29 Rev. Bras. Farm. Hosp. Serv. Sade So Paulo v.5 n.1 29-31 jan./mar.

2014
Estudo de Caso
INTOXICACIN POR COLCHICINA:
ALINEACIN DE ERRORES EN LA
CADENA TERPUTICA
INTOXICAO COM COLCHICINE: ALINHAMENTO
DE ERROS NA CADEIA TERPUTICA
COLCHICINE INTOXICATION: ALIGNMENT
OF ERRORS IN THE THERPEUTIC CHAIN
RESUMEN
Introduccin: el presente trabajo consiste en el reporte de un caso de intoxicacin no intencional
con el medicamento Colchicina. Este es un medicamento que por sus propiedades antiinfamatorias es de
uso frecuente en la proflaxis y tratamiento de ataques agudos de gota y si bien presenta baja incidencia de
toxicidad, la tasa de mortalidad es alta.
Objetivo: determinar las diferentes causas que en conjunto produjeron un evento advero en el paciente.
Establecer estrategias preventivas para la reincidencia del evento adverso.
Metodo: se analizaron los factores y la secuencia de acontecimientos que alineados provocaron un
evento adverso en el paciente, con la consiguiente notifcacin del caso a los centros nacionales competentes.
Resultados: se elucidaron la sumatoria de los factores (prescripcin con informacin incompleta, falta
de comprensin por el paciente y la disponibilidad de una presentacin del medicamento con una dosis que
podra resultar txica), que alineados desencadenaron un error en la dosifcacin del medicamento por parte
del paciente y derivaron en una intoxicacin.
Conclusines: la prescripcin adecuada y la informacin brindada al paciente son fundamentales
para evitar errores de medicacin. La Colchicina presenta una dosis de intoxicacin muy prxima a la
dosis teraputica en el uso como antiinfamatorio en ataques de gota, aumentando el riesgo de intoxicacin
en pacientes con insufciencia renal, edad avanzada, o en tratamiento concomitante con medicamentos
inhibidores del CYP450. La sintomatologa inicial de intoxicacin (sntomas gastrointestinales), es similar a
los efectos adversos presentes a dosis teraputicas, siendo clave el diagnstico diferencial de intoxicacin en
la primera fase.
Descriptores: Colchicina, Intoxicacin, Error de dosifcacin, Prescripcin.
RESUMO
Introduo: o presente trabalho o relato de um caso de intoxicao no intencional do medicamento
Colchicina. Este um medicamento com propriedades antiinfamatrias que frequentemente utilizado na
proflaxia e no tratamento de ataques agudos de gota e, embora tenha baixa incidncia de toxicidade, a taxa de
mortalidade elevada.
Objetivo: determinar as diferentes causas que, juntas, produziram um efeito adverso no paciente.
Estabelecer estratgias de preveno do evento adverso.
Mtodo: foram analisados os fatores e a seqncia dos eventos que alinhados levaram o paciente a um
efeito adverso, com posterior notifcao do caso para as autoridades nacionais.
Resultados: elucidao dos fatores (prescrio com informao incompleta, falta de compreenso por
parte do paciente e disponibilidade de uma apresentao do medicamento numa dose que poderia ser txica),
que alinhados desencadearam um erro na dosagem do frmaco e o paciente resultou intoxicado.
Concluses: a prescrio apropriada e a informao oferecida ao paciente so fundamentais para a
preveno de erros de medicao. A dose txica da Colchicina muito prxima dose teraputica utilizada
como antiinfamatrio em ataques de gota, aumentando o risco de toxicidade em pacientes com insufcincia
renal, idosos, ou com uso concomitante dos frmacos CYP450 inibidores. Os primeiros sintomas da
intoxicao (sintomas gastrointestinais), so semelhantes aos efeitos adversos presentes com doses
teraputicas, sendo fundamental o diagnstico diferencial de intoxicao, na primeira fase.
Descritores: Colchicina, Intoxicao, Erro na dosagem, Prescrio.
Vania Teixeira
Yessica Imbriago
Stephanie Varela
Manuela Ramirez
Estela Sarries
Adriana Citarella
Horacio Vignoli

Hospital Policial
Recebido em: 18/08/2013
Aceito em: 16/10/2013
Autor para Correspondncia:
Vania Teixeira
Hospital Policial Uruguay
Email:
vaniatf86@gmail.com
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ABSTRCT
Introduction: this paper is a report of a case of unintentional intoxication with the drug Colchicine. As it has an antiinfammatory efect this drug is ofen
used in the prophylaxis and treatment of acute atacks of gout, a very frequent pathology. Although it has a low incidence of toxicity, mortality rate is high.
Objective: to determine the diferent causes that together produced an adverse event in the patient. Establish strategies for the prevention of the
adverse event.
Method: Analysis of the factors and sequence of events that aligned led to an adverse event in the patient, with subsequent notifcation of the case to
national authorities.
Results: we elucidated the sum of the factors (prescription with incomplete information, lack of understanding by the patient and the availability of a
presentation of the drug at a dose that could be toxic), which aligned caused an error in the dosage of the drug by the patient and resulted in intoxication.
