Tema 22. Oxidacin de los cidos grasos.

Digestin, movilizacin y transporte extracelular de los cidos grasos. Transporte

intracelular de los cidos grasos. Transportadores de la membrana interna
mitocondrial. Etapas de la -oxidacin de los cidos grasos saturados. Oxidacin
de los cidos grasos no saturados. Oxidacin de los cidos grasos de cadena
impar. Metabolismo de los cuerpos cetnicos. Regulacin de la oxidacin de los
cidos grasos.
BIOQUMICA-1 de Medicina
Dpto. Biologa Molecular
Jos C Rodrguez Rey

Los lpidos son la principal forma de almacenamiento de energa en el

organismo
Combustible almacenado
Glucgeno
Glucgeno
Glucosa
Grasa
Protena

Tejido
Hgado
Msculo
Fluidos
Corporales
Adiposo
Muscular

Gramos

Kilocaloras*

70
120

280
480

20

80

15.000
6.000

135.000
24.000

Datos para un sujeto normal de 70 kilos de peso. Calculado a partir de 4 kcal/g para glcido y protena
y 9 kcal/g para grasa. Tomado de Stryer. Bioqumica. Ed Revert
* 1 Kcal= 4,18 KJulios

PRINCIPALES RUTAS DEL METABOLISMO LIPIDICO

TAG

Cuerpos cetnicos

FOSFOLIPIDOS

Acidos grasos

Derivados de cidos grasos

(prostaglandinas, leucotrienos)

Acetil CoA

Ciclo de Krebs

Colesterol
y derivados

CO2

Los lpidos son molculas insolubles y se transportan en forma de

lipoprotenas
Apolipoprotenas

De Nelson et al. Principles of

Biochemistry. 4th Ed. Freeman

Colesterol

Fosfolpidos
TAGs y steres de
colesterol
4

FASES DE LA OXIDACION DE TRIACIL GLICEROLES

Glicero l + Acido graso

TAG

1
2

1.
2.
3.
4.

Hidrlisis de TAGs
Activacin de A Grasos
Transporte
- oxidacin

Acil graso CoA

3
Acil graso CoA

4
Acetil CoA

CO2

La degradacin de TAGs produce cidos grasos y glicerol

TAG
LSH
AG

DAG
LSH

AG

MAG
MAG lipasa
AG + Glicerol

El Glicerol obtenido por degradacin de los TAGs del T adiposo se transporta al

hgado en donde puede reciclarse

Glicerol
Glicerol quinasa (no
en el tejido adiposo)
L- Glicerol
3- fosfato

SINTESIS DE TAGs

Glicerol 3
fosfato DH
DHAP
Triosa fosfato
isomerasa

GLUCOLISIS
D-Gliceraldehido
3-fosfato

LA HIDRLISIS DE LOS TRIGLICERIDOS DEL TEJIDO ADIPOSO ESTA

REGULADA POR HORMONAS
Glucagn
Adrenalina

ATP

LSH

AMPc

PKA activada
Pe
rili
TR
pin
IA
CI
a
LG
LIC
ER
OL
ES

LSH

H
LS
ES
L
a
O
in
lip
ER
i
r
C
I
Pe
GL
L
I
AC
I
TR
ACIDOS
GRASOS unidos8
a albmina

Origen de los cidos grasos para la oxidacin

TAG

Glicerol + AG
AG-Albmina

T adiposo
LPL

AG- FABP
LPL

Intestino

Tejidos que utilizan

cidos grasos

Lipoprotenas
ricas en TAG

Hgado

ACTIVACION DE ACIDOS GRASOS

Adenosina

ATP
Acido graso

Acil- graso
CoA sintasa
Pirofosfato

(tioquinasa)

Adenosina
Intermedio Acil- adenilato
unido al Enzima

Pirofosfatasa

Acil- graso
CoA sintasa
Acil graso CoA

De Nelson et al. Principles of

Biochemistry. 4th Ed. Freeman

10

La hidrlisis de Pirofosfato proporciona la energa suficiente para la

activacin de cidos grasos

G0 = -32,3 + 31,5 - 33,6 = - 34,4 KJ/mol

Enlace fosfato
del ATP
Formacin
del enlace
acil- CoA

Hidrlisis de pirofosfato

11

La lanzadera de Carnitina transporta los cidos grasos al interior de la mitocondria

O- Acilcarnitina
Acil
Carnitina

L-Carnitina

Espacio
intermembranoso

L-Carnitina

Translocasa
CAT I
CAT II

Matriz
mitocondrial
CAT I Carnitina acil transferasa I
CATII - Carnitina acil transferasa II

O- Acil-carnitina

Acil Carnitina

Adaptado de Garret & Grisham

Biochemistry (2nd Ed.) Saunders.

