UNIVERSIDAD AUTONOMA DE NAYARIT

UNIDAD ACADEMICA DE MEDICINA

AREA DE CIENCIAS DE LA SALUD
UNIDAD DE APRENDIZAJE
Inmunologa

PORTAFOLIO:
Hipersensibilidad Inmediata
(tipo I)

FACILITADOR:
Dr. Manual Arturo Garca Chavero

ALUMNA:
Cinthia Adriana Meza Medina
2C

Cinthia Adriana Meza Medina

RESPUESTAS DE HIPERSENSIBILIDAD
Cuando el individuo fue sensibilizado inmunitariamente, el contacto posterior con el
Ag conduce a un refuerzo secundario de la respuesta inmune. Sin embargo, la
reaccin puede ser excesiva y producir cambios tisulares importantes si el Ag se
encuentra presente en cantidades relativamente grandes o si el estado inmune
humoral y celular esta exacerbado. Estas respuestas inmunes inapropiadas
conducen dao tisular, a las que denominamos reacciones de hipersensibilidad son
aquellas que el organismo husped emplea de manera habitual para combatir la
infeccin.
La clasificacin de Coombs y Gell es la ms adecuada para el estudio de las
enfermedades causadas por alteraciones en el funcionamiento del sistema inmune.
Divide las reacciones inmunolgicas que pueden causar dao en cuatro tipos: I, II,
III y IV. Los tipos I, II, y III son rpidas (minutos a pocas horas a partir de la
reexposicion a un antgeno), mientras que las reacciones de tipo IV requieren 24 a
48hrs para manifestarse, por lo cual se denominan reacciones de hipersensibilidad
retardada.
REACCIN DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I. (INMEDIATA, ALRGICA)
Dentro de la poblacin existen individuos predispuestos genticamente a sufrir una
determinada reaccin anafilctica. Estos individuos reciben el nombre de sujetos
atpicos. Las Atopias se asocian a:
Alelos del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC o HLA) tipo I: A1B8
y A3B7
Alelos del CMH que no se presentan en los individuos normales (no
atpicos).
Cambios genticos en los linfocitos T CD4 que regulan la sntesis de Ig E.
La atopia consiste en una reaccin inmune exagerada (HS tipo I) frente a una serie
de sustancias (alrgenos) que no la provocan en los sujetos no atpicos. La
hipersensibilidad inmediata o tipo I Es inducida por Ags externos no patgenos,
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llamados alrgenos contra los cuales la persona atpica produce Acs de la clase
IgE, se desarrolla rpidamente ocurriendo en minutos tras la combinacin de un
antgeno con un anticuerpo ligado a mastocitos en individuos previamente
sensibilizados al antgeno.
Dentro de los posibles alrgenos encontramos:
o caros de polvo,
o Frmacos (como la penicilina, AINES, anestsicos, bloqueantes musculares,
la estreptoquinasa (tromboltico usado en el infarto de miocardio) y
o
o
o
o

antibiticos),
Venenos de insectos (sobretodo de himenpteros)
Polen
Alimentos,
Contrastes radiolgicos (yodo),...etc.

MECANISMO DEL PROCESO INFLAMATORIO EN LAS REACCIONES ALRGICAS

COMPONENTES FISIOPATOLGICOS
1. Sensibilizacion.

Con la primera exposicin al alrgeno, las clulas presentadoras del antgeno

estimulan a los linfocitos T CD4+ de tipo TH2 que sintetizan IL-3, IL-5 y GM-CSF,
que permiten el reclutamiento de eosinfilos. Tambin sintetizan IL-4 que estimula a
los linfocitos B para sintetizar y secretar IgE que es producida localmente, en el
lugar en donde el alrgeno ingresa o establece contacto con el individuo. Casi de
inmediato se une a los mastocitos y basofilos por medio de los receptores FceR1,
que para

ella poseen estas clulas en su membrana, quedando as

sensibilidazados. La primera exposicin es asintomtica.

