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Antiparasitarios PDF
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CONSIDERACIONES GENERALES
ANTIPROTOZOARIOS
Malaria
Amebiasis
Giardasis
Trichomoniasis
Leishmaniasis
Tripanosomiasis
1) Antimalricos
2) Antiamebas y Antigiardias
3) Antitrichomnicos
4) Antileishmnicos
5) Antitoxoplsmicos
6) Antitripanosmicos
ANTIMALRICOS
HOMBRE
Etapa de
multiplicacin
Eritrocito
(trofozotos)
Merozotos
Ruptura celular
(sntomas)
Hgado
Merozotos
Etapa preeritroctica
(asintomtica)
Gametocitos
Eritrocito
Trofozoto
Esporozotos
Anopheles
Mosquito Hembra
Glndulas
Salivales
Picadura
del Mosquito
Estmago
Esporozotos
ANTIMALRICOS
4'
4
3
7
Cl
N(C2 H5)2
N
1
Cloroquina
RELACIN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD:
1) El Cl de la posicin 7 es indispensable para que tenga actividad.
2) La sustitucin por CH3 en posicin 7 disminuye la actividad
biolgica.
3) La disustitucin por CH3 en posiciones 3 y 8 produce desaparicin
de la actividad.
AMODIAQUINA
Es un anlogo de la anterior
CH2
HN
6
4'
OH
4
3
7
Cl
N(C2 H5)2
N
1
Amodiaquina
MECANISMO DE ACCIN
La droga que ha sido mas estudiada es la Cloroquina, pero todas las
quinolinas 4-sustitudas actan por el mismo mecanismo.
Se proponen tres mecanismos de accin posibles:
Intercalacin con el DNA del parsito
Interaccin con Ferroprotoporfirina IX necesaria para la
formacin de las formas preeritrocticas
Hiptesis de la Base dbil: al ser bases dbiles reducen la
habilidad del parsito para asociarse a la hemoglobina
reduciendo la disponibilidad de aminocidos.
ABSORCIN:
Se absorbe por va oral, se excreta por orina.
TOXICIDAD:
Puede provocar molestias gastro-intestinales; prurito, cefaleas y
trastornos visuales.
PRECAUCIONES:
Presenta hepatotoxicidad, hay que tener cuidado con los trastornos
Gastrointestinales.
Hacer peridicamente examen oftalmolgico.
6
MEFLOQUINA:
Sintetizada en un intento de bloquear el sitio de metabolizacin de
Quinina con un grupo qumicamente estable como el CF3. Existe en 4
formas de ismeros pticos de actividad similar.
Es activa contra cepas de plasmodium resistentes a CLOROQUINA,
aunque pueda producirse resistencia cruzada.
HO
N
H
CF3
CF3
Mef loquina
MECANISMO DE ACCIN
Es el descripto anteriormente para Cloroquina. Altera la estructura del
Plasmodio. Es un profilctico efectivo contra P.falciparum en poblaciones
no inmunizadas (viajeros provenientes de regiones con Malaria) y nativos
de lugares endmicos.
TOXICIDAD:
La incidencia de efectos secundarios es alta. Estos efectos pueden ser:
neuropsiquitricos, gastrointestinales, dermatolgicos y cardiovasculares.
Los efectos neuropsiquitricos pueden ser serios (tendencias suicidas y
convulsiones) o leves (mareos, vrtigo, ataxia, cefaleas).
QUININA
H
3 H
H 2C
4
HO
5'
6'
N
8 1
H
4'
7'
8'
5
6
3'
2'
Quinina
ABSORCIN Y EXCRECIN:
Se administra por va oral y se excreta por va urinaria.
TOXICIDAD:
Se puede producir envenenamiento fatal por Quinina.
Perturba la audicin y la visin.
Produce nuseas, vmitos, dolor abdominal, cefalea, confusin, delirio
y sncope .
Produce tambin daos renales.
USOS TERAPUTICOS:
Se utiliza como Antimalrico junto a otros junto con otros
antipaldicos sintticos: Primaquina, Pirimetamina, Sulfonamidas
Tetraciclinas.
