prueba corresponden a

la suma del 1% del rango de viscosidad mxima que puede leer el aparato (con un
spindle y velocidad especfica) ms el 1% del valor de viscosidad nominal del fluido
estndar (Manual 3Qs006, Brookfield RVT, 2002)
Una vez aprobada la prueba de exactitud, se debe evaluar la precisin. Para ello
utilizar los datos de las mediciones hechas al estndar y calcular promedios, desviacin
estndar y coeficiente de variacin. El viscosmetro cumple con el criterio de aceptacin
si el valor de desviacin estndar se encuentra dentro del 0.2% de la mxima lectura en
las condiciones de la prueba anterior (Manual 3Qs006, Brookfield RVT, 2002).
La calificacin funcional del viscosmetro RVT no se pudo realizar ya que no se
dispone en el laboratorio de un estndar calificado de viscosidad, esto debido a que
dentro de la mantencin y calibracin que realiza peridicamente un servicio externo se
realizan pruebas de operacin y funcionamiento de ste tipo, las cuales fueron
satisfactorias y el informe final se encuentra archivado en la documentacin del
Departamento de Control de Calidad disponible a personal autorizado.
Se contact a la empresa externa que realiza la mantencin y calibracin de los
instrumentos del Departamento de Control de Calidad para preguntar acerca del
desempeo del equipo en stas pruebas, y que otra alternativa puede suplir la
calificacin funcional. Ellos sealaron que el equipo opera correctamente ya que aprob
todas las pruebas a las cuales fue sometido, sin embargo, no se puede considerar
vlida una calificacin funcional sin utilizar un estndar calificado; en consecuencia se
tom la determinacin de no realizar la ltima etapa de calificacin ya que no se daban
61
las condiciones. Pero se redact el protocolo de calificacin del viscosmetro RVT

completo (Anexo 3) para as poder realizar la etapa faltante en el momento que se
encuentre pertinente.
3.2.3 Calificacin peachmetro Metrohm 827 pH lab
El pechmetro Metrohm 827 pH lab est ubicado en el Departamento de Control
de Calidad (Anexo 6) y se utiliza para la determinacin del pH del agua que se utiliza en
Produccin, de materias primas y productos, tanto a granel como terminados. Cuenta
con un electrodo potenciomtrico el cual adems de medir pH, tambin permite
determinar el voltaje relativo de una muestra y su temperatura. El peachmetro se
calibra a diario en el laboratorio antes de su uso, de acuerdo al rango de pH que posee
cada tipo de muestra que se analiza, y su mantencin y calibracin la realiza un servicio
externo.
Dentro de las especificaciones entregadas por el fabricante estn: el rango de
medicin de 0.000 a 14.000, y la exactitud de la medicin que es de 0.003 unidades
de pH a temperatura ambiente (25 0.6C).
CALIFICACIN DE INSTALACIN (CI)
La calificacin de instalacin incluy la verificacin del estado general del
peachmetro, y el de sus accesorios. Entre estos se encuentran el electrodo, el que se
encontraba en perfecto estado. Adems se verific que existieran las conexiones
elctricas adecuadas. Tambin se verific la existencia de certificados y detalles de la
ltima calibracin externa, en la que el aparato aprob satisfactoriamente. Se verific la
62
existencia de protocolos operativos estndar de uso y calibracin del peachmetro. Se

observ que se cumplieran las condiciones mnimas de mantenimiento del electrodo
con una solucin de KCl 3M y las condiciones ambientales de instalacin.
CALIFICACIN OPERACIONAL (CO)
Para poder evaluar la operacin del peachmetro, se evaluaron los siguientes
parmetros acorde a lo estipulado por el fabricante (Manual 8.827.1013 Metrohm 827):
Encendido: se desconect el peachmetro y se volvi a conectar a la fuente de poder, al
encenderse automticamente entra al estado visualizacin del valor medido que
corresponde al estado normal del aparato.
Funcionamiento del teclado: se debe verificar el correcto funcionamiento del teclado, y
el acceso a todas las funciones que ste entrega. Para ello se prob el funcionamiento
presionando las diferentes teclas del equipo en sus dos modos de visualizacin:
visualizacin del valor medido y visualizacin del men.
Calibracin de peachmetro: se verific el acceso a todas las opciones de calibracin, y
se realiz una prueba de calibracin con dos puntos: solucin buffer pH 4.00 y 7.00,
que es como se realiza a diario en el laboratorio. La medida de pH debe tener una
exactitud de 0.003 y la diferencia de voltaje entre ambas soluciones buffer no debe ser
inferior a 150mV segn lo especificado por el fabricante (vase Anexo 4).
Chequeo de pendiente y voltaje: se hace para verificar la respuesta actual del electrodo
potenciomtrico. Para ello sumergir el electrodo en solucin buffer pH 7.00 a 250.6C
y registrar la lectura de mV la cual debe arrojar un valor entre 025 mV, lecturas fuera
63
de ste rango es indicacin de problemas. Este es el llamado punto cero. Luego

repetir el procedimiento con la solucin buffer pH 4.00, cuyo valor de voltaje debe caer
entre 150 mV y 186mV. Finalmente el display debe arrojar un valor de pendiente
(slope) entre un 90 a 105%, si estas condiciones se cumplen, el electrodo est y opera
en buenas condiciones (Manual 8.827.1013 Metrohm 827; Apartado: Evaluacin de la
eficiencia del electrodo de pH interpretando valores de mV, Hanna Instruments).
CALIFICACIN FUNCIONAL (CF)
Se evalu la exactitud y la repetibilidad de las mediciones utilizando para ellos
soluciones buffer Metrohm certificadas de pH 4.00 y 7.00. Se realizarn 10 mediciones
consecutivas para cada solucin, el criterio de aprobacin es que todas las mediciones
que arroje el peachmetro se mantengan dentro del rango permitido, que es de 0.003
unidades de pH respecto al valor de pH del buffer (Manual 8.827.1013 Metrohm 827).
Esta prueba se desarroll de la siguiente manera:
a) Verificar Temperatura de 25 0.6C de ambas soluciones buffer.
b) Agitar el electrodo en la solucin buffer pH 4.00 y realizar 10 mediciones
consecutivas con intervalos de 1 minuto entre una medicin y otra.
c) Repetir el procedimiento utilizando la solucin buffer pH 7.00
64
3.2.4 Evaluacin de procesos de fabricacin

El siguiente trabajo se desarroll bajo la metodologa descriptiva y observacional,
la cual corresponde a la evaluacin de procesos de fabricacin de productos a granel,
basado en estudios de validacin concurrente de procesos de fabricacin.
Los equipos del Departamento de Control de Calidad y Produccin utilizados se
encuentran debidamente calificados ya que cumplen con las especificaciones para su
correcto funcionamiento, por lo tanto la calificacin es conforme.
Se elabor un protocolo de evaluacin para distintos productos con la ayuda de
referencias bibliogrficas acerca de validacin concurrente de procesos de fabricacin y
visitas al Departamento de Inspeccin del ISP.
Se realiz un seguimiento y supervisin en terreno de diversas fabricaciones,
siguiendo y registrando cada etapa del proceso de fabricacin detalladamente, se vigil
que se cumplan temperaturas, tiempos y velocidades de agitacin y todo lo que
conlleva una correcta fabricacin. Se siguieron tres lotes comerciales, consecutivos e
idnticos de fabricacin de un producto y se analizaron los parmetros de producto a
granel en Control de Calidad de acuerdo a lo estipulado para una validacin
concurrente, obteniendo conclusiones y resultados para posteriormente poder aprobar
la evaluacin del proceso de fabricacin de cada producto en estudio.
El procedimiento para la evaluacin de cada producto en estudio se realiz de la
siguiente manera:
65
1) Se emite la Orden de Fabricacin correspondiente, la cual debe encontrarse en

concordancia con la frmula patrn. Adems se revisa cdigo de producto,
cantidad a fabricar, nmero de lote/serie, listado de materias primas requeridas y
mtodo de manufactura; en el cual se detallan las instrucciones correspondientes
a cada una de las etapas de fabricacin, incluyendo los equipos a ser utilizados.
Esta informacin, a excepcin del nmero de serie, debe ser exactamente
idntica para los tres lotes en estudio.
2) Se verifica a travs del sistema interno de Laboratorio Petrizzio S.A. que todas
las materias primas a utilizar se encuentran aprobadas por Control de Calidad, y
que no existe cambio de proveedor en ninguna materia prima que afecte alguno
de los tres lotes comerciales en estudio.
3) Se supervisa que el fraccionamiento de materias primas para cada uno de los
tres lotes a fabricar, sea realizado por el mismo operario fraccionador, y a su vez,
pesadas en los mismos instrumentos de pesaje con sus debidos certificados de
calibracin actualizados. Posteriormente se revisa personalmente el peso de
cada una de las materias primas a utilizar, etiquetas, y que corresponden a las
estipuladas en la orden de fabricacin. Luego se enva a la sala de fabricacin
correspondiente.
4) Se comprueba que la sala de fabricacin no contiene elementos ni documentos
ajenos al lote a fabricar; adems que cumple con los siguientes protocolos:
-
POE PR 005/00 Limpieza y sanitizacin de salas de produccin.
POE PR 009/00 Limpieza de Reactores.
66
Los tres lotes en estudio deben ser fabricados por el mismo operario, el cual
debe utilizar los mismos equipos de fabricacin en cada proceso. A su vez el
operario y cualquier persona que ingrese a la sala de fabricacin debe utilizar:
ropa blanca, gorro, mascarilla y guantes a lo largo de todo el proceso.
5) Una vez recibidas las materias primas y efectuadas las operaciones previas, el
operario procede a realizar las operaciones correspondientes siguiendo las
instrucciones del mtodo de manufactura incluida en la Orden de Fabricacin
correspondiente. Se sigui y supervis todo el proceso, cada una de las etapas
crticas del proceso fueron verificadas y supervisadas cuando correspondi,
stas acciones fueron anotadas en un Registro de Fabricacin de cada lote.
La existencia de cualquier evento no planificado o problema durante la
fabricacin, excluye el lote en cuestin para el estudio de evaluacin del proceso
de fabricacin de ese producto. Por lo cual, se debe realizar otro proceso de
fabricacin totalmente por completo.
6) Una vez finalizado el proceso de fabricacin se toman muestras para anlisis de
producto a granel de acuerdo a lo estipulado por el ISP y bajo las condiciones de
anlisis de Laboratorio Petrizzio S.A. Los parmetros de producto a granel fueron
medidos y analizados de la siguiente manera:
- Viscosidad: se analiz con respecto a una escala de rangos elaborada por el
Departamento de Desarrollo y Control de Calidad para cada producto.
a) Muestrear 200g de muestra de cada uno de los 3 lotes en anlisis.
67
b) Utilizar Viscosmetro Brookfield RVT calificado para la medicin.

c) Verificar con termmetro calibrado la temperatura de la muestra, si no se
encuentra a 25 0.5C utilizar bao termorregulado.
d) Seleccionar spindle determinado para el producto e instalarlo en viscosmetro.
e) Ajustar la altura del vstago de modo que el spindle se introduzca en la muestra
hasta la marca indicada y centrado en la muestra, luego seleccionar velocidad
determinada de acorde a las condiciones de medicin para cada producto y
esperar 1 minuto la medicin.
f) Registrar la lectura del dial del viscosmetro y utilizar la tabla factor finder para
obtener la viscosidad de la emulsin.
g) Repetir el procedimiento para las 3 muestras de los distintos lotes.
- pH: se analiz con respecto a una escala de rangos elaborada por el Departamento de
Desarrollo y Control de Calidad.
a) Se utilizan las muestras con las que se midi viscosidad de cada uno de los 3
lotes en anlisis.
b) Utilizar pHmetro Metrohm modelo 827 calificado y con calibracin diaria realizada
exitosamente.
c) Introducir el electrodo potenciomtrico en la muestra y registrar el valor de pH
que indica la pantalla.
d) Repetir el procedimiento para las 3 muestras de los distintos lotes.
68
- Valoracin de filtros solares: Se utiliz un HPLC Hitachi, modelo Lachrom Elite de

inyeccin manual. Se utiliz una columna C18 125-4 mm. Las metodologas analticas
utilizadas se consideran informacin restringida y se encuentran documentadas en los
archivos del Departamento de Control de Calidad, con acceso a personal autorizado.
a) Se utilizan las muestras con las que se analiz viscosidad y pH de los 3 lotes en
anlisis.
b) Pesar en balanza analtica Mettler-Toledo 1.0 gr de cada muestra en un matraz
de 100mL (un matraz para cada muestra), aforar con etanol y colocar las
muestras 30 minutos a ultrasonido. Luego diluir las muestras extrayendo 1mL
con pipeta graduada hacia otro matraz de 100mL y aforar con metanol.
c) Pesar en balanza analtica Mettler-Toledo los estndares correspondientes a la
frmula patrn en un matraz 100mL y aforar con etanol. Luego diluir extrayendo
1mL hacia otro matraz de 100mL y aforar con metanol
La cantidad a pesar de cada estndar se obtiene del promedio del lmite inferior y
superior de valoracin del filtro de acuerdo al producto en estudio. Por ejemplo para el
filtro solar Octocrileno en la Crema Protectora FPS-50:
Lmite de especificacin: 2.70 3.30%
Promedio: 3.0%, lo que es equivalente a 0.03g de Octocrileno en 1.0g de muestra. Por
lo tanto, la cantidad a pesar del estndar de Octocrileno es de 30mg.
69
d) Se carga la metodologa analtica a utilizar en el equipo HPLC, se verifica que se

cumplan todas las condiciones estipuladas en dicha metodologa, como correcta
fase mvil, columna, longitud de onda, flujo; las cuales se encuentran estipuladas
y documentadas en el Departamento de Control de Calidad con acceso solo a
personal autorizado. Posteriormente se ingresan los pesos de las muestras y los
estndares, para ingresar el peso de cada estndar debe ser considerado el %
de pureza.
e) Estabilizar la columna inyectando estndar hasta que las ventanas de
cuantificacin abarquen los picos del estndar en su totalidad, la jeringa antes de
inyectar se debe cebar al menos 3 veces.
f) Comenzar a inyectar las muestras de acuerdo a lo indicado en la metodologa
analtica empleada.
g) Registrar resultados de rea bajo la curva, tiempo de retencin y concentracin
para compararlos con las especificaciones analticas del producto en cuestin.
Para el anlisis de los datos se considera un mximo de 2,0% de desviacin estndar
relativa, esto en valoraciones se considera estadsticamente aceptable (USP, 2009).
- Prueba de estabilidad de emulsin: Esta es una prueba de carcter interno que realiza
el Departamento de Control de Calidad.
a) Muestrear 200g de cada uno de los lotes en anlisis.
b) Colocarlos en incubadora Memmert modelo INB-500 durante 48 horas a 38C de
temperatura.
70
c) Observar aspecto de las muestra, no debe haber separacin de fases.

