INMUNIDAD INNATA

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http://www.mascotas.org

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Inmunidad innata

Respuesta inmune
adaptativa

(Inmediata: 0 - 4 hs)

(tarda: >96 hs)

Infeccin

Infeccin

Reconocimiento
por
efectores no
especficos

Reconocimiento de
los patrones
moleculares
(PAMPS)

Transporte del
antgeno a rganos
linfoides
Reconocimiento por
clulas B y T vrgenes

Inflamacin,

95%
Eliminacin del
agente infeccioso

reclutamiento y
activacin de clulas
efectoras

Expansin clonal y
diferenciacin a
clulas efectoras

Eliminacin del
agente infeccioso

Eliminacin del
agente infeccioso

CARACTERSTICAS

INMUNIDAD INNATA

INMUNIDAD ADAPTATIVA

APARICIN Y DURACIN Inmediata / Corta duracin

Mediata / Larga duracin

MEDIADORES
TISULARES

Sistema inmune de la piel y comn

de las mucosas.

MEDIADORES
CELULARES

MEDIADORES
HUMORALES

Barreras anatmicas:
-factores fsicos o mecnicos
-factores qumicos
-factores biolgicos
Fagocitos (macrfagos y
neutrfilos). Cl. dendrticas,
Cl.NK, Linfocitos T ,
Linfocitos B1.
Citocinas, quimiocinas,
protenas de fase aguda (PFA),
sist. del Complemento, sist. del
Interfern.

Linfocitos B y T.

Anticuerpos.
Citocinas producidas por L.T.

EFICIENCIA

No se modifica por reinfeccin. Se modifica por reinfeccin.

MEMORIA

No generan

generan

ESPECIFICIDAD

No es especfica.

Es especfica.

Inmunidad
Innata
Mediadores Mediadores Mediadores
humorales celulares
Tisulares
Barreras
Anatmicas

1- Factores
mecnicos

2- Factores
qumicos

Citoquinas
Quimiocinas
PFA, Sistema del
Complemento,
interferones.

3- Factores
biolgicos

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Macrfagos,
Granulocitos,
C.Dendrticas,
NK, L I.Innata
Queratinocitos
(PRRS)

Mediadores Tisulares

1- Barreras anatmicas: Factores mecnicos

Sistema u rgano
Piel

Tipo de clula
Epitelio escamoso
Queratinocitos
Cel.de Langerhans (CPA)

Membranas mucosas Epitelio No ciliado

Intestino

Mecanismo
Barrera Fsica
Descamacin
Captan antgenos
Peristalsis

Epitelio Ciliado
Aparato respiratorio

Actividad
mucociliar

Epitelio de nasofaringe

Lavado por
lgrimas, saliva

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Mediadores Tisulares
2- Factores

qumicos

cidos grasos en secrecin sebcea

(PH)
Acido clorhdrico
Moco bactericida (contiene
glucoprotenas llamadas mucinas)
Fosfolipasa de las lgrimas y
saliva
Surfactantes pulmonares
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Factores qumicos..
La actividad antimicrobiana de las
secreciones mucosas se relaciona tambin
con la presencia de:
Lisozima o muramidasa
Hidroliza los peptidoglucanos
de la pared celular bacteriana
Lactoferrina: priva de Fe a los
microorg.
Estimula a neutrfilos y
macrfagos
Activa clulas NK
Defensinas, aglutininas,
histaminas
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Mediadores Tisulares

3- Factores biolgicos
Flora normal de la piel y
tracto gastrointestinal
(competicin)

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BARRERA CUTNEO-MUCOSA
Su continuidad acta como una barrera que impide
la entrada de microorganismos y macromolculas perjudiciales

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RECONOCIMIENTO DE LO NO PROPIO
INFECCIOSO
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RECONOCIMIENTO DE LO NO
PROPIO INFECCIOSO
DAMPs

