Actimel®

Actimel® (también comercializada bajo el nombre de DanActive®) es el nombre comercial

de una bebida láctea fermentada con S. thermophilus y L. delbrueckii subsp. bulgaricus al
que se agrega también Lactobacillus casei DN-114 001 (reclasificado como Lactobacillus
paracasei subsp. paracasei CNCM I-1518).Cada frasco con 100g de producto contiene al
menos 109 UFC de bacterias probióticas. (Guillemard E et al., 2010 (a))1

Contenido nutricional
Una ración de 100g de Actimel® entero natural contiene 73kcal, 10.8g de hidratos de
carbono (10.8g de azúcar), 3g de proteínas y 1.6g de grasa. Adicionalmente, contiene
vitamina D, vitamina B9, calcio, hierro y zinc. https://www.actimel.es/producto/actimel-
entero/natural2

Impacto sobre la microbiota

Los cambios ocurridos en la microbiota tras el consumo de Actimel®, fueron estudiados
en un grupo de niños de 1 a 3 años y comparados con un grupo control. Se observó un
incremento significativo en la cantidad de lactobacilos con una disminución de bacterias
aerobias gram negativas. (Tormo-Carnicer et al., 2006)3 Ningún otro estudio ha reportado
los cambios en la microbiota intestinal con el consumo de este producto. Sin embargo,
sabemos que sobrevive al tracto gastrointestinal y se ha podido aislar en las heces de
quienes lo consumen con regularidad (Guillemard E et al., 2010 (b) ).

Beneficios inmunológicos
Se han atribuido algunos beneficios inmunológicos con el consumo de Actimel®, los cuales
fueron explotados inicialmente con fines comerciales. A continuación se analizan los
estudios clínicos que se han llevado a cabo en seres humanos en los que se valora su papel
inmunomodulador.
En un ensayo clínico llevado a cabo en niños de 1 a 3 años (Tormo-Carnicer et al., 2006) se
observó que después de 6 semanas, los pacientes que consumieron Actimel® (500ml/día)
tuvieron un incremento significativo en la concentración de IgA secretora en saliva,
comparado con un grupo que consumió leche de vaca como control. Estos resultados
sugieren que el consumo regular podría incrementar la producción de anticuerpos en la
barrera epitelial, sin embargo, no se han llevado a cabo otros estudios que corroboren
dicho efecto. Ortiz-Andrellucchi et al. (2008)4, estudiaron un grupo de mujeres durante el

