* Por Paola Bertucci

Comenzaremos este apartado conceptual hacindonos una pregunta: qu es el flujo de la informacin gentica? Tratemos de contestarla juntos. Dijimos que la informacin gentica est en la secuencia del ADN, principalmente, en forma de genes que almacenan la informacin para la sntesis proteica; sabemos que todas las clulas de un organismo provienen de una clula huevo original que se divide millones de veces manteniendo esta informacin. Por su parte, la palabra flujo puede referirse a una enormidad de cosas, al flujo elctrico que implica movimiento de electrones, flujo sanguneo que se refiere al movimiento de la sangre dentro de nuestro sistema circulatorio, flujo migratorio que implica el movimiento de masas humanas, flujo de capitales refiriendo al movimiento de plata. En fin, la palabra flujo est asociada al movimiento de algo, en nuestro caso flujo de la informacin gentica implica un movimiento de la informacin almacenada en los genes. Pero qu puede querer decir esto? Adnde se mueve la informacin de los genes si el ADN siempre se encuentra dentro de las clulas (eucariotas)? Hasta el momento vimos slo un proceso que est asociado con el flujo de la informacin gentica, la divisin celular por Meiosis durante la formacin de las gametas. Pero cul es la relacin entre la Meiosis y el flujo de la informacin gentica? En este proceso, una clula se divide en cuatro clulas hijas que reciben la mitad de informacin gentica (como vimos en el captulo anterior). O sea que, en este caso, el flujo de informacin gentica se da desde la clula madre a las gametas, lo cual, como dijimos, requiere la previa duplicacin del ADN. En el captulo anterior mencionamos tambin, otro tipo de divisin celular que conocemos como Mitosis y al que nos dedicaremos en este apartado conceptual. Antes de que la clula que se va a dividir por Mitosis entre en este proceso, el ADN debe duplicarse. De esta forma, la clula tiene dos veces la informacin gentica que podr dividir entre las clulas hijas resultantes de esta divisin y que contendrn, exactamente, la misma informacin gentica que ella contena antes de dividirse. Otro caso de flujo de la informacin gentica se da durante la sntesis proteica. Como sabemos la informacin para la sntesis de las protenas est en los genes, sin embargo, su ensamblaje se da en el citoplasma. Es por esto que la informacin de los genes debe ser copiada y transportada del ncleo al citoplasma para que, all, un gran conjunto de protenas y otras molculas traduzcan esa informacin en una protena. Por lo tanto la sntesis de las protenas requiere que la informacin que est en el ncleo se mueva o viaje hacia el citoplasma, o sea que haya un flujo de informacin gentica hacia el citoplasma. Este proceso lo veremos en profundidad en el captulo siguiente, pero quiero adelantarte algunas cosas.
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Conceptos

La Replicacin del ADN (que ocurre antes de la Meiosis y de la Mitosis), la Transcripcin de los genes a ARN y Traduccin de estos a protenas son los tres pilares de la Biologa Molecular. El Dogma central de la Biologa Molecular nos dice que el flujo de la informacin gentica se da tanto desde el ADN al nuevo ADN durante la duplicacin del material gentico, as como desde el ADN hacia el ARN (durante la transcripcin) y de ste hacia las protenas (durante la traduccin) como se esquematiza en el siguiente grfico:

Esquema del flujo de la informacin gentica que ocurre en la duplicacin del ADN y durante la Transcripcin y Traduccin.

Figura1

En este captulo nos centraremos en la primera va del flujo de la informacin gentica, la divisin celular, pero por un mecanismo diferente al de la formacin de las gametas (Meiosis) que conocemos como Mitosis. Durante la Mitosis, una clula madre da origen a dos clulas hijas con exactamente la misma informacin gentica que ella posee. Pero, en primer lugar: por qu una clula debera dividirse si no es para formar gametas? Hay muchos casos para los cuales es importante este tipo de divisin celular, veamos algunos de ellos: empecemos por el ejemplo de la regeneracin de nuestra piel: nuestra piel est formada por millones de clulas epidrmicas que estn expuestas, constantemente, a agentes externos como el fro, la friccin, los rayos UV, entre otros. Todos estos agentes producen daos en nuestras clulas que, poco a poco, van muriendo. Sin embargo, seguimos teniendo piel durante toda nuestra vida. Eso se debe a que las clulas epidrmicas se dividen y lo hacen dejando clulas iguales a ellas. No slo seguimos teniendo piel sino que luce parecida, aunque cada vez ms envejecida. Qu pasa cuando tomamos mucho sol?
Nos ponemos colorados, despus nos tostamos y despus nos pelamos. Lamentablemente, el tostadito nos dura poco. Ese corto plazo de nuestro bello color en la piel se pierde ya que las clulas del epitelio se van desprendiendo, dejando otras que las reemplazan. Para darnos una idea, se desprenden entre 30.000 y 40.000 clulas por minuto. 60

 los brazos de las estrellas de mar tambin se regeneran, cuando un predador les arrebata un brazo tardan un par de meses en generarlo de nuevo pero, al fin, recuperan su forma.
Hubo una poca en que las estrellas de mar molestaban a algunos pescadores que quisieron eliminarlas a hachazos Qu puede haber pasado? Cada trozo de estrella gener una estrella nueva y se hicieron plaga.

