MODULO 8. LA PREVENCION ANTE LA DEPENDENCIA.

AVANCES CIENTIFICOS, SANITARIOS Y SOCIALES

Avances en las estrategias de

prevencin del deterioro cognitivo
Madrid, 29 de Marzo de 2011
Pablo Martinez-Lage
Centro de Investigacin y Terapias Avanzadas
Fundacin CITA-Alzheimer Fundazioa.
Donostia/San Sebastin

 Problem, challenge
Basis for prevention
Mechanisms of disease
Risk factors
Early diagnosis
Primary and secondary prevention
Data, perspectives
Conclusion(e)s

Prevalence of
dementia in Spain

Incidence of
dementia in Spain

65 70
70 75
75 80
80 85
> 85

65 70
70 80
> 80

1%
3%
7%
15%
30%

1 / 1000
1 / 100
1 / 10

10%
Casado I, Calatayud T. Guia oficial de la SEN para la prctica
clnica en demencias: Conceptos, criterios y recomendaciones 2009

Delaying dementia onset would reduce the prevalence by 50% in 3-4 decades
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0

65

70

75

80

85

90

95

100

105

Can we delay dementia onset ?

ONF-tau

PS- -Amiloide

Braak H, 2006

Membrana
Citoplasma

Ovillo
Hiperfosforilacin neurofibrilar

Tau
A
Inflamacin

- APP

genesis
Amiloide-

Amyloid plaque

agregacin
A

Excitotoxicidad
APP

Cambios
Cognitivos y
conductuales

Dficit
neurotransmisores
Disfuncin
sinptica

Oxidacin

Espacio
extracelular
Neurona

Muerte
neuronal

Membrana
Citoplasma

Ovillo
Hiperfosforilacin neurofibrilar

Tau
A
Inflamacin

- APP

genesis
Amiloide-

Amyloid plaque

agregacin
A

Excitotoxicidad
APP

Cambios
Cognitivos y
conductuales

Dficit
neurotransmisores
Disfuncin
sinptica

Oxidacin

Espacio
extracelular
Neurona

Muerte
neuronal

ONF-tau

PS- -Amiloide

Braak H, 2006

Con demencia

Sin demencia

EA

EA + Inf

Atrofia

Placas

Ovillos

Peso del
cerebro

Pre-clinica

prodromica

Reserva cognitiva.
Salud cerebral
Jack CR, et al. Lancet Neurol 2010; 9(1): 119-128

demencia

SALUD

Pre-clinica

prodromica

demencia

Reserva cognitiva.
Salud cerebral

PREVENCIN
PRIMARIA
Mejorar el estado de salud (vascular) cerebral
Control de los FRV
Dieta? Mediterrnea?

Mejorar la reserva cognitiva

Educacin
Actividad intelectual/social
Ejercicio fsico
Estilo de vida mediterrneo

CAIDE Dementia Risk Score

Age

Formal education

Sex
Systolic BP

BMI
Total cholesterol
Physical activity
Timo Erkinjuntti - MRU

< 47 years
47-53 years
>53 years

0
3
4

10 years
7-9 years
0-6 years

0
2
3

Women
Men

0
1

140 mm Hg
> 140 mm Hg

0
2

30 kg/m2
> 30 kg/m2

0
2

6.5 mmol/l
> 6.5 mmol/l

0
2

Kivipelto et al.,
Lancet
Neurology 2006

0
1

[Diapositiva cedida
gentilmente por el
Profesor Timo
Erkinjuntti]

Active
Inactive

PROBABILITY OF DEMENTIA IN
LATE-LIFE ACCORDING TO THE RISK
SCORE CATEGORY IN MIDDLE AGE
SCORE

Dementia risk

0-5

1.0 %

6-7

1.9 %

8-9

4.2 %

10-11

7.4 %

12-15
Timo Erkinjuntti - MRU

16.4 %

[Diapositiva cedida
gentilmente por el
Profesor Timo
Erkinjuntti]

Kivipelto et al., Lancet Neurology 2006

[Diapositiva cedida
gentilmente por el Profesor
Timo Erkinjuntti]

FINGER
(Finland)

MAPT
(France)

Pre-DIVA
(Netherlands)

Intervention

Vascular care, Diet,

Exercise,
Cognitive training

Multi-domain (Diet,
Exercise, Cognitive
training), Omega-3

Nurse-lead intensive
vascular care

Age, yrs

60 -75

70 and +

70-78

Sample size

1200

1680

3535

Inclusion criteria

Dementia Risk Score >6 and

mild degree of cognitive
impairment

Frail elderly people

(subjective memory
complaint, slow walking
speed, limitation in IADL)

All elderly within GP

practices

Study design

Multi-center, randomized,
single-blind, parallel-group

Multi-center, randomized,
controlled trial

Multi-cite, open, clusterrandomized parallel group

Intervention period

2 yrs

3 yrs

6 yrs

Primary outcome

Neuropsychological test
battery, Trail Making,
Stroop, Dementia

Change in cognitive
function (Grober and
Buschke memory test)

Dementia, Disability

2013

2016

Timo Erkinjuntti - MRU

Kivipelto ICAD 2010
StudyMiia
Completion
2013

SALUD

Pre-clinica

prodromica

demencia

Reserva cognitiva.
Salud cerebral

PREVENCIN
PRIMARIA?
Se puede diagnosticar la EA pre-clnica, sin sntoma alguno?

Anlisis:
Amiloide
Tau

PET PIB
3000 ?

PUNCIN LUMBAR
Invasiva?

SALUD

Pre-clinica

prodromica

demencia

Reserva cognitiva.
Salud cerebral

PREVENCIN
PRIMARIA?
Mejorar el estado de salud (vascular) cerebral
Control de los FRV
Dieta? Mediterrnea?

Mejorar la reserva cognitiva

Educacin
Actividad intelectual/social
Ejercicio fsico

Medidas especficas anti-alzheimer

Anti-amiloide
Anti-tau
Anti- otros mecanismos

SALUD

Pre-clinica

prodromica

demencia

Reserva cognitiva.
Salud cerebral

PREVENCIN
SECUNDARIA?

Se puede diagnosticar la EA prodrmica con

sntomas pero sin demencia?

Clnica caracterstica
(sin demencia)

Biomarcadores

Clnica
Neuropsicologa
RM
PET
PL (LCR)

SALUD

Pre-clinica

PREVENCIN
SECUNDARIA?

prodromica

demencia

Reserva cognitiva.
Salud cerebral

Medidas especficas anti-alzheimer

Tratamientos sintomticos disponibles
Anti-amiloide
Anti-tau
Anti- otros mecanismos

Screen
-0.09

Screen
B

Week 78
-0.33

Placebo
Treated Patients

Bapineuzumab
Treated Patients

Week 78

4.0

0.06

0.25

0.0

Pittsburgh Compound-B positron emission tomography ([11C]PiB PET) images in two bapineuzumab-treated (A, B)
and two placebo-treated (C, D) patients. Average [11C]PiB PET changes from baseline to week 78 are shown at the
top center of each panel for each patient (A through D).
Rinne et al Lancet Neurology, 2010

Retos de la prevencin de la EA
Gran epidemia silenciosa
Diagnstico temprano tratamiento actual
temprano
Investigar tratamientos en fases tempranass
Ensayos clnicos
Prevencin primaria

Retrasar inicio y reducir la prevalencia futura