Normas de Buenas Prácticas Clínicas (BPC)

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)
NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)
CONFERENCIA INTERNACIONAL DE ARMONIZACIN (CIARM) SOBRE

REQUERIMIENTOS TCNICOS PARA EL REGISTRO DE PRODUCTOS
FARMACUTICOS PARA USO EN HUMANOS
GUA TRIPARTITA ARMONIZADA DE LA CONFERENCIA INTERNACIONAL
DE ARMONIZACIN
Lineamientos para la Buena Prctica Clnica
Recomendamos para su adopcin por el Comit Directivo de la
Conferencia Internacional de Armonizacin en la Etapa 4 del Proceso
de la CIARM el 1ro. de mayo de 1996.
Estos lineamientos han sido desarrollados por el Grupo Experto
de Trabajo de la Conferencia Internacional de Armonizacin y han
sido sometidos a consulta de las partes regulatorias de acuerdo con
el Proceso de la CIARM. En la Etapa 4 del Proceso, el borrador
final se recomienda para su adopcin a las entidades regulatorias
de la Unin Europea, Japn y EUA.
Estos lineamientos se tradujeron y se reproducen con
aprobacin del Secretario de la Conferencia Internacional
Armonizacin (CIARM ICH) 1997-1998.
la
de
LINEAMIENTOS PARA LA BUENA PRCTICA CLNICA
Introduccin
La Buena Prctica Clnica (BPC) es un estndar internacional
tico y de calidad cientfica para disear, conducir, registrar y
reportar estudios que involucran la participacin de humanos. El
cumplimiento con este estndar proporciona una garanta pblica de
que los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos de un
estudio estn protegidos, acorde a los principios que tienen su
origen en la Declaracin de Helsinki y de que los datos clnicos
del estudio son crebles.
El objetivo de estos lineamientos para la BPC de la CIARM es
proporcionar un estndar unificado para la Unin Europea (UE),
Japn y los Estados Unidos para facilitar una aceptacin mutua de
los datos clnicos por parte de las autoridades regulatorias en
estas jurisdicciones.
Los lineamientos fueron desarrollados en consideracin de las
buenas prcticas clnicas actualmente de la Unin Europea, Japn y
los Estados Unidos, as como las de Australia, Canad, los pases
Nrdicos y la Organizacin Mundial de la Salud (OMS).
Estos lineamientos se deben seguir cuando se generen datos
clnicos de un estudio que se pretenda someter a las autoridades
regulatorias.
Los principios establecidos en estos lineamientos tambin pueden
aplicarse a otras investigaciones clnicas que puedan tener un
impacto en la seguridad y bienestar de seres humanos.
1.
GLOSARIO
1.1
Acceso Directo
Autorizacin para examinar, analizar, verificar y reproducir
cualquier registro e informe que sea importante para la
evaluacin de un estudio clnico. Cualquiera de las partes (por
ejemplo, autoridades y auditores del patrocinador) que tenga
acceso directo, deber tomar todas las precauciones razonables,
dentro de lo estipulado en los requerimientos regulatorios
aplicables, para mantener la confidencialidad de la identidad de
los sujetos y de la informacin propiedad del patrocinador.
1.2
Aprobacin (en relacin a los Consejos de Revisin

Institucional CRI)
La decisin afirmativa del Consejo de Revisin Institucional
(CRI) de que le estudio clnico fue rvisado y puede ser conducido
en la institucin dentro de los lineamientos establecidos por el
CRI, la institucin, la Buena Prctica Clnica (BPC) y los
requerimientos regulatorios aplicables.
1.3
Aseguramiento de la Calidad (AC)

Todas aquellas acciones planeadas y sistemticas que se
establecen para garantizar que el estudio se est realizando y
que los datos son generados, documentados (registrados) y
reportados en cumplimiento con la Buena Prctica Clnica (BPC) y
los requerimientos regulatorios aplicables.
1.4
Asignacin Aleatoria
El proceso de asignar a los sujetos de un estudio a los grupos de
tratamiento o de control utilizando el azar para determinar las
asignaturas con el fin de reducir el sesgo.
1.5
Auditora
Un examen sistemtico e independiente de las actividades y
documentos relacionados con el estudio para determinar si las
actividades evaluadas fueron realizadas y los datos fueron
registrados, analizados y reportados con exactitud de acuerdo al
protocolo, procedimientos estndar de operacin del patrocinador
(PEOs), Buena Prctica Clnica (PBC) y los requerimientos
regulatorios aplicables.
1.6
Auditora, Certificado de
Una declaracin del auditor confirmando de que se realiz una
auditora.
1.7
Auditora, Documentos de
Documentacin que permite una reconstruccin del curso de los
eventos.
1.8
Auditora, Reporte de
Una evaluacin escrita por parte del auditor del patrocinador
sobre los resultados de la auditora.
1.9
Autoridades Regulatorias
Asociaciones que tienen el poder de regular. En los lineamientos
de la Buena Prctica Clnica de la Conferencia Internacional de
Armonizacin, el trmino Autoridades Regulatorias incluye a las
autoridades que revisan los datos clnicos sometidos y aquellas
que realizan inspecciones (vase 1.38). Algunas veces se refiere
a esas organizaciones como autoridades competentes.
1.10 Bienestar (de los sujetos del estudio)

La integridad fsica y mental de los sujetos que participan en un
estudio clnico.
1.11 Buena Prctica Clnica (BPC)

Un estndar para el diseo, conduccin, realizacin, monitoreo,
auditora, registro, anlisis y reporte de estudios clnicos que
proporciona una garanta de que los datos y los resultados
reportados son crebles y precisos y de que estn protegidos los
derechos, integridad y confidencialidad de los sujetos del
estudio.
1.12 Cegamiento/Enmascaramiento
Procedimiento en el cual una o ms partes del estudio desconocen
la(s) asignacin(es) al tratamiento. El cegamiento simple
generalmente se refiere a que el (los) sujeto(s) desconoce(n) la
asignacin y cegamiento doble se refiere a que el (los)
sujeto(s), investigador(es), monitor y, en algunos casos, el
analista, desconocen la asignacin al tratamiento.
1.13 Cdigo de Identificacin del Sujeto

Un identificador nico que el investigador asigna a cada sujeto
del estudio para proteger la identidad de ste y que se usa en
lugar del nombre del sujeto cuando el investigador reporta
eventos adversos y/o algn otro dato relacionado con el estudio.
1.14 Comit Coordinador

Un comit que puede organizar el patrocinador para coordinar la
conduccin de un estudio multicntrico.
1.15 Comit de tica Independiente (CEI)

Una organizacin independiente (un consejo de revisin o un
comit institucional, regional, nacional o supranacional),
integrada por profesionales mdicos/cientficos y miembros no
mdicos/no cientficos, cuya responsabilidad es asegurar la
proteccin de los derechos, la seguridad y el bienestar de los
seres humanos involucrados en un estudio y proporcionar una
garanta pblica de esa proteccin, a travs, entre otras cosas,
de la revisin y aprobacin/opinin favorable del protocolo del

estudio, la capacidad del investigador(es) y lo adecuado de las
instalaciones, mtodos y material que se usarn al obtener y
documentar el consentimiento de informado de los sujetos del
estudio.
El estado legal, la composicin, funcin, los requerimientos
regulatorios
y
de
operacin
de
los
Comits
de
tica
Independientes pueden diferir entre los pases, pero deben
permitir que el Comit de tica Independiente acte de acuerdo
con la BPC segn se describe en esta gua.
1.16 Comit Independiente de Monitoreo de Datos (CIMD) (Consejo

de Monitoreo de Datos y Seguridad, Comit de Monitoreo,
Comit de Monitoreo de Datos)
Un comit independiente de monitoreo de datos que el patrocinador
puede establecer para evaluar en intervalos el progreso de un
estudio clnico, los datos de seguridad y los puntos crticos
para la evaluacin de la eficacia y recomendar al patrocinador si
se debe continuar, modificar o detener un estudio.
1.17 Comparador (Producto)

Un producto de investigacin o comercializado (por ejemplo,
control activo) o placebo utilizado como referencia en un estudio
clnico.
1.18 Confidencialidad
El no revelar a otros, que no sea personal autorizado,
informacin propiedad del patrocinador o la identidad de un
sujeto.
1.19 Consejo de Revisin Institucional (CRI)

Una organizacin independiente integrada por miembros mdicos,
cientficos y no cientficos cuya responsabilidad es garantizar
la proteccin de los derechos, seguridad y bienestar de los seres
humanos involucrados en un estudio por medio de, entre otras
cosas, la revisin, aprobacin y revisin constante del protocolo
de estudio y enmiendas y documentar el consentimiento de
informado de los sujetos del estudio.
1.20 Consentimiento de Informado

Un proceso mediante el cual un sujeto confirma voluntariamente su
deseo de participar en un estudio en particular, despus de haber
sido informado sobre todos los aspectos de ste que sean
relevantes para que tome la decisin de participar. El
consentimiento de informado se documenta por medio de una forma
de consentimiento de informado escrita, firmada y fechada.
1.21 Contrato
Un acuerdo escrito, fechado y firmado entre dos personas o ms
partes involucradas que establece cualquier arreglo sobre la
delegacin y distribucin de labores y obligaciones y, si fuera
el caso, sobre asuntos financieros. El protocolo puede servir de

base para un contrato.
1.22 Control de Calidad (CC)

Las tcnicas y actividades operacionales realizadas dentro del
sistema de aseguramiento de la calidad para verificar que se han
cumplido los requerimientos de calidad de las actividades
relacionadas con el estudio.
1.23 Cumplimiento (en relacin con los estudios)

Apego a todos los requerimientos relacionados con el estudio,
requerimientos
de
la
Buena
Prctica
Clnica
(BPC)
y
1.24 Datos Fuente

Toda la informacin en registros originales y copias certificadas
de los registros originales de hallazgos clnicos, observaciones
u otras actividades en un estudio clnico necesaria para la
reconstruccin y evaluacin del estudio. Los datos fuente estn
contenidos en los documentos fuente (registros originales o
copias certificadas).
1.25 Documentacin
Todos los registros, en cualquier forma (incluyendo, pero no
limitndose a registros escritos, electrnicos, magnticos,
pticos y escaneos (scans), rayos x y electrocardiogramas) que
describen o registran los mtodos, conduccin y/o resultados de
un estudio, los factores que afectan a un estudio y las acciones
tomadas.
1.26 Documentos Esenciales

Documentos que individual y colectivamente permiten un evaluacin
de la conduccin de un estudio y de la calidad de los datos
generales (Vase seccin 8. Documentos Esenciales para la
Conduccin de un Estudio Clnico).
1.27 Documentos Fuente

Documentos, datos y registros originales (por ejemplo, registros
de hospital, hojas clnicas, notas de laboratorio, memoranda,
diarios de los sujetos o listas de verificacin de evaluacin,
registros de entrega de la farmacia, datos registrados de
instrumentos automatizados, copias o transcripciones certificadas
despus de verificarse que son copias exactas, microfichas,
negativos fotogrficos, medios magnticos o microfilm, rayos x,
expedientes de los sujetos y registros conservados en la farmacia
en los laboratorios y en los departamentos mdico-tcnicos
involucrados en el estudio clnico).
1.28 Enmienda al Protocolo

Una descripcin escrita de cambio(s) o aclaracin formal de un
protocolo.
1.29 Estudio Clnico

Cualquier investigacin que se realice en seres humanos con
intencin de descubrir o verificar los efectos clnicos,
farmacolgicos y/o cualquier otro efecto farmacodinmico de
producto(s) en investigacin y/o identificar cualquier reaccin
adversa a producto(s) de investigacin y/o para estudiar la
absorsin, distribucin, metabolismo y excrecin de producto(s)
en investigacin, con el objeto de comprobar su seguridad y/o
eficacia.
1.30 Estudio Clnico, Informe de un

Una descripcin escrita de un estudio de cualquier agente
teraputico, profilctico o de diagnstico realizado en seres
humanos, en el que la descripcin clnica y estadstica,
presentaciones y anlisis estn totalmente integrados en un solo
informe (vase la Gua de la Conferencia Internacional de
Armonizacin para la Estructura y Contenido de los Informes de
Estudio Clnico).
1.31 Estudio Clnico, Informe Intermedio del ( Interim

Analysis )
Un informe de resultados intermedios y su evaluacin basado en
anlisis realizados durante el curso de un estudio.
1.32 Estudio Multicntrico

Un estudo clnico conducido de acuerdo a un solo protocolo pero
en ms de un lugar y, por lo tanto, realizado por ms de un
investigador.
1.33 Estudio No clnico

Estudios biomdicos no realizados en seres humanos.
1.34 Evento Adverso (EA)

Cualquier ocurrencia mdica adversa en un paciente o sujeto de
una investigacin clnica a quien se le administr un producto
farmacutico y que no necesariamente tiene una relacin causal
con este tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso (EA) puede
ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluyendo un
hallazgo anormal de laboratorio), sntoma o enfermedad asociada
temporalmente
con
el
uso
de
un
producto
medicinal
(de
investigacin), est o no relacionado con ste (vase la Gua de
la Conferencia Internacional de Armonizacin para el Manejo de
Datos de Seguridad Clnica: Definiciones y Estndares de un
Reporte Inmediato).
1.35 Evento Adverso Serio (EAS) o Reaccin Adversa Medicamentosa

Seria (RAM Seria)
Cualquier ocurrencia desfavorable que a cualquier dosis:
- resulta en fallecimiento,
- amenaza la vida,
requiere hospitalizacin del paciente o prolongacin de la

hospitalizacin existente,
da como resultado incapacidad/invalidez persistente o
significativa,
o
- es una anomala congnita/defecto de nacimiento
(Vase la Gua de la Conferencia Internacional de Armonizacin
para el Manejo de Datos Clnicos de Seguridad; Definiciones y
Estndares para un Reporte Inmediato).
1.36 Folleto del Investigador ( Investigadors Brochure )

Una compilacin de los datos clnicos y no clnicos sobre el
(los) producto(s) de investigacin que es relevante para el
estudio del (de los) producto(s) en investigacin en seres
humanos (Vase seccin 7. Folleto del Invetigador).
1.37 Formulario de Reporte de Caso (FRC) [ Case Report Form

(CRF)]
Un documento impreso, ptico o electrnico diseado para
registrar toda la informacin requerida en el protocolo para ser
reportada al patrocinador sobre cada sujeto del estudio.
1.38 Inspeccin
La accin de la(s) autoridad(es) regulatoria(s) de realizar una
revisin oficial de los documentos, instalaciones, registros y de
cualquier otro recurso que la(s) autoridad(es) considere(n) est
relacionado con el estudio clnico y que pueda ser localizado en
el sitio donde se realiza el estudio, en las instalaciones del
patrocinador y/o de la organizacin de investigacin por contrato
(OIC) o en otros sitios que la(s) autoridad(es) regulatoria(s)
considere(n) apropiados.
1.39 Institucin (mdica)

Cualquier entidad pblica o privada, agencia o instalacin mdica
o dental donde se conducen los estudios clnicos.
1.40 Investigador
Una persona responsable de la conduccin de un estudio clnico en
el sitio donde se realiza el estudio. Si un estudio es conducido
por un grupo de individuos, el investigador es el lder
responsable del grupo y se le llamar investigador principal.
Vase tambin Sub-investigador (punto 1.59).
1.41 Investigador/Institucin
Expresin que significa El investigador y/o La Institucin,
cuando lo estipulen los requerimientos regulatorios aplicables .
1.42 Investigador Coordinador

Un investigador, en un estudio multicntrico, a quien se le
asigna la responsabilidad de coordinar a los invetigadores en los
diferentes centros participantes.
1.43 Monitoreo
El acto de vigilar el proceso de un estudio clnico y asegurarse
de que ste sea conducido, registrado y reportado de acuerdo con
el protocolo, Procedimientos Estndar de Operacin (PEOs), la
Buena Prctica Clnica (BPC) y los requerimientos regulatorios
aplicables.
1.44 Monitoreo, Informe de

Un informe escrito del monitor al patrocinador, de acuerdo a los
PEOs del patrocinador, despus de cada visita al sitio del
estudio y/o cualquier otra comunicacin relacionada con el
estudio.
1.45 Opinin (en relacin al Comit de tica Independiente)

El juicio y/o la asesora proporcionada por un Comit de tica
Independiente (CEI).
1.46 Organizacin de Investigacin por Contrato (OIC) [ Contract

Research Organization (CRO)]
Una persona u organizacin (comercial, acadmica o de otro tipo)
contratada por el patrocinador para realizar un ao ms de las
labores y funciones del patrocinador relacionadas con el estudio.
1.47 Patrocinador
Un individuo, compaa, institucin u organizacin responsable de
iniciar, administrar/controlar y/o financiar un estudio clnico.
1.48 Patrocinador-Investigador
Un individuo que inicia y conduce, solo o junto con otros, un
estudio clnico y bajo cuya direccin inmediata el producto en
investigacin se administra, o entrega a, o se utiliza por el
sujeto. El trmino no incluye a ninguna persona que no sea un
individuo (esto es, no incluye a una corporacin o a una
agencia). Las obligaciones de un patrocinador-investigador
incluyen tanto las de un patrocinador como las de un
investigador.
1.49 Procedimientos Estndar de Operacin (PEOs) [ Standar

