V Jornada de Farmacologa Neonatal

Lcda. Jessica Villegas

Diplomada en Cuidados Intensivos Neonatales

El Rin
Aparece durante la 5t
sem y se completa a
las 34 sem, tiene 2
orgenes

Sistema Colector:
brote uretral

Sistema Excretor:
mesodermo
metanefrico

Sadler, T. W. (2008). Aparato Urogenital. Langman Embriologa Medica: con Orientacin Clnica. 10 Ed.
Buenos aires: Medica Panamericana. https://books.google.co.ve.

Sistema Colector

Urter: se introduce
en tejido metanefrico
y forma una caperuza

Brote Uretral:
Evaginacin
del conducto
mesonefrico
prxima a la
cloaca

Tbulos colectores: se
alargan y convergen en el
cliz menor donde forman
la Pirmide Renal

Pelvis Renal: se divide

en 2 porcin craneal y
caudal, futuros clices
mayores

Clices Mayores:
forma 2 nuevos brotes
en tejido metanefrico
que se subdividen
hasta constituir tbulos
que forman los Clices
Menores

Sadler, T. W. (2008). Aparato Urogenital. Langman Embriologa Medica: con Orientacin Clnica. 10 Ed.
Buenos aires: Medica Panamericana. https://books.google.co.ve.

Sistema Excretor

Cada Tbulo
Colector esta
cubierto por un
Capuchn de
Tejido Metanefrico

Las clulas del

capuchn forman las
Vesculas Renales
que a su vez forman
tbulos en S

Los capilares crecen

dentro de uno de los
extremos de la S y
se diferencian en
Glomrulos

Los tbulos junto

con sus
glomrulos forman
las Nefronas

Sadler, T. W. (2008). Aparato Urogenital. Langman Embriologa Medica: con Orientacin Clnica. 10 Ed.
Buenos aires: Medica Panamericana. https://books.google.co.ve.

Donde su extremo
proximal constituye
la Capsula de
Bowman

El alargamiento del tubo excretor

forma: Tbulo contorneado
proximal, Asa de Henle y Tbulo
contorneado distal

Y su extremo
distal tiene
comunicacin
con los tbulos

Sadler, T. W. (2008). Aparato Urogenital. Langman Embriologa Medica: con Orientacin Clnica. 10 Ed.
Buenos aires: Medica Panamericana. https://books.google.co.ve

Funcin del Rin

Vida intrauterina

Vida extrauterina

- Empieza alrededor de
la 12 sem
- La orina es emitida
hacia la cavidad
amnitica donde se
mezcla con el lquido
amnitico
- Este es deglutido por
el feto y reciclado a
travs de los riones

- Estn completamente
desarrollados y tiene un
gran nmero de
nefronas que funcionan
deficientemente.
- Es incapaz de
concentrar la orina
- La velocidad de
filtracin glomerular es
menor que la de los
lactantes mayores

Sadler, T. W. (2008). Aparato Urogenital. Langman Embriologa Medica: con Orientacin Clnica. 10 Ed. Buenos aires: Medica
Panamericana. https://books.google.co.ve. (26/11/15)
Andrade, H. Miguel, R & Massup, S. (2014). Anatoma fisiolgica y patolgica renal y urolgica. Tratado de enfermera en
cuidados crticos peditricos y neonatales. www.eccpn.aibarra.org.

Funcin Tubular
- Desde el nacimiento
ocurre un aumento de las
funciones tubulares para
evitar prdidas de agua y
solutos por la orina.
- A menor edad gestacional
(EG), menor es la
capacidad de reabsorcin.

Prez, G. E & Marn, S. J. (2014). Evaluacin de la funcin renal en el recin nacido. Unidad de nefrologa
peditrica. Asociacin Espaola de Pediatra. www.aeped.es/protocolos

Diurticos
- Son frmacos que
estimulan la
excrecin renal de
agua y electrolitos.
- Se pueden
clasificar segn su
mecanismo de
accin

- Inhibidores de la reabsorcin
de sodio:
- De Asa o Mxima eficacia
(Furosemida)
- Tiazdicos o Eficacia
mediana (Hidroclorotiazida)
- Ahorradores de potasio o
eficacia ligera (Espironolactona)
- Inhibidores de la anhidrasa
carbnica
- Diurticos Osmticos (Manitol)

