Sealizacin celular

P r o f .

h c t o r

a .

h u r t a z o

La sealizacin celular permite la transduccin de las seales

extracelulares a seales intracelulares.

Poseen actividad de trifosfatasa de

guanosina (GTPasa), que es la
capacidad de hidrolizar GTP es
GDP.
Los miembros de la familia Ras
tambin se llaman protenas G
pequeas. Regulan la proliferacin y
diferenciacin celular y el transporte
de vesculas.

La sealizacin se inicia por la unin del

ligando al receptor acoplado a las protenas
G sujetas a la cara interna de la membrana.
La activacin de la protena G permite
regular la enzima especfica unida a
membrana.
El producto de la reaccin catalizada por las
enzimas activadas son los segundos
mensajeros que amplifican la seal del
primer mensajero unido a su receptor.

Muchos segundos mensajeros activan las protenas-cinasas de

serina o treonina, enzimas que fosforilan sus substratos sobre
restos aminoacdicos de serina y treonina.
El cambio del estado de fosforilacin de las protenas diana, las
cuales son enzimas, les altera su actividad.

receptores y protenas g
heterotrimricas
Los receptores son protenas
embebidas en la membrana
mediante siete regiones
transmembranales.
En humanos se han descrito cerca
de 400 receptores distintos
acoplados a protenas G.

Mecanismo de sealizacin

segundos mensajeros que

regulan
Se han definido diferentes miembros de la
familia de protenas G heterotrimricas
segn se asocien las distintas formas de las
tres subunidades.
Se conocen al menos 15 subunidades alfa
diferentes.
La identidad de la enzima determina que
segundos mensajeros se producirn o
inhibirn.

Adenilato ciclasa
Dos proteinas G alfa diferentes regulan su actividad:

1.Gs: estimula su actividad

2.Gi: inhibe su actividad
En hepatocitos, miocitos y adipocitos, la respuesta biolgica
provoca la degradacin de los glcidos (glucgeno) y las grasas
almacenados para utilizarlos como fuente de energa.
En el corazn, este tipo de sealizacin aumenta el nmero de
latidos por minutos.

La Gs activa la adenilato ciclasa. Esta enzima utiliza ATP

como sustrato para producir el segundo mensajero, cAMP.
La fosfodiesterasa convierte el cAMP en 5`-AMP, lo que
asegura una baja concentracin de cAMP.
El cAMP activa una cinasa dependiente de cAMP, conocida
como Protena-cinasa A (PKA). En la activacin interviene
la unin del cAMP a las subunidades reguladoras (R) de la
PKA, lo que permite liberar las unidades catalticas (C) que,
una vez libres, se vuelven catalticas.
La PKA fosforila las serinas o treoninas de sus sustratos
protecos, muchos de los cuales son enzimas.

Las protena-fosfatasas desfosforilan las protenas fosforiladas

para regular su actividad.
Por el contrario, cuando se activa Gi, interacciona con la
adenilato ciclasa activa e inhibe su capacidad para sintetizar
cAMP. En respuesta la PKA no se activar y sus sustratos no se
fosforilarn.

calmodulina
Los efectos del calcio intracelular se
deben a la protena de union al
calcio denominada calmodulina. El
aumento del calcio favorece la
formacin del complejo calciocalmodulina.
El complejo calcio-calmodulina
constituye un componente esencial
de muchas enzimas dependientes de
calcio. La unin del complejo a
enzimas inactivas las convierte en
enzimas activas.

En el msculo liso de los

bronquiolos, el receptor H1 de
la histamina est acoplado a la
protena Gq que activa la
fosfolipasa C. A consecuencia se
libera Ca++ desde almacenes
intracelulares y se activan otras
vas de transduccin que al final
causa la contraccin de los
miocitos: broncoconstriccin.

El receptor H2 de la histamina que

se encuentra en el msculo liso de los
vasos sanguneos, vemos que est
asociado a la Gs. Esta protena G
activa la adenilato ciclasa (o adenilil
ciclasa) que resulta en el aumento de
AMPc en la clulas. Finalmente lleva
a la relajacin del msculo:
vasodilatacin

Protenas G de la
superfamilia ras
Las protenas G de la superfamilia RAS son homlogas a las
subunidades de las protenas G heterotrimricas.
No regulan las enzimas unidas a la membrana, ni inducen la
produccin de segundos mensajeros, sino que su activacin por
GTP les permite iniciar la cascada de fosforilacin en el citoplasma
que termina con la activacin de la transcripcin gnica.

Las protenas RAS se consideran interruptores de la transmisin

entre los receptores de la superficie celular y una cascada de
serina/treonina-cinasas que regulan los factores de transcripcin
nucleares.
Tal sealizacin resulta importante en la regulacin de la
proliferacin celular.
El funcionamiento aberrante de las protenas Ras contribuira a las
propiedades de crecimiento malignas de las clulas cancerosas.

mutaciones de ras y
proliferacin celular
Las mutaciones en los genes Ras dan lugar a protenas Ras que no
son capaces de hidrolizar el GTP en GDP para inactivar la
sealizacin. De esta forma la protena Ras permanece en el estado
activo sin estimulacin del receptor y contina enviando seales
que inducen el proceso del ciclo celular.
El resultado es una proliferacin celular excesiva que puede
conducir a una neoplasia maligna.