2. Fase aguda

Cuando las personas sensibilizadas sufren una nueva exposicin al alrgeno

(segunda exposicin), ste se une a las IgE presentes en las membranas del
mastocito dando lugar a que sus fracciones cristalizables se entrelacen,
provocando una seal de membrana que inicia la activacin. En esta intervienen
iones de Ca2+ y la activacin de una proesterasa a una esterasa que modula la
relacin AMPc/GMPc, provocando:
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 Liberacin (desgranulacin) de vesculas preformadas que contienen

mediadores primarios. En una fase ulterior, dependiente de energa y de
iones CA2+, se acumulan en los microtbulos e intervienen los
microfilamentos, que determinan que los grnulos emigren hacia la
membrana, as los 1,000 grnulos intracitoplasmaticos que posee cada Mas,
se fusionan con la membrana para ser excretados. Esta reaccin tarda solo
30segundos y en ella se liberan histamina, serotonina, factor quimiotctico
de eosinfilos y heparina.

Nueva sntesis de mediadores secundarios.

Existen otros diversos estmulos fsicos y qumicos que tambin pueden
desencadenar la desgranulacin, entre los que se encuentran:
Los fragmentos C3a y C5a del complemento (anafilotoxinas).
Algunos frmacos (codena, morfina).
La melitina (integrante del veneno de las abejas).
La luz solar.
Los traumatismos.
El calor.
El fro.
En muchos casos de hipersensibilidad de tipo I, pueden distinguirse dos fases:
1. Una respuesta inicial (rpida), que aparece a los 5-30 minutos a partir de la
reexposicin y que cede en 30 minutos (sensibilizacin y fase aguda).
2. La segunda fase (retardada), que se establece 2 a 8 horas despus (sin un
nuevo contacto con el antgeno), dura unos das y se caracteriza por una
intensa infiltracin de clulas inflamatorias y lesin del tejido (fase tarda y fase
crnica).
Los mediadores primarios de los mastocitos provocan la reaccin inicial rpida.
Estos mediadores son los siguientes:

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Aminas bigenas (histamina), que producen contraccin del msculo liso

bronquial, aumento de la permeabilidad vascular, incremento de la secrecin
de las glndulas mucosas y vasodilatacin.

Mediadores quimiotcticos (factores quimiotcticos de los eosinfilos y de

los neutrfilos).

Enzimas contenidas en la matriz de los grnulos (quimasa, triptasa), que,

actuando sobre las correspondientes protenas precursoras, producen
cininas y complemento activado.

Proteoglucanos (heparina).

3. Fase tarda

Se inicia 3 a 4horas despus de iniciada la fase aguda con la liberacin de los

mediadores segundarios que actan en la respuesta retardada que tiene comienzo
a las 2-24 horas despus de la exposicin del alrgeno; adems
4. Fase crnica

Puede durar varios das y se caracteriza por una intensa infiltracin de clulas
inflamatorias, con lesin tisular infiltrante y desarrollo de fibrosis, esto courre
especialmente en el asma bronquial. Sus mediadores secundarios son de dos
clases:
1. Mediadores lipdicos que son los siguientes:

El leucotrieno B4 de gran poder quimiotctico para los neutrfilos, los

monocitos y los eosinfilos.

Los leucotrienos C4, D4 Y E4 son mil veces ms potentes que la histamina

en relacin con el aumento de la permeabilidad vascular y la contraccin del
msculo liso bronquial. Adems, producen un importante aumento de la
secrecin de las glndulas mucosas.

La prostaglandina D2 da lugar a un intenso broncoespasmo, vasodilatacin y

secrecin de moco.

El factor activador de las plaquetas (PAF) produce agregacin plaquetaria,

liberacin de histamina, broncoconstriccin, vasodilatacin y aumento de la
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permeabilidad vascular. Adems, tiene efectos proinflamatorios, como la

quimioatraccin y la desgranulacin de los neutrfilos.
2. Citocinas: reclutan y activan a clulas inflamatorias, parecen producidas por los
mastocitos. Estas citocinas incluyen:
-

Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-).

Interleucinas (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6).
GM-CSF.
Quimiocinas (protenas quimioatrayentes).

