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Hipertermia electromagntica, una alternativa para el tratamiento del cncer:

antecedentes, aspectos fsicos y biolgicos


Arturo Vera Hernndez
Jess Enrique Chong Quero
Lorenzo Leija Salas
Yahir Hernndez Mier
Christian Marchal
Centro de Investigacin y de Estudios
Avanzados del Instituto Politcnico
Nacional, Departamento de Ingeniera
Elctrica, Seccin Bioelectrnica,
Mxico.
Centre Alexis Vautrin, Centre Regional de
Lutte Contre le Cancer, Francia.
Artculo recibido 18/julio/2001
Artculo aceptado 30/agosto/2001
RESUMEN:
El presente trabajo presenta una revisin histrica de la hipertermia electromagntica, as
como tambin las bases biolgicas y fsicas de la hipertermia. Esta terapia consiste en la
elevacin de temperatura con el fin de destruir el tumor y es utilizada como tratamiento
coadyuvante a la quimio y radio terapia ya que sta potencia los efectos letales sobre las
clulas cancergenas. Al final de esta revisin se presentan las perspectivas de esta
terapia.
Palabras clave:
Hipertermia, diatermia, cncer, ondas electromagnticas, oncologa.
ABSTRACT:
This paper presents an historical review of electromagnetic hyperthermia as well as the
biological and physical principles of the technique. This therapy is defined as a
temperature rising in tumors to cause letal effects on them, and it is used as an adjuvant
treatment of radio and chemotherapy since it can potentialize letal effects on cancerous
cells. At the end of this paper, we present the future trends of this therapy.
Key words:
Hyperthermia, diathermy, cancer, electromagnetic waves, oncology
INTRODUCCIN:
Los efectos del calor en las funciones fisiolgicas humanas, y en particular en procesos
curativos, han fascinado a mdicos e investigadores durante muchos aos. La utilizacin
del calor para curar diferentes enfermedades no es nueva, sin embargo, durante las
ltimas dcadas se han desarrollado mtodos y tcnicas sofisticadas para inducir calor.
Una de las aplicaciones de esta elevacin de temperatura en el cuerpo humano se
encuentra en oncologa, en donde es utilizada para disminuir el volumen tumoral y reducir
la dosis de narcticos utilizados en la fase paliativa del cncer. Esta terapia es conocida
como Hipertermia.
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El trmino hipertermia deriva del griego hiper (ms all, por encima, arriba o exceso), y
termos (calor), el cual se refiere a un aumento en la temperatura del cuerpo humano
inducido de manera artificial, ya sea de manera interna o externa, localizada o sistmica.
Este difiere del trmino fiebre, el cual proviene de la palabra latina febris, que se refiere
a un aumento de temperatura inducido internamente por fenmenos fisiopatolgicos que
pueden originarse debido a anormalidades del cerebro o pueden ser disparados por
agentes txicos, llamados pirgenos, que afectan los centros de regulacin de
temperatura en el hipotlamo y que provocan un incremento sistmico en la temperatura
corporal.
En contraste, el trmino hipertermia maligna se utiliza para describir un aumento de
temperatura repentina, y en ocasiones fatal, el cual est relacionado principalmente con la
induccin de anestesia general por medio de halotano, metoxiflurano, ciclopropano, etc.
Esto se produce principalmente en gente joven.
Hoy en da, la hipertermia es utilizada como un agente sensibilizador de las radiaciones
ionizantes (radiosensibilizacin) o quimioterapia (quimiosensibilizacin). Generalmente
esto puede lograrse con temperaturas en el rango de 41-43oC.
PERSPECTIVA HISTRICA DEL CNCER Y SU TRATAMIENTO POR MEDIO DE
CALOR Y LA UTILIZACIN DE ONDAS ELECTROMAGNTICAS:
Diferentes escritos mdicos de la antigedad -egipcios, griegos, hindes, persasdescriben tumores malignos. Debido a la similitud entre el cangrejo y el tumor de mama,
los griegos llamaron a este tipo de tumor karkinoz (karkinos). Para tumores no
inflamatorios, inflamaciones severas y ulceraciones de la piel con una tendencia a la
generalizacin, reincidencias locorregionales, los aforismos hipocrticos del famoso mdico
griego Hipcrates de Cos (460-370 a.C.) utilizaban la expresin karkinos (en una etapa
temprana del tumor) o karkinoma (en una etapa avanzada del tumor). Estas expresiones
fueron traducidas posteriormente al latn como cncer.
Los antiguos mdicos se rehusaban a tratar este tipo de enfermedades por considerar las
terapias existentes como intiles o inclusive de consecuencias desastrosas para el
paciente, adems de afectar la reputacin del mdico si el tratamiento no era eficaz. De
esta manera, los mdicos con una vasta experiencia clnica se atrevan a tratar pequeos
tumores en etapas tempranas, y dejar sin tratamiento a aquellos pacientes con tumores
generalizados, ulcerados o prominentes. As, en la antigedad exista un pesimismo
teraputico generalizado, tal y como lo demuestra el aforismo hipocrtico que dice es
mejor no dar tratamiento en casos de cncer, ya que el tratamiento puede acelerar la
muerte, mientras el omitir el tratamiento es prolongar la vida.
Durante varios siglos los avances se enfocaron principalmente al diagnstico y no al
tratamiento del cncer. No fue sino hasta el siglo XVII que el genio francs Ren
Descartes (1596-1650) -filsofo, matemtico, y mdico-, quien con sus nuevas teoras
alent a los mdicos de la poca a tratar los tumores mediante la incisin. Sin embargo,
durante esta poca el cncer era considerado como una enfermedad contagiosa, por lo
que los enfermos fueron recluidos en los hospitales ya que se relacionaba esta
enfermedad con la lepra y la elefantiasis. No fue sino hasta 1740, que se estableci en
Rheims, Francia, el primer hospital especializado en pacientes con cncer.

