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INSTITUTO NACIONAL

Departamento de Biologa
Coordinacin 4 Medio Plan Comn
2009

GUA 2: SISTEMA INMUNE


Objetivo: Conocer y comprender que el sistema inmunolgico protege al organismo contra los microbios
mediante las reacciones tempranas de la inmunidad innata y las respuestas ms tardas d la inmunidad
adaptativa.
Introduccin: La Inmunidad en sentido amplio que es el conjunto de mecanismos encargados de mantener la
constancia macromolecular del individuo. Por lo tanto, su sentido biolgico consiste en impedir el cambio en la
composicin macromolecular del individuo, controlando el ingreso y permanencia de macromolculas ajenas
desde el medio ambiente, especialmente microorganismos, o bien la permanencia de macromolculas propias
que hayan sufrido cambios en su estructura.
La inmunidad en sentido amplio incluye una gran diversidad de mecanismos.
En trminos generales, existen mecanismos inespecficos y especficos. Los primeros forman parte de la
inmunidad innata o natural y los segundos la inmunidad adaptativa o adquirida. Si bien esta clasificacin es
valida de acuerdo al grado de especificidad que tienen las molculas y clulas que participan, no es menos
cierto que los mecanismos involucrados en ambos estn estrechamente ligados entre si y pueden ocurrir
Secuencialmente.

Los mecanismos iniciales de la inmunidad, encargados de impedir el ingreso o la permanencia de estos


microorganismos u otras macromolculas o partculas, se conocen INMUNIDAD INNATA O NATURAL la cual
presenta las siguientes caractersticas:
1.
2.
3.
4.

Estn presentes desde el nacimiento


Son inespecficos
No aumentan su eficiencia en exposiciones subsecuentes al mismo micro-organismo.
Sus molculas de reconocimientos estn codificados en la lnea germinal

La inmunidad innata incluye mecanismos que previenen el ingreso de microorganismos u otras molculas o
partculas extraas a travs de :
- Barreras mecnicas en las superficies del cuerpo (fronteras)
- Sustancias antibacterianas en secreciones: lgrimas, lisozima, lactoferrina, defensinas, criptocidinas
- pH en estmago, tracto genito-urinario etc
MECANISMOS DE ACCIN DEFENSIVA
Las barreras fsicas del organismo impiden la entrada de cuerpos extraos, pero, si alguno logra saltarse
estas barreras se dispara una serie de mecanismos inespecficos. Los mecanismos que se ponen en
marcha son la respuesta inflamatoria, la activacin del sistema del complemento y la accin del interfern.
Estos mecanismos son muy eficaces y pocos elementos extraos escapan a este control
MECANISMOS INESPECFICOS
1. La respuesta inflamatoria
Este mecanismo entra en accin cuando la piel o las mucosas sufren una lesin. Es fcil reconocer los
sntomas de una inflamacin. stos son enrojecimiento, hinchazn, dolor y fiebre local. A qu se deben
estos sntomas?

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El enrojecimiento de una herida se debe a un aumento del flujo sanguneo hacia la zona. Este aumento es
consecuencia de la liberacin de sustancias piretgenas, como la histamina, por parte de las clulas
daadas.
Al aumentar el flujo de sangre, el volumen de la zona aumenta, provocando hinchazn en los tejidos y
presin sobre las terminaciones nerviosas, con lo que aparece el dolor. La fiebre local es tambin
consecuencia de los agentes piretognicos. La temperatura elevada activa el metabolismo de los
macrfagos e inhibe la divisin bacteriana.

1. El sistema del complemento


El sistema del complemento est formado por 21 protenas plasmticas sintetizadas por el hgado y,
localmente, por macrfagos. El mecanismo de actuacin se realiza mediante una activacin en cascada,
ya que en cada paso de la reaccin se amplifica el proceso, porque cada enzima puede activar muchas
molculas, que, a su vez, son activadoras de otra reaccin.

