Integrucin deI metuboIismo III: Aduptucin deI orgunismo u

Iu disponibiIidud de nutrientes
Morio Jess Miro Obrodors^ y EvongeIino PoIocios AIoi;Q
^Profesoro Confrofodo Docforo y QProfesoro TifuIor deI deporfomenfo de
8ioqumico y 8ioIogo MoIecuIor, FocuIfod de Formocio, Universidod
CompIufense de Modrid.

La alteracin de los valores normales de la concentracin plasmtica de
glucosa se asocia a una serie de manifestaciones patolgicas: la hipoglucemia
puede motivar prdida de la conciencia y en situaciones crticas, la muerte
por la dependencia del cerebro de la glucosa como fuente energtica y por el
contrario, la hiperglucemia sostenida, como ocurre en la diabetes, origina
desequilibrios metablicos e induce dao tisular, va glucosilacin de protenas,
ocasionando fallo renal, ceguera y enfermedad cardiovascular entre otras
patologas.
Para adaptarse a las distintas situaciones fisiopatolgicas que alteran la
glucemia, el organismo ha desarrollado una serie de mecanismos
homeostsicos intrnsecos que permiten mantener los valores de la
concentracin de glucosa en sangre en el margen fisiolgico que asegura
nuestra salud.
Para la coordinacin de esos mecanismos, el metabolismo de cada
rgano y tejido debe estar estrictamente regulado e integrado con el del resto
del organismo. En el ciclo alimentacin-ayuno (estados: postabsortivo, ayuno y
realimentacin) las hormonas pancreticas insulina y glucagn, son las
principales seales que alertan a las clulas del estado de la glucemia, para
que mediante un metabolismo integrado, se mantengan disponibles las fuentes
energticas y los precursores biosintticos que el organismo necesita para su
supervivencia.
Integracin metablica en el estado postabsortivo
Los glcidos, los lpidos y las protenas que se ingieren sufren la
digestin, a travs de hidrlisis enzimticas, en el conducto gastrointestinal. En
el entericito, se resintetizan los triglicridos que se transportan, incluidos en los
quilomicrones, a travs de la va linftica, a la sangre desde donde se
distribuyen a los tejidos extrahepticos.
La mayor parte de los azcares y los aminocidos acceden al hgado a
travs de la vena porta; los hepatocitos captan estos nutrientes, en mayor o
menor cantidad, segn factores como el tipo de dieta e intervalo de tiempo
entre cada ingesta. Estas clulas transforman dichos nutrientes en los
combustibles y precursores biosintticos necesarios para otros tejidos, cuyas
necesidades varan con la actividad del organismo. En este sentido, el hgado,

tiene gran flexibilidad metablica para adaptarse a las distintas circunstancias y
mantener la homeostasia de la glucosa.
La glucosa que no es captada por los hepatocitos, se distribuye a otros
tejidos u rganos como el cerebro que utilizan este azcar como fuente de
energa y al tejido adiposo y al muscular, donde se almacena en forma de
triacilgliceroles y de glucgeno, respectivamente. Los tejidos extrahepticos
captan la mayor parte de los aminocidos y el excedente se utiliza en el
hgado para la sntesis de protenas o se degrada en este rgano.
La elevacin de la concentracin de glucosa en el plasma y la
consiguiente liberacin de insulina por el pncreas motiva, en el hgado, la
activacin de: la sntesis de glucgeno, la gluclisis y la transformacin del
piruvato, procedente de esta ltima va, en acetilCoA. Molcula, esta ltima,
que se utiliza como sustrato para la sntesis de cidos grasos cuyo destino
inmediato es su oxidacin mitocondrial y consiguiente generacin de energa.
Los cidos grasos excedentes se esterifican y en forma de triacilgliceroles se
incluyen en las VLDL (lipoprotenas de muy baja densidad) que hacen posible
su distribucin desde el hgado a los tejidos extrahepticos.
En definitiva, la insulina favorece la captacin de la glucosa por las
clulas y el almacenamiento de su exceso en forma de glucgeno. As mismo,
estimula los procesos que hacen posible la transformacin del azcar en
lpidos de reserva (triacilgliceroles).





