Revista chilena de pediatra

versin impresa ISSN 0370-4106

Rev. chil. pediatr. v.75 supl.1 Santiago oct. 2004

http://dx.doi.org/10.4067/S0370-41062004000700006

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Rev Chil Pediatr 75 (Supl); S32-S36, 2004

ARTCULOS ORIGINALES

Efectividad y seguridad de salbutamol genrico respecto de salbutamol

original en inhalador presurizado de dosis medida, en el tratamiento de
la obstruccin bronquial aguda del lactante. Estudio doble ciego
MDI salbutamol in wheezy infants. An eficcacy and safety comparison study

Pedro Astudillo O.1, Ricardo Mercado L.2, Ricardo Vidal C.3, Gloria Vsquez C.3, Pedro Mancilla F.4
1.
2.
3.
4.

Programa de Salud Respiratoria, Ministerio de Salud.

Unidad de Emergencia Infantil, Hospital Padre Hurtado.
Kinesiologo. Unidad de Emergencia Infantil, Hospital Padre Hurtado.
Kinesiologo. Programa de Salud Respiratoria, Ministerio de Salud.

Resumen
Diversas empresas farmacuticas comercializan actualmente en Chile salbutamol genrico (SG) en inhalador
de dosis medida, cuya equivalencia en efectividad y seguridad respecto del salbutamol original (SO) no se ha
estudiado en lactantes. En un diseo prospectivo, 115 nios de 1 a 23 meses que presentaban un episodio
agudo de obstruccin bronquial moderado o severo (Puntaje de Tal modificado 6-10) fueron distribuidos
aleatoriamente para recibir SG (Cipla, India) o SO (GSK, Inglaterra), segn Normas del Ministerio de Salud. Al

cabo de la primera hora de observacin, el tratamiento fue exitoso (puntaje = 5) en 88,1% (52/59) del grupo
SG y 87,5% (49/56) del grupo SO, diferencia no significativa. Los grupos tambin fueron similares en puntaje
clnico, frecuencia respiratoria, saturometra, frecuencia cardaca y reduccin de puntaje entre el ingreso y la
primera hora. Al trmino de la segunda hora, hubo 5,1% (3/59) de fracasos en SG y 5,4% (3/56) en SO.
Ninguno de los parmetros estudiados tuvo diferencias estadsticas significativas. Se concluye que el SG
estudiado es similar al SO en efectividad y seguridad para el tratamiento de episodios agudos de obstruccin
bronquial en lactantes.
(Palabras clave: SBO, lactantes, salbutamol, tratamiento).
Many pharmaceutical companies comercialize generic salbutamol (GS) in metered-dose inhalers in Chile.
However, the equivalence in eficcacy and safety of the GS has not been compared with the original
salbutamol (OS) in children less than two years. In a prospective study we studied 115 infants (1-23
months) presenting a moderate or severe acute wheezing episode. They were randomly allocated to
receive GS (Cipla, India) or OS (GSK, England) in a protocol of treatment according Chilean National
Guidelines. At the end of the first hour of observation, the treatment was successful (score = 5) in 88.1%
(52/59) of GS group and 87,5% (49/56) of OS group, non significant difference. Groups were not different in
mean clinical score, respiratory frequency, pulse oximetry and cardiac frequency. Mean score fell 2,70
points in GS group and 2,64 points in OS group. At the end of the second hour, treatment was not
successful in 5,1% (3/59) in GS group and 5,4% (3/56) in OS group. None of these parameters were
statistically different. This study shows that GS and OS are similar in efficacy and safety in the treatment of
acute wheezing in infants.
(Key words: wheezy, infants, salbutamol, tratment, MDI).

