Mutgenos qumicos alquilantes

Por Guadalupe Rivera Torruco

Los agentes alquilantes son agentes qumicos que pueden agregar grupos alquilo a otras
molculas. En este caso el blanco son los nucletidos del DNA. Estos agentes son altamente
electroflicos y debido a que las bases nitrogenadas del DNA poseen alta densidad electrnica
hacindolas susceptibles a un ataque electroflico.
De los Mutgenos qumicos alquilantes que se conoce se incluyen el etil metano sulfonato (EMS),
metil metano sulfonato (MMS), dietil sulfato (DES), diepoxi butano (DEB), N-metil-N-nitro-N-
nitrosoguanidina (NTG), N-metil-N-nitroso urea y gas mostaza.
La mutagnesis con agentes alquilantes se produce a travs de varias vas ya que originan la
formacin de un espectro completo de bases alquiladas en el DNA lo que origina transiciones y
delecciones.
Se describen al menos 3 mecanismos de alquilacin de las bases nitrogenadas:

Breakage
Este mecanismo refiere a sustancias que en soluciones polares forman carbocationes (CH
3
+
),
debido a que las bases y grupos fosfato actan como grupos nucleoflicos:
La alquilacin de bases desestructura al DNA
La alquilacin de grupos fosfato forma triesteres semiestables
El metanosulfonato de etilo (EMS) adhiere un grupo etilo en el oxgeno unido al carbono 6.
Esto ahce que se comporte como una adenina y se aparee con timina.


La N-Nitrosodimetilamina despus de ser enzimticamente hidroxilada nos queda un grupo
CH
3
N
2
+
altamente reactante, el oxgeno por su alta densidad electrnica se comporta en
presencia de este grupo como un nuclefilo y forma un enlace con este rompiendo su enlace
con el carbono 6 de la guanina, haciendo que se comporte como en el ejemplo anterior como
una adenina.






Cross-bridge



Algunos agentes multifuncionales con grupos alquilantes: entrecruzan las cadenas de DNA.
Este entrecruzamiento impide al DNA ser separado para la sntesis o transcripcin.

Por ejemplo la mostaza nitrogenada (mecloroetamina), al encontrarse con el nitrgeno de la
posicin 1 de la guanina, este es atacado nucleofilicamente por este nitrgeno, ya que en la
mecloetamina hay carencia electrnica, la guanina dona su par de e
-
del nitrgeno, se forma
un enlace con el carbono y se rompe el enlace anterior C-N abriendo el ciclo, esta guanina
reacciona con otra formando una especie de puente entre una guanina de la cadena molde
con la cadena complementaria.


Mismatch


El entrecruzamiento tambin puede inducir el apareamiento de guaninas alquiladas con
timinas en lugar de con citosinas.
La consecuencia de esto es que se forma un DNA heteroduplex.

Bibliografa

Hollaender, A. (1971) Chemical Mutagens: Principles and Methods for Their Detection. Plenum
Press: New York. pp. 34-36, 86-89
Klug, WS & Cummings, MR. (2000) Concepts of Genetics. 6a ed. PrenticeHall: New Jessy, pp. 458-
459, 762
Wade, L. G. Jr. (2010) Qumica Organica. 5 ed. Pearson-PrenteciHall: Madrid, pp. 1098-1100
*Imagenes tomadas de:
http://www.mhhe.com/biosci/cellmicro/weavermolbio/fig2.mhtml
http://www.bioscience.org/1997/v2/d/jourd1/images/fig1.gif
http://faculty.weber.edu/ewalker/Medicinal_Chemistry/topics/Anti-Cancer/anti-c~1.htm