Calcio de la dieta, la vitamina D y el riesgo

de cncer colorrectal 1 , 2 , 3
1 A partir de la Divisin de Epidemiologa y Prevencin, Centro de Investigacin para la

prevencin del cncer y la deteccin, Centro Nacional del Cncer, Tokio, Japn (JI, H Inoue, H
Iwasaki, SS, y ST), y el Departamento de Nutricin, Junior College de la Universidad de Tokio de
agricultura, Tokio, Japn (JI)

Abstracto
Antecedentes: El calcio y la vitamina D tienen un efecto protector potencial contra el cncer colorrectal.
Objetivo: Se investig la asociacin entre la ingesta diettica de calcio y vitamina D con el riesgo de cncer
colorrectal en un gran estudio de cohorte prospectivo de hombres y mujeres japonesas de mediana edad.
Diseo: Un total de 74 639 sujetos (35 194 hombres y 39 445 mujeres) que participaron en el estudio
prospectivo basado en el Centro de Salud Pblica de Japn fueron seguidos 1995-1999 a finales de 2004,
durante los cuales 761 casos de cncer colorrectal ( 464 hombres, 297 mujeres) fueron recientemente
identificados. La ingesta diettica de los nutrientes se calcul con el uso de un cuestionario de frecuencia de
alimentos autoadministrado 138-elemento.
Resultados: Despus de ajustar por posibles factores de confusin, la razn de riesgo multivariado en el
quintil ms alto de la ingesta de calcio en la dieta en comparacin con el ms bajo fue (IC del 95%: 0,52,
0,98) 0,71 entre los hombres.La asociacin pareci disminuir considerablemente entre los sujetos en el
segundo quintil y sin una relacin dosis-respuesta ms clara ( P para la tendencia: 0,09). No se observ
asociacin entre las mujeres. No se encontr asociacin estadsticamente significativa con la ingesta
diettica de vitamina D se ve en hombres o mujeres, aunque los hombres en el grupo de ingesta diettica
alta de ambos nutrientes tenan un riesgo menor que los varones en el grupo ms bajo.
Conclusiones: Estos resultados indican una posible disminucin en el riesgo de cncer colorrectal con una
mayor ingesta diettica de calcio entre los hombres japoneses de mediana edad, que tienen una ingesta
diettica relativamente bajo de calcio. Aunque la vitamina D y el riesgo de cncer colorrectal no se
asociaron, se indic potencial modificacin del efecto entre el calcio y la vitamina D sobre el riesgo de
cncer colorrectal.
INTRODUCCIN
Calcio de la dieta y la vitamina D se encuentran entre una serie de factores nutricionales sugeridas para ser
asociado con el cncer colorrectal. El Segundo Informe de Expertos por el Instituto del Fondo Mundial de
Investigacin del Cncer / Americana para la Investigacin del Cncer (WCRF / AICR) dio la fuerza de la
evidencia contra el riesgo de los suplementos de calcio en una dosis de 1.200 mg como un "probable
disminucin en el riesgo", y el de los alimentos proporcionando vitamina D como "-sugerente limitada
disminucin del riesgo" ( 1). Aunque las conclusiones de la WCRF / AICR se derivan de los estudios que
examinan la administracin de suplementos de calcio a 1200 mg / da, no est claro qu cantidad de calcio
que se requiere para un efecto beneficioso y si los importes ms bajos alcanzados con calcio en la dieta por
s sola tambin pueden tener un efecto protector.
Varios mecanismos pueden explicar los efectos potencialmente protectores de calcio y vitamina D contra el
cncer colorrectal, incluyendo unin de los cidos biliares secundarios y cidos grasos, que actan como
irritantes para las clulas epiteliales del lumen del colon y el recto, as como los efectos directos sobre
clulas proliferacin, diferenciacin, apoptosis, y la inhibicin de la angiognesis (2 - 5 ). Las funciones del
calcio en la dieta y la vitamina D estn estrechamente relacionados porque la vitamina D regula la absorcin
de calcio. Nueva evidencia sugiere un posible efecto sinrgico de calcio y vitamina D sobre el riesgo de
adenoma recurrente ( 6 ).
Adems de fuentes de la dieta, la vitamina D se sintetiza en la exposicin al sol de 7-dehidrocolesterol en la
piel. En la dieta occidental, que incluye fuentes naturales de vitamina D, los principales contribuyentes de
fisiolgica de la vitamina D son la ingesta suplementaria y exposicin al sol. En la dieta tradicional japonesa,
por el contrario, la ingesta de la dieta de vitamina D es relativamente alta, con cantidades considerables
proporcionados en fuentes naturales tales como los pescados grasos y hongos. Sin embargo, la ingesta de
calcio en la dieta general entre los japoneses es relativamente baja, por lo 550 mg ( 7 ), y pocas personas
consumen la cantidad d / 1.200 mg sugerido en el informe del WCRF / AICR.