-
Peso neto: Se registr el peso neto final de cada lote de produccin y se analiz
con respecto a lmites de aceptacin establecidos por el Departamento de
Produccin (1.5% del peso terico). Se utiliz una pesa marca Mettler-Toledo,
modelo Panther certificada y con certificados de calibracin al da.
Caractersticas organolpticas: Se analizaron cada una de las muestras frente a

un estndar existente en Control de Calidad para cada producto, adems de las
especificaciones declaradas por el Departamento de Desarrollo para cada
producto. Se registr aspecto, color y olor.
El procedimiento para el anlisis de cada uno de estos parmetros se encuentra en el

protocolo de evaluacin de cada uno de los productos estudiados.
Finalizado el anlisis de todos los parmetros de producto a granel, la evaluacin
de fabricacin del producto recibe la afirmacin de aprobada o rechazada, es
aprobada si los resultados coinciden con los lmites de aceptacin establecidos por los
respectivos Departamentos de Laboratorio Petrizzio S.A., de lo contrario la evaluacin
es rechazada y se debe someter nuevamente a estudio el producto.
71
3.3 RESULTADOS
En este informe solo se presentan resultados de uno de los Reactores
Calificados; el procedimiento para los restantes fue el mismo.
3.3.1 Resultados Calificacin Reactor Trevi - 1000
Calificacin de Instalacin (CI)
Tabla N1: Descripcin Reactor Trevi-1000.
Fabricante
Trevisin Metalrgica, Argentina
Marca
Trevisin
Modelo
PCTF-1000
N serie
7370
Dimensiones
Alto: 2.85m, Ancho: 1.75m y largo: 4.75m
Capacidad til
1000Kg
Capacidad total
1200Kg
Esp. Interior
8mm
Esp. camisa
6mm
Aislacin
50mm
Vaco
750mmHg
Presin operacin interior
1Kg/cm
Presin diseo interior
1.5Kg/cm
Presin operacin camisa
3Kg/cm
Presin diseo camisa
5Kg/cm
Presin de prueba
1.5Kg/cm
Material
AISI 316
Ao
2009
Ubicacin
rea Fabricacin, Departamento Produccin
72
Lista de los componentes principales.

- Reactor principal con motor contrarrotante y sensor de temperatura interior.
- Fundidor con motor dispersor y sensor de temperatura interior.
- Motor Homo-Mixer marca WEG.
- Bomba vaco marca WEG de 750mmHg.
- Bomba de lavado sistema cip marca SIMES
- Panel de operaciones.
Servicios de apoyo.
- Sistema de caeras de conexin entre Reactor y fundidor, ocho segmentos.
- Sistema de caeras de conexin sistema cip, diez segmentos.
- Sistema de aire comprimido.
- Sistema de agua.
- Sistema de vapor.
- Red de energa elctrica de 380V.
Procedimientos Operativos Estndar: Se verifica la existencia de POS de limpieza,
mantenimiento y operacin.
-
POE PR 008/00 MANTENCIN Y CALIBRACIN DE EQUIPOS DE LA

PLANTA DE PRODUCCIN.
POE PR 009/00 LIMPIEZA DE REACTORES.
POE GC 001/00 CAPACITACIN Y ENTRENAMIENTO.
73
Listado de verificacin de componentes.

Se realiz una lista de verificacin de cada uno de los componentes principales,
donde la informacin requerida se obtiene principalmente del material otorgado por el
proveedor, anotando si se cumple o no con las indicaciones de ste. Se utiliz el
siguiente formato:
Tabla N2: Verificacin de componentes Reactor Trevi-1000.
COMPONENTE
PRESENTE SI/NO
Reactor principal ms cabezal con escotilla
SI
Contrarrotante interior de Reactor
SI
Sensor de temperatura PT-100 interior Reactor
SI
Lmpara interior de Reactor
SI
Bomba de vaco
SI
Bomba de Sistema Cip
SI
Motor Homo-mixer marca WEG
SI
Fundidor con sistema dispersor
SI
Sensor de temperatura PT-100 interior fundidor
SI
Panel de operaciones
SI
Sistema de caeras de conexin entre Reactor y fundidor (8 segmentos).
SI
Sistema de caeras de conexin Sistema Cip (10 segmentos)
SI
Llave de descargue Reactor
SI
8 sensores de cabezal
SI
10 mangueras de conexin a servicios de apoyo de Reactor (agua, vapor, aire)
SI
2 mangueras de conexin a servicios de apoyo de fundidor (vapor)
SI
Conexiones a red elctrica de 380V
Si
74
Tabla N3: Comprobacin especificaciones componentes Reactor Trevi-1000.

COMPONENTE
ESPECIFICACIN
RESULTADO OBTENIDO
CONFORMIDAD
Cabezal de Reactor con

escotilla
Sensor de parada en
escotilla.
Presente
SI
Contrarrotante interior
de reactor
12.5 Mm de espesor
12.5 Mm de espesor
SI
Sensor temperatura
interior de Reactor
Sensor PT-100
Sensor PT-100 en el fondo del

Reactor
SI
Iluminacin
Lmpara al interior del

reactor
Presente
SI
Bomba de vaco
Marca WEG, 4HP, 3KW
Marca WEG, 4HP, 3KW
SI
Sistema Cip
Marca SIMES, 10HP,

7.5KW
Marca SIMES, 10HP, 7.5KW
SI
Motor Homo-Mixer
Marca WEG, modelo

160L 4/2 De 2
velocidades (1450 y
2920 rpm)
Marca WEG, modelo 160L 4/2

De 2 velocidades (1450 y 2920
rpm)
SI
Fundidor
Modelo FT-500,
N7370-1, cap til
500Kg, Esp.Interior
6mm, ao 2009
Modelo FT-500, N7370-1, cap

til 500Kg, Esp.Interior 6mm,
ao 2009
SI
Motor dispersor fundidor
Marca Siemens, modelo

BB, n7371-2; 4HP
Marca Siemens, modelo BB,

n7371-2; 4HP
SI
Llave de descargue de
Reactor
Ausente de dao visible

y problemas en hilo
Sin problemas ni daos

aparentes
SI
Panel de Operaciones
Tablero elctrico con

comandos digitales de
control.
Tablero elctrico con

comandos digitales de control.
SI
Sistema de caeras de
conexin Reactorfundidor
Con 8 uniones clamp

en perfecto estado con
sus respectivos oring
hermticos
Posee 8 uniones clamp con

oring hermticos sin dao
aparente.
SI
Sistema de caeras de
conexin sistema cip
Con 11 uniones clamp

en perfecto estado con
sus respectivos oring
hermticos.
Posee 11 uniones clamp con

oring hermticos sin dao
aparente.
SI
Entorno
Libre de polvo y basura;

conexin a sistemas
complementarios.
Libre de polvo y basura; con

conexin a sistemas
complementarios.
SI
75
Desviaciones encontradas.
No se encontraron desviaciones ni discrepancias de los datos obtenidos en la
inspeccin fsica respecto de la informacin recopilada luego de la revisin de todo el
material escrito disponible para cada equipo, por lo tanto, se justifica la aprobacin de la
calificacin de instalacin, ya que comprueba que las especificaciones necesarias para
mantener instalados los equipos se cumplen a cabalidad; por lo tanto pueden ser
utilizados para las operaciones asignadas.
Calificacin de Operacin (CO).
A continuacin se muestran los resultados de las pruebas de verificacin
realizadas al Reactor Trevi PCTF-1000. Se incluye la fecha en que se realiza la prueba
y tambin quien la realiz.
Tabla N4: Marcha y detencin en condiciones normales Reactor Trevi-1000.
Si
No
Fecha
Nombre
El equipo comienza a operar despus de pulsar el interruptor

de partida.
10/05/10
D. Barra
El equipo se detiene al pulsar el interruptor para parada.
10/05/10
D. Barra
Tabla N5: Puesta en marcha y detencin en caso de corte de energa elctrica.

Si
Equipo se detiene al ocurrir corte de energa elctrica
Restaurada la
normalmente.
energa
elctrica
vuelve
su
funcin
No
Fecha
Nombre
10/05/10
D. Barra
10/05/10
D. Barra
76
Tabla N6: Verificacin de la operacin y funcionamiento general del sistema.

Si
No
Fecha
Nombre
Encendido de pantallas y luces al proporcionar tensin elctrica

al equipo.
10/05/10
D. Barra
Acceso a todas las opciones que indica el manual
10/05/10
D. Barra
Modificacin digital de todos los parmetros que competen el

funcionamiento del equipo.
10/05/10
D. Barra
Modificacin de la velocidad de contrarrotante, a su vez se

visualiza en pantalla de panel.
10/05/10
D. Barra
Se puede visualizar la temperatura de reactor y fundidor en

pantalla de visualizacin del panel de operaciones.
10/05/10
D. Barra
El sistema de caeras de conexin entre reactor y fundidor

permite el adecuado flujo del producto en fabricacin sin
filtracin ni prdida alguna.
10/05/10
D. Barra
Fecha
Nombre
Tabla N7: Funcionamiento del panel de operaciones.

Si
No
Al activar sistema cip comienza el funcionamiento de la

bomba y lavado del equipo.
11/05/10
D. Barra
Al desactivar sistema cip se detiene la bomba.
11/05/10
D. Barra
Se produce el ascenso del cabezal al activar el mando.
11/05/10
D. Barra
Se produce el descenso del cabezal al activar el mando.
11/05/10
D. Barra
Al activar turbo velocidad alta comienza el funcionamiento del

motor homo-mixer a mxima velocidad.
11/05/10
D. Barra
Al activar turbo velocidad baja comienza el funcionamiento del

motor homo-mixer a baja velocidad.
11/05/10
D. Barra
Al desactivar el turbo se detiene el funcionamiento del motor

homo-mixer.
11/05/10
D. Barra
Al activar bomba de vaco se genera la presin necesaria, la

cual se refleja en el display del panel de operaciones.
11/05/10
D. Barra
Al activar bomba de vaco se genera la presin necesaria para

traspasar a travs de caeras de conexin el contenido del
fundidor al Reactor principal.
11/05/10
D. Barra
Al activar marcha contrarrotante comienza el funcionamiento
11/05/10
D. Barra
77
de la agitacin.
Al desactivar marcha contrarrotante se detiene la agitacin
inmediatamente.
11/05/10
D. Barra
Se puede incrementar o disminuir la velocidad

contrarrotante manipulando el mando de velocidad.
de
11/05/10
D. Barra
Al activar marcha de dispersor comienza el funcionamiento del

motor dispersor del fundidor.
11/05/10
D. Barra
Al desactivar marcha dispersor se detiene el funcionamiento

del motor.
11/05/10
D. Barra
Al activar el mando de iluminacin se ilumina completamente el

interior del reactor.
11/05/10
D. Barra
Al presionar el interruptor de emergencia se produce el trmino

del funcionamiento completo del equipo.
11/05/10
D. Barra
Al abrir/cerrar las llaves de paso de agua, permite o detiene la

entrada de agua a la camisa del reactor segn corresponda.
11/05/10
D. Barra
Al abrir/cerrar las llaves de paso de vapor, permite o detiene la

entrada de vapor a la camisa del reactor segn corresponda.
11/05/10
D. Barra
Fecha
Nombre
Tabla N8: Resultados operacin de sistemas de apoyo.

Si
No
Al estar conectado el equipo al sistema de aire comprimido

funciona el ascenso y descenso del cabezal del reactor.
12/05/10
D. Barra
Al estar conectado el equipo al sistema de agua, se abren las

llaves de paso e ingresa agua a la camisa del reactor y
comienza el sistema de enfriamiento.
12/05/10
D. Barra
El sistema de salida de agua funciona de tal manera que entra

agua a la camisa del reactor, recircula al interior hasta cumplir
el ciclo y salir a circuito de enfriamiento.
12/05/10
D. Barra
Al estar conectado el equipo al sistema de vapor, se abren las

llaves de paso e ingresa vapor a la camisa del reactor y
comienza a calentar el sistema.
12/05/10
D. Barra
El sistema de salida de vapor funciona de tal manera que entra

vapor a la camisa del reactor, recircula al interior hasta cumplir
el ciclo y salir a circuito de retorno condensado.
12/05/10
D. Barra
Al estar conectado el equipo al sistema de vapor, se abren las

llaves de paso e ingresa vapor a la camisa del fundidor y
12/05/10
D. Barra
78
comienza a calentar el sistema.

El sistema de salida de vapor funciona de tal manera que entra
vapor a la camisa del fundidor, recircula al interior hasta
cumplir el ciclo y salir a circuito de retorno condensado.
12/05/10
D. Barra
Fecha
Nombre
Tabla N9: Funcionamiento sensores de cabezal de Reactor.

Si
No
Al activar sensor 1, imposibilidad de ascenso/descenso cabezal

de reactor.
14/05/10
D. Barra

de reactor.
14/05/10
D. Barra

de reactor.
14/05/10
D. Barra

de reactor.
14/05/10
D. Barra

de reactor.
14/05/10
D. Barra

de reactor.
14/05/10
D. Barra
Al activar sensor 7 (segmento caera conexin reactorfundidor), imposibilidad de ascenso/descenso cabezal de

reactor.
14/05/10
D. Barra
Al activar sensor 8 (segmento caera conexin sistema cip),

imposibilidad de ascenso/descenso cabezal de reactor.
14/05/10
D. Barra
14/05/10
D. Barra
Al abrir escotilla de cabezal con contrarrotante funcionando, se

activa sensor deteniendo el sistema contrarrotante.
Desviaciones encontradas durante la calificacin de operacin.

Desviaciones:
-
El sensor de parada de escotilla del cabezal del Reactor no funciona, al abrir la

escotilla con contrarrotante en funcionamiento ste debera detenerse y no lo
79
hace. Esta desviacin se acepta ya que no afecta la operacin y correcto

No se observaron desviaciones con respecto a los criterios de aceptacin. Por ende, se
procede a ratificar la correcta operacin del equipo ya que cumple con los requisitos
impuestos en las pruebas realizadas.
Calificacin de funcionamiento (CF).

Tabla N10: Funcionamiento marcadores de temperatura Reactor principal.
Temperatura indicada en
marcador
Temperatura real
Conformidad
20C
20C
Cumple
40C
44C
No cumple
60C
62C
No cumple
Tabla N11: Funcionamiento marcadores de temperatura Reactor auxiliar.

Temperatura indicada en
marcador
Temperatura real
Conformidad
20C
25C
No cumple
40C
40C
Cumple
60C
60C
Cumple
80
Tabla N12: Funcionamiento sistema contrarrotante.

Si
No
Fecha
Nombre
La velocidad de agitacin del sistema contrarrotante asciende

gradualmente desde velocidad 0.00 a velocidad 60.00
segn estipula el fabricante.
19/05/10
D. Barra
La velocidad de agitacin del sistema contrarotante desciende

gradualmente desde velocidad 60.00 a velocidad 0.00
segn estipula el fabricante.
19/05/10
D. Barra
Tabla N13: Funcionamiento sistema de vapor.

Tiempo
Temperatura Reactor
principal
Temperatura Fundidor
Conformidad
5 min
33C
42C
Cumple
10 min
49C
58C
Cumple
15 min
70C
76C
Cumple
20 min
88C
90C
Cumple
Tabla N14: Funcionamiento sistema de agua.

Tiempo
Temperatura
Conformidad
15 min
74C
Cumple
30 min
65C
Cumple
45 min
58C
Cumple
60 min
49C
Cumple
Desviaciones encontradas durante la calificacin de funcionamiento.

Desviaciones:
-
Los marcadores de temperatura del panel de control no siempre reflejan la

temperatura real que tiene el producto, ya sea al interior del Reactor principal o el
81
fundidor. Esta desviacin se acepta ya que el fabricante estipula que los

marcadores de temperatura tienen un carcter estimativo de la temperatura real
de la mezcla al interior del Reactor. Esto sucede porque el sensor de
temperatura PT-100 est ubicado en el fondo del Reactor por lo cual se ve
influenciado por la entrada de agua a la camisa que tambin se produce all,
disminuyendo la temperatura local ms rpido en un principio, que el resto del
equipo. En conocimiento de aquello el Departamento de Produccin establece la
norma de instruir a los operarios a utilizar termmetros calificados marca HANNA
modelo HI 93501 a lo largo de cualquier proceso de fabricacin; por lo cual esta
desviacin no afecta el correcto funcionamiento del equipo.
No se observaron otras desviaciones con respecto a los criterios de aceptacin. Por
ende, se procede a ratificar el correcto funcionamiento del equipo ya que cumple con
los requisitos impuestos en las pruebas realizadas.
Informe de la calificacin del equipo
Fecha inicio estudio: 03 - Mayo - 2010
Fecha trmino estudio: 24 - Mayo - 2010
El equipo cumpli con los requisitos impuestos de instalacin y operacin.
Adems de comprobar el correcto funcionamiento al no encontrarse desviaciones
significativas en las pruebas realizadas, con esto certificamos que el equipo opera bajo
las condiciones adecuadas para los procesos productivos y que todos los parmetros
82
son registrados adecuadamente, y los formularios adjuntos se completan de manera

correcta.
CALIFICACIN DISEO
No aplica
CALIFICACIN INSTALACIN
APROBADA
CALIFICACIN OPERACIN
APROBADA
CALIFICACIN FUNCIONAL
APROBADA
3.3.2 Resultados calificacin viscosmetro RVT.

