Gua para

Evaluacin de
la Seguridad
de Productos
Cosmticos

www.anvisa.gov.br

patrocinado por:

Agencia Nacional
de Vigilancia Sanitaria

Agencia Nacional
de Vigilancia Sanitaria

Director Presidente
Gonzalo Vecina Neto
Directores
Cludio Maerovitch P Henriques
Luis Carlos Wanderley Lima
Luis Milton Veloso Costa
Ricardo Oliva

Gerencia-General de Cosmticos - GGCOS

Josineire Melo Costa Sallum - Gerente-General
Silas Paulo R. Gouveia - Gerente General Substituto

Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria

Gua para Evaluacin de la Seguridad

de Productos Cosmticos

Braslia
2003

Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria

Equipo Tcnico:
Grupo de Trabajo designado por la Gerencia-General de Cosmticos
Ana Lcia Pereira

Gerencia-General de Cosmticos/ANVISA

Maria Honrio de Lima

Gerencia-General de Cosmticos/ANVISA

Elisabeth M. Cunha Silva

Gerencia-General de Laboratorios de Salud Pblica/ANVISA

Emiro Khury

Asociacin Brasilea de Cosmetologa

Jadir Nunes

Asociacin Brasilea de Cosmetologa

Flavia Addor

Laboratorio Privado

Samuel S. Guerra Filho

Laboratorio Privado

Sonia Yokoto

As.Bras.Ind. de Higiene, Perfum. y Cosmticos

Lgia Myamaru

Laboratorio Oficial

Octvio A. F. Presgrave

Laboratorio Oficial

Dermeval de Carvalho

Cmara Tcnica de Cosmticos

Philippe Masson

Comunidad Europea

Agradecimiento especial a la Dra. Beatriz Cesar, por la contribucin presentada.

Divulgacin:
Unidad de Divulgacin
Design:
Gerencia de Comunicacin Multimedios

PRESENTACIN
Frente a la constantemente creciente necesidad de informaciones relacionadas con la
evaluacin de seguridad de los productos de higiene personal, cosmticos y perfumes con
el objetivo de garantizar la seguridad sanitaria de los mismos y, tambin, con miras al
monitoreo de dichos productos en el mercado, la Gerencia-General de Cosmticos de la
ANVISA coordin la elaboracin de esta Gua.
Sin pretender agotar el tema, este trabajo busca llenar un vaco referente a la
disponibilidad de material tcnico en esta rea de mbito nacional, sirviendo como instrumento de referencia para todos los agentes involucrados. Como resultado se espera
que la aplicacin de dichas informaciones pueda contribuir a una mejor calidad de los
productos y, consecuentemente, a un mejor desempeo de las acciones de control.
Fue un trabajo arduo y demorado, pero extremadamente gratificante por el empeo
y la dedicacin profesional que estuvieron presentes en todas sus etapas. Por este motivo,
expreso mi sincero agradecimiento a todo el grupo que tanto se empe en la realizacin
de este trabajo, en especial al Director Presidente Dr. Gonzalo Vecina Neto por la confianza
colocada en la Gerencia-General de Cosmticos, y al Gerente-General Substituto Silas
Paulo Resende Gouveia por el incentivo.
Josineire M.C.Sallum
Gerencia-General de Cosmticos

NDICE
1 - INTRODUCCIN ........................................................................................ 7
2 - CONSIDERACIONES GENERALES EN LA EVALUACIN DE LA SEGURIDAD DE PRODUCTOS COSMTICOS ........................................................... 9
2.1 - Nocin de riesgo cosmtico ..................................................................... 10
2.2 - Criterios que deben ser observados en la evaluacin de la seguridad ......... 11
3 - EVALUACIN DE LOS INGREDIENTES A UTILIZAR EN FORMULACIONES COSMTICAS .............................................................................. 13
3.1 - Parmetros a observar en la evaluacin de los ingredientes ........................ 13
3.1.1 - Caracterizacin ............................................................................. 13
3.1.2 - Aplicacin cosmtica ..................................................................... 14
3.1.3 - Datos toxicolgicos ........................................................................ 14
3.1.4 - Informacin disponible sobre los ingredientes ................................ 16
4 - EVALUACIN DEL RIESGO POTENCIAL DE PRODUCTOS COSMTICOS ............................................................................................................... 17
4.1 - Parmetros que deben ser considerados en la evaluacin de productos cosmticos .................................................................................................................... 17
4.2 - Sugerencia para la evaluacin de la seguridad de productos cosmticos ..... 18
4.2.1 - Evaluacin del potencial irritante ................................................... 18
4.2.2 - Evaluacin del potencial alergnico ................................................ 18
5 - METODOLOGAS ...................................................................................... 19
5.1 - Ensayos preclnicos ................................................................................. 19
5.1.1 - Criterios a evaluar.......................................................................... 21
5.1.2 - Ensayos in vitro ............................................................................. 22
5.1.3 - Ensayos en animales ....................................................................... 24
5.2 - Ensayos clnicos ...................................................................................... 27
6 - EVALUACIN DE LA SEGURIDAD BASADA EN LA SIMILITUD DE
PRODUCTOS ................................................................................................... 30
7 - CRITERIOS TICOS EN LA EVALUACIN DE LA SEGURIDAD DE
PRODUCTOS COSMTICOS EN HUMANOS ............................................. 31
ANEXOS ............................................................................................................ 33
1 - Metodologa in vitro ................................................................................ 34
2 - Tests en animales ...................................................................................... 35
3 - Atributos relacionados a la seguridad ........................................................ 36
BIBLIOGRAFA CONSULTADA ...................................................................... 39

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1 - INTRODUCCIN

De acuerdo con la definicin dada por la Legislacin vigente, Cosmticos, Productos

de Higiene y Perfumes son preparaciones constituidas por sustancias naturales o sintticas, de uso externo en las diversas partes del cuerpo humano, piel, sistema capilar, uas,
labios, rganos genitales externos, dientes y membranas mucosas de la cavidad oral, con el
objetivo exclusivo o principal de limpiarlas, perfumarlas, modificar su apariencia y/o corregir
olores corporales y/o protegerlas o mantenerlas en buen estado. Con el objetivo de facilitar la lectura de esta gua, la expresin Productos Cosmticos, de Higiene y Perfumes
se sustituir por la expresin productos cosmticos, abarcando as toda la clase designada anteriormente.
La evaluacin de la seguridad debe preceder la colocacin del producto cosmtico
en el mercado. La empresa es responsable de la seguridad del producto cosmtico, de
acuerdo con lo asegurado en el Acta de Responsabilidad presentada, donde ella declara
poseer datos comprobatorios que certifican la eficacia y seguridad de sus productos
(Resolucin 79/00, Anexo XXI y sus actualizaciones).
Una vez que el consumidor tiene libre acceso al producto cosmtico, l debe ser
seguro en la condiciones normales o razonablemente previsibles de uso(a). La bsqueda de
esa seguridad debe incorporar permanentemente el avance del estado del arte de la ciencia
cosmtica.
Con la finalidad de atender las necesidades del mercado y asegurar la salud de los
consumidores, la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria, por medio de la Gerencia
General de Cosmticos, coordin un grupo especial de trabajo constituido por Investigadores, Representantes del Sector Productivo y Laboratorios Oficiales, para la elaboracin
de esta Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos, de carcter
orientador, con el objetivo de sugerir criterios para la evaluacin de la seguridad de los
productos y ofrecer los subsidios para esta finalidad.

a) condiciones de uso no indicadas en el rtulo, pero con cierta propabilidad de que ocurran (ej.: shampoo en los ojos)
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2 - CONSIDERACIONES GENERALES EN LA EVALUACIN