Bernis, C. (2010). Diurticos y Fracaso renal agudo. Servicio de nefrologa. Hospital universitario de la
princesa. Madrid. NefroPlus. V 3. N 3

Diurticos de asa
(Furosemida)
Farmacodinamia:
Actan inhibiendo la
reabsorcin de sodio,
cloro y potasio en la
porcin ascendente
gruesa del asa de
Henle, donde se
reabsorbe entre el 25
y el 40% del filtrado

Bernis, C. (2010). Diurticos y Fracaso renal agudo. Servicio de nefrologa. Hospital universitario de la
princesa. Madrid. NefroPlus. V 3. N 3

Furosemida
- Produce prdidas significativas de sodio, potasio y
cloro por la orina.
- la excrecin urinaria de calcio y magnesio, y el pH
urinario.
- Estimula la produccin de prostaglandinas, con del
flujo sanguneo renal
- Los efectos no diurticos incluyen menor filtracin
transvascular de lquido pulmonar y mejor funcin
respiratoria
Riaza, G. M. (2011). Gua farmacoterapeutica neonatal
Young, T. E. Manual de drogas neonatolgicas. Neofax. 18 Ed. Editorial Panamericana

Furosemida
Indicaciones:
Diurtico que tambin puede mejorar la funcin
pulmonar

Monitorizacin:
- Diuresis, peso, electrolitos y fsforo en suero.
- Hipopotasemia en tratamiento conjunto con
digoxina.
Riaza, G. M. (2011). Gua farmacoterapeutica neonatal
Young, T. E. Manual de drogas neonatolgicas. Neofax. 18 Ed. Editorial Panamericana

Furosemida
Efectos adversos:
- Hiponatremia, hipopotasemia y alcalosis
hipoclormica.
- Hipercalciuria y clculos renales.
- Potencial ototoxicidad (junto con
aminoglucsidos).
- Colelitiasis (si tratamiento prolongado + NPT
prolongada).
Riaza, G. M. (2011). Gua farmacoterapeutica neonatal
Young, T. E. Manual de drogas neonatolgicas. Neofax. 18 Ed. Editorial Panamericana

Furosemida
Contraindicaciones:
- Hipersensibilidad a furosemida, sulfonamidas o alguno
de sus excipientes.

- Hipovolemia o deshidratacin.
- Insuficiencia renal con anuria.
- Hipopotasemia y/o hiponatremia graves
Comit de Medicamentos de la Asociacin Espaola de Pediatra. Pediamcum. Edicin 2012. Furosemida.
http://www.pediamecum.es
S.S.A. Catlogo de Medicamentos Genricos Intercambiables para farmacias y pblico en general al 3 de agosto
de 2007. http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Furosemida.htm

Furosemida
- En neonatos prematuros con SDR, el uso de
FUROSEMIDA en las primeras semanas de vida puede
aumentar el riesgo de persistencia del conducto
arterioso.
- La sordera en neonatos se ha asociado con el uso de
FUROSEMIDA inyectable.
- Han ocurrido calcificaciones renales en prematuros
tratados con FUROSEMIDA por edema.

S.S.A. Catlogo de Medicamentos Genricos Intercambiables para farmacias y pblico en general al 3 de agosto
de 2007. http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Furosemida.htm

Evidencias Cientficas
Diurticos para el sndrome de dificultad
respiratoria en recin nacidos prematuros
No hay datos que apoyen la administracin
sistemtica de furosemida en recin nacidos
prematuras con SDR. La administracin electiva de
furosemida a cualquier paciente con SDR debe ser
comparada detenidamente con el riesgo de precipitar
la hipovolemia o desarrollar conducto arterioso
persistente sintomtica.
Brion LP, Soll RF. Diurticos para el sndrome de dificultad respiratoria en neonatos prematuros. Base de Datos
Cochrane de Revisiones Sistemticas 2007, Nmero 4. Disponible en: http://www.bibliotecacochrane.com.

Evidencias Cientficas
Furosemida para la prevencin de la morbilidad en
neonatos con ductus arterioso permeable tratados
con indometacina

No existe suficiente evidencia para respaldar la

administracin de furosemida en neonatos
prematuros tratados con indometacina para ductus
arterioso permeable sintomtico. Aparentemente la
furosemida est contraindicada cuando hay
deshidratacin en los neonatos
Brion LP, Campbell DE. Furosemida para la prevencin de la morbilidad en neonatos con ductus arterioso
permeable tratados con indometacina. Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemticas 2007, Nmero
4. Disponible en: http://www.bibliotecacochrane.com.