CALIFICACION DE INSTALACIN
La calificacin de instalacin se complet sin ningn inconveniente y los resultados
indican una aprobacin satisfactoria.
Tabla N15: Resultados Calificacin de Instalacin Viscosmetro RVT.
Si
No
Fecha
Nombre
El equipo se encuentra ntegro con todos los repuestos y

accesorios que detalla el fabricante para su correcta
instalacin.
12/07/10
D. Barra
Se cuenta con los materiales consumibles requeridos para el

funcionamiento del aparato.
12/07/10
D. Barra
Las condiciones ambientales son adecuadas para la instalacin

y funcionamiento del instrumento.
12/07/10
D. Barra
Se cuenta con todos los accesorios de trabajo necesarios

(spindles, recipientes) mantenidos en buen estado.
12/07/10
D. Barra
El aparato se encuentra mantenido en buenas condiciones.
12/07/10
D. Barra
Se cuenta con los certificados y detalles de calibracin y

mantencin del equipo y sus intervalos de calibracin estn
claramente establecidos.
12/07/10
D. Barra
83
Se cuenta con las instalaciones y conexiones elctricas

apropiadas para su funcionamiento
12/07/10
D. Barra
Se cuenta con acceso a los manuales de uso del aparato y de

sus accesorios.
12/07/10
D. Barra
Se cuenta con acceso a la tabla de conversin factor finder

para calcular viscosidades.
12/07/10
D. Barra
Se cuenta con procedimientos estndares para el uso,

calibracin y limpieza del viscosmetro.
12/07/10
D. Barra
CALIFICACIN OPERACIONAL
Chequeo de la oscilacin: las dos pruebas que indica el protocolo de calificacin (Anexo
3) se efectu sin inconvenientes y los resultados indica que su estado mecnico se
encuentra sin problemas, aprobando esta evaluacin.
Tabla N16: Resultados chequeo de oscilacin (primera prueba).
Velocidad del motor
(rpm)
Lectura (% de torque)
Rango tolerado (%)
Conformidad
10
0.1
0.0 +/- 0.1
Cumple
20
0.0
0.0 +/- 0.1
Cumple
En la segunda prueba de chequeo de oscilacin, el soporte y eje pvot se comportaron

como especifica el fabricante, por ende, se encuentran en buenas condiciones.
Tabla N17: Resultados chequeo de oscilacin (segunda prueba).
Si
La aguja posee una oscilacin libre volviendo a cero las cinco
veces que se realiz el ensayo.
No
Fecha
Nombre
16/07/10
D. Barra
84
Verificacin del eje de rotacin: esta prueba tuvo la complejidad de la precisin al

colocar la aguja de referencia y medir la pequea distancia de 2mm. Finalmente se
coloc el pie de metro calibrado en ambos vrtices de las agujas lo ms preciso posible,
verificando que el eje de rotacin se encuentra en perfectas condiciones, los resultados
demuestran que no existe una rotacin excntrica.
Tabla N18: Resultados verificacin eje de rotacin.
Velocidad (rpm)
Condicin de rotacin
Distancia
Conformidad
10
Spindle n5 y n4
2 mm
Cumple
10
Spindle n6 y n4
2 mm
Cumple
20
Spindle n5 y n4
2 mm
Cumple
20
Spindle n6 y n4
2 mm
Cumple
3.3.3 Resultados Calificacin peachmetro Metrohm 827

CALIFICACIN DE INSTALACIN
El peachmetro aprob sin inconvenientes todos los puntos de la calificacin de
instalacin, los resultados son satisfactorios.
Tabla N19: Resultados Calificacin de Instalacin peachmetro Metrohm
Si
No
Fecha
Nombre
El aparato se encuentra mantenido en buenas condiciones
26/07/10
D. Barra
Se cuenta con los accesorios necesarios para el

funcionamiento normal del aparato (Ej: soporte del electrodo),
mantenido en buenas condiciones.
26/07/10
D. Barra

mantencin del aparato y sus intervalos de calibracin estn
26/07/10
D. Barra
85
Se cuenta con procedimientos estndares para el uso y
calibracin del peachmetro
26/07/10
D. Barra
El electrodo potenciomtrico se encuentra en perfecto estado,

sin dao aparente.
26/07/10
D. Barra
Se cuenta con solucin de mantencin para mantener la

humedad del electrodo (KCL 3M)
26/07/10
D. Barra

necesarias para el correcto funcionamiento del aparato.
26/07/10
D. Barra

y funcionamiento del aparato.
26/07/10
D. Barra
Se cuenta con acceso al manual de uso y sus accesorios.
26/07/10
D. Barra
CALIFICACIN DE OPERACIN
Encendido: funciona sin problemas, al encenderse automticamente entra al estado
visualizacin del valor medido que corresponde al estado normal del aparato.
Tabla N20: Funcionalidad del teclado peachmetro Metrohm.
Tecla
Visualizacin del valor medido
Visualizacin del men
Cumple
ON/OFF
Esta tecla conecta o desconecta el

equipo.
Esta tecla desconecta el equipo

en todo momento.
SI
CAL
Esta tecla inicia la calibracin de

pH.
QUIT
Los mensajes visualizados

confirman con sta tecla.
se
Al presionar sta tecla se cambia

de nivel sin aceptar las
modificaciones realizadas.
SI
Con estas teclas se pasa de un

men a otro.
En los parmetros de men que

permiten una seleccin fija de
ajustes, se puede ver la lista de
seleccin pulsando estas teclas.
La flecha determina el sentido de
seleccin
SI
Pulsando estas teclas durante la

visualizacin de los valores
-Pulsando estas teclas se puede

desplazar en cada men la barra
SI
SI
86
medidos se puede modificar el

contraste de la pantalla LCD.
de seleccin una lnea hacia

arriba o hacia abajo.
-En el editor de texto se
selecciona el carcter que se
desea entrar.
-Se utilizan para revisar las
entradas en la visualizacin de
valores medidos.
OK
-Pulsando esta tecla contina el

desarrollo de la calibracin.
-Con sta tecla se aceptan los
datos de calibracin si estn fuera
de los lmites definidos.
Pulsando sta tecla se cierra

cada entrada. Al hacerlo, la
barra de seleccin pasa al
prximo parmetro. Si se sale de
una entrada sin confirmarla, el
valor entrado previamente es
rechazado.
SI
Calibracin de pH: Durante la calibracin rutinaria que se realiz al viscosmetro, los

resultados fueron los siguientes:
Tabla N21: Resultados calibracin de pH.
Buffer 4.00
pH: 3.998
24.7C
185.5 mV
Buffer 7.00
pH: 7.003
8.8 mV
Pendiente: 98.51%
24.8C
87
Los resultados de calibracin fueron exitosos, los valores de pH no superan 0.003 de

exactitud, la diferencia de los voltajes es mayor a 150mV; y la pendiente se aproxima a
100% por lo que el equipo automticamente acepta la calibracin como exitosa.
Chequeo de pendiente y voltaje: los resultados obtenidos fueron los siguientes:
Tabla N22: Resultados chequeo de pendiente y voltaje peachmetro Metrohm.
Buffer 7.00
pH: 7.002
24.9C
9.9 mV
Buffer 4.00
pH: 4.001
25.0C
181.4 mV
Pendiente: 98.01%
Los resultados son satisfactorios indicando que el electrodo potenciomtrico se

encuentra en perfectas condiciones. El voltaje de la solucin buffer pH 7.00 est dentro
del rango 025 mV, el voltaje de la solucin buffer pH 4.00 est dentro del rango 150 a
186 mV. Por ltimo, la pendiente se encuentra prxima al 100% dentro del lmite 90 a
105%.
CALIFICACIN FUNCIONAL
Al realizar la prueba de exactitud de las mediciones, todos los valores se encontraron
dentro del rango tolerado. Por lo tanto se encuentra esta evaluacin aprobada.
88
Tabla N23: Resultados Calificacin Funcional peachmetro con buffer 4.00

N
pH buffer
Lectura pH
Rango tolerado
Resultado
4.000
3.999
3.997 4.003
Cumple
4.000
3.998
3.997 4.003
Cumple
4.000
4.002
3.997 4.003
Cumple
4.000
4.001
3.997 4.003
Cumple
4.000
4.001
3.997 4.003
Cumple
4.000
4.000
3.997 4.003
Cumple
4.000
4.002
3.997 4.003
Cumple
4.000
4.002
3.997 4.003
Cumple
4.000
4.001
3.997 4.003
Cumple
10
4.000
3.999
3.997 4.003
Cumple
Promedio
-----
4.0005
-----
Cumple
D.S.
-----
0.00143
-----
-----
C.V. (%)
-----
0.036
-----
-----
Tabla N24: Resultados Calificacin Funcional peachmetro con buffer 7.00

N
pH buffer
Lectura pH
Rango tolerado
Resultado
7.000
7.003
6.997 7.003
Cumple
7.000
7.001
6.997 7.003
Cumple
7.000
7.001
6.997 7.003
Cumple
7.000
6.998
6.997 7.003
Cumple
7.000
7.001
6.997 7.003
Cumple
7.000
7.002
6.997 7.003
Cumple
7.000
7.002
6.997 7.003
Cumple
7.000
7.001
6.997 7.003
Cumple
89
7.000
6.999
6.997 7.003
Cumple
10
7.000
7.001
6.997 7.003
Cumple
Promedio
-----
7.001
-----
-----
D.S.
-----
0.00145
-----
-----
C.V. (%)
-----
0.021
-----
-----
Todos los valores se encontraron dentro del rango permitido, siendo el porcentaje de
coeficiente de variacin inferior a 0.1%, lo que se considera estadsticamente aceptable.
90
3.4 Protocolo evaluacin de proceso de fabricacin de Crema

Protectora FPS-50
91
PRODUCCIN
POE PR 100/01
PROTOCOLO DE EVALUACIN
PROCESO DE MANUFACTURA:
79152 CREMA PROTECTORA FPS-50 1000Kg
Pgina 91 de 28
PROTOCOLO DE EVALUACIN DEL PROCESO DE

MANUFACTURA DE CREMA PROTECTORA FPS-50
(CDIGO 79152)
ndice
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Objetivo
Responsabilidad de aplicacin y alcance
Definiciones
Referencia
Criterios de aceptacin
Diseo del estudio
Procedimiento
7.1 Precauciones
7.2 Frmula patrn
7.3 Equipos utilizados
7.4 Diagrama de flujo proceso de fabricacin
7.5 Esquema de fabricacin
7.6 Mtodo de fabricacin
7.7 Etapa y condiciones crticas del proceso
8. Parmetros de controles
9. Estudio de parmetros
9.1 En proceso
9.2 Producto final
10. Evaluacin
Preparado por :
Nombre
Revisado por:
Nombre
Autorizado por:
Nombre
Cargo
Cargo
Cargo
Firma y Fecha
Firma y Fecha
Firma y Fecha
92
PRODUCCIN
POE PR 100/01
Pgina 2 de 28
1. OBJETIVO
El objetivo del siguiente protocolo es asegurar que el proceso de fabricacin
de Crema Protectora FPS-50, se realiza de acuerdo al procedimiento de
fabricacin correspondiente, y los resultados obtenidos sean consistentes y
reproducibles conforme a las especificaciones preestablecidas.
2. RESPONSABILIDAD DE APLICACIN Y ALCANCE
Este protocolo de validacin se aplica a los lotes N 1, 2 y 3 cuyo nmero
de serie son 0510619, 0510628 y 0610722 respectivamente, del proceso de
manufactura de crema protectora FPS-50 elaboradas en el departamento de
produccin de Laboratorio Petrizzio S.A.
Las diferentes responsabilidades del proceso de evaluacin son asumidas por los
siguientes profesionales Qumicos Farmacuticos:
- Director Tcnico
- Jefe de Produccin
- Jefe de Control de Calidad
- Responsable de la validacin
3. DEFINICIONES
Producto cosmtico: Cualquier preparado que se destine a ser aplicado
externamente al cuerpo humano con fines de embellecimiento, modificacin de su
aspecto fsico o conservacin de las condiciones fsico-qumicas normales de la piel y
de sus anexos.
Elaboracin: Todas aquellas operaciones que permiten que las materias primas
sean preparadas y combinadas, de acuerdo a procesos definidos y cuyo resultado es
el producto a granel.
Producto Granel: Todo producto que ha completado todas las etapas del
procesamiento, hasta el envasado final, pero sin incluir este ltimo.
Director Tcnico: Responsable de elaborar el plan de produccin segn las
necesidades, requerimientos y expectativas de la empresa.
Jefe de Produccin: Responsable de coordinar y ejecutar las operaciones de
fabricacin de productos de acuerdo a las instrucciones establecidas.
Jefe de Control de Calidad: Responsable de coordinar las operaciones en que
interviene control de calidad dentro del proceso de fabricacin tales como aprobacin
de materias primas, controles en proceso y aprobacin del producto terminado.
Fabricante: Responsable de realizar las operaciones de fabricacin a partir de las
materias primas entregadas conforme a los mtodos de manufactura y la frmula
patrn establecida.
93
PRODUCCIN
POE PR 100/01
Pgina 3 de 28
Analista de Control de calidad: Responsable de realizar los controles en proceso,

retiro de muestras y contramuestras.
4. REFERENCIA
POE-PR 003-00 Procedimiento general Buenas Prcticas de Manufactura de
fabricacin. Laboratorio Petrizzio S.A.
5. CRITERIOS DE ACEPTACION
5.1 La evaluacin del proceso de manufactura de Crema Protectora FPS50 se realiz
en tres lotes comerciales consecutivos.
5.2 La evaluacin del proceso de manufactura de Crema Protectora FPS50, es
aceptable porque todos los resultados de los anlisis de Control de Calidad de
materia prima, producto intermedio y producto terminado cumplen con las
especificaciones preestablecidas.
6. DISEO DEL ESTUDIO
6.1 La evaluacin desarrollada se basa en estudios de validacin concurrente,
evaluando los siguientes lotes comerciales: 0510619, 0510628 y 0610722.
6.1 En la evaluacin del proceso de manufactura de Crema Protectora FPS50 se
realiz un plan de inspeccin y ensayo del producto en proceso y un seguimiento
detallado de tres lotes comerciales consecutivos.
6.2 El tamao del lote es de 1000Kg.
6.3 El estudio se aplic para el mismo proceso de manufactura, frmula, equipos
utilizados tanto en fabricacin como en anlisis de resultados, y fabricados por el
mismo operario.
7. PROCEDIMIENTO
7.1 Precauciones:
7.1.1 Durante el desarrollo del proceso de manufactura de Crema Protectora
FPS50, se observ que el personal sigui el procedimiento POE-PR 00300.
7.1.2 Se deben tomar estrictas medidas para la elaboracin y manipulacin de
las materias primas, como la utilizacin de guantes, delantal, gorro y
mascarilla durante todo el proceso para as evitar la contaminacin de la
muestra, tambin se debe evitar prdidas de materias primas en la
manufacturacin lo que llevara a errores en la fabricacin.
7.1.3 Se cumpli con las buenas prcticas de manufactura a travs de
todas las fases del proceso de evaluacin:
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- Se verific si las materias primas requieren proteccin de la luz

y/o condiciones especiales de humedad y temperatura.
- Todo personal en contacto con materias primas utiliz guantes,
gorro, mascarilla y ropa blanca; adems de utensilios
alcoholizados.
- Se coloc de manera ordenada y visible las etiquetas de peso.
- Se revis que los cdigos de las materias primas correspondan a
los especificados en la orden de fabricacin, los pesos de cada
una de las materias primas fraccionadas, en conjunto con su
nmero de anlisis (MP).
- Las materias primas ingresaron a las salas de fabricacin por el
pasillo correspondiente.
7.2 Tabla N25: Frmula patrn Crema Protectora FPS-50.
Cdigo
2687
2977
3194
3154
79069
79070
3008
3160
2939
2773
77568
3217
2975
3234
2734
73606
3009
3201
79050
70954
2683
Descripcin
Alcohol Cetlico
Crodamol AB (Cosmacol EBI)
Silicona SS4267/Silicona 593
Oxinex 2004
Emulgade PL 68/50
Amphisol K
Glicerilo Monoesterato
Parsol MCX
Eusolex 4360 Uvinil M-40
Eusolex OCR (Octocrileno)
Uvinul A plus B
Eusolex T2000
Eusolex 232 (Parsol HS)
TEA 99%
Ceraphyl 368
Antaron V-220
Glicerina
Sodio edetato (di)
Paragon III
Sepigel 305
Agua desionizada
Cantidad
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
M
N
O
P
Q
R
S
T
U
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Se agrega un 3% ms de agua a la fabricacin por prdidas de evaporacin.