DE LA SEGURIDAD DE PRODUCTOS COSMTICOS
Es total responsabilidad del fabricante, del importador o del responsable de la
colocacin del producto en el mercado, garantizar su seguridad para los consumidores en
las condiciones normales o razonablemente previsibles de uso.
Considerndose que no existe ausencia total de riesgo, segn surge de la literatura
consultada, y en funcin de las dificultades para establecer conceptos relativos a una
condicin razonablemente previsible de uso, el responsable de un producto cosmtico
debe emplear recursos tcnicos y cientficos suficientemente capaces de reducir posibles
daos a los usuarios, es decir:
a) formular el producto con ingredientes referenciados(b), que sean lo ms seguros
posible.
b) dejar un margen de seguridad entre el nivel de riesgo y el nivel de uso del producto.
c) informar al consumidor, de la forma ms clara posible, a fin de evitar un mal uso
del producto.
d) seguir las Buenas Prcticas de Fabricacin y Control(c)
Debido a la gran complejidad que abarca parmetros relacionados con las evaluaciones
de riesgo, son necesarias algunas consideraciones para entender mejor este tema.
1 - Dao y riesgo: el dao es el perjuicio a la salud en funcin de la propiedad inherente
de una sustancia; el riesgo es la probabilidad de que ocurra el dao;
2 - Los ingredientes para uso en productos cosmticos se deben evaluar en trminos
de riesgo y no de dao, consecuentemente, la evaluacin del riesgo debe relacionar el dao al nivel de exposicin;
3 - La evaluacin de la seguridad debe atender al conocimiento de los parmetros
toxicolgicos de inters de los ingredientes con base en datos corrientes, observando las condiciones de uso del producto cosmtico y el perfil del consumidor al
que se destina;
4 - La evaluacin de la seguridad de un producto cosmtico sin duda exige pleno
conocimiento de las reas de farmacotcnica, toxicologa, farmacocintica, fases
clnica y reguladora, entre otras.
b) ingredientes que apresentan restricciones (limtiaciones de concentracin y/o campo de aplicacin) previstas en la legislacin
vigente.
c) Normas que establecen estandardizacin, procedimientos, mtodos de control de calidad y mtodos de fabricacin.
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2.1 - Nocin de riesgo cosmtico

Debido a su diversidad, el riesgo del producto cosmtico se debe evaluar en distintos
ngulos:
Condiciones de uso:
Aplicacin regular y prolongada, como, por ejemplo, los productos para cuidados
personales (desodorantes, acondicionadores, cremas de tratamiento, etc).
Aplicacin ocasional, generalmente de productos con funcin especfica (tintura
capilar, depilatoria, exfoliantes, etc).
Aplicacin regular, durante un perodo de tiempo limitado, de acuerdo con la
frecuencia de uso, como en el caso de los productos que se enjuagan.
rea de contacto :
Aplicacin en reas especficas y limitadas de la piel, como, por ejemplo, perfumes, esmaltes y otros.
Aplicacin extensa sobre la piel, como los productos para cuidado del rostro y
cuerpo.
Aplicacin sobre mucosas (labios, cavidad bucal, rganos genitales externos), como,
por ejemplo, lpiz de labios, dentfricos, jabones de tocador ntimos, etc.
Aplicacin en el rea de los ojos (sombras, delineadores, cremas).
Aplicacin en el cabello, con o sin enjuague (champes, acondicionadores, tinturas capilares, etc.).
Aqu tambin debemos contemplar el caso de los productos que, debido a las
condiciones de uso o a su forma cosmtica, pueden ser inhalados o ingeridos parcialmente, como, por ejemplo, aerosoles y productos para higiene bucal.
Tipos de reacciones que pueden ser observardos:
Irritacin: intolerancia local, pudiendo corresponder a reacciones de incomodidad
menores, pero tambin a reacciones ms o menos agudas, variando su intensidad,
desde ardor, picazn e irritacin, pudiendo llegar hasta a la corrosin y destruccin
del tejido. Todas estas reacciones se restringen al rea que est en contacto directo
con el producto.
Sensibilizacin: corresponde a una alergia, que es una reaccin de efecto inmediato
(de contacto o urticaria) o tardo (hipersensibilidad). Abarca mecanismos
inmunolgicos y puede aparecer en otras reas adems del rea donde fue aplicado. Por lo tanto, es importante insistir en que en el campo de la inmunologa no
slo se debe verificar si un producto puede desencadenar una respuesta alrgica
en personas previamente sensibilizadas, sino tambin verificar si el propio producto
es o no capaz de inducirle una reaccin alrgica al consumidor.

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Efecto sistmico: resultante del pasaje de cualesquiera ingredientes del producto a

la circulacin general, directamente por va oral, inhalatoria, transcutnea o
transmucosa, metabolizados o no. Aqu podemos ver la necesidad de evaluar el
riesgo de los ingredientes que constituyen la frmula.

2.2 - Criterios que deben ser observados en la evaluacin de la seguridad

De acuerdo con lo anteriormente mencionado, la evaluacin de la seguridad de un
producto cosmtico presupone un enfoque individual, caso a caso, observando, preliminarmente, todas las informaciones disponibles que contribuyan al conocimiento del riesgo
potencial, en condiciones normales o razonablemente previsibles de uso. Tambin deben
ser considerados los siguientes parmetros:
Condiciones de uso:
Categora del producto y finalidad de uso
Modo de aplicacin
Cantidad de producto por aplicacin
Frecuencia de uso
Tiempo de contacto
rea y superficie de aplicacin
Consumidor meta
Advertencias y restricciones de uso;
Composicin del producto:
Frmula cualitativa
Concentracin de los ingredientes
Datos toxicolgicos sobre ingredientes desconocidos, de uso restricto o
reglamentados(d)
Existencia de restricciones o reglamentaciones especficas para algn ingrediente
Posibles interacciones entre ingredientes
Nivel de exposicin (capacidad de absorcin)
Margen de seguridad para los ingredientes ms crticos;
Historial y conocimiento del producto:
Datos disponibles sobre el propio producto y/o sobre productos semejantes.
Datos experimentales existentes sobre el propio producto y/o sobre productos
semejantes, con relacin a la evaluacin del riesgo.

d) ingredientes que apresentan restricciones (limtiaciones de concentracin y/o campo de aplicacin) previstas en la legislacin
vigente.
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Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

Literaturas especializadas, organismos reguladores, entidades del sector privado y

entidades afines, de reconocido valor cientfico;
Debemos prestar atencin, tambin a los datos resultantes de investigaciones o
experimentaciones especficas necesarias para obtener o completar las informaciones.
En la gran mayora de los casos, el riesgo sistmico se evala a partir de los datos
relativos a las materias primas. No se conocen efectos toxicolgicos sistmicos en
productos terminados que no sean causados por los propios ingredientes. Por lo
tanto, es importante prever este tipo de riesgo para los productos que eventualmente se puedan ingerir o inhalar, o aquellos productos destinados a una poblacin
en particular (nios, gestantes, etc.).
Por el contrario, las reacciones de irritacin, consecuentes de la penetracin cutnea
o mucosa de los ingredientes, estn relacionadas con las concentraciones de uso en
el producto final y su formulacin cosmtica.
Entre estas dos situaciones extremas, el riesgo de alergia puede derivar tanto de la
funcin de los ingredientes como del producto final. En realidad, la reaccin
bsicamente se debe a un ingrediente cuya reactividad puede ser desencadenada
o potencializada por la frmula del producto terminado.
Siendo as, basndose en las informaciones obtenidas, podemos llegar a algunas de
las siguientes conclusiones:
a) Los datos son suficientemente claros para asegurar el uso del producto cosmtico
evaluado por parte de los consumidores, respetadas las condiciones normales o
razonablemente previsibles de uso;
b)Los datos disponibles permiten la comercializacin del producto en condiciones
restrictas de uso, claramente expresadas en el rtulo;
c) Los datos no son suficientes para certificar la seguridad del producto y habr que
realizar nuevas investigaciones o tests adicionales para evaluar la ausencia de riesgo
para los consumidores meta;
d)Los datos son suficientes para desaconsejar la comercializacin del producto.
Para asegurar cualquiera de las premisas anteriormente mencionadas, el informe final se debe presentar de forma clara, objetiva, debidamente documentado y conclusivo,
debiendo prepararlo un profesional habilitado, siendo, por lo tanto, los responsables tcnicos y legales, pasibles de las sanciones previstas.

