PRCTICA N2: SINERGISMO Y ANTAGONISMO FARMACOLGICO

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Alumno: Capuay Effio Leonardo Docente: Dr. Santilln Martn Juan Seccin: 06 A subgrupo N 2 Realizacin de la prctica: Jueves 6 de setiembre del 2012 [12 de Setiembre del

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS 12 de Setiembre de 2012

Introduccin.
La interaccin farmacolgica es la modificacin del efecto de un frmaco causado por la administracin conjunta de otro frmaco (s). Esta interaccin se clasifica en Antagonismo y Sinergismo. El Antagonismo es la reduccin o supresin de la accin farmacolgica de una droga con interaccin con otro frmaco. El antagonismo puede responder a diversos mecanismos: - Qumico: se genera cuando un frmaco reacciona qumicamente con otro, ello da lugar a la neutralizacin o la incapacidad para producir sus efectos farmacolgicos. - Fisiolgico: este tipo de sinergismo acta en frmacos que tienen reacciones opuestas e implica que acten sobre receptores y mecanismos distintos; con una respuesta igual sin alteracin. - Farmacolgico: implica que un frmaco agonista y antagonista luchen por un mismo receptor inhibiendo uno de ellos la accin farmacolgica del otro por ocupacin del receptor. El antagonismo farmacolgico se divide en competitivo o reversible y no competitivo o irreversible. En el antagonismo competitivo las molculas del frmaco agonista y antagonista compiten por el mismo receptor. El antagonismo no competitivo, el antagonista no acta en el mismo receptor sino una zona ntimamente relacionada con el y necesaria para que el agonista pueda desencadenar su efecto. El Sinergismo es el aumento de la accin farmacolgica de una droga como resultado de una interaccin con otro frmaco. Se consideran dos tipos de sinergismo: 1. Sumacin: cuando la respuesta farmacolgica obtenida por la accin combinada de dos drogas es igual a la suma de sus efectos individuales de trata de un sinergismo de suma o aditivo. 2. Potenciacin: cuando el efecto de dos drogas administradas simultneamente es superior a la suma de sus acciones individuales.

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MARCO TERICO
INTERACCIONES FARMACOLGICAS Las interacciones farmacolgicas ocurren cuando hay 2 o ms frmacos presentes en el organismo y uno de ellos aumenta o disminuye la accin del otro. Entre ellos se produce una accin. Las interacciones farmacolgicas se pueden dar y clnicamente slo son aceptables cuando son frmacos que se administran con objetivos diferentes. La OMS no autoriza que se den diferentes frmacos para un mismo tratamiento. Hay excepciones, ej: tuberculosis, infecciones por grmenes mltiples, SIDA. Las interacciones farmacolgicas en un mismo objetivo se deberan tratar poco. Se pude tratar con un antiinflamatorio y con un antibacterianos de forma diferente. Ej: meningitis bacteriana, porque se incrementa la permeabilidad y los vasos pueden dejar pasar los frmacos. Se han de conocer las interacciones farmacolgicas porque pueden ser positivas o negativas. La interaccin puede ser directa o indirecta. Las interacciones farmacocinticas tienen que ver con un aumento o disminucin de la concentracin del frmaco en el organismo (en el lugar de accin). Las interacciones farmacodinmicas tienen que ver con el aumento o disminucin de la accin farmacolgica y, por lo tanto, de la respuesta y efecto farmacolgico. Estn relacionadas con el proceso de la accin farmacolgica. INTERACCIONES FARMACOCINTICAS Si hay menos concentracin, hay menos dosis y menos efecto. Cuando se administra un frmaco, se llega a una concentracin determinada que es mnima. Una gran parte del frmaco no se usa. Si se hacen estudios in vitro, se dan concentraciones muy bajas que ya dan respuesta farmacolgica. Depende de la cantidad que llegue. Las interacciones farmacocinticas constan de que las concentraciones que llegan donde se tiene que desarrollar la accin farmacolgica son muy pequeas pero con interacciones farmacocinticas que pueden ser ms elevadas o ms bajas. Comporta cambios en la concentracin. La disgregacin y liberacin del frmaco implica que e frmaco se tiene que disolver en el medio y, despus puede ser absorbido. Frecuentemente se coloca frmaco en el suero del goteo y puede que no se mezcle bien. El primer problema de la interaccin farmacolgica se debe a la interaccin del frmaco con el medio. Cuando se da el frmaco p.o., el frmaco tiene que relacionarse con los componentes de la dieta, jugos gstricos y, el frmaco puede precipitar, se puede excretar, degradar... y har que se absorbe menos y que haya menos cantidad de frmaco en la sangre y menos efecto farmacolgico. Ej: la fenilbutazona administrada p.o. est prohibida en animales para el consumo. Tienen gran capacidad para adherirse a la fibra. Implica que parte del frmaco se perder porque sale con las heces. La interaccin farmacolgica de dos frmacos se da porque una molcula puede absorberse ms o menos dependiendo del pH del estmago. Si se aumenta el pH se alcaliniza el medio y se absorbe menos. Hay menos cantidad de frmaco circulando y menos frmaco en el receptor farmacolgico. Si se administra un frmaco antibitico como la tetraciclina (que es quelante del Ca2+ y de los iones metlicos) junto con un anticido (que tiene iones), el antibitico precipitar y no se absorber y habr menos concentracin en el lugar donde debe actuar. Las interacciones con el pH del medio, con otros frmacos... a nivel de la absorcin son menos importantes a nivel de la