7.3 Equipos utilizados.
Tabla N26: Equipos utilizados en manufactura de Crema Protectora FPS-50.
EQUIPO
Reactor TREVI PCTF 1000
FUNDIDOR FT-500 (parte

De TREVI PCTF 1000)
Termmetro HANNA
Modelo HI93501
Cronmetro
Tambor acero inoxidable
120Lt
Tambor acero inoxidable
120Lt
Paleta acero inoxidable
Pesa Mettler-Toledo
Modelo Panther.
PROCESO
CALIFICACIN
Preparacin fase grasa. Mezcla y Conforme
Emulsin de ambas fases.
Preparacin fase acuosa.
Conforme
Control de temperaturas a lo largo

Del proceso.
Control de tiempos de agitacin a
Lo largo del proceso.
Mezcla de Uvinil M-40 y
Ceraphyl 368
Mezcla de Eusolex 232 y
TEA 99%
Agitacin manual de MP
Registro de peso neto final
Conforme
Conforme
No aplica
No aplica
No aplica
Conforme
Tabla N27: Equipos utilizados en Control de Calidad para anlisis.

EQUIPO
Viscosmetro Brookfield
modelo RVT
pHmetro
Metrohm
modelo 827
HPLC Hitachi
Modelo Lachrom Elite
Incubadora
Memmert,
INB-500
PROCESO
Registro de viscosidad
final
Registro de pH de control
en proceso y final
Valoracin
de
filtros
solares
Prueba
estabilidad
emulsin
CALIFICACIN
Conforme
Conforme
Conforme
Certificada
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7.4 Diagrama de flujo.

Figura N1: Diagrama de flujo del proceso de fabricacin de Crema
Protectora FPS-50.
Orden de Fabricacin.
Fraccionamiento de materias primas.
Traslado a fabricacin.
Preparacin fase grasa.
Preparacin fase acuosa.
Emulsin.
Neutralizar Eusolex 232 con TEA 99%.
Muestreo y anlisis de Control de Calidad

De Eusolex 232 neutralizado.
Aprobacin de Control de Calidad.
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Agregar Eusolex 232 neutralizado
Agregar preservante.
Mezcla final.
Muestreo y anlisis de
Control de Calidad.
Aprobacin por Control de Calidad.
Traslado al rea de cuarentena.
Pesado y registro.
Fin del proceso de fabricacin.
Leyenda:
Inicio
En espera
Proceso y Control
Fin
Proceso
Conector
Transporte
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7.5 Esquema de fabricacin.

Figura N2: Esquema de fabricacin de Crema Protectora FPS-50.
MATERIA(S) PRIMA(S)
PROCESO
EQUIPO
VARIABLE
Identificar materias primas
Antaron V-220
Parsol MCX
Uvinul A plus B
Octocrileno
Silicona SS4267
Cosmacol EBI
Alcohol Cetlico
Emulgade PL
Monoesterato Glicerilo
Uvinul M-40
Ceraphyl 368
Amphisol K
Eusolex T2000
Agua
Glicerina
Sodio edetato
Fundir y Homogenizar
Mezclar y Homogenizar
Reactor TREVI
PCTF 1000
Alcanzar 80C
Tambor acero inox.

capacidad:120Lt
Homogneo
Agregar (verter)
Reactor TREVI
PCTF 1000
Agregar (verter)
Reactor TREVI
PCTF 1000
5 min de turbo
chico
Fundidor FT-500
(Reactor TREVI
PCTF 1000)
Alcanzar 82C
Reactor TREVI
PCTF 1000
15 min de turbo
grande
Calentar y Homogenizar
Agregar (verter) contenido

Fundidor a reactor principal
De TREVI PCTF 1000.
Oxinex
Sepigel 305
Emulsin
Enfriar
Agua
Eusolex 232
TEA 99%
Mezclar y Homogenizar
Tambor acero inox.

capacidad:120Lt
pH 6.50 7.00
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Paragon III
Agregar (verter)
Reactor TREVI
PCTF 1000
A 50C
Agregar (verter)
Reactor TREVI
PCTF 1000
A 30C
Mezcla final
Reactor TREVI
PCTF 1000
10 min de turbo
grande
Muestreo Control de
Calidad y recopilacin
de datos.
7.6 Mtodo de fabricacin Crema Protectora FPS50.

Antes de comenzar el proceso el fabricante debe verificar el nombre, cdigo y
nmero de anlisis de las materias primas prescritas en la frmula.
7.6.1 Preparacin fase grasa:
a) En el reactor principal agregar: Antaron V-220 (triturar previamente),
Parsol MCX, Uvinul A plus B, Octocrileno, Silicona SS4267, Cosmacol EBI,
Alcohol cetlico, Emulgade PL, Glicerilo monoesterato. Calentar hasta 80C
agitando suavemente con velocidad 5.
b) En un tambor de acero inoxidable (capacidad:120Lt) limpio y
alcoholizado mezclar Uvinil M-40 con Ceraphyl 368 agitando intensamente
con paleta. Una vez homogneo agregar al reactor principal mientras
contina calentando hasta la temperatura indicada.
c) Agregar Amphisol K al reactor principal y aplicar 5 minutos de turbo chico
para dispersarlo. Luego agregar por vaco Eusolex T2000 y continuar
calentando hasta los 80C con velocidad 5.
7.6.2 Preparacin fase acuosa:
a) En el reactor auxiliar agregar el agua (separando 90Lt para disolver
Eusolex 232), Glicerina y Sodio edetato. Mezclar con dispersor calentando
hasta 82C.
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7.6.3 Neutralizacin Eusolex 232:

a) En un tambor de acero inoxidable limpio y alcoholizado disolver Eusolex
232 en los 90Lt de agua antes apartada y neutralizar agregando TEA 99%.
LLEVAR MUESTRA A CONTROL DE CALIDAD PARA MEDIR pH. (rango
6.50-7.00)
7.6.4 Emulsin:
a) Cuando ambos reactores llegan a sus respectivas Temperaturas agregar
el contenido del reactor auxiliar al reactor principal. Agregar Sepigel 305 y
Oxinex y aplicar 15 minutos de turbo grande con velocidad 50 y vaco.
Manteniendo 80C.
b) Cumplido el tiempo comenzar a enfriar agitando con velocidad 30.
7.6.5 Enfriamiento:
a) A los 50C previa aprobacin de pH agregar Eusolex 232 neutralizado y
continuar enfriando con velocidad 30 y vaco.
b) A los 30C agregar Paragon III y continuar enfriando con velocidad 15 y
vaco.
7.6.6 Mezcla final:
a) A los 27C aplicar 10 minutos de turbo grande con velocidad 35 de
agitacin y vaco.
7.7 Etapa y condiciones crticas del proceso.
7.7.1 La etapa crtica del proceso de fabricacin de Crema Protectora FPS50, es la emulsin.
7.7.2 El personal debe estar instruido en el monitoreo y registro de los
parmetros de control tales como:
a) Las reas utilizadas deben estar limpias y ordenadas. No se debe
encontrar productos diferentes al de la fabricacin. Los utensilios deben
encontrarse sanitizados.
b) Durante todo el proceso de fabricacin el personal que est en contacto
con el producto debe utilizar los equipos de proteccin personal: uniforme
blanco, gorro, mascarilla y guantes quirrgicos, para evitar su
contaminacin.
c) Verificar el nombre, cdigo, nmero de anlisis y peso de las materias
primas descritas en la frmula patrn.
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7.7.3 Durante la fabricacin se realiz un control inspectivo, monitoreando

las siguientes etapas del mtodo:
a) En cada etapa de la fabricacin asegurarse de agregar la(s) materia(s)
prima(s) correspondientes sin omitir ninguna de acuerdo al mtodo de
fabricacin.
b) En la preparacin de la fase grasa verificar la temperatura final de 80C,
la velocidad de agitacin, corroborar que la mezcla se encuentre
homognea y las MP grasas absolutamente fundidas.
c) En la preparacin de la fase acuosa verificar la temperatura final de 82C
y corroborar que la mezcla se encuentre homognea.
d) La emulsin es el proceso crtico, es por eso que necesita exhaustiva
monitorizacin. Se debe verificar las temperaturas de ambos reactores, el
cumplimiento de la velocidad y tiempo de agitacin, y que la modalidad de
turbo sea la indicada.
e) Al neutralizar Eusolex 232 con TEA 99% evaluar pH, cuyo valor debe
estar dentro del rango. (rango 6.50-7.00)
f) En la etapa de enfriamiento corroborar que se agreguen las materias
primas restantes a las temperaturas correspondientes.
g) Durante la mezcla final verificar que el tiempo y velocidad sean las
indicadas y la modalidad de homogenizador corresponda a la sealada.
Todos los procedimientos fueron conformes durante todo el proceso de fabricacin
de Crema Protectora FPS-50.
8. PARAMETROS DE CONTROLES
8.1 Ensayos para Materia Prima.
- Los anlisis y resultados de las materias primas empleadas para cada lote
fueron realizados por el Departamento de Control de Calidad de Laboratorio
Petrizzio S.A., con procedimientos estandarizados y cumpli con sus
especificaciones tcnicas preestablecidas. Se observ que no hubo cambio
de proveedor de ninguno de los componentes.
- Los protocolos de anlisis de materias primas emitidos por el
Departamento de Control de Calidad se encuentran registrados en la
documentacin del mismo Departamento y accesible a las personas
autorizadas.
8.2 En proceso.
- Emulsin: control de temperatura, tiempo de agitacin y modalidad de
homogenizador.
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- pH de Eusolex 232 neutralizado con TEA 99%.

- Aspecto luego de la emulsin.
8.3 Producto final.
- Viscosidad.
- pH.
- Peso neto final.
- Prueba de estabilidad de emulsin.
- Caractersticas organolpticas.
- Valoracin de filtros solares.
9. ESTUDIO DE PARAMETROS
9.1 En proceso:
Tabla N28: Resultados proceso de emulsin.
Lote/serie
0510619
0510628
0610722
Lote /serie
0510619
0510628
0610722
T de
proceso
80C
80C
80C
Velocidad de
contrarrotante
50
50
50
Bomba de vaco
Activa
Activa
Activa
Modalidad
Homo-mixer
Turbo grande
Turbo grande
Turbo grande
Tiempo de proceso
15 min
15 min
15 min
Conformidad
Cumple
Cumple
Cumple
Conformidad
Cumple
Cumple
Cumple
Tabla N29: Resultados pH Eusolex 232 neutralizado.

Lote /serie
0510619
0510628
0610722
Resultado esperado
(rango pH)
6.50 7.00
6.50 7.00
6.50 7.00
Resultado obtenido
Conformidad
6.60
6.62
6.67
Cumple
Cumple
Cumple
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Tabla N30: Aspecto luego de la emulsin.

Lote /serie
0510619
0510628
0610722
Aspecto esperado
Mezcla homognea con ausencia de grumos y
restos de materias primas sin disolver.
Conformidad
Cumple
Cumple
Cumple
9.2 Producto final:

9.2.1. Viscosidad.
Objetivo: Comprobar que el producto es consistente y corresponde a las
especificaciones establecidas.
Criterio de aceptacin: El rango de viscosidad aceptable que establece el
Departamento de Desarrollo en conjunto con el Departamento de Control de
Calidad de Laboratorio Petrizzio S.A. para la Crema Protectora FPS-50 es de
12000 cps 35000 cps.
Este rango se establece bajo las siguientes condiciones de medicin: spindle
nmero 6, a una velocidad 20rpm, 25C de temperatura durante un minuto.
Procedimiento:
a) Muestrear 200g de muestra de cada uno de los 3 lotes en anlisis.
b) Utilizar Viscosmetro Brookfield RVT calificado para la medicin.
c) Verificar con termmetro calibrado la temperatura de la muestra, si no se
encuentra a 250.6C utilizar bao termorregulado o enfriamiento para
ajustar.
d) Seleccionar spindle nmero 6 en instalarlo en viscosmetro.
e) Ajustar la altura del vstago de modo que el spindle se introduzca en la
muestra hasta la marca indicada y centrado en la muestra, luego
seleccionar velocidad 20rpm y esperar 1 minuto la medicin.
f) Registrar la lectura del dial del viscosmetro y utilizar la tabla factor finder
para obtener la viscosidad de la emulsin.
g) Repetir el procedimiento para las 3 muestras de los distintos lotes.
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Tabla N31: Resultados viscosidad Crema Protectora FPS-50.

Lote/Serie
0510619
0510628
0610722
Rango viscosidad
aceptable
12000 35000 cps
12000 35000 cps
12000 35000 cps
Resultado
obtenido
13250 cps
17000 cps
12750 cps
Conformidad
Cumple
Cumple
Cumple
9.2.2. pH
Objetivo: Comprobar que el producto registra un pH adecuado, el cual
corresponde a las especificaciones establecidas.
Criterio de aceptacin: El rango de pH aceptable que establece el Departamento
de Desarrollo en conjunto con el Departamento de Control de Calidad de
Laboratorio Petrizzio S.A. para la Crema Protectora FPS-50 es de 6.20 7.20.
El rango se establece bajo la condicin de medir pH directo sobre la muestra.
Procedimiento:
a) Utilizar las muestras con las que se midi viscosidad de cada uno de los 3
lotes en anlisis.
b) Utilizar pHmetro Metrohm modelo 827 calificado y con calibracin diaria
realizada exitosamente.
c) Introducir el electrodo potenciomtrico en la muestra y registrar el valor de
pH que indica el display.
d) Repetir el procedimiento para las 3 muestras de los distintos lotes.
Tabla N32: Resultados pH Crema Protectora FPS-50.
Lote/Serie
0510619
0510628
0610722
Rango pH
aceptable
6.20 7.20
6.20 7.20
6.20 7.20
Resultado
obtenido
6.59
6.62
6.41
Conformidad
Cumple
Cumple
Cumple
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9.2.3. Peso neto final.

Objetivo: Comprobar que el producto registra un peso conforme a los lmites
establecidos para el proceso.
Criterio de aceptacin: El rango aceptable de peso neto final que establece el
Departamento de Produccin de Laboratorio Petrizzio S.A. para el proceso de
manufactura de Crema Protectora FPS-50, es de +/- 1.5%. Es decir, el rango se
establece entre 985Kg 1015Kg de peso neto final.
Procedimiento:
a) Registrar la tara de un tambor de acero inoxidable de 1000Kg de capacidad,
utilizando pesa Mettler-Toledo, modelo Panther ubicada en el rea de
Cuarentena.
b) Sanitizar y alcoholizar el interior del tambor para luego descargar el
producto que se encuentra en el Reactor donde se fabric.
c) Registrar el peso del tambor con el producto en su interior, utilizando pesa
Mettler-Toledo, modelo Panther ubicada en el rea de Cuarentena.
d) Calcular el peso neto final del producto fabricado.
Tabla N33: Resultados peso neto final Crema Protectora FPS-50.
Lote/Serie
0510619
0510628
0610722
Rango peso neto

aceptable
985Kg 1015Kg
985Kg 1015Kg
985Kg 1015Kg
Resultado
obtenido
1010 Kg
1008 Kg
1010 Kg
Conformidad
Cumple
Cumple
Cumple
9.2.4. Prueba de estabilidad de emulsin.