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3 - EVALUACIN DE LOS INGREDIENTES A UTILIZAR EN

FORMULACIONES COSMTICAS
A pesar de ser numerosos, los productos cosmticos se formulan con un nmero
razonablemente restricto de ingredientes.
Tal como fue presentado en el tem 2.2 de esta Gua, y una vez que los efectos observados resultantes del producto terminado en gran parte dependen de sus componentes,
el conocimiento de su perfil toxicolgico permite evaluar el perfil de las investigaciones
en productos terminados, siempre y cuando se respete su forma galnica (cosmtica) y,
especialmente, la asociacin de ingredientes.
De esta forma, es necesario disponer del mejor conocimiento posible para cada ingrediente utilizado, tanto en lo que se refiere a sus caractersticas, como tambin a sus
datos toxicolgicos, tomando en cuenta los varios riesgos potenciales relacionados al uso
cosmtico. Esta medida es, con seguridad, la mejor forma de evitar problemas posteriores
en lo que se refiere al comportamiento del producto final, sea durante su desarrollo o
despus de su colocacin en el mercado.
Hasta ahora ha sido ms accesible la bsqueda de informaciones tcnicas, de orden
cientfico y normativo para la mayora de los ingredientes qumicos, siendo que en lo que
se refiere a las sustancias obtenidas de extractos naturales, varios factores estn asociados
desde su planto hasta su preparacin farmacognstica, actores que pueden conferirles a
las sustancias presentes un enorme grado de contrastes, cuyos valores sin sombra de duda
pueden interferir en la evaluacin toxicolgica del producto terminado.

3.1 - Parmetros que deben ser observados en la evaluacin de los

ingredientes
Los ingredientes de productos cosmticos pueden ser sustancias qumicas, extractos
de origen botnica o animal, o asociacin de ingredientes, como, por ejemplo, las fragancias.
Esta consideracin lleva a pensar que los parmetros a contemplar en la evaluacin
de la seguridad de uso de tales componentes dependen de su categora.
3.1.1 - Caracterizacin:
Es necesaria tener a disposicin los siguientes datos, para todos los ingrediente:
Nombre comercial;
Codificacin INCI(e), cuando la haya;

e) International Nomenclature Cosmetic Ingredient.

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Nmero CAS(f) o EINECS(g);

Especificaciones fsico qumicas, microbiolgicas y de estabilidad;
Mtodo de identificacin;
Restriccin de uso;
Condiciones particulares de almacenaje y manejo.

3.1.2 - Aplicacin cosmtica:

Concentracin de uso indicada por el proveedor;
Restricciones reglamentares de uso;
Otros usos.
3.1.3 - Datos toxicolgicos:
El producto cosmtico debe ser seguro para el usuario en las condiciones normales o
razonablemente previsibles de uso. Esto significa que los ingredientes se deben incorporar a la frmula del producto cosmtico en un nivel de concentracin que presente un
margen de seguridad adecuado.
El margen de seguridad (MS) se define como la relacin entre la dosis experimental
ms alta, que no produce ningn efecto sistmico adverso tras un mnimo de 28 das de
ingestin oral, en especie(s) animal(es), siguiendo las recomendaciones internacionales
(NOAEL), y la dosis diaria absorbida, a la cual el consumidor se puede exponer por va
cutnea (DS).
SM = NOAEL
DS
Para fines de evaluacin del margen de la seguridad de productos cosmticos, esta
relacin no debe ser inferior a 100. Sin embargo, este valor estimado no se debe utilizar
cuando la toxicidad no est relacionada con la concentracin de uso del ingrediente,
como por ejemplo sustancias potencialmente mutagnicas, carcinognicas o que presenten
efectos en la reproduccin.
Por este motivo, adems de conocer el nivel de absorcin cutnea y toxicidad subaguda, es necesario disponer de un cierto nmero de informaciones complementarias
para conocer el riesgo de uso de los ingredientes utilizados en preparaciones cosmticas.
La lista de investigaciones que consta a continuacin, de carcter indicativo, considera los tres tipos posibles de riesgos cosmticos potenciales, que deben ser contemplados,
caso a caso, en funcin del conocimiento ya adquirido por el formulador y por el evaluador
de seguridad, y tambin en funcin de la categora del producto en consideracin:
f) Chemical Abstracts Service.
g) European Inventory of Existing Chemical Substances.
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Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

a) Datos bsicos tiles para todos los ingredientes:

Absorcin cutnea:
Tal como fue anteriormente indicado, el conocimiento de esta informacin proporciona una idea adecuada de la previsibilidad y tambin permite calcular el margen de
seguridad. Cuando no se puede o no se desea llevar a cabo la investigacin, se debe,
entonces, considerar que se absorbe el 100% de la sustancia.
Estudio del potencial de efecto sistmico:
Toxicidad aguda (por va oral, en una especie sensible);
Test de mutagenicidad.
Estudio del potencial de efecto alergnico:
Test de alergenicidad.
Estudio del potencial de riesgo irritativo:
Irritacin primaria de la piel;
Irritacin primaria de la mucosa (ocular).
b) Datos complementarios tiles en situaciones particulares:
Estudio del riesgo sistmico potencial:
Toxicidad sub-aguda: deseable cuando el ingrediente se destina al uso diario, sin
enjuague; tambin es necesario para calcular el margen de seguridad;
Estudio del efecto en la reproduccin (fertilidad, teratogenicidad peri/postnatal):
slo es necesario cuando el ingrediente pertenece a una familia qumica con
sospecha de riesgo o si se utiliza en productos indicados para gestantes;
Fotomutagenicidad: slo para ingredientes que absorben los rayos ultravioletas
entre 290 y 400 nm.
Estudio del riesgo irritativo potencial:
Irritacin por efecto cumulativo (deseable cuando el ingrediente se destina a
productos de uso regular, sin enjuague).
Evaluacin de riesgos particulares:
Pueden ser necesarias investigaciones de carcter particular, caso a caso, para complementar la informacin toxicolgica cuando se sospecha, por ejemplo, el suceso de
cualquier riesgo debido al conocimiento de efecto adverso de un ingrediente cuya
estructura qumica es semejante (teratogenicidad, carcinogenicidad, genotoxicidad,
toxicidad reproductiva).
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Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