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disgregacin, a nivel de la distribucin (pueden haber competencias por las uniones a las protenas plasmticas en los lugares donde compitan (competitividad o alosterismo)). Si un frmaco compite por los mismos lugares, respecto al criterio de interacciones, aumentarn los dos frmacos y se ver aumentado el efecto farmacolgico de los dos. Ej: Fenilbutazona se une al 98% de las protenas plasmticas y la Warfarina tambin se une a las protenas plasmticas. Al competir por el mismo lugar de unin, los dos frmacos se encuentran en concentraciones ms elevadas. Hay ms accin antiinflamatoria y ms accin anticoagulante. Siempre que se aumenten las dosis, habr ms riesgo de reacciones txicas. En el alosterismo, de los dos frmacos, el B se engancha y desplaza a A. Slo es frmaco desplazado aumenta su concentracin. La accin relacionada con el frmaco B ser igual pero se modificar el efecto de A. En la distribucin tambin puede haber un transporte activo, que puede hacer que los frmacos compitan por los mismos transportadores y los frmacos se distribuirn menos. En el metabolismo puede haber induccin o inhibicin del metabolismo o ninguna interaccin (cada frmaco se metaboliza por s mismo). Si B es un inductor enzimtico y A usa el p450 para ser metabolizado, que son los enzimas que estn inducidos por el frmaco B. Se obtiene como resultado menos A y se disminuye el efecto de A porque hay menos concentracin de frmaco. Si se administra ms tiempo el frmaco B (fenobarbital), se induce su propio metabolismo. La induccin implica una disminucin ms rpida y una desaparicin del frmaco del organismo (disminucin del efecto). Esta inhibicin es que si un frmaco es inhibidor y se administra, el resultado es que el frmaco reduce el metabolismo de A y hay ms cantidad de A en el organismo. Comporta un aumento del efecto observable. Los inductores hacen una disminucin del efecto y los inhibidores harn un alargamiento del efecto porque no se metaboliza. Es muy fcil que estos dos frmacos que se inhiben o inducen tengan interacciones. Muchas veces los agentes externos o el ambiente interacciona con los frmacos. Estas molculas son potentes inductores que incrementan la metabolizacin y disminuyen la accin farmacolgica. Algunos pueden ser inhibidores. Hay estrgenos que suelen disminuir el metabolismo del frmaco. Puede que las hormonas sexuales endgenas puedan facilitar el metabolismo. Los machos metabolizan los frmacos ms rpido que las hembras. La forma de excretarse un frmaco puede ser pasiva (filtracin glomerular) o activa (a travs de transportadores). La excrecin del frmaco se puede modificar cambiando el pH. Si se administra una sustancia que acidifique o alcalinice la orina para favorecer que el frmaco est en la forma no disociada. Si el transporte es activo, la excrecin activa, hace que el frmaco llegue a la nefrona y salga mediante transportadores. Ej: penicilina con probenecid que compiten por el mismo transportador y aguantan ms tiempo en el organismo y hay ms efecto. La excrecin puede sufrir pequeos cambios de pH y competencia por los transportadores. Un aumento de concentraciones implica un aumento del efecto y una disminucin de concentraciones implica una disminucin del efecto. INTERACCIONES FARMACODINMICAS Las interacciones farmacodinmicas significa que modificarn la relacin del frmaco con el enzima que forma el complejo, con su receptor, con el medio (cascada de reacciones que se produce para tener un efecto farmacolgico). Dos frmacos pueden ser:

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-Frmacos homorgicos son los frmacos que pueden desarrollar el mismo efecto farmacolgico. Tienen la capacidad de dar el mismo efecto farmacolgico. Son frmacos con dos puntos de accin diferentes. -Frmacos heterorgicos son frmacos que dan efectos diferentes. Ej: frmacos broncodilatadores y frmacos broncoconstrictores. Si se dan juntos, puede haber una interaccin farmacodinmica. -Frmacos homodinmicos son frmacos que tienen la capacidad de unirse y actuar en el mismo receptor o enzima. Tienen afinidad por la misma estructura. -Frmacos heterodinmicos son frmacos que se unen a lugares diferentes y tienen receptores diferentes. Ej: Isoprenalina se une a receptores b y da una relajacin uterina. El cido acetilsaliclico inhibe la sntesis de prostaglandinas y relaja el tero. Son frmacos homorgicos y heterodinmicos. Ej: Adrenalina (actan sobre receptores a y b) y Isoprenalina son frmacos homodinmicos y pueden dar efectos homorgicos. Dos frmacos que acten en el mismo receptor (agonista y antagonista) son homodinmicos y heterorgicos. SINERGIA La sinergia es cuando la presencia conjunta de dos o ms frmacos en el organismo permite observar un incremento de los efectos. La sinergia de suma o adicin es que el efecto resultante es la suma de los efectos parciales. La sinergia de potenciacin consiste en que el efecto observable es ms grande que la suma de los efectos parciales. SINERGIA DE SUMA O ADICIN Ocurre cuando el efecto resultante de la presencia de dos frmacos es la suma de los efectos parciales. Ej: Frmaco A efecto 30. Ej: en la noradrenalina. Los dos se unen a receptores Frmaco B efecto 50. a o b. Frmaco A + B efecto 80. Son sinergias de frmacos homodinmicos y homorgicos (mismo lugar de accin y un mismo efecto farmacolgico). Los agonistas puros y los agonistas parciales pueden ser sinrgicos o antagonistas dependiendo de la dosis. ANTAGONISMO El antagonismo consiste en la disminucin del efecto observable. Un frmaco disminuye la accin del otro. Puede haber varios tipos de antagonismo: -Antagonismo competitivo. -Antagonismo no competitivo. -Antagonismo funcional. -Antagonismo fisiolgico. Los frmacos antagonistas que tienen la capacidad de llegar al mximo del sistema. Ej: tenemos 50 receptores ocupados por A efecto mximo alto del sistema. Cuando llega el frmaco B, no tienen sitio para unirse. A medida que se aade B, aumenta la dosis, este desplazar ms A del receptor para unirse a l. El efecto disminuye porque b tiene un efecto mximo alto ms pequeo que A. Por lo tanto, como el efecto est disminuido, se da un antagonismo.