1
Guillemard E, Tanguy J, Flavigny AL, et al. Effects of consumption of a fermented diary product containing
the probiotic Lactobacillus casei DN-114 001 on common respiratory and gastrointestinal infections in shift
workers in a randomized controlled trial. J Am Coll Nutr 2010;29(5):455-468
2
https://www.actimel.es/producto/actimel-entero/natural
3
Tormo-Carnicer R, Infante-Piña D, Roselló-Mayans E, et al. Efecto de la ingesta de leche fermentada con
Lactobacillus casei DN-114 001 sobre la flora intestinal. An Pediatr (Barc) 2006;65(5):448-53
4
Ortiz-Andrelluchi A, Sánchez-Villegas A, Rodríguez-Gallego C, et al. Immunomodulatory effects of the
intake of fermented milk with Lactobacillus casei DN114 001 in lactating mothers and their children. Br J
Nutr 2008;100:834-845
puerperio fisiológico y analizaron las propiedades inmunomoduladoras de Actimel® en un
ensayo clínico, doble ciego controlado con placebo. No observaron diferencias en cuanto
citocinas, inmunoglobulinas, complemento y otras citocinas en sangre o leche materna
tras el consumo de Actimel®. Sin embargo, sí se observó un incremento significativo de
células NK en sangre y una disminución en la concentración de TNF-en la leche materna.
Así mismo, los autores reportaron una reducción importante en el porcentaje de lactantes
con síntomas gastrointestinales en el grupo de mujeres que consumió Actimel®.
El efecto de L. casei DN-114 001 sobre las células NK parece ser un factor común en varios
estudios. En un grupo de 136 estudiantes universitarios (18-23 años), se evaluó la
actividad inmunomoduladora de Actimel® durante un periodo de estrés académico. Los
sujetos consumieron 200ml de la bebida probiótica contra un grupo que consumió 200ml
de leche descremada. Los resultados mostraron que los sujetos que consumieron
Actimel® tuvieron un incremento proporcional de linfocitos y sufrieron una menor
depleción de células NK (Marcos et al, 2004)5. Se sabe que el estrés físico también puede
impactar negativamente la cantidad de células NK y por tanto puede disminuir la
capacidad del sistema inmune innato. En un ensayo clínico llevado a cabo en 25 atletas de
alto rendimiento en quienes se había demostrado una disminución considerable de
células NK tras el entrenamiento, se demostró que después de 1 mes de consumo de
Actimel® , la disminución del número de estas células fue significativamente menor. Lo
anterior comparado con un periodo también de 1 mes con el consumo de leche entera
(Pujol P, 2000)6. Por otra parte, Parra et al.( 2004)7, observaron un incremento en la
función antitumoral de las células NK en un grupo de adultos entre 51 y 58 años, después
de 56 días de consumo de Actimel® contra placebo. También se encontró un aumento en
la función del estallido respiratorio en monocitos, pero no se observaron cambios en las
proporciones normales de células inmunológicas. A pesar de los hallazgos antes
mencionados, los estudios previos no contemplan desenlaces clínicos, por lo que no es
posible hacer inferencias sobre su utilidad preventiva o terapéutica en casos particulares.
Finalmente, se ha estudiado el posible impacto de una bebida fermentada con L. casei DN-
114 001 sobre la eficacia de la vacunación contra influenza en ancianos. Un estudio piloto
en 86 ancianos mayores de 70 años, reveló que los sujetos que tomaron Actimel®
(200ml/día) durante 4 semanas previas y 3 posteriores a la vacunación, tuvieron un
incremento (no significativo) en los títulos de anticuerpos contra las 3 cepas de la vacuna
de influenza, comparado con placebo. Los resultados anteriores motivaron el desarrollo
de un estudio confirmatorio en el que se incluyeron 222 pacientes mayores de 70 años. En
esta ocasión, los sujetos recibieron Actimel® o una bebida placebo por 4 semanas antes de

5
Marcos A, Wärnberg J, Nova E, et al. The effect of milk fermented by yogurt cultures plus Lactobacillus
casei DN-114001 on the immune response of subjects under academic stress. Eur J Nutr 2004;43:381-389

6
Pujol P, Huguet F, Brobnic F, et al. The effect of fermented milk containing Lactobacillus casei on the
immune response to exercise. J Sport Med Training Rehab 2000;9(3):209-223

7
Parra MD, Martínez-de-Morentin BE, Cobo JM, et al. Daily ingestión of fermented milk containing
Lactobacillus casei DN 114001 improves innate-defense capacity in healthy middle-aged people. J Physiol
Biochem 2004;60(2):85-92
la vacunación y hasta 9 semanas después. Los resultados mostraron una diferencia
significativa en el título de anticuerpos contra influenza B y una mayor tasa de
seroconversión en el grupo que recibió la bebida fermentada con L. casei DN-114 001
(Boge et al., 2009)8 . Si bien los resultados parecen alentadores, se deberán corroborar en
estudios posteriores, ya que a la fecha no se dispone de información suficiente para
recomendar su uso rutinario.

