Allergol et Immunopathol 2003;31(3):103-9

103 MESA REDONDA: ALERGIA A MEDICAMENTOS EN LA INFANCIA

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Las reacciones alrgicas a betalactm icos consti-
tuyen la causa m as frecuente de reacciones adver-
sas a frm acos m ediadas por un m ecanism o inm u-
nolgico especfico
1,2
. D e stos, las penicilinas son el
grupo m as involucrado y m ejor estudiado debido a
dos m otivos fundam entales: su alto consum o y la es-
tabilidad qum ica de los conjugados que se generan.
La incidencia de reacciones est dism inuyendo pro-
bablem ente debido a una m ejora en los procesos de
m anufactura, aunque esto se ve parcialm ente com -
pensado por el increm ento de su consum o de tal for-
m a que continan siendo la prim era causa de reac-
ciones alrgicas a frm acos.
CLASIFICACIN
La fam ilia de los betalactm icos est form ada por
antibiticos naturales y sem isintticos que se clasifi-
can en varios grupos segn su estructura qum ica:
Penicilinas, C efalosporinas, M onobactam as,
C arbapenem as, O xacefem as y C lavam as. Todos se
caracterizan por poseer una estructura com n de
cuatro carbonos denom inada anillo betalactm ico (A )
que da nom bre al grupo (fig.1). Las penicilinas pose-
en adem s un anillo tiazolidnico (B ) de cinco carbo-
nos, las cefalosporinas un anillo dihidrotiazina (B ) y
los carbapenem as (B ) un anillo de cinco carbonos.
Los m onobactam as tan slo estn form adas por el
anillo betalactm ico. Todos poseen al m enos una ca-
dena lateral que es la responsable de las diferencias
dentro de cada grupo, las cefalosporinas y carbape-
nem as tienen dos cadenas laterales. Es im portante
conocer que diferentes grupos, aunque no tengan la
m ism a estructura nuclear, pueden tener cadenas la-
terales idnticas, com o ocurre entre la am oxicilina y
el cefadroxilo.
INMUNOQUMICA
Los antibiticos betalactm icos son inm unolgica-
m ente considerados haptenos por ser estructuras de
bajo peso m olecular que necesitan unirse a m olcu-
las portadoras para adquirir poder inm ungeno. Las
penicilinas, cefalosporinas, aztreonam e im ipenem
tienen la capacidad de unirse a protenas m ediante
la apertura espontnea del anillo betalactm ico. En
los estudios de Lafaye se observ que en indivduos
norm ales que tom aban penicilina la albm ina se en-
contraba fuertem ente peniciloilada
3
. La unin del an-
tibitico a grupos am ino de protenas autlogas m o-
difica la estructura haciendo que el sistem a inm une
la reconozca com o extraas
4
.
Las penicilinas tienen un determ inante antignico
m ayor que es el bencilpeniciloil (B PO ) form ado por
el ataque nucleoflico de la m olcula de penicilina por
el grupo am ino de las protenas plasm ticas o de
m em brana celulares. Se denom ina determ inante an-
tignico m ayor porque clsicam ente se considera
que la m ayora de los pacientes alrgicos y los con-
troles producen una respuesta hum oral (IgE, IgG o
IgM ) a este determ inante. Los determ inantes antig-
nicos m enores son una m ezcla de bencilpenicilina,
bencilpeniciloato y bencilpeniloato a los que respon-
den de form a variable una m enor proporcin de los
Reacciones de hipersensibilidad a antibiticos
betalactmicos en la infancia
M. Blanca y M.J . Torres
Servicio de A lergologa. H ospital R egional C arlos H aya. M laga.
Figura 1.Estructura qum ica de los antibiticos betalactm icos.