Para que un test se pueda utilizar en la evaluacin de seguridad de un producto

cosmtico, se debe elaborar un protocolo de estudio de acuerdo a lo recomendado por la
legislacin vigente y reconocer las buenas prcticas de laboratorio.
En la falta de mtodos sustitutivos in vitro adecuados y vlidos a disposicin, y por
motivos ticos evidentes, la mayora de estos tests hechos con ingredientes hoy en da slo
se puede evaluar razonablemente en animales. Sin embargo, es responsabilidad del investigador, as como tambin de los evaluadores de los datos, la reduccin mxima del nmero
de animales de laboratorio utilizados y la mxima reduccin de su sufrimiento.
3.1.4 - Informacin disponible sobre los ingredientes
Los proveedores de ingredientes constituyen la mayor fuente de informacin, una
vez que los ingredientes deben cumplir la legislacin nacional en trminos de condiciones
de manejo, transporte y rotulacin. Se pueden utilizar varios compendios para completar
la informacin, pero no todos proporcionan el mismo nivel de conocimiento sobre el
riesgo de uso. Algunas listas presentan la indicacin de uso del ingrediente y, a veces,
informaciones sobre sus restricciones, como, por ejemplo, el INCI, el Inventario publicado por la Comisin Europea y el IFRA(h) index (perfumes).
Otras listas traen informacin toxicolgica de ingredientes con relacin al uso cosmtico, como, por ejemplo, el CIR(i) y las opiniones dadas por el Comit Cientfico de
Cosmetologa de la Comisin Europea (SCCNFP)(j), que suministran evaluaciones
toxicolgicas de ingredientes cosmticos hechas por cuadros de cientficos independientes.
Otras referencias dan una informacin de carcter ms general pero til para la
obtencin de datos sobre las caractersticas fsico qumicas de los ingredientes, como, por
ejemplo, Merck Index y The Martindale Extra Pharmacopeia.
En funcin del pas, o de los pases donde se pretende comercializar un producto
cosmtico, tambin se debe verificar la legislacin en lo que se refiere a si aceptan los
ingredientes utilizados o si son sometidos a restricciones de uso. Adems de casos particulares, siempre es necesario verificar la posibilidad y nivel de uso aceptable para tres
categoras de ingredientes: colorantes, conservantes y filtros solares.
Adems de las fuentes anteriormente mencionadas, tambin estn disponibles bancos de datos que se pueden utilizar para obtener informaciones tiles en lo que se refiere
a las caractersticas y al perfil toxicolgico de los ingredientes. An contando con medios
para la bsqueda de datos necesarios para la seguridad de productos cosmticos, se debe
observar el mximo rigor cientfico en el anlisis de los datos suministrados por las fuentes
utilizadas, los cuales deben ser apropiados para el ingrediente y su utilizacin en el producto
terminado.
h) International Fragrance Association.
i) Cosmetic Ingredient Review.
j) Scientific Committee on Cosmetic Products and Non-Foodstuff intended for Consumers.
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Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

4 - EVALUACIN DEL RIESGO POTENCIAL DE PRODUCTOS

COSMTICOS
Tal como fue anteriormente mencionado, la mayora de las informaciones necesarias
en la evaluacin del riesgo potencial de un producto cosmtico resulta del conocimiento
de los ingredientes que componen su frmula. Son ellos los que pueden, directamente,
ser responsables de cualquier efecto sistmico y de buena parte del riesgo alergnico. Sin
embargo, la frmula del producto terminado puede interferir a medida que facilita la
absorcin total o parcial de los ingredientes, siendo responsable, tambin, por posibles
sinergismos resultantes de la asociacin de ingredientes.
Por lo tanto, el conocimiento disponible de los ingredientes puede no ser suficiente
para prevenir un efecto indeseable en el consumidor meta. Adems de los componentes,
se deben evaluar otros parmetros involucrados, tales como: el uso del producto, rea de
aplicacin, si el producto es enjuagable, si el uso es prolongado y repetido, diario o no,
entre otros. Siendo as, el riesgo potencial puede variar en cada uno de los casos.
El evaluador debe observar todos estos parmetros, garantizando, de la mejor forma
posible, la seguridad del consumidor en condiciones normales o razonablemente previsibles
de uso de un producto cosmtico.

4.1 - Parmetros que deben ser considerados en la evaluacin de productos

cosmticos
Aunque los productos cosmticos se apliquen tpicamente, uno o ms de sus ingredientes pueden penetrar la barrera cutnea, siendo parcial o totalmente absorbidos.
Algunos productos, debido a su presentacin y modo de uso, se pueden ingerir o inhalar,
como, por ejemplo, los dentfricos, enjuagatorios bucales y spray para cabellos.
En la evaluacin de la seguridad se debe considerar el modo de uso del producto,
una vez que esta variable puede determinar directamente la cantidad que se puede
absorber, ingerir o inhalar.
Los primeros parmetros que deben ser contemplados son los siguientes:
Categora del producto;
Condiciones de uso;
Concentracin de cada ingrediente en la formulacin;
Cantidad de producto en cada aplicacin;
Frecuencia de uso;
Lugar de contacto directo con el producto;
Superficie total de piel o de mucosa donde se aplica el producto;
Duracin del contacto;
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Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

Consumidor meta;
Posibles desvos en el uso del producto (uso inadecuado o accidental).
Conociendo la frmula del producto, es posible calcular de forma adecuada la
concentracin de cada ingrediente que est en contacto con la piel. En este clculo, se
debe considerar la cantidad total de cada ingrediente incluido, o constituyente de otro
componente (ej.: conservantes). Con el conocimiento de la absorcin de los ingredientes
ms crticos es posible entonces prever, sin ningn estudio adicional, el riesgo potencial
de exposicin del producto.
Una vez que no hay un riesgo previsible derivado del uso del producto, se puede
evaluar la frmula per se para determinar la aceptabilidad de los ingredientes en las
condiciones de uso del producto terminado.
Por motivos ticos, cuando el riesgo previsible no se puede conocer suficientemente,
es preferible recurrir, segn el nivel de conocimiento, a mtodos experimentales in vitro
o in vivo.
En general, es mejor hacer hincapi en la evaluacin de los riesgos irritativos y
alergnicos en tests clnicos que ofrecen una mejor idea de la respuesta de los consumidores meta.

4.2 - Sugerencia para evaluacin de seguridad de productos terminados

4.2.1 - Evaluacin del potencial irritante
Producto con riesgo desconocido:
seleccin con mtodos in vitro o in vivo, en animales, seguido de test clnico;
Producto con ausencia presumida de riesgo:
Test clnico.
4.2.2 - Evaluacin del potencial alergnico:
Nivel de absorcin de los ingredientes desconocidos:
Test in vivo, en animales.
Producto con ausencia presumida de riesgo:
Test clnico.
Se presume, entonces, que las evaluaciones sugeridas se aplican caso a caso, en lo que
corresponda
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Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

5 - METODOLOGAS
5.1 - Ensayos preclnicos
Debido a la evolucin tcnico cientfica, en la dcada de 80 se empezaron a desarrollar
modelos experimentales alternativos para el rea cosmtica, en sustitucin al uso de animales
de laboratorio. Inicialmente, se desarrollaron metodologas para responder correctamente
a las necesidades de investigacin en farmacologa, donde se sabe que el comportamiento
animal puede ser distinto del humano. Tambin se contemplaron los mtodos alternativos para la evaluacin de efectos toxicolgicos.
Algunos de estos mtodos han sido utilizados desde tiempos remotos, particularmente en el rea de la mutagenicidad, donde se desarrollaron numerosos tests, validados e
integrados en las directivas internacionales, tales como OCDE (Organizacin para
Cooperacin y Desarrollo Econmico). Tambin se utilizaron, con xito, para la
demostracin del mecanismo de accin especfico, sugiriendo ser tiles y predictivos en lo
que se refiere a sistemas biolgicos simples, como, por ejemplo, en los estudios hechos en
microorganismos, clulas, tejidos y/u rganos de animales o humanos.
La dificultad en el uso de tales mtodos alternativos reside actualmente en la evaluacin
de la reactividad de sistemas ms complejos, como, por ejemplo, en la prctica, el caso de
la evaluacin del riesgo toxicolgico. Es necesario tener acceso a una batera de tests
complementarios, de forma tal que el conjunto de ellos ofrezca un resultado con los mismos
niveles cientficos y de informacin, con relacin a los obtenidos anteriormente con los
modelos en animales. Tales modelos alternativos se deben validar, por lo tanto, de acuerdo
con los procedimientos internacionales en el rea de aplicacin, para que el medio cientfico y los rganos reglamentadores los reconozcan.
Se han realizado varios esfuerzos para la disminucin del uso y sufrimiento de animales.
En 1984, el Gobierno Britnico concedi fondos para el desarrollo de mtodos alternativos a FRAME Fund for Replacement of Animal Medical Experiments que, desde 1983,
edita una revista internacional titulada ATLA Alternatives to Laboratory Animals. En
1994, se inaugur el ECVAM European Committee for Validation of Alternative Methods
institucin de la Comisin Europea encargada de promover y validar tcnicas y
metodologas destinadas a la sustitucin de los ensayos en animales. Algunas instituciones,
como CTFA Cosmetic, Toiletries and Frangrance Association, IRAG Interagency
Regulatory Alternatives Group, FDA Food and Drug Administration y Alternatives to
Animal Testing, John Hopkins University, Baltimore EE.UU., son referencias para acelerar la estandardizacin y la harmonizacin de metodologas in vitro.