INTRODUCCIN
El sndrome bronquial obstructivo (SBO) del lactante es un problema de alta prevalencia, y sus
exacerbaciones agudas constituyen una de las principales causas de consultas de morbilidad peditrica en
establecimientos de atencin primaria1 y servicios de urgencia2. Las Normas Tcnicas del Ministerio de Salud
de Chile3 recomiendan la administracin de medicamentos broncodilatadores 2 adrenrgicos en aerosol,
utilizados en inhalador presurizado de dosis medida (IDM) con aerocmara4 para el tratamiento de las
exacerbaciones agudas de esta afeccin, habindose desarrollado en Chile un exitoso protocolo de manejo
ambulatorio denominado Hospitalizacin Abreviada (HA)5,6.
En nuestro pas se encuentra disponible salbutamol (S) en IDM comercializado por diferentes compaas
farmacuticas, algunos de los cuales han demostrado ser equivalentes al producto original en la proteccin
contra la broncoconstriccin inducida por metacolina en asmticos de edad escolar7.
Sin embargo, slo excepcionalmente alguno de estos productos han demostrado ser tan efectivos y seguros
como el original en nios menores de 2 aos8. Por otro lado, tanto en experiencias clnicas no publicadas,
como en estudios internacionales9, la efectividad teraputica de algunos aerosoles genricos no siempre ha
resultado equivalentes a la de los originales. El presente estudio se dise a fin de comparar la efectividad y
seguridad de un salbutamol genrico (Recalcine-Cipla, India) respecto del salbutamol original
(GlaxoSmithKline, Inglaterra), ambos en IDM, en el tratamiento ambulatorio de episodios de obstruccin
bronquial aguda en el lactante.

MATERIAL Y MTODO
Este estudio se realiz con 115 lactantes de edades entre 1 y 23 meses, que se atendieron en el Servicio de
Urgencia Infantil del Hospital Padre Hurtado de Santiago, cuyo motivo de consulta fue un episodio agudo de
obstruccin bronquial. La gravedad de la obstruccin bronquial se evalu usando puntaje clnico de Tal
modificado (PT)10-11, que se muestra en la figura 1. Ingresaron al estudio los pacientes con puntaje entre 6
y 10, ambos inclusive y se us el protocolo de manejo del SBO mediante hospitalizacin abreviada, segn
normas tcnicas del Ministerio de Salud de Chile3 que considera en la primera hora de tratamiento 2 puff (200
ug) cada 10 minutos, por 5 veces de S en IDM mediante aerocmara12, y un protocolo de tcnicas kinsicas.
Los nios con puntaje de 9 10 recibieron durante el periodo de observacin oxigenoterapia mediante
naricera porque se ha demostrado que en estos nios se presenta desaturacin9. Si al fin de la primera hora
el PT bajaba a 5 o menos, el tratamiento se consideraba exitoso y el paciente era enviado a su casa. Si al
final de la primera hora el PT era de 6 o ms, los pacientes recibieron una segunda hora del mismo
tratamiento ms una dosis de prednisona oral (1 mg/kg). Al cabo de las 2 horas se realiz una ltima
aplicacin del puntaje. Los nios que an presentaban puntaje de 6 o ms se consideraron fracaso de

tratamiento y se enviaron a hospitalizar. Los que tenan puntajes inferiores se enviaron a su domicilio. Todos
los nios enviados a su casa, en la primera o segunda hora, recibieron indicacin de continuar con el uso de
salbutamol original en IDM ms aerocmara en dosis de 200 ug cada 4 horas y controlarse al da siguiente. En
todos los casos, las mediciones de puntaje fueron realizadas por un mdico y un kinesilogo entrenados que
ignoraban el tratamiento utilizado. Cada vez que se aplic el puntaje, se midi tambin la saturometra (SaO2)
y la frecuencia cardaca, y se consign la eventual presencia de temblor. El diagrama de decisiones utilizado
se presenta en la figura 2.

Figura 1. Puntaje de Gravedad Episodio Agudo de SBO (Tal Modificado).