R C N H
C O O H
C H
3
C H
3
O
O
N
S
R C N H
C O O H
C H
2
R
2
O
O
Penicilinas Cefalosporinas
R
C = O
O H
SR
O
N
A
R C N H
SO
3
H
O
O
N
Carbapenemas Monobactamas
S
N
A
A
B
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sujetos alrgicos
5
. En el caso de las cefalosporinas
se presupone la existencia de un determ inante cefa-
losporil pero este es m enos conocido que el B PO de-
bido a su baja estabilidad y a que es un paso inter-
m edio transitorio a otras estructuras.
A pesar de que gran parte de los trabajos publica-
dos han apuntado com o determ inante antignico
fundam ental el form ado por el grupo B PO , desde el
principio se saba que algunas estructuras son m s
inm ungenas que otras. M ediante la produccin de
anticuerpos m onoclonales frente a bencilpenicilina
D e H aan dem ostr la existencia de al m enos tres epi-
topes en dicha estructura (fig.2): anillo de tiazolidi-
na, cadena lateral y nuevo determ inante antignico
6
.
La cadena lateral es la estructura que m arca las dife-
rencias entre las distintas penicilinas y el nuevo de-
term inante antignico se define com o la estructura
qum ica form ada por la unin entre el grupo carboni-
lo del anillo betalactm ico con un grupo am ino de
una protena transportadora. Este ltim o epitopo es
com n para todos los betalactm icos que se unan a
protenas y sera el responsable de la reactividad cru-
zada entre penicilinas.
M ediante la produccin de anticuerpos m onoclo-
nales frente a una am inopenicilina, la am oxicilina, se
ha determ inado que si bien la estructura de la cadena
lateral es la que es reconocida, la m ayor parte de los
anticuerpos reconocen otras partes de la m olcula.
A partir de estudios de inhibicin, los patrones de re-
conocim iento de estos anticuerpos se pueden agru-
par en: anticuerpos selectivos a la cadena lateral de
am oxicilina, anticuerpos que reconocen de form a se-
lectiva la cadena lateral de la am oxicilina pero nece-
sita de parte de la regin nuclear de la m olcula para
tener un reconocim iento ptim o, anticuerpos que
reconocen la cadena lateral de la am oxicilina con
reactividad cruzada con la de otras penicilinas y cefa-
losporinas y anticuerpos que reconocen la regin nu-
clear del antibitico con lo que se produce una reac-
tividad cruzada entre los diferentes betalactm icos
7
.
Estos patrones de reconocim iento han sido igual-
m ente confirm ados en una poblacin de pacientes
con reaccin inm ediata a penicilinas
8
.
En el caso del grupo de las cefalosporinas los es-
tudios realizados por N agakura et al m ediante la pro-
duccin de anticuerpos m onoclonales en ratn fren-
te a cefalexina confirm an que la cadena lateral tiene
im portancia en el reconocim iento de las cefalospori-
nas
9
. Ellos encuentran una serie de especificidades
en sus anticuerpos y entre las m as im portantes es-
tn: la cadena lateral, el ncleo cefem a abierto y la
unin cefem a-protena.
TIPOS DE REACCIONES ALRGICAS
U na clasificacin clsica de las reacciones alrgi-
cas a betalactm icos, que suele corresponderse con
las m anifestaciones clnicas, se basa en el intervalo
de tiem po que transcurre entre la tom a del frm aco y
la aparicin de la reaccin
2
:
Inm ediatas:G eneralm ente ocurren en la prim era
hora tras la adm inistracin del frm aco. Las m anifes-
taciones clnicas m s frecuentes son, anafilaxia, hi-
potensin, edem a larngeo, urticaria/angioedem a y si-
bilancias. Este tipo de reacciones suelen ser IgE
m ediadas.
Tardas:O curren a partir de las 72 horas despus
de la tom a del frm aco. N o est establecido el lm ite
m xim o del intervalo aunque este puede ser de has-
ta varias sem anas. Las m anifestaciones clnicas pue-
den ser m uy variadas, rash, derm atitis exfoliativa y
sndrom e de Stevens-Johnson, enferm edad del sue-
ro, fiebre, as com o m anifestaciones rgano-especfi-
cas com o nefritis, anem ia, neutropenia, trom bocito-
penia, etc. Este tipo de reacciones suelen estar
m ediadas por linfocitos T.