A continuacin, se analizaron los datos de un estudio prospectivo basado en la poblacin a gran escala en
Japn para investigar si existe una asociacin entre estos nutrientes y el cncer colorrectal en un rango de
exposicin diferente.Tambin se examin si las asociaciones para la ingesta de calcio en la dieta fueron
modificados por la ingesta diettica de vitamina D, o viceversa. A nuestro entender, la asociacin entre estos
nutrientes y el cncer colorrectal en una poblacin japonesa no se ha investigado de forma prospectiva, ni
tiene la modificacin del efecto entre el calcio y la vitamina D sobre el riesgo de cncer colorrectal entre las
poblaciones de Asia, cuyos patrones de la dieta vara notablemente de las dietas occidentales.
Sujetos y mtodos
poblacin de estudio
El estudio prospectivo basado en el centro de Japn Salud Pblica (Estudio JPHC) es un estudio de cohorte
de base poblacional en curso que comenz en 1990-94 para investigar el cncer, las enfermedades
cardiovasculares y otras enfermedades relacionadas con el estilo de vida de los habitantes de 11 reas del
centro de salud pblica en todo Japn . Los detalles del diseo del estudio se proporcionan en otra parte
( 8 ). El estudio fue aprobado por la Junta de Revisin Institucional del Centro Nacional del Cncer, Tokio,
Japn.
Los sujetos del estudio fueron los participantes en el Estudio JPHC que respondieron a un cuestionario de
seguimiento de 5-y autoadministrado en 1995-1999 a la edad de 45-74 y. Un total de 47 400 hombres y 53
538 mujeres respondieron (tasa de respuesta: 75%). Se excluyeron los sujetos en una zona del centro de
salud pblica que no renen informacin sobre la incidencia de cncer.
Asesoramiento de exposicin
El cuestionario de frecuencia de alimentos (FFQ) utilizado en la encuesta de seguimiento fue diseado para
estimar la ingesta diettica de 138 artculos de comida y fue validado para la estimacin de los diversos
nutrientes y grupos de alimentos ( 9 ). El cuestionario incluy datos sobre la demografa, estilo de vida,
ocupacin, altura, peso, tabaquismo, consumo de alcohol, actividad fsica, horas de trabajo, y el estrs.
En la FFQ, los sujetos fueron interrogados sobre la frecuencia con la que consuman los elementos
individuales de alimentos (frecuencia de consumo), as como los tamaos representativos relativos a las
porciones estndar. Opciones de respuesta para la frecuencia nunca fueron, 1-3 veces / mes, 1-2 veces /
semana, 3-4 veces / semana, 5-6 veces / semana, 1 vez / da, 2-3 veces / d, 4-6 veces / d, y 7 veces / d, y
tamaos relativos a una parte estndar fueron pequeos (50% menor que el estndar), medio (igual que el
estndar), y grande (50% ms grande).El consumo de arroz blanco se determin en funcin del tamao
relativo del cuenco de arroz utilizado y la frecuencia de la ingesta, con las opciones de 9 <1 bol / d a 10
tazones / d. Frecuencia de consumo de sopa de miso se dio en las elecciones del 6 casi nunca, se le dio 1-3
veces / mes, 1-2 veces / semana, 3-4 veces / semana, 5-6 veces / semana, o diariamente, y la cantidad en 9
categoras que van desde <1 a 10 tazones / D ( 10 ).
Ingesta diaria de alimentos se calcula multiplicando la frecuencia por la porcin estndar y el tamao relativo
de cada alimento en el CFA. El consumo diario de nutrientes se calcularon con el uso de la Quinta Edicin
revisada y ampliada de las tablas estndar de composicin de alimentos en Japn ( 11 ). La FFQ incluy
preguntas sobre el uso de suplementos, pero la ingesta de nutrientes de los suplementos no se incluy en
los anlisis porque no hay base de datos completa de suplementos estaba disponible. Cualquier influencia
se supone que es mnima, sin embargo, porque el uso de suplementos de calcio fue <1% y que para la
vitamina D se supone que es ms baja, dado que la disponibilidad de mercado de estos productos en el
momento del estudio era pobre. La validez de la ingesta diaria de calcio y vitamina D estimada a partir de la
FFQ se evalu en una submuestra de la cohorte mediante la comparacin de la ingesta estimada de
acuerdo con la FFQ con que en los registros de la dieta ( 12 ). El ranking de las correlaciones despus del
ajuste de la energa por el mtodo residual eran 0,45 hasta 0,68 para el calcio y la vitamina D 0,26-0,38
para, en funcin de la poblacin (el rea y el sexo). La cantidad absoluta de admisin con el uso de este
FFQ es comparable a la estimada a partir de los registros de la dieta (-1% a 8% para el calcio, -15% a 10%
de la vitamina D) ( 12 , 13 ).