Desde el punto de vista clínico se ha valorado la posibilidad de utilizar Actimel® en ciertos

grupos poblacionales para disminuir la incidencia o duración de procesos infecciosos
comunes. La mayoría de los estudios no ha demostrado reducir en forma significativa la
incidencia en infecciones comunes (Cobo Sanz et al., 2006; Tiollier et al., 2007; Turchet
et al., 2003; Guillermard et al., 2010)9 10 11 . Sin embargo, algunos autores han observado
pequeñas reducciones en la incidencia de infecciones respiratorias y gastrointestinales. En
un estudio clínico controlado, doble ciego, con placebo, Merenstein et al. (2010)12,
observaron una disminución del 19% en la incidencia de infecciones comunes, a expensas
sobre todo de procesos gastrointestinales, en niños de 3 a 6 años que consumieron 200ml
de Actimel® por 90 días. Así mismo, el consumo de 200ml al día por 3 meses de una
bebida láctea fermentada con L. casei DN 114001, redujo la incidencia de infecciones
comunes (OR = 0.75, intervalo de confianza 95% - 0.59-0.95-, p=0.017) en un grupo de
1000 trabajadores por turno. La reducción de la incidencia fue mas notoria en el subgrupo
de trabajadores que eran fumadores. (Guillermard et al., 2010)
Si bien la reducción en la incidencia no ha sido reproducible en todos los casos, la mayoría
de los estudios ha demostrado al menos una disminución pequeña, pero significativa de la
duración de los procesos infecciosos.
Cobo-Sanz et al. (2006), demostraron que con el consumo de Actimel® por 20 semanas, la
duración de síntomas de infección respiratoria baja era menor en un grupo de niños de 3 a
12 años comparado con un grupo que consumió un placebo. De forma similar, 2 estudios
clínicos llevados a cabo en ancianos reportaron una menor duración de los episodios
infecciosos (Turchet, 2003; Guillermard et al., 2010(b) 13) La reducción de

8
Boge T, Rémigy M, Vaudaine S, et al. A probiotic dairy drink improves antibody response to influenza
vaccination in the elderly in two randomised controlled trials. Vaccine 2009;27(41):5677-5684
9
Cobo-Sanz JM, Mateos JA, Muñoz-Conejo A. Efecto de Lactobacillus casei sobre la incidencia de procesos
infecciosos en niños/as. Nutr Hosp 2006;21(4):547-51
10
Tiollier E, Chennaoui M, Gómez-Merino D, et al. Effect of a probiotics supplementation on respiratory
infections and immune and hormonal parameters during intense military training. Mil Med
2007;172(9):1006-11
11
Turchet P, Laurenzano M, Auboiron S, et al. Effect of fermented milk containing the probiotic
Lactobacillus casei DN-114001 on winter infection in free-living elderly subjects: a randomised, controlled
pilot study. J Nutr Health Aging 2003;7(2):75-77
12
Merenstein D, Murphy M, Fokar A, et al. Use of a fermenteddiary probiotic drink containing Lactobacillus
casei (DN-114 001) to decrease the rate of illness in kids: the DRINK study. A patient-oriented, doublé-blind,
cluster-randomized, placebo-controlled, clinical trial. Eur J Clin Nutr 2010;64:669-677
13
Guillermard E, Tondu F, Lacoin F, et al. Consumption of a fermented diary product containing the probiotic
Lactobacillus casei DN-114 001 reduces the duration of respiratory infections in the elderly in a randomised
controlled trial. Br J Nutr 2010;103:58-68
aproximadamente 25% en la duración de los síntomas podría ser relevante por lo que es
necesario corroborar estos hallazgos en ensayos clínicos bien diseñados, a mayor escala y
en diferentes poblaciones.
Finalmente, algunos estudios han sugerido una menor probabilidad de complicación de
los cuadros respiratorios, reportando menor incidencia de infecciones respiratorias
diferentes a rinofaringitis o de infección de vías respiratorias bajas (Cobo-Sanz, 2006;
Tiollier, 2007).
Si bien los estudios antes mencionados son muy heterogéneos en sus diseños, población y
parámetros a medir, los resultados sugieren que existe un posible beneficio en grupos
susceptibles al reducir la duración y la incidencia de de infecciones respiratorias,
particularmente complicadas. Sin embargo, la calidad de la evidencia aún es pobre y no se
pueden hacer recomendaciones formales para el consumo de Actimel® con la intención de
prevenir o tratar problemas específicos de salud. Recientemente fue publicada una
revisión sistemática con los estudios utilizados por la compañía Danone para dar soporte a
su estrategia de mercado. Los resultados sugieren que las declaraciones de salud de
Danone no están suficientemente apoyadas en la evidencia para poder asegurar que
Actimel® contribuye a reforzar el sistema inmune (Meléndez-Illanes L, et al., 2016)14.