algo as ocurre con algunas lagartijas que tienen la capacidad de autoamputarse la cola como mecanismo de distraccin para los predadores. La cola queda movindose en el piso, distrae al predador, ellas logran huir y luego, la regeneran.
b c

Figura2

En cualquier caso, el proceso que permite esta regeneracin es la divisin celular que denominamos Mitosis. En este proceso hay un paso que es de suma importancia para que la divisin sea exitosa: la correcta duplicacin del ADN ya que, como sabemos, la informacin que contiene es exactamente igual entre las distintas clulas (o casi todas) de un mismo organismo. Recordemos del captulo anterior. Qu ocurra cuando tombamos una secuencia de doble cadena del ADN, la separbamos y ponamos en cada una de las simples cadenas los nucletidos complementarios? Habamos logrado as, obtener dos molculas doble cadena iguales entre s e idnticas a la original y dijimos que eso mismo aconteca dentro de las clulas. La encargada principal de que esto ocurra es una protena a la cual conocemos como ADN polimerasa que, como su nombre lo indica, polimeriza (une unos con otros en cadena) los nucletidos de ADN complementarios a cada una de las dos simples cadenas. Por lo tanto, cada vez que una clula est por dividirse tendr el doble de cromosomas que tena previamente, o sea, 92 cromosomas.

a. En el dibujo se representa un gran nmero de clulas que forman una capa de piel y la descamacin o desprendimiento de clulas muertas. b. Regeneracin de un brazo de una estrella de mar. c. De izquierda a derecha se observa el proceso de regeneracin de la cola que ocurre en algunas especies de lagartijas luego de su auto-amputacin como mecanismo de defensa ante los predadores.

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Sigamos la informacin gentica, pero ahora, a lo largo de la Mitosis. Sabemos que la informacin para una protena est en algn cromosoma de nuestro ADN, sabemos tambin que los seres humanos tenemos 46 cromosomas, 23 de los cuales provienen de nuestro padre y 23 de nuestra madre. Dijimos tambin, que la informacin para formar un ser humano no est en los 46 sino en los 23 cromosomas tanto paternos como maternos. Ahora la pregunta se encuadra en el momento en que la clula est por dividirse: cuntas veces tiene la informacin para sintetizar la protena A? Perfecto, la informacin no est dos veces, sino que est cuatro veces. Eso es porque entre los 23 cromosomas paternos tenemos una vez la informacin para la sntesis de cada protena y lo mismo entre los 23 cromosomas maternos, pero cuando el ADN se duplica y tenemos 2 veces los 23 cromosomas maternos y dos veces los paternos, entonces tenemos 4 veces la informacin para la sntesis de cada protena. Es as que cuando la clula se divida en dos, cada una de las dos clulas hijas, tendr los 46 cromosomas.
Recordemos que lo mismo ocurra antes de que una clula entre en el proceso de Meiosis durante la formacin de las gametas