Identificacin de cncer colorrectal
Se recogieron los datos de incidencia de cncer colorrectal para el registro de cncer JPHC a travs de 2
fuentes de datos, a saber, los informes peridicos institucionales de los principales hospitales locales y los
registros de cncer de base poblacional. Cuando los sujetos murieron, la informacin sobre la incidencia de
cncer se complement con los datos de mortalidad, es decir, certificados de defuncin, del Ministerio de
Salud, Trabajo y Bienestar. La proporcin de casos con la notificacin certificado de defuncin fue de 5,0% y
que para los que se dispona de certificado de defuncin de informacin solamente fue del 1,9% para el

cncer colorrectal. Estas proporciones fueron considerados satisfactorios en comparacin con el estndar
internacional ( 14 ). Los casos de cncer colorrectal se extrajeron del registro de cncer JPHC acuerdo con
los cdigos de sitio de la tercera edicin de la Clasificacin Internacional de Enfermedades para Oncologa,
a saber C180 a C189 para el cncer de colon y C199 y C209 para el cncer rectal ( 15 ). El resultado del
cncer se determin a no ser que el sujeto sali de la zona de estudio.
anlisis estadstico
Los sujetos del estudio fueron seguidos hasta el 31 de diciembre de 2004 (perodo de seguimiento significar:
7,8 y). Sujetos que se mueven a otros municipios fueron identificados anualmente a travs de los registros
de viviendas en su zona centro de salud pblica. persona-aos de seguimiento se determinaron a partir de
la encuesta de seguimiento hasta la fecha de diagnstico de cncer colorrectal, fecha de la muerte, la fecha
de salir de la zona de estudio, o el 31 de diciembre de 2004, lo que ocurra primero. Sujetos que se perdieron
durante el seguimiento (0,6%) fueron censurados en la ltima fecha confirmada de su presencia en el rea
de estudio. los sujetos no elegibles excluidos despus de la encuesta de referencia incluido residentes no
japoneses, a los que se haba alejado antes de la lnea de base, aquellos fuera de los lmites de edad, y los
sujetos registrados por duplicado. Tambin se excluyeron los sujetos con una historia de auto-reporte de
cncer en los cuestionarios y las personas diagnosticadas con cncer entre el inicio y la encuesta de
seguimiento. Por ltimo, se excluyeron los sujetos que informaron de la ingesta de energa en la parte
superior o inferior al 2,5% de la ingesta [de corte inferior y superior: 900 y 4200 kcal para hombres,
respectivamente; 840 y 3700 kcal para las mujeres, respectivamente], y los que han presentado respuestas
incompletas sobre las variables de estudio. Estas exclusiones dejaron 35 194 hombres para el anlisis,
incluyendo 464 casos y 39 445 mujeres, incluyendo 297 casos.
Las razones de riesgo (HR) y sus IC del 95% de cncer colorrectal de los quintiles (basado en la distribucin
especfica del sexo para los anlisis) de la respectiva ingesta de nutrientes fueron estimados por el modelo
de riesgos proporcionales de Cox. Las estimaciones se ajustaron por los siguientes factores de confusin
incorporados en el modelo: edad (continua); el consumo de alcohol (no bebedores, 1-149 g de etanol / sem,
150-299 g de etanol / sem, 300-449 g de etanol / sem, 450 g de etanol / semana); fumador (nunca,
pasados, actuales); ndice de masa corporal (en kg / m 2 ; <25, 25 a 26,9, 27 a 29,9, 30); actividad fsica
(en MET-h / d; continua); la deteccin del cncer colorrectal; El estado menopusico (slo en mujeres); la
ingesta diettica ajustados en funcin de la energa de la carne roja, verduras, frutas, cido flico, vitamina
B-6 y vitamina B-12 (quintil);complementar el uso; y la zona de estudio (10 localidades de centros de salud
pblicos). La mayora de estos factores fueron reportados como predictores de cncer colorrectal en esta
poblacin ( 16 de - 20 ), y el estado menopusico, as como la ingesta diettica de carnes rojas, frutas y
verduras se incluyeron en el modelo porque eran posibles factores de riesgo para colorrectal cncer y
estaban asociados con la ingesta de calcio en la dieta y la vitamina D. en la entrada de las covariables en el
modelo estadstico, la ingesta diaria se ajustaron para la ingesta total de energa con el uso del mtodo
residual ( 21 ). Las tendencias lineales de HR se ensayaron mediante un ensayo de 2 lados con 0,05 como
el nivel de significacin, con el uso de la ingesta de energa ajustada (valor continuo).Asuncin de riesgos
proporcionales se evalu con el uso de la instruccin del procedimiento EVALUAR PHREG de software SAS
(versin 9.1; SAS Institute Inc, Cary, NC). Nosotros, los CRI tambin estimados en subsitios de cncer
colorrectal (colon proximal, colon distal y rectal) y grupos basados en una combinacin de terciles de ingesta
de calcio y vitamina D. Todos los anlisis estadsticos se llevaron a cabo con el uso de software SAS
(versin 9.1; SAS Institute Inc, Cary, NC).