L-Carnitina
L-Carnitina

12

Ruta de -oxidacin de los cidos grasos

Palmitil CoA

VLCAD 12-18 C
MCAD 4-14 C
SCAD
4-8 C

Acil CoA DH

Enoil CoA
hidratasa

- hidroxiAcil-CoA DH

Enzima Trifuncional para cadenas de

ms de 12 atomos de carbono

Trans 2
Enoil CoA

L- - hidroxiAcil-CoA

- Ceto-acil-CoA
Acil- CoA
Acetiltransferasa
(Tiolasa)

Acetil CoA

13

Los electrones liberados por oxidacin de los cidos grasos entran en la

cadena de transporte electrnico va CoQ
Espacio
intermembranoso

Glicerol 3P DH
Glicerol 3 P

ETF- Q
oxidorreductasa
Succinato

Matriz

ACIL GRASO CoA DH

De Nelson et al. Principles of
Biochemistry. 4th Ed. Freeman

Acil graso CoA

14

Rendimiento energtico de la oxidacin de una molcula de Palmitil CoA

Enzima

NADH /FADH2 formados

ATPs

Acil CoA DH
- hidroxi-Acil-CoA DH

7 FADH2
7 NADH

10,5
17,5

Isocitrato DH
- Cetoglutarato DH
Succinil-CoA Sintasa
Succinato DH
Malato DH

8 NADH
8 NADH

20
20
8 (GTP)
12
20

8 FADH2
8 NADH

TOTAL

-oxidacin

C Krebs

108

En el caso de partir del cido palmtico hay que considerar que su activacin necesita dos enlaces fosfato

15

OXIDACION PEROXISOMAL (5- 10% del total)

1
Acil CoA
(cadena
larga)

AcilCoA
AcetilCoA

Enoil CoA

Acil CoA
FAD
O2

FADH2

NADH

AcilCarnitina
Acetil Carnitina
AcetilCoA

H2O2

e1. Transportador independiente de carnitina

2. Oxidasa
3. Transportador dependiente de carnitina
16

Oxidacin de un cido graso monoinsaturado

Oleil- CoA (18:1 9)

Tres ciclos de
-oxidacin

3 Acetil- CoA

Cis 3Dodecenil- CoA

32- Enoil- CoA

Una isomerasa transforma un enlace cis 3 en un trans 2

isomerasa

Trans-2-

Cinco ciclos de
-oxidacin

De Nelson et al. Principles of

Biochemistry. 4th Ed. Freeman

Dodecenil-CoA

6 Acetil CoA

17

Linoleil CoA
(cis-9 cis-12)
3 ciclos de
oxidacin

3 Acetil CoA

Cis 3, cis 6

Enoil CoA
isomerasa

1 ciclo completo y
1 reaccin del
siguiente

Oxidacin de cidos grasos

poliinsaturados

transforma un enlace cis 3 en un trans 2

Trans 2, cis 6
Acetil CoA

Trans 2, cis 4
2,4 dienoil-CoA
reductasa

La hidrogenacin de carbonos 2 y 5 convierte

dos enlaces conjugados (trans 2 cis 4) en un
doble enlace trans 3

Trans 2
Enoil CoA
isomerasa

Cambio del doble enlace trans 3 en un trans 2

Trans 2
4 nuevos ciclos
de oxidacin

5 Acetil CoA

De Nelson et al. Principles 18

of
Biochemistry. 4th Ed. Freeman

Etapa final de la oxidacin de los cidos grasos de nmero impar de tomos de

carbono

Propionil CoA

Propionil- CoA
Carboxilasa
(Biotina)

De Nelson et al. Principles of

Biochemistry. 4th Ed. Freeman

D-metil-malonil CoA

Metil-malonil
CoA epimerasa

L-metil-malonil CoA

Metil-malonil CoA
mutasa (Coenzima B12)