Una vez que la clula tiene el ADN duplicado est casi en condiciones de dividirse por Mitosis. Este proceso est sumamente regulado, cualquier error en la divisin podra traer una divisin asimtrica del ADN fallando as el principio bsico de la Mitosis: que las dos clulas que se forman tengan exactamente la misma informacin en el ADN que la clula que les dio origen. Ahora que ests ms familiarizado con la divisin celular por Mitosis y la duplicacin del ADN, vamos a tratar de entender el ciclo completo de la vida de una clula. Para esto es necesario que vayamos mirando los dibujos que acompaan el texto y adems que usemos mucho nuestra imaginacin para poder ver este proceso en forma completamente dinmica. No nos olvidemos que en la clula todo est en continuo movimiento y que aquellos espacios que vemos en blanco estn llenos de molculas orgnicas e inorgnicas que van de ac para all. Empecemos por dividir al ciclo de vida celular en dos perodos: la Interfase y la propia divisin celular o Mitosis. A medida que vayamos avanzando en las caractersticas de cada perodo es necesario que vayamos mirando el ejemplo de la figura.
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La Interfase: es el perodo en el que la clula no est en divisin. Este perodo, a su vez, puede dividirse en tres fases: a) La primera es la fase G1 en la que la clula est metablicamente activa, adquiriendo nutrientes, excretando los materiales de desecho y sintetizando las protenas necesarias para su vida y para la duplicacin del ADN. La clula puede permanecer en esta fase durante das, meses o aos hasta que, ante determinados estmulos, entra en la segunda etapa de la interfase. Hasta este momento la clula del ejemplo posee 4 cromosomas, 2 de los cuales tendrn la informacin de la madre y otros 2 que tendrn la del padre lo que quiere decir que la informacin para la sntesis de cada protena estar dos veces (recordemos el ejemplo de las clulas humanas con sus 23 cromosomas maternos y 23 paternos). b) La fase S en la que la clula duplica su ADN por lo que al finalizar esta fase, la clula tendr los 4 cromosomas de siempre ms otros cuatro exactamente iguales a los anteriores. Esto hace que luego de esta fase la clula tenga 8 cromosomas y, por lo tanto, 4 veces la informacin para la sntesis de cada protena. c) En la fase G2 en la cual la clula necesita recuperar toda la energa invertida en la duplicacin del ADN y chequear que todo est bien para poder seguir con la divisin celular. Una vez que todo est listo, la clula entra en Mitosis. La Mitosis: a) En un primer momento (Telofase), la membrana del ncleo desaparece y los cromosomas que estaban relajados como fidetos dentro del ncleo se condensan formndose estructuras completamente visibles al microscopio.
A partir de este momento tenemos que recordar algunas cosas. En el dibujo de la pgina siguiente se puede ver en azul los cromosomas paternos y en rojo los maternos, los dos que son cortitos son los cromosomas paterno y materno que contienen la informacin para las mismas protenas (como para la protena X que influa en el color de los ojos) y lo mismo con los dos que son larguitos. Ahora, esta clula del ejemplo tiene 4 cromosomas y estamos viendo en el dibujo 4 crucecitas, pero recordemos que el ADN ya est duplicado y que los 8 cromosomas estn ah. Cada crucecita, en realidad, tiene dos cromosomas exactamente iguales unidos entre s. A estos cromosomas que quedan unidos entre s, que son idnticos y que dibujamos formando crucecitas los llamamos cromtidas hermanas. Por lo tanto, si pudiramos separar las dos cromtidas hermanas de cada crucecita, nos quedaramos con dos grupos de cromosomas idnticos entre s e idnticos al grupo de cromosomas de la clula que les dio origen. As, cada grupito tendra dos cromosomas paternos y dos maternos y, por lo tanto, dos veces la informacin para la sntesis de cada protena. Esto es, exactamente, lo que ocurre en los siguientes pasos de la Mitosis.

b) Las crucecitas se alnean en el ecuador de la clula (Metafase), ayudadas por el citoesqueleto celular, con una cromtida hermana orientada hacia cada polo. c) Una vez all, un cromosoma de cada tipo (uno cortito y uno larguito) viaja hacia cada polo (Anafase)
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d) Una vez que los cromosomas alcanzan los polos de la clula se forman membranas nucleares envolviendo cada grupo de cromosomas (Telofase) y, finalmente, la clula divide su citoplasma en dos hasta dar dos nuevas clulas, proceso que conocemos como citocinesis. Si observamos la clula inicial y las dos clulas finales veremos que son exactamente iguales. En la figura c podemos ver imgenes por microscopa de fluorescencia de cada una de las fases de la Meiosis en donde los microtbulos del citoesqueleto estn en color verde y el ADN est en color azul.

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Profase

Metafase

Teloafase

Citocinesis

Es sumamente recomendable que miremos algunos videos de la divisin celular por Mitosis para reforzar la idea de que es un proceso sumamente dinmico y continuo, que separamos en fases slo para su mejor estudio. Un sitio que podemos visitar es: http://www.youtube.com/watch?v=VlN7K1-9QB0

Anafase a. Ciclo celular. El perodo ms largo en la vida celular es la interfase que se caracteriza por tres fases sucesivas: G1, S y G2. Luego la clula entra en el proceso de divisin celular por Mitosis y Citocinesis. b. Representacin del proceso de Mitosis. Una clula cuyo ADN fue duplicado entra en divisin celular que finaliza en la formacin de dos clulas genticamente idnticas entre s y a la clula que les dio origen. En azul se esquematizan los cromosomas paternos y en rojo los maternos. c. Fotos obtenidas en un microscopio. Se observa una clula cuyos microtbulos se visualizan de color verde y su ADN de color azul.

Teniendo en cuenta el ejemplo del Explorer Frontier es muy importante que sepamos que la copia exacta de la cabina central como la duplicacin del ADN (Replicacin), la copia de la informacin de la cabina para generar nuevos robots o la copia de la informacin de los genes (Transcripcin), as como la formacin del los robots o la sntesis de las protenas (Traduccin) son todos procesos que estn regulados y llevados a cabo por protenas. Esto es extrao no? Como se necesitan protenas para la sntesis de otras protenas, entonces qu protenas fabricaron a estas otras? Estamos nuevamente en el huevo o la gallina que discutimos en el Captulo -1.