Activacin del sistema del complemento por anticuerpos que recubren una clula bacteriana. Los
anticuerpos unidos forman un receptor para la primera protena del sistema del complemento, la cual
eventualmente forma un complejo proteico en la superficie de las bacterias que en algunos casos, puede
matar directamente a esta pero ms generalmente favorece su eliminacin y degradacin por fagocitos.
LA INMUNIDAD ADAPTATIVA O ADQUIRIDA, la cual:
2.
2
3
4

Es altamente especfica
Presenta memoria
Permite discriminar entre lo propio y lo no propio
Est a cargo de los linfocitos T y B que reconocen a las molculas a travs de receptores complementarios
a ellas.

Las respuestas inmunes adaptativas, a diferencia de las de la inmunidad innata, se gestan o inducen a partir
del contacto del sistema inmune con el micro-organismo u otra macromolcula no propia. Esto quiere decir, que
el sistema inmune esta formado por clulas con receptores preformados que son especficos para una
determinada molcula. Ests clulas, al contactar con esta molcula, se activan y generan una respuesta que la
elimina.
La respuesta inmune adaptativa en sus distintas versiones (humoral y celular) se imbrica estrechamente con
las respuestas de la inmunidad innata. As, la respuesta humoral mediada por anticuerpos utiliza principalmente
al sistema del complemento como mecanismo de amplificacin. A travs de l, genera inflamacin. Por otro

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lado, la respuesta celular tipo DTH genera citoquinas que activan macrfagos y a travs de ellos puede originar
una inflamacin.
MECANISMOS ESPECFICOS DE ACCIN DEFENSIVA
Se denomina defensa especfica a los mecanismos que se desencadenan cuando un determinado
antgeno, y no otro, ha penetrado en el interior del organismo. Esta respuesta inmune presenta las
siguientes caractersticas:

Especificidad: Slo actuarn aquellas clulas activadas por el antgeno que penetr en el
organismo, y no otras. Adems, esas clulas slo actan sobre antgenos externos, no sobre clulas
propias.
Especializacin: Actan clulas o molculas que puedan atacar a ese antgeno, y no otras.
Diversidad: Al existir un gran nmero de antgenos debe existir una gran cantidad de receptores
antignicos que desencadenan la respuesta.
Memoria inmunolgica: es la capacidad que tiene el sistema inmune para producir una respuesta
rpida, eficaz y duradera frente a un antgeno que sea presentado por segunda vez.
Regulacin de la respuesta: el proceso finaliza de forma gradual, atendiendo a la disminucin de
antgeno
INMUNIDAD CELULAR

La inmunidad celular es la respuesta especfica en la que intervienen los linfocitos T en la destruccin de


los agentes patgenos. Los linfocitos T atacan y destruyen clulas propias, tumorales o infectadas.
TIPOS DE LINFOCITOS T
Tipo
TCD4

Subtipo
TH1 o inflamatorios
TH2 o cooperadores

TCD8 o citotxicos

Funcin
Activan o destruyen clulas infectadas.
Estimulan a los linfocitos B para producir la
liberacin de anticuerpos.
Matan clulas cancerosas o que contienen
patgenos intracelulares. Inducen a la
apoptosis.