Operating Procedures (SOPs) ]
Instrucciones detalladas y escritas para lograr uniformidad en la
ejecucin de una funcin especfica.
1.50 Producto en Investigacin

Una forma farmacutica de un ingrediente activo o placebo que se
est probando o usando como referencia en un estudio clnico,
incluyendo un producto con una autorizacin de comercializacin
cuando se utiliza o se acondiciona (formulado o empacado) en una
manera diferente a la aprobada o cuando se usa para obtener mayor
informacin sobre un uso previamente aprobado.
1.51 Protocolo
Un documento que describe el(los) objeto(s), diseo, metodologa,
consideraciones estadsticas y organizacin de un estudio.
Generalmente el protocolo tambin proporciona los antecedentes y
fundamentos
para
el
estudio,
pero
stos
podran
ser
proporcionados en otros documentos referenciados en el protocolo.
En los lineamientos de BPC de la CIARM el trmino protocolo se
refiere al protocolo y a las enmiendas al protocolo.
1.52 Protocolo, Enmienda

Vase Enmienda al Protocolo (punto 1.28)
1.53 Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

En la experiencia clnica antes de la aprobacin de un producto
medicinal neuvo o de sus nuevos usos, particularmente cuando
la(s)
dosis
teraputica
no
pueda
establecerse:
debern
considerarse reacciones adversas medicamentosos, todas las
respuestas a un producto medicinal nocivas y no intencionales
relacionadas con cualquier dosis. La frase respuestas a un
producto medicinal significa que una relacin causal entre un
producto medicinal y un evento adverso es al menos una
posibilidad razonable, esto es, que la relacin no puede ser
descartada.
Con respecto a los productos medicinales en el mercado: una
respuesta a un medicamento que sea nociva y no intencional y que
ocurre a dosis normalmente utilizadas en el hombre para
profilaxis, diagnstico o tratamiento de enfermedades o para
modificacin de la funcin fisiolgica (vase la Gua de la
Conferencia Internacional de Armonizacin para el Manejo de Datos
de Seguridad Clnica: Definiciones y Estndares de un Reporte
Inmediato).
1.54 Reaccin Adversa Medicamentosa Inesperada

Una reaccin adversa cuya naturaleza o severidad no es
consistente con la informacin aplicable del producto (por
ejemplo, el Folleto del Investigador para un producto en
investigacin no aprobado, o inserto de empaque/resumen de las
caractersticas de un producto aprobado) (vase la Gua de la
Conferencia Internacional de Armonizacin para el Manejo de Datos
de Seguridad Clnica: Definiciones y Estndares de un Reporte
Inmediato).
1.55 Registro Mdico Original

Vase documentos fuente (punto 1.27).
1.56 Representante Legalmente Aceptado

Un individuo, representante legal u otro organismo autorizado
bajo las leyes aplicables para aceptar, en representacin de un
candidato probable, la participacin de ste en el estudio
clnico.
1.57 Requerimiento(s) Regulatorio(s) Aplicable(s)

Cualquier ley(es) y regulacin(es) que rigen la conduccin de
estudios clnicos de productos de investigacin.
1.58 Sitio Donde se Realiza el Estudio

El
(los)
lugar(es)
donde
relacionadas con el estudio.
se
realiza(n)
las
actividades
1.59 Sub-investigador
Cualquier miembro individual del grupo del estudio clnico
designado y supervisado por el investigador en un sitio donde se
lleva a cabo el estudio para realizar procedimientos crticos
relacionados con el estudio y/o tomar decisiones importantes
relacionadas con este (por ejemplo, asociados, residentes,
becario de investigacin). Vase tambin Investigador (punto
1.40).
1.60 Sujeto del Estudio

Un individuo que participa en un estudio clnico ya sea como
receptor del (de los) producto(s) en investigacin o como un
control.
1.61 Sujetos Vulnerables

Individuos cuyo deseo de participar en un estudio clnico puede
ser mal influenciado por la expectacin, justificada o no, de los
beneficios asociados con su participacin, o de una venganza por
parte de los miembros superiores de una jerarqua en caso de
rehusarse a participar. Por ejemplo los miembros de un grupo con
una estructura jerrquica, tal como estudiantes de medicina,
odontologa, qumico-frmaco-biolgica y de enfermera, personal
subordinado de hospital y laboratorio, empleados de la industria
farmacutica, miembros de las fuerzas armadas y personas que
estn detenidas/recludas. Otros sujetos vulnerables incluyen a
los pacientes con enfermedades incurables, personas en asilos,
sin empleo o indigentes, pacientes en situaciones de emergencia,
grupos tnicos de minora, personas sin hogar, nmadas,
refugiados,
menores
y
aquellos
que
no
pueden
dar
su
consentimiento.
1.62 Testigo Imparcial

Una persona independiente del estudio, que no puede ser
influenciada de mala fe por el personal involucrado en el
estudio, quien est presente en el proceso de la obtencin del
consentimiento de informado si el sujeto o el representante del
sujeto legalmente aceptado no sable leer y quien lee la forma de
consentimiento de informado y cualquier otra informacin escrita
proporcionada al sujeto.
2.
LOS PRINCIPALES DE LA BUENA PRCTICA CLNICA DE LA

CIARM
2.1
Los estudiantes clnicos deben conducirse de acuerdo con los

principios ticos que tienen su origen en la Declaracin de
Helsinki y que son consistentes con la Buena Prctica Clnica y
los requerimientos regulatorios aplicables.
2.2
Antes de que se inicie un estudio, se deben comparar los riesgos

e inconveniencias previsibles contra el beneficio anticipado para
el sujeto del estudio y para la sociedad. Un estudio deber
iniciar y continuar solamente si los beneficios anticipados
justifican los riesgos.
2.3
Los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos de un

estudio son las consideraciones ms importantes y deben
prevalecer sobre los intereses de la ciencia y la sociedad.
2.4
La informacin no clnica y clnica disponible sobre un producto

en investigacin deber ser adecuada para apoyar el estudio
clnico propuesto.
2.5
Los estudios clnicos deben ser cientficamente slidos y estar

descritos en un protocolo en forma clara y detallada.
2.6
Un estudio debe conducirse en cumplimiento con el protocolo que

recibi previamente la aprobacin/opinin favorable del consejo
de revisin institucional (CRI)/comit de tica independiente
(CEI).
2.7
La atencin mdica proporcionada a los sujetos y las decisiones

mdicas tomadas en nombre de los sujetos debe ser siempre
responsabilidad de un mdico calificado o, cuando sea el caso, de
un dentista calificado.
2.8
Cada individuo involucrado en la conduccin de un estudio debe

ser evaluado por su formacin acadmica, adiestramiento y
experiencia para realizar su(s) funcin(es) respectiva(s).
2.9
Debe obtenerse el consentimiento de informado voluntario de cada

sujeto antes de que este participe en el estudio clnico.
2.10 Toda la informacin clnica del estudio debe registrarse,

manejarse y guardarse de manera tal que permita su reporte,
interpretacin y verificacin de manera precisa.
2.11 Debe protegerse la confidencialidad de los registros que pudieran
identificar a los sujetos, respetando las reglas de privacidad y
confidencialidad, de acuerdo con los requerimientos regulatorios
aplicables.
2.12 Los productos en investigacin deben manufacturarse, manejarse y
almacenarse de acuerdo con la Buena Prctica de Manufactura
(BPM). Deben usarse de acuerdo con el protocolo aprobado.
2.13 Deben implementarse sistemas con procedimientos que garanticen la
calidad de cada aspecto del estudio.
3.
CONSEJO DE REVISIN INSTITUCIONAL/COMIT DE TICA

INDEPENDIENTE (CRI/CEI)
3.1
Responsabilidades
3.1.1 Un CRI/CEI debe salvaguardar los derechos, la seguridad y el

bienestar de todos los sujetos de un estudio. Se debe tener
especial atencin a los estudios que pueden involucrar sujetos
vulnerables.
3.1.2 El CRI/CEI deber obtener lo siguientes documentos: protocolo(s)
de estudio/enmienda(s), forma(s) de consentimiento de informado
escrita y actualizaciones de las formas de consentimiento que el
investigador propone para su uso en el estudio, procedimientos de
reclutamiento de sujetos (por ejemplo, anuncios), informacin
escrita que se le proporcionar a los sujetos, Folleto del
Investigador (FI), informacin disponible sobre seguridad,
informacin sobre pagos y compensacin disponibles para los
sujetos, curriculum vitae actual del investigador y/o otra
documentacin que pruebe su capacidad y cualquier otro documento
que
el
CRI/CEI
pueda
necesitar
para
cumplir
con
sus
responsabilidades.
El CRI/CEI debe revisar un estudio clnico propuesto dentro de un
tiempo razonable y documentar sus puntos de vista por escrito,
identificando claramente el estudio, los documentos revisados y
las fechas de lo siguiente:
aprobacin/opinin negativa; y
modificaciones requeridas de su aprobacin/opinin favorable;
desaprobacin/opinin negativa; y
terminacin/suspensin
favorable previa.
de
cualquier
aprobacin/opinin
3.1.3 El CRI/CEI debe considerar la competencia del investigador para

conducir el estudio propuesto, segn lo documentado en un
curriculum vitae actual y/o en cualquier otra documentacin
relevante que solicite el CRI/CEI.
3.1.4 El CRI/CEI debe realizar revisiones continuas de cada estudio en
proceso, en intervalos apropiados de acuerdo al grado de riesgo
para los sujetos, pero cuando menos una vez al ao.
3.1.5 El CRI/CEI puede solicitar que se les proporcione a los sujetos
ms informacin de la mencionada en el prrafo 4.8.10 cuando, a
juicio del CRI/CEI, la informacin adicional pudiera dar mayor
relevancia a la proteccin de los derechos, seguridad y/o
bienestar de los sujetos.
3.1.6 Cuando se vaya a realizar un estudio no teraputico con el
consentimiento del representante legalmente aceptado del sujeto
(vase 4.8.12, 4.8.14), el CRI/CEI debe determinar que el
protocolo propuesto y/o algn otro documento(s) especifique
adecuadamente los intereses ticos relevantes y cumpla con los
requerimientos regulatorios aplicables para dichos estudios.
3.1.7 Cuando el protocolo indique que el consentimiento previo del
sujeto del estudio o del representante legalmente aceptado del
sujeto no es posible (vase 4.8.15), el CRI/CEI debe determinar
que el protocolo propuesto y/o otro documento(s) seale
adecuadamente los intereses ticos relevantes y cumpla con los
requerimientos regulatorios aplicables para dichos estudios (por
ejemplo en situaciones de emergencia).
3.1.8 El CRI/CEI debe revisar tanto la calidad como el mtodo de pago
a los sujetos para asegurarse que no existan problemas de
coercin o mal influencia en los sujetos del estudio. Los pagos
al sujeto debern ser prorrateados y no depender de que el sujeto
termine el estudio.
3.1.9 El CRI/CEI debe asegurarse que la informacin referente al pago a
los sujetos, incluyendo los mtodos, calidades y programacin
est estipulada en la forma de consentimiento de informado
escrita y en cualquier otra informacin escrita que se le
proporcione a los sujetos. Se debe especificar la forma en que
ser prorrateado el pago.
3.2
Composicin, Funciones y Operacin
3.2.1 El CRI/CEI deber estar integrado por un nmero razonable de

miembros que colectivamente tengan la capacidad y experiencia
para revisar y evaluar la ciencia, aspectos mdicos y la tica
del estudio propuesto. Se recomienda que el CRI/CEI est
integrado por:
(a) Al menos cinco miembros.
(b) Al menos un miembro cuya rea primaria de inters sea una rea
no cientfica.
(c) Al menos un miembro que sea independiente de la
institucin/sitio donde se llevar a cabo el estudio.
Solamente los miembros del CRI/CEI que sean independientes del
investigador y del patrocinador del estudio podrn votar/dar su
opinin con respecto a un asunto relacionado con el estudio.
Se debe conservar una lista de los miembros del CRI/CEI y de su
formacin/competencia.
3.2.2 El
CRI/CEI
debe
realizar
sus
funciones
de
acuerdo
a
procedimientos de operacin escritos; debe mantener registros
escritos de sus actividades y minutas de sus juntas y debe
cumplir con la Buena Prctica Clnica y con los requerimientos
regulatorios aplicables.
3.2.3 Un CRI/CEI debe tomar sus decisiones en juntas programadas en
donde al menos est presente el qurum estipulado en sus
procedimientos de operacin escritos.
3.2.4 Solamente los miembros del CRI/CEI que participen en la revisin
y discusin deben votar/dar su opinin y/o asesoramiento.
3.2.5 El investigador puede proporcionar informacin sobre cualquier
aspecto
del
estudio,
pero
no
debe
participar
en
las
deliberaciones del CRI/CEI o en la votacin/opinin de este.
3.2.6 Un CRI/CEI puede invitar como apoyo a no miembros con experiencia
en reas especiales.
3.3
Procedimientos
EL CRE/CEI debe establecer, documentar por escrito y seguir sus
procedimientos que deben incluir:
3.3.1 Determinacin de su composicin (nombres y formacin/competencia

de los miembros) y la autoridad bajo la cual est establecida.
3.3.2 Programacin, notificacin a sus miembros y conduccin de sus
juntas.
3.3.3 Revisin inicial y continua de los estudios.
3.3.4 Determinacin de la frecuencia de la revisin continua de los
estudios, segn sea el caso.
3.3.5 Proporcionar, de acuerdo a los requerimientos regulatorios
aplicables, una revisin y aprobacin/opinin favorable rpida de
algn(os) pequeo(s) cambio(s) en los estudios que estn en
proceso y que cuenten con la aprobacin/opinin favorable del
CRI/CEI.
3.3.6 Especificacin de que ningn sujeto debe ser admitido en un

estudio antes del que el CRI/CEI emita su aprobacin/opinin
favorable por escrito del estudio.
3.3.7 Especificacin de que no se debe realizar ninguna desviacin o
cambios al protocolo sin previa autorizacin/opinin favorable
escrita del CRI/CEI, excepto cuando sea necesario eliminar
inmediatos a los sujetos o cuando el(los) cambio(s) involucre(n)
solo aspectos logsticos o administrativos del estudio (por
ejemplo, cambio de monitor(es), nmeros telefnicos) (vase
4.5.2).
3.3.8 Especificacin de que el investigador debe reportar de inmediato
al CRI/CEI lo siguiente:
(a) Desviaciones o cambios del protocolo para eliminar peligros
inmediatos a los sujetos del estudio (vase 3.3.7, 4.5.2,
4.5.4).
(b) Cambios que incrementan el riesgo para los sujetos y/o que
afectan significativamente la conduccin del estudio (vase
4.10.2).
(c) Todas las reacciones adversas medicamentosas (RAMs) que sean
serias e inesperadas.
(d) Nueva informacin que pueda afectar en forma adversa la
seguridad de los sujetos o la conduccin del estudio.
3.3.9 Asegurar que el CRI/CEI notificar rpidamente por escrito al
investigador/institucin lo relativo a:
(a) Sus decisiones/opiniones relacionadas con el estudio.
(b) Los motivos de sus decisiones/opiniones.
(c) Procedimientos para apelar sus decisiones/opiniones.
3.4
Registros
El CRI/CEI debe conservar todos los registros relevantes (por
ejemplo, procedimientos escritos, lista de miembros, lista de
afiliaciones de los miembros y su ocupacin, documentos
presentados, minutas de juntas y correspondencia) por un perodo
de al menos 3 aos despus de terminar el estudio y hacerlos
disponibles al momento de que la(s) autoridad(es) regulatoria(s)
los solicite.
Los investigadores, patrocinadores o autoridades regulatoias
podrn solicitar al CRI/CEI que proporcione sus procedimientos
por escrito al igual que la lista de sus miembros.
4.
INVESTIGADOR
4.1
Competencia del Investigador y Acuerdos
4.1.1 El (los) investigador(es) debe(n) ser apto(s) por su formacin

acadmica,
adiestramiento
y
experiencia para
asumir
la
responsabilidad de la conduccin apropiada del estudio; debe(n)
cumplir con todas las calificaciones especificadas por los
requerimientos regulatorios aplicables y debe(n) proporcionar
evidencia de dichas calificaciones a travs de su curriculum
vitae actualizado y/o cualquier otra documentacin relevante
solicitada
por
el
patrocinador,
el
CRI/CEI
y/o
la(s)
autoridad(es) regulatoria(s).
4.1.2 El investigador debe estar completamente familiarizado con el uso
apropiado del (de los) producto(s) en investigacin, segn lo
descrito en el protocolo, en el Folleto del Investigador vigente,
en la informacin del producto y en otras fuentes de informacin
proporcionadas por el patrocinador.
4.1.3 El investigador debe conocer y debe cumplir con los lineamientos
de la BPC y los requerimientos regulatorios aplicables.
4.1.4 El investigador/institucin debe(n) permitir que el patrocinador
lleve a cabo un monitoreo y auditora as como una inspeccin por
parte de la(s) autoridad(es) regulatoria(s) apropiada(s).
4.1.5 El investigador debe mantener una lista de las personas
apropiadamente calificadas a quien este les haya delegado tareas
significativas relacionadas con el estudio.
4.2
Recursos Adecuados
4.2.1 El investigador debe ser capaz de demostrar (por ejemplo, basado