RESULTADOS
Caractersticas bsicas de los sujetos y sus nutrientes y alimentos seleccionados ingestas por quintiles de
ingesta diettica energa ajustados en funcin de calcio y vitamina D se presentan en la Tabla 1 . Los
hombres y las mujeres con mayor ingesta diettica de calcio y vitamina D fueron ligeramente mayores. Ellos
consumen ms verduras y folato, pero menos alcohol y la carne roja. Los hombres y las mujeres con mayor
ingesta de calcio en la dieta eran menos propensos a ser fumadores (hombres, 36,6% en el quintil ms alto
en comparacin con el 54,2% en el quintil ms bajo, las mujeres, el 3,9% frente al 7,3%), es ms probable
que el uso de suplementos vitamnicos (hombres, 12,2% frente al 6,2%; mujeres, el 9,5% en comparacin
con el 8,4%), y se consumen ms frutas (hombres, 223 199 g / d en comparacin con 108 110 g / d; las
mujeres, 257 203 g / d en comparacin con 195 190 g / d). Los hombres y las mujeres con mayor ingesta
de vitamina D alimenticios consumieron ms vitamina B-6 (hombres, / d en comparacin con 1,32 0,55
mg / d 1,87 0,73 mg; las mujeres, 1,68 0,65 mg / d en comparacin con 1,27 0,56 mg / d ) y la vitamina
B-12 (hombres, 15,0 8,27 mg / d en comparacin con 4,9 3,2 mg / d; las mujeres, 13,6 7,71 mg / d en

comparacin con 4,8 3,5 mg / d). La ingesta de alimentos lcteos fue alta entre los que consumieron ms
alto calcio en la dieta, ya que era la principal fuente de calcio en la dieta. Del mismo modo, el consumo de
pescado fue alto entre los sujetos que consumieron ms alta dieta de vitamina D, ya que era la fuente
principal de la dieta de vitamina D entre esta poblacin. Calcio en la dieta y la dieta de vitamina D no se
correlacionaron (coeficientes de correlacin: 0,14 para los hombres, 0,09 para las mujeres).
Ver esta tabla:
TABLA 1
Caractersticas de los sujetos por quintiles (Q) de calcio en la dieta y la ingesta de vitamina D en la encuesta
5-y seguimiento
El anlisis mostr una asociacin estadsticamente significativa inversa entre la ingesta de calcio en la dieta
y el cncer colorrectal en el ajuste para la edad y el rea entre los hombres ( Tabla 2 ). El HR edad y
ajustada al rea de en el quintil ms alto (661 mg) en comparacin con los ms bajos (<337 mg) (IC del
95%: 0,50, 0,89) 0,66 con una tendencia inversa estadsticamente significativa ( p para la tendencia: 0,02)
Entre hombres. La tendencia a la disminucin fue ligeramente atenuado en el ajuste multivariante ( p para la
tendencia: 0,09), aunque la asociacin en el quintil ms alto fue estadsticamente significativa (0,71; IC del
95%: 0,52, 0,98). Sin embargo, la asociacin pareci disminuir considerablemente entre los sujetos en el
segundo quintil, en lugar de mostrar una tendencia lineal decreciente de dosis-respuesta. No se observ
asociacin para las mujeres.
TABLA 2
Razn de riesgo (HR) y el IC del 95% del cncer colorrectal por quintiles (Q) de la ingesta diaria de energa
ajustados en funcin de calcio y vitamina D por sexo 1
La asociacin inversa entre los hombres era ms clara en un anlisis que utiliza puntos de corte especficos
con la ingesta relativamente menor como referencia (Figura 1 ). En comparacin con el consumo ms
bajo (<300 mg), HR (IC 95%) para el grupo de ingesta ms alta (> 700 mg) (IC del 95%: 0,44; 0,90;
0,63 P para la tendencia: 0,045) entre los hombres. No se encontr asociacin se observ de nuevo para las
mujeres. La asociacin de calcio en la dieta y la vitamina D no cambi sustancialmente despus de la
primera y 2 del perodo de seguimiento fueron excluidos. Adems, la asociacin no cambi despus de
excluir los usuarios de suplementos dietticos para evitar posibles errores de clasificacin por la ingesta de
nutrientes de los suplementos dietticos.
FIGURA 1.
