FISIOPATOLOGA HUMANA

CONCEPTO DE ENFERMEDAD
Se define como un estado completo de bienestar fsico, mental, y social y no solamente la ausencia de enfermedad
OMS, 1946; Conferencia Sanitaria Internacional, Nueva York.

Bienestar BIOPSICOSOCIAL

Etiologa y Patogenia
La etiologa es el estudio de las causas de enfermedad. El proceso patolgico excluidas las causas que la originan, se llama patogenia. La patogenia puede estudiarse desde distintos puntos de vista, bsicamente: Funcional Fisiopatologa Morfolgico Patologa general Ambos se complementan en la comprensin de la etiopatogenia.

INTRODUCCIN A LA FISIOPATOLOGA
Etiologa

Disciplina que estudia

Mecanismos y procesos

Comportamientos

Identificativos por Signos y Sintomas

anlisis clnico

INTRODUCCIN A LA FISIOPATOLOGA
Propositos
Cambios estructurales
Estudio cientfico-clnico

Comprender

Cambios funcionales Criterios de cambios

Hiptesis Diagnstica

anlisis

TRATAMIENTO / SEGUIMIENTO

Diagnstico

INJURIA CELULAR

Injuria Celular

HOMEOSTASIS
Griego : homeo Estasis "similar Estado

INJURIA CELULAR
Particularidades celulares
Se adapta a las demandas Preserva su entorno inmediato Preserva su medio intracelular
Stress HOMEOSTASIS
Equilibrio viable

Agentes extrnsecos

Estmulos

Agentes intrnsecos Desordenes Etc

Factores ambientales Compensaciones

Bernard, Claude (1813 - 1878)

Fisilogo, una de las ms ilustres figuras de la ciencia mdica de todos los tiempos. Naci el 12 de julio de 1813 en Saint-Julien

Y esa inconstancia no es algo heroico es mas bien algo enfermo S.E

INJURIA CELULAR
Compensacin F u n c i o n

Adaptaciones

Compensacin F u n c i o n

Segn tamao Atrofia Hipertrofia

Prdida de capacidad de adaptarse

Segn nmero de celular Hiperplasia Metaplasia

CONDICIONANTES ENTROPA

DEATH CELL
Necrosis Apoptsis

REVERSIBLE

INJURIA CELULAR

ESTMULO

Agente Fisiolgico

Agente Injuriante

R E S PU E STA

Fisiolgica Armnica

Fisiopatolgica aberrante

Cell - Tejido Organo sistema ORGANISMO

Homeostasis Regimen Estacionario Estmulos Cell Normal

Respuesta Patgica

R E S PU E STA
Muerte Cell

Ausencia de Respuesta

REVERSIBLE

IRREVERSIBLE
Necrosis

Autlisis

ADAPTAC I N

ADAPTAC I N

TIPO DE DAO
Punto de no retorno

Atrofia

Hipertrofia Respuesta Estmulos Heterostasis

Hiperplasia

Metaplasia

INJURIA CELULAR: Vida celular

Celula Normal

Respuesta normal

Celula Adaptada

Respuesta adaptada

Muerte Celular

Sin Respuesta

INJURIA CELULAR: Celula Adaptada

Adaptacin celular

INJURIA CELULAR: Celula Adaptada

ATROFIA

La atrofia es la condicin adquirida en la cual un rgano o tejido desarrollado se hace ms pequeo porque sus clulas se empequeecen

INJURIA CELULAR: Celula Adaptada

ATROFIA

Las clulas atrficas se adaptan a un ambiente cambiado reduciendo su tamao. Como consecuencia se ven ms clulas por campo.

INJURIA CELULAR: Celula Adaptada

ATROFIA

FISIOLGICA (un rgano o tejido disminuye su tamao de manera normal)

PATOLGICA (un rgano o tejido disminuye su tamao de manera anormal)

INJURIA CELULAR: Celula Adaptada

ATROFIA: Causas
Atrofia isqumica Atrofia por presin Atrofia por desuso Atrofia por agotamiento Atrofia hormonal

INJURIA CELULAR: Celula Adaptada

Hipertrofia

INJURIA CELULAR: Celula Adaptada

Hipertrofia

INJURIA CELULAR: Celula Adaptada

APLASIA (Agenesia)

La aplasia ocurre cuando una poblacin celular no se desarrolla. Como consecuencia un tejido u rgano no se desarrolla o resulta rudimentario

INJURIA CELULAR: Celula Adaptada

HIPOPLASIA

Ocurre hipoplasia cuando un tejido u rgano no completa su maduracin o queda con un tamao inferior al esperado