Objetivo: Comprobar que el producto es estable en condiciones crticas de
almacenamiento durante 48 horas.
Criterio de aceptacin: Al permanecer el producto a 38C de temperatura, durante
48 horas, debe presentar un aspecto totalmente homogneo sin separacin de
fases ni aceite en la superficie.
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Procedimiento:
a) Muestrear 200g de cada lote de cada lote en anlisis.
b) Utilizar incubadora marca Memmert modelo INB-500, configurada a 38C
de temperatura.
c) Colocar las muestras en la incubadora durante 48 horas sin interrupcin de
condiciones de temperatura.
Tabla N34: Resultados prueba de estabilidad de emulsin.
Serie/lote
0510619
0510628
0610722
Aspecto 38C/48hr
Conformidad
Homogneo, no se aprecia separacin de

fases y ausencia de aceite en superficie.
Cumple
Cumple
Cumple
9.2.5. Caractersticas Organolpticas.

Objetivo: Comprobar que el producto fabricado obedece correctamente a las
caractersticas de aspecto, color y olor, conforme a estndar del Departamento de
Control de Calidad.
Criterio de aceptacin:
Aspecto: emulsin suave y homognea, conforme a estndar.
Color: Amarillo plido, conforme a estndar.
Olor: caracterstico conforme a estndar.
Tabla N35: Resultados evaluacin caractersticas organolpticas de Crema
Protectora FPS-50.
Serie
0510619
0510628
0610722
Conformidad
Cumple
Cumple
Cumple
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9.2.6. Valoracin de filtros solares.

Objetivo: Comprobar que el producto fabricado contiene cuantitativamente los
filtros solares incluidos en la frmula maestra.
Criterio de aceptacin: el producto fabricado para cada lote en anlisis debe
contener la siguiente valoracin de filtros solares:
Parsol HS (Eusolex 232)
Uvinul M40 (Escalol 567)
Eusolex OCR (Octocrileno)
Parsol MCX
: 1,80 2,20%
: 3,60 4,40%
: 2,70 3,30%
: 8.95 10.94%
HPLC
HPLC
HPLC
HPLC (*)
(*) 6,3% provienen de Parsol MCX solo y 3,705% provienen de Uvinul A Plus B.
Procedimiento: Se utiliz un HPLC Hitachi, modelo Lachrom Elite de inyeccin
manual. Se utiliz una columna C18 125-4. Las metodologas analticas utilizadas
se consideran informacin restringida y se encuentran documentadas en los
archivos del Departamento de Control de Calidad, con acceso a personal
autorizado.
a) Se utilizan las muestras con las que se analiz viscosidad y pH de los 3
lotes en anlisis.
b) Pesar en balanza analtica Mettler-Toledo 1.0 gr de cada muestra en un
matraz de 100mL (un matraz para cada muestra), aforar con etanol y
colocar las muestras 30 minutos a ultrasonido. Luego diluir las muestras
extrayendo 1mL con pipeta graduada hacia otro matraz de 100mL y aforar
con metanol.
c) Pesar en balanza analtica Mettler-Toledo los estndares correspondientes
a la frmula patrn en un matraz 100mL y aforar con etanol. Luego diluir
extrayendo 1mL hacia otro matraz de 100mL y aforar con metanol
La cantidad a pesar de cada estndar se obtiene del promedio del lmite inferior y
superior de valoracin del filtro de acuerdo al producto en estudio. Por ejemplo
para Eusolex OCR (Octocrileno):
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Lmite de especificacin: 2.70 3.30%

Promedio: 3.0%, lo que es equivalente a 0.03g de Octocrileno en 1.0g de muestra.
Por lo tanto la cantidad a pesar del estndar de Octocrileno es de 30mg. As las
cantidades a pesar de cada estndar son: Eusolex 232 20mg, Uvinul M40 40mg,
Parsol MCX 100mg.
d) Se carga la metodologa analtica a utilizar en el equipo HPLC, se verifica
que se cumplan todas las condiciones estipuladas en dicha metodologa,
como correcta fase mvil, columna, longitud de onda, flujo; las cuales se
encuentran estipuladas y documentadas en el Departamento de Control de
Calidad con acceso solo a personal autorizado. Posteriormente se ingresan
los pesos de las muestras y los estndares, el peso de cada estndar debe
ser multiplicado por el % de pureza.
e) Estabilizar la columna inyectando estndar hasta que las ventanas de
cuantificacin abarquen los pick del estndar en su totalidad, la jeringa
antes de inyectar se debe cebar al menos 3 veces.
f) Comenzar a inyectar las muestras de acuerdo a la metodologa utilizada de
la siguiente manera:
1) Estndar
2) Estndar
3) Estndar
4) Muestra lote 0510619
g) Registrar resultados de rea bajo la curva, tiempo de retencin y
concentracin para compararlos con las especificaciones analticas del
producto en cuestin.
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Resultados:
Tabla N36: Pesos de estndar para valoracin de filtros solares.
Estndar
Terico
Eusolex 232
Uvinul M40
Octocrileno
Parsol MCX
20 mg
40 mg
30 mg
100 mg
Cantidad
pesada
20.72 mg
42.38 mg
36.62 mg
103.32 mg
Pesos de muestras:
Serie 0510619 : 1.02077 g
Serie 0510628 : 1.02703 g
Serie 0610722 : 1.02112 g
Grfico N1: Inyeccin n1 estndar.

Resultados a 310nm
% pureza
99.147
99.700
95.810
101.06
Pesado * %
pureza / 100
20.54 mg
42.25 mg
35.09 mg
104.42 mg
110
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Resultados a 310nm

Resultados a 310nm
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Tabla N37: Resumen de resultados de tres inyecciones de estndar.
Al apreciar los datos arrojados tras la inyeccin podemos observar que la

desviacin estndar relativa (%RSD) tanto en rea, tiempo de retencin y
concentracin no supera el 2,0%, de acuerdo a USP esto se considera aceptable.
Se considera exitosa las tres inyecciones de estndar.
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Grfico N4: Inyeccin n1 muestra serie 0510619.

Resultados a 310nm

Resultados a 310nm
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Tabla N38: Resumen de resultados inyecciones muestra 0510619.
Las concentraciones de los cuatro filtros solares en estudio: Eusolex 232,

Benzofenona-3 (Uvinul M40), Octocrileno y Parsol MCX, para la serie 0510619
arrojan resultados aceptables ya que se encuentran dentro del rango de
aceptacin antes sealado. Las %RSD son bajas y no superan 2,0%.
114
PRODUCCIN
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Resultados a 310nm

Resultados a 310nm
115
PRODUCCIN
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Al igual que la serie anterior, los resultados del lote 0510628 son aceptados ya
que las concentraciones se encuentran dentro del rango del criterio de aceptacin
establecido.
116
PRODUCCIN
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Resultados a 310nm

Resultados a 310nm
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PRODUCCIN
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Analizando los datos de concentracin obtenidos tras la valoracin de la serie

0610722, concluimos que las tres series de Crema Protectora FPS-50 contienen
los filtros solares incluidos en la frmula patrn y estn cuantificados dentro del
rango establecido como criterio de aceptacin.
118
PRODUCCIN
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10. EVALUACIN
Las operaciones de evaluacin del proceso de fabricacin de 1000Kg de
Crema Protectora FPS-50 han sido verificadas por el Q.F. Jefe de Produccin
siguiendo cada uno de los pasos que indica el protocolo.
En los controles en proceso efectuados en la etapa de emulsin y
neutralizacin de Eusolex 232, al igual que los controles finales realizados al
granel los resultados obtenidos cumplieron en forma consistente y repetitiva con
las especificaciones establecidas en cada uno de los lotes analizados, por lo tanto
la evaluacin del Proceso de Fabricacin de 1000Kg de Crema Protectora FPS50, cdigo 79152 se considera APROBADA.
Responsables:
Q.F. Jefe de Produccin: Jorge Soto B.
Encargado del estudio: Daniel Barra A.
119
IV. DISCUSIN
Para la fabricacin de productos cosmticos de calidad, se necesita de procesos

consistentes y reproducibles, esto se garantiza teniendo procesos de fabricacin
evaluados y los equipos de produccin debidamente calificados (Flores, 2002;
OMS, 2006). El mayor problema se produce cuando los equipos no satisfacen
correctamente las necesidades de fabricacin del producto, produciendo as
falencias de fabricacin que conducen a un reprocesamiento, asumiendo costos
y tiempos totalmente evitables.
En el presente estudio de los reactores de fabricacin del Departamento de

Produccin, viscosmetro y peachmetro del Departamento de Control de Calidad
la calificacin de diseo (CD) no fue considerada ya que los equipos ya se
encontraban en funcionamiento, por lo que no corresponda aplicarlo (Hoffmann,
2007; OMS, 2006). Para la calificacin se consider toda la informacin de
especificaciones tcnicas, instructivos de uso y certificados de calibracin. Con
toda la informacin reunida se disearon protocolos de calificacin para cada
equipo y se ejecutaron satisfactoriamente.
Los protocolos de calificacin tuvieron como objetivo garantizar que los equipos
cumplen con las especificaciones tcnicas establecidas por el fabricante, con lo
que se garantiza el correcto funcionamiento de los equipos (OMS, 2006; UE,
2001). Esto conlleva a fabricar con equipos fiables en su desempeo, y a su vez,
dar validez a los resultados analticos realizados.
120
La calificacin de los Reactores de Produccin se realiz de manera

satisfactoria, las variables crticas de estudio: homogenizador, agitacin, sistema
de vaco, vapor y agua funcionan a la perfeccin en los cinco reactores
calificados (Anexo 6). Esto es de suma importancia ya que el mal
funcionamiento, o desempeo defectuoso de estos parmetros estudiados
conlleva a fallas de fabricacin considerables de acuerdo a lo estipulado por
fabricante. Un homogenizador defectuoso produce falencias en la etapa ms
crtica de un proceso de fabricacin de emulsiones, causando la imposibilidad de
emulsionar fase grasa y acuosa causando una inestabilidad de la emulsin y
posterior fracaso del producto. Si los sistemas de apoyo (vapor y agua) fallan se
corre el riesgo de no cumplir las temperaturas especificadas para cada etapa de
fabricacin,
pudiendo
producirse
alzas
descontroladas
de
temperatura
catalizando reacciones qumicas indeseadas en la mezcla de produccin y

posterior fracaso del cumplimiento de especificaciones de producto terminado.
Por otro lado, al no alcanzarse temperaturas de procesos se corre el riesgo de
que no ocurran reacciones especficas necesarias en el proceso, o un dficit en
la fundicin de las materias primas grasas. Los tiempos y velocidades de
agitacin son primordiales para obtener una emulsin uniforme, homognea y
consistente.
Durante el desarrollo de la calificacin, una de las desviaciones que se encontr

fue que los marcadores de temperatura de los reactores no reflejan la
temperatura real de la mezcla en fabricacin. Esto se comprob comparando el
valor arrojado por los marcadores y midiendo manualmente con termmetro
121
calificado las temperaturas. Esta desviacin se acept ya que los proveedores

estipulan que las temperaturas medidas y arrojadas en el display del panel son
de carcter estimativo, debido a que el sensor de temperatura se encuentra al
fondo del reactor y es influenciado por la entrada de agua a la camisa del equipo
utilizando sistema de enfriamiento, midiendo la temperatura de manera local
extrapolando gradualmente la medicin al resto de la mezcla. En consideracin
de esto el Departamento de Produccin ha instruido a los operarios a realizar las
mediciones de temperatura en forma manual con termmetros marca HANNA,
modelo HI 93501 calificado, por lo cual no se consider que esta desviacin
influya en el desempeo de los equipos.
A pesar de que existe poca informacin publicada especficamente para el tema

de desarrollo de calificacin de equipamiento analtico, y en especial para
instrumental de menor complejidad, se disearon protocolos de calificacin con
ayuda de manuales, referencias bibliogrficas y certificados de calibracin, los
cuales incluyen pruebas claras y fcilmente realizables en el laboratorio por
personal tcnico. La calificacin de los equipos analticos present algunas
dificultades, para el Viscosmetro Brookfield RVT se realiz CI y CO solamente,
la calificacin de funcionamiento no fue posible realizarla debido a la carencia de
un estndar de viscosidad calificado en el laboratorio (Manual 3Qs006,
Brookfield RVT, 2002). Se contact al servicio externo que realiza el
mantenimiento y calibracin de los equipos analticos para solicitar el detalle de
los informes emitidos, los cuales especifican el funcionamiento satisfactorio del
equipo. Enfrentado a la imposibilidad de realizar CF para el viscosmetro se
122
consider irresponsable utilizar otro fluido para realizar las pruebas de ste tem
ya que le resta validez y seriedad al estudio. En consecuencia, se dise el
protocolo de calificacin funcional del viscosmetro para que cuando se disponga
de un estndar fluido de viscosidad certificado se realicen las pruebas faltantes.
Otro inconveniente presentado fue que en la evaluacin de velocidad de rotacin
no se contaba con un tacmetro para realizar la prueba, pero se consider
aprobada ya que fue realizada en la ltima calibracin del equipo y el informe
detalla el desempeo de la prueba. La calificacin del Peachmetro se realiz
exitosamente sin ningn inconveniente, se comprob que las calibraciones se
realizan de manera correcta y que las mediciones cumplen con las
especificaciones de exactitud y precisin. La importancia de contar con equipos
analticos calificados radica en la necesidad de contar con valores fiables de
anlisis, sobre todo viscosidad y pH, parmetros fundamentales en las
emulsiones.
Algo relevante de mencionar es que la calificacin de un equipo es vlida

siempre que el proceso en s no sufra cambios, es decir, se debe realizar en el
momento de la instalacin, cambio de ubicacin o modificacin de cualquier
pieza crtica para su funcionamiento (OMS, 2006; UE, 2001). Por eso es
importante tener la documentacin necesaria individualizada y ubicada, de esta
manera se facilita el proceso de una nueva calificacin cuando la situacin lo
amerite. Asimismo, la documentacin debe coincidir con el proceso real para as
poder evaluar el momento en que se requiera una nueva calificacin.
123
La idea de evaluar los procesos de fabricacin de graneles surgi de la

necesidad
de
contar
con
procesos
consistentes
que
se
encuentren
documentados. No se llam validacin al estudio debido a que el laboratorio no

cuenta con un plan maestro que considere todas su reas, sistemas y procesos
validados, por ende al pretender validar procesos de fabricacin tenan que estar
debidamente calificados los sistemas empleados en el funcionamiento de los
equipos y el proceso en s de fabricacin, lo cual no era as (OMS, 2006). Esto
ocurre ya que en Industria Cosmtica el tema de validacin no se ha instaurado,
si bien es cierto el ISP lo estipula, es de carcter de sugerencia y no
reglamentario, por el momento.
La evaluacin de procesos de fabricacin de graneles se bas en estudios de