El mecanismo de actuacin para cada linfocito T es distinto. No obstante, todos se disparan mediante la
presentacin de antgenos.
El agente patgeno es capturado por las llamadas clulas presentadoras de antgenos (CPA),
generalmente, macrfagos, que degradan esos antgenos. Al degradarlos, pequeos pptidos (unos 10
aminocidos, aproximadamente) de las protenas externas del agente patgeno se unen de forma especfica
en un surco existente en el MHC del macrfago. El tandem MHC y el pptido de la clula presentadora del
antgeno es expuesto en la membrana. Este macrfago activado se moviliza por el torrente sanguneo hasta
encontrar linfocitos, a los que activar.
En la respuesta especfica humoral las clulas no atacan directamente a los antgenos. Son las protenas
llamadas anticuerpos, liberadas por las clulas plasmticas, las que actan contra los antgenos.
Este tipo de respuesta se produce cuando aparecen patgenos extracelulares o toxinas bacterianas. Los
linfocitos B son activados por clulas TH2.
Al activarse, los linfocitos B proliferan, apareciendo clulas de memoria y clulas plasmticas. Las clulas
plasmticas liberarn el anticuerpo especfico, que provocar la opsonizacin del antgeno y la fijacin del
sistema del complemento.
INMUNIDAD HUMORAL
Los anticuerpos constituyen glucoprotenas plasmticas globulares, llamadas Inmunoglobulinas. Son
molculas formadas por los linfocitos B maduros. La funcin del anticuerpo consiste en unirse al antgeno
y presentarlo a clulas efectoras del sistema inmune. Esta funcin est relacionada con la estructura de los
distintos tipos de inmunoglobulinas.
Funciones De Las Inmunoglobulinas:
La principal funcin de los anticuerpos consiste en reconocer y unirse al antgeno, para la destruccin de
ste. Para conseguir este fin, el dominio constante de la inmunoglobulina puede activar los siguientes
mecanismos:
Activacin del sistema del complemento, que termina con la lisis del microorganismo.
Opsonizacin de los microorganismos. Los anticuerpos se unen al antgeno, presentndolo a un
macrfago para su destruccin.
Precipitacin de toxinas disueltas en el plasma. As, son fcilmente destruidas por los macrfagos.
Aglutinacin de antgenos en una determinada zona, facilitando la accin de los fagocitos y los
linfocitos.

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Activacin de linfocitos

Estructura de las Inmunoglobulinas:


Son protenas globulares de gran peso molecular, formadas por 4 cadenas polipeptdicas, dos pesadas,
llamadas H (heavy), y dos ligeras, denominadas L (light). Estas cadenas se unen mediante puentes
disulfuro, uno entre las cadenas L y H, y dos entre las cadenas H. Estas cadenas proteicas presentan
radicales glucdicos.
Existen dos tipos de cadenas L y cinco tipos de cadenas H que dan lugar a los cinco istopos de
inmunoglobulina existentes (A, D, E, G y M).
Tipos de inmunoglobulinas:
Los istopos de inmunoglobulina que aparecen en la especie humana son las inmunoglobulinas A, D, E, G y
M.
Inmunoglobulina G: Es la ms abundante (80% del total de inmunoglobulinas). Se une rpidamente con
macrfagos y neutrfilos, provocando la destruccin del microorganismo. Puede atravesar la barrera
placentaria y se secreta en la leche materna. Por ello, es responsable de la inmunidad fetal y la del recin
nacido.
Inmunoglobulina A: corresponde al 13% del total de inmunoglobulinas. Se encuentra especficamente en
secreciones serosas y mucosas, como son la leche o las lgrimas. Acta protegiendo la superficie
corporal y los conductos secretores. Genera, junto con la inmunoglobulina G, la inmunidad al recin nacido,
al encontrarse en la leche.
Inmunoglobulina M: representa el 6% del total de inmunoglobulina. Aparece en los linfocitos B nave unida
a su membrana plasmtica. Se manifiesta en la respuesta primaria activando el sistema del
complemento.
Inmunoglobulina D: aparece en muy baja concentracin (1%). Son las primeras inmunoglobulinas
sintetizadas por los linfocitos B nave. Su funcin puede estar relacionada con la activacin de estas clulas.
Su estructura es similar a la estructura de la inmunoglobulina G, aunque vara en la posicin de los restos
glucosdicos de las cadenas proteicas.
Inmunoglobulina E: se encuentra en concentraciones muy bajas en el suero y secreciones al exterior
(0'002%). Sin embargo, su concentracin aumenta en los procesos alrgicos