El (TNF-) es una potente citosina proinflamatoria que recluta y activa muchas

clulas inflamatorias adicionales. Las clulas as reclutadas liberan nuevas
citocinas. En la respuesta tarda, los eosinfilos adquieren una especial importancia
y las citocinas (IL-3, IL-5 y GM-CSF) procedentes de las clulas Th2 y de los
mastocitos favorecen su supervivencia. Las clulas epiteliales activadas por el
TNF-

secretan

las

quimiocinas

eotaxina

RANTES,

con

propiedades

quimiotcticas para los eosinfilos. Estos ltimos intervienen en la lesin tisular a

travs de la protena bsica principal y la protena catinica eosinfila.
Resumen de las citoquinas que intervienen en el desarrollo de la hipersensibilidad
tipo I y su funcin
Mediador

Funcin

IL-3

Estimula la proliferacin de los mastocitos

IL-4, IL-13

Estimulan y amplifican la respuesta de clulas TH2

IL-3, IL-5 y GMCSF

TNF-a
MIP-1a

Estimulan la produccin y la activacin de los eosinfilos

Estimula la inflamacin y la produccin de citoquinas por muchos
tipos celulares y activa el endotelio
Quimiotaxis de los leucocitos
ASMA BRONQUIAL

Definicin

La definicin ha cambiado en los ltimos 30 aos. De un proceso debido a

espasmo bronquial inducido por alrgenos se ha pasado paulatinamente al de una
infeccin multifactorial. Hoy se considera que la enfermedad se debe a un proceso
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complejo de obstruccin bronquial, acompaada de un proceso inflamacin e

hiperreactividad

bronquial

que

puede

conducir

alteraciones

tisulares

peribronquiales. Mas que un proceso agudo debe considerarse como crnico, y su

principal componente es el inflamatorio, no el de espasmo bronquial.
Se clasifica el asma en dos categoras principales, la intrnseca y la extrnseca,
reservndose la ultima denominacin para el asma desencadenada por alrgenos
externos. Hoy existe la tentativa de clasificar el asma en: alrgica, infecciosa,
irritativa, desencadenada por aspirina, por agentes fsicos, psicolgica y finalmente
idioptica.
Epidemiologia

Predomina en nios de 5 a 12 aos, mas frecuente en varones que en nias.

Parece que las infecciones intestinales con helmintos tienen efecto protector contra
el desarrollo de atipias y mas concretamente contra el asma. Este efecto resulta
paradjico por cuanto en la helmintiasis hay un incremento de IgE y de eosinfilos.
El fenmeno parece que tiene su explicacin en una mayor produccin de IL-10
que incrementa la IgG4 que actuaria como inhibidora de la degranulacion de los
mastocitos.
Etiologa

Las afecciones alrgicas se dan en los individuos atpicos por un mecanismo

mediado bsicamente por la produccin de IgE especfica contra determinado
alrgeno, por lo tanto en el asma, hay un componente gentico y otro ambiental.
Aspectos ambientales: la contaminacin del aire; sensibilizacin del individuo
atpico a un alrgeno, siendo las ms importantes las indromiciliares como fecales
de caros, caspas de gato y perro, cucarachas, esporas de hongos y los externos
como plenes de malezas y arboles

Mecanismos del asma bronquial

Se inicia con el espasmo bronquial que se produce pocos minutos despus del
ingreso de un alrgeno y se conoce como fase aguda del asma y se debe a una
degranulacion masiva y rpida que genera vasodilatacin, incremento de la
permeabilidad vascular, generando edema y por medio de las molculas
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quimiotacticas liberadas, atrae otras clulas como eosinfilos, macrfagos y

linfocitos. Adicionalmente se liberan citocinas prealmacenadas en el mastocito
como las ILs-4 y 5 que induce de inmediato una hiperproduccin de IgE y de
eosinfilos. Otras inician la activacin de otras clulas para que produzcan mas
citocinas. El incremento en la produccin de las citocinas como el INF y la IL1
aumentan la produccin y activacin de mas clulas inflamatorias para incrementar
y prolongar el proceso. Esta es seguida de la fase tarda de 3 a 4 horas mas tarde,
debida a la accin de otras clulas, Eos, Mas y LsT, que interactuando con una
serie de citocinas inducen un proceso inflamatorio, que sostiene el procesos
asmtico y que de no obtenerse una respuesta pronta y adecuada al tratamiento
llevara al establecimiento de un estado de inflamacin crnica acompaado de uno
de hiperreactividad bronquial, que facilita el desarrollo de subsecuentes espasmos
bronquiales ante el ingreso de nuevas dosis mnimas de alrgenos. La
prolongacin del proceso inflamatorio crnico lleva a una hiperplasia de hipertrofia
de la musculatura lisa peribronquial y al desarrollo progresivo de un proceso de
fibrosis.
Clulas y molculas que participan en el proceso asmtico
MUCOSA RESPIRATORIA. Integrada por 49 tipos de clulas diferentes, constituye