validacin concurrente, esto debido a que este tipo de validacin es la que ms
se aproxima a los procesos que se queran evaluar. Se descart la validacin
retrospectiva debido a que no existen la suficiente cantidad de datos histricos
de anlisis de procesos ya que la Planta de Produccin es nueva, producto de la
destruccin sufrida en el ao 2007 por un incendio. La validacin prospectiva se
descart ya que los procesos a evaluar se encuentran ya instaurados en
funcionamiento en la Planta, no son innovantes ni han sufrido considerables
modificaciones. Es as como se decide trabajar con estudios de validacin
concurrente, siguiendo en terreno tres procesos de fabricacin de cada producto
en anlisis (Caro, 1996; Flores, 2002; UE, 2001), siguiendo en detalle las
variables crticas del proceso para posterior anlisis de parmetros de producto a
granel. Se analiz pH, viscosidad, caractersticas organolpticas, estabilidad y se
124
valoraron los filtros solares en el caso que el producto contenga. Los anlisis se
realizaron sin mayor inconveniente, si bien es cierto, las metodologas analticas
utilizadas para valorar los filtros solares no se encuentran validadas, estn ya
implementadas, evaluadas y aprobadas por el Departamento de Control de
Calidad.
Las metodologas analticas utilizadas para valorar filtros solares, por exigencia
de Laboratorio Petrizzio S.A. se consideran confidenciales, por lo cual se
realizaron los procedimientos de preparacin de muestras, inyeccin de
muestras y registro de resultados; lo cual se considera en este trabajo.
En consecuencia con lo estipulado para una validacin concurrente, se

estudiaron tres lotes de cada producto (OMS, 2006; UE, 2001), desde la
generacin de la orden de fabricacin hasta la aprobacin del Departamento de
Control de Calidad del producto a granel y posterior estado de cuarentena;
pasando por proceso de fraccionamiento, fabricacin, anlisis de parmetros en
proceso y producto terminado. Se aprobaron 15 procesos de fabricacin (Anexo
5), los cuales aprobaron el anlisis de todos los parmetros evaluados,
cumpliendo con las especificaciones del producto y criterios de aceptacin.
Todos los procesos se fabricaron de manera similar, por el mismo operario,
utilizando los mismos equipos, los fraccionadores fueron los mismos utilizando
los mismos implementos de precisin para el pesaje. Se siguieron todas las
exigencias estipuladas para evaluar concurrentemente los procesos de
fabricacin de graneles.
125
Los procesos que sufrieron algn imprevisto durante la evaluacin, ya sea en

fraccionamiento o fabricacin fueron rechazados del estudio (OMS, 2006), al
igual que aquellos productos cuyos parmetros finales no concordaron con los
criterios de aceptacin. Los resultados finales fueron revisados y aceptados por
el Q.F. Jefe de Produccin.
Se dise un protocolo de evaluacin de procesos de fabricacin donde se

describe detalladamente todo el proceso, se incluy diagrama de flujo, esquema
de fabricacin, equipos utilizados, frmula patrn, pruebas realizadas y los
resultados junto a la evaluacin final. La documentacin es de suma importancia
para el control de los procesos.
Los procesos de fabricacin aprobados durante la evaluacin (Anexo 5) se

consideran ptimos, seguros, consistentes, reproducibles y eficaces; por lo cual
no debe presentarse ningn inconveniente y/o falla en la ejecucin de los
mismos, promoviendo la calidad de los productos. Si as fuese, hay que buscar
las causas del fracaso del proceso utilizando la documentacin de la evaluacin
del proceso. Las fuentes de error radican en incumplimientos del mtodo de
fabricacin, cambio de proveedor en alguna de las materias primas, lo que
modifica las caractersticas fsico-qumicas del producto afectando la fabricacin
final. Si estos errores se han descartado es recomendable revisar los equipos de
Produccin y Control de Calidad, puede ser necesaria una recalificacin si algn
parmetro no cumple las especificaciones tcnicas.
126
V. CONCLUSIONES
Durante ste trabajo se logro desarrollar y poner en prctica un protocolo para la

calificacin de cinco rectores de Produccin, otro para un viscosmetro y
peachmetro.
Al realizar la calificaciones se constat la importancia de realizar las etapas en

forma secuencial, primero la instalacin, despus la operacin y finalmente el
funcionamiento. El realizar la calificacin en este orden permiti un desarrollo
fluido de sta, porque primero se verifica dnde est fsicamente y cules son las
caractersticas del equipo que posteriormente se evaluar; permitiendo
comprender el proceso antes de empezar su evaluacin.
Los protocolos de calificacin aplicados fueron aprobados por la totalidad de los

equipos estudiados, ya que en las inspecciones y pruebas realizadas los
resultados se ajustaron con los parmetros previamente definidos para su
aceptacin. Comprobando en forma documentada que los equipos funcionan de
acuerdo a sus especificaciones tcnicas y necesidades del laboratorio.
El trabajo con los reactores de produccin estudiados, y con los equipos

analticos viscosmetro y peachmetro, tanto en su parte estructural como de
funcionamiento y aplicaciones, permiti alcanzar conocimientos que involucran,
no slo la parte qumica o fsica de los cosmticos, sino que tambin de las
maquinarias involucradas en los procesos, desarrollando destrezas tiles para el
desarrollo profesional.
127
La realizacin de este trabajo consisti en confeccionar un protocolo para

evaluar procesos de fabricacin de productos a granel en forma concurrente.
Debido a que la Planta de Produccin no cumple todos los requerimientos
propuestos para un estudio de validacin concurrente de procesos, no se
considera como tal, sino como una buena aproximacin a la validacin,
priorizando las actividades de un plan integral de validacin. Por lo anterior, este
trabajo cobra utilidad cuando se analiza desde la perspectiva de ser un aporte a
la implementacin de este tipo de estudios para la Industria Cosmtica donde el
tema de validaciones no cobra mayor relevancia y exigencias gubernamentales,
dando otra alternativa para evaluar procesos de fabricacin de productos que
cumplan con los requisitos para ser validados por esta va.
A pesar de la existencia de pequeas desviaciones en alguno de los parmetros

que se sometieron a estudio, los procesos de fabricacin de tres lotes de cada
producto en anlisis evidencian una clara estabilidad y control en el tiempo.
La calidad del producto se mantendr dentro de los lmites esperados mientras

se mantenga los parmetros predeterminados y las especificaciones de los
insumos empleados. Esta evaluacin de procesos de manufactura deber
repetirse total o parcialmente cada vez que exista una desviacin significativa del
proceso o de los insumos esperados.
Las calificaciones, validaciones u otro mtodo de evaluacin de procesos son la

base fundamental de la acreditacin de un laboratorio, es por ello que la OMS
cada da le brinda mayor importancia a estos procesos. Por medio de las
128
calificaciones realizadas y la evaluacin de los procesos de fabricacin de

graneles se establecieron las pautas necesarias para cuando se exija un plan
maestro de validacin en Industria Cosmtica.
El trabajo realizado permiti aplicar y profundizar los conocimientos adquiridos

durante la carrera de Qumica y Farmacia y comprender el detalle de cada
proceso relacionado con la Produccin, Control de Calidad y la interrelacin de
ambos.
Durante el transcurso del internado en Laboratorio Petrizzio S.A., se pudo

conocer ms a fondo las funciones y responsabilidades, adems de colaborar en
labores de los profesionales Qumicos Farmacuticos en las distintas reas en
que ellos se desempean dentro de un laboratorio de produccin cosmtica. El
rol del Qumico Farmacutico, como profesional informado respecto a la
produccin de cosmticos, es el profesional idneo para identificar que acciones
son necesarias para mantener la calidad de un producto cosmtico, como se
realizarn y cmo pueden mejorarse a travs del tiempo.
129
VI. PROYECCIONES
La utilizacin de los documentos creados en las labores de produccin, permitir

una disminucin sistemtica de la variabilidad en las caractersticas de calidad
claves para un producto determinado, por lo tanto, asegurarn la elaboracin de
productos con una calidad constante en el tiempo, se optimizarn los procesos y
se reducirn costos emanados de reprocesados, tiempos muertos de fabricacin,
etc.
La obtencin de la documentacin permitir otorgar mayor confianza a la

gerencia y jefatura de Produccin, que los requisitos de fabricacin de calidad
estn siendo cumplidos y se mantienen.
El presente internado genera documentos oficiales, los cuales pueden ser

presentados tanto en auto inspecciones como en auditorias externas, como
pruebas del real estado de funcionamiento de los Reactores Trevi PCTF-1000,
Trevi PCTV-500, Dulox Termo-1000, Dulox Termo-300 y Dulox Termo-60,
viscosmetro Brookfield RVT y Peachmetro Metrohm 827. Adems de
adecuados procesos de fabricacin reflejados en resultados satisfactorios.
130
VII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS.

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37.
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Manual N M/00-151-E0808.
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and Performance Qualification Procedure, 3Qs006.
- Brookfield Engineering Labs. (2009), More Solutions to Sticky Problems: A Guide to
Getting More From Your Brookfield Viscometer.
- Caro F. (1996) Validacin de procesos no estriles (I). Industria Farmacutica:
Equipos, procesos y tecnologa. Pg. 59-65.
- CEE (2005) Comisin de las Comunidades Europeas, Real Decreto 1599/97, Anexo
VII : Listas de filtros UV, que pueden contener los productos cosmticos.
- COLIPA (1994) The European Cosmetic, Toiletry and Perfumery Association.
Guidelines for the Manufacturer of Cosmetic Products: Cosmetic Good Manufacturing
Practices. Pg. 5-17.
- Deon M. (2006), Historia de la Cosmtica Natural. Crecimiento Interior N94. Pg. 2.
- Farmacopea de los Estados Unidos de Amrica (USP) (2009). Pg. 254 256, 3574.
131
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Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Lima, Per. Pg. 15-56.
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Farmacuticas, Universidad de Chile, Santiago, Chile. Pg. 25-55.
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Universidad Austral de Chile. Valdivia, Chile. Pg. 23-39.
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- Instituto de Salud Pblica (ISP) (2002) D.S. 239/02: Reglamento del Sistema Nacional
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- Instituto de Salud Pblica (ISP) (2010) Gua Tcnica de Buenas Prcticas de
Manufactura (GMP) para la industria de productos cosmticos. 1-27.
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de producto terminado para productos cosmticos. Santiago, Chile. 1-3.
132
- LABEQUIM, www.labequim.com.mx Instrumentos para Laboratorio, Viscosmetros

Brookfield. [Actualizacin: 2005], [consulta: 24 Mayo 2010].
- Manual Instructivo DULOX, Santiago, Chile 2009.
- Manual Instructivo TREVI, Buenos Aires, Argentina 2009.
- MERCOSUR (1996), Mercado Comn del Sur. Resoluciones del Grupo Mercado
Comn, MERCOSUR/GMC/RES N 66/96; Manual de Buenas Prcticas para Productos
Cosmticos. Buenos Aires, Argentina. Pg. 9-20.
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- Norma Internacional ISO 9000 (2000), Sistemas de gestin de la calidad - Conceptos y
vocabulario, Ginebra, Suiza. Traduccin certificada ISO 2000. Pg. 1-6.
- Norma Internacional ISO 9001 (2000), Sistemas de gestin de la calidad Requisitos,
Ginebra, Suiza. Traduccin certificada ISO 2000. Pg. 7-15.
- Organizacin Mundial de la Salud (1992). Comit de Expertos de la OMS en
Especificaciones para las Preparaciones Farmacuticas: 32 Informe. Ginebra, Suiza.
Anexo 1: Prcticas adecuadas para la fabricacin de productos farmacuticos.
- Organizacin Mundial de la Salud (2006). Comit de Expertos de la OMS en
Especificaciones
para
las
Preparaciones
Farmacuticas.
Anexo
4:
Guas
suplementarias de Buenas Prcticas de Manufactura: Validacin. Pg. 10, 107-178.
133
- Organizacin Mundial de la Salud (OMS) (1998). Gua sobre los requisitos de las
prcticas adecuadas de fabricacin (PAF). Segunda parte: Validacin. Ginebra 1998. 369.
- Unin Europea (2001) Gua de Normas de Correcta Fabricacin de la Unin Europea:
Medicamentos de uso humano y uso veterinario. Anexo 15: Calificacin y Validacin.
Pg. 1-6.
134
VIII. ANEXOS.
ANEXO 1: Organigrama Laboratorio Petrizzio S.A.
135
ANEXO 2:
Protocolo Calificacin Reactores de Produccin.
Nombre del establecimiento: Laboratorio Petrizzio S.A.

Ttulo: Calificacin Reactores de Produccin.
Protocolo redactado por: Daniel Barra Aguilar.
1. OBJETIVO.
Demostrar que el Reactor ubicado en el rea de fabricacin del Departamento de Produccin, cumple
con las especificaciones tcnicas establecidas por el fabricante con lo que se garantiza el correcto
2. ALCANCE.
Esta calificacin se desarrollar haciendo referencia a las especificaciones tcnicas y de operacin
establecidas por el fabricante. Este documento es para conocimiento del Director Tcnico, Jefe de
Produccin y Jefe de Mantencin.
3. RESPONSABILIDADES.
Es responsabilidad del Departamento de Produccin la modificacin, actualizacin, aprobacin, as
como la difusin de la informacin de este procedimiento. Debe asegurarse que las instrucciones sean
claramente entendidas por las personas que van a ejecutar esta actividad.
4. DESCRIPCIN DEL EQUIPO.
Equipo: nombrar modelo y serie.
Cdigo: nombrar cdigo interno del equipo.
a. Descripcin general de la funcin y los componentes principales.

