ALCOHOLES I:

ESTRUCTURA Y SNTESIS

1.- PROPIEDADES FSICAS Y DE ENLACE

Punto de ebullicin mayor que el

de los alcanos con igual nmero de
tomos de carbono.
Punto de ebullicin aumenta con
nmero de carbonos

Entre las molculas de alcohol hay enlaces por puentes de hidrgeno. En los alcanos las
nicas fuerzas intermoleculares son las de dispersin de London

Solubilidad en agua
Los alcoholes pequeos son
muy solubles en agua. Los
enlaces
por
puente
de
hidrgeno que hay en las
sustancias puras son sustituidos
por nuevos enlaces
l
entre
t
l
las
molculas de alcohol y de agua.
El proceso aumenta la entropa
y es favorable energticamente

En los alcoholes grandes, la

cadena carbonada dificulta la
formacin de puentes
de
hidrgeno, provocando que el
fenmeno sea desfavorable
energticamente.
Los puentes de hidrgeno rotos
en las sustancias puras no son
sustituidos por nuevos puentes

2.- PREPARACIN DE ALCOHOLES

Los alcoholes
L
l h l pueden
d prepararse siguiendo
i i d ttres mtodos
t d principales:
i i l
Sustitucin nuclefila
Reduccin de compuestos carbonlicos
Adicin
c n de compu
compuestos
stos organometlicos
organom t cos a aldehdos
a h os y cetonas
c tonas

Existen otros tres mtodos, que suponen la adicin formal

de agua a olefinas:
1) La hidratacin de alquenos catalizada por cido
2) La reaccin de oximercuracin-demercuracin y
3) la reaccin de hidroboracin-oxidacin.

REACCIONES CON CONSERVACIN DEL ESQUELETO CARBONADO

REACCIONES CON MODIFICACIN DEL ESQUELETO

Q
CARBONADO

OH

2.1.- PREPARACIN DE ALCOHOLES POR SUSTITUCIN NUCLEOFLICA

Para ocasionar la sustitucin de un buen grupo saliente por un OH puede emplearse como
nuclefilo el agua (hidrlisis) o el in hidrxido:

El in hidrxido es un nuclefilo (y una base!) ms fuerte que el agua y los resultados de la

pueden ser diferentes dependiendo
p
de la estructura del sustrato de p
partida.
sustitucin p

Haloalcano

H2O

HO-

Metil

No reacciona

SN

Primario no impedido No reacciona

SN

Primario ramificado
Secundario
Terciario

No reacciona

SN, E2

SN1 lenta
lenta, E1 SN2,
2 E2
SN1, E1

E2

En general,
general este mtodo no es til para obtener alcoholes
alcoholes.

En resumen
racemizacin

Catin butilo
secundario
d i

()-sec-butanol
racemico

TsCl
Piridina

tosilato de (S)-secbutilo

acetato de (R)-secbutilo

inversin

ADICIN DE AGUA A ALQUENOS:

1) Hidratacin Catalizada por cido
C

HOH

H 3O +

2) Oximercuracin-Demercuracin
H

OH

H
C

1. Hg(OAc)2/THF-H2O

+ H
HO H

2. NaBH4, OH

OH H

3) Hidroboracin-Oxidacin
H

H
C

C
H

1. THF:BH3

2. H2O2, OH

OH

Ejercicios

OH

CH3
CH3C=CHCH2CH3 ,

???

CH3

1. THF:BH3
-

2. H2O2, OH

H3C

C CH CH2
CH3
C

1. Hg(OAc)2/ 2. NaBH4,
THF-H2O
OH

???

H2SO4
H2O

???

2.2.- PREPARACIN DE ALCOHOLES POR REDUCCIN DE COMPUESTOS

CARBONLICOS

Los alcoholes primarios y secundarios se pueden sintetizar por reduccin de una

variedad de compuestos que contienen grupos carbonlicos y carboxlicos.
O
R

C OH
cido
carboxlico
O

C OR'
ster
O

R C H
Aldehido
O
R

R'

Cetona

[H]

[H]

[H]

[H]

R CH2OH
1o Alcohol

R CH2OH + R'OH
1o Alcohol
R CH2OH
1o Alcohol
OH
R

CH

2o Alcohol

R''

La reduccin de aldehdos y cetonas puede llevarse a cabo de dos maneras distintas:

Hidrogenacin cataltica

Reduccin con hidruros

Los dos hidruros ms

importantes son el borohidruro
sdico y el hidruro de litio y
aluminio. ste ltimo es ms
reactivo y, como puede
verse, menos selectivo.