INJURIA CELULAR: Celula Adaptada

Hiperplasia

Aumenta el nmero de clulas

INJURIA CELULAR: Celula Adaptada

Hiperplasia

INJURIA CELULAR: Celula Adaptada

Metaplasia de tejidos conectivo y epitelial
Trauma crnico

Hueso o cartlago

CAMBIOS TISULARES

Tejido conectivo fibroso

Metaplasia

CAMBIOS TISULARES

La metaplasia es el reemplazo de un tipo de clula en otro tipo de clula

INJURIA CELULAR: Celula Adaptada

Displasia, metaplasia

INJURIA CELULAR: Necrosis

MUERTE DE CELULA

INJURIA CELULAR
Necrosis (en griego, ) determinada por:

Caracterstica de Estmulo agresor Intensidad Duracin Condicin inicial

INJURIA CELULAR
Necrosis
Alteraciones morfolgicas

Cambios coexistentes

Citoplasma:
Hipereosinofilia y prdida de la estructura normal

Ncleo:
Picnosis
Cariolisis

Cariorrexis

No etapas, formas distintas de reaccin

INJURIA CELULAR
Necrosis
Cambios nucleares

INJURIA CELULAR
Necrosis: Picnosis
Cambios nucleares

Clula muerta, el ncleo se achica y condensa

INJURIA CELULAR
Necrosis: Cariolisis
Cambios nucleares

cariolisis, en una clula muerta, el ncleo se disuelve

INJURIA CELULAR
Necrosis: Cariorrexis
Cambios nucleares

Clula muerta, el ncleo se fragmenta

INJURIA CELULAR: cundo se genera la necrosis celular?

Cuando la prdida de funciones vitales celulares es irreversible aunque cese la accin nociva

Signos de funciones vitales de la clula son: movimientos celulares, respiracin celular y existencia de un potencial de membrana.

DAO CELULAR: ALTERACIONES CELULARES

Alt. Mitocondrias y RE (tumefacin turbia )
X 3-5 tamao Acumulacin fosfato Ca hidroxipatita cristal de

pH

1.- Cristlisis 2.- Condriolisis

TUMEFACCIN CELULAR

Cell death in biology and pathology. Chapman & Hall, Londres, 1981)

INJURIA CELULAR: Necrosis

Genesis Causal

Necrosis por hipoxia

Necrosis por radiacin

Necrosis de reperfusin

INJURIA CELULAR: Necrosis

Necrosis por hipoxia: alteracin de
oxidacin fosforilativa disminuye produccin de ATP (ac.lctico y PH)

ATP
Mitocondria
Salida de Inones de Ca ++

Citosol: Ca ++

AUTLISIS

Fosfolipasas / Proteasas
Membrana celular Citoesqueleto Membrana de Organelos Membrana lisosomal

INJURIA CELULAR: Necrosis

Necrosis por radiacin: por radicales libres (radiacin ionizante)

Membrana celular
Mitocondria
Salida de Inones de Ca ++

Citosol: Ca ++

AUTLISIS AUTLISIS

Fosfolipasas / Proteasas
Membrana celular Citoesqueleto Membrana de Organelos Membrana lisosomal

INJURIA CELULAR: Necrosis

Necrosis de reperfusin

Flocuaciones Isquemia prolongada

transitoria (20 min)

REPERFUSIN

Bandas de contraccin y de rarefaccion miofibrillas rotas (acumulo mitocondria.

RADICALES LIBRES

Membrana Celular

AUTLISIS

INJURIA CELULAR: Necrosis

Tipo de Necrosis:
Necrosis por Coagulacin

Necrosis por Colicuacin

INJURIA CELULAR: Necrosis

Necrosis por Coagulacin

Caractersticas: Tumefacin Desnaturalizacin proteica Degradacin de organelos

Extensin dao

tipo cicatrizacin

Necrosis de caseificacin
Existen 2 variantes

Necrosis crea o de Zenker

INJURIA CELULAR: Necrosis por coagulacin

Necrosis de caseificacin

INJURIA CELULAR: Necrosis por coagulacin

Necrosis de caseificacin

Caractersticas:
Inflamatoria: exudativo-caseifica

Se necrosan las clulas y se destruye la trama fribilar; las ms resistentes a esta destruccin son las fibras elsticas Aspecto: homognea, blanquecino amarillenta, similar al queso (mantecoso)

INJURIA CELULAR: Necrosis por coagulacin

Necrosis crea o de Zenker

INJURIA CELULAR: Necrosis por coagulacin

Necrosis de crea o de Zenker

Caractersticas:

Aspecto: similar a la cera: focos amarillo-verdosos, opacos, homogneos La lesin puede verse en la musculatura esqueltica en otras enfermedades infecciosas

INJURIA CELULAR: Necrosis de colicuacin

Caractersticas:
-

Presentacin casi exclusivamente en el sistema nervioso central Mayor frecuencia en infartos cerebrales (substancia blanca) Condicionada por caractersticas del tejido comprometido

INJURIA CELULAR: Necrosis de colicuacin

-

Necrosis con rpida e intensa necrolisis producida por una intensa actividad enzimtica. Macrofagos contienen material graso producto de la desintegracin de la mielina (gotitas y grnulos), "corpsculos grnulo-adiposos Contienen hemosiderina, producto de la degradacin de la hemoglobina fagocitada.