Los reactores marca TREVI de acero inoxidable, son reactores compuestos por un reactor principal
con motor contrarrotante el cual posee tres camisas, estas trabajan con vapor y con agua como sistemas
de calentamiento y enfriamiento respectivamente. Cuentan con un sistema de elevacin de cabezal
neumtico. El sistema de mezclado se realiza por medio de un ancla y palas de giro inverso, adems de
un homogenizador incorporado en el sector inferior del reactor el cual tiene la posibilidad de trabajar con
presin o en vaco. Adems posee un fundidor con motor dispersor que posee camisa para el sistema de
vapor. Todos los motores que participan en el funcionamiento del Reactor (contrarrotante,
homogenizador, dispersor y bombas) requieren de corriente elctrica trifsica, son motores de induccin
trifsica 380V. Las bombas que posee son de presin de vaco y limpieza. Los reactores Trevi PCTF1000 y PCTV-500 tienen una capacidad til de 1000 y 500 kilos respectivamente, siendo el mnimo til de
fabricacin 500 y 250 kilos respectivamente de acuerdo a informacin de fabricante. Estos reactores son
136
de fabricacin Argentina y son utilizados para la fabricacin de lnea Rayito de Sol y Miel de
Laboratorio Petrizzio S.A.
Los reactores marca DULOX al igual que los Trevi, son de acero inoxidable y estn compuestos por
un reactor y fundidor que funcionan con sistemas de apoyo. Los reactores Dulox son reactores de
fabricacin nacional y se caracterizan por ser menos automatizados que los reactores Trevi. Las
principales diferencias es que el motor homogenizador es externo al reactor principal y no posee bombas
de vaco ni limpieza en su funcionamiento, lo cual presenta ciertas desventajas al fabricar algunas lneas
productivas de Laboratorio Petrizzio S.A., pero favorecen la produccin de productos de lnea Pielarmina
body y Pielarmina lquida.
El proceso de fabricacin tanto en reactores Trevi como Dulox se realiza de forma similar, las fase
grasa se funde en el reactor auxiliar o fundidor y la fase acuosa se calienta en el reactor auxiliar, luego
las fase grasa se transfiere al reactor principal por sistema de vaco en reactores Trevi, o gracias al
homogenizador en reactores Dulox. Luego se realiza la emulsin con motor homogenizador y se
comienza el proceso de enfriamiento con sistema de vaco (si el reactor lo posee).
b. Nombrar una lista de los componentes principales y sus especificaciones (marca, modelo, etc.):
c.
Nombrar los servicios de apoyo utilizados por el Reactor:
5. PROCEDIMIENTO.
La calificacin del Reactor se desarrollar realizando:
5.1 Calificacin de Diseo (CD).
Esta calificacin no se llevar a cabo debido a que este reactor de fabricacin se encuentra ya
instalado y funcionando, por lo que no se desarrollar este parmetro.
5.2 Calificacin de Instalacin (CI).
La instalacin del reactor de fabricacin se calificar con respecto a los detalles estructurales que lo
componen, atendiendo a los requisitos del sistema. As tambin como del entorno del reactor.
a) Objetivo:
Demostrar que el Reactor ubicado en el rea de fabricacin satisface los requisitos estructurales y
tcnicos establecidos, que cada uno de los componentes del Reactor corresponden a lo establecido por
el proveedor al momento de la instalacin.
b) Procedimiento:
Preparar una lista de comprobacin de todos los componentes y partes, incluidas las partes de
repuesto segn la orden de compra y las especificaciones del fabricante.
ii) Registrar la informacin de cada una de las partes y compararlas con las especificaciones del
fabricante. Para ello elaborar un cuadro comparativo contemplando resultado esperado y
resultado obtenido, de acuerdo a ello evaluar la conformidad.
iii) Registrar cualquier desviacin observada e incluirla en el Informe de Calificacin con la
justificacin de la aceptacin y el impacto sobre la funcin.
i)
137
c) Criterio de Aceptacin:
Cumplir con las especificaciones tcnicas establecidas por el fabricante.
5.3 Calificacin de Operacin (CO).
La operacin del equipo se calificar de acuerdo a la funcionalidad de cada uno de los componentes
que forman parte de la estructura del Reactor, atendiendo a los procesos de fabricacin y a las
especificaciones del fabricante.
a) Objetivo:
Determinar con evidencia objetiva y confiable la operacin de cada una de las partes constituyentes
del Reactor, ubicado en el rea de fabricacin, de acuerdo con las especificaciones del fabricante.
b) Procedimiento:
De acuerdo al objetivo la calificacin se realizar analizando los siguientes puntos:
Prueba de condicin operativa del sistema de seguridad del equipo.
Operacin general del sistema.
Funcionamiento del panel de operaciones.
Operacin de sistemas de apoyo.
Funcionamiento sensores de cabezal de Reactor (slo Reactores marca Trevi).
En la prueba de condicin operativa del sistema de seguridad del equipo:
1) Puesta en marcha y detencin en condiciones normales: El equipo deber funcionar
correctamente partiendo y detenindose normalmente en las condiciones de trabajo habituales.
2) Puesta en marcha y detencin en caso de corte de energa elctrica: El equipo deber funcionar
normalmente posterior al corte de energa elctrica.
En la operacin general del sistema se chequear lo siguiente:
i) Pantallas y luces: Al proporcionar tensin al equipo se deben encender las pantallas, indicadores
y luces que disponga el equipo. Esto se va a chequear visualmente realizando un corte de la
energa al Reactor presionando el botn parada/emergencia, con el cual se inhabilita
completamente el equipo.
ii) Caeras de conexin: Los segmentos de conexin de caeras deben acoplarse de manera
ptima con sus debidas uniones clamp, permitiendo un flujo adecuado y absolutamente ninguna
filtracin. Esto se va a chequear con una inspeccin visual de las maniobras realizadas por el
fabricante, donde armar el sistema de caeras y permitir el flujo a travs de l.
iii) Modificacin de funciones y parmetros: Se deben poder modificar todos los parmetros que
competen al funcionamiento del Reactor y el equipo completo (ej. Velocidad de contrarrotante).
Se debe tener acceso a todas las opciones que indica el manual, incluyendo las operaciones
donde se involucran los sistemas de apoyo. Esto se va a chequear con una inspeccin visual y
participativa de las maniobras realizadas por el fabricante.
iv) Iluminacin: Al activar la iluminacin interna del reactor principal, debe quedar completamente
iluminado. Esto se va a chequear con una inspeccin visual al activar el botn de iluminacin.
138
En el funcionamiento del panel de operaciones se chequear lo siguiente:

i) Funcionamiento y aplicaciones: El panel de operaciones consta de una variedad de mandos con
distintas aplicaciones, cada una de ellas tiene que activarse y desactivarse con el mando
correspondiente, cumpliendo su funcin. Debe activarse explcitamente la funcin
correspondiente al botn de mando activado y no otra, adems de indicar en el panel el estado
activo/inactivo. Para ello se realizar un chequeo de cada uno de los mandos (botones) del panel,
activando y desactivando su funcin.
ii) Motores y bombas: Al activarse los mandos de contrarrotante y homo-mixer el motor debe
funcionar y responder de acuerdo al mando activado, ya sea en velocidad de contrarrotante y/o
velocidad turbo alta o baja. Lo mismo con el motor dispersor del fundidor (solo agitacin de un
sentido). De la misma forma deben responder la bomba de vaco y la bomba perteneciente al
sistema cip de lavado. El funcionamiento de stas se chequea activando/desactivando los
mandos respectivos y verificando el funcionamiento del sistema cip al interior del Reactor y la
generacin de presin de vaco; Para ello se realizar un chequeo on/off de los mandos
correspondientes a estas funciones del panel de operaciones y una inspeccin visual del
funcionamiento de motores tanto como de bombas.
En la operacin y funcionamiento de sistemas de apoyo se chequear lo siguiente:
i) Sistema aire comprimido: El alza y descenso del cabezal del Reactor principal funciona con aire
comprimido de forma hidroneumtica, es por eso que estas dos funciones van estrechamente
relacionadas. El cabezal debe ascender/descender al aplicar los mandos correspondientes, esto
indicar el correcto funcionamiento del sistema de aire comprimido del equipo. Para esto se
realizar un chequeo activando y desactivando los mandos de ascenso/descenso de cabezal del
panel de operaciones.
ii) Sistema de enfriamiento (agua): Como sistema de enfriamiento el reactor principal posee una
camisa de 6mm la cual posee un sistema entrada/salida de agua, el panel de operaciones posee
dos llaves de paso para permitir la entrada de agua a la camisa del Reactor. A su vez el Reactor
principal tiene 2 sistemas ms entrada/salida de agua, uno para el funcionamiento del sistema
cip de lavado y el otro para generar presin y hacer funcionar la bomba de vaco. Para esto se
realizar un chequeo abriendo y cerrando las llaves de paso de agua para el sistema de
enfriamiento, a su vez se activaran y desactivarn los mandos de sistema cip y vaco del panel
de operaciones, verificando visualmente su funcionamiento tanto en el lavado como generando
presin de vaco respectivamente.
iii) Sistema de calentamiento (vapor): Como sistema de calentamiento se utiliza vapor en un sistema
entrada/salida y recirculacin a la camisa del Reactor principal. De la misma forma el fundidor
posee una camisa con un sistema entrada/salida de vapor para el calentamiento de fase grasa de
las fabricaciones. Para ello el panel de operaciones posee dos llaves de paso para permitir o
detener la entrada de vapor a la camisa. Para esto se realizar un chequeo abriendo y cerrando
las llaves de paso de vapor para el sistema de calentamiento, verificando el correcto
funcionamiento.
En la operacin y funcionamiento de los sensores del cabezal del Reactor se chequear lo siguiente:
i) Sensores cabezal: El Reactor principal posee seis sensores correspondientes a seguros del
cabezal, estos se encuentran en el panel de operaciones, de modo que al activarse cualquiera de
ellos (ej: sacando un seguro para colocar al cabezal) es imposible el ascenso del cabezal, se
bloquea. Lo mismo pasa con dos sensores ubicados en la parte posterior del panel de
operaciones, cada uno pertenece a un segmento distinto del sistema de caeras de conexin
entre Reactor y fundidor y el sistema de conexin para sistema cip respectivamente; es decir, el
139
activarse dichos sensores el equipo asume el sistema de caeras armado y bloquea el ascenso
del cabezal. Para chequear esto se realizar una prueba activando cada uno de los sensores por
separado e intentando mover el cabezal del Reactor, el cual debe estar bloqueado.
ii) Sensor escotilla: El cabezal posee una escotilla la cual posee un sensor que la conecta al
contrarrotante, es decir, al abrir la escotilla inmediatamente se detiene el contrarrotante. Esto se
chequear abriendo y cerrando la escotilla con el contrarrotante en funcionamiento para observar
el funcionamiento del sensor.
Todos los componentes deben cumplir con las especificaciones de operacin que el fabricante
especfica para cada uno de ellos.
5.4 Calificacin de Funcionamiento (CF).
La funcionalidad del Reactor se calificar con la inclusin del monitoreo de los sistemas de agua
(enfriamiento) y vapor (calentamiento), as tambin el correcto funcionamiento del sistema homo-mixer y
la velocidad del sistema contrarrotante. Todas estas pruebas sern desarrolladas durante un proceso de
fabricacin cotidiano.
a) Objetivo:
Determinar con evidencia objetiva y confiable el funcionamiento del Reactor del rea de fabricacin
de Laboratorio Petrizzio S.A., lo que corresponde a registros reales y representativos de las variables de
funcionamiento monitoreados durante una fabricacin comercial.
b) Procedimiento:
De acuerdo al objetivo la calificacin se realizar monitoreando las siguientes variables:
i)
Funcionamiento de marcadores de temperatura: para ello se harn tres pruebas de temperatura

en el reactor principal y en el reactor auxiliar, luego se van a comparar con el valor de
temperatura que indica el marcador del panel de operaciones del equipo. Se utilizar un
termmetro certificado marca HANNA modelo HI 93501.
ii) Funcionamiento motor Homo-mixer: En este caso, la correcta calificacin operacional del motor
es un indicador suficiente que cumple satisfactoriamente su funcin en los procesos
correspondientes.
iii) Funcionamiento sistema contrarrotante: para ello se ajustar la velocidad de contrarrotante a
cuatro velocidades distintas, luego se va a monitorear visualmente el ascenso y descenso de la
velocidad de giro de el ancla contrarrotante; la cual debe ser de 0.00 a 60.00 en reactores
Trevi y con un mximo de 50.00 en reactores Dulox.
iv) Funcionamiento sistema de vapor (calentamiento): para monitorear la variable de calentamiento
se tomar la temperatura al contenido del reactor principal cuatro veces, cada cinco minutos
mientras se encuentra activado el sistema de vapor, teniendo en cuenta la temperatura ambiente
inicial. El incremento de la temperatura es prueba suficiente para verificar el funcionamiento del
sistema. Repetir el mismo procedimiento para el reactor auxiliar (fundidor).
140
v) Funcionamiento sistema de agua (enfriamiento): para monitorear la variable de enfriamiento se

tomar la temperatura al contenido del reactor principal cuatro veces, cada quince minutos
mientras se encuentra activado el sistema de agua, teniendo en cuenta temperatura inicial de
85C. El descenso de la temperatura es prueba suficiente para verificar el funcionamiento del
sistema.
Los reactores debe en todo momento garantizar el correcto funcionamiento de sus componentes y
sistemas involucrados para un proceso de fabricacin. Debe funcionar adecuadamente el sistema de
agua y vapor, adems de cada aplicacin que posee.
6. DOCUMENTOS DE REFERENCIA.
-
Gua de la OMS sobre los requisitos de las prcticas adecuadas de fabricacin (PAF), Ginebra
1998.
Who expert committee on specifications for pharmaceutical preparations, OMS 2006.
Manual instructivo TREVI, 2009.
Manual instructive DULOX, 2009.
141
ANEXO 3:
Protocolo Calificacin Viscosmetro Brookfield RVT

Ttulo: Calificacin Viscosmetro Brookfield RVT.
1. OBJETIVO:
Demostrar que el Viscosmetro Brookfield RVT ubicado en el departamento de Control de Calidad
satisface los requisitos estructurales y tcnicos establecidos, que cada uno de los componentes y
aplicaciones del equipo corresponden a lo establecido por el proveedor.
2. ALCANCE:
Control de Calidad y personal del Departamento de Control de Calidad.
Antes de comenzar el procedimiento verificar la nivelacin del viscosmetro, chequeando que la burbuja
est centrada en el crculo de la parte superior del viscosmetro. Si no lo estuviera, ajustar su posicin
girando los tres tornillos ubicados en la base del viscosmetro.
3. RESPONSABILIDADES:
Es responsabilidad del Departamento de Control de Calidad la modificacin, actualizacin,
aprobacin, as como de la difusin de la informacin de este procedimiento. Debe asegurarse que las
instrucciones sean claramente entendidas por las personas que van a ejecutar esta actividad.
4. DESCRIPCIN DEL EQUIPO:
La viscosidad es la medida de la resistencia al flujo de un fluido. El Viscosmetro Brookfield de lectura
dial mide la viscosidad de fluidos en distintos rangos empleando el principio de viscosimetra rotacional,
determinando la viscosidad midiendo el torque requerido por un spindle para rotar concntricamente a
velocidad constante mientras est inmersa en el fluido de muestra. El torque, que mide la deflexin
producida en l, es proporcional a la friccin que se produce en la aguja sumergida, y por lo tanto a la
viscosidad del fluido.
El viscosmetro Brookfield RVT posee las siguientes caractersticas: 10 velocidades entre 0.5 y 100 rpm,
midiendo un mnimo de 100cps y un mximo de 8000000cps, posee una precisin de 1% y una
sensibilidad y reproducibilidad de 0.2%.
142
5. CALIFICACIN DE INSTALACIN:
Chequear si el viscosmetro cumple o no con los siguientes puntos:
Si
No
Fecha
Nombre
El equipo se encuentra ntegro con todos los repuestos y

accesorios que detalla el fabricante para su correcta
instalacin.
Se cuenta con los materiales consumibles requeridos para el
funcionamiento del aparato.
y funcionamiento del instrumento.
Se cuenta con todos los accesorios de trabajo necesarios
(spindles, recipientes) mantenidos en buen estado.
El aparato se encuentra mantenido en buenas condiciones.
mantencin del equipo y sus intervalos de calibracin estn
apropiadas para su funcionamiento
Se cuenta con acceso a los manuales de uso del aparato y de
sus accesorios.
Se cuenta con acceso a la tabla de conversin factor finder
para calcular viscosidades.
Se cuenta con procedimientos estndares para el uso,
calibracin y limpieza del viscosmetro.
6. CALIFICACIN DE OPERACIN:
6.1 Chequeo de la oscilacin
Verificar la condicin mecnica de la oscilacin, debido a que posibles daos al interior del equipo,
por ejemplo en los rodamientos que hacen girar un spindle afectan el mecanismo de deteccin del
viscosmetro y con ello la exactitud y repetibilidad del aparato.
Procedimiento:
6.1.1 Encender el viscosmetro y sin insertar ningn spindle, hacer rotar el motor a 10 y 20 rpm. Hacer
lectura del % de torque (lectura del dial) cuando ste ha alcanzado el equilibrio (0.0% +/- 0.1%). Detener
el motor. Cuando la lectura se estabilice nuevamente, debe indicar 0.0% +/- 0.1%.
143
6.1.2 Con el viscosmetro apagado insertar un spindle (por ejemplo spindle n4) y girarla hasta que el dial
marque de 5 a 10, y soltarlo para que vuelva a la posicin inicial. Si la oscilacin es libre y vuelve a cero,
el soporte y eje pvot estn en buenas condiciones. Repetir el procedimiento cinco veces.
6.2 Verificacin de la velocidad de rotacin
Verificar que la velocidad a la que gira el spindle corresponda a la ajustada en el equipo. Esta prueba se
realiza utilizando un tacmetro calibrado, con el cual se mide la velocidad a la que funciona el motor de
rotacin en sus intervalos de funcionamiento.
Procedimiento:
a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)
h)
Seleccionar la velocidad de rotacin 0.5 rpm en el viscosmetro.