A celeradas:O curren entre 1 a 72 horas tras la
tom a del frm aco. La clnica es urticaria/angioedem a,
edem a larngeo y sibilancias. El m ecanism o im plica-
do en este tipo de reacciones no est suficientem en-
te aclarado.
Esta clasificacin ha sido m uy til no slo para la
evaluacin clnica de los pacientes sino tam bin para
la interpretacin de los m ecanism os incluidos en las
reacciones alrgicas a penicilinas. D ado que los m e-
canism os que inducen la m ayora de las reacciones
alrgicas a penicilinas estn m ediados por anticuer-
pos IgE o por clulas T, desde un punto de vista m as
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MESA REDONDA: ALERGIA A MEDICAMENTOS EN LA INFANCIA 104
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Figura 2.Epitopos en la m olcula de penicilina segn los estu-
dios de D e H aan con anticuerpos m onoclonales.
Determinantes de Penicilinas
Protena
C H H
C
N
H
S
C
C H
C H
3
C H
3
C O O H
C H
C O
N H
C adena lateral
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prctico, se ha propuesto otra term inologa que cla-
sifica las reacciones en inm ediatas y no inm ediatas.
Reacciones inmediatas
Las m anifestaciones clnicas aparecen inm ediata-
m ente despus de la adm inistracin del m edicam en-
to (com o m xim o 1 hora) y varan desde reacciones
leves com o urticaria a graves com o choque anafilc-
tico. Estos sntom as se producen por una liberacin
rpida de histam ina y otros m ediadores inflam atorios
a partir de la interaccin anticuerpos IgE especficos
en la superficie de m astocitos y basfilos con el con-
jugado hapteno-carrier.
Reacciones no inmediatas
A unque Levine consider com o reacciones m edia-
das por clulas T aquellas que aparecen a partir de
72 horas de la tom a del m edicam ento num erosos es-
tudios han m ostrado que pueden aparecer sntom as ta-
les com o urticaria o exantem a no IgE m ediada despus
de un periodo variable de tiem po que va desde horas a
das o incluso sem anas tras la adm inistracin controla-
da de betalactm icos. Por lo que parece razonable
agrupar las reacciones aceleradas y tardas de Levine
bajo un m ism o epgrafe de reacciones no inm ediatas
ya que am bas estn m ediadas por clulas y no por an-
ticuerpos IgE. En este grupo se incluyen una am plia
variedad de m anifestaciones clnicas que van desde el
sndrom e de la enferm edad del suero a desrdenes
descam ativos graves de la piel que incluye el sndro-
m e Lyell, aunque afortunadam ente la m ayora son re-
lativam ente benignas com o urticarias o exantem as.
IMPORTANCIA DE LA CADENA LATERAL
Tras la aparicin de nuevas penicilinas, especial-
m ente la am oxicilina, se em pezaron a describir reac-
ciones selectivas a estos betalactm icos. Estas reac-
ciones podan ser inm ediatas y no inm ediatas, por lo
que incluyen m ecanism os tanto IgE com o clulas T
m ediados. En Canad exista evidencia de la existencia
de reacciones IgE especficas a determ inantes nicos
de penicilinas sem isintticas
10
y en Suecia se public
la aparicin de respuestas especficas a Penicilina V
11
.
U n estudio llevado a cabo en Espaa en pacientes alr-
gicos a betalactm icos m ostr que el m edicam ento
m as relevante para el diagnstico de reacciones a pe-
nicilina era la bencilpenicilina y que la am oxicilina no es-
taba im plicada en ninguno de los sujetos estudiados
12
.