En el pasado, algunos cnceres eran tratados por medio de escisin local (ciruga), dietas
o drogas, y/o sangras. Pero otro tratamiento llamado cauterizacin era tambin utilizado
y consista en la aplicacin local de calor extremo ya sea mediante el uso de qumicos
especficos llamados ungentos cauterizadores o bien por medio del contacto fsico del
tumor con los llamados ferrum candens o hierros candentes. Adems de estos mtodos
locales, existan tambin los baos termales que no slo eran utilizados para el
tratamiento de cncer sino de otro tipo de enfermedades.
En el siglo XIX, con la introduccin de la anestesia, la ciruga oncolgica comienza a
desarrollarse y ayuda a mejorar la terapia lograda con drogas y dietas. As, a finales del
siglo se realizaron diferentes tipos de operaciones: incluyendo la operacin de mama de
Halstedt (William Stewart haltedt, 1852-1922), la operacin de tero de Wertheim (Ernest
Wertheim, 1864-1920) y la operacin de Billroth (Theodor Billroth, 1820-1894) de laringe,
esfago y estmago. Fue tambin a principios del siglo XIX que se llev a cabo un
planteamiento ms cientfico de los diferentes mtodos y tcnicas de tratamiento del
cncer y en especial las tcnicas de calentamiento.
El siglo XIX presenci grandes avances en el campo de la electrotecnologa, e incluso en
las aplicaciones mdicas de la electricidad y el magnetismo. A mediados de 1850, las
investigaciones de las aplicaciones teraputicas de la electricidad se estimularon de
manera importante gracias a los avances en los conocimientos del electromagnetismo
realizados por Faraday, Gauss y Ampre, entre otros. De estas investigaciones destacan
las de Jacques Arsene DArsonoval y Nikola Tesla. DArsonoval -mdico fisilogo estudi
los efectos fisiolgicos de corrientes alternas producidas por campos electromagnticos
variantes en el tiempo, y eventualmente de campos de alta frecuencia incluyendo efectos
como estimulacin muscular, cambios de pulso, transpiracin y estimulacin nerviosa, as
como la variacin del estmulo aplicado con la frecuencia; tambin estudi los efectos de
corrientes inducidas va acoplamiento capacitivo o inductivo (denominado
autoconduccin). DArsonoval, encontr en 1892, que corrientes a frecuencias de 10 kHz
o mayores, producan una sensacin de calentamiento sin las dolorosas contracciones
musculares, o fatales consecuencias en que se poda incurrir a frecuencias ms bajas, este
fue el inicio de la hipertermia utilizando ondas electromagnticas.
En 1899, los efectos del calentamiento producidos por campos electromagnticos
variantes en el tiempo y por corrientes de alta frecuencia, en materiales biolgicos, fueron
reconocidos y teorizados por fisilogos. Karl Franz Nagelschmidt comenz a investigar los
efectos del calentamiento a principios de 1900, e introdujo la siguiente teora: al radiar
material biolgico con campos electromagnticos, el calentamiento del mismo surge de la
oscilacin molecular inducida por corrientes de alta frecuencia. Esto llev a los mdicos al
uso de las ondas de radiofrecuencia para el calentamiento teraputico del tejido enfermo.
El uso de energa electromagntica (EM) en lugar de fuentes de calentamiento externo
para calentar al tejido, se volvi popular debido a que las corrientes de alta frecuencia
pueden penetrar profundamente y producir calor en tejidos subcutneos.
La palabra diatermia fue introducida por Nageischimidt en 1907 para describir el calor
producido en el tejido: Diatermia es la tcnica utilizada para producir calentamiento
teraputico en el tejido por medio de la conversin de formas fsicas de energa como
ultrasonido, campos EM de onda corta y microondas en calor, despus de ser transmitidas
transcutneamente, hacia reas profundas de tejido afectado.