LA ESPECIFICIDAD ANTIGNICA
El Sistema Inmunitario puede distinguir antgenos muy similares entre s, por ejemplo dos protenas que
nicamente se diferencien en un aminocido.
Por lo tanto el Sistema Inmunitario puede responder a millones de antgenos extraos diferentes de una
manera altamente especfica mediante la produccin de anticuerpos que reaccionan slo con el antgeno
que ha inducido su formacin.
Cmo puede ser que teniendo slo unas decenas de miles de genes en nuestras clulas podamos generar
hasta 100.000.000 anticuerpos diferentes?
Esto es debido a que durante el desarrollo, cuando se generan los linfocitos B, se producen combinaciones y
recombinaciones entre los genes que producen los protmeros que forman los anticuerpos. De esta manera
se generan hasta 100.000.000 de linfocitos B diferentes, cada uno de estos linfocito B tiene en su superficie
celular unos receptores que se adaptan especficamente a un antgeno distinto.
Posteriormente, si un antgeno se une a uno de estos receptores, el linfocito se activa y se
reproduce produciendo un clon de clulas que tendrn todas ellas la misma especificidad
antignica (Teora de la seleccin clonal). Es decir, la llegada de un antgeno extrao
estimula selectivamente a aquellas clulas que presentan unos receptores complementarios y
especficos del antgeno y por consiguiente listas para dar una respuesta al mismo.

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Cuadro resumen de las caractersticas de la inmunidad innata y adaptativa

Observe el siguiente esquema representativo de una respuesta primaria y secundaria, estableciendo las
principales diferencias:

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

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Figura: Resumen del mecanismo de accin de tres tipos de linfocitos:

Los linfocitos B reconocen antgenos solubles y se transforman en clulas secretoras de anticuerpos (clulas
plasmticas)

Los linfocitos T de ayuda (Th) reconocen antgenos slo cuando les son presentados en la superficie de otras clulas
que han fagocitado previamente bacterias. Al reconocer al antgeno se activan y producen citocinas que estimulan
diversos mecanismos de inmunidad e inflamacin: activan a las clulas B y a los macrfagos para que eliminen los
microbios que han fagocitado.

Los linfocitos T citotxicos (Tk) reconocen antgenos que son presentados por clulas infectadas por virus y lisan a
estas clulas infectadas.

Los linfocitos exterminadores naturales (no esquematizados) participan en la inmunidad innata eliminando clulas
infectadas.
En todos estos casos es crucial el reconocimiento del antgeno por el receptor de la clula T. Los anticuerpos tambin son
especficos en su reconociemiento de los antgenos solubles.