Conclusions: appropriate prescribing and accurate information provided to the patient are fundamental to prevent medication errors. Due to the
narrow therapeutic margin of Colchine, the risk of toxicity increases in patients with renal failure, advanced age or concomitant use of CYP450 inhibitor
drugs. Te initial symptoms of intoxication (gastrointestinal symptoms) are similar to the adverse efects at therapeutic doses, so having the diferential
diagnosis of intoxication is fundamental as the very frst step.
INTRODUCCIN
La Colchicina es un alcaloide que por su accin antiinfamatoria
es indicada en proflaxis y tratamiento de ataques agudos de gota.
Es tambin ampliamente utilizada en artritis gotosa, esclerodermia,
enfermedad de Behet, amiloidosis, pericarditis, cirrosis biliar primaria
y febre mediterrnea familiar
1
. La intoxicacin por Colchicina, aunque
posee baja incidencia se asocia con un alto ndice de mortalidad
2
. La
Colchicina presenta un rango teraputico estrecho y extremadamente
txica en sobredosis, principalmente en pacientes con insufciencia renal
o heptica, enfermedades cardiacas y en individuo de corta o avanzada
edad
3
. La dosis txica vara, existiendo reportes de muerte desde los 7mg/
da
1
y siendo mayores las probabilidades de toxicidad si se ingiere de
forma aguda
4
. Los primeros sntomas de intoxicacin (gastrointestinales)
aparecen dentro de las 24 horas de ingesta para se pueden demorar hasta
una semana
2
.
La sobredosis debe ser reconocida tempranamente ya que el
abordaje teraputico debe ser llevado a cabo lo ms rpido posible, para
lograr contrarrestar los efectos adversos para el paciente.
Mecanismo de accin: la Colchicina produce una buena respuesta
en el tratamiento de ataques agudos de gota, probablemente gracias
a que reduce la reaccin infamatoria frente a los cristales de cido
rico. La Colchicina no tiene accin analgsica, ni infuye en las
concentraciones sanguneas y/o excrecin del cido rico, por lo que
el efecto antiinfamatorio se debe a que sobre los leucocitos, inhibe la
degranulacin de los lisosomas y disminuye la produccin de cido
lctico. Los sntomas de los ataques de gota tambin se ven reducidos
porque la Colchicina se une de forma reversible y selectiva a la tubulina
celular, inhibiendo la polimerizacin de esta (necesaria para la formacin
de los microtbulos) y la activacin, degranulacin y migracin de los
neutrflos
1,4
.
Farmacocintica: la Colchicina tiene una muy rpida absorcin
oral, con Cmax a los 30-120 minutos. La absorcin desde el tracto
gastrointestinal est limitada a la expulsin de la glicoprotena G de la
cual la Colchicina es sustrato. Presenta metabolismo por la isoenzima
CYP3A4 del citocromo P450 y circulacin entero-heptica. T
1/2
de 20-
60 minutos, 80% excrecin heptica y 20% renal
1,4
.
Interacciones farmacolgicas: todos los frmacos inhibidores de
CYP3A4 y de la glicoprotena G, aumentan los riesgos de intoxicacin
por Colchicina, por lo que es necesario realizar modifcaciones de las
dosis
1
.
Dosis de intoxicacin: la dosis teraputica recomendada es de 1mg
inicial, seguida por 0,5mg cada 2-3 horas hasta clamar el dolor, o hasta que
aparezcan sntomas gastrointestinales (diarrea y vmitos). Alcanzando
un mximo de 6mg/da y no repitiendo el tratamiento dentro de los 3
das siguientes. Como proflaxis de ataques de gota la dosis es de 500g
2-3 veces al da. La Colchicina presenta un estrecho margen teraputico y
se han descrito muertes con 7mg/da
1
.
En general se consideran dosis txicas potencialmente letales si son
mayores de 0,8mg/kg-da
1
.
Clnica: est clsicamente dividida en fases
1,3,5,6
:
Fase inicial (0,5-24 horas post-ingesta), los sntomas coinciden con
los efectos adversos a dosis teraputicas: nuseas, vmitos, diarrea, dolor
abdominal y alteraciones hidroelectrolticas que pueden causar shock
hipovolmico al paciente. Esta clnica aparece hasta en el 80% de los
pacientes tratados con Colchicina.
Segunda fase (1- 7 da post-ingesta): confusin, disminucin del
ritmo cardiaco, arritmias, fallo renal y heptico. Esto progresa en un fallo
multi-orgnico, con aplasia medular, anemia hemoltica, convulsiones,
rabdomiolisis y coagulacin intravascular diseminada.
Tercera fase (7- 14 das): shock distributivo y cardiognico, distrs
respiratorio, que son los determinantes de muerte. Alopecia y leucocitosis
de rebote tras recuperacin de la aplasia medular.