Figura 2. Diagrama de Decisiones Episodio Agudo de SBO (Hospitalizacin

Abreviada).
Los nios se dividieron aleatoriamente en dos grupos segn el salbutamol utilizado. El primero, recibi en cada
dosis 2 puff (200 ug) de salbutamol genrico (SG) (n = 59); el segundo, recibi en cada dosis 2 puff (200 ug)
de salbutamol original (SO) (n = 56) (GlaxoSmithKline, Inglaterra). El resto del protocolo fue idntico para
ambos grupos. Dado que el tratamiento estndar para estos pacientes es el usado en este protocolo, no fue
posible incluir un grupo placebo.
No fueron considerados para el estudio los nios que al momento de la consulta presentaban una neumona u
otra infeccin bacteriana de va area baja y aquellos portadores de fibrosis qustica, displasia
broncopulmonar, enfermedad pulmonar crnica postviral, malformacin cardiopulmonar, cuerpo extrao en va
area, disquinesia ciliar u otra causa de sndrome bronquial obstructivo secundario. El uso profilctico de
corticoides inhalados se consign, pero no constituy criterio de exclusin.

RESULTADOS
Al ingreso no hubo diferencias entre los grupos en cuanto a sus caractersticas biodemogrficas ni en su
gravedad (tabla 1). Al cabo de la primera hora de tratamiento, el puntaje fue menor o igual que 5 en 88,1%
(52/59) del grupo SG y 87,5% (49/56) del grupo SO, diferencia no significativa. Los grupos tambin fueron
similares en promedio de puntaje clnico (3,83 1,75 en SG y 3,79 1,44 en SO), frecuencia respiratoria
(48,7 9,2 en SG y 48,3 6,9 en SO), saturometra (96,2 2,0 en SG y 96,6 2,4 en SO) y frecuencia
cardaca (159 19,6 en SG y 160 17,5 en SO). El promedio de reduccin de puntaje entre el ingreso y la
primera hora fue 2,70 puntos en SG y 2,64 puntos en SO. Al cabo de la 2 hora de tratamiento, hubo 5,1%
(3/59) de fracasos en SG y 5,4% (3/56) en SO. En ninguno de los parmetros mencionados hubo diferencias
significativas desde el punto de vista estadstico. Un resumen de los resultados se presenta en tabla 2.

DISCUSIN
Dada la gran importancia epidemiolgica que tienen en Chile el sndrome bronquial obstructivo y el asma
bronquial, el salbutamol en aerosol es uno de los medicamentos ms utilizados en nios y adultos. Durante los

ltimos aos, se ha producido un fuerte incremento en el nmero de marcas comerciales de salbutamol

genrico disponibles en nuestro pas, por lo que se hace necesario conocer su equivalencia clnica y su
seguridad, sobre todo teniendo en cuenta que gran parte de su administracin se efecta en nios menores
de 2 aos de edad, y que no hay antecedentes suficientes al respecto en la literatura internacional, donde la
mayor parte de los estudios de equivalencia se refieren a anlisis in vitro, donde se evala principalmente
nmero de dosis y tamaode partculas mediante sistemas de impactacin, como el impactador de cascada
de Anderson13,14. Por otro lado, la necesidad de tener evidencias clnicas sobre el comportamiento de estos
frmacos, ha hecho que nuestro pas sea pionero en este tipo de investigaciones4,8,15-17 y que la
experiencia chilena con el uso del salbutamol en aerosol presurizado en lactantes sea mayor que la de los
pases desarrollados.
En el presente estudio, el salbutamol genrico estudiado se comport igual al original en reduccin de puntaje
clnico, rapidez de accin, nmero de pacientes con resultado exitoso, saturometra y frecuencia cardaca.
Esto permite concluir que el salbutamol genrico Cipla, procedente de India, que se comercializa en Chile, es
equivalente tanto en efectividad como en seguridad al salbutamol original, en el manejo de episodios agudos
de obstruccin bronquial en lactantes, constituyendo una alternativa teraputica vlida, que seguramente
puede contribuir a abaratar los costos y facilitar el acceso de una mayor parte de la poblacin a los
Programas Nacionales. Es preciso destacar la imposibilidad tica de comparar los frmacos estudiados frente
a placebo, por tratarse de un protocolo teraputico ya estandarizado para el pas y que forma parte de la
Norma Nacional chilena.

REFERENCIAS
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