en datos retrospectivos) un potencial para incluir el nmero
requerido
de
pacientes
adecuados
dentro
del
perodo
de
reclutamiento acordado.
4.2.2 El investigador debe tener tiempo suficiente para conducir y
completar apropiadamente el estudio dentro del perodo acordado.
4.2.3 El investigador debe tener disponible un nmero suficiente de
personal calificado e instalaciones adecuadas para la duracin
prevista del estudio con el objeto de conducir ste de manera
apropiada y segura.
4.2.4 El investigador debe asegurarse de que todas las personas que
participan en el estudio estn informadas adecuadamente sobre el
protocolo, el (los) producto(s) de investigacin as como de sus
deberes y funciones relacionadas con el estudio.
4.3
Atencin Mdica a los Sujetos del Estudio
4.3.1 Un mdico calificado (o dentista cuando sea el caso), que sea un

investigador o sub-investigador del estudio debe ser responsable
de todas las decisiones mdicas (o dentales) relacionadas con el
estudio.
4.3.2 Durante y despus de la participacin de un sujeto en
un
estudio, el investigador/institucin debe(n) asegurarse de que se
proporcione atencin mdica apropiada a un sujeto en caso de
algn
evento
adverso,
incluyendo
valores
de
laboratorio
clnicamente significativos, relacionado con el estudio. El
investigador/institucin debe(n) informar al sujeto cuando
necesite
atencin
mdica
por
alguna(s)
enfermedad(es)
intercurrente(s) que haya(n) sido detectada(s).
4.3.3 Es recomendable que el investigador informe al mdico de cabecera
del sujeto sobre la participacin de ste en el estudio, si es
que el sujeto cuenta con un mdico de cabecera y si est de
acuerdo en que ste sea informado.
4.3.4 A pesar de que un sujeto no est obligado a dar razn(es) para
retirarse prematuramente de un estudio, el investigador debe
hacer un esfuerzo razonable para averiguar el (los) motivo(s),
respetando completamente los derechos del sujeto.
4.4
Comunicacin con el CRI/CEI
4.4.1 Antes
de
iniciar
un
estudio,
el
investigador/institucin
deber(n) contar con la aprobacin/opinin favorable, escrita y
fechada, del CRI/CEI del protocolo de estudio, la forma de
consentimiento de informado, escrita, las actualizaciones de la
forma de consentimiento, procedimientos de reclutamiento de
sujetos (por ejemplo, anuncios) y de cualquier otra informacin
escrita que se le proporcionar a los sujetos.
4.4.2 Como parte de la solicitud escrita del investigador/institucin
al CRI/CEI, el investigador/institucin deber(n) proporcionar al
CRI/CEI una copia vigente del Folleto del investigador. Si el
Folleto del investigador se actualizara durante el estudio, el
investigador/institucin debe(n) proporcionar al CRI/CEI una
copia actualizada.
4.4.3 Durante
el
estudio,
el
debe(n)
proporcionar al CRI/CEI todos los documentos sujetos a revisin.
4.5
Cumplimiento con el Protocolo
4.5.1 El investigador/institucin debe(n) conducir el estudio de

acuerdo con el protocolo acordado por el patrocinador y, si fuera
necesario, por la(s) autoridad(es) regulatoria(s) y al que se le
otorg aprobacin/opinin favorable por parte el CRI/CEI.
El
investigador/institucin y el patrocinador debern firmar el
protocolo o un contrato alternativo para confirmar su acuerdo.
4.5.2 El investigador no deber implementar ninguna forma de desviacin

o cambios al protocolo sin previo acuerdo del patrocinador y una
revisin previa y aprobacin/opinin
favorable documentada del
CRI/CEI de una enmienda, excepto cuando sea necesario para
eliminar peligro(s) inmediato(s) para los sujetos del estudio o
cuando el (los) cambio(s) involucre(n) solo aspectos logsticos o
administrativos del estudio (por ejemplo, cambio de monitor(es),
cambio de nmero telefnico).
4.5.3 El investigador o la persona designada por el investigador deber
documentar
y
explicar
cualquier
desviacin
del
protocolo
aprobado.
4.5.4 El investigador puede realizar una desviacin o un cambio del
protocolo para eliminar peligro(s) inmediato(s) a los sujetos del
estudio sin previa aprobacin/opinin favorable del CRI/CEI. Tan
pronto como sea posible, deben enviarse la desviacin o el cambio
implementado, las razones de sto y, si fuera apropiado, la(s)
enmienda(s) propuesta del protocolo:
(a) al CRI/CEI para su revisin y aprobacin/opinin favorable,
(b) al patrocinador para su aprobacin y , si se requiera
(c) a la(s) autoridad(es) regulatoria(s).
4.6
Producto(s) en Investigacin
4.6.1 La responsabilidad de llevar la contabilidad del

producto(s) en investigacin recae en el investigador
(de
los)
4.6.2 Cuando se permita/sea requerido, el investigador/institucin

podr/deber
asignar
algunos
o
todos
los
deberes
del
investigador/institucin -sobre la contabilidad del (de los)
producto(s) de investigacin en el sitio(s) donde se realiza el
estudio- a un farmacutico o a otra persona apropiada que est
bajo la supervisin del investigador/institucin
4.6.3 El investigador/institucin y/o un farmacutico u otra persona
apropiada que sea designada por el investigador/institucin,
deber mantener los registros de entrega del producto al sitio
del estudio, el inventario en el sitio, el uso de cada sujeto y
la devolucin al patrocinador o disposicin alterna del (de los)
medicamento(s) sin visar. Estos registros deben incluir fechas,
calidades, nmeros de lote/serie, fechas de caducidad (si
aplicara) y los nmeros de cdigo nico asignados al (a los)
producto(s) en investigacin y a los sujetos del estudio. Los
investigadores deben mantener los registros que documenten
adecuadamente que se les proporcion a los sujetos las dosis
especificadas por el protocolo y conciliar todo el (los)
producto(s) en investigacin que recibi del patrocinador.
4.6.4 El (los) producto(s) en investigacin debe(n) almacenarse de
acuerdo a lo especificado por el patrocinador (vase 5.13.2 y
5.14.3) y
aplicables.
de
acuerdo
con
los
requerimientos
regulatorios
4.6.5 El investigador debe asegurarse de que el (los) producto(s) en

investigacin se use(n) solamente de acuerdo con el protocolo
aprobado.
4.6.6 El
investigador
o
una
persona
designada
por
el
investigador/institucin debe explicar el uso correcto del (de
los) producto(s) en investigacin a cada sujeto y debe verificar
en intervalos apropiados para el estudio, que cada sujeto est
siguiendo las instrucciones en forma apropiada.
4.7
Procesos de Asignacin Aleatoria y Rompimiento del

Cegamiento
El investigador debe seguir los procedimientos de asignacin
aleatoria del estudio, si los hubiera, y deber asegurarse de que
el cdigo solamente se abra en conformidad con el protocolo. Si
el estudio es ciego, el investigador debe documentar y explicar
rpidamente al patrocinador cualquier rompimiento prematuro del
cdigo (por ejemplo, rompimiento accidental, rompimiento por un
evento adverso serio) del producto(s) en investigacin.
4.8
Consentimiento de Informado de los Sujetos del Estudio
4.8.1 Al obtener y documentar el consentimiento de informado,

el
investigador debe cumplir con los requerimientos regulatorios
aplicables y deber apegarse a la BPC y a los principios ticos
que tienen su origen en la Declaracin de Helsinki. Antes de
iniciarse el estudio, el investigador deber contar con la
aprobacin/opinin favorable escrita del CRI/CEI de la forma de
consentimiento de informado escrita y de cualquier otra
informacin escrita que se le proporcionar a los sujetos.
4.8.2 La forma de consentimiento de informado escrita y cualquier otra
informacin escrita que se les vaya a proporcionar a los sujetos
debern ser revisadas cuando surja informacin nueva que pueda
ser relevante para el consentimiento del sujeto. Cualquier forma
de consentimiento de informado escrita e informacin escrita
revisada(s) deber(n) contar con la aprobacin/opinin favorable
del CRI/CEI antes de que se use(n). El sujeto o el representante
legalmente aceptado del sujeto deber ser informado de manera
oportuna si surgiera alguna informacin nueva que pudiera ser
relevante para el deseo del sujeto de continuar su participacin
en el estudio. La comunicacin de esta informacin debe ser
documentada.
4.8.3 Ni el investigador, ni el personal del estudio debern obligar,
ejercer coercin o influenciar indebidamente un sujeto para
participar o continuar su participacin en un estudio.
4.8.4 Ninguna informacin verbal y escrita referente al estudio,
incluyendo la forma de consentimiento de informado escrita,
deber incluir lenguaje que ocasione que el sujeto o el
representante legalmente aceptado del sujeto renuncie o parezca

renunciar a cualquier derecho legal, o que libere o parezca
liberar al investigador, a la institucin, al patrocinador o a
sus representantes de cualquier responsabilidad por negligencia.
4.8.5 El investigador o una persona designada por el investigador
deber informar completamente al sujeto o, si el sujeto no puede
dar el consentimiento de informado a su representante legalmente
aceptado, sobre todos los aspectos pertinentes del estudio
incluyendo la informacin escrita y la aprobacin/opinin
favorable por parte del CRI/CEI.
4.8.6 El lenguaje utilizado en la informacin escrita y verbal sobre el
estudio, incluyendo la forma de consentimiento de informado
escrita, deber ser prctica y no tcnica y el sujeto, su
representante legalmente aceptado y el testigo imparcial, cuando
sea el caso, debern comprenderla.
4.8.7 Antes de que se obtenga el consentimiento de informado, el
investigador o una persona designada por el investigador, deber
proporcionar al sujeto o a un representante legalmente aceptado
tiempo suficiente y la oportunidad de preguntar sobre los
detalles del estudio y para decidir si va a participar o no en el
mismo. Todas las preguntas sobre el estudio debern responderse a
satisfaccin del sujeto o de su representan legalmente aceptado.
4.8.8 Antes de que un sujeto participe en el estudio, la forma de
consentimiento de informado escrita debe ser firmada y fechada
personalmente por el sujeto o por su representante legalmente
aceptado y por la persona que condujo la discusin del
consentimiento de informado.
4.8.9 Si un sujeto no puede leer o si su representante legalmente
aceptado tampoco puede leer, deber estar presente un
testigo imparcial durante toda la discusin del consentimiento de
informado. Despus de que la forma de consentimiento de informado
escrita y, cualquier otra informacin escrita proporcionada a los
sujetos haya sido leda y explicada al sujeto o a su
representante legal y despus de que el sujeto o su representante
legalmente aceptado haya dado su consentimiento verbal para su
participacin en el estudio y, si es capaz de hacerlo, haya
firmado y fechado personalmente la forma de consentimiento de
informado, el testigo deber firmar y fechar personalmente esta
forma. Al firmar la forma de consentimiento, el testigo certifica
que la informacin en sta y cualquier informacin escrita fue
explicada con precisin y aparentemente fue comprendida por el
sujeto o por su representante legalmente aceptado y de que el
sujeto o su representante legalmente aceptado dio voluntariamente
su consentimiento de informado.
4.8.10
Tanto la discusin del consentimiento de informado como la
forma de consentimiento de informado escrita y cualquier otra
informacin escrita que se le vaya a proporcionar a los sujetos,
deber incluir explicaciones de lo siguiente:
(a) De que el estudio involucra investigacin.

(b) El objetivo del estudio.
(c) Tratamiento(s) del estudio y la probabilidad de una asignacin
aleatoria a cada tratamiento.
(d) Los procedimientos del estudio que se van a seguir, incluyendo
todos los procedimientos invasivos.
(e) Las responsabilidades del sujeto.
(f) Los aspectos del estudio que sean experimentales.
(g) Los riesgos o inconveniencias razonablemente previstos para el
sujeto y, cuando sea el caso, para el embrin, feto o
lactante.
(h) Los beneficios razonablemente esperados. Cuando no se pretende
un beneficio clnico para el sujeto, el/ella tendrn que estar
conscientes de sto.
(i) Procedimiento(s) o tratamiento(s) alternativo(s) disponible(s)
para el sujeto y sus beneficios y riesgos potenciales
importantes.
(j) La compensacin y/o tratamiento disponible para el sujeto en
el caso de una lesin relacionada con el estudio
(k) El pago prorrateado anticipado si lo hubiera al sujeto por
participar en el estudio.
(l) El pago de los gastos anticipados si los hubiera al sujeto por
participar en el estudio.
(m) Que
que
del
los
la participacin del sujeto en el estudio es voluntaria y

el sujeto puede rehusarse a participar o
retirarse
estudio en cualquier momento sin penalizacin o prdida de
beneficios a los que tiene derecho.
(n) Que se les permitir el acceso directo a monitor(es),

auditor(es), al CRI/CEI y a la(s) autoridad(es) regulatoria(s)
a los registros mdicos originales del sujeto para
verificacin de los procedimientos y/o datos del estudio
clnico, sin violar la confidencialidad del sujeto hasta donde
lo permitan las leyes y regulaciones aplicables y que, al
firmar una forma de consentimiento de informado escrita, el
sujeto o su representante legalmente aceptado est autorizando
dicho acceso.
(o) Que los registros que identifican al sujeto se mantendrn en
forma confidencial y, hasta donde lo permitan
las leyes
y/o regulaciones aplicables, no se harn del conocimiento
pblico. Si los resultados del estudio se publican, la
identidad del sujeto se mantendr confidencial.
(p) Que el sujeto o su representante legalmente aceptado ser
informado de manera oportuna si surgiera alguna informacin
que pudiera ser relevante para el deseo del sujeto de
continuar su participacin en el estudio.
(q) La(s) personas a contactar para mayor informacin referente al

estudio y a los derechos de los sujetos del estudio y a quien
contactar en caso de algn dao relacionado con el estudio.
(r) Las circunstancias y/o razones previstas bajo las cuales se
puede dar por terminada la participacin del sujeto en el
estudio.
(s) La duracin esperada de la participacin del sujeto en el
estudio.
(t) El nmero aproximado de sujetos involucrados en el estudio.
4.8.11
Antes de participar en el estudio, el sujeto o su
representante legalmente aceptado deber recibir una copia de la
forma de consentimiento de informado firmada y fechada y
cualquier otra informacin escrita que se proporcione a los
sujetos. Durante la participacin de un sujeto en el estudio,
ste o su representante legalmente aceptado, deber recibir una
copia de las actualizaciones de la forma (le consentimiento,
firmada y, fechada y una copia de cualquier enmienda a la
informacin escrita proporcionada a los sujetos.
4.8.12
Cuando un estudio clnico (teraputico o no teraputico)
incluya sujetos que solo pueden ser incluidos en el estudio con
el consentimiento del representante legalmente aceptado del
sujeto (por ejemplo, menores o pacientes con demencia severa), el
sujeto deber ser informado sobre el estudio, hasta donde sea
compatible con su entendimiento y, si fuera ste capaz, deber
firmar y fechar personalmente el consentimiento de informado
escrito.
4.8.13
Excepto por lo descrito en el punto 4.8.14, un estudio no
teraputico (por ejemplo un estudio en el que no hay beneficio
clnico directo anticipado para el sujeto), debe ser conducido en
sujetos que personalmente den su consentimiento y que firmen y
fechen la forma de consentimiento de informado escrita.
4.8.14
Los estudios no teraputicos pueden conducirse en sujetos
con consentimiento de un representante legalmente aceptado
siempre y cuando se cumplan las siguientes condiciones:
(a) Los objetivos del estudio no se pueden alcanzar por miedo de
un estudio en sujetos que puedan dar su consentimiento de
informado personalmente.
(b) Los riesgos predecibles para los sujetos son mnimos
(e) El impacto negativo en el bienestar del sujeto se ha
minimizado.
(d) El estudio no est prohibido por la ley
(e) La aprobacin/opinin favorable CRI/CEI se obtuvo expresamente
para la inclusin de dichos sujetos y la aprobacin/opinin
favorable escrita cubre este aspecto.
Dichos estudios, a menos que se justifique una excepcin, debern

ser conducidos en pacientes que padezcan una enfermedad o
condicin para la cual el producto en investigacin est
propuesto. Los sujetos en estos estudios debern ser monitoreados
muy de cerca y deben ser retirados del estudio si pareciera que
estn indebidamente en peligro.
4.8.15
En situaciones de emergencia, cuando no sea posible obtener
el consentimiento previo del sujeto, se deber pedir el
consentimiento del representante legalmente aceptado, si lo
hubiera. Cuando no sea posible el consentimiento previo del
sujeto y su representante legalmente aceptado no est disponible,
la inclusin del sujeto requerir de las medidas descritas en el
protocolo y/o en otra parte con la aprobacin/opinin favorable
documentada del CRI/CEI, para proteger los derechos, seguridad y
bienestar del mismo y para asegurar el cumplimiento con los
requerimientos
regulatorios
aplicables.
El
sujeto
o
su
representante legalmente aceptado deber ser informado sobre el
estudio tan pronto como sea posible y se solicitar el
consentimiento para continuar y otro consentimiento segn sea el
caso (Vase 4.8.10).
4.9
Registros e Informes
4.9.1 El investigador deber asegurarse que los datos reportados al

patrocinador en los FRCs y en todos los informes requeridos sean
precisos y legibles y estn completos y actualizados.
4.9.2 Los datos reportados en el FRC que se deriven de los documentos
fuente, debern ser consistentes con los documentos fuente o se
debern explicar las discrepancias.
4.9.3 Cualquier cambio o correccin a un FRC deber ser fechada,
inicializada y explicada (si fuera necesario) y no deber cubrir
el registro original (por ejemplo, se debe mantener un
seguimiento de la auditora; sto aplica para los cambios o
correcciones escritas y electrnicas (vase 5.18.4 (n)). Los
patrocinadores debern, instruir a los investigadores y/o a los
representantes designados de los investigadores para hacer estas
correcciones.
Los
patrocinadores
debern
contar
con
procedimientos escritos para asegurarse que los cambios o
correcciones en los FRCs hechas por los representantes designados
del patrocinador estn documentados, sean necesarios y el
investigador los endose. El investigador deber guardar registros
de los cambios y correcciones.
4.9.4 El investigador/institucin deber mantener los documentos del
estudio segn lo especificado en los Documentos Esenciales para
la Conduccin de un Estudio Clnico (vase seccin 8) y segn lo
estipulado por los requerimientos regulatorios aplicables. El
investigador/institucin deber(n) tomar medidas para prevenir
una destruccin accidental o prematura de estos documentos
4.9.5 Los documentos esenciales debern guardarse por lo menos hasta 2
aos despus de la ltima aprobacin de una solicitud de
comercializacin en una regin CIARM y hasta que no haya

solicitudes de comercializacin contempladas o pendientes en una
de estas regiones o hasta que haya transcurrido al menos 2 aos
desde la suspensin formal del desarrollo clnico del producto en
investigacin.
Sin embargo, estos documentos debern guardarse
por un perodo ms largo si as lo estipulan los requerimientos
regulatorios aplicables o por un acuerdo con el patrocinador. Es
la
responsabilidad
del
patrocinador
el
informar
al
investigador/institucin a partir de cuando ya no necesitan
guardarse estos documentos (vase 5.5.12).
4.9.6 Los aspectos financieros del estudio debern documentarse en un
acuerdo entre el patrocinador el investigador/institucin.
4.9.7 A peticin del monitor, auditor, CRI/CEI o autoridad regulatoria,
el investigador/institucin deber tener disponibles para su
acceso directo todos los registros requeridos relacionados con el
estudio.
4.10 Informes de Avance