PAMPs
Patrones Moleculares
Asociados a Patgenos

Asociados a dao
celular
Por: txicos, irritantes,
Rayos UV, etc

- Presentes en grupos de
microorganismos
-No presentes en sus huspedes
- Son esenciales para su
supervivencia
Interaccionan con los Receptores de Reconocimiento de Patrn (RRP)

PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATGENOS

(Pathogen-Associated molecular patterns PAMPs)
Estructura

Microorganismo

Ubicacin

LPS

Bacterias Gram (-)

Pared

Peptidoglucano

Bacterias Gram (+)

Pared

cido lipoteicoico

Bacterias Gram (+)

Levaduras

Pared

Flagelina

Bacterias

Flagelos

Pilina

Bacterias

Pilis

Glcidos ricos en
manosa

Bacterias

N-formylmetionina

Bacterias

CpG ADN

Bacterias

ARN ds

Virus

Hongos

Glucoprotenas y
glucolpidos
Protenas

Virus

ADN
ARN

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RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO
DE PATRONES (RRPS)

Se clasifican por:

Ubicacin:
- Superficiales (TLR 2,4,5,6)
-Citoslicos (NOD1, NOD2)
-Endosmicos (TLR 3,7,9)

Funcin: 1) Endocticos:
Solubles (protena fijadora de manosa, protena fijadora de LPS)
Fijos (Receptor del macrfago para la manosa, R para
lipoprotenas-SR-)
2) De seal: Receptores semejantes a Toll (TLRs)
Receptores de tipo NOD. Son el
equivalente citoslico de los Toll . Promueven la formacin de
complejos proteicos llamados INFLAMASOMAS.

PRRS
Superficiales
(Ubicacin)
o de Seal
(Funcin)

PRRS
Endosmicos

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OTROS RECEPTORES DE INTERS (RRPS):

- Receptores de lectinas (CLR)

- Receptores RIG (reconocen ARN viral)

- Depuradores (reconocen lipoprotenas

LDL)

TLRs y reconocimiento de PAMPs

TLR

Origen de los PAMPs

PAMPs

TLR 1

Bacterias Gram (+)

Lipopptidos

TLR 2

Bacterias Gram (+)

Lipoprotenas,
peptidoglucano, cido
lipoteicoico,
lipoarabinomanano

TLR 3

Virus

ARN doble cadena

TLR 4

Bacterias Gram (-)

LPS

TLR 5

Bacterias Gram (+) y (-)

Flagelina

TLR 6

Bacterias

Lipopptidos

TLR 7

Virus

ARN cadena simple

TLR 8

Virus

ARN cadena simple

TLR 9

Bacterias

CpG ADN nm (*)

TLR 10

TLR 11

Bacterias uropatognicas

?
?

reconocimiento innata patgenos.avi Pamps

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Reconocimiento de Patgenos por la Inmunidad Innata

1. En los fluidos corporales, el

lipopolisacrido (LPS) se une a una
protena de fase aguda: la protena
fijadora de lipopolisacridos (LBP).

2.
El
complejo
LPS:LBP
transfiere el lipopolisacrido al
CD14, sobre la superficie de los
fagocitos.

Factor
nuclear
kappa Beta
Citoquinas
Pro-inflamatorias

3. LPS- CD14 interactan

con el Receptor tipo Toll 4
(TLR-4:MD-2), dando
como resultado una seal
de activacin del
Factor Nuclear Kappa
Beta (NFB) en el ncleo.
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Los proteoglicanes pueden ser

reconocidos por los TLRs en la
superficie celular o por las proteinas
NOD del citosol.
Ambos favorecen la activacin del
factor nuclear Kappa Beta y la
expresin de genes relacionados con
la respuesta Pro-inflamatoria

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Clulas dendrticas inmaduras

TLR 4 CD 14
Alta capacidad endoctica
Alta capacidad procesamiento

http://www.nature.com/nbt/journal/v27/n11/fig_ta
b/nbt1109-999_F1.html

CD Maduras
Disminuye capacidad endocitosis
Presentan Ag
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CARACTERSTICAS INMUNIDAD INNATA

INMUNIDAD ADAPTATIVA

APARICIN Y DURACIN Inmediata / Corta duracin

Mediata / Larga duracin

MEDIADORES
TISULARES

Sistema inmune de la piel y comn

de las mucosas.