Evidencias Cientficas
Diurticos de asa por va enteral o intravenosa para
recin nacidos prematuros con (o en desarrollo de)
enfermedad pulmonar crnica
En los recin nacidos prematuros de menos de tres semanas de
edad que desarrollaron EPC, la administracin de furosemida
tiene efectos inconsistentes o efectos no detectables. En los
recin nacidos de ms de tres semanas de edad con EPC, una
dosis nica intravenosa de 1 mg/kg de furosemida mejora la
distensibilidad pulmonar y la resistencia de las vas respiratorias
durante una hora. La administracin crnica de la furosemida
mejora la oxigenacin y la distensibilidad pulmonar.
Brion LP, Primhak RA. Diurticos de asa por va enteral o intravenosa para recin nacidos prematuros con (o en
desarrollo de) enfermedad pulmonar crnica (Revisin Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane
Plus, 2008 Nmero 4. Disponible en: http://www.bibliotecacochrane.com.

Evidencias Cientficas
Furosemida para la taquipnea transitoria del
recin nacido
No puede recomendarse la furosemida por va oral o
intravenosa como tratamiento para la TTRN y tampoco debera
utilizarse a menos que se disponga de datos adicionales. Este
resultado sugiere que la furosemida no es eficaz para promover
la reabsorcin del lquido pulmonar o que otros factores distintos
de la reabsorcin retardada de este lquido contribuyen a la
patogenia de la TTRN

Kassab, M.; Khriesat, W. M.; Bawadi, H.; Anabrees, J. Furosemide for transient tachypnoea of the
newborn. Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemticas 2013, Nmero 6. Disponible en:
http://www.bibliotecacochrane.com.

Diurticos Tiazdicos
(Hidroclorotiazida)
Farmacodinamia:
Actan en la porcin
inicial del tbulo
contorneado distal,
inhibiendo el
transporte activo de
sodio y cloro, y
disminuyendo la
excrecin urinaria de
calcio y uratos
Arias, J. (2000). Insuficiencia renal. Enfermera medico quirrgica II. https://books.google.co.ve

Hidroclorotiazida
- Datos limitados en neonatos
- Inhibe reabsorcin distal de Na
- prdidas renales de Na, K, Mg, Cl, P y HCO3
- excrecin renal de Ca

- Inhibe liberacin pancretica de insulina

- Desplaza la bilirrubina de la albmina
Riaza, G. M. (2011). Gua farmacoterapeutica neonatal
Young, T. E. Manual de drogas neonatolgicas. Neofax. 18 Ed. Editorial Panamericana

Hidroclorotiazida
Indicaciones:
- Edema leve-moderado.
- Hipertensin arterial leve-moderada.
- Puede mejorar la funcin pulmonar en la BDP.
Mayor efecto combinada con furosemida o
espironolactona
Riaza, G. M. (2011). Gua farmacoterapeutica neonatal
Young, T. E. Manual de drogas neonatolgicas. Neofax. 18 Ed. Editorial Panamericana

Hidroclorotiazida
Monitorizacin:
- Electrolitos, calcio, fsforo y glucosa en suero
- Diuresis
- Presin arterial.

Riaza, G. M. (2011). Gua farmacoterapeutica neonatal

Young, T. E. Manual de drogas neonatolgicas. Neofax. 18 Ed. Editorial Panamericana

Hidroclorotiazida

Efectos adversos:
- Hipopotasemia y otras alteraciones electrolticas
- Hiperglucemia
- Hiperuricemia

Riaza, G. M. (2011). Gua farmacoterapeutica neonatal

Young, T. E. Manual de drogas neonatolgicas. Neofax. 18 Ed. Editorial Panamericana

Hidroclorotiazida
Contraindicaciones:
- No usar con disfuncin significativa renal o heptica
- Hipersensibilidad a hidroclorotiazida o cualquier
componente de la frmula

- Sensibilidad cruzada con otros tiazdicos o

sulfonamidas
- Anuria

Comit de Medicamentos de la Asociacin Espaola de Pediatra. Pediamcum. Edicin 2015. Hidroclorotiazida.

Disponible en: http://www.pediamecum.es

Evidencias Cientficas

Diurticos de accin sobre el tbulo renal distal para

recin nacidos prematuros con (o en desarrollo de)
enfermedad pulmonar crnica
En los lactantes prematuros de ms de tres semanas
de edad con EPC, la administracin aguda y crnica
de diurticos distales mejora la mecnica pulmonar.