Estos datos son bastante diferentes a los observados
por nuestro grupo en 1988 donde describim os por pri-
m era vez la existencia de reacciones selectivas a am o-
xicilina en pacientes que habiendo padecido anafilaxis
a dicho betalactm ico toleraban la adm inistracin de
bencilpenicilina
13
. Con esto se dem uestra la im portan-
cia de la estructura qum ica de la cadena lateral de la
am oxicilina, en este caso, a la hora de la induccin de
anticuerpos IgE que van a desencadenar la reaccin
alrgica. D e form a general y basndonos en las es-
tructuras qum icas que se han descrito en este captu-
lo los anticuerpos IgE frente a penicilinas pueden ser
especficos a la porcin nuclear del betalactm ico que
es com n a todas las penicilinas y produce reactividad
cruzada, o a la cadena lateral de los betalactm icos
produciendo reacciones selectivas.
CEFALOSPORINAS
Tras las penicilinas, las cefalosporinas son el grupo
de antibiticos betalactm icos que con m ayor fre-
cuencia inducen una respuesta alrgica selectiva. Las
reacciones alrgicas a cefalosporinas se han valorado
fundam entalm ente en sujetos alrgicos a penicilinas
pero a m edida que su consum o va en aum ento cada
vez encontram os m s pacientes que consultan por
haber presentado una reaccin alrgica a cefalospori-
nas. En un prim er estudio realizado en 1997 por
R om ano et al
14
encontraron que un 50 % de los pa-
cientes alrgicos a cefalosporinas tenan reactividad
cruzada con penicilinas y la otra m itad eran selectivos
a cefalosporinas tolerando la adm inistracin de peni-
cilinas. En este ltim o grupo existen dos subgrupos
que corresponden al 50 % cada uno: Pacientes que
responden solam ente a una cefalosporina la cual ha
sido la responsable de la induccin de la reaccin alr-
gica y pacientes que reaccionan a varias cefalospori-
nas adem s de la reactividad a la cefalosporina induc-
tora. En un segundo estudio de estos m ism os
autores realizado en la m ism a poblacin de pacientes
pero cinco aos despus los porcentajes encontrados
difieren
15
. Se encuentra un aum ento im portante de
las reacciones selectivas a cefalosporinas hasta un
87 % , de las cuales un 58 % eran selectivas a un sola
cefalosporina y el resto reacciona cruzadam ente a
otras cefalosporinas. Tan slo un 13 % de los pacien-
tes tenan reactividad cruzada con penicilinas.
Un caso especial: el Cefaclor
D esde 1970 se han publicado casos de cuadros si-
m ilares a la enferm edad del suero tras la adm inistra-
cin de cefaclor. La incidencia es de un 0,024 % a un
0,2 % por curso de tratam iento por cefaclor. Los sn-
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105 MESA REDONDA: ALERGIA A MEDICAMENTOS EN LA INFANCIA
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tom as clnicos suelen aparecer a la prim era o segun-
da sem ana tras el com ienzo del tratam iento. Se ca-
racteriza por la aparicin de fiebre (75-100 % ), rash
(eritem a m ultiform e > 90 % ) y artropata (> 75 % ).
Los sntom as pueden em peorar a pesar de dejar el
tratam iento y se necesitan de unas 2 a 8 sem anas
para resolver el cuadro cutneo. A pesar de que se
denom ina SSLS no se han encontrado inm unocom -
plejos circulantes ni depsitos de IgM , IgA , IgE o
com plem ento en el endotelio vascular. A unque cier-
tas caractersticas puedan sugerir un m ecanism o de
hipersensibilidad tipo III, el com ienzo a la sem ana, la
presencia de eritem a m ultiform e y la tardanza en la
resolucin del rash las asem eja a las reacciones por
anticonvulsivantes y sulfam idas. Estos frm acos pro-
ducen reacciones tardas por biotransform acin a
m etabolitos potencialm ente txicos.
