RESUMEN BIBLIOGRAFICO.

ENZIMA CITOCROMO OXIDAZA.

La enzima Citocromo oxidasa pertenece a la clase xido-reductasa
Descripcin
Enzima que cataliza el ltimo paso en la cadena de transporte electrnico. Est formada por
un dmero que se extiende desde la matriz hasta el espacio intermembrana o el citosol,
atravesando la membrana.

Reacciones en las que participa (se indica la ruta metablica):

Precursor/es
Fe+++

La enzima citocromo c oxidasa o complejo IV (nmero EC 1.9.3.1) es una protena

transmembrana que se encuentra incluida en bicapas lipdicas de bacterias y
en mitocondrias. Se trata de la ltima enzima de la cadena de transporte de electrones,
recibiendo un electrn de cada uno de las cuatro molculas de citocromo c; despus, los
transfiere a una molcula de oxgeno, reducindola a dos molculas de agua. Acoplada a
este proceso, se produce una translocacin de protones a travs de la membrana, lo cual
genera un gradiente electroqumico que la enzima ATP sintasa emplea para
sintetizar adenosn trifosfato (ATP).1
La reaccin catalizada por la enzima puede resumirse como sigue (el trmino: 4 H+fuera hace
referencia a protones expulsados al espacio intermembrana mitoncondrial)
4 Fe2+-citocromo c + 8 H+in + O2 4 Fe3+-citocromo c + 2 H2O + 4 H+

ESTRUCTURA.

Estructuralmente, el complejo IV es una protena integral de membrana que incluye

variosgrupos prostticos metlicos as como 13 subunidades, en mamferos. De estas 13,
diez estn codificadas por genes situados en el genoma nuclear y tres en el mitocondrial. El
complejo posee dos grupos hemo, un citocromo a y otro a3, as como dos centros de cobre
(uno denominado CuA y el otro CuB centers.2 En realidad, el citocromo a3 y el CuB forman
un centro binuclear en el cual se produce la reduccin del oxgeno molecular a agua.
El citocromo c, elemento anterior en la cadena de transporte de electrones (que est
reducido mediante el complejo citocromo bc1, tambin denominado complejo III), se une a
la citocromo c oxidasa en un lugar cercano al centro binuclear. Al acercarse, cede un
electrn, se oxida y regresa por tanto a su estado Fe+3. El CuA del complejo IV, que es quien
acepta ese electrn, lo cede a su vez al citocromo a, y ste al centro binuclear citocromo a3CuB. En este ltimo complejo los dos metales, el tomo de hierro y el de cobre, se
encuentran a 4.5 de distancia entre s y coordinan un ion hidrxido completamente
oxidado.
La cristalografa de rayos X arroja una inusual modificacin postraduccional de la
citocromo c oxidasa: el C6 de la Tyr 244 y el -N de la His240 (numeracin del complejo
en bovino). Este enlace es esencial en la acepcin de cuatro electrones del complejo
binuclear, pues son precisos estos cuatro para reducir el O2 a dos molculas de agua. El
mecanismo de reduccin podra estar basado en un estado intermediario perxido, que dara
lugar a la produccin de radicales superxido; la hiptesis ms aceptada es la rpida
reduccin del oxgeno molecular por acepcin de los cuatro electrones, lo que redundara
en la ruptura del enlace oxgeno-oxgeno.3

ALTERACONES GENETICAS.
Defectos que involucran una mutacion que altera la funcionalidad o la estructura de la
enzima, resultan en un desorden metabolico fetal muy fuerte. Estos problemas se
manifiestan en la infancia, y tienen efectos predominantes en tejidos con alta demanda de
energa (el cerebro, msculo, corazn). De entre las enfermedades clasificadas como
mitocondriales, las que son de origen en el ensamblado de la citocromo c oxidasa son las
ms graves.4

INTOXICACION POR CIANURO.