una barrera mecnica, gracias a la unin por desmosomas de clulas epiteliales, y

activa, por la participacin del mucus de la funcin ciliar que ayuda a atrapar y
expulsar alrgenos.
Los mecanismos de la defensa de la mucosa estn controlados por el sistema
linfoide asociado, MALT, que con la produccin de IgA puede proteger contra
algunos de estos virus. Las clulas epiteliales de las vas aereas producen
normalmente pequeas cantidades de citoquinas y quimioquinas. Quimioquinas
para PMN, como la IL-8 y uno de los leucotrienos, el LTB4, cuya produccin se
incremente por la influencia del TNF producido por Ms ante la presencia de virus.
Estas clulas epiteliales pueden producir, bajo el estimulo de la IL-8, citoquina, que
atraen Ms y Eos, los cuales incrementan el proceso inflamatorio. Las clulas
epiteliaes participan tambin en la fse final del proceso asmtico, el de fibrosis, por

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la activacin a travs de citoquinas, de los fibroblastos para que produzcan TGF-

e indirectamente fibronectina, laminina y colgeno.
MASTOCITOS. Clula clave para el proceso inicial, espasmo bronquial. Los Mas se

degranularan al ingreso del alrgeno original en el individuo atpico sensibilizado.

Al hacerlo liberaran una serie de mediadores entre ellos histamina que cuya
principal accin es la de producir la contraccin de musculatura lisa peribronquial.
TRIPTASA. Se libera del Mas simultneamente con la histamina, pero su efecto se

manifiesta mas tardamente y dura mas qu el de la histamina. Sus funciones son:

generar a partir del C3 la anafilotoxina C3a, que es potente broncoconstrictor; e
incrementar el pptido intestinal vasoactivo. Este pptido es el mediador de la
broncodilatacin mediada por las fibras nerviosas no adrenrgicas. La triptasa es
broncoconstrictora

por

dos

mecanismos:

refuerza

potencia

el

poder

broncoconstrictor de la histamina y degrada molculas broncodilatadoras.

PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS. Los Leucotrienos C4, D4 y E4 son

broncoconstrictores que actan en la fase tarda del asma.

QUIMASA. Se genera en los Mas que se encuentran alrededor de las glndulas

mucosas. Daa la membrana basal de la mucosa del rbol respiratorio e

igualmente degrada el pptido intestinal vasoactivo, la sustancia P, la branquinina y
kalidina. Incrementa la permeabilidad capilar. Convierte la angiotensina I en
angiotensina II, que es vasoconstrictora.
EOSINFILOS. Se presenta eosinofilia como consecuencia de la liberacin de la

eotaxina por las clulas del epitelio bronquial por los Ms y fibroblastos. La
liberacin de la MBP daa las clulas endoteliales, sus cilios e induce
hipersecrecin glandular.
CLULAS MUSCULARES LISAS. Los receptores beta se subdividen en: beta1 que se

encuentran en el corazn y en el tejido adiposo, y los beta2, presentes en la

musculatura lisa de los bronquios. La estimulacin simultanea de lso beta 1y y beta
2, que se logra con ciertas drogas como el isoproterenol, acarrea un efecto
broncodilatador, pero trae manifestaciones de tipo cardiacas por el efecto de
estimulacin de los bloqueadores beta1.

Cinthia Adriana Meza Medina

EL SISTEMA NERVIOSO, a travs del nervio vago, con la acetilcolina actuando como

transmisor, obra sobre receptores colinrgicos de la musculatura lisa, activando la

guanilciclasa y aumentando el GMPc a partir del GDP, lo cual trae como
consecuencia la construccin de la musculatura lisa. Por el contrario, los
simpaticomimticos, al actuar sobre los receptores beta, estimulan la adenilciclasa
e inducen un efecto de relajacin muscular.