NaBH4 es un agente
reductor ms suave que el
LiAlH4.
1) LiAlH4 reduce cidos,
steres,
aldehidos
y
cetonas.
2) NaBH
N BH4 reduce
d
solo
l
aldehidos y cetonas.

Reducido por LiAlH4

Reducido por NaBH4
O
R

Algunos ejemplos de aplicacin

O
O < R

O
OR'

< R

facilidad de reduccin

R'

< R

otras reducciones especiales

ALCOHOL POR APERTURA DE EPXIDOS

Aunque los epxidos constan de anillos de tres meimbros altamente
tensionados, estos requieren medios cidos o un poderoso nuclefilo para
reaccionar.

Ataque en extremo
menos sustituido

Medio cido:

Medio bsico:

Ataque en extremo
ms sustituido
Carga
g estabilizada

Ejercicios

Preparar a partir de epxidos por apertura

OH

OH

Escriba los alcoholes obtenidos

por reaccin con EtOH/H+ y
EtOH/EtONa
EtOH/EtON

NH

2.3.- PREPARACIN DE ALCOHOLES POR ADICIN DE

ORGANOMETLICOS A ALDEHIDOS Y CETONAS
Un carbono unido a un metal, mucho menos electronegativo que l, se
convierte en un centro rico en electrones y, por tanto, nuclefilo. El enlace
C-M es muy polar.

Reactivos organolticos
g

Compuestos organomagnsicos
(Reactivos de Grignard)

CH3CH2CH2CH2Br + 2 Li
Butil bromuro

10 oC
Et2O
80 90%
80-90%

CH3CH2CH2CH2Li + LiBr
Butilitio

RI > RBr > RCl

R X + 2 Li
(o ArX)

RX + Mg
M
A X + Mg
ArX

Et2O
Et2O

Et2O

RMgX
A M X
ArMgX

R Li + LiX
(o ArLi)

reactivo de Grignard

RI > RBr > RCl

Dependiendo de la estructura del grupo carbonilo, el alcohol resultante es ms o menos

sustitudo:

Carbonilo

Alcohol resultante

formaldehdo

p
primario

aldehdo
ld hd

secundario
d i

cetona

terciario

Ejemplos

REACTIVOS DE GRIGNARD REACCIONES CON EPXIDOS

Los Grignard realizan ataques nucleoflicos a carbonos saturados cuando reaccionan con
oxiranos un mtodo conveniente para preparar alcoholes 1rios.

R MgX + H2C

CH2

2+

CH2CH2 O Mg X

H+

CH2CH2 OH

O
Oxirano

un alcohol primario

Ejemplos

C6H5MgBr + H2C

CH2
O

C6H5MgBr + H2C CH
O

Et2O

CH3
Et2O

C6H5CH2CH2OMgBr

C6H5CH2CHOMgBr
CH3

H+

H+

C6H5CH2CH2OH

C6H5CH2CHOH
CH3

REACTIVOS DE GRIGNARD CON COMPUESTOS CARBONLICOS

RMgX +

C O

1. ether
+

2. H3O X

R C O H

+ MgX2

Mecanismo
P
Paso
1

R MgX
Grignard

compuesto
carbonlico
b li

O Mg2+X

alcxido de halomagnesio

Paso 2
R

O Mg2+X + H

alcxido de halomagnesio

O+ H + X
H

Alcohol

H + O
H

H + MgX2

R'

R'
R MgX + C

Reaccin
con steres

R"O
ster

O MgX

R"

R
sal de un alcohol (no aislado)

R'
C

cetona
R'
C

OH

R
alcohol 3o

C6H5
CH3CH2

CH2CH3

C6H5
CH3CH2

CH2CH3

CH3CH2

OH

CH2CH3 + C6H5MgBr

C6H5MgBr + CH3CH2
bromuro de
fenilmagnesio

CH2CH3

O
3-Pentanona

1. Et2O
2. NH4C
Cl
H2O

C6H5
CH3CH2

OH

Anlisis

Sntesis

espontanea/

producto inicial (inestable)