Kearns et al han estudiado la patogenia de las
reacciones a cefaclor, m ediante el ensayo de la cito-
toxicidad linfocitaria in vitro utilizando tanto el frm a-
co com o sus m etabolitos. Para ello obtienen linfoci-
tos de sangre perifrica del paciente som etido a
estudio y se incuban con cefaclor y con o sin m icro-
som as hepticos de ratn. Posteriorm ente cuantifi-
can el porcentaje de m uerte linfocitaria encontrando
un m ayor porcentaje de m uerte celular en los pacien-
tes con SSLR no encontrando diferencias entre los
pacientes con reacciones de hipersensibilidad y los
controles. Los pacientes con SSLR eran m as jvenes
(3,8 aos) que los pacientes con hipersensibilidad
(12,2 aos). C uando el ensayo se realizaba sin la pre-
sencia de m icrosom as hepticos no se produca
m uerte celular por lo que la biotransform acin del ce-
faclor parece ser un prerrequisito para la produccin
de SSLR en individuos susceptibles
16
.
REACCIONES ALRGICAS EN NIOS
D urante la infancia el tratam iento con antibiticos
betalactm icos por va oral es frecuente, no siendo
raro la aparicin de efectos adversos del tratam iento
com o reacciones cutneas y sntom as gastrointesti-
nales
17
. M uchos nios que reaccionan de esta form a
son considerados alrgicos y se suspende el trata-
m iento por m iedo a la aparicin de reacciones adver-
sas, aunque ste sea el frm aco de eleccin para in-
fecciones serias. En m uchos casos se adm inistra un
tratam iento alternativo con m acrlidos o con sulfam i-
das, a pesar de que ninguno de estos frm acos sea
el de prim era eleccin y en m uchas ocasiones pue-
dan ocasionar efectos secundarios. M uchos pacien-
tes que han experim entado una reaccin urticarial a
betalactm icos tienen pruebas cutneas negativas y
buena tolerancia a los m ism os en las pruebas de pro-
vocacin
18,19
. A dem s en el caso concreto de los ni-
os se considera que las reacciones a penicilinas IgE
m ediadas
20,21
as com o las graves
17,19
son raras. Por
todo ello es fundam ental realizar una correcta evalua-
cin del nio m ediante un com pleto estudio alergol-
gico para evitar falsos diagnsticos.
La incidencia real de las reacciones alrgicas a be-
talactm icos en la infancia no es del todo conocida.
La m ayora de los autores coinciden que alrededor
del 10 % de los nios que son estudiados por haber
presentado una reaccin tras la tom a de un antibiti-
co betalactm ico son realm ente alrgicos
22-26
, aun-
que otros autores lo cifran alrededor del 20 %
19,27
.
Estas diferencias se deban probablem ente al m odo
de seleccin de los pacientes a estudiar. U n estudio
espaol evala los nios que acuden a una unidad
de alergologa infantil durante un periodo de 6 aos
por probable alergia a frm acos encontrando que es-
tas reacciones son el 10 % del m otivo de consulta en
su servicio confirm ndose el diagnostico en tan solo
un 8.5 % de los casos, llam ando la atencin la baja in-
cidencia de reacciones alrgicas a penicilina siendo el
9.7 % del total de frm acos im plicados
25
.
Manifestaciones clnicas
Las reacciones alrgicas no inm ediatas a betalac-
tm icas, en nios suelen ser m s frecuentes que en
adultos. Se estim a que el porcentaje es de un 11 %
inm ediatas, 39,4 % aceleradas y 49,6 % tardas
27
. La
piel es el rgano m s frecuentem ente afectado, pre-
dom inando los exantem as urticariales, seguidos en
frecuencia por los exantem as m aculopapulares. La
incidencia de anafilaxia en nios es m uy baja
23,24-26,28
contrastando con lo que ocurre en adultos, y se esti-
m a que corresponde com o m xim o un 10-13 % del
total de nios evaluados
24,27
.