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Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

Los 3 Rs
La idea de ensayos alternativos es mucho ms amplia que la sustitucin del uso de
animales, incluyendo tambin la cuestin de la reduccin y refinacin en su utilizacin.
Este principio se basa en el concepto de los 3 Rs (Three Rs), definido por William Russell
y Rex Burch, en 1959, en el libro Principles of Human Experimental Technique. Los 3 Rs,
que representan la refinacin, reduccin y sustitucin (Refine, Reduction y Replacement)
tienen como estrategia una investigacin racional minimizando el uso de animales y su
sufrimiento, sin comprometer la calidad del trabajo cientfico que se est ejecutando,
visualizando, en el futuro, la total sustitucin de animales por mtodos experimentales
alternativos.
Refinacin
El termo refinacin significa la modificacin de algn procedimiento operativo con
animales, objetivando minimizar la disminucin del dolor y del estrs. La experiencia del
dolor y del estrs tiene como resultado cambios psicolgicos que aumentan la variabilidad
experimental de los resultados. El inters de los cientficos es asegurar que las condiciones
ambientales para los animales sean las mejores posibles. Los tests considerados menos
invasivos se pueden utilizar para disminuir la angustia causada durante el estudio. Adems,
es importante que todo el equipo involucrado est bien preparado y sea competente en lo
que se refiere a la correcta actitud con relacin a los animales.
Reduccin
La concepcin de una reduccin como alternativa estratgica tiene como resultado
la utilizacin de un menor nmero de animales para obtener la misma informacin, o la
maximizacin de la informacin obtenida por animal. Existen varias posibilidades para la
reduccin del uso de animales. Algunos laboratorios alertan a todos los investigadores
cuando las investigaciones hacen que el animal se muera. Siendo as, se le da preferencia
a las investigaciones que utilizan los diversos rganos de un mismo animal, asociadas a los
datos apropiados y principios estadsticos. En otros casos, se puede ejecutar un estudio
piloto indicando si el procedimiento ser apropiado para un estudio mayor. Para ello, es
posible utilizar estudios preliminares in vitro, que pueden indicar nuevos caminos, utilizando tcnicas no invasivas.
Sustitucin
Un sistema experimental que est vinculado a la totalidad de la condicin de vida
animal puede ser considerado como un sustituto alternativo. Se puede citar la propuesta
de obtencin de clulas, tejidos y rganos para subsiguientes estudios in vitro en vez
hacer que mueran animales.
20

Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

Por lo tanto, se verifica que se pueden utilizar algunos mtodos alternativos en total
sustitucin de estudios llevados a cabo en animales y otros, pudiendo complementar datos,
auxiliando en la reduccin de la utilizacin de animales en el proyecto. El mayor mpetu
de desarrollo para tests alternativos ha sido determinado por la industria farmacutica.
Dicha inversin ha llevado al desarrollo adecuado de la seleccin de los componentes
para evaluacin del potencial toxicolgico y eficacia. La utilizacin de la informtica, las
informaciones sobre materias primas, tcnicas fsico qumicas, cultura de clulas, tejidos y
rganos contribuyen a un banco de informaciones, evitando la duplicacin desnecesaria
de trabajos con animales.
5.1.1 - Criterios que deben ser evaluados
Los riesgos que deben ser evaluados en ingredientes y productos cosmticos son del
tipo irritativo, alergnico y sistmico; este ltimo esencialmente por medio de su absorcin
oral o penetracin.
Varios tests desarrollados se han aceptado y utilizado en la evaluacin del riesgo de
provocar irritacin. Sin embargo, no todos han sido validados hasta el presente momento, ya que los resultados obtenidos fueron divergentes entre los laboratorios. Basndose
en un banco de datos consistente, cualquier investigador preparado puede, sin embargo,
interpretar los resultados obtenidos para realizar la comparacin entre productos de la
misma categora. Los modelos citados a continuacin slo se pueden contemplar como
modelos experimentales de seleccin, es decir, de carcter preliminar.
Evaluacin del potencial de irritacin ocular
Por medio de un conjunto de mtodos in vitro (HET-CAM, BCOP, Citotoxicidad
por la difusin en gel de agarosa, Citotoxicidad por el mtodo del Rojo Neutro,
Citotoxicidad por el mtodo del MTT, RBC), se renen informaciones que ofrecen
subsidios para garantizar la seguridad del producto a nivel ocular. Como existe ms de un
mecanismo de irritacin ocular, slo un ensayo in vitro no es suficiente para una completa evaluacin. Lo ideal es obtener datos relacionados a la vascularizacin (Het-Cam),
opacidad / permeabilizacin (BCOP) y citotoxicidad (MTT, RBC).
Evaluacin del potencial de irritacin cutnea
La utilizacin del test de corrosividad con modelo de piel reconstituida ya se considera una metodologa validada. Aunque este modelo se utilice ms en ensayos con
ingredientes, no responde plenamente a las necesidades de evaluacin de productos terminados.

21

Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

Evaluacin del potencial fototxico

El test de fototoxicidad, por medio de la metodologa (3T3 NRU), se define como
una respuesta txica clara tras la primera exposicin de la clula con agentes qumicos y
posterior exposicin a irradiacin. En lo que se refiere a la evaluacin del riesgo alergnico
y fotoalergnico, an no existen tests in vitro, disponindose apenas de un test que, aunque
no se considere como metodologa in vitro, contribuye para la reduccin del nmero de
animales de laboratorio.
Presentadas las consideraciones, citamos resumidamente los tests:
5.1.2 - Ensayos in vitro
HET-CAM (membrana corioalantoide)
El objetivo del ensayo es evaluar semi-cuantitativamente el potencial irritante de un
producto (productos solubles, emulsiones, geles y aceites) sobre la Membrana
Corioalantoide del huevo embrionado de la gallina, en el dcimo da de incubacin. El
ensayo se basa en la observacin de los efectos irritantes (hiperemia, hemorragia y
coagulacin) tras 5 minutos de la aplicacin del producto, puro o diluido, sobre la membrana corioalantoide. Se obtiene una escala que considera los fenmenos observados.
BCOP (Permeabilidad y opacidad de crnea bovina)
El objetivo del ensayo es evaluar cuantitativamente el potencial irritante de un
producto o de una sustancia qumica tras la aplicacin sobre la crnea aislada de un
becerro. El ensayo se basa en la medida de la opacidad y de la permeabilidad de la crnea
del becerro tras el contacto con el producto test.
Medida de la opacificacin crnea- realizada con el auxilio de un opacitmetro,
aparato que determina la diferencia de transmisin del flujo luminoso en la crnea a
evaluar, fijando un valor numrico de opacidad.
Medida de la permeabilidad crnea - realizada de acuerdo con el tiempo de contacto,
agregando fluorescena y midiendo la densidad ptica en 490 nm. Se obtiene una escala
que considera los fenmenos observados.