Antonin Gosset es reconocido como el primero en explorar los efectos biolgicos de los
campos de radiofrecuencia usando radiacin de onda corta para destruir tumores.
Posteriormente en 1926, Joseph Williams Schereschewsky comenz a investigar tales
efectos en animales. A principios de 1900 los mdicos utilizaban corrientes de alta
frecuencia entre 0.5 MHz y 3 MHz (diatermia de onda larga), y para 1935 ya se
empleaban frecuencias de hasta 10 MHz, las cuales fueron utilizadas para calentamiento
de tejido. Las primeras fuentes de diatermia eran generadores de baja frecuencia, grandes
y ruidosos del tipo spark gap, los cuales requeran conexiones de electrodos directos al
cuerpo para poder introducir suficiente densidad de corriente y lograr as el calentamiento
teraputico. Estos generadores de diatermia del tipo spark gap, fueron populares hasta
1949 y eventualmente se prohibieron mediante un acuerdo internacional debido a las
interferencias que stos producan con los servicios de radiocomunicacin. Posteriormente,
fueron reemplazados por generadores de tubos al vaco de alta frecuencia.
A medida que la frecuencia se incrementaba, la longitud de onda se redujo hasta que se
hizo comparable en tamao con las dimensiones de los componentes que formaban al
equipo, por lo cual algunos elementos del circuito no pudieron ser usados eficientemente.
En 1928, radiaciones EM tan altas de hasta 100 MHz (diatermia de onda corta) fueron
producidas y utilizadas clnicamente. En la Conferencia Internacional de Radio celebrada
en 1947, se decidi asignar anchos de banda especficos para propsitos industriales,
cientficos y mdicos (ISM). En el mismo ao, la Federal Communications Comision (FCC)
asign tres frecuencias en crecimiento armnico para la diatermia de onda corta, las
cuales fueron: 13.66 MHz, 27.33 MHz y 40.98 MHz, con sus respectivos anchos de banda
de 15 kHz, 320 kHz, y 40 kHz. Debido a que los generadores con mayor ancho de banda
eran ms fciles de construir y menos costosos, los equipos de diatermia de 27.12 MHz
rpidamente se volvieron populares, y para 1974 eran ampliamente utilizados.
Entre los aos de 1930 y 1940, los estudios de las propiedades dielctricas de los tejidos y
otros materiales, se llevaron a cabo dentro del intervalo de onda corta. Muchos
investigadores durante este periodo trataron de elucidar el mecanismo de accin de la
radiacin de onda corta sobre tejidos biolgicos. El problema radicaba en diferenciar si los
efectos se deban primordialmente a la resistencia al calentamiento, o si los efectos
atermicos existan como tales. Aunque anteriormente, DArsonoval ya haba demostrado
que los campos de radiacin en la regin de onda larga eran benficos para el tratamiento
de ciertas formas de reumatismo, artritis y gota, la radiacin de onda corta demostr ser
ms efectiva. Algunos crean que esto era debido a la gran capacidad de penetracin de la
radiacin de onda corta, y otros pensaban que el calentamiento de los tejidos era
dependiente de la frecuencia y que simplemente se tena que ajustar la frecuencia
correcta para calentar un tejido en particular. An existan muchas preguntas sin resolver
en cuanto al modo de interaccin de la radiacin no ionizante con los tejidos.
Posteriormente en 1937, se observ que ondas EM con longitudes de onda de unos pocos
centmetros, podan ser fcilmente focalizadas y ms tarde fue sealado que tal radiacin
poda ser guiada a travs de tubos al vaco.
La idea de usar microondas para terapia fue originada en Alemania en 1938 cuando fue
discutida la posible aplicacin de ondas de radio de 25 cm de longitud para aplicaciones
teraputicas. En ese ao se predijo que estas ondas EM podan ser focalizadas para
producir calentamiento en los tejidos profundos sin involucrar un calentamiento excesivo
de la piel. En esa poca, los equipos de generacin de microondas no estaban disponibles
para la comunidad cientfica y mdica, sin embargo, en la Clnica Mayo aument el inters
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por la aplicacin de esta radiacin en la medicina. En 1938, un dispositivo capaz de