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ANTAGONISMO COMPETITIVO Hay dos frmacos: un agonista puro y un antagonista (que disminuye el efecto del agonista). A = agonista solo efecto 906. B = antagonista solo efecto 0. Lo que est pasando es que disminuye la afinidad. Como la unin frmacoantagonista es reversible, el frmaco A conseguir desplazarlo y se conseguir el mismo efecto mximo alto. A la larga no disminuye la efectividad pero si la afinidad. Ej: la alergia secreta histamina. Los antihistamnicos se colocan en el sitio de la histamina. Si continuamos teniendo una exposicin al agente que causa la secrecin de histamina, la presin de histamina puede ser superior a la de los antihistamnicos y causan la reaccin alrgica. Si la unin es irreversible, cuando llega el agonista no se consigue nunca desplazarla. Disminuye la actividad y la efectividad. A = 10 Agonista puro. B = 3, 7, 15. Los frmacos van ocupando los receptores. Cada vez que se aumenta ms un frmaco hay ms presin. La concentracin de B consigue desplazar a A. Nunca se consigue superar cierto punto porque ya hay unido A. Mientras la dosis de A sea inferior a la capacidad mxima de B, la respuesta resultante ser una sinergia. Si hay 50 receptores que ocupan A, el B cuando llega ya tiene todo ocupado por A. Cuanto ms B se aada, la concentracin de B es superior y la unin frmaco-receptor es reversible y el frmaco A es desplazado del lugar de unin. Entonces disminuye el efecto porque el frmaco B es menos potente. En la medida que incrementa B y sea capaz de desplazar a A, disminuir el efecto. Indica que es un antagonista. Mientras la cantidad de agonista A puro d una respuesta inferior al efecto mximo alto de A, tendr un antagonista en funcin del desplazamiento de uno en lugar de otro. Son frmacos homodinmicos y homorgicos. ANTAGONISMO COMPETITIVO Se tiene un agonista puro o parcial y un antagonista. El resultado es que disminuye el efecto del agonista porque el antagonista, si son homodinmicos, ocupa el receptor y no permite que se una el frmaco agonista, disminuyendo la afinidad porque ocupa los elementos donde se debe unir. Desplaza la curva a la derecha. Como el antagonista es reversible, el frmaco A consigue desplazar el frmaco B en un momento dado. Se conseguir llegar al mismo efecto mximo alto. Slo disminuye la afinidad pero siempre se consigue el efecto mximo alto. Si el antagonista es irreversible, ocupa el receptor y el agonista no lo puede desplazar nunca. Causa una disminucin de la afinidad, pero adems, tambin disminuye la efectividad. Es el caso menos frecuente, ej: frmacos antitumorales. Estamos tratando con frmacos homodinmicos en los que uno da efecto y otro no. Pueden ser reversibles o irreversibles. Cuando un frmaco es un agonista puro o parcial y el otro es un antagonista, se da una unin competitiva reversible (disminuye la afinidad pero con la misma efectividad) o irreversible (disminuye la efectividad y disminuye la afinidad). Ej: penicilinas y cefalosporinas sobre gram positivos inhiben la sntesis de la pared bacteriana. Son dos frmacos agonistas para la pared bacteriana y dan un sinergismo de suma. Ej: histamina (mediador de las reacciones alrgicas) y antihistamnicos son competitivos. El antihistamnico no tiene accin farmacolgica.

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FRMACOS CON EL MISMO EFECTO (HOMORGICOS) PERO DIFERENTES RECEPTORES (HETERODINMICOS) Los frmacos por s solos tienen su propia accin, no compiten. Ej: dos agonistas puros A y B. El agonista A va al receptor A y el B va al receptor B. Cada frmaco tiene su propia accin y su propio efecto. Pueden tener acciones diferentes que den el mismo efecto. Pueden haber dos frmacos que sean relajantes uterinos: Prostaglandina F y A (Agonista puro) o B (agonista homorgico heterodinmico) Se puede dar una sinergia de potenciacin el efecto resultante es igual al efecto de A ms el efecto de B ms el efecto resultante de A ms B. Ej: penicilina que acta sobre la pared bacteriana; Gentamicina sobre la membrana de las bacterias. Frmacos heterodinmicos pero con efecto homorgico pero el resultado es mayor que si los frmacos estuvieran por separado. Las posibilidades que hay son: Frmacos unidos a receptores, antagonista (no tiene efecto y cambia la configuracin) unido a otro sitio y por alosterismo disminuye la accin o efecto (disminuye la afinidad del frmaco por su receptor). Como son receptores diferentes, all donde se une el antagonista nunca se puede hacer la presin para desplazarlo: disminuye la afinidad y efectividad. Frmacos unido al receptor y antagonista unido a otro receptor diferente. Si hay un frmaco en medio y es un vasodilatador, evita la accin vasopresora. El receptor lanza su accin y en el flujo que hay para ver el efecto hay un antagonista que me lo impide. Son heterodinmicos. En la cadena, hasta que se observa el efecto, hay diferentes puntos que darn lugar a diferentes receptores que intervendrn en el efecto final y el frmaco puede ser antagonista de cualquier punto de la cadena. El agonista estimula el primer punto y en la cadena, se coloca el antagonista unido a otro receptor. El antagonismo funcional y fisiolgico se a entre frmacos heterodinmicos y heterorgicos. Los dos frmacos tienen efectos opuestos. Ej: histamina (VD) y adrenalina (VC). El efecto resultante es el efecto diferencia entre la fuerza de uno y la de otro. Son sentidos opuestos del efecto que se dan sobre la misma clula. El antagonismo fisiolgico acta sobre el mismo sistema. El antagonismo funcional acta sobre la misma clula.