Integracin metablica en el estado de ayuno
Tras la ingesta, como consecuencia de la rpida captacin de la glucosa
por las clulas de diferentes tejidos, la concentracin plasmtica del
monosacrido desciende y se restablece el valor normal de la glucemia, lo que
frena la tasa de liberacin de insulina por el pncreas.
Cuando el organismo entra en fase de ayuno, el descenso adicional de
la concentracin de glucosa plasmtica motiva que las clulas de esta
glndula secreten glucagn. La cada del cociente insulina/glucagon dirige el
metabolismo celular de los distintos rganos y tejidos, as como su perfecta
interconexin e integracin, asegurando el suministro continuo de glucosa al
cerebro.
En el estado de ayuno la glucogenolisis heptica es la va principal que
mantiene la glucemia. La glucosa heptica liberada a la sangre es la fuente
energtica que captan las clulas del cerebro y del msculo. En este ltimo, el
piruvato y el lactato originados en la degradacin glucoltica del monosacrido,
se transportan al hgado, donde se utilizan como precursores de la glucosa en
la va gluconeognica, completndose as, el denominado ciclo de Cori
(glucosa-lactato). Tambin la alanina, generada por transaminacin del
piruvato, se puede convertir en glucosa en el hgado, cerrando el ciclo glucosa-
alanina.

A medida que el ayuno se prolonga, las reservas hepticas de
glucgeno se agotan. La gluconeognesis a partir de lactato y alanina contina,
sin embargo, este proceso nicamente recupera la glucosa que previamente se
haba convertido en lactato y alanina en los tejidos perifricos. Como el cerebro
consume glucosa continuamente, es necesaria su sntesis a partir de otras
fuentes carbonadas. Uno de los sustratos que aporta carbonos es el glicerol

liberado en la lipolisis en el tejido adiposo; los aminocidos, glutamina y alanita,
cuyo origen es la protelisis muscular tambin son sustratos gluconeognicos.


Los cidos grasos que se movilizan del tejido adiposo, constituyen una
buena fuente energtica que se utilizar con preferencia a la glucosa en la
mayora de los tejidos. En el hgado, la oxidacin de los cidos grasos aporta la
mayor parte del ATP necesario para la gluconeognesis. Sin embargo, en el
estado de ayuno, slo una pequea parte del acetilCoA que se libera en la -
oxidacin, entra en el ciclo del cido ctrico para su completa oxidacin. El
destino principal de esta molcula es la formacin heptica de cuerpos
cetnicos que se liberan a la sangre y se captan por los tejidos que pueden
utilizarlos como fuente energtica. En el cerebro, aunque constituyen el
combustible alternativo a la glucosa, los cuerpos cetnicos no satisfacen por
completo las necesidades energticas de sus clulas para las cuales es
siempre necesario el suministro del monosacrido. En el msculo esqueltico,
los cuerpos cetnicos evitan la hidrlisis de sus protenas ya que en la medida
en que los cidos grasos se oxidan en el hgado, aumenta la concentracin de
cuerpos cetnicos en el plasma y en consecuencia, las clulas demandan
menos glucosa y menos aminocidos gluconeognicos. En estas condiciones,
no se activa la protelisis, ni tiene lugar, por tanto, la destruccin del
fundamental tejido muscular.
Estas interrelaciones estn coordinadas a travs del glucagn, cuyo
efecto es, en definitiva, la estimulacin de la glucogenolisis y la liberacin de la
glucosa desde el hgado, as como la movilizacin de los cidos grasos en el
tejido adiposo.


Integracin metablica en el estado de realimentacin
Con la realimentacin, los triacligliceroles se metabolizan
inmediatamente de la forma habitual propia del estado nutricional
(postabsortivo), pero la glucosa requiere, en cambio, un tiempo de adaptacin:
inicialmente -debido a la baja concentracin de este azucar en la sangre- las
clulas hepticas apenas captan glucosa , por lo que la mayor parte de la que
recibe el hgado va porta, se distribuye al cerebro y a otros tejidos perifricos
que necesitan este combustible energtico. Realmente, el hgado permanece
en estado gluconeognico durante algunas horas despus de la ingesta, con el
fin principal, no de liberar glucosa a la sangre, sino de proporcionar glucosa
fosforilada para restablecer las reservas de glucgeno heptico.



Pero, a medida que la concentracin plasmtica de glucosa se eleva,
tambin aumenta la velocidad de captacin de este azcar por el hgado que lo
utiliza para obtener energa mediante la gluclisis; su exceso, queda disponible
para la sntesis de glucgeno y seguidamente, los metabolitos procedentes de
la degradacin oxidativa de la glucosa, se destinarn a la sntesis de cidos
grasos y de triacilgliceroles.



Estos ajustes metablicos desencadenados por la insulina y el glucagn
tienen lugar en cortos intervalos de tiempo. A ms largo plazo actan otros
mecanismos reguladores para mantener en equilibrio la ingesta de nutrientes y
el gasto energtico, de manera que el organismo de los mamferos se
mantenga en una homeostasia perfectamente controlada.