Multivariables de riesgo (HR) y el IC del 95% del cncer colorrectal por la ingesta de calcio en la dieta
categorizado como cortes especficos entre los hombres y las mujeres. Los valores y los crculos negros
indican HR para cada grupo de ingesta de calcio en comparacin con el grupo de referencia (lnea continua
para los hombres y la lnea de puntos para las mujeres), y barras indican IC del 95% para cada HR. CRI se
ajustaron para el consumo de alcohol (no bebedor, <150 g / d, 150-299 g / d, 300-449 g / d,> 450 g /
d); fumador (nunca, pasados, actuales); ndice de masa corporal (en kg / m 2 ; <25, 25 a 26,9, 27 a 29,9,
30);ejercicio fsico (en MET-h / d; continua); la deteccin del cncer colorrectal; la ingesta alimentaria de la
carne roja, verduras, frutas, cido flico, vitamina B-6 y vitamina B-12 (ajustados en funcin de la energa;
quintil); complementar el uso; edad (continua); y la zona de estudio. P para la tendencia se calcula con el
uso de valores de la mediana en cada categora.
La asociacin entre la ingesta y subsitios de cncer colorrectal entre los hombres se muestra en la Tabla
3 . Para calcio en la dieta, se observ una asociacin inversa marginal para el cncer de colon distal,
aunque sin una tendencia estadsticamente significativa. No se observ asociacin entre la vitamina D y el
cncer subsitios. Adems, no se observ asociacin en el anlisis de los datos entre las mujeres (datos no
mostrados).
TABLA 3
Razn de riesgo (HR) y el IC del 95% de los subsitios de cncer colorrectal por quintiles (Q) de la ingesta de
calcio y vitamina D en la dieta ajustados en funcin de la energa entre los hombres 1
Tambin se examin si las asociaciones para la ingesta de calcio en la dieta fueron modificados por la
ingesta diettica de vitamina D o viceversa entre los hombres (Tabla 4 ). En comparacin con los
hombres en los terciles ms bajos de calcio y vitamina D, los hombres en altos terciles de ambos (2 ms alta

de la vitamina D y la ms alta de calcio) tenan un riesgo 40% menor de cncer colorrectal. No hay una
clara asociacin se observ entre las mujeres (datos no mostrados).
TABLA 4
Razn de riesgo (HR) y el IC del 95% del cncer colorrectal en un tercil (T) de la ingesta diettica de
vitamina D clasificada con la ingesta diettica de calcio entre los hombres 1
DISCUSIN
Se examin la asociacin entre la ingesta diettica de calcio y vitamina D y el riesgo de cncer colorrectal en
un estudio prospectivo con un gran nmero de participantes y los datos de exposicin y el resultado
integrales. Los resultados mostraron un menor riesgo estadsticamente significativa entre los hombres con
mayor ingesta diettica de calcio, pero no se observ asociacin con la ingesta diettica de vitamina D. No
se observaron asociaciones claras entre las mujeres de cualquier nutriente. Estos hallazgos indican que el
aumento de la ingesta diettica de calcio puede ser potencialmente beneficioso incluso a una cantidad de
ingesta diettica.
La asociacin de la ingesta de calcio con cncer colorrectal se ha estudiado ampliamente. Entre una serie
de estudios prospectivos, muchos encontraron una asociacin inversa con la ingesta total, es decir, diettico
ms suplementario ( 22 -25 ). Otros encontraron una asociacin inversa sugerente y sin significacin
estadstica debido al poder estadstico insuficiente y una ingesta relativamente alta de calcio en la referencia
de los grupos (ms baja) de 500 mg ( 26 de - 28 de ).Sin embargo, las asociaciones con la ingesta
alimentaria, es decir, la ingesta de comida y bebidas, fueron insignificantes en la mayora de los estudios,
principalmente a causa de la pequea gama de la ingesta de calcio en la dieta. En un anlisis combinado de
10 estudios de cohortes en Amrica del Norte y Europa, que incluy a 534 participantes y 536 casos por
4992 colorrectales, tanto la ingesta alimentaria y total fueron inversamente asociados con el cncer
colorrectal ( 29 ). Otro estudio que observ una asociacin inversa entre la ingesta diettica y el cncer
colorrectal tenan una ingesta baja en el grupo ms bajo (<412 mg) que los otros estudios ( 30 ). En un
anlisis conjunto de los Nurses 'Health Study y Profesionales de la Salud de seguimiento de estudios, se
observ una asociacin inversa de la ingesta total y el cncer de colon distal ( 31 ), aunque los resultados
publicados varios aos antes de cada uno de los estudios por s solos eran nulas debido el pequeo nmero
de casos ( 32 , 33 ). En el nico ensayo aleatorizado de intervencin para investigar el efecto de la
suplementacin con calcio y vitamina D en el cncer colorrectal ( 34 , 35 ), la Iniciativa de Salud de la Mujer,
la suplementacin diaria con 1000 mg de calcio elemental ms vitamina D 3 no tuvo ningn efecto sobre la
incidencia entre las mujeres posmenopusicas ( 34 ). Se observ que estos resultados pueden haber sido
explicado por el alto consumo de lnea de base ( x ingesta: 1.151 mg / d) en los participantes, que estaba
ms all de la cantidad umbral del efecto preventivo por el calcio y que, por lo tanto, la asociacin ve en la
observacin anterior no se observ estudios ( 36 ). Los resultados de varios ensayos de intervencin
aleatorios, con un meta-anlisis de 3, sugieren que los suplementos de calcio es eficaz en la prevencin de
la recurrencia de adenomas ( 6 , 37 - 39 ), lo que posiblemente indica que la suplementacin es efectiva en
una etapa temprana de la enfermedad.