OBJETIVO GENERAL: Adquirir conocimientos, habilidades y destrezas que permitan reconocer las diferentes interacciones farmacolgicas, como: sinergismo y antagonismo de la administracin simultnea de medicamentos.
OBJETIVOS ESPECFICOS:

Interpreta y explica, correctamente, el sinergismo que se presenta con la administracin simultnea de Cocana y Adrenalina, a los animales de experimentacin. Interpreta y explica, correctamente, el antagonismo que se produce entre Cianuro y Nitrito de sodio, en animales de

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laboratorio y la importancia de ste ltimo en la intoxicacin por cianuro. Interpreta y explica, correctamente, el antagonismo entre Estricnina y Fenobarbital y entre Calcio y Magnesio

EXPERIMENTO 1: Sinergismo Cocana Adrenalina

MATERIALES Frmacos: Cocana, Clorhidrato, solucin al 1% Adrenalina solucin al 1%o Animales: 1 Conejo albino. MTODO: Exponer las pupilas de los conejos a un mismo grado de iluminacin, para no alterar el reflejo fotomotor; abrir los prpados de los conejos con los dedos pulgar e ndice de la mano izquierda y con la mano derecha acercar una regla graduada, evitando el contacto con las pestaas, y determinar el dimetro pupilar en ambos ojos, tomndolos como datos basales. Luego aplicar en el saco conjuntival derecho 2 gotas de la solucin de cocana al 1%, evitando el escape de la sustancia, durante 1 minuto..- Diez minutos despus, medir nuevamente el dimetro de la pupila derecha e instilar, en ambos sacos conjuntivales, 2 gotas de adrenalina en sol. al 1 %o de modo que al final el ojo derecho habr recibido ambas drogas.
EXPERIMENTO Y RESULTADOS Dimetro pupilar basal: 5mm

Ojo derecho: cocana: 8mm 9mm

adrenalina:

Ojo izquierdo: adrenalina : 7mm De acuerdo a teora, se espera que al exponer la pupila del conejo a cocana, esta har que el dimetro de la pupila aumente en cierto grado. Posteriormente observamos que al exponer ambos ojos con adrenalina, y comparar los resultados unos minutos despus, la pupila que se expuso a ambos tendr un mayor dimetro que la que estuvo solo expuesta a adrenalina, comprobando a s que hubo sinergismo cuasipotencial.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS EXPERIMENTO N 2: Antagonismo fisiolgico MATERIALES: Frmacos:

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Estricnina, Sulfato, solucin al 1 %o Pentobarbital sdico solucin al 2 %

Animales:

2 ratones blancos, de 25 a 30 g de peso

MTODO: A un ratn se le administrar por va subcutnea, 1.8 mg/Kg. de peso de sulfato de estricnina en sol. al 1% o. Servir de animal control. Al otro ratn se le inyectar, previamente, pentobarbital a la dosis de 20 mg/Kg de peso, va intraperitoneal, dos minutos despus se le administrar estricnina, va subcutnea, a la misma dosis que en el primer ratn. En ambos casos, se anotar el tiempo de inyeccin de la estricnina y el perodo de latencia de las convulsiones y la duracin de efectos de los frmacos. EXPERIMENTO Y RESULTADOS: Ratn 1 Hiperreflexia 120