R'
H3O+
R C OMgX
R

RMgX
g

PLANEANDO UNA
SINTESIS DE
GRIGNARD

R"OMgX

CH2CH3

OH
3-fenil-3-pentanol

Anlisis Retrosinttico
Alcohol 1rio

Alcohol
co o 2rio

Alcohol 3rio

Restricciones en el Uso de Reactivos de Grignard

1. El reactivo de Grignard es una base muy poderosa no es posible preparar un
Grignard a partir de un grupo orgnico que contenga hidrgenos acdicos.
2 Los Grignard son poderosos nuclefilos no es posible preparar un Grignard a
2.
partir de un haluro orgnico que contenga grupos carbonilo, epxidos, nitro o ciano.

OH
OH, NH
NH2, NHR
NHR, CO
CO2H,
H SO
SO3H,
H SH
SH, CC
CC
O

CH

CR

COR

CNH2

C6H5C

CH + C2H5MgBr
O

C6H 5C

CMgBr + C2H6

C6H5C

CMgBr + C2H5CH

Con
acetilenos

2. H3O
(52 %)

C6H5C

CHC2H5
OH

R' H
+
R C C MgX
Haluro de alquinilmagnesio
Alcano
(base dbil)
(cido debil)

R' MgX

R' Li

H3CC

CH

NaNH2
NH3

H3CC

CH3

CH3

C Na + C

CH3
Sntesis: Use todos los
mtodos vistos hasta
ahora, para obtener los
alcoholes mostrados.
mostrados

H3CC

C C Li
Alquinilitio

R' H
Alcano

(base dbil)

El Uso de Acetiluros de Sodio

H3CC

CNa

CH3

ONa

CH3
OH

(cido debil)

H3O

H3CC

OH

CH3

OBTENCIN DE DIOLES - DIHIDROXILACIN

Estructura del alqueno

Cis - simtrico
Cis - simtrico
Trans - simtrico
Trans - simtrico
Cis - asimtrico
Cis - asimtrico
T
Trans
-asimtrico
i t i
Trans- asimtrico
Cicloalqueno
Cicloalqueno
q

Modo de adicin
syn
anti
syn
anti
syn
anti
syn
anti
syn
anti

Estructura del diol

Meso
DL
DL
Meso
DL-eritro
DL-treo
DL t
DL-treo
Meso-eritro
cis
trans

HIDROXILACIN SYN DE ALQUENOS

CH2 + KMnO4

H2C

frio
OH, 2O

Etileno

CH3CH

CH2

H2C

CH2

OH OH
1,2-Etanodiol

1. OsO4, pyridine

CH3CH

2. Na2SO3/H2O o NaHSO3/H2O

OH OH
1,2-Propanodiol
,
p
(propilenglicol)

Propeno
p

C
O

O
Mn
O
O
O

C
O

C
+

Os
O

C
Mn

piridina

C
O

O
O

OH
H2O
multiples
pasos

C
Os

O
O
Un ster osmato

NaHSO3
H2O

CH2

MnO2

OH OH

OH OH

+ Os

Hidroxilacin anti: Se logra preferentemente por reactivos que

generan epxidos
g
p
que despus
q
p
se hidrolizan mediante un ataque
q
nucleofilico SN2 que causa inversin en uno de los centros.

C
C

R-COOOH
R
COOOH

C
C

H2O

C
C

C O-

H O+ C

H O

Predecir apertura en
presencia de OH- acuoso

C OH
HO

OXIDACIN ALLICA Obtencin de Alcoholes Allicos

O i
Oxigeno
singlete
i l t
C
3

H 3C

O CH 3

3
H
C

3
H
C

54-63 %

H 2C

CH 3 LAH

O CH 3

O
H

O2

C
2
H

H 2C

CH 3

C
H

H 3C

Se pueden obtener alcoholes en posicin allica a por reduccin de

hid
hidroperxidos
id alilicos
lili
con sulfitos
lfit
Dixido de selenio OXIDACIN DE
RILEY

CH 2

CH 2
SeO 2 , H2O 2. t-BuOH, H2O
40-50C

OH
49 55%
49-55%

OXIDACIN ALLICA VA OXIDOS DE SELENIO (Riley y

anlogas)
Mecanismo