Para la ingesta de vitamina D, varios estudios prospectivos han reportado una asociacin inversa, pero slo
por la ingesta total ( 22 , 23 , 32 , 33 , 40 ). La mediana de la ingesta en los ms altos grupos en los estudios
vari de> 400 a 600 UI, en comparacin con <200 IU en el nico estudio con una asociacin null (28 ). Las
concentraciones en sangre de 25-hidroxivitamina D y el riesgo de cncer colorrectal se asociaron
inversamente con la mortalidad del cncer colorrectal ( 41) y la incidencia ( 42 ) para las concentraciones de
80 nmol / L. Un estudio de casos y controles anidados anterior en nuestra poblacin se encontr una
asociacin inversa entre el cncer rectal y la concentracin plasmtica de 25-hidroxivitamina D en el mismo
valor que en estudios anteriores ( 43 ). Una limitacin de la Iniciativa de Salud de la Mujer se mencion
anteriormente era que la suplementacin con 400 UI de vitamina D es demasiado baja para conferir un
efecto protector contra el cncer ( 34 ).
Dieta en los participantes del estudio se caracteriz por una baja ingesta de calcio en la dieta y la ingesta
excesiva de vitamina D en la dieta de los pescados grasos y por lo tanto era representativa de la dieta
japonesa. La media de la ingesta diettica de calcio vari de 300 mg en el grupo de menor a 900 mg en el
grupo ms alto, que es relativamente baja en comparacin con la de los pases occidentales. Los resultados
de nuestro anlisis sugieren un beneficio potencial de calcio en la dieta en la reduccin del riesgo de cncer
colorrectal, incluso a bajas cantidades de ingesta. Sin embargo, la aparente asociacin podra ser
confundida por el alcohol, incluso despus del ajuste debido a la influencia de la ingesta de alcohol en el

cncer colorrectal es fuerte, particularmente entre los hombres japoneses ( 44 ) y porque los del quintil ms
bajo de calcio en la dieta consumida una mayor cantidad de alcohol que lo hizo otros grupos. Los anlisis
mostraron que la atenuacin del riesgo se produjo ms drsticamente con ajuste para el alcohol, lo que
podra sugerir posibles factores de confusin residuales por el alcohol. Una asociacin inversa fue
especialmente fuerte cuando se utiliz el grupo de bajo de admisin (<300 mg) para la referencia, lo que
indica que las concentraciones bajas de calcio obtenidos con calcio en la dieta por s sola tambin pueden
tener un efecto beneficioso en la proteccin contra el cncer colorrectal. Esto puede ser otra razn por la
que no observ ninguna asociacin entre las mujeres, que tenan una mayor ingesta diettica en el grupo de
referencia, adems de un nmero insuficiente de casos.
En marcado contraste con la situacin de calcio en la dieta, la ingesta diettica de la ingesta de vitamina D
en nuestra poblacin fue casi al valor obtenido con la suplementacin en la poblacin occidental, con una
mediana en el quintil ms alto de 20 mg (800 UI). Nuestros resultados no mostraron asociacin
estadsticamente significativa entre el cncer colorrectal y vitamina D. diettica Este hallazgo podra indicar
que aunque esta ingesta puede ser todava demasiado bajo para reducir el riesgo global de cncer
colorrectal en esta poblacin. Despus de revisar 14 estudios sobre la vitamina D y el cncer colorrectal,
Gorham et al (45 ) estima que, en general, la ingesta de vitamina D de 1000 UI / D concentraciones o suero
sanguneo de 33 ng / ml puede estar asociada con una disminucin del riesgo 50% de cncer
colorrectal. Sin embargo, este hallazgo puede haber sido confundidos por la produccin endgena de
vitamina D en la piel con la exposicin al sol. En este sentido, un estudio ecolgico en Japn encontr una
correlacin inversa entre la exposicin solar en la cantidad de la prefectura y la mortalidad por cncer
colorrectal ( 46 ). Aunque el ajuste regional podra sustituto para la exposicin a un cierto grado, la
informacin a nivel individual es probable que sea necesario. En un estudio de casos y controles anidados
entre los participantes de nuestro estudio, no se observ asociacin entre las concentraciones en sangre de
vitamina D y la ingesta alimentaria, aunque los participantes con su concentracin en sangre tenan un
riesgo menor de cncer de recto ( 43 ).