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DISFUNCIONES Y DEFICIENCIAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
Una de las caractersticas ms importantes del sistema inmunitario es la capacidad de reconocimiento de
lo propio frente a lo extrao. Esta capacidad se conoce con el nombre de tolerancia.
Cuando el sistema inmune acta por defecto o por exceso, la tolerancia se ve afectada, apareciendo
distintos tipos de enfermedades, como la autoinmunidad, las inmunodeficiencias y la hipersensibilidad.
AUTOINMUNIDAD
La autoinmunidad es un proceso que se desencadena por una alteracin en el reconocimiento de lo propio.
Los mecanismos de control existentes en el organismo no actan correctamente, de forma que un linfocito o
un anticuerpo reconocen como extraas a las clulas o molculas del propio organismo. Algunas de las
enfermedades autoinmunes ms conocidas son la diabetes juvenil, la esclerosis mltiple, la artritis
reumatoide, el lupus eritematoso, la psoriasis, etc.
En la actualidad se estn utilizando anticuerpos monoclonales, son anticuerpos producidos en un laboratorio.
A partir de una sola clula, modificada en el laboratorio, y que produce un nico tipo de anticuerpos, se
obtiene una colonia de clulas ( clones) que producen ese nico anticuerpo, como terapia para algunas de
estas enfermedades, pero la esperanza de curacin se encuentra en la terapia gnica.
INMUNODEFICIENCIAS
Dentro de este grupo se incluyen enfermedades producidas por la falta de actuacin del sistema inmune.
Existen dos tipos de inmunodeficiencias:
Inmunodeficiencia primaria o congnita: se produce por una alteracin gentica que lleva a la
produccin defectuosa de linfocitos T, linfocitos B, o ambos.
La inmunodeficiencia ms grave de este tipo es la Inmunodeficiencia Severa Combinada (SICS). Aparece en
la primera infancia y su pronostico es muy grave, provocando la muerte del enfermo si no se somete a
tratamiento. El protocolo que se sigue es el siguiente:
- Suministrar agentes antimicrobianos con anticuerpos
- Trasplante de mdula sea.
- Aislamiento total del enfermo en un recinto estril.
- Actualmente se esta siguiendo una lnea de investigacin muy esperanzadora con las terapias
gnicas.
Inmunodeficiencia secundaria o adquirida: aparece a lo largo de la vida del individuo como consecuencia
de infecciones vricas (SIDA), lesiones graves que supongan una prdida de protenas, malnutricin,
enfermedades que afecten al sistema inmune (leucemia) o derivadas de tratamientos mdicos (trasplantes)
HIPERSENSIBILIDAD
La hipersensibilidad es una disfuncin del sistema inmune, debido a que se produce una respuesta inmune
frente a una sustancia prcticamente inocua, como puede ser el polen, las heces de los caros del polvo, la
fresa, el meln, etc. Las sustancias frente a las que se produce la respuesta reciben el nombre de
alrgenos, y la reaccin que se desata se conoce como alergia o hipersensibilidad.
El proceso alrgico se desencadena con una primera exposicin al alrgeno. Los macrfagos lo degradan
y lo presentan en sus membranas a los linfocitos. stos producen inmunoglobulinas E, con lo que se
produce la memoria inmunolgica.
Una segunda exposicin al alrgeno puede provocar una hipersensibilidad inmediata (fase aguda) y una
hipersensibilidad retardada (fase retardada o celular).
En la hipersensibilidad inmediata, la inmunoglobulina E sintetizada contra el alrgeno se une a ste,
activndose los monocitos y basfilos. Se liberan sustancias piretgenas (histamina, serotonina, heparina,
etc.) responsables de la respuesta inflamatoria.
La sensibilidad inmediata de gran intensidad recibe el nombre de choque o shock anafilctico. Se
produce un aumento de la permeabilidad en los vasos sanguneos, con lo que el volumen de lquido es
mayor. As, la presin arterial cae. A nivel respiratorio, los bronquios se contraen, produciendo asma y
asfixia. En la zona intestinal, aparecen contracciones, nauseas, vmitos y diarreas.
Todo este cuadro sintomtico puede llevar a una brusca bajada de la presin sangunea en la zona
cerebral y a la prdida del conocimiento. Tambin puede ocurrir en la zona cardiaca, produciendo un
ataque cardiaco e, incluso, la muerte.
La hipersensibilidad retardada se denomina s porque aparece varias horas, incluso das, despus. Es
producida por el ataque de linfocitos T, al alrgeno cuando ste es transportado por la sangre a los distintos
tejidos.
El tratamiento normal a la hipersensibilidad se realiza con antihistamnicos. Estos frmacos son slo tiles
cuando hay liberacin de histamina. El asma, asociada a estos casos, se trata con bronquiodilatadores,
que favorecen la entrada de aire por las vas respiratorias, desapareciendo la sensacin de angustia. En
los casos graves de shock anafilctico, la solucin consiste en la inyeccin intravenosa de adrenalina.

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En algunos casos se han creado vacunas antialrgicas. El procedimiento consiste en inocular al paciente
cierta cantidad de alrgeno. En posteriores dosis (inculos) se aumenta de forma progresiva la
concentracin de alrgeno. Esto proporciona al paciente resistencia frente a ese alrgeno.
El problema que se plantea en las alergias es que no siempre puede detectarse el alrgeno
TRANSFUSIONES SANGUNEAS
Los trasplantes de tejidos ms frecuentes en la prctica mdica son las transfusiones de sangre. Existen
grupos sanguneos principales: A, B, AB y 0.
Los eritrocitos humanos, a diferencia de las clulas con ncleo, no tienen antgenos CMH en su superficie.
En lugar de esto, exhiben antgenos nicos, codificados por un gen completamente diferente que, en la
poblacin humana, tiene tres alelos (A, B y 0). Los principales grupos sanguneos estn definidos por estos
antgenos y por la presencia de anticuerpos en el plasma
Los alelos A y B son codominantes, mientras que el alelo 0 es recesivo.
Si una persona recibe una transfusin que contenga glbulos rojos que llevan un antgeno no propio, los
anticuerpos en su plasma pueden reaccionar con estas clulas haciendo que se aglutinen y sean
fagocitadas por el sistema del reticuloendotelial