En bajas dosis y por perodos cortos, se utiliza en el tratamiento de
calambres nocturnos en las piernas.
2) 8-AMINO QUINOLENAS:
PRIMAQUINA y PAMAQUINA
H3 CO
H3 CO
8
1
N
1
N
CH3
HN
HN
NH 2
CH3
CH3
Primaquina
Pamaquina
CH3
MECANISMO DE ACCIN:
Aunque el mecanismo de accin de las 8-aminoquinolenas es
desconocido,
se
APLICACIN TERAPUTICA:
Drogas de eleccin para el tratamiento de Malaria y producen una cura
radical de la enfermedad. Se recomienda su asociacin con Cloroquina
para atacar las formas eritrocticas del plasmodio.
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EFECTOS SECUNDARIOS
Sensibilidad en pacientes que tienen dficit de glucosa-6-fosfato
deshidrogenada, produciendo anemia hemoltica.
ABSORCIN Y EXCRECIN
Se absorbe por va oral, se acumula en riones, pulmones, hgado y bazo.
Se elimina por orina.
TOXICIDAD:
En bajas dosis no son txicos. En altas dosis producen: supresin de
Mdula sea llegando hasta la aplasia medular.
Desarrolla resistencia, se debe administrar con cuidado para evitarla.
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3) ANTAGONISTAS DE FOLATOS
Tienen una pobre tolerancia oral y absorcin, tambin producen efectos
txicos en el paciente.
Se dividen en dos tipos dependiendo del mecanismo de accin:
NH2
Dapsona
SULFONAMIDAS:
O
S
NH
H2N
Sulf adiazina
O
NH
OCH 3
NH
H2N
OCH3
Sulfadoxina
OCH3
H2N
Sulf alene
12
HN
H
N
NH
NH
NH
H2 N
En Hgado
CH3
CH 3
Cl
NH2
N
N
H 3C
CH 3
Cl
Cicloguanilo
(dihidrotiazina)
Desarrolla escasa resistencia
Cloroguanida
b) DIAMINOPIRIMIDINAS
Son 2,4-diaminopirimidinas. Los ms usados son:
TRIMETOPRINA:
NH2
OCH3
N
H2N
OCH3
N
OCH 3
Trimetoprima
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PIRIMETAMINA:
H3 CH2 C
NH 2
N
N
Cl
NH2
Pirimetamina
ABSORCIN Y EXCRECIN
Se absorbe por va oral, se acumula en riones, pulmones, hgado y bazo.
Se elimina por orina.
TOXICIDAD:
En bajas dosis no son txicos. En altas dosis producen: supresin de
Mdula sea llegando hasta la aplasia medular.
Desarrolla resistencia, se debe administrar con cuidado para evitarla.
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4) ARTEMISININAS:
La droga que ms recientemente se ha introducido como
antimalrico es Artemisinina y sus derivados.
Se aislaron de Artemisia annua (qinghao) y los chinos la utilizan
desde el ao 168 a.c.
CH3
H 3C
O
O
H
O
H
F3 C
O
CH 3
CH 3
CF3
H
CH 3
OCH3
Artemisinina
H 3C
CH3
CH3
Artemether
Artef lene
(Sinttico)
MECANISMO DE ACCIN:
Las Artemisininas parecen matar al parsito por un mecanismo de
radicales libres. No por la generacin de especies de oxgeno reactivas,
pero por virtud de la asociacin a un endoperxido de un radical libre
posiblemente involucrando a un carbono radical. Este radical, a su turno,
produce dao oxidativo a la membrana del parsito.
APLICACIN TERAPUTICA:
Las Artemisininas son de naturaleza hidrofbica y se distribuyen en la
membrana del plasmodio.
Tienen actividad gametocida as como son activos contra formas tardas
del parsito y trofozotos. No presenta resistencia y limpian rpidamente
la sangre de parsitos.
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AMEBIASIS:
Es una enfermedad del intestinal que puede transcurrir con sntomas
leves o puede derivar en una disentera de gravedad mortal.
PARSITO: Entamoeba histolytica
ENFERMEDAD QUE PRODUCE: Amebiasis
TRANSMISIN: oral-fecal.