Cianuro (CN-) inhibe de manera competitiva el metabolismo aerbico al unirse al hemo
binuclear de la citocromo oxidasa c (CcO). Nitrito de amilo (C5H11ONO) y nitrito de sodio
(NaNO2) son contrarios a la toxicidad del cianuro en parte por oxidacin de la hemoglobina
en metahemoglobina, la cual entonces recoge el cianuro. Se piensa que la generacin de
mHb es el mecanismo principal por el cual NO2- es antagnico al cianuro. Por el otro lado,
NO2- puede atravesar una biotransformacin para generar oxido ntrico (NO), el cual
entonces se vuelve directamente antagnico a la inhibicin del citocromo oxidasa por
cianuro. En un estudio de antagonismo mediado por nitrito en contra de la inhibicin de la
fosforilacin oxidativa por cianuro fue examinada en clulas dopaminrgicas N27de ratas.
NaNO2 produjo incremento dependiente de tiempo y concentracin de los niveles de NO en
toda la clula y mitocondria. El recogedor de NO, PTIO (2-fenil-4,4,5,5,tetrametilimidazol-1-oxil 3-oxido) revirti este cambio en el incremento mitocondrial y
celular de NO. El NO generado de NaNO2 disminuye el consumo de oxigeno de la clula e
inhibe la actividad de la CcO. PTIO revirti la inhibicin mediada por NO, y as entreg
fuerte evidencia de que NO media la accin de NaNO2. Bajo condiciones similares, KCN
inhibe el estado celular del consumo oxgeno en estado 3 y la actividad de la CcO.
Pretratamiento con NaNO2 revirti la inhibicin tanto para el consumo de oxigeno como
para la actividad de la CcO. El antagonismo del NaNO2 contra el cianuro fue bloqueado por
pretratamiento con el recogedor de NO: PTIO. Con lo que concluyeron en que
NaNO2 antagoniza el cianuro en su inhibicin de la CcO generando NO el cual interacta
directamente con el sitio de accin del KCN a CcO para revertir la toxicidad. In vivo,
adems de esto tambin se forma la mHb como se menciono antes.
Otras anotaciones sobre el mecanismo de inhibicin por NO es que es controlada por el
flujo de electrones a travs de la cadena respiratoria, terminando en un derivado nitrito o
un compuesto nitroso. De relevancia para la patofisiologa celular es que el mecanismo que
conlleva al nitrito, tambin lleva a una degradacin oxidativa, protegiendo a las clulas de
la toxicidad del NO. Tambin es posible la intoxicacin con CO a la cadena respiratoria
mitocondrial en el punto de la CcO, aunque en humanos es algo que aun esta bajo estudios
el grado que esto alcanza. Otro inhibidor son las azidas (N3-), las cuales hasta ahora se han
demostrado, en enzimas bovinas, que potencian la unin de cianuro a la CcO. Otras
anotaciones sobre el mecanismo de inhibicin por NO es que es controlada por el flujo de

electrones a travs de la cadena respiratoria, terminando en un derivado nitrito o un

compuesto nitroso.

FOSFORILACION OXIDATIVA.
Sntesis de ATP impulsada por la transferencia de electrones hacia el O2. ste es el proceso
de transfusin de energa ms importante, junto con la fotofosforilacin, ya que son los
procesos que sintetizan la mayor cantidad de ATP en los organismos aerbicos. Los
electrones van a fluir desde intermediarios catablicos hacia el oxgeno para la formacin
de energa que lleva a la formacin de ATP a partir de ADP y Pi. As, las molculas
formadas en stos procesos se van a reoxidar, generando energa para la sntesis de ATP. La
glucosa en un sistema anaerbico va a formar dos molculas de ATP, NADH y piruvato.
ste piruvato en un sistema aerbico va a transformarse en acetil coA, que en el ciclo del
cido ctrico forma stas molculas transportadoras de electrones ( NADH y FADH2 ), as
como tambin los procesos de oxidacin de aminocidos que van a dar origen a stas
molc. reducidas, la oxidacin de c. grasos y posteriormente stas molculas que entran
tambin en algunos casos al ciclo del cido ctrico, van a entrar a la cadena respiratoria para
formar ATP y reducir al O2 para formar agua, recobrando posteriormente los
transportadores de electrones nuevamente oxidados. La formacin de piruvato ocurre en el
citosol, y stos procesos, tanto el ciclo del c. ctrico, y la oxidacin ocurren en el interior
de la mitocondria. Las mitocondrias son organulos presentes en las clulas eucariotas.
Tienen una membrana externa y una interna altamente plegada, formando las crestas
mitocondriales. En el interior est la matriz mitocondrial, donde ocurre la oxidacin y el
ciclo de Krebs. En la membrana interna ocurre la fosforilacin oxidativa y se encuentra la
cadena transportadora de electrones. Entre ambas membranas existe el espacio
intermembrana. En la membrana interna tenemos los complejos que forman la cadena
transportadora de electrones y la enzima que va a formar ATP a partir de ADP y Pi. Existen
algunas enzimas asociadas a la membrana externa que participan en procesos como la
desaturacin de c. grasos, sntesis de fosfolpidos, y posee tambin algunas
monoaminooxidasas que participan en el metabolismo de los diacilgliceroles. En la matriz
mitocondrial estn las enzimas que participan en la oxidacin de los cidos grasos, en la
oxidacin de aminocidos y el complejo piruvato deshidrogensa. La membrana interna es
bastante permeable, sin embargo posee una permeabilidad selectiva a molculas pequeas y
a iones, los que pasan a travs de ella gracias a transportadores especiales. Est formada
aprox. por un 70 % de protenas y un 30% por lpidos, y es probablemente la membrana
biolgica ms rica en protenas. Aproximadamente la mitad de los componentes proteicos
que posee participan tanto en la cadena transportadora de electrones y en la fosforilacin
oxidativa.

BIBLIOGRAFIA

http://www.biopsicologia.net/fichas/fic-23-1.html
http://es.wikipedia.org/wiki/Citocromo_c_oxidasa
http://www.elergonomista.com/biologia/fos.htm