Al momento del transplante interesa el Ag del dador y del receptor


Se han identificado antgenos adicionales en la superficie de los glbulos rojos. Entre los ms importantes de
estos antgenos est el factor Rh, que recibe su nombre de los monos Rhesus, en los cuales se hizo la
investigacin que condujo a este descubrimiento.
RECHAZO INMUNE Y TRASPLANTES
Estudios realizados acerca de las funciones del sistema inmune y los rechazos observados en trasplantes de
rganos, muestran que este hecho est relacionado con un grupo de glicoprotenas especficas que estn
presentes en casi todas las clulas del organismo, con excepcin de los glbulos rojos, llamadas molculas
del complejo de histocompatibilidad mayor o CHM. Se sabe que este complejo est controlado por unos 20
genes, cada uno de los cuales posee entre 8 y 10 alelos diferentes en el ser humano. La gran cantidad de
combinaciones de nucletidos que pueden presentar estos genes demuestra por qu es tan comn la
ocurrencia de los rechazos de trasplantes de rganos. Existen dos tipos de protenas del grupo CHM: de
clase I y de clase II. Ambas actan como antgenos. Los antgenos de la clase I estn presentes en todas las
clulas del organismo (excepto en los eritrocitos) y son necesarios para que los linfocitos T reconozcan a las
clulas que los portan como parte del organismo. Los de la clase II estn presentes solo en las clulas del
sistema inmune y sirven para que estas se reconozcan entre s. Todos los seres humanos poseemos
diferentes antgenos de histocompatibilidad, lo que reduce enormemente el xito de un trasplante. Pero,
por qu se produce el rechazo de un rgano trasplantado? Los antgenos de histocompatibilidad mayor
presentes en las clulas del dador son reconocidos como ajenos por los linfocitos del receptor, lo que
estimula una respuesta inmune que produce el rechazo. De qu manera se trata el rechazo de rganos
trasplantados? El tratamiento incluye el uso de drogas inmunodepresoras o inmunosupresoras, es decir,
drogas que disminuyen la intensidad de la respuesta inmune del organismo al detectar un elemento extrao,
en este caso, el rgano trasplantado

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I. Completa el siguiente mapa conceptual

La salud

Se preserva gracias al

Se ve afectada por

Sistema Inmune
como

Que incluye

Que se caracteriza por su

Cuyo material
gentico puede ser

Que incluye

Barreras
como

I
II. Verdadero o Falso

___

El pH de la piel es un factor indiferente al crecimiento de microorganismos

___

_______________________________________________________________________
Los macrfagos son clulas con forma definida presentes solamente en un tipo de tejido

___

_______________________________________________________________________
Los macrfagos son altamente especficos en su respuesta

___

_______________________________________________________________________
Un agente ajeno al organismo es un antgeno aunque no sea patgeno

___

_______________________________________________________________________
Las NK corresponden a una variante de linfocitos que pueden fagocitar a clulas infectadas por
virus
_______________________________________________________________________
Las protenas plasmticas participan en la induccin de la respuesta inflamatoria

___

_______________________________________________________________________
Los interferones son protenas liberadas por virus

___

_______________________________________________________________________
La funcin de los interferones es estimular la fagocitosis

___

_______________________________________________________________________
Las protenas del sistema de complemento se encuentran siempre activas

___

_______________________________________________________________________
La inmunidad adquirida es altamente inespecfica

___

_______________________________________________________________________
Los anticuerpos pueden marcar a los patgenos para facilitar su eliminacin

___

_______________________________________________________________________
El reconocimiento del antgeno se explica mediante la teora de la seleccin troncal

___

_______________________________________________________________________
Referencia: www.proyectobiosfera.com
Curtis H. and N. S. Barnes. (2004). Invitacin a la Biologa.
Mineduc Planes y Programas Biologa 4 Medio (1999)

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