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Citotoxicidad por el mtodo MTT

La citotoxicidad se evala con el auxilio de un colorante vital, MTT o 3-(4,5 dimetil
tiazole-2yl)-2,5 difenil tetrazolium bromide. Los parmetros de evaluacin observados
son el porcentaje de muerte celular y la IC50 (concentracin del producto que inhibe el
50% del crecimiento celular). No se aplica a productos insolubles en agua.
Citotoxicidad por la difusin en gel de agarosa
Indicado para emulsiones y geles con fase continua acuosa. Se aplican a la superficie
de un gel de agarosa en contacto con clulas de tejido conjuntivo de ratones del linaje
NCTC clone 929 (ATCC CCL1), donde la citotoxicidad se evala con el auxilio de un
colorante vital, el MTT o Rojo Neutro, observando el dimetro promedio del halo de lisis
celular que la coloracin revela. El halo refleja la citotoxicidad de un producto probado y
su capacidad en difundirse en el gel de agarosa.
Citotoxicidad por el mtodo de rojo neutro (NRU)
Se utiliza una cultura de clulas SIRC CCL 60 u otras, agregadas del colorante vital
rojo neutro o MTT. La captacin del colorante por las clulas viables se cuantifica por
espectrofotometra, por medio de un lector automtico de micro placas. Mtodo utilizado para todo tipo de formulacin, excepto aquellas que poseen propiedades fijadoras,
como las formulaciones alcohlicas.
RBC - Red Blood Cell System
Este ensayo permite cuantificar y evaluar los efectos adversos de los tenso activos
utilizados en champes, jabones de tocador lquidos y productos de higiene sobre la membrana plasmtica de los eritrocitos y la consecuente liberacin de la hemoglobina (hemlisis)
y an, el ndice de desnaturacin de la hemoglobina, evaluado por medio de su forma
oxidada, ambos cuantificados por espectrofotometra. La relacin entre la hemlisis y la
oxidacin de la hemoglobina suministra un parmetro de caracterizacin de los efectos
de dichas sustancias in vitro.
Test de corrosividad
El test de corrosividad consiste en aplicar el producto sobre una unidad de epidermis
humana reconstituida. La viabilidad celular se evala por la medida de la actividad
mitocondrial, por medio del colorante MTT, que forma un precipitado azul (formazan)
sobre las cdulas viables, cuantificado por espectrofotometra.

23

Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

Test de fototoxicidad
La base de este test es la comparacin de la citotoxicidad de un agente qumico
ensayado con o sin exposicin adicional a dosis no txicas de luz UVA. La citotoxicidad se
expresa en la determinacin de la dosis dependiente que reduce el crecimiento celular
utilizando un colorante vital, el rojo neutro.
La concentracin de un agente qumico ensayado refleja la inhibicin de la viabilidad
celular en el 50%, calculada usando un modelo adecuado de curva que expresa la respuesta
de la curva de concentracin.
5.1.3 - Ensayos en animales
La experimentacin animal ha servido, a lo largo de muchos aos, como un medio
de determinar la eficacia y la seguridad de diversas sustancias y productos, en diversas
reas.
En un primer momento, cualquier animal puede servir para la experimentacin,
pero, sin embargo, se ha intentado utilizar un modelo que presente una mejor respuesta
a un determinado estmulo, sea por su mayor sensibilidad, facilidad de manejo y capacidad
de evidenciar el efecto o por su similitud anatmica, fisiolgica o metablica con el Hombre.
En el rea cosmtica, los animales se pueden utilizar para evaluar todos los riesgos
potenciales involucrados, sea irritacin, alergia o efectos sistmicos a corto y largo plazo.
Los animales de laboratorio se debern utilizar siempre y cuando no existan mtodos
alternativos validados que los sustituyan o, en casos especficos, despus de screening con
mtodos in vitro y/o matemticos vlidos, procediendo, los estudios clnicos, de esa forma.
Cabe resaltar que la utilizacin de animales debe seguir, obligatoriamente, los
preceptos del riesgo cientfico y de la tica que orientan los diseos experimentales con
modelos biolgicos, as como tambin las normas de bioterismo preconizadas internacionalmente.
Aspectos ticos en la realizacin de ensayos en animales
Actualmente, a pesar de todos los esfuerzos para la reduccin y sustitucin de animales
de laboratorio en la experimentacin biolgica, todava no pudimos abandonar la
utilizacin de esos animales en la evaluacin de la seguridad de productos, en sus ms
diversos aspectos. Sin embargo, si somos obligados a utilizar animales en los ensayos,
debemos velar para que ellos no sufran dolores o vivencien angustias durante el perodo
experimental.

24

Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

La caracterizacin del dolor o incomodidad en las diversas especies animales no

siempre acompaa la realidad humana. Por lo tanto, el experimentador deber estar bien
preparado y, consecuentemente, familiarizado con las diversas seales indicativas de
sufrimiento para la especie con la cual est trabajando.
Otro aspecto importante se refiere a las condiciones ambientales a las cuales se somete
a los animales, variando desde el parmetro macro (sala, temperatura, humedad, ausencia
de ruido, ciclo claro oscuro, etc.) hasta el micro (dimensin de las cajas / jaulas, cambio de
cama, nmero de animales, etc.). Se deben observar, obligatoriamente, todas las reglas
bsicas de bioterismo y manipulacin de animales.
Aunque parezca paradjico, el uso de anestsicos no siempre es recomendado, pues
puede interferir en la respuesta animal. Pero, sin embargo, se deben observar parmetros
para la finalizacin humanitaria de experimentos, donde los animales demuestran seales
de angustia e incmodo. De esa forma, se evita el sufrimiento desnecesario y permite una
evaluacin del fin del test, con base en el conocimiento de la evolucin del cuadro objeto
de anlisis.
En general, se recomienda que los animales de laboratorio utilizados en
experimentacin sean tratados dentro de los preceptos ticos preconizados por los Guas
Internacionales, de forma a contribuir para el refinamiento de los ensayos y la disminucin
a que se puedan someter durante la realizacin de ensayos biolgicos.
Test de Comedogenicidad
Consta, a continuacin, la metodologa de Kligman y Fulton en 6 conejos albinos
Nueva Zelanda de 2,0 a 3,0 Kg. Las muestras se diluyen en la proporcin de 1,0 a 10,0
g. Se efectan 15 aplicaciones (tres semanas con cinco aplicaciones cada una) de 1,0 mL
de la solucin test en la parte interna de la oreja derecha (izquierda control). Lecturas
diarias y 24 horas despus de la ltima aplicacin, de eritema, edema y presencia o ausencia
de comedones.
Test de irritacin drmica primaria y cumulativa
Consiste en la aplicacin nica del producto a ensayar en el dorso de conejos. Se
aplica un emplasto oclusivo durante 4 horas y tras ese perodo se retira el producto. Se
procede a la graduacin de las lesiones (eritema y edema), 24 y 72 horas despus de la
aplicacin, siguiendo la escala de Draize. En el caso del ensayo para irritacin cumulativa,
las aplicaciones se hacen durante un perodo de 10 das consecutivos y las graduaciones
de 24 a 72 horas despus de la ltima aplicacin.