Tratamiento ante intoxicacin: administracin de carbn activado
en adultos que hayan ingerido dosis superiores a 0,1mg/kg en 1 hora,
dosis mayores de carbn activado se deben considerar en pacientes que
hayan ingerido ms de 0,3mg/kg. Lavado gstrico y reposicin de agua
y electrolitos por va intravenosa
3,4
. En fase de experimentacin existe
un tratamiento especfco con anticuerpos monoclonales pero no se
encuentra disponible en el mercado
5
.
DESCRIPCIN DEL CASO
Ingresa al Dpto. de Emergencia del Hospital Policial, un paciente del
sexo femenino de 45 aos, 84Kg, con clnica de dolor abdominal, diarrea,
nuseas y vmitos sin otros sntomas asociados.
Antecedentes personales: insufciencia venosa crnica; en
tratamiento psiquitrico por depresin con sertralina y diazepam; con
patologa de rodilla en estudio.
La paciente ingiri 19 comprimidos de Colchicina (1mg/comp)
en 4 horas, porque as comprendi la indicacin mdica, en la consulta
ambulatoria del da anterior, en la que se le prescribi Colchicina en el
contexto de una gonalgia infamatoria que no calmo con AINES.
Medidas tomadas en el Dpto. de Emergencia:
Administracin de carbn activado va oral (40g en 250 cc de agua).
Consulta telefnica al Centro de Informacin y Asesoramiento
Toxicolgico (CIAT), donde se informa que la dosis txica es 0.8mg/
kg/d.
Valoracin psiquitrica: se descarta intento de suicidio, la paciente
niega consumo intencional.
Valoracin toxicolgica: se indica dejar en observacin a la paciente
por 72 horas con controles clnicos y paraclnicos, suero fsiolgico 1000
cc con 2g KCl cada 8 horas, ranitidina i/v cada 8 horas, metoclopramida
i/v en caso de presentar vmitos, ketoprofeno en suero fsiolgico cada
8 horas.
Desde el Dpto. de Emergencia se emite un reporte del caso al
Comit para la Seguridad del Paciente (COSEPA) y al Nodo de
Farmacovigilancia.
Luego de 72 horas la paciente es ingresada a piso para continuar
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seguimiento y controlar paraclnica.
La paciente es dada de alta de internacin luego de 4 das y de alta
toxicolgica a los 16 das de la intoxicacin.
ACCIONES DE FARMACOVILIGANCIA - COSEPA:
Entrevista al mdico que prescribi la Colchicina; no existiendo
evidencia de haber proporcionado informacin escrita a la paciente de
cmo tomar el medicamento. Ante tal hecho se enfatiza la importancia de
brindar informacin escrita y clara a los pacientes sobre los medicamentos
prescriptos. El mdico indica haber prescripto 1 comprimido cada una
hora hasta calmar el dolor llegando a 5 comprimidos como mximo,
utilizando ejemplos de horarios para clarifcar la toma.
El error acontece porque la paciente comprende que debe tomar
cinco comprimidos cada una hora.
Se verifca la receta de Colchicina entregada por la paciente en el
sector de Dispensacin Ambulatoria de la Farmacia, en la cual se aprecia
que la cantidad prescripta fue de siete comprimidos de Colchicina.
Se solicita al mdico elevar nota con los hechos ocurridos durante la
prescripcin a la direccin del COSEPA.
Se verifca que los medicamentos que estaba recibiendo la paciente
desde 4 meses antes al evento (ketoprofeno, diclofenac y omeprazol) no
interaccionen con la colchicina aumentando la toxicidad de esta.
Se plantea el evento ante Farmacovigilancia del Ministerio de Salud
Pblica (MSP), organismo regulador en mbito se salud nacional,
solicitando se evale la posibilidad de introducir al mercado nacional
una nueva presentacin con reduccin en el nmero de comprimidos
por blster. La presentacin disponible de Colchicina, sin asociaciones,
contiene una dosis superior a la requerida como antiinfamatorio en la
artritis gotosa. La Colchicina es un medicamento que puede llegar a
producir muerte por intoxicacin y la disponibilidad de presentaciones
de dosis altas es un factor de riesgo para la intoxicacin por error de
administracin en los pacientes.
DISCUSIN
El presente caso puedo haber tenido consecuencias graves. No
se alcanzaron concentraciones txicas letales dado que la paciente
pesa 84Kg y la dosis fue de 0.25mg/kg/d. Considerando las sucesivas
evaluaciones psiquitricas de la paciente y lo declarado por el mdico
prescriptor del medicamento, se considera al presente reporte de caso
como un error de medicamento en el que la alineacin de varios factores
desencaden efectos adversos en la paciente. La falta de una prescripcin
escrita de un medicamento con posologa inhabitual para un paciente,
la presentacin comercial inadecuada para el tratamiento en cuestin
y la falta de comprensin de la prescripcin, fueron los factores que co-
intervinieron en el desenlace de este evento adverso.
La prescripcin clara y por escrito es fundamental y particularmente
en los casos de medicamentos con posologa particular.
La Colchicina es un medicamento que puede llegar a producir
muerte por intoxicacin, de lo que existen reportes de casos y la
disponibilidad de presentaciones de dosis altas es un factor de riesgo para
la intoxicacin por error de administracin en los pacientes.
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