4.10.1
El investigador deber presentar al CRI/CEI resmenes
escritos del estatus del estudio en forma anual o con mayor
frecuencia si as lo solicitara el CRI/CEI.
4.10.2
El investigador deber presentar inmediatamente reportes
escritos al patrocinador, al CRI/CEI (vase 3.3.8) y, cuando
aplique, a la institucin sobre cualquier cambio significativo
que afecte la conduccin del estudio y/o incremente los riesgos
para los sujetos.
4.11 Informe de Seguridad

4.11.1
Todos los eventos adversos serios (EAS) debern reportarse
inmediatamente al patrocinador excepto aquellos EAS que el
protocolo
u
otro
documento
(por
ejemplo,
Folleto
del
Investigador) identifica como que no necesitan un reporte
inmediato. Los reportes inmediatos debern ser seguidos por medio
de reportes escritos detallados. Los reportes inmediatos y de
seguimiento debern identificar a los sujetos por los nmeros de
cdigo nico asignados a los sujetos del estudio en lugar de los
nombres del sujeto, nmeros de identificacin personal y/o
direcciones. El investigador deber tambin cumplir con los
requerimientos regulatorios aplicables relacionados con el
reporte de reacciones adversas medicamentosas serias inesperadas
a la(s) autoridad(es) regulatoria(s) y al CRI/CEI.
4.11.2
Los eventos adversos y/o anormalidades de laboratorio
identificadas en el protocolo como crticas para las evaluaciones
de seguridad se deben reportar al patrocinador de acuerdo a los
requerimientos de informe y, dentro de los perodos de tiempo
especificados por el patrocinador en el protocolo.
4.11.3
Para los fallecimientos reportados, el investigador deber
proporcionar al patrocinador y al CRI/CEI cualquier informacin
adicional que se solicite (por ejemplo, informes de autopsia e
informes mdicos de egreso).
4.12 Terminacin o Suspensin
Prematura de un Estudio
Si el estudio se termina o se suspende prematuramente por

cualquier razn, el investigador/institucin deber informar
rpidamente a los sujetos del estudio, deber asegurar un
tratamiento y un seguimiento apropiado para las sujetos y, cuando
lo estipule un requerimiento regulatorio, deber informar a la(s)
autoridad(es) correspondiente(s). Adems:
4.12.1
Si el investigador termina o suspende un estudio sin previo
acuerdo del patrocinador, el investigador deber informar a la
institucin, cuando sea el caso, y el investigador/institucin
deber(n) informar inmediatamente al patrocinador y al CRI/CEI y
deber(n) proporcionar al patrocinador y al CRI/CEI una
explicacin por escrito detallada de esta determinacin.
4.12.2
Si el patrocinador termina o suspende un estudio (vase 5.21
),
el
investigador
deber
informar
inmediatamente
a
la
institucin cuando sea el caso y el investigador/institucin
informar al CRI/CEI y le entregar por escrito una explicacin
detallada de esta determinacin.
4.12.3
Si el CRI/CEI termina o retira su aprobacin/opinin
favorable de un estudio (vase 3.1.2 y 3.3.9), el Investigador
deber
informar
a
la
institucin
cuando
aplique
y
el
deber
notificar
de
inmediato
al
patrocinador y le entregar por escrito una explicacin detallada
de esta determinacin.
4.13 Informe(s) Final(es) por parte del Investigador

Al terminar el estudio, el investigador, cuando aplique, deber
informar a la institucin, el investigacin/institucin deber(n)
proporcionar al CRI/CE1 un resumen del resultado del estudio y a
la(s) autoridad(es) regulatoria(s) cualquier informe que se
solicite.
5.
PATRICINADOR
5.1
Aseguramiento de la Calidad y Control de Calidad
5.1.1 El patrocinador es responsable de implementar y mantener sistemas

para un aseguramiento de la calidad y control de calidad con
Procedimientos Estndar de Operacin escritos para asegurar que
los estudios sean conducidos y los datos sean generados,
documentados (registrados) y reportados en cumplimiento con el
protocolo, la BPC y requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s).
5.1.2 El patrocinador es responsable de asegurar un acuerdo entre todas

las partes involucradas para que se garantice el acceso directo
(vase
1.1)
a
los
sitos
relacionados
con
el
estudio,
datos/documentos fuente e informes, con el objeto de que el
patrocinador pueda realizar un monitoreo y auditora y las
autoridades regulatorias domsticas y extranjeras puedan efectuar
una inspeccin.
5.1.3 El control de calidad deber aplicarse a cada etapa del manejo de
datos para asegurar que stos sean confiables y que se han
procesado correctamente.
5.1.4 Todos los acuerdos realizados por el patrocinador con el
investigador/institucin y con cualquier otra parte involucrada
en el estudio clnico, debern ser por escrito, como parte del
protocolo o en un acuerdo por separado.
5.2
Organizacin de Investigacin por Contrato (OIC)
5.2.1 Un patrocinador puede transferir cualquiera o todas sus tareas y

funciones relacionadas con el estudio a una OIC, pero la
responsabilidad final de la calidad e integridad de los datos del
estudio siempre recae en el patrocinador. La OIC deber
implementar un aseguramiento de la calidad y un control de
calidad.
5.2.2 Se deber especificar por escrito cualquier tarea y funcin
relacionada con el estudio que sea transferida y asumida por una
OIC.
5.2.3 Cualquier tarea y funcin relacionada con el estudio que no sea
especficamente transferida a y asumida por una OIC ser retenida
por el patrocinador.
5.2.4 Todas las referencias que se hacen al patrocinador en estos
lineamientos, tambin aplican para la OIC hasta donde sta haya
asumido las tareas y funciones del patrocinador relacionadas con
el estudio.
5.3
Expertos Mdicos
El patrocinador deber designar apropiadamente personal mdico
calificado que est disponible para dar asesora en cuanto a las
preguntas o problemas mdicos relacionados con el estudio. Si
fuera necesario, se podr(n) designar consultor(es) externo(s)
para este propsito.
5.4
Diseo del Estudio
5.4.1 El patrocinador deber emplear individuos calificados, (por

ejemplo, bioestadsticos, farmaclogos clnicos y mdicos) segn
sea el caso, en todas las etapas del proceso del estudio, desde
el diseo del protocolo y FRCs y la planeacin de los anlisis,
hasta el anlisis y la preparacin del informe intermedio y final

del estudio clnico.
5.4.2 Para mayor informacin vase: Protocolo de Estudio Clnico y
Enmienda(s) al Protocolo (seccin 6), la Gua de la Conferencia
Internacional de Armonizacin para la Estructura y Contenido de
los Informes de Estudios Clnicos y otros lineamientos apropiados
de la CIARM sobre el diseo, el protocolo y la conduccin de un
estudio.
5.5
Administracin del Estudio, Manejo de Datos y Custodia de

Registros
5.5.1 El patrocinador deber emplear individuos calificados apropiados

para supervisar la conduccin global de un estudio, manejar y
verificar los datos, realizar los anlisis estadsticos y
preparar los informes del estudio.
5.5.2 El patrocinador puede considerar el establecer un comit
independiente de monitoreo de datos (CIMD) para evaluar en
intervalos el progreso de un estudio clnico, incluyendo los
datos de seguridad y los puntos crticos para evaluar eficacia y
para recomendar al patrocinador si continuar, modificar o detener
el estudio. El CIMD deber contar con procedimientos de operacin
escritos y conservar registros escritos de todas sus reuniones.
5.5.3 Cuando se utilicen sistemas de manejo electrnico de datos del
estudio y/o sistemas electrnicos remotos de datos del estudio,
el patrocinador deber:
(a) Asegurar y documentar que el (los) sistema(s) electrnicos de
procesamiento de datos est(n) en conformidad con los
requerimientos establecidos del patrocinador en cuanto a la
integridad, exactitud, confiabilidad y consistencia en la
ejecucin propuesta (por ejemplo, validacin).
(b) Mantener los PEOs para usar estos sistemas.
(c) Asegurar de que los sistemas estn diseados para permitir
cambios en los datos, de tal forma que stos se documenten y
de que no se borren los datos registrados (por ejemplo,
mantener un seguimiento de las ediciones, de los datos y de la
auditora).
(d) Mantener un sistema de seguridad que impida el acceso no
autorizado a los datos.
(e) Mantener una lista de las personas autorizadas para realizar
cambios en los datos (vase 4.1.5 y 4.9.3).
(f) Mantener un respaldo adecuado de los datos.
(g) Salvaguardar el cegamiento, si lo hubiera (por ejemplo,
mantener el cegamiento durante la captura de datos y el
procesamiento).
5.5.4 Si los latos se transforman durante el procesamiento, siempre

deber ser posible comparar los datos y observaciones originales
con los datos procesados.
5.5.5 El patrocinador deber utilizar cdigo de identificacin de
sujetos inequvoco (vase 1.13) que permita la identificacin de
todos los datos reportados de cada sujeto.
5.5.6 El patrocinador u otros propietarios de los datos debern
conservar todos los documentos esenciales especficos del
patrocinador
pertenecientes
al
estudio
(vase
seccin
8.
Documentos Esenciales para la Conduccin de un Estudio Clnico).
5.5.7 El patrocinador deber conservar todos los documentos esenciales
especficos del patrocinador de conformidad con el (los)
requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s) del pas o pases
donde se apruebe el producto y/o donde el patrocinador pretende
solicitar la(s) aprobacin(es).
5.5.8 Si el patrocinador suspende el desarrollo clnico de un producto
en investigacin (por ejemplo, para alguna o todas las
indicaciones, vas de administracin o formas de dosificacin),
deber conservar todos los documentos esenciales especficos del
patrocinador durante al menos 2 aos despus de la suspensin
formal
o
en
conformidad
con
el
(los)
requerimiento(s)
regulatorio(s) aplicable(s).
5.5.9 Si el patrocinador suspende el desarrollo clnico de un producto
en
investigacin,
ste
deber
notificarlo
a
todos
los
investigadores/instituciones
del
estudio
y
a
todas
las
autoridades regulatorias.
5.5.10
Cualquier transferencia de la propiedad de los datos deber
informarse
a
la(s)
autoridad(es)
apropiada(s),
segn
lo
estipule(n) el (los) requerimientos regulatorio(s) aplicable(s).
5.5.11
Los documentos esenciales especficos del patrocinador
debern guardarse hasta al menos 2 aos despus de la ltima
aprobacin de una solicitud de comercializacin en una regin
CIARM y hasta que no existan solicitudes de comercializacin
contempladas o pendientes en una de estas regiones o hasta que
hayan transcurrido al menos 2 aos desde la suspensin formal del
desarrollo clnico del producto en investigacin. Sin embargo,
estos documentos debern guardarse por un perodo mayor si lo
estipulara(n)
el
(los)
requerimiento(s)
regulatorio(s)
aplicable(s) o si lo necesitara el patrocinador.
5.5.12
El patrocinador deber informar por escrito al (a los)
investigador(es)/institucin(es) de la necesidad de mantener los
registros
y
deber
notificar
al
(a
los)
investigador(es)/institucin(es) por escrito cuando ya no se
requieran los registros relacionados con el estudio.
5.6
Seleccin del Investigador
5.6.1 El patrocinador es responsable de seleccionar al (a los)

investigador(es)/institucin(es). Cada investigador deber ser
calificado por su adiestramiento y experiencia y deber contar
con los recursos adecuados (vase 4.1 y 4.2) para conducir
apropiadamente el estudio para el que fue seleccionado. Si en
estudios multicntricos se piensa utilizar la organizacin de un
comit
coordinador
y/o
seleccin
de
investigador(es)
coordinador(es),
sta
organizacin
y/o,
seleccin
son
responsabilidad del patrocinador.
5.6.2 Antes (le llegar a un acuerdo con un investigador/institucin
para conducir un estudio, el patrocinador deber proporcionar al
(a los) investigador(es)/institucin(es) el protocolo y un
ejemplar del Folleto del Investigador actualizado y le dar
suficiente tiempo para revisar el protocolo y la informacin
proporcionada.
5.6.3 El patrocinador deber
dor/institucin para:
obtener
un
acuerdo
del
investiga-
(a) conducir el estudio de conformidad con la BPC, el (los)

requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s) (vase 4.1.3) y
con el protocolo acordado por el patrocinador y al que el
CRI/CEI le otorg su aprobacin/opinin favorable (vase
4.5.1)
(b) cumplir con los procedimientos de registro/reporte de datos;
(c) permitir el monitoreo, auditora e inspeccin (vase 4.1.4) y
(d) conservar los documentos esenciales relacionados con el
estudio hasta que el patrocinador informe al
investigador/institucin de que dichos documentos ya no se
necesitan (vase 4.9.4 y 5.5.12).
El patrocinador y el investigador/institucin debern firmar el
protocolo o un documento alterno para confirmar este acuerdo.
5.7
Asignacin de Tareas y Funciones

Antes de iniciar un estudio, el patrocinador debe definir,
establecer y asignar todas las tareas y funciones relacionadas
con el estudio.
5.8
Compensacin para los Sujetos e Investigadores
5.8.1 Si as lo estipulara(n) el (los) requerimiento(s) regulatorio(s)

aplicable(s), el patrocinador deber, dar un seguro o deber
indemnizar
(cobertura
legal
y
financiera)
al
investigador/institucin contra demandas que surjan del estudio,
excepto
por
demandas
que
surjan
por
mala
prctica
y/o
negligencia.
5.8.2 Las
polticas
y
procedimientos
del
patrocinador
debern
contemplar los costos del tratamiento de los sujetos del estudio
en el caso de daos relacionados con el mismo, de conformidad con

el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s).
5.8.3 Cuando los sujetos del estudio reciban compensacin, el mtodo y
la
forma
de
compensacin
debern
cumplir
con
el
(los)
requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s).
5.9
Financiamiento
Los aspectos financieros del estudio deben estar documentados en
un acuerdo entre el patrocinador y el investigador/institucin.
5.10 Notificacin/Sometimiento a la Autoridad(es) Regulatoria

Antes de iniciar el (los) estudio(s) clnico(s), el patrocinador
(o el patrocinador y, el investigador), si lo estipulan los
lineamientos
regulatorios
aplicables,
deber(n)
presentar
cualquier solicitud necesaria a la(s) autoridad(es) apropiada
para revisin, aceptacin y/o permiso (segn lo requerido por el
(los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s) para iniciar
el (los) estudio(s). Cualquier notificacin/sometimiento deber
estar fechada y debe incluir la informacin suficiente para
identificar el protocolo.
5.11 Confirmacin tic Revisin por parte del CRI/CEI