Convulsin 150 Se le administr estricnina Muerte 256

Ratn 2

Normal 056

ESTRICNINA

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Hiperreflexia 206

1ero pentobarbital Muerte 457 Convulsin 338

Podemos observar que existe un tipo de antagonismo entre los frmacos, evidencindose en la demora de tiempo que tuvo la estricnina en el segundo ratn, que demor ms en el inicio de de las convulsiones, y la muerte. EXPERIMENTO N 03: Antagonismo: Calcio-Magnesio

MATERIALES: Frmacos: Sulfato de Magnesio, al 20 % Cloruro de Calcio, al 10 % Animal: Conejo de 4 kg o ms MTODO: A un conejo de 4 Kg. de peso, cuyas caractersticas sean normales, inyectarle por va intravenosa, muy lentamente, sulfato de Mg. al 20 % hasta que el animal presente manifestaciones de depresin: flacidez muscular, incapacidad para mantenerse de pie, prdida de reflejo antigravdico y de enderezamiento; por lo general, bastan de 3 a 4 ml. de la solucin indicada. Previo a la administracin del Sulfato de Magnesio, determinar: Apariencia general, tono muscular, caractersticas de la marcha, reflejo antigravdico, frecuencia respiratoria y cardiaca. En estas condiciones administrarle, tambin por va endovenosa y lentamente, cloruro de calcio al 10 % y observar las reacciones del animal. Se emplea ms o menos la misma cantidad de Sulfato de Magnesio (3- 4 ml) EXPERIMENTO Y RESULTADOS:

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Frecuencia Cardiaca basal = 124 lat/min Frecuencia Respiratoria basal = 88 resp/min Se le administr Mg intraperitoneal A los 530 se muestra an poco tranquilo Se adm. Ca++ A los 18 se le toma FR y FC, observndose recuperacin en estas hacia los valores basales

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A los 1114 se le toma FR y FC obteniendo: 64 resp/min y 84lat/min

Podemos observar que la administracin de calcio posterior a la administracin de Magnesio, hace un tipo de antagonismo competitivo, mostrando afectividad por parte del calcio. EXPERIMENTO N 04: Antagonismo: Cianuro Nitrito

MATERIALES: Drogas: Nitrito de Sodio, solucin al 2% Cianuro de Potasio, solucin al 1%o Animal: Paloma MTODO: Administrar a una paloma, por va intramuscular, 4mg/Kg de peso de cianuro de potasio en sol. al 1 %o; al presentar los sntomas txicos (aleteo, ataxia, convulsiones), inyectarle rpidamente por va endovenosa 35 mg/Kg. de peso de nitrito de sodio en sol. al 2 %. Observe la recuperacin. EXPERIMENTO Y RESULTADOS se le aplic una primera dosis, que no hizo efecto, luego se le agreg 1cm ms. 1'37'' hiperventila 2'35'' decaen signos vitales 4'25'' se aplica el atidoto 5'14' se recupera

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Despus de terminada la practica 25 ms muere. DISCUSIONES:

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Observamos que en la prctica de antagonismo Mg-Ca, no result del todo favorable, quizs a las dosis bajas, que se utilizaron, ya que no se manifestan todos los signos como: hipotona, prdida de equilibrio y otros. En la prctica de antidotismo, quizs por falla en la recuperacin total de la paloma, ya que no se le hizo un seguimiento despus de su recuperacin, resultando finalmente, la muerte de ella. CONCLUSIONES: En el desarrollo de cada uno de los experimentos podemos observar que las reacciones medicamentosas son importantes en estudio, ya que como vimos no siempre se cumplir lo que dicen las literaturas. Finalmente podemos decir, que los frmacos que se administran simultneamente pueden sufrir dos eventos: ser agonistas o ser antagonistas, afectando sus efectos.

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REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

Goodman and Gilman. Las bases farmacolgicas teraputica. 12 edicin. Mc Graw Hill. 2012

de

la

http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/cienci a3/130/html/sec_14.html