generar radiacin de microondas bautizado con el nombre de magnetrn, fue desarrollado
en los laboratorios Bell, pero la potencia que generaba era de tan slo de 2W a 3W. Ms
tarde en ese ao, RCA desarroll un magnetrn capaz de generar 20W, y augur que uno
de 100W poda ser fabricado. En 1938, un tubo de klystron fue desarrollado en la
Universidad de Stanford, y se hicieron promesas de que este tubo prximamente podra
utilizarse con fines teraputicos. Sorpresivamente, tubos de suficiente potencia para
aplicaciones teraputicas dejaron de estar disponibles para la comunidad mdica. En esa
poca se pensaba que las caractersticas de focalizacin de las microondas eran
ventajosas, en el sentido de que provean medios para llevar a cabo una amplia variedad
de patrones de calentamiento con una mejor flexibilidad para aplicaciones teraputicas.
Los resultados experimentales parecan indicar que un verdadero calentamiento profundo
se lograba sin necesidad de calentar la superficie cutnea. Esta nueva modalidad de
microondas obtuvo ms crdito con los datos dielctricos publicados como resultado de
investigaciones hechas en el Instituto Tecnolgico de Massachusetts durante la segunda
guerra mundial. Los datos indicaban que la absorcin de microondas a una frecuencia de
2,450 MHz para el agua a 100F, era del orden de 7,000 veces mayor que la absorcin en
la frecuencia comnmente utilizada para la diatermia de onda corta (27 MHz). Como
resultado, en 1946 la FCC asign la frecuencia de 2,450 MHz a la medicina, basados en su
alegada superioridad en valor teraputico.
Este es un clsico ejemplo histrico de cmo la falta de ingeniera en medicina ha
prolongado las prcticas en el tratamiento de enfermedades. Los equipos de investigacin
nunca consideraron el hecho de que las propiedades elctricas, la geometra del tejido, as
como la profundidad de penetracin de la onda en el tejido, son tan importantes como el
coeficiente de absorcin y caractersticas de focalizacin de las ondas en la generacin de
patrones de calentamiento teraputico. Para 1974, despus de 28 aos, an no haba
aparatos comerciales de diatermia por microondas disponibles diferentes a los concebidos
en la poca anterior. De hecho, la mayora de los hornos de microondas que operaban en
esa fecha, as como unidades de procesado de alimento industrial, operaban a 2,450 MHz
basados en la histrica asignacin de frecuencia de diatermia por microondas.
La diatermia es usada clnicamente para tratar afecciones que normalmente responden al
calor, pero que no pueden ser alcanzadas por el calentamiento superficial. Algunos
mdicos han logrado un xito considerable con la diatermia. Aparentemente el mayor
problema ha sido la falta de una buena investigacin cientfica en el diseo y uso de
aparatos de diatermia para obtener resultados ptimos.
Adems de su uso en el mejoramiento de mtodos de calentamiento teraputico, las
microondas se sugirieron para producir el efecto de hipertermia en relacin con el
tratamiento de cncer, tambin para revertir un estado de hipotermia inducido en el
paciente relacionado con una ciruga de corazn abierto y para la transmisin
transcutnea de pulsos de microondas al tejido nervioso para su conversin en pulsos por
diodos implantados para estimulacin nerviosa. Para 1982, la induccin de elevadas
temperaturas, ya sea de manera local o sobre todo el cuerpo, se volvi totalmente
factible. Esta evolucin histrica es importante para elucidar los problemas actuales en el
uso mdico y los efectos biolgicos de las radiaciones electromagnticas.