5.11.1
El patrocinador deber obtener del investigador/institucin:
(a) El nombre y la direcci6n del CRI/CEI del

investigador/institucin.
(b) Una declaracin del CRI/CEI de que est organizado y opera de
acuerdo a la BPC y a las leyes y regulaciones aplicables
(c) Aprobacin/opinin favorable del CRI/CEI documentada y, si el
patrocinador lo solicita, una copia actual del protocolo,
forma(s) de consentimiento de informado escrita y cualquier
otra informacin escrita que se le proporcionar a los
sujetos, procedimientos de reclutamiento de sujetos y
documentos relacionados con los pagos y compensacin
disponibles para los sujetos y cualquier otro documento que el
CRI/CEI haya solicitado.
5.11.2
Si el CRI/CEI condiciona su aprobacin/opinin favorable a
algn cambio(s) en cualquier aspecto del estudio, talcomo
modificacin(es) del protocolo, de la forma de con sentimiento de
informado escrita y en cualquier informacin escrita que le ser
proporcionada a los sujetos y/o a otros procedimientos, el
patrocinador deber solicitar al investigador/institucin una
copia de la(s) modificacin(es) realizada(s) y la fecha en que el
CRI/CEI otorg su aprobacin/opinin favorable.
5.11.3
El patrocinador deber obtener del investigador/institucin
la
documentacin
y
las
fechas
de
cualquier
reaprobacin/reevaluacin con opinin favorable del CRI/CEI y de
cualquier retiro o suspensin de la aprobacin/opinin favorable.
5.12 Informacin sobre el Producto(s) en Investigacin

5.12.1
Al planear los estudios, el patrocinador deber asegurarse
de que estn disponibles los datos de seguridad y eficacia de
estudios no clnicos y/o estudios clnicos para sustentar la
administracin de ste en seres humanos por la va, a las dosis,
durante el perodo de tiempo y en la poblacin del estudio que se
van a investigar.
5.12.2
El
patrocinador
deber
actualizar
el
Folleto
del
Investigador
tan
pronto
como
surja
informacin
nueva
significativa (vase seccin 7. Folleto del Investigador).
5.13 Manufactura, Empaque, Etiquetado y Codificacin del

Producto(s) en Investigacin
5.13.1
El
patrocinador
deber
asegurarse
de
que
el
(los)
producto(s) en investigacin (incluyendo comparador(es) activo y
placebo, si aplicara) sea(n) identificado(s) apropiadamente de
acuerdo a la etapa de desarrollo del (de los) producto(s), sea(n)
manufacturado(s) de acuerdo con cualquier procedimiento de Buena
Prcticas de Manufactura (BPM) aplicable y codificado(s) y
etiquetado(s) de tal forma que se proteja el cegamiento, si ste
fuera el caso. Adems, el etiquetado deber cumplir con el (los)
5.13.2
El patrocinador deber determinar, para el (los) producto(s)
en investigacin, las temperaturas, mediciones (por ejemplo,
protegido de la luz) tiempos de almacenamiento aceptables,
lquidos reconstituyentes y procedimientos y equipo para infusin
si lo hubiera. El patrocinador debe informar a todas las partes
involucradas
(por
ejemplo,
monitores,
investigadores,
farmacuticos, gerentes de almacn) de stas determinaciones.
5.13.3
El (los) producto(s) en investigacin deber(n) empacarse
para prevenir su contaminacin o un deterioro inaceptable durante
la transportacin y almacenamiento.
5.13.4
En estudios clnicos, el sistema de codificacin para el
(los) producto(s) en investigacin deber incluir un mecanismo
que permita una rpida identificacin del (de los) producto(s) en
caso de una emergencia. mdica, pero que no permita rompimientos
no detectables del cegamiento.
5.13.5
Si se realizan cambios significativos en la formulacin del
(de los) producto(s) de investigacin o del (de los) producto(s)
comparador(es) durante el desarrollo clnico, los resultados de
cualquier estudio adicional del (de los) producto(s) formulado(s)
(por
ejemplo,
estabilidad,
veloci1ad
de
disolucin,
biodisponibilidad) necesarios para evaluar si estos cambios
alteraran significativamente el perfil farmacocintico del
producto, debern estar disponibles antes de utilizar la nueva
formulacin en estudios clnicos.
5.14 Suministro y Manejo del Producto(s) en Investigacin

5.14.1
El patrocinador es responsable de suministrar al (a los)
investigadores)/institucin(es)
el
(los)
producto(s)
en
investigacin.
5.14.2
El patrocinador no deber suministrar el (los) producto(s)

en investigacin al investigador/institucin hasta que el
patrocinador obtenga toda la documentacin requerida (por
ejemplo, aprobacin/opinin favorable del CRI/CEI y autoridad(es)
regulatoria(s)
5.14.3
El patrocinador deber asegurarse de que los procedimientos
escritos incluyan instrucciones que el investigador/institucin
debe seguir para el manejo y, almacenamiento del (de los)
producto(s) en investigacin para el estudio y su documentacin.
Los procedimientos deben sealar la recepcin adecuada y segura,
el manejo, almacenamiento, entrega, recoleccin de producto no
usado por los sujetos y la devolucin del producto de
investigacin no usado al patrocinador (o disposicin alternativa
si fuese autorizada por el patrocinador y en cumplimiento con los
requerimientos regulatorios aplicables).
5.14.4
El patrocinador deber:
(a) Asegurar la entrega oportuna del (de los) producto(s) de

investigacin al (a los) investigador(es).
(b) Mantener registros que documenten el envo, la recepcin,
disposicin, devolucin y destruccin del producto(s) de
investigacin (vase seccin 8. Documentos Esenciales para la
(c) Mantener un sistema para la recuperacin de los productos de
investigacin y documentar esta recuperacin (por ejemplo por
devolucin de producto deficiente, reclamacin despus de
terminar el estudio, reclamacin por producto caduco).
(d) Mantener un sistema para la disposicin del (de los)
producto(s) de investigacin sin usar y para la documentacin
de esta disposicin.
5.14.5
El patrocinador deber:
(a) Tomar las medidas necesarias para asegurar que el (los)

producto(s) en investigacin se mantenga(n) estable(s) durante
el periodo de uso.
(b) Mantener calidades suficientes del (de los) producto(s) en
investigacin utilizado(s) en los estudios para reconfirmar
las especificaciones, si sto fuera necesario y mantener
registros de los anlisis de la muestra de un lote y
caractersticas. Hasta donde lo permita la estabilidad del
producto, se debern mantener muestras, ya sea hasta que se
complete el anlisis de los datos del estudio o de acuerdo al
requerimiento regulatorio aplicable, lo que represente el
periodo ms extenso de retencin.
5.15 Acceso a los Registros

5.15.1
El patrocinador deber asegurarse de que est especificado
en el protocolo o en otro acuerdo escrito, que el (los)
investigadores/institucin(es) debe(n) permitir el acceso directo
a los datos/documentos fuente para el monitoreo, auditoras,
revisin del CRI/CEI e inspeccin regulatoria relacionada con el
estudio.
5.15.2
El patrocinador deber verificar que cada sujeto haya dado
su consentimiento por escrito para que se tenga acceso directo a
sus registros mdicos originales para el monitoreo, auditora,
revisin del CRI/CEI e inspeccin regulatoria relacionada con el
estudio.
5.16 Informacin de Seguridad

5.16.1
El patrocinador es responsable de la evaluacin de seguridad
del (de los) producto(s) en investigacin.
5.16.2
El patrocinador deber notificar de inmediato al (a los)
investigador(es)/
institucin(es)
interesado(s)
y
a
la
autoridad(es) regulatoria(s) de hallazgos que pudieran afectar de
manera adversa la seguridad de los sujetos, tengan impacto en la
conduccin del estudio o alteren la aprobacin/opinin favorable
del CRI/CEI para continuar el estudio.
5.17 Reporte de Reacciones Adversas Medicamentosas

5.17.1
El patrocinador debe reportar inmediatamente al (a los)
investigador(es)/institucin(es)
interesada(s),
al
(a
los)
CRI/CEI(s), cuando se requiera, y a la(s) autoridad(es)
regulatoria(s) de todas las reacciones adversas medicamentosas
(RAMs) que sean serias e inesperadas.
5.17.2
Dichos reportes inmediatos debern cumplir con el (los)
requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s) y con la Gua de la
CIARM para el Manejo de Datos Clnicos de Seguridad: Definiciones
y Estndares de Reportes Inmediatos.
5.17.3
El
patrocinador
deber
enviar
a
la(s)
autoridad(es)
regulatoria(s) todas las actualizaciones y reportes peridicos de
seguridad, segn lo estipulado por el (los) requerimiento(s)
regulatorio(s) aplicable(s).
5.18 Monitoreo
5.18.1
Objetivo
Los objetivos del monitoreo de un estudio son el verificar que:

(a) Los derechos y el bienestar de los seres humanos estn
protegidos
(b) Los datos reportados del estudio estn completos, sean

precisos y se puedan verificar de los documentos fuente.
(c) La conduccin del estudio est en conformidad con el
protocolo/enmienda(s), aprobado(s), con la BPC y con el (los)
5.18.2
Seleccin y Calificaciones de los Monitores
(a) El patrocinador deber asignar a los monitores.

(b) Los monitores deben ser adiestrados apropiadamente y debern
tener el conocimiento cientfico y/o clnico necesario para
monitorizar un estudio adecuadamente. Se deben documentar las
aptitudes del monitor.
(c) Los monitores debern estar totalmente familiarizados con el
(los) producto(s) de investigacin, el protocolo, la forma de
consentimiento de informado escrita y con cualquier otra
informacin escrita que se le vaya a proporcionar a los
sujetos, con los PEOs del patrocinador, la BPC y con el (los)
5.18.3
Alcance y Naturaleza del Monitoreo
El
patrocinador
debe
asegurarse
que
los
estudios
sean
monitorizados adecuadamente. El patrocinador deber determinar el
alcance y naturaleza del monitoreo basndose en consideraciones
tales como el objetivo, diseo, complejidad, cegamiento, tamao y
puntos de medicin del estudio. En general, existe una necesidad
de monitoreo en el sitio donde se realiza el estudio antes,
durante y despus del estudio, sin embargo, en circunstancias
excepcionales, el patrocinador puede determinar que el monitoreo
central junto con los procedimientos como el adiestramiento y
reuniones de investigadores y una gua escrita extensa, pueden
asegurar la conduccin apropiada del estudio de acuerdo con la
BPC. El muestreo controlado estadsticamente puede ser un mtodo
aceptable para seleccionar los datos a verificar.
5.18.4
Responsabilidades del Monitor
El (los) monitor(es), en conformidad con los requerimientos del

patrocinador, debe(n) asegurarse de que el estudio sea conducido
y
documentado
apropiadamente,
realizando
las
siguientes
actividades cuando sean relevantes y necesarias para el estudio y
el sitio donde se realiza el estudio:
(a) Actual como la lnea principal de comunicacin entre el
patrocinador y el investigador.
(b) Verificar que el investigador sea calificado y cuente con los
recursos adecuados (vase 4.1, 4.2, 5.6) y stos se mantengan
durante el estudio, que las instalaciones, incluyendo el
laboratorio, equipo y el personal sean idneos para conducir
de forma segura y apropiada el estudio y se mantengan de esta
manera durante el mismo.
(c) Verificar con respecto al (a los) producto(s) en investigacin
que:
(i) los tiempos y condiciones de almacenamiento sean

aceptables y de que los suministros sean suficientes
durante el estudio
(ii)
el (los) producto(s) de investigacin sea(n)
suministrado(s) solamente a los sujetos que son elegibles
para recibirlo y a la(s) dosis especificada(s) en el
protocolo.
(iii) se les proporcione a los sujetos las instrucciones
necesarias sobre el uso, manejo, almacenamiento y
devolucin apropiados del (de los) producto(s) de
investigacin.
(iv)
la recepcin, el uso y la devolucin del (de los)
producto(s) en investigacin en los sitios donde se
realiza el estudio est controlado y documentado
adecuadamente.
(v) La disposicin del (de los) producto(s) de investigacin
sin usar, en los sitios donde se realiza el estudio,
cumpla con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s)
aplicable(s) y est en conformidad con el patrocinador.
(d) Verificar que el investigador siga el protocolo aprobado y
todas las enmiendas aprobadas, si las hubiera.
(e) Verificar que se haya obtenido el consentimiento de informado
escrito de cada sujeto antes de su participacin en el
estudio.
(f) Asegurar que el investigador reciba el Folleto del
Investigador vigente, todos los documentos y los suministros
del estudio necesarios para conducir apropiadamente el estudio
y para cumplir con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s)
aplicable(s).
(g) Asegurarse que el investigador y que el personal del estudio
del investigador estn adecuadamente informados sobre el
estudio.
(h) Verificar que el personal del estudio del investigador estn
llevando a cabo las funciones especficas del estudio en
conformidad con el protocolo y con cualquier otro acuerdo por
escrito entre el patrocinador y el investigador/institucin y
de que no hayan delegado estas funciones a personas no
autorizadas.
(i) Verificar que el investigador solo est incluyendo sujetos
elegibles.
(j) Reportar la tasa de reclutamiento de sujetos.
(k) Verificar que los documentos fuente y otros registros del
estudio sean precisos, completos y se mantengan actualizados.
(l) Verificar que el investigador proporcione todos los informes,
notificaciones, solicitudes y sometimientos requeridos y de
que estos documentos sean precisos, completos, oportunos,
legibles, estn fechados e identifiquen el estudio.
(m) Revisar la precisin y que estn completos los datos del FRC,
documentos fuente y de otros registros relacionados con el
estudio, unos contra otros. El monitor especficamente deber
verificar que:
(i) Los datos requeridos por el protocolo se reporten
exactamente en los FRCs y que sean consistentes con los
documentos fuente.
(ii)
Cualquier modificacin a la dosis y/o tratamiento est
bien documentada para cada uno de los sujetos del estudio.
(iii) Los eventos adversos, medicacin concomitante y
enfermedades intercurrentes sean reportadas en conformidad
con el protocolo en los FRCs.
(iv)
Se reporten claramente en los FRCs las visitas a las
que no acudan los sujetos, as como las pruebas y exmenes
que no se realizaron.
(iv)
Todos los retiros del estudio, de los sujetos
incluidos, se reporten y se d una explicacin en los
FRCs.
(n) Informar al investigador de cualquier error, omisin o
ilegibilidad en los datos del FRC. El monitor deber
asegurarse de que se hagan las correcciones, aadiduras o
borraduras pertinentes, se fechen y se de una explicacin (si
fuera necesario) y las inicialize el investigador o un miembro
del personal del estudio del investigador que est autorizado
a realizar e inicializar cambios en el FRC en lugar del
investigador. Esta autorizacin debe documentarse.
(o) Determinar si todos los eventos adversos (EAs) son reportados
apropiadamente dentro de los perodos de tiempo requeridos por
la BPC, el protocolo, el CRI/CEI, el patrocinador y el (los)
requerimiento(s) regulatorio(s) aplicables(s)
(p) Determinar si el investigador conserva los documentos
esenciales (vase la seccin 8. Documentos Esenciales para la
(q) Comunicar desviaciones del protocolo, PEOs, BPC y
requerimientos regulatorios aplicables al investigador y tomar
las medidas apropiadas para prevenir una recurrencia de las
desviaciones detectadas.
5.18.5
Procedimientos de Monitoreo
El (los) monitor(es) deber(n) apegarse a los PEOs escritos

establecidos del patrocinador as como a todos los procedimientos
que especifique el patrocinador para monitorizar un estudio
especfico.
5.18.6
Informe de Monitoreo
(a) El monitor deber presentar un reporte escrito al patrocinador

despus de cada visita al lugar donde se realiza el estudio o
una comunicacin relacionada con el estudio.
(b) El informe debe incluir la fecha, lugar, nombre del monitor y

nombre del investigador o de otro(s) individuo(s) a quien se
haya contactado.
(c) Los informes debern incluir un resumen de
revis as como declaraciones referentes a
desviaciones significativas, conclusiones,
por tomarse y/o acciones recomendadas para
cumplimiento.
lo que el monitor
hallazgos/hechos,
acciones tomadas o
asegurar el
(d) El representante designado del patrocinador debe documentar la

revisin y seguimiento del informe de monitoreo.
5.19 Auditora
Cuando el patrocinador realice auditoras como parte de la
implementacin
del
aseguramiento
de
la
calidad,
debe
considerarse:
5.19.1
Objetivo
El objetivo de una auditora por parte del patrocinador, que es

independiente y separada del monitoreo o funciones de control de
calidad de rutina , deber ser el evaluar la conduccin del
estudio y el cumplimiento con el protocolo, PEOs, BPC y los
5.19.2
Seleccin y Aptitudes de los Auditores
(a) El patrocinador deber designar personas para realizar

auditoras que sean independientes de los estudios
clnicos/sistemas.
(b) El patrocinador deber asegurarse que los auditores sean
calificados en base a su adiestramiento y experiencia para
conducir auditoras apropiadamente. Se debern documentar las
aptitudes del auditor.
5.19.3
Procedimientos de Auditora
(a) El patrocinador deber asegurarse que la auditora de estudios

clnicos/sistemas se realice en conformidad con los
procedimientos escritos del patrocinador sobre que auditar,
como auditar, frecuencia de las auditoras y la forma y
contenido de los informes de una auditora.
(b) El plan y los procedimientos de auditora de un estudio del
patrocinador, debern guiarse por la importancia del estudio
para someterse a las autoridades regulatorias, el nmero de
sujetos en el estudio, el tipo y la complejidad del estudio,
el nivel de riesgo para los sujetos del estudio y cualquier
problema(s) identificados.
(c) Las observaciones y hallazgos del (de los) auditor(es) deben
ser documentados.
(d) Para preservar la independencia y el valor de la funcin de la
auditora, la(s) autoridad(es) regulatorias no deber(n)
solicitar rutinariamente los informes de la misma. La(s)
autoridad(es) regulatoria(s) podr(n) solicitar el acceso a un

informe de auditora en casos especficos cuando haya
evidencia de un incumplimiento serio de la BPC o en el curso
de procedimientos legales.
(e) Cuando lo requiera la ley o regulacin aplicable, el
patrocinador deber proporcionar un certificado de auditoria.
5.20 Incumplimiento
5.20.1
El
incumplimiento
con
el
protocolo,
PEOs,
BPC
y/o
requerimiento(s)
regulatorio(s)
aplicable(s)
por
un
investigador/institucin o por algn(o) (de los) miembro(s) del
personal del patrocinador, deber conducir a una accin inmediata
por parte del patrocinador para asegurar el cumplimiento.
5.20.2
Si
el
monitoreo,
y/o
la(s)auditora(s)
identifica(n)
incumplimiento
serio
y/o
persistente
por
parte
de
un
investigador/institucin, el patrocinador deber terminar la
participacin en el estudio del investigador/institucin. Cuando
se termine la participacin de un investigador/institucin por
incumplimiento, el patrocinador deber notificar rpidamente a
la(s) autoridad(es) regulatoria(s).
5.21 Terminacin o Suspensin Prematura de un Estudio