Una de las ventajas de nuestra poblacin es que, debido a que las fuentes de la dieta eran diferentes, con el
calcio en la dieta de lcteos y productos de soja (porcentaje de contribucin: 22% y 15%, respectivamente) y
la dieta de vitamina D a partir de pescado (porcentaje de contribucin: 80%) , asociaciones con riesgo
podran ser examinados de forma independiente. Esto contrasta con las poblaciones occidentales, en los
que los productos lcteos son la principal fuente para ambos. La asociacin de estos ingesta de alimentos
tiende a ser similar, pero no tan clara como la asociacin de la ingesta de nutrientes. Un estudio anterior
encontr ninguna asociacin entre el pescado y el cncer colorrectal en la poblacin ( 47 ). Encontramos la
modificacin del efecto ligero por esos 2 nutrientes entre los hombres.
Este estudio tiene varias limitaciones. Los participantes con un alto consumo de calcio en la dieta y la
vitamina D pueden haber sido a un menor riesgo de cncer colorrectal, como resultado de otros hbitos de
salud y comportamientos. La probabilidad de que esto se redujo, sin embargo, por el ajuste multivariable
para los posibles factores de confusin de los factores de riesgo del cncer colorrectal.Una segunda
limitacin es la inevitabilidad de los errores de medicin en la evaluacin de la ingesta de nutrientes. En este
caso, el error de medicin en la FFQ puede haber dado lugar a la clasificacin errnea de la ingesta
individual.Estadsticamente, sin embargo, tales errores de medicin aleatorios tienden a resultar en nulo en
lugar de asociaciones espurias. Una debilidad adicional es nuestra nica medicin de la exposicin en la
dieta, ya que esto puede no haber capturado el perodo causal pertinente, que es desconocido. Con nuestro
FFQ, se evalu la ingesta alimentaria en el pasado 1 y para capturar la ingesta habitual en lugar de la dieta
durante un perodo corto.
En conclusin, nos encontramos con una disminucin del riesgo de cncer colorrectal con una mayor
ingesta de calcio en la dieta entre los hombres japoneses de mediana edad en un consumo relativamente
bajo de calcio en la dieta. Ninguna asociacin con la ingesta de la dieta de vitamina D fue visto, aunque se
observ potencial modificacin del efecto entre el calcio y la vitamina D.

Notas al pie
2 apoyado por becas-en-Ayudas a la investigacin del cncer y de la Estrategia Integral tercera
plazo de 10 aos para el Control del Cncer del Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japn. JI recibi
una beca de residencia de investigacin de la Fundacin para la Promocin de la Investigacin del Cncer
(Japn) para la Estrategia Integral 3er plazo de 10 aos para el Control del Cncer.

 3 solicitudes de reimpresin S Tsugane, Divisin de Epidemiologa y Prevencin, Centro de

Investigacin para la Prevencin y Deteccin del Cncer, Centro Nacional del Cncer,

La vitamina D en los alimentos y suplementos 1 , 2

1.
Vin Tangpricha
+Afiliaciones de los autores
1. 1 Desde el Departamento de Medicina, Escuela de Medicina de la Universidad de Emory y el
Centro Mdico VA de Atlanta, Atlanta, GA.
+Autor Notas
2 Direccin correspondencia con V Tangpricha, Departamento de Medicina, Escuela de
Medicina de la Universidad de Emory, 101 Woodruff Circle, NE WRMB1301, Atlanta, GA
30307. E-mail: vin.tangpricha@emory.edu .
Ver artculos de las pginas correspondientes 1350 y 1357 .
Nivel de vitamina D sigue disminuyendo en los Estados Unidos debido a factores de estilo de vida tales
como disminucin de la actividad al aire libre ( 1 ). La exposicin a la luz solar es uno de los principales
determinantes de los niveles de vitamina D de un individuo. Debido a que la cantidad de luz solar necesaria
para el estado ptimo de vitamina D vara por factores individuales (tono de la piel, la adiposidad, la edad),
latitud, la estacin y la hora del da, y debido a las preocupaciones sobre el riesgo de cncer de piel, es
difcil recomendar una mayor exposicin a la luz del sol como una estrategia de salud pblica para mejorar
el estado de vitamina D en la poblacin estadounidense. Por lo tanto, ha habido un creciente inters en la
mejora de los niveles de vitamina D, ya sea recomendando el uso de vitamina D suplemento o
enriquecimiento de los alimentos con vitamina D. Algunos alimentos como la carne, el pescado y los huevos
contienen vitamina D de forma natural como el metabolito hidroxilado de vitamina D 25-hidroxivitamina D [25
(OH) D 3 ]. Sin embargo, se desconoce si la 25 (OH) D 3 se encuentra en alimentos o suplementos tiene el
mismo impacto en el estado de vitamina D en comparacin con la vitamina D 3 (colecalciferol). Para mayor
claridad sobre este tema, Cashman et al ( 2 ), en este nmero de la Revista, realizaron un ensayo clnico
controlado aleatorizado para evaluar la potencia relativa de la suplementacin oral con 25 (OH) D 3 en
comparacin con la vitamina D 3 en fondos total niveles de 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D] en
adultos. Ellos encontraron que la suplementacin con 25 (OH) D 3 result en 4-5 veces ms altos en suero
concentraciones de 25 (OH) D en comparacin con la suplementacin con vitamina D 3 . Los autores
llegaron a la conclusin de que la capacidad de los alimentos ricos en 25 (OH) D 3 para mejorar el estado de
vitamina D puede haber sido subestimado. Estos hallazgos no slo permiten una evaluacin ms precisa de
la actividad de la vitamina D en los alimentos especficos, tales como la carne, sino que tambin
proporcionan una oportunidad para evaluar el enriquecimiento de carne y productos lcteos con 25 (OH)
D 3complementando la alimentacin animal con la vitamina D 3 y / o 25 (OH) D 3 .