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Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

Irritacin Ocular Primaria

Consiste en la aplicacin nica del producto en el saco conjuntival de conejos, con
observaciones de la evolucin de las lesiones en 24, 48, 72 horas y 7 das tras la instilacin.
Se gradan las alteraciones de conjuntiva (secrecin, hiperemia y quimosis), iris (iritis) y
crnea (densidad y rea de opacidad).
Sensibilizacin Drmica
Se realizan aplicaciones tpicas de la menor dosis no irritante por un perodo de 3
semanas (fase de induccin). Tras un perodo de reposo, se procede a la aplicacin tpica
de la mayor dosis no irritante (fase de desafo). Las reacciones se gradan de acuerdo a la
escala especfica, con la finalidad de evaluar el potencial de sensibilizacin. Para ensayos
de sensibilizacin drmica maximizada, se sigue el mismo procedimiento, pero con
aplicaciones subcutneas de adyuvante completo de Freund, para exacerbar la respuesta
inmune.
Determinacin de la DL50 oral
Objetiva verificar la toxicidad producida por una sustancia cuando se administra
por va oral, generalmente forzada, por medio de entubacin gstrica (gavage). En general, los ensayos se basan en la contabilidad del porcentual de animales que mueren en
determinadas fajas de dosis. Se recomienda, tambin, observar el suceso de seales y
sntomas indicativos de toxicidad (ambulacin, pilo ereccin, etc.).
El Comit Tcnico de OECD est reviendo los ensayos de toxicidad aguda, en el
sentido de sustituirlos por evaluaciones que tambin sean fehacientes, pero que reduzcan
el sacrificio o an el nmero de animales utilizados.
Irritacin de la mucosa oral
Aplicacin del producto en la bolsa bucal de hmsteres, con lavaje subsiguiente,
durante un determinado perodo. Se hacen observaciones macroscpicas de la mucosa
de la bolsa y, al final del ensayo, se sacrifican los animales para examen histopatolgico de
las alteraciones de la mucosa.
Fotoalergenicidad
Los ensayos se hacen en conejitos de indias albinos. Se empieza con una fase de
induccin donde el producto se aplica de forma repetida en dos reas del mismo flanco

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Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

de los animales, exponindose a la radiacin UVA y UVB, enseguida. Tras un perodo de

reposo, se procede a la nueva aplicacin, en otro flanco, en dos reas, siendo una de ellas
el control, sin exposicin a la radiacin. Despus de 48 horas, se hacen las observaciones,
comparando con el rea control, para confirmar si se trata de una reaccin fotoalergnica.
Fototoxicidad
Los ensayos se realizan en conejitos de indias albinos. El producto se aplica en la piel
del animal, seguido por exposicin a la radiacin UVA y UVB, siendo un rea para control.
Tras 48 horas, se hacen observaciones macroscpicas y, cuando es necesario, microscpicas, comparando con el control, sin exposicin, para correlacionar una respuesta fototxica.
Irritacin de la mucosa genital
Se utilizan conejos albinos machos (irritacin de mucosa peniana) o hembras
(irritacin de mucosa vaginal). El producto se aplica sobre la mucosa con observaciones
macroscpicas y microscpicas de las alteraciones provocadas en los tejidos. Se hacen
graduaciones para determinar el potencial de irritacin.

5.2 - Ensayos Clnicos

Productos cosmticos necesitan ensayos clnicos en humanos, para que las empresas
puedan ofrecerles a los consumidores el mximo de seguridad con el menor riesgo,
garantizando las mejores condiciones de uso del producto. A partir de las informaciones
preclnicas recolectadas, se debe comprobar la seguridad de uso por humanos. Estas
informaciones son importantes para determinar el modo y lugar de uso, advertencias de
rotulacin y orientaciones para el servicio de atencin al consumidor.
Los ensayos de compatibilidad tienen por objetivo comprobar la inocuidad de los
productos en piel humana. Generalmente se llevan a cabo con apsitos oclusivos o semioclusivos (patch tests) o en modelos abiertos (open tests). Representan el primer contacto
del producto terminado con un ser humano y por eso deben seguir premisas de orden
tica (verificacin previa de datos preclnicos de acuerdo a la Resolucin 196/96 del MS)
y de buenas prcticas clnicas. Existen varias metodologas y criterios de evaluacin en la
literatura.

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Ensayos de Compatibilidad:
Irritacin cutnea Primaria y Acumulada
Los ensayos deben contemplar un nmero mnimo de voluntarios (50) con criterios
de inclusin y exclusin previamente estandardizados. El producto se aplica de forma
abierta, semi-oclusiva o oclusiva, de acuerdo al producto a evaluar. La duracin del contacto
y la periodicidad de las lecturas son estandardizadas. La interpretacin de los resultados se
debe hacer considerando el ICDRG (International Contact Dermatitis Research Group).
La evaluacin debe ser hecha por un dermatlogo.
Foto irritacin
Los ensayos deben tener un mnimo de 25 voluntarios, con criterios de exclusin e
inclusin previamente definidos. Debe haber una irradiacin en el sitio de aplicacin,
ubicado en el antebrazo o en el dorso, y la interpretacin de los resultados tambin deber
obedecer las normas de ICDRG.
Soap Chamber Test
Este ensayo se destina a la evaluacin de productos que se enjuagan con duracin de
contacto y periodicidad previamente estandardizados, utilizando 15 voluntarios con piel
sensible. La escala para interpretacin de las lecturas es la de Frosch & Kligman, 1979. La
evaluacin tambin debe ser hecha por un dermatlogo.
Comedogenicidad
La evaluacin de la comedogenicidad se debe realizar en voluntarios negros (fototipos
5 u 6), con aplicacin en el dorso, de forma estandardizada, por un perodo de 28 das,
en como mnimo 5 voluntarios, para entonces proceder a la biopsia con adhesivos de
cianoacrilato y a la lectura de los hallazgos en microscopia ptica.
Sensibilizacin Drmica
Este ensayo tiene las mismas premisas de compatibilidad. Est constituido de 3 etapas: Induccin, Reposo y Desafo. Se realiza con apsitos oclusivos o semi-oclusivos, en el
antebrazo o dorso, en como mnimo 50 voluntarios, debindolo realizar un dermatlogo,
de acuerdo a la escala de ICDRG.

28

Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

Foto sensibilizacin
La evaluacin de foto sensibilizacin tambin debe seguir las 3 etapas para induccin
de sensibilizacin, pero debe haber una irradiacin de luz ultravioleta (faja A) para evaluar
su papel en la induccin de alergia. El nmero mnimo de voluntarios es de 25 y los
ensayos siempre son oclusivos, pudindose realizar en el dorso o antebrazo. La escala de
evaluacin sigue el ICDRG y debe ser elaborada por un dermatlogo.

Ensayos de Aceptabilidad:
Los protocolos de aceptabilidad deben obedecer las condiciones de uso determinadas por el fabricante, con criterios de inclusin y exclusin estandardizados, donde la
nica variable es el uso del producto. El nmero de voluntarios debe ser como mnimo
30, con evaluacin dermatolgica y, segn el caso, subjetiva.
Otro profesional mdico tambin puede seguir el caso de acuerdo a la categora del
producto (pediatra, gineclogo, oftalmlogo, etc.). La duracin del ensayo y el nmero
de aplicaciones podr variar de acuerdo con la categora del producto.
Ensayos de Acnegenicidad y Comedogenicidad en uso
Esta evaluacin se debe llevar a cabo en individuos de piel grasosa y/o con tendencia
al acne, con criterios de exclusin e inclusin estandardizados. El uso del producto se
debe estandardizar de acuerdo a las orientaciones del fabricante. El anlisis inicial y final
de las condiciones de la piel debe constar en la evaluacin clnica, cuyos criterios se delinean
con anterioridad, as como tambin el recuento de las lesiones comednicas y acneicas.

29

Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

6 - EVALUACIN DE SEGURIDAD BASADA EN LA SIMILITUD

DE PRODUCTOS
Para que se considere semejante, el producto debe ser de la misma empresa que el
producto de referencia y correspondiente a la misma categora de producto cosmtico.
Son ejemplos especficos de casos de similitud que se pueden considerar:
Reduccin o eliminacin de cualquier ingrediente de la formulacin;
Poseer una base comn y colorantes distintos, desde que dichos colorantes sean
aceptados legalmente, con excepcin de tinturas capilares;
Cambio de proporcin de ingredientes en una formulacin, siempre y cuando
haya informacin toxicolgica (banco de datos de la propia empresa), para corroborar la seguridad del nuevo producto, excepto fragancias, conservantes y tenso
activos. Un ejemplo de esta situacin es la proporcin de pigmentos en maquillajes.