Si se termina o suspende prematuramente un estudio, el
patrocinador
deber
informar
rpidamente
a
los
investigadores/instituciones
y
a
1a(s)
autoridad(es)
regulatoria(s) de ello y de los motivos para tomar dicha
decisin. Tambin, el CRI/CEI deber ser informado en forma
oportuna, segn lo especifique(n) el (los) requerimiento(s)
regulatorio(s) aplicable(s) , explicndosele las razones de la
terminacin o suspensin por parte del investigador/institucin o
del patrocinador.
5.22 Informes de Estudio Clnicos

Ya sea que el estudio se complete o se termine en forma
prematura, el patrocinador deber asegurarse de que se preparen
los informes del estudio clnico y se le proporcionen a la(s)
agencia(s) regulatoria(s) segn lo establecido por el (los)
requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s). El patrocinador
deber tambin asegurarse de que los informes del estudio clnico
en las solicitudes de comercializacin cumplan con los estndares
de la Gua de la Conferencia Internacional de Armonizacin para
la Estructura y Contenido de los Informes de Estudios Clnicos.
(NOTA: La Gua de la CIARM para la Estructura y Contenido de los
Informes de Estudios Clnicos especifica que en ciertos casos se
podrn aceptar informes abreviados de estudios).
5.23 Estudios Multicntricos

Para
que:
estudios
multicntricos,
el
patrocinador
deber
asegurar
5.23.1
Todos los investigadores conduzcan el estudio en estricto
cumplimiento con el protocolo acordado con el patrocinador y, si
se requiere, por la(s) autoridad(es) y al que el CRI/CEI le
otorg su aprobacin/opinin favorable.
5.23.2
Los FRCs estn diseados para registrar los datos requeridos
de todos los sitios del estudio multicntrico. Para aquellos
investigadores que estn recolectando datos adicionales tambin
debern proporcionarse FRCs extras, diseados para capturar
dichos datos.
5.23.3
Las responsabilidades de los investigadores coordinadores y
de los otros investigadores participantes estn documentadas
antes de iniciar el estudio.
5.23.4
Todos los investigadores hayan recibido instrucciones para
el seguimiento del protocolo, el cumplimiento de un conjunto
uniforme de estndares para la evaluacin de hallazgos clnicos y
de laboratorio y de cmo llenar los FRCs.
5.23.5
6.
Se facilite la comunicacin entre investigadores.
PROTOCOLO DE ESTUDIO CLNICO Y ENMIENDA(S) AL PROTOCOLO

El contenido de un protocolo de estudio debe incluir generalmente
los siguientes tpicos. Sin embargo, la informacin especfica
del sitio donde se realizar el estudio se puede proporcionar en
una hoja(s) del protocolo separada(s) o mencionada en un acuerdo
por separado y alguna de la informacin que a continuacin se
menciona puede estar incluida en otros documentos referenciados
en el protocolo, como el Folleto del Investigador.
6.1
Informacin General
6.1.1 Ttulo del protocolo, nmero de identificacin del protocolo y

fecha. Cualquier enmienda(s) deber(n) llevar tambin el(los)
nmero(s ) de enmienda y la(s) fecha(s).
6.1.2 Nombre y direccin del patrocinador y monitor (si fuera otro
diferente al patrocinador).
6.1.3 Nombre y ttulo de la(s) persona(s) autorizada(s) por el
patrocinador para firmar el protocolo y enmienda(s) del
protocolo.
6.1.4 Nombre y ttulo, direccin y nmero(s) telefnico(s) del experto
mdico del patrocinador (o dentista cuando sea el caso) para el
estudio.
6.1.5 Nombre y ttulo del (de los) investigador(es) responsable(s) de
conducir el estudio y la direccin y nmero(s) telefnico(s) del
(de los) sitio(s) donde se realizar estudio.
6.1.6 Nombre y ttulo, direccin y nmero(s) telefnico(s) de los

mdicos calificados (o dentistas, si aplicara) responsables de
todas las decisiones mdicas (o dentales) relacionadas con el
lugar donde se realiza el estudio (si fuera otra personal
diferente al investigador).
6.1.7 Nombre(s) y direccin(s) de (de los) laboratorio(s) clnico(s) y
otro(s)
departamento(s)
mdico(s)
y/o
tcnico(s)
y/o
instituciones involucradas en el estudio.
6.2
Antecedentes
6.2.1 Nombre y descripcin de (de los) producto(s) en investigacin.

6.2.2 Un resumen de los hallazgos de los estudio
potencialmente tienen significancia clnica
clnicos que son relevantes para el estudio.
no
y
clnicos que
de estudios
6.2.3 Resumen de los riesgos y beneficios conocidos y potenciales, si

los hubiere, para los seres humanos.
6.2.4 Descripcin y justificacin de la va de administracin, dosis,
esquema de dosis y perodo(s) de tratamiento.
6.2.5 Una declaracin de que el estudio ser conducido en conformidad
con el protocolo, la BPC y (los) requerimiento(s) regulatorio(s)
aplicable(s).
6.2.6 Descripcin de la poblacin que se va a estudiar.
6.3
Objetivos y Propsitos del Estudio

Una descripcin
estudio.
6.4
detallada
de
los
objetivos
propsitos
del
Diseo del Estudio

La integridad cientfica del estudio y la credibilidad de los
datos del estudio dependen substancialmente del diseo del mismo.
Una descripcin del diseo del estudio debe incluir:
6.4.1 Una exposicin de los puntos de evaluacin primaria y secundaria,

si los hubiere, que se medirn durante el estudio.
6.4.2 Una descripcin del tipo diseo de estudio que se va a conducir
(por ejemplo, doble ciego, controlado con placebo, paralelo) y un
diagrama esquemtico del diseo, procedimientos y etapas de
estudio.
6.4.3 Una descripcin de
sesgo, incluyendo:
las
(a) Asignacin aleatoria
medidas
tomadas
para
minimizar/evitar
(b) Cegamiento
6.4.4 Una descripcin de (de los) tratamiento(s) del estudio y la(s)
dosis y esquema(s) de dosis del (de los) producto(s) en
investigacin. Tambin incluir una descripcin de la forma de
dosis, empaque y etiquetado de (de los) producto(s) en
investigacin
6.4.5 La duracin esperada de la participacin de los sujetos y una
descripcin de la secuencia y duracin de todos los perodos del
estudio, incluyendo el seguimiento, si lo hubiera.
6.4.6 Una descripcin de las "reglas para suspender" o de los
"criterios para descontinuar" sujetos individualmente, parte del
estudio y el estudio completo.
6.4.7 Procedimientos
contables
para
el
(los)
producto(s)
en
investigacin, incluyendo placebo(s) y comparador(es), si lo(s)
hubiera.
6.4.8 Mantenimiento de los cdigos de la asignacin aleatoria al
tratamiento del estudio y los procedimientos para abrir los
cdigos.
6.4.9 La
identificacin
de
cualquier
dato
que
se
registrar
directamente en los FRCs (es decir), sin ningn registro de datos
escrito o electrnico previo) y que se considerar como data
fuente.
6.5
Seleccin y Retiro de los Sujetos
6.5.1 Criterios de inclusin de los sujetos.

6.5.2 Criterios de exclusin de los sujetos.
6.5.3 Criterios y procedimientos de retiro de los sujetos (por
ejemplo),
terminacin
del
tratamiento
del
producto
en
investigacin/tratamiento del estudio) especificando
(a) Cuando y como retirar a los sujetos del estudio/tratamiento
con el producto en investigacin.
(b) El tipo de datos y el momento en que stos se recolectarn de
los sujetos retirados.
(c) Si los sujetos se reemplazarn y como se reemplazarn.
(d) El seguimiento para los sujetos retirados del tratamiento con
el producto en investigacin/tratamiento del estudio.
6.6
Tratamiento de los Sujetos
6.6.1 El(los) tratamiento(s) que se administrar(n), incluyendo el

nombre(s) de todos los productos, la dosis, el esquema de dosis,
la(s) va(s), forma(s) de administracin y el (los) perodo(s) de
tratamiento, incluyendo el(los) perodos(s) de seguimiento de los
sujetos
por
cada
tratamiento
con
el
producto
en
investigacin/grupo de tratamiento del estudio/brazo del estudio.
6.6.2 Medicamento(s)/tratamiento(s) permitido(s) incluyendo medicamento
alternativo) y no permitido(s) antes y/o durante el estudio.
6.6.3 Procedimientos para monitorizar el cumplimiento del sujeto.
6.7
Evaluacin de Eficacia
6.7.1 Especificacin de los parmetros de eficacia.

6.7.2 Mtodos y tiempos para
parmetros de eficacia.
6.8
evaluar,
registrar
analizar
los
analizar
los
Evaluacin de Seguridad
6.8.1 Especificacin de los parmetros de seguridad.

6.8.2 Mtodos y tiempos para
parmetros de seguridad.
evaluar,
registrar
6.8.3 Procedimientos par elaborar informes y para registrar y reportar

eventos adversos y enfermedades intercurrentes.
6.8.4 El tipo y duracin del seguimiento de los sujetos despus de la
ocurrencia de eventos adversos.
6.9
Estadstica
6.9.1 Una descripcin de los mtodos estadsticos que se emplearn,

incluyendo el momento en que se realizar algn anlisis
intermedio planeado.
6.9.2 El nmero de sujetos que se planea incluir. En estudios
multicntricos, se deber especificar el nmero proyectado de
sujetos a incluir para cada sitio en donde se realizar el
estudio. Razn por la cual se eligi el tamao de muestra,
incluyendo explicaciones sobre (o clculos de) la potencia del
estudio y justificacin clnica.
6.9.3 El nivel de significancia que se va a usar.
6.9.4 Criterios para la terminacin del estudio.
6.9.5 Procedimiento para explicar datos faltantes, sin usar y falsos.
6.9.6 Los
procedimientos
para
reportar
cualquier
desviacin
o
desviaciones del plan estadstico original debern describirse y
justificarse en el protocolo y/o en el informe final, segn sea
el caso.
6.9.7 La seleccin de los sujetos que se incluirn en el anlisis (por

ejemplo todos los sujetos asignados de manera aleatoria, todos
los sujetos a los que se les administr alguna dosis, todos los
sujetos, sujetos evaluables).
6.10 Acceso Directo a los Datos/Documentos fuente

El patrocinador deber asegurarse de que est especificado en el
protocolo o en cualquier otro acuerdo escrito que el (los)
investigador(es)/institucin(es)
permitir(n)
monitoreos,
auditoras, revisin del CRI/EC e inspecciones regulatorias
referentes al estudio, permitiendo el acceso directo a los
datos/documentos fuente.
6.11 Control de Calidad y Aseguramiento de la Calidad

6.12 tica
Descripcin
estudio
de
las
consideraciones
ticas
relacionada
con
el
6.13 Manejo de Datos y Custodia de Registros

6.14 Financiamiento y Seguro
Financiamiento y seguro si es que no se ha especificado en un
acuerdo por separado.
6.15 Poltica de Publicacin

Poltica de publicacin si no se ha especificado en un acuerdo
por separado.
6.16 Suplementos
(NOTA: Ya que el protocolo y el informe de estudio clnico estn
muy relacionados, se puede encontrar mayor informacin en la Gua
de la Conferencia Internacional de Armonizacin para la
Estructura y Contenido de Informes de Estudios Clnicos).
7.
FOLLETO DEL INVESTIGADOR (Investigator's Brochure)
7.1
Introduccin
El Folleto del Investigador (FI) es una compilacin de los datos
clnicos y no clnicos de(de los) producto(s) en investigacin
que son relevantes para el estudio de(de los) producto(s) en
seres humanos. Su objetivo es proporcionar a los investigadores y
a otras personas involucradas en el estudio, la informacin para
facilitar el entendimientos del fundamento y el cumplimiento de
varias caractersticas importantes del protocolo, como la dosis,
frecuencia/intervalo de dosis, mtodos de administracin y
procedimientos de monitoreo de seguridad. El FI tambin
;proporciona informacin detallada para apoyar el manejo clnico

de los sujetos del estudio durante el estudio clnico. La
informacin
deber
presentarse
en
forma
concisa,
simple,
objetiva, balanceada y no promocional, de manera que permita que
un clnico o un investigador potencial la comprenda y que elabore
un juicio propio y no sesgado de la relacin riesgo-beneficio y
de lo apropiado del estudio propuesto. Por esta razn, una
persona mdicamente calificada deber, por lo general, participar
en la edicin de un FI, pero el contenido de dicho folleto debe
ser aprobado por la disciplinas que generaron los datos
descritos.
Esta gua describe la informacin mnima que debe incluirse en un
FI y proporciona sugerencias para su estructura. Se espera que el
tipo y la magnitud de la informacin disponible pudiera variar
con la etapa de desarrollo del producto en investigacin. Si el
producto en investigacin est comercializado y los profesionales
mdicos comprenden ampliamente su farmacologa, no ser necesario
un Fi extenso. Donde lo permitan las autoridades regulatorias, un
folleto con informacin bsica del producto, el inserto del
empaque o la informacin para prescribir, pudieran ser una
alternativa
apropiada,
siempre
y
cuando
stos
incluyan
informacin actualizada, comprensible y detallada sobre todos los
aspecto del producto en investigacin que pudieran ser de
importancia para el investigador. Si un producto comercializado
es est estudiando para un nuevo uso (por ejemplo una indicacin
nueva), deber prepararse un FI especfico para ese nuevo uso. El
FI deber revisarse al menos cada ao y tanto como sea necesario
en conformidad con los procedimiento escritos del patrocinador.
Una revisin mas frecuente puede ser apropiada dependiendo de la
etapa de desarrollo y la generacin de informacin nueva
relevante. Sin embargo, de acuerdo con la Buena Prctica Clnica,
la informacin nueva relevante puede ser tan importante que
deber de ser comunicada a los investigadores y posiblemente a
los Consejos de Revisin Institucional (CRIs/Comits de tica
Independientes (CEIs y/o autoridades regulatorias antes de que
sta sea incluida en un FI revisado).
Normalmente, el patrocinador es responsable de asegurarse que
el(los) investigador(es) cuente(n) con un FI actualizado y los
investigadores son responsable de proporcionar el FI actualizado
y los investigadores son responsables de proporcionar el FI
actualizado a los CRIs/CEIs responsables. En el caso de que el
estudio
est
patrocinado
por
un
investigador,
el
investigador/patrocinador deber determinar si existe un folleto
elaborado por el fabricante comercial. Si el producto en
investigacin es suministrado por el investigador/patrocinador,
entonces ste deber proporcionar la informacin necesaria al
personal del estudio. En los casos en los que la preparacin de
un FI formal sea imprctico, el investigador/patrocinador deber
proporcionar en el protocolo, como un substituto, una seccin
extensa de antecedentes del estudio que contenga la informacin
actual mnima descrita en esta gua.
7.2
Consideraciones generales
El folleto del Investigador debe incluir:
7.2.1 Hoja de Ttulo

Esta
deber
contener
el
nombre
del
patrocinador,
la
identificacin de cada producto en investigacin (por ejemplo,
nmero de investigacin, nombre qumico o genrico aprobado y
nombre(s) comerciales(es) cuando se permita legalmente y el
patrocinador as lo desee) y la fecha de liberacin. Tambin se
sugiere mencionar el nmero de edicin y una referencia al nmero
y fecha de la edicin que ese est reemplazando. El apndice 1
contiene un ejemplo.
7.2.2 Declaracin de Confidencialidad
El patrocinador puede incluir una declaracin instruyendo al(a
los) investigador(es)/ receptor(es) de tratar el FI como un
documento confidencial con fines de informacin y uso por parte
del grupo del investigador y del CRI/CEI.
7.3
Contenido del Folleto del Investigador