Efectos sobre la salud gastrointestinal

Diarrea
Muy pocos estudios han evaluado la utilidad de Actimel® en la salud gastrointestinal. En el
año 2000, se realizó un ensayo clínico controlado y doble ciego en 928 niños de 6 a 24
meses de vida. Los niños recibieron 100g diarios de Actimel® o yogur tradicional por 4
meses y se observó que la incidencia de diarrea fue significativamente menor en el grupo
de niños suplementados con L. casei DN-114001 (Pedone et al., 2000)15. Como ya se ha
mencionado anteriormente, otros autores también han reportado disminución en la
incidencia de infecciones gastrointestinales con el consumo Actimel® (Merenstein et al.
(2010). En cuanto al tratamiento de la diarrea, Agarwal y Bhasin (2002) llevaron a cabo un
estudio clínico controlado y doble ciego en 150 niños de 6 meses a 5 años de edad, en el
que evaluaron la efectividad para el control de la diarrea aguda con Actimel® y lo
compararon con una bebida fermentada tradicional (Dahi), así como con un yogur
ultrapasteurizado (libre de microorganismos). Los resultados mostraron una reducción
significativa del cuadro tanto con Actimel® como con el Dahi, con una tendencia a favor de
la bebida fermentada con L.casei DN-114001. En este aspecto no se encontraron otros
ensayos clínicos que corroboren los resultados anteriores.

14
Meléndez-Illanes L, González-Díaz C, Chilet-Rosell E, et al. Does the scientific evidence support the
advertising claims made for products containing Lactobacillus casei and Bifidobacterium lactis? A systematic
review. J Public Health 2016;38(3):e375-e383
15
Pedone CA, Arnaud CC, Postaire ER, et al. Multicentric study of the effect of milk fermented by
Lactobacillus case ion the incidence of diarrhoea. Int J Clin Pract 2000;54(9):568-71
Finalmente, en el 2018 se publicó un estudio abierto en el que no se observó una
reducción en la incidencia de diarrea por C. difficile en un grupo de ancianos con fractura
de cadera que recibieron antibiótico (Mallina et al., 2018)16.

Erradicación de Helicobacter pylori (HP)

En el 2005, se publicó un ensayo clínico que comparó la tasa de erradicación de
Helicobacter en un grupo de niños que recibieron el tratamiento convencional
(Omeprazol, Claritromicina y Amoxicilina) suplementado con Actimel® (100ml al día) o con
placebo. El estudio reveló una mejoría significativa (84% vs. 57%) en la erradicación de H.
pylori en los niños que recibieron Actimel® (Sýkora et al., 2005)17. Los resultados
anteriores son muy alentadores dada la creciente resistencia a antibióticos que muestra
HP. Sin embargo, hacen falta mas estudios que corroboren los resultados para poder
hacer alguna recomendación formal.

16
Mallina R, Craik J, Briffa N, et al. Probiotic containing Lactobacillus casei, Lactobacillus bulgaricus, and
Streptococcus thermophiles (Actimel) for the prevention of Clostridium difficile associated diarrhoeain the
elderly with proximal femur fractures. J Infect Public Health 2018;11(1):85-88
17
Sýkora J, Valečková K, Amlerová J, et al. Effects of a specially designed fermented milk product containing
Lactobacillus casei DN-114 001 and the eradication of H. pylori in children. A prospective randomized
double-blind study. J Clin Gastroenterol 2005;39:692-698