U na de las reacciones que con m s frecuencia se
producen durante el tratam iento con betalactm icos,
especialm ente con am inopenicilinas, son los exante-
m as m aculopapulares
29
. La incidencia con el trata-
m iento con am picilina es de un 9,5 %
30
. Se ha pen-
sado que estos exantem as eran idiopticos ya que
suelen aparecer de dos a tres das tras el inicio del
frm aco, no esta asociado a la presencia de anticuer-
pos IgE especficos y no parece que predisponga al
paciente a reacciones urticariales. En la ltim a dca-
da se ha dem ostrado que estos exantem as pueden
constituir reacciones no inm ediatas m ediadas por c-
lulas y que se asocia a la presencia de pruebas cut-
neas e intradrm icas positivas tardas
31-33
. En algunos
casos las biopsias de las pruebas cutneas m ues-
tras patrones histolgicos sim ilares a los de la aler-
gia de contacto y la provocacin con el frm aco re-
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produce la reaccin
31,33
. Sin em bargo, en otros casos
de exantem as m aculopapulares no existe evidencia
de m ecanism o inm une im plicado y la provocacin
con el frm aco es bien tolerada
33
. En que form a in-
tervienen otros factores es poco conocido.
Protocolo diagnstico
El diagnstico de los individuos con hipersensibili-
dad a m edicam entos se basa en la realizacin de una
correcta historia clnica. El estudio de alergia a m edi-
cam entos lleva consigo la realizacin de pruebas diag-
nsticas in vivo entre las que se incluyen las pruebas
cutneas y estudios de tolerancia a sim ple ciego con-
troladas utilizando placebos. A unque no son de prc-
tica generalizada los tests in vitro com pletan los tests
in vivo. En la figura 3 se detalla el algoritm o diagnsti-
co propuesto para el diagnstico de nios con reac-
ciones de hipersensibilidad a betalactm icos.
H istoria clnica
Se deben de recoger de form a detallada todos los
frm acos que se han tom ado antes de la reaccin, el
intervalo de tiem po entre la reaccin y la tom a de di-
chos frm acos con objeto de ver la relacin de tem -
poralidad y posible causalidad, y el nm ero de das
que el paciente est tom ando el o los m edicam entos
antes de la aparicin de la reaccin. C on la historia cl-
nica se consigue en m uchas ocasiones inform acin
suficientem ente vlida para establecer el diagnstico
con cierto grado de certeza, aunque existen ocasio-
nes en donde los datos obtenidos son incom pletos,
insuficientes y a veces incoherentes.
Pruebas cutneas
En prim er lugar se realizarn m ediante tcnicas de
prick y si son negativas m ediante intraderm orreac-
cin. Estas pruebas se realizarn con los determ inan-
tes m ayores (PPL) y m enores de la bencilpenicilina
(M D M ). El M D M est com puesto por bencilpenicilina
y cido bencilpenicilico exclusivam ente. A dem s se
usar am oxicilina, am picilina y el frm aco im plicado si
fuese otro
34
. Las dosis m xim as recom endadas se
indican en la tabla I.
M edicin de anticuerpos IgE especficos
Las ventajas con respecto a las pruebas cutneas
es que no estn exentas de riesgo para el paciente,
los resultados no se ven influenciados por el trata-
m iento con m edicam entos concom itantes, pueden
ser preferible en ciertos grupos tales com o nios,
pacientes con derm ografism o o con una derm atitis
extendida. Pero los tests in vitro tam bin tienen
desventajas: es m as caro que el test cutneo, es
m enos sensible aunque existen pacientes con prue-
bas cutneas negativas y tests in vitro positivos,
los resultados no se disponen inm ediatam ente y
prcticam ente solo estn puestos a punto para be-
talactm icos por lo que la m ayora de los estudios
se han realizado con estos antibiticos. Elradio-
allergo-sorbent-test(R A ST) ha sido el m todo m as
validado por los laboratorios para la m edicin de an-
ticuerpos IgE especficos
35
. O tra tcnica m uy utiliza-
da y suficientem ente validada es el sistem a de C A P
FEIA cuyos resultados tienen una alta correlacin
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107 MESA REDONDA: ALERGIA A MEDICAMENTOS EN LA INFANCIA
23
Figura 3.A lgoritm o diagnstico de hipersensibilidad a betalact-
m icos en nios.