30

Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

7 - CRITERIOS TICOS EN LA EVALUACIN DE SEGURIDAD

DE PRODUCTOS COSMTICOS EN HUMANOS
De acuerdo a las premisas de la legislacin brasilea sobre Biotica, todo y cualquier
producto, equipo o procedimiento, aplicable en humanos, que est siendo desarrollado,
deber seguir los preceptos ticos de la misma forma. Siendo as, productos cosmticos
bajo evaluacin deben seguir, cuando corresponda, las recomendaciones de las Buenas
Prcticas Clnicas (BPC), siendo algunas de estas medidas bsicas, por ejemplo:
datos preclnicos consistentes que garanticen la seguridad en las evaluaciones clnicas;
acta de consentimiento previamente informada;
infraestructura de atencin mdica en el caso de intercurrencia;
cuidados en la construccin de diseos de muestras dentro de la metodologa
cientfica (grupos demasiado pequeos, diseos cuyas respuestas no sern realmente tiles, etc.).
La evaluacin del producto cosmtico en humanos no ocurre en el sentido de investigar el potencial de riesgo, sino de confirmar la seguridad del producto terminado.
En Brasil, el Consejo Nacional de Salud reglament las investigaciones involucrando
seres humanos, por medio de la Resolucin 196/96, y constituy la Comisin Nacional
de tica en Investigacin CONEP, responsable, entre otros, del registro de los Comits
de tica en Investigacin Institucionales. Todos los proyectos de investigacin involucrando
seres humanos deben obedecer las recomendaciones de dicha Resolucin.
Para uso de una nueva formulacin en humanos, es importante que el fabricante
rena las informaciones de seguridad pertinentes. La Resolucin 196/96 prev que la
investigacin en cualquier rea del conocimiento, involucrando seres humanos, deber
observar las siguientes exigencias:
a) ser adecuada para los principios cientficos que la justifiquen y con posibilidades
concretas de eliminar dudas;
b) estar fundamentada en la experimentacin previa realizada en laboratorios,
animales o en otros hechos cientficos.
Esto significa que los hechos preclnicos verificados que garantizan la seguridad de
uso se deben obtener previamente a las evaluaciones. Ensayos cuyas metodologas no
tienen validacin desde el punto de vista cientfico y cuyos resultados no aportan ningn
tipo de informacin til son inaceptables.
Vale la pena resaltar que los ensayos en humanos no sustituyen a los ensayos en
animales.

31

Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

Las evaluaciones de productos cosmticos tambin deben obedecer a los criterios

ticos y tcnicos de las normas de BPC, cuando se apliquen, pues tambin se trata de
productos en desarrollo, que no deben provocar dao o perjuicio al individuo.
De la misma forma, se debe considerar que solamente personas cualificadas pueden
dirigir ensayos en humanos, siempre supervisadas por un mdico competente en el asunto.
Gestantes o mujeres que estn amamantando, salvo en indicaciones especficas, no deben
participar de estas evaluaciones. Nios no deben participar de ensayos de compatibilidad.
El informe del estudio debe proveer todas las informaciones para atender los objetivos,
resultados y conclusiones.
La comunidad cientfica brasilea ha desarrollado estudios clnicos con mayor
velocidad en la ltima dcada; tambin han proliferado estudios, comits de tica en
investigacin y profesionales actuantes en el rea.

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Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

ANEXOS
1 - Metodologa In vitro
2 - Tests en animales
3 - Atributos relacionados con la seguridad

33

Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

1 - Metodologa In vitro

34

Bibliografa
consultada

T e st alte rnativo

T ipo de e valuacin

Het-Cam

Irritacin O cular

52

BCO P

Irritacin O cular

58

Citotoxicidad por la difusin

Irritacin O cular
en gel de agarosa

5 3 ,5 4 ,5 5 ,5 6

Citotoxicidad por el m todo

Irritacin O cular
del Roj o Neutro

56, 57

Citotoxicidad por el m todo

Irritacin O cular
del MTT

56, 57

Test de Corrosividad

Potencial de Irritacin
Cutnea

Test de Fototoxicidad

Potencial Fototxico

Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

2 - Tests en animales

T e st
Com edogenicidad

Bibliografa consultada
60, 61

Irritabilidad Drm ica Prim aria

5, 7

Irritabilidad O cular

6, 7

Irritabilidad Drm ica Cum ulativa

Sensibilizacin Drm ica

8, 9

Sensibilizacin Drm ica Maxim izada

8, 9

Fotoirritacin Drm ica Prim aria

59

Fotoirritacin Drm ica Cum ulativa

59

Fotosensibilizacin Drm ica Maxim izada

22, 42

Fotosensibilizacin Drm ica no Maxim izada

22, 42

Fototoxicidad

22,

Determ inacin de la DL-50 O ral

10, 11

Irritabilidad de la Mucosa O ral

7, 51

Irritabilidad de la Mucosa Genital

62, 64

Carcinogenicidad

22, 46

Teratogenicidad

22, 46

Test LLNA

35

Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

3 - Atributos relacionados con la seguridad

A tributo de
se guridad

Significado /
Come ntarios

Ensayos re come ndados e n

Re f.
humanos
bibliogrfica

Derm atolgicam ente Evaluado en hum anos

ensayado
baj o control de m dico
derm atlogo, para
verificar el potencial de
reacciones cutneas

Ensayos de com patibilidad

cutnea (dependern de la
categora del producto) y/o
ensayos de aceptabilidad
cutnea, en condiciones
norm ales de uso, dirigidos
por m dico derm atlogo

O ftalm olgicam ente Evaluado en hum anos,

ensayado
en condiciones de uso,
baj o control de m dico
oftalm logo, para
verificar el potencial de
reacciones oftlm icas

Ensayos de aceptabilidad, en
individuos hgidos, analizando
reacciones oftlm icas

Clnicam ente
ensayado

Tested in hum ans under

conditions of use, under
a derm atologist's control
and som etim es under
the control of another
expert to verify potential
reactions.

A cceptability tests in healthy

subj ects, evaluating
singularities of the application
site. E.g.: oral m ucous and
teeth, by dentists, in oral
hygiene products; genital
m ucous and skin, in intim ate
care products, by
gynecologists, etc.

No com edognico

Evaluado en hum anos,

en condiciones de uso,
baj o control de m dico
derm atlogo y
eventualm ente otro
especialista, para
verificar el potencial de
reacciones

Ensayo de aceptabilidad en
individuos hgidos, analizando
particularidades de los sitios
de uso. Ej .: m ucosa oral y
dientes, por dentista, en
productos de higiene oral,
m ucosa y piel genital, en
productos de cuidados
ntim os, por gineclogo, etc.

Evaluado en hum anos,

para observar el
potencial de form ar o
em peorar granos / acne

Ensayos en uso por 3-4

sem anas, en individuos con
predisposicin a acne y/o piel
grasosa

No A cnegnico

36

19
21
22

19
21
22

19
21
22
41
42

48

41
42

Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

continuacin del anexo 3 - Atributos vinculados a la seguridad

A tributo de
se guridad

Significado /
Come ntarios

Ensayos re come ndados e n

Re f.
humanos
bibliogrfica

Producto para piel

sensible

Evaluado en individuos
que presenten sntom as
caractersticos de un
cuadro de piel sensible

Ensayos de com patibilidad

cutnea y ensayos de uso en
individuos de piel sensible, de
acuerdo con la conceptuacin

Hipoalergnico

Producto con m enor

potencial de causar
reacciones alrgicas;
FDA no recom ienda el
term o, pues todo
producto cosm tico, en
tesis, no debe tener
potencial de
sensibilizante

Ensayos de com patibilidad

cutnea, de sensibilizacin y
fotosensibilizacin, sin suceso
de reacciones

Producto Infantil

Producto apropiado para

uso en la piel, cabellos y
m ucosas infantiles, de
acuerdo con la
legislacin brasilea

Ensayos de com patibilidad

cutnea en adultos, y en
casos especficos, en la
secuencia, ensayos de
aceptabilidad cutnea en el
pblico m eta (reglam entacin
especfica)

25
30
42
43

14
15
31
33
34
35

16
13

37

Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

REFERENCIAS
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