Brion LP, Primhak RA, Ambrosio-Perez I. Diurticos de accin sobre el tbulo renal distal para recin nacidos
prematuros con (o en desarrollo de) enfermedad pulmonar crnica (Revisin Cochrane traducida). En: La
Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Nmero 4. Disponible en: http://www.bibliotecacochrane.com.

Inductor de la Diuresis
(Aminofilina)
- Estimula el centro respiratorio y los quimiorreceptores
perifricos.
- Puede contractilidad diafragmtica.
- flujo sanguneo cerebral tras bolo i.v.

Riaza, G. M. (2011). Gua farmacoterapeutica neonatal

Young, T. E. Manual de drogas neonatolgicas. Neofax. 18 Ed. Editorial Panamericana

Inductor de la Diuresis
(Aminofilina)
- diuresis y excrecin de Ca.
- Estimula secrecin cida gstrica y puede causar
RGE.
- Gasto cardaco (por > sensibilidad a catecolaminas)

Riaza, G. M. (2011). Gua farmacoterapeutica neonatal

Young, T. E. Manual de drogas neonatolgicas. Neofax. 18 Ed. Editorial Panamericana

Aminofilina

Indicaciones:
- Tratamiento de la apnea neonatal
- Broncodilatador.
- Puede mejorar la funcin respiratoria

Riaza, G. M. (2011). Gua farmacoterapeutica neonatal

Young, T. E. Manual de drogas neonatolgicas. Neofax. 18 Ed. Editorial Panamericana

Aminofilina

Monitorizacin:
- Frecuencia Cardiaca
- Vigilar glucemia

- Agitacin o intolerancia digestiva

Riaza, G. M. (2011). Gua farmacoterapeutica neonatal

Young, T. E. Manual de drogas neonatolgicas. Neofax. 18 Ed. Editorial Panamericana

Aminofilina
Efectos adversos:
- Irritacin digestiva
- Hiperglucemia
- Irritabilidad e insomnio
- Calcificaciones renales (junto con furosemida y/o
dexametasona)
Riaza, G. M. (2011). Gua farmacoterapeutica neonatal
Young, T. E. Manual de drogas neonatolgicas. Neofax. 18 Ed. Editorial Panamericana

Aminofilina
Contraindicaciones:
- Hipersensibilidad a la teofilina o alguno de los
excipientes
- Taquiarritmia aguda o infarto de miocardio
reciente.

Comit de Medicamentos de la Asociacin Espaola de Pediatra. Pediamcum. Edicin 2012. Teofilina iv.
Disponible en: http://www.pediamecum.es.

Evidencias Cientficas
Metilxantinas profilcticas para la extubacin
endotraqueal en lactantes prematuros
Las metilxantinas aumentan las perspectivas de una extubacin
exitosa en los lactantes prematuros en el plazo de una semana
de edad. El tratamiento con metilxantina mejora los resultados
importantes del neurodesarrollo. En cualquier ensayo futuro,
ser necesario estratificar a los lactantes por edad gestacional
(un mejor indicador de inmadurez que el peso al nacer). La
cafena, con un margen teraputico ms amplio, sera el mejor
tratamiento para evaluar en comparacin con placebo.

Henderson-Smart D, Davis P. Metilxantinas profilcticas para la extubacin endotraqueal en lactantes

prematuros. Cochrane Database of Systematic Reviews (2010) Issue 12. Disponible en:
http://www.bibliotecacochrane.com.

Evidencias Cientficas
Tratamiento con metilxantina para la apnea en
lactantes prematuros
Las metilxantinas son efectivas para disminuir el nmero de
crisis de apnea y el uso de la asistencia respiratoria mecnica
entre los dos a siete das despus del comienzo del tratamiento.
La cafena tambin se asocia con mejores resultados a largo
plazo. En vista de su toxicidad inferior, la cafena sera el
frmaco preferido para el tratamiento de la apnea.

Henderson-Smart D, De Paoli A. Tratamiento con metilxantina para la apnea en lactantes prematuros. Cochrane
Database of Systematic Reviews (2010) Issue 12. Art. Disponible en: http://www.bibliotecacochrane.com.