PH: Acido enzimatica

actividad L.A.Grasos

HORA

DE

UN

INJURIA CELULAR: Apostsis

Fue propuesto por Kerr et al. en 1972.

MUERTE CELULAR PROGRAMADA

INJURIA CELULAR: Apostsis

Modo de suicidio celular
Responsable de muerte celular programada fisiolgica y patolgica - Destruccin celular programada en embriogenia, organogenia - Involucin fisiolgica dependiente a hormonas ( ciclo menstrual / post-lactancia/ atrofia patolgica) - Estmulos nocivos tolerables (calor/radiacin, farmacos citotxicos) provocan daos irreparables del DNA (proteina supresora de tumores TP53) SEOR CELULA

Criterios morfolgicos
Edema celular Condensacin y marginacin de la cromatina nuclear Fragmentacin del ADN Vacuolizacin citoplasmtica Lisis celular

INJURIA CELULAR: Apostsis

Mecanismos
1.) Sealizacin (receptor del factor de necrosis tumoral (FNTR))
iniciadoras de cadenas enzimticas Muerte celular. potencial letal) citocromo c activacin de caspasas

2.) Control e integracin (compromiso / aborto

-

Transmisin Target (proteinas especficas) Regulacin de la permeabilidad mitocondrial

INJURIA CELULAR: Apoptsis

Mecanismos
1.) Sealizacin: Presencia y/o ausencia de factores Interacin de receptores ligando espefcos Liberacin enzimas (linfocitos T) Agentes nocivos (Radiacin)

Inhiben
APOPTOSIS

Inicio

Principal proapoptosis: Factor de necrosis tumoral (FNTR)

INJURIA CELULAR: Apoptsis

Mecanismos
2.) Control e integracin Compromiso o aborto de seales potencialmente letales

Transmisin directa de seales (protenas adaptadoras especficas)

Regulacin de la permeabilidad mitocondrial Poros memb.Int.Mit. ATP potencial membr

Tumefaccin mitocondrial

Citocromo C (citosol) factor activador de la proteasa proapoptsica o Apaf-1

Activacin caspasa ejecutora

CELL BCL-2 MIT

INJURIA CELULAR: Apoptsis

Mecanismos
2.) Control e integracin

Clula. BCL-2

Suprime la apoptosis

Selectividad mitocondrial

Estabilizacin de protenas como Apaf- 1

Activacin de la caspasa

Inhibidores Proactivadores Factores Endogenos de activacin Activadores

INJURIA CELULAR: Apoptsis

Mecanismos
3.)

EJECUCIN
Activacin transglutaminasa

Escisin proteica
Proteasas caspasas Activacin una o + enz. Caspasas Activacin en cascada Suicidio celular

Enlaces cruzados
(Entre protenas) Convierte protenas solubles citosol y citoesqueleto

Degradacin del ADN

Accin de endonucleasas dep. de Ca y Mg

Vaina condensada con enlaces covalentes

En fragmentos de 180 a 200 pares de bases

Corpsculos apoptsicos

MUERTE PROGRAMADA

INJURIA CELULAR: Apoptsis

Mecanismos
4.)

ELIMINACIN DE LAS CLULAS MUERTAS

Clulas muertas y sus fragmentos

(cara interna a la externa del citoplasma de las clulas muertas)

CELL MUERTAS

Fagocitos

Liberacin de mediadores proinflamatorios

INJURIA CELULAR: Causas de lesin celular

Hipoxia: alteracin en
metabolismo oxidativo Causas:
-

Oxigenacin sanguinea (neumona) Disminucin capacidad transportadora O2 sangre(anemia) Isquemia (AVE)

INJURIA CELULAR: Causas de lesin celular

Agentes qumicos Dependiente de :
Caracteristica Concentracin Tiempo exposicin Concomitantes Alteracin de permeabilidad de membrana Homeostasia osmtica Integridad de enzima o cofactor

AGENTES QUMICOS

INJURIA CELULAR: Causas de lesin celular

Agentes infecciosos
Virus submicroscpicos Rickettsias Bacterias Hongos Protozoos Tenias

Agentes Infecciosos

INJURIA CELULAR: Causas de lesin celular

Reacciones inmunitarias

Anafilaxia a protena extraa Anafilaxia a frmaco Disminucin a tolerancia (enfermedades autoinmunitarias)

INJURIA CELULAR: Causas de lesin celular

Defectos genticos Sustitucin aminocido Metabolopatas congnitas

PR E G U NTAS ?