Se ingieren quistes amebianos que se transforman en trofozotos y se
alojan en el colon.
Trofozotos
GIARDASIS
Es una enfermedad muy similar a la Amebiasis.
PARSITO: Giardia lamblia
ENFERMEDAD QUE PRODUCE: Giardasis
TRANSMISIN: oral-fecal.
El parsito se puede encontrar en Duodeno y Yeyuno
en forma de
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FUROATO DE DILOXANIDA
Estructura:
O
O
C O
CH 3
Cl
CH
Cl
Furoato de Diloxanida
(Derivado de Dicloroacetamida)
8-HIDROXIQUINOLINAS:
Pertenece a este grupo la Diyodohidroxiquina:
I
I
OH
Diyodohidroxiquina
Es un amebicida luminal.
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EMETINA Y DESHIDROEMETINA:
La Emetina es un alcaloide obtenido de la Ipecacuana (raz de planta de
Brasil). Ambas drogas estn siendo reemplazadas por los Nitroimidazoles,
que son ms seguros.
USOS TERAPUTICOS: Se utilizan en el tratamiento de Amebiasis
Intestinal Invasora, Hepatitis Amebiana y Abscesos Amebianos.
H 3CO
H 3CO
H 3CO
H 3CO
H
* 3
C2 H5
2
H
CH 2
H
NH
N5
*
H
3
2
H
OCH3
OCH3
(-) Emetina
NH
C2 H5
CH 2
OCH3
OCH3
Deshidroemetina
MECANISMO DE ACCIN:
Inhibe la sntesis proteica en la fase de traslocacin, tambin afecta la
sntesis de RNA y DNA.
RELACIN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD:
activos
PAROMOMICINA:
NH2
HOCH2
HO
OH
H2 N
OH
HO
OH
O
HO
NH2
H2 N
CH2 NH2
O
CH2 OH
Paromomicina
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QUINACRINA:
Estructura:
CH3
CH3
N
CH3
H3 CO
N
Cl
Quinacrina
Mecanismo de accin:
Su fcil intercalacin entre el DNA permite efectuar hiptesis sobre su
mecanismo de accin, pero se desconoce su destino metablico.
Toxicidad:
Cefalea, mareos, vmitos, pigmentacin amarilla o negra, psicosis txica
transitoria.
En su uso como antipaldico debe tenerse cuidado de no administrarlo
junto con PRIMAQUINA debido a un sinergismo de toxicidad.
No Administrar a embarazadas!
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CH 3
N
R
Metronidazol:
R:
CH 2 CH2 OH
Tinidazol:
R:
CH 2 CH2 SO 2
CH2
CH3
Usos Teraputicos:
Es antiparasitario: se usa para
-Trichomona vaginalis, parsito que produce Tricomoniasis que se
manifiesta como vaginitis o uretritis.
Tambin para Entamoeba histolytica y Giardia lamblia. Es antimicrobiano
contra Cocos anaerobios y bacilos Gram (-).
Mecanismo de accin:
El grupo nitro es un aceptor de electrones e interacta con las protenas
transportadoras
de
electrones:
Flavoprotenas
en
mamferos
Ferredoxinas en microorganismos.
Altera el mecanismo de utilizacin de NADPH y la estructura helicoidal
del DNA y RNA.
Absorcin y excrecin:
Se administra por va oral y se excreta por orina.
Toxicidad:
Naseas, anorexia, diarrea, mareos, vrtigo, urticaria y prurito.
Debe evitarse el consumo de alcohol durante el tratamiento.
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Leishmaniasis :
cutnea
mucocutnea (espundia)
visceral (Kala-azar)
-antimoniales pentavalentes
-pentamidina
-Anfotericina B (antibitico)
-rifampicina (antibitico)
-ketoconazol (antimictico)
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ANTIMONIALES PENTAVALENTES:
CH2 OH
HC
HC
CH2 OH
OH
O
HC
HC
COO
HO
HO
Sb
Sb
HO
CH
CH
CH
CH
Na3
COO -
Estibogluconato de Sodio
Administracin:
Por va oral o IM dado que la droga es hidrosoluble.