Evidencias Cientficas
Cafena vs aminofilina para apnea del prematuro:
estudio randomizado
El citrato de cafena, administrado en forma profilctica o
teraputica, mostr ser til para la prevencin y el tratamiento de
la apnea del prematuro, y con menos efectos secundarios, como
intolerancia a la va oral, y menos presencia de taquicardia y de
poliuria, en forma estadsticamente significativa, con menor
necesidad de suspender el tratamiento en comparacin con los
pacientes que recibieron aminofilina, lo cual es una ventaja
importante para el tratamiento de esta patologa frecuente en las
unidades de recin nacidos.
Molano, B. L (2013). Trabajo de grado para optar al ttulo de Especialista en Pediatra. Universidad del Rosario.
Facultad de Medicina. Bogot D.C. Disponible en: http://repository.urosario.edu.co

Evidencias Cientficas
En los recin nacidos pretrmino con SDR el uso de xantinas
como tratamiento coadyuvante, comparado con su no uso,
disminuye los desenlaces?
E: Hay evidencia proveniente de anlisis secundarios de un
experimento de administracin profilctica de cafena, que en
los RN prematuros con ventilacin mecnica por SDR, los
sujetos asignados a cafena fueron extubados ms
exitosamente, con menor frecuencia de reintubacin y una
aparente reduccin en la incidencia de oxgenodependencia.

Centro Nacional de Investigacin en Evidencia y Tecnologas en Salud CINETS. Sistema General de Seguridad
Social en Salud Colombia. Gua de prctica clnica del recin nacido con trastorno respiratorio | 2013 Gua
No.05

Evidencias Cientficas

En los recin nacidos pretrmino con SDR el uso de xantinas

como tratamiento coadyuvante, comparado con su no uso,
disminuye los desenlaces?
R: Se recomienda el uso de cafena en los recin nacidos
pretrmino intubados, de muy bajo peso o con riesgo de
desarrollo DBP, en quienes se planifique la extubacin
endotraqueal, para disminuir la falla en la reintubacin y la
incidencia de displasia broncopulmonar.

Centro Nacional de Investigacin en Evidencia y Tecnologas en Salud CINETS. Sistema General de Seguridad
Social en Salud Colombia. Gua de prctica clnica del recin nacido con trastorno respiratorio | 2013 Gua
No.05

Evidencias Cientficas

Otros estudios y revisiones

R: En caso de no contar con cafena o el RN se encuentre en
dieta absoluta se utilizara aminofilina

Tan pronto se tolere la va oral se empleara la cafena

Diagnostico y tratamiento de apnea del prematuro. Mxico: secretaria de salud. (2014). http://www.cenetec.salud.gob
Moreno, V. O. Apnea neonatal. Universidad de las Ciencias Mdicas de La Habana.
http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/pediatria/apnea_neonatal

Conclusiones

- Durante la vida intrauterina la funcin del Sistema Nfrico es

mnima, pero puede decirse que en el feto hay circulacin
sangunea renal, filtracin glomerular y funcin tubular aunque
en niveles muy bajos

- Con el nacimiento aumenta el Flujo sanguneo renal y en el

curso de los primeros das un aumento de las funciones
tubulares y glomerulares

Conclusiones

- La capacidad de concentrar orina se encuentra disminuida as

como tambin la reabsorcin o secrecin de sustancias de
transporte activo, por lo que el reconocimiento de esta situacin
en la etapa neonatal es de suma importancia en la prescripcin
de medicamentos como los DIURETICOS y otros inductores de
la diuresis, de amplio uso en las unidades de Terapia Intensiva
Neonatal

Conclusiones

- No se recomienda furosemida en los neonatos, esta

contraindicada por los muchos efectos adversos que produce en
el recin nacido como alteraciones hidroelectroliticas,
hipovolemia, PCA, ototoxicidad, calcificaciones renales entre
otros

- Se recomienda la administracin aguda y crnica de diurticos

distales (Hidroclorotiazida) en los lactantes prematuros para
mejorar la mecnica pulmonar

Conclusiones
- Las metilxantinas (aminofilina y cafena) son efectivas para
disminuir el nmero de crisis de apnea y el uso de la asistencia
respiratoria mecnica

- Cuando se administre aminofilina se debe monitorizar al

neonato por los efectos adversos que produce y realizar un
control estricto de los lquidos ya que es un potente diurtico

- Dentro de las metilxantinas se recomienda es la administracin

de la cafena tan pronto se tolere la va oral, ya que tiene menor
efectos adversos en el recin nacido