Para 1988, la diatermia con microondas y RF de onda corta eran utilizadas por
fisioterapeutas para calentar tejido a profundidad mientras se minimizaba el incremento
en la temperatura superficial. Las aplicaciones de las microondas operaban para este ao
a la frecuencia ISM de 2,450 MHz, pero comenzaba el auge de otra banda ISM, la de 915
25 MHz.
Existe un considerable inters en el uso de la hipertermia con RF y microondas en el
tratamiento de cncer, ya sea utilizando slo el calor provocado por la radiacin, o una
combinacin con radiacin ionizante o frmacos. La hipertermia puede ser de gran valor
en el tratamiento de clulas tumorales pobremente oxigenadas las cuales son resistentes a
los rayos X. Se cree que la efectividad de la radioterapia puede ser aumentada calentando
la lesin a una temperatura superior de la que rodea al tejido afectado. Actualmente,
diversos equipos de investigacin llevan a cabo trabajos enfocados al diseo de
aplicadores y al mejoramiento de la distribucin de temperatura resultante.
ASPECTOS BIOLGICOS DE LA HIPERTERMIA:
Diversos estudios han demostrado que todas las especies celulares son sensibles al calor.
A determinadas temperaturas y tiempos se presentan efectos letales, es decir, siempre
puede encontrarse una temperatura que aplicada el tiempo suficiente conduzca a la
muerte celular. La temperatura ms baja que puede causar lesiones celulares es conocida
como temperatura de umbral. Existe una dependencia entre el tiempo de exposicin y la
temperatura. Para obtener el mismo efecto biolgico, cuando la temperatura de
tratamiento aumenta, el tiempo de exposicin disminuye. Las curvas de supervivencia
celular para clulas de hmster calentadas a diferentes temperaturas muestran como la
eficacia de la hipertermia es neta ms all de los 42C. El tiempo y la temperatura estn
relacionados de la siguiente manera:

Siendo

=
=
=
=

tiempo de exposicin equivalente a la temperatura de referencia.


tiempo de exposicin a la temperatura medida.
temperatura de referencia.
temperatura medida.

R= factor segn la temperatura de referencia.


R= 0.5 para
>>
R= 0.25 para
<

As, para treinta minutos de tratamiento a 44C corresponden a 60 minutos a 43C, que
son equivalentes a 15 minutos a 45C.
En la curva de supervivencia celular se observan tres fases, la primera es una fase
constante en la cual el nmero de clulas vivas se mantiene prcticamente sin cambios, la
segunda es una fase de descenso debido a las lesiones celulares y finalmente una fase de
decaimiento exponencial del nmero de clulas vivas.
De estas curvas podemos definir la dosis DO de hipertermia que corresponde al tiempo,
en minutos, que son necesarios para dejar 37% de clulas vivas a una temperatura
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constante. Un fenmeno importante en la hipertermia es la termotolerancia, que se define