RINITIS ALRGICA
Aspectos epidemiolgicos

La rinitis alrgica es la inflamacin de la mucosa nasal como consecuencia de la

exposicin a partculas alergnicas, habitualmente neumoalergenos (plenes,
caros, epitelio de animales, etc.), en pacientes previamente sensibilizados, lo cual
hace que sea excepcional en el primer ao de vida. Es ms frecuente en nios y
adultos jvenes, siendo la incidencia en este grupo de hasta el 15%, disminuyendo
segn aumenta la edad. No obstante, puede aparecer por primera vez en edades
medias o avanzadas de la vida, con tendencia a persistir, siendo raro que remitan
espontneamente sin tratamiento especfico, especialmente las formas graves.
Definicin y clasificacin

Conceptualmente se denomina rinitis a la inflamacin de la mucosa nasal de

cualquier etiologa (infecciosa o no infecciosa), se caracteriza clnicamente por
sntomas de obstruccin nasal y congestin de las reas adyacentes, en general
con secrecin de tipo mucoso, purulenta o acuosa. Puede acompaarse segn los
casos, de prurito nasal y estornudos, fiebre, afectacin ocular, prdida de olfato y
grados diversos de afectacin del estado general.
Estos sntomas pueden constituir parte de una respuesta fisiolgica de la nariz ante
estmulos irritantes (humos, polvos, olores fuertes, etc.), por lo que para ser
considerados patolgicos, deben aparecer ms de una hora al da durante la mayor

Cinthia Adriana Meza Medina

parte de los das del ao, o ser de suficiente intensidad como para precisar
tratamiento.
La duracin de las molestias clasifica las rinitis en:
o Agudas, si duran slo unos das (lmite establecido arbitrariamente en 14), o
o Crnicas si su duracin es mayor..
Fisiopatologa

Se debe al mecanismo inmunolgico tipo I. La histamina y otros irritantes

inespecficos pueden estimular las terminaciones nerviosas epiteliales, inicindose
la puesta en marcha de un reflejo parasimptico a travs del nervio trigmino que,
activando los centros del sistema nervioso central, provocan el estornudo.
Posteriormente, ste activa al arco reflejo y se generan impulsos en las fibras
parasimpticas eferentes a las glndulas y vasos sanguneos, con la consiguiente
liberacin de acetilcolina en las terminaciones nerviosas; la subsiguiente activacin
de los receptores celulares colinrgicos provoca una intensa hipersecrecin y una
discreta vasodilatacin, lo que explica por qu gran parte de los pacientes afectos
de rinitis alrgica, tambin aquejan exacerbaciones de sus sntomas con una serie
de irritantes inespecficos (insecticidas, perfumes, humo del tabaco, etc.).
Tipos de rinitis alrgica

La rinitis alrgica puede ser estacional si el antgeno causante es el polen, de

distribucin perenne a lo largo del ao si es por sensibilizacin a caros del polvo
domstico, epitelio de animales y otros alergenos y ocupacional cuando est
causada por la sensibilizacin a partculas inhalantes presentes en el lugar de
trabajo

URTICARIA

Cinthia Adriana Meza Medina

La urticaria que afecta solo la porcin ms superficial de la dermis, se presenta

como ppulas pruriginosas bien definidas, con bordes eritematosos y de tamao
variable. Pueden confluir en ppulas gigantes, en cualquier parte del cuerpo,
apareciendo en oleadas de 24-72 horas de duracin y que no dejan pigmentacin o
decoloracin
Clasificacin y patogenia.

La urticaria se puede clasificar en base a su duracin, frecuencia y causas. Menos

de 1% de pacientes con urticaria aguda desarrollan una urticaria crnica. La
urticaria crnica se subdivide a su vez en continua y recurrente, al tener intervalos
libres de sntomas esta ltima. Esta distincin tiene importancia en la bsqueda del
agente desencadenante de la urticaria. En esta clasificacin se han incluido las
urticarias especiales o especficas, que se subdivide en varios subgrupos en
funcin de su patognesis, agentes desencadenantes y aspectos clnicos.

Las urticarias producida por alergeno o inmunolgica tiene los mecanismos

patognicos de la
hipersensibilidad tipo I. En las urticarias producidas por mecanismos no
inmunolgicos, son los agentes causales, bien liberadores inespecficos de
Cinthia Adriana Meza Medina

mediadores, como medicamentos, txicos etc, o bien los dficit enzimticos del
individuo, los que propician que la falta de metabolizacin de ciertas sustancias
acten como txicos directos o sus metabolitos produciendo la urticaria.
Las urticarias mediadas por el complemento se producen bien por activacin de
sus factores, especialmente C3a y C5a que actan como anafilotoxinas, liberando
a su vez histamina y otros mediadores de los mastocitos y basfilos, o bien por
dficit de los factores inhibidores de la cascada del complemento, en este caso la
sintomatologa que aparece es el angioedema hereditario o adquirido por dficit de
C1inhibidor por ejemplo.

Cinthia Adriana Meza Medina