MEDIADORES
CELULARES

Barreras anatmicas:
-factores fsicos o mecnicos
-factores qumicos
-factores biolgicos
Fagocitos (macrfagos y
neutrfilos), clulas NK,
Linfocitos T , Linfocitos B1.

Linfocitos B y T.

MEDIADORES
HUMORALES

Citocinas, quimiocinas,
Anticuerpos.
protenas de fase aguda (PFA), Citocinas producidas por L.T.
sist. Del complemento, sist. Del
interfern.

EFICIENCIA

No se modifica por reinfeccin. Se modifica por reinfeccin.

MEMORIA

No generan

generan

ESPECIFICIDAD

No es especfica.

Es especfica.

CARACTERSTICAS INMUNIDAD INNATA

INMUNIDAD ADAPTATIVA

RECONOCEN

Patrones moleculares asociados Detalles moleculares del

(epitopes).
a patgenos (PAMPs).

patgeno

TIPO DE RECEPTOR

Endocticos, de seal o de
activacin ( RRPs)

De activacin: BCR y TCR.

PROPIEDADES

Especificidad selectiva,
codificados en la lnea
germinal. Hereditarios:
preprogramados.

Especificidad exclusiva por

recombinacin de segmentos gnicos
al azar. No hereditarios: neoformados.

DISTRIBUCIN

No clonal. En todas las clulas Clonal. Exclusivo de cada clon de

de un mismo tipo. Ej: en todas linfocitos B o T.
las CD.

DISCRIMINACIN DE
LO PROPIO DE LO NO
PROPIO

Perfecta, seleccionada durante

la evolucin.

Imperfecta, seleccionada en clulas

somticas individuales.

INMUNIDAD

INMUNIDAD INNATA
INMUNIDAD ADAPTATIVA

INMUNIDAD MEDIADA POR

ANTICUERPOS
O INMUNIDAD HUMORAL

LINFOCITOS B (LB)
CLULAS PLASMTICAS
producen

INMUNIDAD MEDIADA
POR CLULAS
O INMUNIDAD CELULAR

LT helper o CD4
LTc o CD8
producen

ANTICUERPOS O
INMUNOGLOBULINAS
(Igs) M, G, A, E

CITOQUINAS

(Interleuquinas, Interfern gamma,

Factor de necrosis tumoral, etc)

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La calidad e intensidad de la respuesta innata determinarn el tipo e

intensidad de la respuesta adaptativa
Antgeno

La respuesta
se adapta al
patgeno

traduciendo la

informacin de
la respuesta
innata
La informacin
del tipo de respuesta
innata depende de los
receptores
involucrados en el
reconocimiento

Ana M. Ferreira

La respuesta innata es fundamental para dirigir el

trnsito de las clulas y molculas acumuladas en el sitio
de la infeccin a los rganos donde se encuentran los
linfocitos capaces de iniciar la respuesta adaptativa.
Las citoquinas y las molculas inducidas en las clulas
dependern de los procesos de activacin disparados por
los receptores PRR
Las diferencias en la sealizacin a travs de estos
receptores, derivadas del reconocimiento de distinto tipo
de ligandos, harn que el sistema adaptativo se active
generando la respuesta que resulte ms adecuada para
contener y eliminar el patgeno que desencaden la
activacin del sistema.

HISTORIA DE LA INMUNOLOGA
POCA CIENTFICA

Enfermedad
castigo

T.P.I.P
este
bovina

A.C.

SV
Tucdides
Hipcrates

D.C.

1798
Jenner
Erlich

S XV
Variolizacin
China
(Voltaire S
XVIII)

XVIII

XIX

Csar
Milstein

Pasteur

1959
Seleccin
clonal

Koch

Anticuerpos

XX

Mechnikov
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Recepto
res Toll