como un aumento de la dosis DO en la curva de supervivencia celular inducido por un
precalentamiento o que aparece durante una hipertermia prolongada de intensidad
moderada. Al parecer, la termotolerancia desaparece despus de la 72 hora, lo que
conlleva a efectuar nicamente dos sesiones de hipertermia por semana. Para los
tratamientos, es necesario igualmente asegurar una elevacin rpida de temperatura. Los
mecanismos de la muerte celular inducida por la hipertermia no han sido bien
establecidos. Sin embargo, se sabe que los efectos debidos al calor se deben en parte a la
accin directa a nivel celular y en parte a la accin trmica sobre los receptores nerviosos
involucrados.
A nivel celular, las primeras transformaciones visibles son el aumento de volumen y de
espesor de la membrana celular. Estos cambios son seguidos de una contraccin
citoplasmtica que causa la fragmentacin de la membrana celular. Otros efectos
observados son una inhibicin de la respiracin, de la gliclisis, de la sntesis de ADN y
ARN y la sntesis de protenas, as como tambin la destruccin de las membranas
celulares y la modificacin de ciertos organitos celulares tales como las mitocondrias.
Se piensa que a nivel metablico y molecular tiene principalmente dos efectos:
a. Cambios conformacionales y desestabilizacin de las macromolculas y de las
estructuras multimoleculares y
b. Incremento en la tasa de reaccin metablica seguida de una desregularizacin del
metabolismo, principalmente despus de la hipertermia.
Se piensa que el calor producido mediante hipertermia acta modificando la estructura
molecular, de esta forma, algunas macromolculas pierden su actividad biolgica cuando
se altera su estructura conformacional. La conformacin del ADN cambia irreversiblemente
a temperaturas ms altas que aquellas utilizadas para destruir las clulas en hipertermia.
Sin embargo, para otras molculas, como las protenas, pueden inducirse cambios a
temperaturas que son idnticas a aquellas utilizadas en hipertermia. Al parecer, las
protenas intermembrana desaparecen durante una sesin de hipertermia. La desaparicin
de estas protenas puede causar la desestabilizacin de la membrana as como la
modificacin de la eficacia de las reacciones enzimticas.
As, aparentemente las membranas celulares e intracelulares son el blanco principal de la
hipertermia. En estudios realizados por Bowler observ un aumento de la permeabilidad
de la membrana y prdida de las uniones de la ATPasa a la membrana despus de una
sesin de hipertermia. Diferentes tejidos son sensibles al calor en diferente medida, esta
sensibilidad al calor es conocida como termosensibilidad, entre los factores que afectan a
sta podemos mencionar:
a. La termosensibilidad especfica de las clulas cancerosas, que es en promedio
ligeramente mayor a la de las clulas sanas.
b. La hipoxia, este factor modifica la termosensibilidad celular de manera que las
clulas hipxicas son ms sensibles al calor que las clulas bien oxigenadas. Este
fenmeno es inverso para las radiaciones ionizantes (radioterapia), por lo que las
dos tcnicas se complementan.
c. La disminucin del pH aumenta la termosensibilidad. Al parecer el pH extracelular
es ms cido en el tejido canceroso que para el tejido sano (acidosis), lo que
representa una ventaja para el tratamiento por hipertermia.
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d. El ciclo celular. La termosensibilidad es en general ms elevada para las clulas que


tienen una fuerte actividad mittica. Las clulas ms sensibles son aquellas que se
encuentran en la fase S (sntesis de cidos nucleicos), siendo stas las ms
radiorresistentes, de aqu el efecto complementario con la radioterapia. Al parecer,
la hipertermia no permite la agregacin de protenas globulares al huso mittico, lo
que provoca la disgregacin del huso. Como consecuencia, las clulas son
incapaces de completar la divisin mittica. De una manera similar al huso mittico,
los microtbulos del citoesqueleto son disgregados, existiendo una relacin
estrecha entre la muerte celular y las modificaciones irreversibles del citoesqueleto.
EFECTOS FISIOLGICOS:
El calor inducido por hipertermia modifica las condiciones metablicas a nivel celular. Estos
cambios estn ligados estrechamente a las modificaciones fisiolgicas que vuelven ms
sensibles a los tejidos tumorales. Entre los cambios fisiolgicos ms importantes podemos
citar los cambios en la perfusin sangunea, del pH tisular, la oxigenacin tisular y los
niveles bioenergticos.
Cambios en la perfusin sangunea. Los niveles trmicos en los tejidos tumorales y los
tejidos sanos dependen del equilibrio entre la llegada y la salida de calor. La salida de
calor est representada principalmente por el flujo sanguneo y en menor medida por la
conduccin trmica.
El flujo sanguneo vara segn el tipo de tumor, su volumen, y su localizacin. Los tejidos
menos vascularizados son ms sensibles al calor, en el caso de los tumores el calor se
acumula preferentemente en el centro de estos, ya que la vascularizacin diminuye hacia
las capas centrales del tumor. Un bajo flujo sanguneo influye en una disminucin de
nutrientes, (e.g. oxgeno, glucosa), aumento en la acumulacin de desechos, y
modificacin del metabolismo del tejido circundante provocando hipoxia, acidosis, y
disminucin de energa, lo que aumenta los efectos citotxicos de la hipertermia.
Cambios en el pH tisular. Estudios in vivo han demostrado que la acidosis intracelular (pH
bajo) aumenta la sensibilidad de las clulas al calor ya que disminuye la estabilidad de las
protenas celulares. De acuerdo con las dosis de hipertermia, se notar una disminucin
de pH, por lo que la citotoxicidad trmica aumentar, y la termotolerancia trmica y la
capacidad de reparacin de las lesiones trmicas ser inhibida. Este fenmeno se explica
por:

La acumulacin de cidos lcticos


Cambios en el equilibrio qumico de los sistemas tampn intra y extra celular
Aumento de la hidrlisis de la adenosin trifosfato (ATP)
Inhibicin de las bombas Na+/H+, y finalmente
Aumento de los niveles de PCO2

Cambios de la oxigenacin de los tejidos. Los periodos prolongados de hipoxia tienen


como consecuencia un aumento de la sensibilidad al calor en los tejidos tumorales: La
aplicacin de temperaturas elevadas en los tejidos mal irrigados resulta en una
disminucin del flujo sanguneo, que puede llegar hasta la interrupcin, que conduce a la
hipoxia. En contraste, en tejidos bien irrigados la elevacin de temperatura lleva a un
aumento en la perfusin sangunea como se muestra en la figura. En consecuencia,
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durante una sesin de hipertermia los tejidos sanos son menos afectados por el calor que
los tejidos tumorales.
Modificaciones fisiolgicas producidas por los efectos trmicos en los tejidos
mal y bien irrigados:

Cambios en los niveles bioenergticos. Durante un tratamiento por hipertermia tienen


lugar en el tumor cambios en los niveles bioenergticos, es decir, cambios en las
concentraciones de glucosa y ATP. Estos cambios provocan una sensibilizacin de los
tejidos al calor. Es importante notar que esta sensibilizacin no es importante para los
tejidos bien irrigados.
HIPERTERMIA ELECTROMAGNTICA: PRINCIPIOS
MATERIA-ONDAS ELECTROMAGNTICAS

DE

LA

INTERACCIN

Los tejidos biolgicos pueden considerarse como dielctricos a altas prdidas, es decir,
son materiales ms o menos aislantes de la corriente elctrica. Estos tienen un
comportamiento fuera de lo clsico, ya que se trata de materiales vivos, por lo que en la
interaccin intervienen su constitucin celular e intracelular y su comportamiento
fisiolgico.
El acoplo energtico entre un material y las radiaciones electromagnticas incidentes est
determinado por el valor real del campo inducido al interior, el cual depende de las
caractersticas fundamentales del medio considerado, que son: su permeabilidad elctrica,
e, su permeabilidad magntica,

, y la geometra del cuerpo irradiado.

Para el caso de los medios biolgicos, estos son considerados como no magnticos, es
decir, su permeabilidad magntica es muy cercana a la del vaco (r = 1), lo cual tiene
como consecuencia que el campo magntico no sufra ninguna modificacin, ya que las
prdidas magnticas pueden considerarse como despreciables.

En un medio no magntico sometido a un campo elctrico alternante, la disipacin de


energa se debe a dos efectos microscpicos diferentes:
a. Las prdidas por corriente de conduccin. Los dielctricos contienen siempre
algunas cargas elctricas libres, en el caso de los tejidos biolgicos estos pueden
ser iones de Na+, CL-, K+, Ca++ o electrones. Estas cargas se mueven bajo la accin
del campo elctrico creando una corriente elctrica, Jc, llamado corriente de
conduccin. En este caso la energa disipada se debe a la oposicin del medio al
desplazamiento de las cargas (efecto Joule).
b. Prdidas por relajacin dielctrica. Este se debe al movimiento de las molculas
polares en el medio, es decir, molculas con un momento dipolar elctrico debido a
su asimetra. En este caso, las prdidas se deben a la friccin molecular.
La elevacin de temperatura en los tejidos biolgicos por efecto de las ondas
electromagnticas como fuente de radiacin, est dada por la siguiente ecuacin:

Esta ecuacin expresa la elevacin de la temperatura en funcin de cuatro factores que


son: la densidad de potencia absorbida (Wa), el ndice metablico (Wm), la potencia
disipada por conduccin trmica (Wc), y finalmente la potencia disipada por conveccin
trmica debida al flujo sanguneo(Wb). En la ecuacin anterior, C es el calor especfico del
tejido en Kcal/kgC, DT representa el incremento de temperatura y dt el diferencial de
tiempo. La contribucin a la diferencia de temperatura del metabolismo (Wm) y la
conduccin trmica (Wc) son despreciables siendo los efectos ms importantes la
conveccin (flujo sanguneo) y la densidad de potencia absorbida.
La densidad de potencia absorbida es funcin de las interacciones entre los tejidos
biolgicos y las radiaciones electromagnticas. La elevacin de temperatura en los tejidos
biolgicos, como se dijo anteriormente, est dada principalmente por la interaccin entre
stos y los campos elctricos, esta relacin es la siguiente:

Donde P es la densidad de potencia, es la conductividad elctrica del tejido y E es el


campo elctrico. Para el caso de la hipertermia la absorcin en el tejido se normaliza con
respecto a su densidad y se hace uso de la relacin de absorcin especfica o SAR por sus
siglas en ingls (Specific absorption ratio):

Donde W es la energa, S la potencia, m la masa, V el volumen y la densidad del tejido.


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En el caso donde no existen cambios trmicos, el SAR puede relacionarse con la


temperatura mediante la siguiente ecuacin:

La densidad de potencia y el SAR estn relacionados por la ecuacin siguiente:

Para el caso del flujo sanguneo, sus efectos estn dados por la siguiente ecuacin:

Donde
es el dbito sanguneo
la temperatura arterial.

es el calor especfico de la sangre y

es

PERPECTIVAS DE LA HIPERTERMIA ELECTROMAGNTICA:


Las investigaciones en hipertermia siguen llamando la atencin de los investigadores a
nivel internacional. Actualmente, diversos equipos trabajan no slo en el desarrollo de
tecnologa para mejorar los mtodos de calentamiento, sino adems en el estudio de la
interaccin de las ondas electromagnticas con los seres vivos y sus mecanismos de
accin.
Las investigaciones realizadas actualmente a nivel tecnolgico para la aplicacin local de
hipertermia siguen tres lneas:
a) La utilizacin de materiales ferromagnticos para hacer intervenir el campo
magntico y lograr una mayor elevacin de temperatura adems de una
localizacin de este calentamiento.
b) El diseo de nuevos aplicadores que permitan, por medio de un patrn de
interferencia adecuado, localizar la zona de calentamiento, y finalmente,
c) El desarrollo de programas de planificacin de tratamiento que permitan predecir,
en la medida de lo posible, la distribucin de temperatura en el paciente, de
manera que por medio de la utilizacin de sistemas multiaplicador y por el cambio
de fase y amplitud, permitan localizar el calor en el tumor y evitar la formacin de
puntos caliente (hotspots) en el tejido circundante.
En Mxico, actualmente, la tcnica es poco o nulamente utilizada. En contraste, en otros
pases como Alemania, Francia, Pases Bajos, Estados Unidos y Japn, esta tcnica es
ampliamente utilizada como terapia coadyuvante de la radioterapia y la quimioterapia,
teniendo buenos resultados tal y como se ha demostrado por diversos autores.
Actualmente, nuestro equipo de trabajo ha hecho un gran esfuerzo para la construccin
de un laboratorio automatizado de estudio de la interaccin de las radiaciones
electromagnticas y los tejidos, nico en su tipo que permitir la mejor comprensin de
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los efectos benficos que estas radiaciones pueden tener, como en el caso de la
hipertermia, adems de permitirnos estudiar los efectos adversos que las radiaciones
pueden tener sobre los organismos vivos.

Utilizacin de un hierro candente en forma de anillo para cauterizar tumores de mama


utilizado en el siglo XVII (Biblioteca de la Facultad de Medicina, Pars).
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Cauterizacin de tumores, furnculos, y verrugas en la medicina rabe medieval


(Biblioteca Nacional de Pars).

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Ilustracin de un tratamiento de cauterizacin en la edad media utilizando los ferrum


candens (Museo de Arte de Filadelfia).

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Utilizacin de corrientes de altas frecuencias para inducir calor (Arsonvalizacin). Caja de


autoconduccin de cuerpo entero (alrededor de los aos 1908-1912).
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