Hasta ahora slo sabemos que las protenas son biomolculas que se sintetizan en el citoplasma celular cuando los ARN que traen la informacin almacenada en los genes son reconocidos por otra gran cantidad de protenas. Pero cmo estn formadas?, qu estructuras presentan?, son todas iguales?, qu funciones cumplen? Si hacemos un poco de memoria podremos acordarnos que a lo largo de estos captulos hemos nombrado distintas protenas con funciones completamente distintas: mencionamos que el citoesqueleto est compuesto por miles de protenas que se agrupan formando filamentos o tbulos dinmicos que se van polimerizando por un extremo y se van desarmando por el otro.
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 tambin mencionamos a la ADN Polimerasa que se encarga de duplicar el ADN durante la fase S de la interfase y dijimos que el ARN que lleva la informacin al citoplasma requiere de gran cantidad de protenas para ser traducido. mencionamos protenas receptoras que se encuentran en la membrana plasmtica y que actan de antenas de las clulas para diversas seales.
Pero ahora veamos un ejemplo que pueda acercarnos ms a las funciones de las protenas. Pensemos en el caso de una madre que debe alimentar a su beb mediante la produccin de leche. Aunque parezca increble, la propia succin del beb en el pecho materno genera que el cerebro de la madre libere al torrente sanguneo una hormona proteica (una protena) que denominamos Prolactina. La Prolactina viaja por la sangre hasta llegar a la mama, de donde el beb se alimentar y all genera que las clulas productoras de leche de la glndula mamaria sinteticen las protenas necesarias para alimentar al beb. Claro, que para poder cumplir con su funcin en el pecho materno, la Prolactina debe enviar una seal desde el torrente sanguneo al ncleo de la clula en donde se encuentra la informacin para la sntesis de las protenas de la leche. Cmo lo hace? Atraviesa la membrana plasmtica? La verdad es que no, la Prolactina es una protena grande y no puede atravesar la membrana plasmtica, pero dijimos que existen protenas que s estn en la membrana de las clulas, y que sirven como antenas o receptores de seales externas y que producen cascadas de seales en el interior de la clulas como si fuera el efecto domin. Esto quiere decir que cuando la Prolactina se une a su receptor proteico de membrana, genera en l un cambio conformacional que, a su vez, hace que unas protenas que se encuentran en el interior celular se unan a l. Lo que hacen estas protenas, una vez unidas al receptor de Prolactina, es colocar tomos de Fsforo sobre otras protenas que de esa forma se activan y van al ncleo a encontrar los genes de las protenas de la leche (entre otros). Una vez que los encuentran deben, con ayuda de muchas otras protenas, copiar la informacin del ADN en ARN y llevarla hasta el citoplasma. Pero cmo van hasta el citoplasma? Existen otras protenas que ayudan a los ARN mensajeros a salir del ncleo y a viajar sobre el citoesqueleto hasta encontrarse con toda la maquinaria, principalmente proteica, que los traduce en las protenas de la leche que, luego, sern liberadas a los ductos que viajan hacia el pezn llegando, finalmente, al beb. En este ejemplo mencionamos, al menos, cinco funciones proteicas: la funcin hormonal (de la Prolactina), la funcin receptora de comunicacin entre el interior y exterior celular (del Receptor de Prolactina), la funcin enzimtica (de las protenas que colocan fsforos en otras protenas), las funciones celulares de regulacin de la Transcripcin y Traduccin (en las que tambin participan enzimas que catalizan las reacciones qumicas) y la funcin estructural que otorga el citoesqueleto como va de transporte de los ARN con la informacin para las protenas de la leche. Veamos un ejemplo ms cortito para conocer otra funcin de las protenas. El oxgeno que respiramos entra por la nariz y llega a los pulmones en donde pasa a la sangre para llegar a su destino final, las clulas de todo el cuerpo. Sin embargo, el oxigeno no puede viajar solo por el torrente sanguneo hasta las clulas y, para esto, debe unirse a la protena que le da el color rojo a nuestra sangre, la Hemoglobina cuya funcin es, principalmente, la de transporte. 66

Resumiendo, la informacin almacenada en el ADN para la sntesis de protenas es duplicada en la divisin celular, copiada durante la transcripcin a ARN y es traducida a protenas en el citoplasma. Todos procesos que, su vez, requieren de la presencia, activacin, regulacin, coordinacin y movimiento de otras muchsimas protenas. As, el flujo de la informacin gentica tanto durante la divisin celular como en la transcripcin y traduccin que implica el movimiento de la informacin almacenada en los genes para la sntesis de protenas requiere de la presencia, coordinacin y regulacin de miles de protenas ya existentes. Como siempre uno termina hacindose la misma pregunta: cmo comenz todo?

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