Historia clnica
C A P o R A ST
Prick con PPL /M D M /Frm aco Alrgico
No alrgico
Intraderm o con PPL /M D M /Frm aco
Provocacin con frm aco
TablaI
Dosis mximas recomendadas en las pruebas cutneas
a betalactmicas en prick e intradermoreaccin
en nios
H apteno D osis U nidades
PPL 5 10
5
m m ol/L
M D M 2 10
2
m m ol/L
A m oxicilina 20
5
m g/m l
A m picilina 20
5
m g/m l
C efalosporina 2
5
m g/m l
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con el R A ST con la ventaja de no utilizar istopos
radiactivos
36
.
Adm inistracin controlada del frm aco
B sicam ente consiste en la adm inistracin de do-
sis crecientes y progresivas del frm aco a intervalos
variables de 30 a 60 m inutos hasta alcanzar la dosis
teraputica habitual, utilizando placebos. La tcnica
se realiza a sim ple ciego y en ocasiones a doble cie-
go. Es una tcnica no exenta de riego y por razones
ticas no puede ser usado de form a generalizada
37
.
La utilidad de cada uno de estos m todos diag-
nsticos es variable en diferentes estudios ya que
algunos encuentran que las pruebas cutneas diag-
nostican prcticam ente a todos los realm ente alr-
gicos
23,24,38
a otros en los que no diagnostican a nin-
guno
22
y es necesario provocarlos a todos. Las
diferencias pueden ser explicadas por la proporcin
de reacciones inm ediatas y no inm ediatas incluidas
en cada estudio. A s en un estudio reciente se en-
cuentra que las pruebas cutneas diagnostican un
73 % de las reacciones inm ediatas y un 37 % de las
no inm ediatas por lo que un 23 % de las inm ediatas
y un 77 % de las no inm ediatas necesitan ser provo-
cadas para realizar un correcto diagnstico
27
.
Prdida de sensibilidad
La posibilidad de encontrar una prueba cutnea
positiva dism inuye con el intervalo de tiem po trans-
currido entre la reaccin y el estudio. Esto ocurre en
el caso de las reacciones inm ediatas ya que en las no
inm ediatas el tiem po transcurrido no parece que in-
fluya
39
. Esto puede ser debido a un aclaram iento de
los anticuerpos IgE especficos en el prim er caso y a
que en el segundo caso al estar m ediada por linfoci-
tos T la m em oria inm unolgica de estos perm anece
inalterable en el tiem po. A l igual que existe la posibi-
lidad de que pruebas cutneas positivas se negativi-
cen con el tiem po puede ocurrir el caso de que pa-
cientes alrgicos a m edicam entos y con pruebas
cutneas negativas vuelvan a ser positivas tras nue-
vos contactos con el frm aco aunque el porcentaje
real de repositivizacin en nios es desconocido.
CONCLUSIONES
Podem os concluir que solo un pequeo porcentaje
de nios con reacciones sugestivas de alergia a anti-
biticos betalactm icos realm ente lo son y la m ayora
de reacciones pueden ser atribuidas fundam ental-
m ente a agentes infecciosos o a la interaccin entre el
agente infeccioso y el frm aco. Esto nos obliga a rea-
lizar un diagnstico claro para no etiquetar a los pa-
cientes com o falsam ente alrgicos. Las pruebas cut-
neas son un m todo eficaz fundam entalm ente en el
diagnostico de las reacciones alrgicas inm ediatas a
betalactm icos y las aceleradas y tardas se diagnosti-
can fundam entalm ente por provocacin.
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