Encender el motor del viscosmetro, sin insertar spindle.
Colocar bajo la punta del motor el extremo del adaptador cnico del tacmetro.
Acomodar el tacmetro de manera que rote libremente en contacto con el motor.
Registrar la velocidad entregada por el tacmetro.
Repetir el procedimiento 5 veces a la velocidad indicada y registrar los resultados.
Repetir el procedimiento completo seleccionando la velocidad: 1, 2, 2.5, 4, 5, 10, 20, 50 100 rpm.
Calcular promedio, desviacin estndar y coeficiente de variacin de los resultados obtenidos a
cada velocidad de rotacin.
La prueba se considera satisfactoria si el coeficiente de variacin de las mediciones a cada velocidad es

5.0%.
6.3 Verificacin del eje de rotacin

Verificar que el viscosmetro no tiene una rotacin de tipo excntrica en el eje central que produzca
medidas errneas.
Procedimiento:
a) Insertar spindle n5.
b) Colocar el spindle n4 a 2mm de distancia del spindle n5 inserto en el viscosmetro (Medir con
pie de metro calibrado).
c) Aplicar velocidad 10 rpm y observar la distancia que se produce en la oscilacin entre el
spindle n5 y n4 (medir con pie de metro calibrado).
d) Repetir la prueba con velocidad 20 rpm.
e) Sacar el spindle n5 e insertar el spindle n6 y repetir las pruebas anteriores.
El viscosmetro pasa la prueba si ninguna de las agujas se tocan al oscilar en las velocidades indicadas.
144
7. CALIFICACIN DE DESEMPEO:
7.1 Lmites de aceptacin.
Los lmites de aceptacin estipulados por el fabricante de esta prueba corresponden a la suma del
1% del rango de viscosidad mxima que puede leer el aparato (con un spindle y velocidad especfica)
ms el 1% del valor de viscosidad nominal del fluido estndar.
Fluido estndar:
Viscosidad estndar:
1% viscosidad estndar:
Seleccionar aguja, velocidad y viscosidad mxima que puede determinar el aparato en esas condiciones.
Spindle:
Velocidad:
Mxima lectura de viscosidad:
1% mxima lectura de viscosidad:
Por lo tanto los lmites de aceptacin para pruebas de funcionamiento del viscosmetro son:
Exactitud: 1% viscosidad estndar + 1% mxima lectura de viscosidad
Precisin: 0.2% mxima lectura
7.2 Exactitud del viscosmetro.
Procedimiento:
a) Ajustar a 25 +/- 0.5C de temperatura el fluido estndar, utilizando bao termorregulado si es
necesario.
b) Insertar el spindle indicado e introducirlo centradamente en el estndar hasta la marca indicada.
c) Seleccionar velocidad indicada.
d) Mantener el viscosmetro como mnimo una hora en esas condiciones. Luego registrar % de
torque y viscosidad.
e) Detener el motor un minuto y encenderlo. Esperar que el spindle gire por lo menos 5 veces antes
de la nueva lectura a la velocidad determinada.
f) Repetir el procedimiento cinco veces.
145
7.3 Precisin del viscosmetro.
Procedimiento:
a) Calcular y registrar el valor promedio de las lecturas realizadas en las condiciones de la prueba
anterior.
b) Calcular y registrar la desviacin estndar de las lecturas.
c) Calcular y registrar el coeficiente de variacin de las lecturas.
El viscosmetro cumple con el criterio de precisin si el valor de desviacin estndar se encuentra dentro
del 0.2% de la mxima lectura en las condiciones de la prueba anterior.
8. REFERENCIAS
Gua de la OMS sobre los requisitos de las prcticas adecuadas de fabricacin (PAF), Ginebra
1998.
Who expert committee on specifications for pharmaceutical preparations, OMS 2006.
Brookfield dial reading viscometer with electronic drive. Operating Instructions, Manual N M/00151-E0808.
More Solutions to sticky problems, A guide to getting more from your Brookfield Viscometer.
BROOKFIELD.
146
ANEXO 4:
Protocolo Calificacin pHmetro Metrohm 827 pH lab.

Ttulo: Calificacin pHmetro Metrohm 827 pH lab.
1. OBJETIVO.
Demostrar que el pHmetro Metrohm 827 ubicado en el Departamento de Control de Calidad satisface los
requisitos estructurales y tcnicos establecidos, que cada uno de los componentes y aplicaciones del
equipo corresponden a lo establecido y operan correctamente; de sta manera se asegura el correcto
funcionamiento.
2. ALCANCE.
Control de Calidad y personal del departamento de Control de Calidad.
3. RESPONSABILIDADES.
Es responsabilidad del Departamento de Control de Calidad la modificacin, actualizacin, aprobacin,
as como de la difusin de la informacin de este procedimiento. Debe asegurarse que las instrucciones
sean claramente entendidas por las personas que van a ejecutar esta actividad.
4. DESCRIPCIN DEL EQUIPO.
El pHmetro Metrohm 827 pH lab se encuentra ubicado en el Departamento de Control de Calidad, se
utiliza para medir pH en controles en proceso y producto intermedio de fabricacin. Adems se utiliza
para medir pH en anlisis de materias primas. Tambin el pHmetro 827 pH lab sirve para medir la
temperatura y la tensin de manera segura y con alta resolucin. Posee una memoria capaz de
almacenar hasta 200 valores medidos, los cuales se pueden visualizar o imprimir como informes junto
con los datos complementarios ms importantes.
Otras de sus caractersticas es que posee un display con pantalla matricial de puntos para la
visualizacin continua de los valores medidos, entrada para electrodos pH, redox, de referencia y entrada
para termosonda.
5. CALIFICACIN DE INSTALACIN (IQ).
Chequear si el peachmetro cumple con las siguientes condiciones.
147
Si
No
Fecha
Nombre
El aparato se encuentra mantenido en buenas condiciones

Se cuenta con los accesorios necesarios para el
funcionamiento normal del aparato (Ej: soporte del electrodo),
mantenido en buenas condiciones.
mantencin del aparato y sus intervalos de calibracin estn
Se cuenta con procedimientos estndares para el uso y
calibracin del peachmetro
El electrodo potenciomtrico se encuentra en perfecto estado,
sin dao aparente.
Se cuenta con solucin de mantencin para mantener la
humedad del electrodo (KCL 3M)
necesarias para el correcto funcionamiento del aparato.
y funcionamiento del aparato.
Se cuenta con acceso al manual de uso y sus accesorios.
6. CALIFICACIN DE OPERACIN (OQ).

El pHmetro tiene dos tipos diferentes de visualizacin. Chequear el funcionamiento del display y el
acceso a todas las funciones del aparato. Realizar este chequeo con el electrodo sumergido en la
solucin de mantencin (KCl).
6.1 Encendido
Procedimiento:
6.1.1
Conectar el pHmetro a la fuente de poder. Al encenderse, automticamente entra al estado

visualizacin del valor medido que corresponde al estado normal del aparato.
6.1.2
Chequear el cambio en los modos de lectura del aparato, presionando la tecla OK en el men
<< pH/ C/ mV >>. La visualizacin del valor medido cambia cuando se pasa a otro modo
pulsando esta tecla.
6.2 Funcionalidad del teclado.

Todas las teclas del equipo tienen su funcin determinada de acuerdo al tipo de visualizacin que se est
utilizando.
148
Chequear el funcionamiento de cada tecla del aparato tanto en visualizacin del valor medido como en
visualizacin del men.
6.3 Calibracin de pH.
Los parmetros de calibracin del modo pH estn ajustados normalmente para la calibracin con dos
soluciones de tampones Metrohm pH 4.00 y pH 7.00.
Procedimiento:
6.3.1
Verificar que ambas soluciones buffer se encuentren a la misma temperatura ambiente de 25

0.6C.
6.3.2
Iniciar la calibracin presionando la tecla CAL.
6.3.3
Sumergir el electrodo pH en la solucin tampn pH 4.00 y confirmar con OK.
6.3.4
Medir la primera solucin tampn, registrar valor de T, pH y mV.
6.3.5
Sumergir el electrodo en la segunda solucin tampn pH 7.00 y continuar la calibracin

presionando OK. All se mide la segunda solucin tampn.
6.3.6
Visualizar el resultado de la calibracin, donde se indica pendiente, pH y temperatura, luego

de 30 segundos el equipo automticamente cambia a la pantalla de medida. El equipo se
encuentra calibrado.
La calibracin es aceptada por el equipo si los valores de temperatura corresponden a 25 0.6C, el pH

vara con margen de exactitud de 0.003 unidades de pH y la diferencia de voltaje entre ambas soluciones
buffer medidas no debe ser inferior a 150mV. Si estas condiciones no se cumplen el equipo arroja el
siguiente mensaje: cal out of limits y el procedimiento se tiene que repetir.
6.4 Chequeo de pendiente y voltaje.
Se hace para verificar la respuesta actual del electrodo potenciomtrico.

Procedimiento:
6.4.1
Sumergir el electrodo en solucin buffer pH 7.00 a 250.6C y registrar la lectura de mV la

cual debe arrojar un valor entre 025 mV, lecturas fuera de ste rango es indicacin de
problemas.
6.4.2
Repetir el procedimiento con la solucin buffer pH 4.00, cuyo valor de voltaje debe caer entre
150 mV y 186mV.
6.4.3
Finalmente el display debe arrojar un valor de pendiente (slope) entre un 90 a 105%
Si estas condiciones se cumplen, el electrodo est y opera en buenas condiciones.
149
7. CALIFICACIN DE DESEMPEO (PQ)
7.1 Exactitud del pHmetro.

Procedimiento:
7.1.1
Verificar 25 0.6C de temperatura del buffer Metrohm pH 4.00.
7.1.2
Lavar el electrodo con agua destilada, secarlo e introducirlo en la solucin buffer Metrohm pH
4.00.
7.1.3
Agitar el electrodo suavemente en la solucin a temperatura ambiente, medir pH.
7.1.4
Esperar a que se estabilice la lectura y registrar el pH que se indica en la pantalla. Realizar

10 determinaciones.
7.1.5
Repetir el procedimiento utilizando una solucin buffer Metrohm pH 7.00
La prueba es aceptada si todas las determinaciones se encuentran en el rango 0.003 unidades de pH.
Adems el % de Coeficiente de Variacin debe ser inferior a 0.1 para encontrar estadsticamente
aceptable la prueba.
8. REFERENCIAS
- Gua de la OMS sobre los requisitos de las prcticas adecuadas de fabricacin (PAF), Ginebra 1998.
- Who expert committee on specifications for pharmaceutical preparations, OMS 2006.
- Intructions for use 8.827.1013 Metrohm 827 pH lab.
150
ANEXO 5:
PROCESOS DE FABRICACIN EVALUADOS SATISFACTORIAMENTE.
83218 Jalea Real + Calcio 500Kg
Series: 0410401, 0510517, 0610725
83169 Crema de Manos Oliva 1000Kg
Series: 0410154, 0510469, 0510470
81051 Pielarmina Body Vitamina A-E 1000Kg
Series: 0410423, 0510518, 0610639
81723 Pielarmina Crema de manos Parafina 1000Kg
Series: 0410454, 0510505, 0510506
75791 Crema Q10 da 500Kg
Series: 0510514, 0610659, 0610696
70934 Pielarmina lquida al limn 1000Kg
Series: 0510521, 0510536, 0610638
77575 Crema Protectora Zanahoria FPS30 1000Kg
Series: 0510605, 0610692, 0810094
79152 Crema Protectora FPS50 1000Kg
Series: 0510619, 0510628, 0610722
79166 Crema Protectora FPS60 1000Kg
Series: 0510629, 0510630, 0710798
70933 Pielarmina lquida Cuidado Intensivo 1000Kg
Series: 0610760, 0610761, 0610762
151
5728 Pielarmina 347Kg

Series: 0710844, 0710845, 0710846
83012 Crema Cellular Gen 500Kg
Series: 0410437, 0510556, 0510599
5365 Autobronceante MONOI 1000Kg
Series: 0510591, 0710865, 0710866
79650 Pielarmina Crema de Pies 500Kg
Series: 0710783, 0710784, 0810104
83594 Crema Lifting da 500Kg
Series: 0810013, 0810074, 0910183
152
ANEXO 6:
EQUIPOS CALIFICADOS
Reactor TREVI PCTF-1000 (CI,CO,CF)
Reactor DULOX Termo-1000 (CI,CO,CF)
Reactor TREVI PCTV-500 (CI,CO,CF)
Viscosmetro BROOKFIELD RVT (CI,CO)
Peachmetro METROHM 827 (CI,CO,CF)

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Universidad Austral de Chile

PROFESOR PATROCINANTE: Jorge Soto B.

PROFESOR CO-PATROCINANTE: Alejandro Jerez M.

CALIFICACIN DE EQUIPOS Y EVALUACIN DE PROCESOS DE FABRICACIN DE

Internado presentado como parte

DANIEL IVN BARRA AGUILAR

LA SABIDURA SUPREMA ES TENER SUEOS BASTANTE

Dedicado a mis padres Ivn y Alicia

A mis padres Ivn y Alicia, por amarme incondicionalmente, apoyarme en todo lo

A mi Hermano Rodrigo, simplemente por ser mi hermano, gracias por ser mi

A mi amor Loreto por entregarme todo su cario y apoyo incondicional en este

A mis familiares cercanos: abuelos, tos, primos y sobrino, por apoyarme en

A mis profesores Alejandro Jerez y Annemarie Nielsen por todos los

A todas aquellas personas que hicieron grata mi estada en el Laboratorio: Sra.

A todos mis amigos y personas cercanas que colaboraron en mi desarrollo

3.1.2 Calificacin Viscosmetro Brookfield RVT.40

BPM: Buenas Prcticas de Manufactura.

POS: Procedimiento Operativo Estndar.

CD: Calificacin de Diseo.

CI: Calificacin de Instalacin.

CO: Calificacin de Operacin.

CF: Calificacin de Funcionamiento.

DQ: Design Qualification.

IQ: Installation Qualification.

OQ: Operation Qualification.

PQ: Performance Qualification.

FPS: Factor de Proteccin Solar.

ISP: Instituto de Salud Pblica.

MINSAL: Ministerio de Salud Pblica.

OMS: Organizacin Mundial de la Salud.

PAF: Prcticas Adecuadas de Fabricacin.

CEE: Comisin de las Comunidades Europeas.

COLIPA: The European Cosmetic, Toiletry and Perfumery Association.

ISO: International Standard Organization.

MERCOSUR: Mercado Comn del Sur.

UE: Unin Europea.

Tabla N1: Descripcin Reactor Trevi-1000...71

Tabla N26: Equipos utilizados en manufactura de Crema Protectora FPS-50..95

Grfico N1: Inyeccin n1 estndar109

Figura N2: Esquema de fabricacin de Crema Protectora FPS-50.98

Se realiz un seminario de investigacin en Industria Cosmtica, enfocado a

acondicionando los productos cosmticos, de acuerdo a las exigencias de calidad

La bodega de materiales envase-empaque es un recinto destinado a la recepcin,

acondicionamiento. Dentro de esta misma seccin se almacenan los productos a granel

Representa al laboratorio ante la Autoridad Sanitaria.

Es responsable de la organizacin del proceso de produccin conforme a los

Le corresponde impulsar el desarrollo de los componentes del proceso de

Es responsable de garantizar la conformidad de la frmula de los productos que

Es responsable de observar y hacer cumplir las buenas prcticas de manufactura

Realizar todas las acciones concernientes a fabricar productos de calidad y en

Coordinar y realizar todas las gestiones y acciones destinadas a llevar a cabo el

Supervisar y velar por el cumplimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura y

Velar por el cumplimiento de la normas de higiene y seguridad al interior de las

La Planta de Produccin cuenta adems con su propio Departamento de Control de

procedimientos de aprobacin que garantizan la realizacin de los ensayos pertinentes

1.2 CONCEPTO DE CALIDAD

identificar procesos y determinar la secuencia e interaccin de stos.

determinar los criterios y mtodos necesarios para asegurarse de que tanto la

realizar el seguimiento, la medicin y el anlisis de los procesos.

implementar las acciones necesarias para alcanzar los resultados planificados y

Sin duda para un laboratorio de manufactura es de suma importancia un control de

los criterios definidos para la revisin y aprobacin de los procesos.

la aprobacin de equipos y calificacin del personal.