El FI debe incluir las siguientes secciones,
referencias bibliogrficas cuando sea apropiado:
cada
una
con
7.3.1 Tabla de Contenido

El apndice 2 muestra un ejemplo de la Tabla de Contenido.
7.3.2 Resumen
Se debe proporcionar un resumen breve (preferentemente que no
exceda de dos hojas) resaltando la informacin relevante fsica,
qumica
farmacutica,
farmacolgica,
toxicolgica,
farmacocintica,
metablica
y
clnica
disponible
que
sea
relevante para la etapa de desarrollo clnico del producto de
investigacin.
7.3.3 Introduccin
Se debe proporcional un prrafo introductorio breve que incluya
el nombre qumico (y genrico y nombre(s) comercial(es) cuando
est aprobado) del(de los) producto(s) de investigacin, todos
los ingredientes activos, la clase farmacolgica del(de los)
producto(s) de investigacin y su posicin esperada dentro de
esta clase (por ejemplo, ventajas), el fundamento para realizar
una investigacin con el(los) producto(s) en investigacin y
la(s) indicacin(es) profilctica(s). Finalmente, el prrafo
introductorio deber proporcionar la propuesta y enfoque general
que se seguir al evaluar el producto en investigacin.
7.3.4 Propiedades Fsicas, Qumicas y Farmacuticas y Formulacin
Se dar una descripcin de la(s) substancia(s) del producto de
investigacin
(incluyendo
la(s)
formula(s)
qumica
y/o
estructural), as como un breve resumen de las propiedades
fsicas, qumicas y farmaceticas relevantes.
Con el objeto de que se tomen las medidas de seguridad apropiadas
en el curso del estudio, se deber proporcionar una descripcin
de
la(s)
formulacin(es)
que
se
utilizar(n),
incluyendo
excipientes y se justificar si fuera clnicamente relevante.
Tambin
se
debern
proporcionar
instrucciones
para
el
almacenamiento y manejo de la(s) forma(s) de dosis.
Se deber mencionar cualquier similitud estructural con otros

compuestos conocidos.
7.3.5 Estudios No Clnicos
Introduccin:
Se debern proporcionar resumidos los resultados de todos los
estudios relevantes farmacolgicos no clnicos, toxicolgicos,
farmacocinticos y del metabolismo del producto en investigacin.
Este resumen deber mencionar la metodologa utilizada, los
resultados y una discusin de la relevancia de los hallazgos para
los efectos teraputicos investigados y para los posibles efectos
desfavorables y no intencionados en humanos.
La informacin proporcionada -si se conoce/est disponible, segn
sea el caso- puede incluir lo siguiente:
Especies probadas
Nmero y sexo de los animales en cada grupo
Dosis unitaria (por ejemplo, miligramo/kilogramo (mk/kg))
Intervalo de dosis
Va de administracin
Duracin de la dosis
Informacin sobre la distribucin sistmica
Duracin del seguimiento despus de la exposicin
Resultados, incluyendo los siguientes aspectos:

- Naturaleza y frecuencia de los efectos farmacolgicos o
txicos.
- Severidad o intensidad de los efectos farmacolgicos
- Tiempo para la aparicin/ocurrencia de efectos
- Reversibilidad de los efectos
- Duracin de los efectos
- Respuesta a la dosis (dosis/respuesta)
Se deber utilizar un formato tabular/listados, cuando

posible, para realzar la claridad de la presentacin.
sea
Las siguientes secciones debern discutir los hallazgos ms

importantes de los estudios, incluyendo la respuesta a la dosis
(dosis/respuesta) de los efectos observados, la relevancia para
los seres humanos y cualquier otro aspecto que se estudiar en
seres humanos. Si aplicara, debern ser comparados los hallazgos
de la dosis efectiva y no txica en la misma especie animal (por
ejemplo, deber discutirse el ndice teraputico). Deber
mencionarse la relevancia de esta informacin para la dosis
humana propuesta. Cuando sea posible, se debern realizar
comparaciones en trminos de niveles de sangre/tejido en lugar de
mg/kg.
(a) Farmacologa No Clnica
Se deber incluir un resumen de los aspectos farmacolgicos
del producto en investigacin y, cuando sea apropiado, de sus
metabolitos significativos estudiados en animales. Dicho

resumen deber incorporar estudios que evalen la actividad
teraputica potencial (por ejemplo modelo de eficacia, unin a
receptores y especificidad), as como aquellos que evalan
seguridad (por ejemplo estudios especiales para evaluar
acciones farmacolgicas diferentes a los efectos teraputicos
deseados).
(b) Farmacocintica y Metabolismo del Producto en Animales
Se deber proporcionar un resumen de la farmacocintica y
transformacin biolgica y la disposicin del producto de
investigacin en todas las especies estudiadas. La discusin
de los hallazgos deber mencionar la absorcin y la
biodisponibilidad local y sistmica del producto de
investigacin y sus metabolitos y su relacin con los
hallazgos farmacolgicos y toxicolgicos en especies animales.
(c) Toxicologa
Deber describirse un resumen de los efectos toxicolgicos
encontrados en estudios relevantes conducidos en diferentes
especies animales con los siguientes ttulos cuando sea el
caso:
- Dosis Unica
- Dosis mltiple
- Carcinogenicidad
- Estudios Especiales (por ejemplo, irritacin y
sensibilizacin)
- Toxicidad reproductiva
- Genotoxicidad (mutagenicidad)
7.3.6 Efectos en Humanos
Introduccin:
Se deber proporcionar una discusin a fondo de los efectos
conocidos del(de los) producto(s) en investigacin en humanos,
incluyendo
informacin
sobre
farmacocintica,
metabolismo.
Farmacodinamia, respuesta la dosis (dosis/respuesta), seguridad,
eficacia y otras actividades farmacologcas. Cuando sea posible,
se deber proporcionar un resumen de cada estudio clnico
determinado. Tambin se deber proporcionar informacin referente
a los resultados de cualquier uso de(de los) producto(s) en
investigacin diferente a la de los estudios clnicos, como la
experiencia durante la comercializacin.
(a) Farmacocintica y Metabolismo del Producto en Humanos
- Se deber presentar un resumen de la informacin sobre la
farmacocintica del producto(s) en investigacin,
incluyendo lo siguiente, si estuviera disponible:
- Farmacocintica (incluyendo metabolismo, segn sea el caso,
y absorcin, unin de protenas plasmticas, distribucin y
eliminacin)
- Biodisponibilidad del producto en investigacin (absoluta,
cuando sea posible y/o relativa) utilizando una forma de
dosificacin de referencia.
Subgrupos de poblacin (por ejemplo, sexo, edad y funcin

orgnica alterada).
Interacciones (por ejemplo, interacciones de productoproducto y efectos de los alimentos).
Otros datos de farmacocintica (por ejemplo, resultados de
estudios de poblacin realizados dentro de estudios
clnicos).
(b) Seguridad y Eficacia

Se deber proporcionar aun resumen de informacin sobre la
seguridad, farmacodinamia, eficacia y respuesta a la dosis
(dosis/respuesta) del(de los) producto(s) de investigacin
(incluyendo metabolitos, cuando sea el caso) que se haya
obtenido en estudios previos en humanos (voluntarios sanos y/o
pacientes). Se discutirn las implicaciones de esta
informacin. En estos casos en los que varios estudios
clnicos se hayan completado, el utilizar resmenes de
seguridad y eficacia a travs de mltiples estudios por
indicaciones en subgrupos puede proporcionar una clara
presentacin de los datos. Podran ser de utilidad resmenes
tabulares de reacciones adversas medicamentosas de todas las
indicaciones estudiadas). Debern discutirse diferencias
importantes en los patrones/incidencias de reacciones adversas
medicamentosas a travs de indicaciones o de subgrupos.
El FI deber proporcionar una descripcin de los riesgos
posibles y las reacciones adversas medicamentosas que se
anticipen, en base a experiencias previas con el producto en
investigacin y con los productos relaciones. Tambin se
deber dar una descripcin de las precauciones o monitoreo
especial que se llevar a cabo como parte del uso (de los)
producto(s) en investigacin.
(c) Experiencia de Comercializacin
EL FI deber identificar los pases en donde se ha
comercializado o aprobado el producto en investigacin.
Cualquier informacin significativa que surja del uso
comercializado deber resumirse (por ejemplo, formulaciones,
dosis, vas de administracin y reacciones adversas del
producto). El FI tambin deber identificar todos los pases
donde el producto de investigacin no recibi
aprobacin/registro para se comercializado o fue retirado del
mercado o cuyo registro fue suspedido.
Cuando sea apropiado, se debern discutir los informes
publicados sobre los productos relacionados. Esto podra
ayudar al investigador a anticipar reacciones adversas
medicamentosas u otros problemas en estudios clnicos.
El objetivo global de esta seccin es proporcionar al
investigador un claro entendimiento de los posibles riesgos y
reacciones adversas as como de las pruebas, observaciones y
precauciones especficas que pudieran necesitarse en un
estudio clnico. Este entendimiento deber basarse en la
informacin fsica, qumica, farmacutica, farmacologca,
toxicolgica y clnica disponible sobre el(los) producto(s) de

investigacin. Tambin se le debern dar lineamientos para el
reconocimiento y tratamiento de una posible sobredosis y
reacciones adversas medicamentosas basados en la experiencia
previa en humanos y en la farmacologa del producto de
investigacin.
7.4
APNDICE 1:
HOJA DE TTULO (Ejemplo)
NOMBRE DEL PATROCINADOR
Producto:
Nmero de investigacin:
Nombre(s): Qumico, Genrico (si est aprobado)
Nombre(s) Comercial (si est permitido legalmente y lo
desea el patrocinador)
FOLLETO DEL INVESTIGADOR

Nmero de Edicin:
Fecha de Publicacin:
Reemplaza a la Edicin Previa Nmero:
Fecha:
7.5
APNDICE 2:
TABLA DE CONTENIDO DEL FOLLETO DEL INVESTIGADOR (Ejemplo):
-
Declaracin de Confidencialidad (opcional)
Hoja de Firmas (opcional)
1. Tabla de Contenido
2. Resumen
3. Introduccin
4. Propiedades Fsicas, Qumicas y Farmacuticas y Formulacin
5. Estudios No Clnicos
5.1 Farmacologa No Clnica
5.2 Famacocintica y Metabolismo del Producto en Animales
5.3 Toxicologa
6
Efectos en Humanos
6.1 Farmacocintica y Metabolismo del Producto en Humanos
6.2 Seguridad y Eficacia
6.3 Experiencia de Comercializacin
7. Resumen de Datos y Gua para el Investigador
Referencias de 1.
Publicaciones
2. Informes
Estas referencias debern estar al final de cada captulo
Apndices (si hubieran)
DOCUMENTOS ESENCIALES PARA LA CONDUCCIN DE UN ESTUDIO

CLNICO
8.1
Introduccin
Los Documentos Esenciales son aquellos documentos que de manera
individual y colectiva permiten la evaluacin de la conduccin de
un estudio y de la calidad de los datos generados. Estos
documentos
sirven
para
demostrar
el
cumplimiento
del
investigador, patrocinador y monitor con los estndares de la
Buena Prctica Clnica con todos los requerimientos regulatorios
aplicables.
Los Documentos Esenciales tambin sirven para otros propsitos
importantes. El archivar documentos esenciales en los lugares
donde est el investigador/institucin y en el del patrocinador
de manera oportuna puede ayudar al investigador, al patrocinador
y al monitor a realizar un manejo exitoso de un estudio. Estos
documentos son tambin aquellos que normalmente son auditados por
la funcin de auditora independiente del patrocinador e
inspeccionados por la(s) autoridad(es) regulatoria(s) como parte
del proceso para confirmar la validez de la conduccin del
estudio y la integridad de los datos recolectados.
A continuacin se menciona la lista mnima de documentos
esenciales. Los diferentes documentos han sido agrupados en tres
secciones de acuerdo a la etapa del estudio durante la cual
normalmente sern generados: 1) antes de que inicie la fase
clnica del estudio, 2) durante la conduccin clnica del estudio
y 3) despus de completar o terminar el estudio. Se proporciona
una descripcin del objetivo de cada documento y si debe ser
archivado ya sea en el archivo del investigador/institucin o en
el del patrocinador o en el de ambos. Se pueden combinar algunos
de los documentos, siempre y cuando los elementos individuales
puedan ser identificados sin dificultad.
Los expedientes maestros del estudio debern establecerse al
inicio del mismo, tanto en el sitio del investigador/institucin
como en las oficinas del patrocinador.
El cierre del estudio
puede realizarse solamente cuando el monitor ha revisado tanto
los archivos del investigador/institucin y los del patrocinador
y ha confirmado que todos los documentos necesarios estn en los
archivos apropiados.
Cualquier o todos los documentos mencionados en esta gua pueden
ser sujetos a y debern estar disponibles para ser auditados por
el patrocinador y a una inspeccin por parte de la(s)
autoridad(es) regulatoria(s).
8.2
Antes de iniciar la Fase Clnica del Estudio

Durante esta fase de planeacin se debern generar los siguientes
documentos y debern estar en el expediente antes de que inicie
formalmente el estudio.
Nombre del Documento
Objetivo
Localizado en los
Archivos del
Investiga
dor/
Instituci
n
Patrocina
dor
8.2.1
FOLLETO DEL INVESTIGADOR
Documentar que se le ha
proporcionado al investigador
la informacin cientfica
relevante y actual sobre el
producto de investigacin
8.2.2
PROTOCOLO FIRMADO Y ENMIENDAS, SI LAS
Documentar acuerdo entre el

investigador y el patrocinador
con el protocolo/enmienda(s) y
FRC
- FORMULARIO DE CONSENTIMIENTO DE
INFORMADO (incluyendo todas
las traducciones aplicables)
Documentar el consentimiento
de informado
- CUALQUIER OTRA INFORMACIN ESCRITA
Documentar que los sujetos

recibirn informacin
apropiada por escrito (forma y
contenido) para apoyar su
capacidad para dar su
consentimiento de informado
- ANUNCIO PARA EL RECLUTAMIENTO DE

SUJETOS (si se utiliz)
Documentar que las medidas

para el reclutamiento son
apropiadas y no son
coercitivas
8.2.4
.
ASPECTOS FINANCIEROS DEL ESTUDIO
Documentar el acuerdo
financiero entre el
investigador y el patrocinador
para el estudio
8.2.5
SEGURO (cuando se requiera)
Documentar de que habr una

compensacin para el sujeto(s)
en caso de dao relacionado
con el estudio
8.2.6
ACUERDO FIRMADO ENTRE LAS PARTES

INVOLUCRADAS, por ejemplo:
- Investigador/institucin y
patrocinador
OIC
x
(cuando
se
requiera)
- Patrocinador y OIC
autoridad(es) (cuando se
requiera)
HUBIERA Y MUESTRA DEL FORMULARIO DE

REPORTE DE CASO (FRC)
8.2.3
INFORMACIN PROPORCIONADA A LOS

SUJETOS DE ESTUDIO
8.2.7
APROBACIN/OPININ FAVORABLE DEL

CONSEJO DE REVISIN INSTITUCIONAL
(CRI)/COMIT DE ETICA INDEPENDIENTE
(CEI)
Documentar que el estudio ha

sido sometido a revisin del
CRI/CEI y que fue
aprobado/recibi opinin
favorable.
FECHADO Y DOCUMENTADO DE:
Identificar el nmero de
versin y la fecha de
documento(s)
Objetivo
Localizado en los
Archivos del
Investiga
dor/
Instituci
n
Patrocina
dor
- protocolo y cualquier
enmienda
- FRC (si aplicara)
- Formulario(s) de
- Cualquier otra informacin
escrita que se le vaya a
proporcionar al sujeto(s)
- Anuncio para el
reclutamiento de sujetos (si
se utiliza)
- Compensacin para el sujeto
(si la hubiera)
- Cualquier otro documento que
se haya aprobado/recibido
opinin favorable
8.2.8
INTEGRACIN DEL COMIT DE REVISIN

INSTITUCIONAL/COMIT DE ETICA
INDEPENDIENTE
Documentar que el CRI/CEI est

constituido de acuerdo con la
BPC
x (cuando
se
requiera)
8.2.9
AUTORIZACIN/APROBACIN/NOTIFICACIN
DEL PROTOCOLO A LA(S) AUTORIDAD(ES)
REGULATORIA(S) (cuando se
requiera)
Documentar que se ha obtenido

la autorizacin/
aprobacin/notificacin
apropiada por parte de la(s)
autoridad(es) regulatoria(s)
antes de iniciar el estudio en
cumplimiento con el (los)
requerimiento(s)
regulatorio(s) aplicable(s)
x (cuando
se
requiera)
x (cuando
se
requiera)
8.2.1
0
CURRICULUM VITAE Y/O OTROS DOCUMENTOS
Documentar las calificaciones

y elegibilidad para conducir
un estudio y/o supervisar
mdicamente a los sujetos
8.2.1
1
VALORES NORMALES/RANGOS PARA