Ha habido un debate sobre la forma de vitamina D que se debe utilizar para la fortificacin de alimentos o
suplementos. La vitamina D existe en 2 formas, ergocalciferol o colecalciferol. Ergocalciferol (vitamina D 2 )
se convierte de ergosterol que se encuentra en hongos o levaduras sobre la exposicin a la luz UVB. Del
mismo modo, el colecalciferol (vitamina D 3 ) se convierte de 7-dehidrocolesterol encuentra en la piel
humana en la exposicin a la luz UVB. Los primeros estudios clnicos han sugerido que el colecalciferol es
superior a ergocalciferol en el mantenimiento de 25 (OH) D concentraciones en suero ms alta ( 3 , 4 ). En
este nmero de la Revista, Tripkovic et al ( 5 ) llev a cabo una revisin sistemtica y meta-anlisis de 10
ensayos controlados aleatorios en los seres humanos que estudiaron el suero de 25 (OH) D respuesta al
ergocalciferol en comparacin con colecalciferol. Los autores encontraron una diferencia media significativa
de 15 nmol / cambio de L en 25 (OH) D en suero que favoreci colecalciferol en comparacin con la
suplementacin ergocalciferol. Cuando los autores examinaron los estudios de dosificacin en bolo de
vitamina D, se encontraron de manera similar un mayor aumento de las concentraciones sricas D 25 (OH)
con colecalciferol comparacin con ergocalciferol. Estos resultados sugieren que colecalciferol puede ser la
forma preferida de la vitamina D para uso en suplementos o para uso en la fortificacin de alimentos.
Por qu ha habido debate sobre la cuestin de ergocalciferol en comparacin con
colecalciferol? Ergocalciferol se introdujo por primera vez en 1941 como un medicamento con receta en los
Estados Unidos para el tratamiento del raquitismo (6 ). Hasta hace poco, ergocalciferol (por ejemplo,
cpsulas de 50000-IU) ha sido la nica terapia de la vitamina D con la dosis alta disponible para los mdicos
en los Estados Unidos y se ha utilizado para tratar la insuficiencia de vitamina D ( 7 ). Sin embargo, ahora se
ha convertido en colecalciferol disponible en concentraciones de dosis ms altas, tanto con receta y sin
receta mdica como un suplemento en los Estados Unidos. La mayor parte de la evidencia revisada por The

Endocrine Society en su gua de prctica clnica sobre la vitamina D y por el Instituto de Medicina de la
ingesta diettica de referencia para el calcio y la vitamina D se basan en estudios que utilizaron
colecalciferol ( 8 - 10 ). Tomados en conjunto, los datos sobre el aumento de la biodisponibilidad de
colecalciferol, junto con las nuevas pruebas de ensayos clnicos, sugieren que colecalciferol puede ser
superior al ergocalciferol para el tratamiento y prevencin de la insuficiencia de vitamina D.
Sigue existiendo controversia con respecto a la magnitud de la deficiencia de vitamina D en los Estados
Unidos y si la vitamina D confiere beneficios para la salud no esquelticos. El uso de una concentracin D
de suero 25 (OH) <50 nmol / L para definir lugares deficiencia de vitamina D, aproximadamente un tercio de
la poblacin de Estados Unidos en riesgo de deficiencia de vitamina D ( 1 ). Mejorar el estado de vitamina D
por las polticas de salud pblica para aumentar el enriquecimiento de alimentos o recomendar suplementos
de vitamina D para las personas con mayor riesgo de deficiencia de vitamina D parece prudente. Los
resultados de los ensayos en curso de suplementos de vitamina D en diversas condiciones de salud
crnicas ayudar a establecer las posibles funciones de la vitamina D en la prevencin y tratamiento de la
enfermedad y por lo tanto guiar las futuras estrategias de suplementacin.