Succinil CoA

19

Estructura del Coenzima B12 (desoxiadenosil cobalamina)

desoxiadenosina

Anillo de corrina

De Nelson et al. Principles of

Biochemistry. 4th Ed. Freeman

Dimetil benzimidazol

20

Mecanismo de reaccin de la Metil-malonil mutasa

1. Formacin del radical desoxi-adenosilo

a partir del Coenzima B12 (el cobalto
pasa de estado de oxidacin +3 a +2)
2. El radical adenosilo extrae un tomo de
H del sustrato
3. El carbono reactivo del nuevo radical
arranca el grupo (X) del carbono
adyacente originando un nuevo radical
libre.
4. El nuevo carbono reactivo extrae un
atomo de hidrgeno de la
desoxiadenosina convirtindola de
nuevo en un radical desoxiadenosilo.
5. El radical desoxiadenosilo regenera el
Coenzima B12 formando de nuevo un
enalcae de coordinacin con el cobalto
del anillo de Corrina (el cobalto pasa de
estado de oxidacin +2 a + 3)

De Nelson et al. Principles of

Biochemistry. 4th Ed. Freeman

21

RESUMEN DE LOS PROCESOS DE OXIDACION DE ACIDOS GRASOS

Beta oxidacin de cidos grasos saturados
1. Mitocondrial
a. Intervienen DH especficas dependiendo del tamao : VLCAD, MCAD y SCAD. Existe una LCAD
pero se cree que est involucrada principalmente en la degradacin de cidos grasos de cadena
ramificada
b. En los cidos grasos de cadena larga las tres actividades enzimticas de la oxidacin (enoil CoA
hidratasa, 3 hidroxi acil CoA DH y Tiolasa) estn en una protena trifuncional (TFP) ligada a
membrana. Para los de cadena media estos enzimas se encuentran solubles en la matriz
2. Peroxisomal
a. Se digieren los cidos grasos de ms de 18 tomos de carbono
b. La DH cede los electrones al oxgeno para la produccin de perxido de hidrgeno.
c. La Enoil hidratasa y la - hidroxiacil CoA DH forman parte de un enzima bi- funcional
Beta oxidacin de cidos grasos insaturados
1.
Monoinsaturados. Requiere un enzima especial: 32- Enoil- CoA isomerasa.
2.
Polinsaturados: Requiere adems otro enzima: 2-4- dienoilCoA reductasa (PEROXISOMAL)
Alfa oxidacin
1.
En el caso de los cidos grasos ramificados tiene lugar en los peroxisomas. Pero tambin puede
producirse en mitocondria y en retculo endoplasmtico
Omega oxidacin
Se lleva a cabo en el retculo endoplasmtico (isoenzima P450)

22

Regulacin de la degradacin de los cidos grasos

Glucagn
Adrenalina

TAG
LSH

Acidos grasos
Acil graso CoA
CPT I

Malonil CoA

Acil graso carnitina

INSULINA

CPT II

Acil graso CoA

-OH acil DH

Tiolasa

NADH
Acetil CoA

Acetil CoA

23

Estructura de los cuerpos cetnicos

Acetona

Acetoacetato

D-- Hidroxibutirato

24

Sntesis heptica de los cuerpos cetnicos

2 Acetil CoA

Tiolasa
Acetoacetil CoA

HMG CoA
sintasa
hidroxi metilglutaril CoA

De Nelson et al. Principles of

Biochemistry. 4th Ed. Freeman

25

Sntesis heptica de los cuerpos cetnicos (cont.)

hidroxi metil- glutaril CoA

HMG CoA Liasa

Acetil CoA

Acetil acetato
Acetoacetato
descarboxilasa

D- - hidroxibutirato
deshidrogenasa
De Nelson et al. Principles of
Biochemistry. 4th Ed. Freeman

Acetona

D- - hidroxibutirato

26

Los cuerpos cetnicos se utilizan en tejidos extrahepticos

D- - hidroxibutirato
D- - hidroxibutirato
deshidrogenasa
Acetil acetato
Msculo cardaco,
esqueltico y cerebro
NO EN HIGADO

-cetoacilCoA
transferasa

Succinil CoA
Succinato

Acetoacetil CoA
Tiolasa
De Nelson et al. Principles of
Biochemistry. 4th Ed. Freeman

2 Acetil CoA
27