PROCEDIMIENTOS MDICOS/DE
LABORATORIO/TCNICAS Y/O DE PRUEBAS
INCLUIDAS EN EL PROTOCOLO
Documentar valores y/o rangos

normales de las pruebas
8.2.1
2
PROCEDIMIENTOS/PRUEBAS MEDICAS/DE
LABORATORIO/TCNICAS
Documentar lo apropiado de las

instalacin para realizar
la(s) prueba(s) requerida(s) y
sustentar la confiabilidad de
los resultados
x (cuando
se
requiera)
RELEVANTES EVIDENCIANDO LAS APTITUDES

DE INVESTIGADOR(ES) Y SUBINVESTIGADOR(ES)
- Certificacin o
- Acreditacin o
- Control de calidad
establecido y/o evaluacin
de calidad externa u
- Otra validacin (cuando se
requiera)
8.2.1
3
MUESTRA DE LA(S) ETIQUETA(S)

ADHERIDA(S) AL (A LOS) ENVASE(S)
DEL PRODUCTO DE INVESTIGACIN
8.2.1
4
INSTRUCCIONES PARA EL MANEJO DEL (DE

LOS) PRODUCTO(S) EN INVESTIGACIN Y
LOS MATERIALES RELACIONADOS CON EL
ESTUDIO (SI NO ESTN INCLUIDAS EN EL
PROTOCOLO O EN EL FOLLETO DEL
INVESTIGADOR)
Documentar el cumplimiento con

las regulaciones aplicables de
etiquetado y que las
instrucciones proporcionadas a
los sujetos son apropiadas
Documentar las instrucciones
necesarias para asegurar un
almacenamiento, empaque,
entrega y disposicin
adecuados de los productos en
investigacin y de los
materiales relacionados con el
estudio

8.2.1
5
REGISTROS DE ENVO DEL (DE LOS)

PRODUCTO(S) EN INVESTIGACIN Y
MATERIALES RELACIONADOS CON EL
ESTUDIO
Objetivo
Documentar las fechas de

envo, nmero de lote y mtodo
de embarque del producto(s) en
investigacin y los materiales
relacionados con el estudio.
Permite el seguimiento del
lote del producto, revisin de
las condiciones de embarque y
contabilidad.
8.2.1
6
CERTIFICADO(S) DE ANLISIS DEL (DE

LOS) PRODUCTO(S) EN INVESTIGACIN
Documentar la identidad,
pureza y potencia del (de los)
producto(s) en investigacin
que se usar(n) en el estudio
8.2.1
7
PROCEDIMIENTOS DE DECODIFICACIN PARA
Documentar como, en caso de

una emergencia, se puede
revelar la identidad del
producto de investigacin
ciego sin romper el cegamiento
del tratamiento de los sujetos
que continan en el estudio
8.2.1
8
LISTA MAESTRA DE ALEATORIZACIN
Documentar el mtodo de
asignacin aleatoria de la
poblacin del estudio
8.2.1
9
INFORME DE MONITOREO PRE-ESTUDIO
Documentar que el sitio es

adecuado para el estudio
(puede combinarse con 8.2.20)
8.2.2
0
INFORME DE MONITOREO DE INICIO DEL
Documentar que los

procedimientos del estudio han
sido revisados con el
investigador y con el grupo de
estudio del investigador
(puede combinarse con 8.2.19)
8.3
LOS ESTUDIOS CIEGOS
ESTUDIO
Localizado en los
Archivos del
Investiga
dor/
Instituci
n
Patrocina
dor
x (cuando
se
requiera)
x (cuando
se
requiera)
x
Durante la conduccin clnica del estudio

Adems de que los documentos antes mencionados se encuentren en
el archivo, los siguientes debern agregarse a los expedientes
durante el estudio como evidencia de que toda la informacin
relevante nueva se documenta segn se va obteniendo.
Objetivo
Localizado en los
Archivos del
Investigado
r/
Institucin
Patrocina
dor
8.3.
1
ACTUALIZACIONES DEL FOLLETO DEL

INVESTIGADOR
Documentar que el investigador

es notificado de manera
oportuna sobre la informacin
relevante, tan pronto como est
disponible
8.3.
2.
CUALQUIER REVISIN A:
Documentar las revisiones de

estos documentos relacionados
con el estudio, que se realicen
durante desarrollo del estudio
- Protocolo/enmienda(s) y FRC
- Formulario de consentimiento
de informado
Objetivo
Localizado en los
Archivos del
Investigado
r/
Institucin
Patrocina
dor
x (cuando
se
requiera)
escrita proporcionada a los

sujetos
- Anuncio para el reclutamiento
de sujetos (si se usa)
8.3.
3
APROBACIN/OPININ FAVORABLE DEL

CONSEJO DE REVISIN INSTITUCIONAL
(CRI)/COMIT DE ETICA INDEPENDIENTE
(CEI) DE:
Documentar que la(s)

enmienda(s) y/o revisin(es)
ha(n) sido revisadas por el
CRI/CEI dando su
aprobacin/opinin favorable.
Identificar el nmero de
versin y la fecha del
documento(s)
- Enmienda(s) al protocolo
- Revisin(es) de:
- Formulario de
escrita que se le vaya a
proporcionar al sujeto
- Anuncio para el
reclutamiento de sujetos
(si se utiliza)
- Cualquier otro documento que
haya sido aprobado/recibido
la opinin favorable
- Revisin continua del estudio
(cuando se requiera)
8.3.
4
AUTORIZACIN/APROBACIN/NOTIFICACIN
A LA(S) AUTORIDAD(ES)
REGULATORIA(S), CUANDO SE REQUIERA,
DE:
-
Documentar el cumplimiento con

los requerimientos regulatorios
aplicables
enmienda(s) al protocolo y
otros documentos
8.3.
5
CURRICULUM VITAE DE INVESTIGADOR(ES)

Y/O SUB-INVESTIGADOR(ES) NUEVO(S)
(vase 8.2.10)
8.3.
6
ACTUALIZACIN DE LOS VALORES/RANGOS

NORMALES PARA PROCEDIMIENTOS
TCNICOS/PRUEBAS MDICAS/DE
LABORATORIO INCLUIDAS EN EL PROTOCOLO
Documentar los valores y rangos

normales que sean revisados
durante el estudio (vase
8.2.11)
8.3.
7
ACTUALIZACIN DE LOS PROCEDIMIENTOS

TCNICOS/PRUEBAS MDICAS/DE
LABORATORIO
Documentar que las pruebas

siguen siendo adecuadas,
durante el perodo del estudio
(vase 8.2.12)
x (cuando
se
requiera)
- Certificacin o
- Acreditacin o
- Control de calidad
establecido y/o evaluacin de
calidad externa u
- Otra validacin (cuando se
requiera)
8.3.
8
DOCUMENTACIN DEL ENVO DEL (DE LOS)

PRODUCTO(S) EN INVESTIGACIN Y DE LOS
MATERIALES RELACIONADOS CON EL
ESTUDIO
(vase 8.2.15)
8.3.
9
CERTIFICADO(S) DE ANLISIS DE LOTES

NUEVOS DE LOS PRODUCTOS DE
INVESTIGACIN
(vase 8.2.16)
8.3.
10
INFORMES DE VISITAS DE MONITOREO
Documentar las visitas al lugar

del estudio y los hallazgos por

Objetivo
Localizado en los
Archivos del
Investigado
r/
Institucin
Patrocina
dor
Documentar cualquier acuerdo o

discusin significativo
relacionado con la
administracin del estudio,
violaciones al protocolo,
conduccin del estudio, reporte
de eventos adversos (EA)
parte del monitor

8.3.
11
COMUNICACIONES RELEVANTES QUE NO SEAN

DE LAS VISITAS AL SITIO DEL ESTUDIO
- Cartas
- Notas de juntas
- Notas de llamadas telefnicas
8.3.
12
FORMULARIOS DE CONSENTIMIENTO DE
INFORMADO FIRMADOS
Documentar que el
consentimiento se ha obtenido
de acuerdo con la BPC y el
protocolo y ha sido fechado
antes de la participacin de
cada sujeto en el estudio.
Tambin para documentar el
permiso de acceso directo
(vase 8.2.3)
8.3.
13
DOCUMENTOS FUENTE
Documentar la existencia del

sujeto y comprobar la
integridad de los datos del
estudio recolectados. Incluir
los documentos originales
relacionados con el estudio,
con el tratamiento mdico y
antecedentes del sujeto
8.3.
14
FORMULARIOS DE REPORTE DE CASO

(FRCS) FIRMADOS, FECHADOS Y LLENADOS
Documentar que el investigador

o miembro autorizado del grupo
del investigador confirma las
observaciones registradas
x (copia)
x
(original
)
8.3.
15
DOCUMENTACIN DE LAS CORRECCIONES DEL

FRC
Documentar los
cambios/aadiduras o
correcciones hechas al FRC
despus de haber registrado los
datos iniciales
x (copia)
x
(original
)
8.3.
16
NOTIFICACIN DEL INVESTIGADOR AL
Notificacin del investigador

al patrocinador de eventos
adversos serios e informes
relacionados acorde a 4.11
8.3.
17
NOTIFICACIN DEL PATROCINADOR Y/O

INVESTIGADOR, CUANDO SEA EL CASO, A
LA(S) AUTORIDAD(ES) REGULATORIA Y AL
(A LOS) CRI(S)/CEI(S) SOBRE
REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS
SERIAS INESPERADAS Y SOBRE OTRA
INFORMACIN DE SEGURIDAD
Notificacin por parte del

patrocinador y/o investigador,
cuando sea el caso, a las
autoridades regulatorias y al
(a los) CRI(s)/CEI(s) sobre
reacciones medicamentosas
adversas serias o inesperadas
acorde a 5.17 y 4.11.1 y de
alguna otra informacin de
seguridad acorde a 5.16.2
x (cuando
se
requiera)
8.3.
18
NOTIFICACIN DEL PATROCINADOR A LOS
Notificacin del patrocinador a

los investigadores sobre
informacin de seguridad acorde
a 5.16.2
8.3.
19
INFORMES PROVISIONALES O ANUALES AL

CRI/CEI Y A LA(S) AUTORIDAD(ES)
Informes provisionales o
anuales proporcionados al
CRI/CEI acorde a 4.10 y a la(s)
autoridad(es) de conformidad
con 5.17.3
x (cuando
se
requiera)
8.3.
20
LISTA DE SELECCIN DE SUJETOS
Documentar la identificacin de
los sujetos que fueron
incluidos en la seleccin pretratamiento
x (cuando
se
requiera)
PATROCINADOR SOBRE EVENTOS ADVERSOS

SERIOS E INFORMES RELACIONADOS
INVESTIGADORES SOBRE INFORMACIN DE

SEGURIDAD
Objetivo
Localizado en los
Archivos del
Investigado
r/
Institucin
Patrocina
dor
Documentar que el
mantiene una lista confidencial
de nombres de todos los sujetos
asignados a los nmeros del
estudio al ser incluidos en el
mismo. Permite al
revelar la identidad de un
sujeto
LISTA DE INCLUSIN DE SUJETOS
Documentar la inclusin
cronolgica de los sujetos por
nmero del estudio
8.3.
23
CONTABILIDAD DE LOS PRODUCTOS DE

INVESTIGACIN EN EL LUGAR DONDE SE
REALIZA EL ESTUDIO
Documentar que el (los)

ha(n) sido utilizado(s) de
acuerdo al protocolo
8.3.
24
HOJA DE FIRMAS
Documentar firmas e iniciales

de todas las personas
autorizadas para registrar
datos y/o correcciones en los
FRCs
8.3.
25
REGISTRO DE LQUIDOS
CORPORALES/MUESTRAS DE TEJIDO
HUBIERA) RETENIDOS
Documentar la localizacin e
identificacin de las muestras
retenidas si se necesitan
repetir las pruebas
8.4
Durante la conduccin clnica del estudio
8.3.
21
LISTA DE CDIGOS DE IDENTIFICACIN DE
8.3.
22
SUJETOS
(SI LAS
Despus de completar o terminar el estudio, todos los documentos

identificados en las secciones 8.2 y 8.3 debern estar en el
expediente junto con:
8.4.
1
CONTABILIDAD DEL (DE LOS) PRODUCTO(S)

EN INVESTIGACIN EN EL SITIO DONDE SE
REALIZA EL ESTUDIO
Objetivo
Documentar que el (los)

se ha(n) utilizado de acuerdo
con el protocolo.
Localizado en los
Archivos del
Investiga
dor/
Instituci
n
Patrocina
dor
Documentar la contabilidad
final del (de los) producto(s)
en investigacin recibido(s)
en el sitio del estudio,
entregado(s) a los sujetos,
regresado(s) por los sujetos y
regresado(s) al patrocinador
8.4.
2
CUALQUIER REVISIN A:
Documentar la destruccin de
los productos de investigacin
no utilizados por el
patrocinador o en el sitio del
estudio
x (si se
destruyen
en el
sitio del
estudio)
8.4.
3
LISTA COMPLETA DE CDIGOS DE
Permitir la identificacin de
los sujetos incluidos en el
estudio en caso de que se
requiera de seguimiento. La
lista deber conservarse de
IDENTIFICACIN DE LOS SUJETOS

Objetivo
Localizado en los
Archivos del
Investiga
dor/
Instituci
n
Patrocina
dor
manera confidencial y durante

el tiempo acordado
8.4.
4
CERTIFICADO DE AUDITORIA (si lo

hubiera)
Documentar que se realiz una

auditora
8.4.
5
INFORME FINAL DE MONITOREO DE CIERRE
Documentar que todas las

actividades requeridas para el
cierre del estudio estn
completas y que las copias de
los documentos esenciales
estn en los archivos
apropiados
8.4.
6
ASIGNACIN DE TRATAMIENTO Y
Regresado al patrocinador para

documentar cualquier
decodificacin que pudiera
haber ocurrido
8.4.
7
INFORME FINAL DEL INVESTIGADOR AL

CRI/CEI DONDE SE REQUIERA Y, CUANDO
APLIQUE, A LA(S) AUTORIDAD(ES)
REGULATORIA(S)
Documentar la terminacin del

estudio
8.4.
8
INFORME DEL ESTUDIO CLNICO
Documentar los resultados e

interpretacin del estudio
DEL ESTUDIO
DOCUMENTACIN DE DECODIFICACIN
x (se
aplicar)

Normas de Buenas Prácticas Clínicas (BPC)

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Normas de Buenas Prácticas Clínicas (BPC)

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

CONFERENCIA INTERNACIONAL DE ARMONIZACIN (CIARM) SOBRE

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

LINEAMIENTOS PARA LA BUENA PRCTICA CLNICA

Aprobacin (en relacin a los Consejos de Revisin

Aseguramiento de la Calidad (AC)

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

1.10 Bienestar (de los sujetos del estudio)

1.11 Buena Prctica Clnica (BPC)

1.13 Cdigo de Identificacin del Sujeto

1.14 Comit Coordinador

1.15 Comit de tica Independiente (CEI)

de la revisin y aprobacin/opinin favorable del protocolo del

1.16 Comit Independiente de Monitoreo de Datos (CIMD) (Consejo

1.17 Comparador (Producto)

1.19 Consejo de Revisin Institucional (CRI)

1.20 Consentimiento de Informado

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

el caso, sobre asuntos financieros. El protocolo puede servir de

1.22 Control de Calidad (CC)

1.23 Cumplimiento (en relacin con los estudios)

1.24 Datos Fuente

1.26 Documentos Esenciales

1.27 Documentos Fuente

1.28 Enmienda al Protocolo

1.29 Estudio Clnico

1.30 Estudio Clnico, Informe de un

1.31 Estudio Clnico, Informe Intermedio del ( Interim

1.32 Estudio Multicntrico

1.33 Estudio No clnico

1.34 Evento Adverso (EA)

1.35 Evento Adverso Serio (EAS) o Reaccin Adversa Medicamentosa

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

requiere hospitalizacin del paciente o prolongacin de la

1.36 Folleto del Investigador ( Investigadors Brochure )

1.37 Formulario de Reporte de Caso (FRC) [ Case Report Form

1.39 Institucin (mdica)

1.42 Investigador Coordinador

1.44 Monitoreo, Informe de

1.45 Opinin (en relacin al Comit de tica Independiente)

1.46 Organizacin de Investigacin por Contrato (OIC) [ Contract

1.49 Procedimientos Estndar de Operacin (PEOs) [ Standar

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

1.50 Producto en Investigacin

1.52 Protocolo, Enmienda

1.53 Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

1.54 Reaccin Adversa Medicamentosa Inesperada

1.55 Registro Mdico Original

1.56 Representante Legalmente Aceptado

1.57 Requerimiento(s) Regulatorio(s) Aplicable(s)

1.58 Sitio Donde se Realiza el Estudio

1.60 Sujeto del Estudio

1.61 Sujetos Vulnerables

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

1.62 Testigo Imparcial

LOS PRINCIPALES DE LA BUENA PRCTICA CLNICA DE LA

Los estudiantes clnicos deben conducirse de acuerdo con los

Antes de que se inicie un estudio, se deben comparar los riesgos

Los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos de un

La informacin no clnica y clnica disponible sobre un producto

Los estudios clnicos deben ser cientficamente slidos y estar

Un estudio debe conducirse en cumplimiento con el protocolo que