Mecanismo de accin:
Se cree que inhiben procesos bioenergticos del organismo patgeno con
catabolismo de glucosa e inhibicin de enzimas glicolticas en el sitio de
accin primario.
Usos teraputicos:
Es la droga de eleccin primaria para el tratamiento de la mayora de las
formas de Leishmaniasis.
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PENTAMIDINA:
O
NH 2
H2N
NH
NH
Pentamidina
Mecanismo de accin:
Es un potente hipoglicemiante, los tripanosomas requieren una alta
concentracin de glucosa para su reproduccin.
A pesar de que no se conoce con certeza su mecanismo de accin, hay
evidencias slidas de que se une selectivamente al DNA del parsito.
Tambin es antifngico y parece que puede actuar por un mecanismo
diferente que como antiparasitario.
Administracin:
Es soluble en agua por formacin de una sal por lo que puede admistrarse
por va IV o como aerosol.
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TRATAMIENTO DE TOXOPLASMOSIS:
Se
utiliza:
Pirimetamina
Sulfonamidas, ambas ya
descriptas
anteriormente.
26
brucei
gambiense:
compromiso
tardo
del
SNC
DROGAS UTILIZADAS:
H
N
CH3
H
N
O
SO3Na
HN
N
H
N
H
NH
NaO 3S
CH3
SO 3Na
SO3 Na
SO3 Na
Suramina Sdica
Acido aminosulf nico aromtico
- MELARSOPOL
H2N
N
N
S
NH
As
H2N
CH2 OH
Melarsopol
Usos
Las drogas que contienen arsnico han sido usadas para tratar
enfermedades producidas por parsitos desde hace miles de aos. A fines
del siglo XIX Paul Ehrlich introdujo el uso de los arsenicales trivalentes.
Melarsopol, organoarsenical, fue introducido a finales de 1940 y sigue
siendo an hoy la droga de eleccin para el tratamiento de la
Tripanosomiasis y hasta 1990 el nico recetado para tratar los ltimos
estados de la enfermedad del sueo.
TRIPANOSOMIASIS AMERICANA (Enfermedad de Chagas).
Transmite: vinchuca
Parsito: Tripanosoma cruzi
La enfermedad de Chagas se distribuye por toda Amrica, desde el sur de
los Estados Unidos hasta Argentina, mayormente en reas pobres y
rurales de Centro y Sudamrica. La forma crnica de la enfermedad en
los adultos, produce miocardiopatas, megaesfago, megacolon y muerte.
En el hombre, la enfermedad presenta tres estadios:
-la fase aguda, poco despus de la infeccin
- la fase indeterminada
-la fase crnica que puede desarrollarse incluso pasados diez aos.
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DROGAS UTILIZADAS:
Nifurtimox y Benznidazol. Suprimen parasitemia y curan el estado
agudo, pero surten escaso efecto en la fase crnica de la enfermedad.
O
O2 N
C
H
H3C
Nifurtimox
MECANISMO DE ACCIN:
Es un nitrofurano como el Metronidazol. Como se discuti para
Metronidazol, se piensa que el Nifurtimox interviene en reacciones de
oxido-reduccin del metabolismo del parsito.
Tambin se sabe que inhibe la Tripanothiona reductasa, enzima
protectora que se encuentra nicamente en el Tripanosoma.
APLICACIN TERAPUTICA:
Es la droga de eleccin para el tratamiento de la Enfermedad de Chagas
en estado agudo. La droga no es selectiva para los estados crnicos de la
enfermedad.
En el estado agudo: curacin del 80% de los tratados.
En estado crnico: sin efecto en el 90 % de los tratados.
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-BENZNIDAZOL:
ESTRUCTURA:
O
N
H
N+
O
Benznidazol
USOS TERAPUTICOS:
EFECTOS INDESEABLES:
Los efectos adversos ms frecuentemente asociados la administracin de
Benznidazol son el rash y trastornos Gastrointestinales como nuseas.
A veces, neuropata perifrica despus de tratamiento prolongado.
ADMINISTRACIN:
Se administra por va oral.
EXCRECIN:
Oral-Fecal.
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